MX2014008670A

MX2014008670A - Recubrimiento para dispositivo medico lubrico con bajo nivel de material particulado.

Info

Publication number: MX2014008670A
Application number: MX2014008670A
Authority: MX
Inventors: David E Babcock
Original assignee: Surmodics Inc
Priority date: 2012-01-18
Filing date: 2013-01-18
Publication date: 2014-10-14
Also published as: JP6675459B2; CA2861314A1; EP2804915A1; JP6408056B2; EP3012301A1; US20160271300A1; CN104185661B; JP6117824B2; US10905802B2; MX356582B; US20130197433A1; JP2015503998A; US20210220525A1; JP2018198983A; BR112014017675B1; US11872325B2; EP2804915B1; US20170304506A1; BR112014017675A8; EP3012301B1

Abstract

Modalidades de la invención incluyen recubrimientos lúbricos para un dispositivo médico. En una modalidad, la invención incluye un recubrimiento para un dispositivo médico que incluye una primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos; una segunda capa dispuesta sobre la primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos; y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo. En la presente se incluyen otras modalidades.

Description

RECUBRIMIENTO PARA DISPOSITIVO MEDICO LUBRICO CON BAJO NIVEL DE MATERIAL PARTICULADO Campo de la Invención La presente invención se refiere a recubrimientos para dispositivos médicos. Más específicamente, la presente invención se refiere a recubrimientos para un dispositivo médico lúbrico con baja generación de material particulado y dispositivos médicos y métodos que se relacionan con el mismo Antecedentes de la Invención Los dispositivos médicos incluyen, entre otros, los que se implantan de forma crónica, dispositivos que se implantan transitoriamente y los que no se implantan. Muchos tipos de dispositivos médicos pueden mejorarse reduciendo la fricción entre el dispositivo y el entorno que rodea al dispositivo médico, particularmente durante la inserción de un dispositivo. Un ejemplo típico de esto es en el contexto de catéteres que se insertan, al menos transitoriamente, en el cuerpo de un sujeto. La reducción de la fricción puede llevar a un mayor confort del paciente, facilidad de procedimiento para el profesional de la salud, menos probabilidades de infección, así como menos roturas de tejido, entre otros beneficios. Un abordaje para reducir la fricción entre un dispositivo médico y el entorno que rodea el dispositivo médico es aplicar un recubrimiento lúbrico sobre el Ref. 249798 dispositivo médico.

Breve Descripción de la Invención Modalidades de la invención incluyen recubrimientos lúbricos para un dispositivo médico. En una modalidad, la invención incluye un recubrimiento para un dispositivo médico que incluye una primera capa que incluye polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos El recubrimiento también puede incluir una segunda capa dispuesta sobre la primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo .

En una modalidad, la invención incluye un dispositivo médico que tiene un sustrato, una primera capa dispuesta sobre el sustrato, comprendiendo la primera capa polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos . El dispositivo médico también puede incluir una segunda capa dispuesta sobre la primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo .

En una modalidad, la invención incluye un método para fabricar un dispositivo médico que comprende aplicar una solución de un primer recubrimiento sobre un sustrato para formar una primera capa, comprendiendo la solución del primer recubrimiento polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos y un primer disolvente. El método también puede incluir aplicar una solución de un segundo recubrimiento sobre la primera capa para formar una segunda capa, comprendiendo la solución del segundo recubrimiento polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos , un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo, y un segundo disolvente.

El compendio anterior de la presente invención no pretende describir cada modalidad desarrollada en la presente invención. Este es el propósito de las figuras y la descripción detallada que sigue a continuación.

Breve Descripción de las Figuras La invención puede ser comprendida más cabalmente en relación con las siguientes figuras, en las cuales: La FIG. 1 es una vista esquemática de un recubrimiento de acuerdo con una modalidad en la presente.

La FIG. 2 es una vista esquemática de un dispositivo de acuerdo con una modalidad en la presente.

La FIG. 3 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 4 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 5 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 6 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 7 es una gráfica que muestra materiales particulados medidos para varios recubrimientos.

La FIG. 8 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 9 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida en una prueba de pellizco vertical en relación a la velocidad de inmersión para el recubrimiento por inmersión.

La FIG. 10 es una gráfica que muestra materiales particulados medidos en relación a la velocidad de inmersión para el recubrimiento por inmersión.

La FIG. 11 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 12 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

La FIG. 13 es una gráfica que muestra la fuerza de fricción medida promedio en una prueba de pellizco vertical en varios ciclos de prueba.

Si bien la invención es susceptible a distintas modificaciones y formas alternativas, se han descrito modalidades específicas de la misma a través de ejemplos y figuras y la misma se describirá más detalladamente. Se comprenderá, sin embargo, que la invención no se limita a las modalidades particulares descritas. Por el contrario, la intención es abarcar todas las modificaciones, equivalentes y alternativas comprendidas en el espíritu y el alcance de la invención.

Descripción Detallada de la Invención Tal como se describió anteriormente, un abordaje para reducir la fricción entre un dispositivo médico y el entorno que rodea el dispositivo médico es aplicar un recubrimiento lúbrico sobre el dispositivo médico. Sin embargo, muchos recubrimientos lúbricos son relativamente ineficaces para reducir la fricción entre el dispositivo y el entorno que rodea el dispositivo (tal como un espacio intravascula , por ejemplo) . Adicionalmente, muchos recubrimientos lúbricos carecen de suficiente durabilidad, lo que conduce a un rápido aumento de la fricción durante el su uso. Finalmente, muchos recubrimientos lúbricos, luego de la exposición a un entorno acuoso (tal como dentro de un paciente) liberan material particulado que puede ser indeseable.

Las modalidades en la presente incluyen recubrimientos que son altamente lúbricos y relativamente durables. Adicionalmente, modalidades en la presente incluyen recubrimientos lúbricos que exhiben liberación relativamente baja o reducida de material particulado. Con referencia ahora a la FIG. 1, se muestra una vista transversal esquemática de un recubrimiento sobre un sustrato de acuerdo con una modalidad en la presente. El recubrimiento puede incluir una primera capa 102 y una segunda capa 104. La segunda capa 104 puede estar dispuesta sobre la primera capa 102. La primera capa 102 puede estar dispuesta sobre un sustrato 106. Materiales de sustrato ejemplares se describen más detalladamente más adelante. En algunas modalidades, la primera capa 102 se dispone directamente sobre el sustrato 106. En otras modalidades, otros componentes pueden estar dispuestos entre la primera capa 102 y el sustrato 106. El espesor de la primera capa 102 y la segunda capa 104, juntas, puede ser de aproximadamente 100 nm a aproximadamente 3,000 nm cuando está seco. En algunas modalidades, el espesor puede ser de aproximadamente 1,800 nm a aproximadamente 2,200 nm cuando está seco. En algunas modalidades, el espesor puede ser aproximadamente 2,000 nm. En algunas modalidades, el espesor puede ser aproximadamente 1,000 nm. Sin embargo, se apreciará que, en algunas modalidades, el espesor puede ser de aproximadamente 200 nm a aproximadamente 400 nm. En algunas modalidades, el espesor puede ser de aproximadamente 300 nm.

En algunas modalidades, la primera capa puede incluir polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo (o Foto-PVP) y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos . Métodos para la preparación de foto-PVP se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 5,414,075, incorporada a la presente a modo de referencia. Agentes de reticulación ejemplares que comprenden al menos dos grupos fotorreactivos se describen más detalladamente más adelante. Dentro de la primera capa, los componentes pueden mezclarse de forma homogénea en algunas modalidades .

En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 30:1 (p/p) . En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 8:1 a aproximadamente 20:1 (p/p) · En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 8:1 a aproximadamente 16:1 (p/p). En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es aproximadamente 13:1 (p/p) · En algunas modalidades, todos los componentes de la primera capa son derivados con grupos fotorreactivos .

En algunas modalidades, la primera capa también puede incluir polivinilpirrolidona (PVP) sin derivar. La PVP puede ser de diversos pesos moleculares. En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y polivinilpirrolidona no derivada en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 13:0.1:1 a 13:8:1 (p/p/p) . En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y polivinilpirrolidona no derivada en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es aproximadamente 13:5:1 (p/p/p) . En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona no derivada en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 0.1:1 a 8:1 (p/p) .

En algunas modalidades, la segunda capa puede incluir polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo . El segundo agente de reticulación puede ser igual o diferente del primer agente de reticulación. En algunas modalidades, el polímero que comprende poliacrilamida también puede incluir grupos acrilamido-2-metilpropanosulfonato (AMPS) y segmentos de polietilenglicol . En una modalidad específica, el polímero que comprende poliacrilamida puede ser poli [acrilamida-co-sodio-2 -acrilamido-2-metilpropanosulfonato-co-N- (3- (4-benzoilbenzamido) propil) metacrilamida] -co-metoxi poli (etilenglicol) monometacrilato N-acetilado. Polímeros que comprenden poliacrilamida de acuerdo con modalidades en la 1 presente se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,979,959; 5,263,992; y 5,512,329, cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia en su totalidad. En algunas modalidades, todos los componentes de la segunda capa son derivados con grupos fotorreactivos . Dentro de la segunda capa, los componentes pueden mezclarse de forma homogénea en algunas modalidades.

En algunas modalidades puede agregarse PVP (PVP sin derivar) al recubrimiento superior.

En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la segunda capa y el polímero que comprende poliacrilamida en la segunda capa es de entre aproximadamente 10:1 y 1:10 (p/p) En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la segunda capa y el polímero que comprende poliacrilamida en la segunda capa es de entre aproximadamente 3:1 y 1:3 (p/p) -En algunas modalidades, la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la segunda capa y el polímero que comprende poliacrilamida en la segunda capa es de entre aproximadamente 2:1 y 1:2 (p/p) .

El recubrimiento puede exhibir lubricidad. Se apreciará que la lubricidad puede observarse como baja fricción relativa. En algunas modalidades, el recubrimiento puede ser lúbrico luego de la exposición a agua. El recubrimiento puede exhibir una lubricidad de entre O y 50 gramos de fuerza cuando se humedece según se mide mediante una prueba de pellizco vertical, tal como se describe más adelante. El recubrimiento puede exhibir una lubricidad de entre 0 y 40 gramos de fuerza cuando se humedece según se mide mediante una prueba de pellizco vertical, tal como se describe más adelante. En otras modalidades adicionales el recubrimiento puede exhibir una lubricidad de entre 0 y 30 gramos de fuerza cuando se humedece según se mide mediante una prueba de pellizco vertical, tal como se describe más adelante. En algunas modalidades el recubrimiento puede exhibir una lubricidad de menos de aproximadamente 20 gramos de fuerza cuando se humedece. En algunas modalidades el recubrimiento puede exhibir una lubricidad de menos de aproximadamente 15 gramos de fuerza cuando se humedece.

En varias modalidades, la lubricidad del recubrimiento puede ser una propiedad duradera. Por ejemplo, la lubricidad puede retenerse durante un prolongado periodo de tiempo. Por ejemplo, en algunas modalidades, la lubricidad puede mantenerse durante varios ciclos de prueba de fricción. En algunas modalidades, el recubrimiento puede exhibir una lubricidad de entre 0 y 30 gramos de fuerza cuando se humedece durante al menos 10 ciclos de prueba consecutivos. En algunas modalidades, tales como aquellas en las que se llevan a cabo al menos 15 ciclos de prueba de fricción, la lubricidad medida aumentará no más del 30 % entre el promedio de ciclos 1-5 y el promedio de ciclos 10-15 de la prueba.

El recubrimiento puede exhibir una cantidad relativamente baja de material particulado liberado cuando se expone a un entorno acuoso. Por ejemplo, el recubrimiento generará menos de 70,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 50,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 30,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 25,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 20,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 15,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 10,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 8,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. En algunas modalidades, el recubrimiento generará menos de 6,000 partículas de más de 10 micrones de tamaño en un entorno acuoso. Se apreciará que, de acuerdo con 3 varias modalidades en la presente, están presentes las propiedades de lubricidad y baja liberación de material particulado .

Grupos fotorreactivos Tal como se utilizan en la presente, las expresiones "grupo fotorreactivo latente" y "grupo fotorreactivo" se utilizan indistintamente y se refieren a un resto químico que es lo suficientemente estable como para permanecer en un estado inactivo (es decir, estado fundamental) en condiciones normales de almacenamiento pero que pueden sufrir una transformación del estado inactivo a un estado activo al someterse a una fuente de energía apropiada. A menos que se especifique de otra forma, las referencias a grupos fotorreactivos en la presente también pueden incluir los productos de reacción de los grupos fotorreactivos . Los grupos fotorreactivos responden a estímulos específicos aplicados desde el exterior y experimentan una generación de especie activa con un enlace covalente resultante a una estructura química adyacente. Por ejemplo, en una modalidad, un grupo fotorreactivo puede activarse y abstraer un átomo de hidrógeno de un grupo alquilo. Un enlace covalente puede formarse entonces entre el compuesto con el grupo fotorreactivo y el compuesto con el enlace C-H. Grupos fotorreactivos adecuados se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 5,002,582, cuya descripción se incorpora a la presente a modo de referencia.

Se pueden elegir grupos fotorreactivos que respondan a diversas porciones de radiación actínica. Típicamente, los grupos se eligen de forma que puedan ser fotoactivados utilizando radiación ultravioleta o visible. Grupos fotorreactivos adecuados incluyen, por ejemplo, azidas, diazos, diazirinas, cetonas y quinonas . Los grupos fotorreactivos generan especies activas tales como radicales libres incluyendo, por ejemplo, nitrenos, carbenos y estados excitados de cetonas al absorber energía electromagnética.

En algunas modalidades, el grupo fotorreactivo es una arilcetona, tal como acetofenona, benzofenona, antrona y heterociclos similares a la antrona (es decir, análogos heterocíclicos de antrona tales como aquellos que tienen N, 0, o S en la posición 10) , o sus derivados sustituidos (por ejemplo, sustituidos en el anillo) . Ejemplos de las arilcetonas incluyen derivados heterocíclicos de antrona, incluyendo acridona, xantona y tioxantona y sus derivados sustituidos en el anillo. Otros grupos fotorreactivos adecuados incluyen quinona tal como, por ejemplo, antraquinona .

Los grupos funcionales de dichas arilcetonas pueden experimentar múltiples ciclos de activación/inactivación/reactivación. Por ejemplo, la benzofenona es susceptible a la excitación fotoquímica con la formación inicial de un estado de singulete excitado que experimenta el paso intersistema al estado de triplete. El estado de triplete excitado se puede insertar en los enlaces carbono-hidrógeno por abstracción de un átomo de hidrógeno (a partir de una capa de recubrimiento polimérico, por ejemplo) creando, de este modo, un par radical. La extinción subsiguiente del par radical conduce a la formación de un nuevo enlace carbono-carbono . Si un enlace reactivo (por ejemplo, carbono/hidrógeno) no está disponible para la unión, la excitación inducida por la luz ultravioleta del grupo de benzofenona es reversible y la molécula vuelve al nivel de energía del estado fundamental después de retirar la fuente de energía. Las arilcetonas fotorreactivas , tales como benzofenona y acetofenona, pueden experimentar múltiples reactivaciones en agua y así pueden proporcionar mayor eficiencia de recubrimiento.

Las azidas constituyen otra clase de grupos fotorreactivos e incluyen arilazidas (C6R5N3) tales como fenil azida y 4 - fluoro-3 -nitrofenil azida; acil azidas (-C0—N3) tales como benzoil azida y p-metilbenzoil azida; azidoformiatos (-0—CO— 3) tales como etil azidoformiato y fenil azidoformiato; sulfonil azidas (-S02-N3) tales como bencenosulfonil azida; y fosforil azidas (RO)2PON3 tales como difenil fosforil azida y dietil fosforil azida.

Los compuestos diazo constituyen otra clase de grupos fotorreactivos e incluyen diazoalcanos (-CHN2) tales como diazometano y difenildiazometano; diazocetonas (-CO-CHN2) tales como diazoacetofenona y 1-trifluorometil-l-diazo-2-pentanona; diazoacetatos (—0-CO—CHN2) tales como t-butil diazoacetato y fenil diazoacetato ; y beta-ceto-alfa-diazoacetatos (-CO-CN2—CO-0—) tales como t-butil alfa diazoacetoacetato .

Otros grupos fotorreactivos incluyen las diazirinas (-CHN2) tales como 3-trifluorometil-3-fenildiazirina; y quetenos (—CH=C=0) tales como queteno y difenilqueteno .

En modalidades particulares, los grupos fotorreactivos son arilcetonas, tales como benzofenona.

Agentes de reticulación Los agentes de reticulación utilizados de acuerdo con modalidades en la presente pueden incluir aquellos con al menos dos grupos fotorreactivos . Agentes de reticulación ejemplares se describen en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2011/0245367, cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia en su totalidad.

En algunas modalidades, el primer y/o segundo agente de reticulación puede tener un peso molecular de menos de aproximadamente 1500 kDa. En algunas modalidades, el agente de reticulación puede tener un peso molecular de menos de aproximadamente 1200, 1100, 1000, 900, 800, 700, 600, 500 o 400 En algunas modalidades, en al menos uno del primer y segundo agente de reticulación que comprende un agente enlazante que tiene la fórmula Foto1-LG-Foto2, en donde Foto1 y Foto2 independientemente representan al menos un grupo fotorreactivo y LG representa un grupo enlazante que comprende al menos un átomo de silicio o al menos un átomo de fósforo, hay un enlace covalente entre al menos un grupo fotorreactivo y el grupo enlazante, en donde el enlace covalente entre al menos un grupo fotorreactivo y el grupo enlazante es interrumpido por al menos un heteroátomo.

En algunas modalidades, al menos uno del primer y segundo agente de reticulación comprende un agente enlazante que tiene una fórmula que se selecciona de: (a) en donde Rl, R2 , R8 y R9 son cualquier sustitución; R3 , R4, R6 y R7 son alquilo, arilo o una combinación de los mismos; R5 es cualquier sustitución; y cada X, independientemente, es 0, N, Se, S o alquilo o una combinación de los mismos; (b) en donde Rl y R5 son cualquier sustitución; R2 y R4 pueden ser cualquier sustitución, excepto OH; R3 puede ser alquilo, arilo o una combinación de los mismos; y X, independientemente, son 0, N, Se, S, alquileno o una combinación de los mismos; (c) en donde Rl, R2 , R4 y R5 son cualquier sustitución; R3 es cualquier sustitución; R6 y R7 son alquilo, arilo o una combinación de los mismos; y cada X puede ser independientemente 0, N, Se, S, alquileno o una combinación de los mismos; y (d) En una modalidad particular, el agente de reticulación puede ser bis (4 -benzoilfenil ) fosfato.

En algunas modalidades, el agente de reticulación fotoactivable puede ser iónico y puede tener buena solubilidad en una composición acuosa, tal como la primera y/o segunda composición de recubrimiento. Así, en algunas modalidades, se utiliza al menos un agente de reticulación iónico fotoactivable para formar el recubrimiento. En algunos casos, un agente de reticulación iónico fotoactivable puede reticular los polímeros dentro de la segunda capa de recubrimiento que también puede mejorar la durabilidad del recubrimiento .

Puede utilizarse cualquier agente de reticulación iónico fotoactivable adecuado. En algunas modalidades, el agente de reticulación fotoactivable iónico es un compuesto de la fórmula I: X!--Y--X2 en donde Y es un radical que contiene al menos un grupo ácido, grupo básico, o una sal de un grupo ácido o grupo básico. Xi y X2 son cada uno independientemente un radical que contiene un grupo fotorreactivo latente. Los grupos fotorreactivos pueden ser iguales a los descritos en la presente. Los espaciadores también pueden ser parte de Xi o X2 junto con el grupo fotorreactivo latente. En algunas modalidades, el grupo fotorreact ivo latente incluye una arilcetona o una quinona.

El radical Y en la fórmula I proporciona la solubilidad en agua deseada para el agente de reticulación fotoactivable iónico. La solubilidad en agua (a temperatura ambiente y pH óptimo) es al menos aproximadamente 0.05 mg/ml. En algunas modalidades, la solubilidad es aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/ml o aproximadamente 1 a aproximadamente 5 mg/ml.

En algunas modalidades de la fórmula I, Y es un radical que contiene al menos un grupo ácido o una sal del mismo. El agente de reticulación fotoact ivable puede ser aniónico, dependiendo del pH de la composición del recubrimiento. Grupos ácidos adecuados incluyen, por ejemplo, ácidos sulfónicos, ácidos carboxílieos , ácidos fosfónicos y similares. Sales adecuadas de los grupos incluyen, por ejemplo, sales de sulfonato, carboxilato y fosfato. En algunas modalidades, el agente de reticulación iónico incluye un ácido sulfónico o un grupo sulfonato. Contraiones adecuados incluyen metales alcalinos o alcalinotérreos , amonio, aminas protonadas y similares.

Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede tener un radical Y que contiene un ácido sulfónico o un grupo sulfonato; Xi y X2 pueden contener grupos fotorreactivos tales como arilcetonas. Los compuestos incluyen sal o ácido 4 , 5 -bis (4 -benzoilfenilmet ilenooxi ) benceno- 1 , 3 -disulfónico ; sal o ácido 2, 5-bis (4-benzoilfenilmetilenooxi ) benceno- 1 , 4 -disulfónico ; sal o ácido 2,5-bis (4-benzoilmetilenooxi ) benceno- 1-sulfónico ; sal o ácido N, N-bis [2 - (4 -benzoilbenciloxi ) etil] -2 -aminoetanosulfónico y similares. Ver la Patente de los Estados Unidos No. 6,278,018. El contraión de la sal puede ser, por ejemplo, amonio o un metal alcalino tal como sodio, potasio o litio.

En otras modalidades de la fórmula I, Y puede ser un radical que contiene un grupo básico o una sal del mismo.

Los radicales Y pueden incluir, por ejemplo, un grupo amonio, fosfonio o sulfonio. El grupo puede ser neutro o estar cargado positivamente, dependiendo del pH de la composición del recubrimiento. En algunas modalidades, el radical Y incluye un grupo amonio. Contraiones adecuados incluyen, por ejemplo, carboxilatos , haluros, sulfato y fosfato. Por ejemplo, los compuestos de la fórmula I pueden tener un radical Y que contiene un grupo amonio; Xi y X2 pueden contener grupos fotorreactivos que incluyen arilcetonas. Los agentes de reticulación fotoact ivables incluyen sal de et ilenobis (4 -benzoilbencildimetilamonio) ; sal de hexametilenobis (4 -benzoilbencildimetilamonio) ; sal de 1 , -bis ( -benzoilbencil ) -1 , 4 -dime ilpiperazinadiio) , sal de bis (4 -benzoilbencil) hexamet ilenotetraminediio, sal de bis [2 - (4 -benzoilbencildimet ilamonio) etil] -4 -benzoilbencilmetilamonio ; sal de 4,4-bis(4-benzoilbencil) morfolinio; sal de etilenobis [( 2 - (4 -benzoilbencildimetilamonio) etil) -4-benzoilbencilmetilamonio] ; y sal de 1 , 1 , 4 , 4 - tetraquis (4 -benzoilbencil ) piperzinadiio . Ver la Patente de los Estados Unidos No. 5,714,360. El contraión es típicamente un ión carboxilato o un haluro. En una modalidad, el haluro es bromuro .

En otras modalidades, el agente de reticulación fotoactivable iónico puede ser un compuesto que tiene la fórmula : ?? _„ Ql _ ? ™ Z O2 en donde X1 incluye un primer grupo fotorreactivo; X2 incluye un segundo grupo fotorreactivo; Y incluye una molécula de núcleo; Z incluye al menos un grupo cargado; D1 incluye un primer enlazante degradable; y D2 incluye un segundo enlazante degradable. Agentes de reticulación fotoactivables iónicos degradables ejemplares adicionales se describen en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos US 2011/0144373 (Swan et al., "Water Soluble Degradable Crosslinker" ) , cuya descripción se incorpora a la presente a modo de referencia.

En algunos aspectos puede utilizarse un agente de reticulación no iónico otoactivable . En una modalidad, el agente de reticulación no iónico fotoactivable tiene la fórmula XR1R2R3R4 , en donde X es una estructura química principal y Ri, R2, R3 y R4 son radicales que incluyen un grupo fotorreactivo latente. Agentes de reticulación no iónicos ejemplares se describen, por ejemplo, en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,414,075 y 5,637,460 (Swan et al., "Restrained Multifunctional Reagent for Surface Modification" ) . Químicamente, el primer y el segundo grupo fotorreactivo y sus respectivos espaciadores pueden ser iguales o diferentes.

En otras modalidades, el agente de reticulación no iónico fotoactivable puede representarse mediante la fórmula: PG^LE^X-LE^PG1 en donde PG1 y PG2 incluyen, independientemente, uno o más grupos fotorreactivos, por ejemplo, un grupo fotorreactivo de arilcetona, incluyendo, a modo no taxativo, arilcetonas tales como acetofenona, benzofenona, antraquinona, antrona, heterociclos similares a la antrona, sus derivados sustituidos o una combinación de los mismos; LE1 y LE2 son, independientemente, elementos enlazantes incluyendo, por ejemplo, segmentos que incluyen urea, carbamato o una combinación de los mismos; y X representa una molécula de núcleo que puede ser polimérica o no polimérica incluyendo, a modo no taxativo, un hidrocarburo, incluyendo un hidrocarburo que es lineal, ramificado o cíclico o una combinación de los mismos; aromático, no aromático o una combinación de los mismos; monocíclico, policíclico, carbocíclico, heterocíclico o una combinación de los mismos; benceno o un derivado del mismo; o una combinación de los mismos. Otros agentes de reticulación no iónicos se describen, por ejemplo, en la Solicitud de los Estados Unidos Número 13/316,030 presentada el 9 de diciembre de 2011 (Publicación de los Estados Unidos No. 2012/0149934) (Kurdyumov, "Photocrosslinker" ) , cuya descripción se incorpora a la presente a modo de referencia.

Modalidades adicionales de agentes de reticulación no iónicos fotoactivables pueden incluir, por ejemplo, los descritos en la Solicitud Provisional de los Estados Unidos 61/494,724 presentada el 8 de junio de 2011 (actualmente Solicitud de los Estados Unidos No. 13/490,994) (Swan et al., "Photo-Vinyl Primers/Crosslinkers" ) , cuya descripción se incorpora a la presente a modo de referencia. Agentes de reticulación ejemplares pueden incluir agentes de reticulación no iónicos fotoactivables que tienen la fórmula general R1 - X - R2, en donde R1 es un radical que comprende un grupo vinilo, X es un radical que comprende de aproximadamente uno a aproximadamente veinte átomos de carbono y R2 es un radical que comprende un grupo foto reactivo .

Algunos agentes de reticulación adecuados son aquellos que se forman mediante una mezcla de la molécula de la estructura química principal (tal como pentaeritritol) y un exceso de un derivado del grupo fotorreactivo (tal como 4-bromometilbenzofenona) . Un producto ejemplar es tetraquis(4-benzoilbencil éter) de pentaeritritol (tetraquis (4 -benzoilfenilmetoximetil) metano) . Ver las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,414,075 y 5,637,460.

Puede utilizarse un solo agente de reticulación fotoactivable o cualquier combinación de agentes de reticulación fotoactivables para formar el recubrimiento. En algunas modalidades, puede utilizarse al menos un agente de 5 reticulación no iónico tal como tetraquis (4-benzoilbencil éter) de pentaeritritol con al menos un agente de reticulación iónico. Por ejemplo, puede utilizarse al menos un agente de reticulación fotoactivable no iónico con al menos un agente de reticulación fotoactivable catiónico tal como una sal de etilenobis (4 -benzoilbencildimetilamonio) o al menos un agente de reticulación fotoactivable aniónico tal como sal o ácido 4 , 5-bis (4-benzoil-fenilmetilenooxi) benceno-1 , 3 -disulfónico . En otro ejemplo, puede utilizarse al menos un agente de reticulación no iónico con al menos un agente de reticulación catiónico y al menos un agente de reticulación aniónico. En otro ejemplo adicional, puede utilizarse al menos un agente de reticulación catiónico con al menos un agente de reticulación aniónico pero sin un agente de reticulación no iónico.

Un agente de reticulación ejemplar es 4, 5-bis [(4-benzoilbencil) oxi] -1, 3-bencenodisulfonato disódico (DBDS) . Este reactivo puede prepararse combinando 4,5-dihidroxilbencil-1, 3 -disulfonato (CEBOS) con 4-bromometilbenzofenona (BMBP) en THF e hidróxido de sodio, luego sometiendo a reflujo y enfriando la mezcla con posterior purificación y recristalización (también como se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,714,360, incorporada a la presente a modo de referencia) .

Un agente de reticulación ejemplar adicional es dibromuro de etilenobis (4-benzoilbencildimetilamonio) . Este agente puede prepararse como se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,714,360, cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia.

Agentes de reticulación adicionales pueden incluir los agentes de reticulación descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2010/0274012 y la Patente de los Estados Unidos No. 7,772,393 cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia.

En algunas modalidades, los agentes de reticulación pueden incluir agentes enlazantes que contienen boro incluyendo, a modo no taxativo, los agentes enlazantes que contienen boro divulgados en el documento US 61/666,516, titulado "Boron-Containing Linking Agents" de Kurdyumov et al., cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia. A modo de ejemplo, los agentes enlazantes pueden incluir grupos borato, borazina o boronato y recubrimientos y dispositivos que incorporan los agentes enlazantes junto con métodos relacionados. En una modalidad, el agente enlazante incluye un compuesto que tiene la estructura (I) : en donde R1 es un radical que comprende un grupo fotorreactivo; R2 se selecciona de OH y un radical que comprende un grupo fotorreactivo, un grupo alquilo y un grupo arilo; y R3 se selecciona de OH y un radical que comprende un grupo fotorreactivo. En algunas modalidades los enlaces B-R1, B-R2 y B-R3 pueden elegirse independientemente para que sean interrumpidos por un heteroátomo, tal como 0, N, S, o mezclas de los mismos.

Agentes adicionales para utilizar con modalidades en la presente pueden incluir compuestos reactivos en base a estilbeno incluyendo, a modo no taxativo, los divulgados en el documento US 61/736,436, titulado "Stilbene-Based Reactive Compounds, Polymeric Matrices Formed Therefrom, and Articles Visualizable by Fluorescence" de Kurdyumov et al., cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia.

Agentes fotorreactivos , agentes de reticulación, recubrimientos hidrófilos y reactivos asociados adicionales se divulgan en el documento US2011/0059874 ; US 2011/0046255; y US 2010/0198168, cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia.

Métodos para formar el recubrimiento En algunas modalidades, una solución de un primer recubrimiento se forma combinando compuestos con un disolvente. Por ejemplo, los compuestos pueden incluir polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos . En algunas modalidades, la solución del primer recubrimiento también puede incluir polivinilpirrolidona no derivada. El disolvente para la solución del primer recubrimiento puede incluir varios componentes. En algunas modalidades, el disolvente para la solución del primer recubrimiento puede ser 100% de IPA. En algunas modalidades, el disolvente para la solución del primer recubrimiento puede incluir agua y alcohol isopropílico (IPA) . La proporción de IPA con respecto al agua puede ser de entre aproximadamente 95% de IPA - 5% de agua y aproximadamente 10% de IPA - 90% de agua. Por ejemplo, en algunas modalidades, la relación entre IPAragua puede ser de aproximadamente 95:5, 90:10, 85:15, 80:20, 75:25, 70:30, 65:35, 60:40, 55:45, 50:50, 45:55, 40:60, 35:65, 30:70, 25:75, 20:80, 15:85, 10:90, o puede ubicarse dentro de un intervalo con criterios de valoración que incluyen dos cualesquiera de las relaciones de forma que las porciones relativas totales de IPA y agua sean iguales a 100. En algunas modalidades, el disolvente puede incluir aproximadamente 75% de alcohol isopropílico y aproximadamente 25% de agua.

En algunas modalidades de la presente descripción pueden sustituirse otros disolventes polares ejemplares (por ejemplo, acetona, alcoholes y DMSO) por aquellos descritos anteriormente .

En algunas modalidades, una solución de un segundo recubrimiento se forma combinando compuestos con un disolvente. Por ejemplo, los compuestos pueden incluir polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo, un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo . El disolvente para la solución del segundo recubrimiento puede incluir varios componentes. En algunas modalidades, el disolvente para la solución del segundo recubrimiento puede incluir agua y alcohol isopropílico (IPA) . La proporción de IPA con respecto al agua puede ser de aproximadamente 0% de IPA - 100 de agua a aproximadamente 60 de IPA - 40 de agua. Por ejemplo, en algunas modalidades, la relación entre IPA: agua puede ser aproximadamente 0:100, 5:95, 10:90, 15:85, 20:80, 25:75, 30:70, 35:65, 40:60, 45:55, 50:50, 55:45, 60:40, O puede ubicarse dentro de un intervalo con criterios de valoración que incluyen dos cualesquiera de las relaciones de forma que las porciones relativas totales de IPA y agua sean iguales a 100. En algunas modalidades, el disolvente puede incluir aproximadamente 15% de alcohol isopropílico y aproximadamente 85% de agua.

La viscosidad de las soluciones puede variar. En algunas modalidades, la viscosidad de la segunda solución es menos de aproximadamente 100 centipoises (cP) . En algunas modalidades, la viscosidad de la segunda solución es menor o igual a aproximadamente 90, 80, 70 60, 50, 40, 30, 20 o 10 cP.

La solución del primer recubrimiento puede aplicarse a un sustrato. Antes de la aplicación de la solución de recubrimiento al sustrato, pueden llevarse a cabo muchos pasos de pretratamiento diferentes. En algunas modalidades, la superficie del sustrato puede limpiarse. Por ejemplo, la superficie puede pasarse por un alcohol o sumergirse en un alcohol, tal como alcohol isopropílico . En algunas modalidades, el sustrato puede colocarse en una solución detergente tal como una solución VALTRON y sonicarse . En algunas modalidades, un compuesto puede estar dispuesto sobre la superficie del sustrato para actuar como una capa adhesiva En algunas modalidades, la superficie del sustrato puede esterilizarse.

Pueden utilizarse muchas técnicas diferentes para aplicar la solución al sustrato. A modo de ejemplo, técnicas ejemplares pueden incluir recubrimiento por goteo, recubrimiento con cuchilla, recubrimiento por inmersión, recubrimiento por pulverización y similares. En varias modalidades, la solución se aplica mediante recubrimiento por inmersión. La velocidad de recubrimiento por inmersión puede variar. Por ejemplo, el sustrato puede sumergirse en la solución del primer recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.01 y 10 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede sumergirse en la solución del primer recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.1 y 4 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede sumergirse en la solución del primer recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.1 y 0.5 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede retirarse a velocidades entre 0.2 y 0.4 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede retirarse a velocidades de aproximadamente 0.3 cm/s.

Después de que la solución del primer recubrimiento se aplica al sustrato, puede aplicarse radiación actínica, tal como radiación UV, para activar grupos fotorreactivos dentro de los componentes de la solución del primer recubrimiento que forman la primera capa. La radiación actínica puede proporcionarse mediante cualquier fuente de luz adecuada que promueva la activación de los grupos fotorreactivos . Fuentes de luz preferidas (tales como las comercializadas por Dymax Corp.) proporcionan radiación UV en el intervalo de 190 nm a 360 nm. Una fuente de luz UV ejemplar es un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts. Una dosis adecuada de radiación se ubica en el intervalo desde aproximadamente 0.5 mW/cm2 a aproximadamente 2.0 mW/cm2. Opcionalmente , la solución del primer recubrimiento puede secarse antes o durante la aplicación de la radiación actínica.

La solución del segundo recubrimiento puede aplicarse sobre la primera capa de recubrimiento. Pueden utilizarse muchas técnicas diferentes para aplicar la solución al sustrato. En una modalidad particular, la solución se aplica mediante recubrimiento por inmersión. La velocidad de recubrimiento por inmersión puede variar. Por ejemplo, el sustrato puede sumergirse en la solución del segundo recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.01 y 10 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede sumergirse en la solución del segundo recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.1 y 4 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede sumergirse en la solución del segundo recubrimiento y luego retirarse a velocidades entre 0.1 y 0.5 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede retirarse a velocidades entre 0.2 y 0.4 cm/s. En algunas modalidades, el sustrato puede retirarse a velocidades de aproximadamente 0.3 cm/s .

Después de que se aplica la solución del segundo recubrimiento, puede aplicarse radiación actínica, tal como radiación UV a una longitud de onda deseable, para activar grupos fotorreactivos dentro de los componentes de la solución del segundo recubrimiento. Opcionalmente, la solución del segundo recubrimiento puede secarse antes o durante la aplicación de la radiación actínica.

Sustratos Los sustratos pueden ser fabricados parcialmente o completamente a partir de un metal, cerámica, vidrio o similares o una combinación de los mismos. Los sustratos pueden incluir polímeros tales como poliuretanos y copolímeros de poliuretano, polietileno, poliolefinas , copolímeros de estireno-butadieno, poliisopreno, copolímeros de isobutileno-isopreno (goma de butilo) , incluyendo goma de butilo halogenada, copolímeros de butadieno-estireno-acrilonitrilo, polímeros de silicona, polímeros de fluorosilicona, policarbonatos , poliamidas, poliésteres, cloruro de polivinilo, copolímeros de poliéter-poliéster, copolímeros de poliéter-poliamida y similares. El sustrato puede estar hecho de un material solo o una combinación de materiales .

Polímeros de sustrato también pueden incluir los formados de polímeros sintéticos, incluyendo oligómeros, homopolímeros y copolímeros que resultan de polimerizaciones de adición o condensación. Ejemplos de polímeros de adición adecuados incluyen, a modo no taxativo, acrílicos tales como los polimerizados a partir de metil acrilato, metil metacrilato, hidroxietil metacrilato, hidroxietil acrilato, ácido acrílico, ácido metacrílico, gliceril acrilato, gliceril metacrilato, metacrilamida y acrilamida; vinilos tales como etileno, propileno, cloruro de vinilo, acetato de vinilo, vinil pirrolidona, difluoruro de vinilideno y estireno. Ejemplos de polímeros de condensación incluyen, a modo no taxativo, nylones tales como policaprolactama, polilauril lactama, polihexametileno adipamida y polihexametileno dodecanodiamida y también poliuretanos , policarbonatos , poliamidas, polisulfonas , poli (etileno tereftalato) , polidimetilsiloxanos y polietercetona .

En algunas modalidades, el sustrato incluye un polímero seleccionado del grupo que consiste en poliamida, poliimida, bloque poliéter-amida (PEBAX) , poliéter-éter-cetona (PEEK) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno, poliuretano y acetato de polietileno-vinilo .

Metales que pueden utilizarse en artículos médicos incluyen platino, oro o tungsteno, así como otros metales, tales como renio, paladio, rodio, rutenio, titanio, níquel y aleaciones de estos metales, tales como acero inoxidable, titanio/níquel, aleaciones de nitinol, aleaciones de cobalto y cromo, aleaciones no ferrosas y aleaciones de platino/iridio. Una aleación ejemplar es MP35.

Dispositivos médicos Los métodos y materiales de la invención pueden utilizarse para recubrir virtualmente cualquier dispositivo médico para el cual se desea proporcionar un recubrimiento hidrófilo y lúbrico en una superficie del mismo. En particular, los recubrimientos son particularmente útiles para artículos médicos que pueden insertarse y moverse dentro del cuerpo.

Dispositivos médicos ejemplares incluyen implantes vasculares e injertos, dispositivos quirúrgicos; prótesis sintéticas; prótesis vascular incluyendo endoprótesis, injerto de stent y combinaciones de stents endovasculares; injertos de diámetros más pequeños; injertos para aneurisma aórtico abdominal; vendajes de heridas y dispositivo para el cuidado de heridas; barreras hemostáticas; malla y tapones para hernias; parches, incluyendo parches para sangrado uterino, parches para defecto septal auricular (ASD, por sus siglas en inglés) , parches para el foramen oval permeable (PFO, por sus siglas en inglés) , parches para defecto septal ventricular (VSD, por sus siglas en inglés) y otros parches cardíacos genéricos; cierre de ASD, PFO y VSD; dispositivos para cierres percutáneos, dispositivo para la reparación de la válvula mitral; filtros para la orejuela izquierda; dispositivos para anuloplastia valvular, catéteres; catéteres de acceso venoso central, catéteres de acceso vascular, catéteres para drenaje de abscesos, catéteres para infusión de fármacos, catéteres para alimentación parenteral, catéteres intravenosos (por ejemplo, tratados con agentes antitrombóticos) , catéteres para tratamiento de accidente cerebrovascular, catéteres para presión arterial e injertos de stent; dispositivos cardiológicos para intervenciones, incluyendo guías y derivaciones (por ejemplo, marcapaseo, administración de electricidad, desfibrilación) ; dispositivos para anastomosis y cierre de anastomosis; dispositivos para exclusión de aneurisma; biosensores, tales como sensores de glucosa; sensores cardíacos (y otros sensores para propósitos de análisis) ; dispositivos para el control de la natalidad; implantes de mamas; dispositivos para el control de infecciones; membranas; mallas quirúrgicas para tejidos; relacionados con tejidos; derivación incluyendo derivación de fluido cerebroespinal (CSF, por sus siglas en inglés) , derivación de drenaje de glaucoma; dispositivos dentales e implantes dentales; dispositivos auditivos tales como tubos para drenaje auditivo, tubos para ventilación en timpanostomía; dispositivos oftálmicos; manguitos y porciones de manguitos de dispositivos incluyendo manguitos de tubos de drenaje, manguitos de tubos de infusión de fármacos implantados, manguitos de catéteres; anillos de sutura; dispositivos para la médula espinal y neurológicos ; conductos de regeneración nerviosa; catéteres neurológicos; neuroparches; dispositivos ortopédicos tales como implantes para articulaciones ortopédicos, dispositivos para reparación/aumento óseo, dispositivos para la reparación de cartílagos; dispositivos urológicos y dispositivos uretrales tales como implantes urológicos, dispositivos para la vejiga, dispositivos renales y dispositivos para hemodiálisis , dispositivos para la colocación de la bolsa de colostomía; productos para drenaje biliar.

Con referencia ahora a la FIG. 2, se muestra una vista esquemática de un dispositivo ejemplar de acuerdo con una modalidad específica. El dispositivo 200 puede ser, por ejemplo, un catéter, tal como un catéter de balón para angioplastia . Los distintos tipos de catéter de balón se conocen bien en la técnica y se describen en varios documentos, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,195,637, 5,041,089, 5,087,246, 5,318,587, 5,382,234, 5,571,089, 5,776,101, 5,807,331, 5,882,336, 6,394,995, 6,517,515, 6,623,504, 6,896,842 y 7,163,523. Ejemplos adicionales de dispositivos ejemplares se describen más detalladamente más adelante. El dispositivo 200 incluye un cuerpo de catéter 202 y un extremo colector 205. El dispositivo 200 también incluye un balón inflable 204 dispuesto alrededor del cuerpo del catéter 202. En la FIG. 2, el balón 204 se muestra en una configuración inflada. El cuerpo del catéter 202 puede incluir un canal para transportar aire a través del cuerpo del catéter 202 y a o desde el balón 204, de forma que el balón 204 puede pasar selectivamente de una configuración desinflada a una configuración inflada y volver a la anterior. El cuerpo del catéter y/o el balón pueden tener un recubrimiento, tal como los descritos en la presente, dispuesto sobre los mismos.

La presente invención se comprenderá de mejor manera con referencia a los siguientes ejemplos. Estos ejemplos pretenden ser representativos de modalidades específicas de la invención y no deben interpretarse como restrictivos del alcance de la invención.

EJEMPLOS Los siguientes reactivos, soluciones de recubrimiento y sustratos se utilizaron para los ejemplos en la presente: PA-BBA-AMPS-PEG Se obtuvo poli [acrilamida93'6%-co-sodio-2-acrilamido-2-metilpropanosulfonato4'9%-co-N- (3- (4-benzoilbenzamido) propil) metacrilamida0"9'5] -co-metoxi poli (etilenglicol) looo monometacrilato°"6% N-acetilado (los porcentajes son porcentajes molares) (PA-BBA-AMPS-PEG) . Este reactivo puede prepararse como se describe en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,979,959; 5,263,992 y 5,512,329.

PA-AMPS-BBA-MA Se preparó poli [acrilamida-co-sodio-2-acrilamido-2-metilpropanosulfonato- co-N- (3- (4-benzoilbenzamido) propil ) metacrilamida] de acuerdo con el procedimiento descrito en los documentos US 4,973,493, US 5,002,582 y US 5,263,992.

FotO-PVP Se preparó polivinilpirrolidona con un peso molecular promedio de aproximadamente 1,450 kDa con grupos fotorreactivos de benzofenona de acuerdo con los métodos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 5,512,329.

BPP El agente de reticulación bis (4-benzoilfenil) fosfato de sodio se preparó de acuerdo con los métodos descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2012/0046384.

PVP-K90 Se obtuvo PVP no derivada (por ejemplo, PVP sin modificar) con un promedio molecular de 1,200 kDa de BASF.

DBDS Se obtuvo 4 , 5-bis [ (4-benzoilbencil) oxi] -1, 3-bencenodisulfonato disódico (DBDS) . Este reactivo puede prepararse combinando 4 , 5-dihidroxilbencil-l, 3-disulfonato (CHBDS) con 4 -bromómetilbenzofenona (BMBP) en THF e hidróxido de sodio, luego sometiendo a reflujo y enfriando la mezcla con posterior purificación y recristalización (también como se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5, 714, 360) .

TetraFos: bisfosfonato de tetra-benzofenona preparado de acuerdo con los métodos descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2012/0046384.

TriFos: fosfato de tri-benzofenona preparado de acuerdo con los métodos descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2012/0046384.

DSE : dibenzofenona tetraisopropildisiloxano preparado de acuerdo con los métodos descritos en la Solicitud de Patente Publicada de los Estados Unidos No. 2012/0046384.

Solución de recubrimiento A Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 13 g/L; PVP-K90 a 5 g/L; y bis ( -benzoilfenil) fosfato de sodio a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% de agua.

Solución de recubrimiento B Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 10.5 g/L; PA-BBA-AMPS-PEG a 10.5 g/L; bis(4-benzoilfenil) fosfato de sodio a 0.1 g/L en un disolvente de 15% de alcohol isopropílico y 85% de agua.

Solución de recubrimiento C Una tercera solución de recubrimiento se preparó mezclando Foto-PVP a 13 g/L y bis (4-benzoilfenil) fosfato de sodio a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% de agua .

Solución de recubrimiento D Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 10.5 g/L; PA-AMPS-BBA-MA a 10.5 g/L; bis (4 -benzoilfenil ) fosfato de sodio a 0.1 g/L en un disolvente de 15% de alcohol isopropílico y 85% de agua.

Solución de recubrimiento E (c/PVP-K90) Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 13 g/L; PVP-K90 a 5 g/L; y DBDS a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% de agua.

Solución de recubrimiento F Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 10.5 g/L; PA-BBA-AMPS-PEG a 10.5 g/L; DBDS a 0.1 g/L en un disolvente de 15% de alcohol isopropílico y 85% de agua.

Solución de recubrimiento G Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 16.36 g/L; y TetraFos a 0.91 g/L en un disolvente de 68% de alcohol isopropílico y 32% acetona.

Solución de recubrimiento H Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto- PVP a 18 g/L; y TriFos a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% acetona.

Solución de recubrimiento I Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 18 g/L; y DSE a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% de agua.

Solución de recubrimiento J Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 10 g/L; PA-BBA-AMPs-PEG a 10.5 g/L; y DSE a 0.1 g/L en un disolvente de 25% de alcohol isopropílico y 75% de agua.

Solución de recubrimiento K Se preparó una solución de recubrimiento mezclando Foto-PVP a 18 g/L; y BPP a 1 g/L en un disolvente de 75% de alcohol isopropílico y 25% de agua.

Sustratos de prueba Sustratos de prueba incluyen bastoncillos de Pebax (72D; 63D; y 35D - 40% BASOJ obtenidos de Medicine Lake Extrusión, Plymouth, M ; bastoncillos de nylon-12 obtenidos de Medicine Lake Extrusión, Plymouth, MN; bastoncillos de PEEK obtenidos de Zeus, Orangeburg, SC; y bastoncillos de polietileno de alta densidad (HDPE, por sus siglas en inglés) comercializados por Universal Plastics, Denver, CO.

Prueba de Fricción (Lubricidad) y durabilidad Se evaluó la lubricidad/durabilidad de los sustratos recubiertos de los ejemplos mediante mediciones de fricción utilizando un método de pellizco vertical, como se describe en la Solicitud Internacional Número O 03/055611 con las siguientes modificaciones. Las muestras de los sustratos recubiertos se insertaron dentro del extremo de un soporte para varillas que se colocó en la mordaza de un medidor de pellizco y se sumergieron en un cilindro de agua o solución salina. La mordaza del medidor de pellizco se cerró a medida que la muestra se extrajo en dirección vertical 10 cm a una tasa de recorrido de 1 cm/seg y se abrió cuando la muestra recubierta volvió a la posición original. A menos que se especifique de otra manera en la presente, se aplicó una fuerza de 750 g a medida que los sustratos recubiertos se extrajeron hacia arriba a través de la mordaza cerrada. Luego se midió (gramos) la fuerza de tracción ejercida sobre el sustrato. La fuerza de tracción (g) es igual al coeficiente de fricción (COF) multiplicado por la fuerza de pellizco (g) . El aparato utilizado para el método de prueba de pellizco vertical se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 7,348,055, cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia.

Prueba de material particulado La prueba de los materiales particulados generados en una solución acuosa para los ejemplos en la presente se llevó a cabo de acuerdo con el siguiente procedimiento. Como un derivado de los procedimientos descritos en F2394 de ASTM, los sustratos se pasaron a través de un conducto tortuoso en una solución acuosa descrita como figura a continuación.

La porción distal de un catéter guía French 6 (Vista Brite Tip, Cordis) se cortó y descartó de forma que el catéter fuera de 30 cm de longitud. El catéter guía se insertó dentro del modelo F2394-07 de ASTM. Un conector de válvula de hemostasis (Qosina) se adjuntó al catéter guía. El modelo se limpió con lavado con 120 mi Isoton (Becton, Dickinson and Company) utilizando una jeringa de 60 mi y descartando el lavado. Se analizó un lavado de referencia con 60 mi de Isoton mediante oscurecimiento de la luz para determinar el nivel de base de los materiales particulados. Se hidrataron bastoncillos de 60 cm (1 mm de diámetro) con 20 cm de recubrimiento en Isoton durante = 1 minuto. Los bastoncillos se insertaron dentro del catéter guía y avanzaron hasta que la porción distal del bastoncillo salió del modelo. Se llevó a cabo un lavado con 30 mi de Isoton y se recogió en un vaso de precipitados. El bastoncillo se retiró y se llevó a cabo otro lavado con 30 mi con Isoton en el mismo vaso de precipitados. El Isoton recogido se analizó inmediatamente mediante oscurecimiento de la luz para detectar materiales particulados = 10 y = 25 micrones. El modelo se limpió con 120 mi de Isoton y se evaluó el siguiente bastoncillo recubierto.

Ejemplo 1: Formación de recubrimiento lúbrico sobre bastoncillos de Pebax 72D Se aplicó la solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz.

A continuación, se aplicó solución de recubrimiento B a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 3.

Ejemplo 2: Efecto de la variación del polímero que contiene poliacrilamida en la segunda capa Se aplicó la solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz.

A continuación, la solución de recubrimiento B (n= 4) o solución D (n= 4) se aplicó a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa o recubrimiento superior. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 4.

También se llevó a cabo una prueba de generación de materiales particulados. Para un promedio de 3 bastoncillos, se encontró que el grupo de PA-AMPS-BBA-MA generó 4,447 (+/-567) materiales particulados mayores que 10 micrones de tamaño y el grupo de PA-BBA-AMPS-PEG generó 4 , 140 (+/-725) materiales particulados mayores que 10 micrones de tamaño.

Ejemplo 3: Efecto de la variación de sustratos en la lubricidad y durabilidad Se colocaron recubrimientos sobre cada uno de los bastoncillos de Pebax (72D; 63D; y 35D - 40% BAS04) , bastoncillos de NYLON-12, bastoncillos de PEEK y bastoncillos de HDPE.

Específicamente, se aplicó la solución de recubrimiento A a cada sustrato utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s . La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz.

A continuación, se aplicó la solución de recubrimiento B a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

Luego se sometió a prueba la fricción del recubrimiento en cada sustrato de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 5.

Ejemplo 4: Efecto de combinaciones de dos capas en la lubricidad y durabilidad Para un primer conjunto de bastoncillos (72D Pebax - n=7) se aplicó solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s . La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000 -EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, se aplicó otra capa de solución de recubrimiento A a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

Para un segundo conjunto de bastoncillos (72D Pebax -n=4) se aplicó solución de recubrimiento B al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, se aplicó otra capa de solución de recubrimiento B a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

Para un tercer conjunto de bastoncillos (72D Pebax -n=9) se aplicó solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, una capa de solución de recubrimiento B se aplicó a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa .

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 6. Adicionalmente , se realizaron observaciones con respecto al patrón de hinchazón de los recubrimientos. Se encontró que el primer conjunto de bastoncillos (que incluían dos capas "base") mostraron el menor grado de hinchazón. Se encontró que el segundo conjunto de bastoncillos (que incluía dos capas "superiores") mostraron el mayor grado de hinchazón. Se encontró que el tercer conjunto de bastoncillos (que incluía una capa base y una capa superior) mostraron un grado intermedio de hinchazón. La Tabla 1 incluye un compendio de las mediciones del espesor del recubrimiento y la relación de hinchazón calculada para cada corte.

Tabla 1. Compendio de las mediciones del espesor del recubrimiento y la relación de hinchazón calculada para cada corte .

Ejemplo 5: Efectos de reticulados con capas Para un primer conjunto ("En BC- recubrimiento base y TC recubrimiento superior") de bastoncillos se aplicó la solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000 -EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, se aplicó una capa de solución de recubrimiento B a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

Para un segundo conjunto ("Solamente en TC" ) de bastoncillos una solución de recubrimiento similar a A, excepto que sin bis (4 -benzoilfenil ) fosfato de sodio, se aplicó al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000 -EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, una capa de solución de recubrimiento B se aplicó a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

Para un tercer conjunto ("Solamente en BC" ) de bastoncillos se aplicó solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s. La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz. A continuación, una capa de una solución de recubrimiento similar a B, excepto que sin bis (4-benzoilfenil) fosfato de sodio, se aplicó a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

La generación de materiales particulados del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 7.

Ejemplo 6: Efectos de la variación de las cantidades de componentes en la segunda capa Se aplicó la solución de recubrimiento A al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s . La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz.

A continuación, una capa de una solución de recubrimiento se aplicó a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. Las diferentes soluciones utilizadas para la segunda capa de recubrimiento fueron similares a la solución de recubrimiento B pero las relaciones Foto-PVP: PA-BBA-AMPS-PEG variaron. Para el testigo, la relación fue 1:1 como en la solución de recubrimiento B. Las otras relaciones fueron 1:2 y 2:1. En otra solución de recubrimiento, la foto-PVP se eliminó completamente. En otra solución adicional de recubrimiento, el PA-BBA-AMPS-PEG (PBAP) se eliminó completamente. En todos los casos, la segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 8.

Ejemplo 7: Efectos de la variación de la viscosidad y la velocidad de inmersión Se aplicó la solución de recubrimiento C a una pluralidad de sustratos (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 1.0 cm/s. La primera capa luego se curó con UV sin secar primero. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 30 segundos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz .

Se prepararon variaciones de la solución de recubrimiento B. Una variación tuvo una concentración de sólidos suficiente para dar como resultado una solución de recubrimiento con una viscosidad de 20 cP. Otra variación tuvo una concentración de sólidos suficiente para dar como resultado una solución de recubrimiento con una viscosidad de 13.8 cP. Otra variación adicional tuvo una concentración de sólidos suficiente para dar como resultado una solución de recubrimiento con una viscosidad de 8.91 cP. Luego el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos y velocidades de extracción variables incluyendo 0.3; 0.5; 0.8; 1; 1.5; y 2 cm/s. La segunda capa no se dejó secar, sino que se curó inmediatamente con UV. Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000-EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 30 segundos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz .

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 9.

Luego se evaluaron los materiales particulados para los recubrimientos de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 10.

Ejemplo 8: Formación de recubrimiento lúbrico sobre bastoncillos de Pebax 72D Se aplicó la solución de recubrimiento E al sustrato (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión. Específicamente, el sustrato se sumergió en la solución de recubrimiento del recubrimiento base con un tiempo de permanencia de 5 segundos. El sustrato luego se extrajo de la solución a una velocidad de 0.3 cm/s.

La primera capa luego se secó con aire durante al menos 10 minutos. La primera capa luego se curó con UV.

Específicamente, el sustrato recubierto se rotó frente a un foco UV Dymax serie 2000 -EC con una lámpara de halogenuros metálicos de 400 Watts durante 3 minutos, aproximadamente a 20 cm de la fuente de luz.

A continuación, se aplicó solución de recubrimiento F a la primera capa, también mediante recubrimiento por inmersión a la misma velocidad para formar la segunda capa. La segunda capa luego se secó con aire y se curó con UV utilizando las mismas condiciones que para la primera capa.

La fricción del recubrimiento luego se sometió a prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba descrito anteriormente. Los resultados se muestran en la FIG. 11.

Ejemplo 9: Efectos de diferentes recubrimientos reticulados de base y/o superiores a) Se aplicaron las soluciones de recubrimiento G, H, I o K a los cuatro bastoncillos de material de sustrato separados (bastoncillos de Pebax 72D) utilizando un método de recubrimiento por inmersión y el paso de curado del Ejemplo 1 (con la excepción de que el recubrimiento K se recubrió por inmersión a una tasa de 1.5 cm/s) . Este recubrimiento sirvió como el recubrimiento de base para estos cuatro ejemplos. b) Se aplicó la solución de recubrimiento B a la primera capa de las muestras recubiertas con G y H descritas en a) anteriormente utilizando el mismo método de recubrimiento por inmersión y el paso de curado del Ejemplo 1. Este recubrimiento sirvió como el recubrimiento superior. c) Se aplicó la solución de recubrimiento J a la primera capa de las muestras recubiertas con I descritas en a) anteriormente utilizando el mismo método de recubrimiento por inmersión y el paso de curado del Ejemplo 1. Este recubrimiento sirvió como el recubrimiento superior. d) Se aplicó la solución de recubrimiento B a la primera capa de las muestras recubiertas con K descritas en a) anteriormente utilizando el mismo método de recubrimiento por inmersión y el paso de curado del Ejemplo 1. Este recubrimiento sirvió como el recubrimiento superior.

Luego se llevó a cabo la prueba de fricción (FIG 12 y 13) y materiales particulados (Tabla 2) de acuerdo con los procedimientos de prueba descritos anteriormente.

Tabla 2 Cabe señalar que, tal como se utilizan en la presente memoria descriptiva y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un/una" y "el/la" incluyen referentes plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a una composición que contiene "un compuesto" incluye una mezcla de dos o más compuestos. Cabe señalar también que el término "o" generalmente se emplea con el sentido de incluir "y/o" a menos que el contexto indique claramente lo contrario.

También cabe señalar que, tal como se usa en la presente memoria descriptiva y en las reivindicaciones adjuntas, la expresión "configurado" describe un sistema, aparato u otra estructura que se construye o se configura para realizar una tarea particular o adoptar una configuración particular. La expresión "configurado" puede usarse indistintamente con otras frases similares, tales como dispuesto y configurado, construido y dispuesto, construido, fabricado y dispuesto y similares .

Todas las publicaciones y solicitudes de patente en esta memoria descriptiva son indicio del nivel de capacidad de los expertos en la técnica a la que se refiere esta invención. Todas las publicaciones y solicitudes de patente se incorporan a la presente a modo de referencia de la misma manera que si se indicara cada publicación o solicitud de patente individual específica e individualmente a modo de referencia. Nada en la presente debe interpretarse como una admisión de que los inventores no tienen derecho a retrotraerse a cualquier publicación y/o patente, incluyendo cualquier publicación y/o patente citada en la presente.

La invención se ha descrito en referencia a distintas modalidades y técnicas específicas y preferidas. Sin embargo, deberá comprenderse que podrán realizarse muchas variaciones y modificaciones sin apartarse del espíritu y el alcance de la invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un recubrimiento para un dispositivo médico caracterizado porque comprende: una primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo ,-y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; una segunda capa dispuesta sobre la primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo.

2. El recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el primer agente de reticulación es diferente del segundo agente de reticulación .

3. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque el primer agente de reticulación es igual al segundo agente de reticulación.

4. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque el polímero poliacrilamida en la segunda capa que comprende un polímero que comprende subunidades de poliacrilamida, 2 -acrilamido-2-metilpropanosulfonato (AMPS) , y polietilenglicol .

5. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque el polímero poliacrilamida en la segunda capa que comprende poli [acrilamida-co-sodio-2-acrilamido-2-metilpropanosulfonato-co-N- (3- (4-benzoilbenzamido) propil ) metacrilamida] -co-metoxi poli (etilenglicol) monometacrilato N-acetilado.

6. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la segunda capa y el polímero que comprende poliacrilamida en la segunda capa es de entre aproximadamente 3:1 y 1:3 (p/p) .

7. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la segunda capa y el polímero que comprende poliacrilamida en la segunda capa es de entre aproximadamente 2:1 y 1:2 (p/p).

8. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 8:1 a aproximadamente 16:1 (p/p) .

9. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 13:1 (p/p).

10. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque al menos uno del primer y segundo agente de reticulación un agente enlazante que tiene la fórmula Fotol-LG-Foto2 , en donde Fotol y Foto2 independientemente representan al menos un grupo fotorreactivo y LG representa un grupo enlazante que comprende al menos un átomo de silicio o al menos un átomo de fósforo, hay un enlace covalente entre al menos un grupo fotorreactivo y el grupo enlazante, en donde el enlace covalente entre al menos un grupo fotorreactivo y el grupo enlazante es interrumpido por al menos un heteroátomo .

11. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque al menos uno del primer y segundo agente de reticulación un agente enlazante que tiene una fórmula que se selecciona de: (a) en donde Rl, R2 , R8 y R9 son cualquier sustitución; R3 , R4 , R6 y R7 son alquilo, arilo o una combinación de los mismos; R5 es cualquier sustitución; y cada X, independientemente, es 0, N, Se, S o alquileno o una combinación de los mismos; (b) en donde Rl y R5 son cualquier sustitución; R2 y R4 pueden ser cualquier sustitución, excepto OH; R3 puede ser alquilo, arilo o una combinación de los mismos; y X, independientemente, son O, N, Se, S, alquileno o una combinación de los mismos; (c) en donde Rl, R2, R4 y R5 son cualquier sustitución; R3 es cualquier sustitución; R6 y R7 son alquilo, arilo o una combinación de los mismos; y cada X puede ser independientemente 0, N, Se, S, alquilo o una combinación de los mismos; y (d) .

12. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-11, caracterizado porque al menos uno del primer y segundo agente de reticulación 4,5-bis[(4-benzoilbencil) oxi] -1, 3 -bencenodisulfonato disódico (DBDS) .

13. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-12, caracterizado porque al menos uno del primer y segundo agente de reticulación bis (4-benzoilfenil) fosfato de sodio (BPP) :

14. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-13, caracterizado porque al menos uno del primer y segundo agente de reticulación dibromuro de etilenobis (4 -benzoilbencildimetilamonio) .

15. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-14, caracterizado porque la primera capa adicionalmente polivinilpirrolidona no derivada.

16. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-15, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y polivinilpirrolidona no derivada en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es de aproximadamente 13:0.1:1 a 13:8:1.

17. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-16, caracterizado porque la relación entre polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo en la primera capa y polivinilpirrolidona no derivada en la primera capa y el primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos es aproximadamente 13:5:1 (p/p/p) ·

18. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-17, caracterizado porque exhibe el recubrimiento una lubricidad cuando se humedece de entre 0 y 30 gramos de fuerza.

19. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-18, caracterizado porque exhibe el recubrimiento una lubricidad cuando se humedece de entre 0 y 30 gramos de fuerza durante al menos 10 ciclos de prueba consecutivos .

20. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-19, caracterizado porque exhibe el recubrimiento una durabilidad de lubricidad tal que hay un aumento del 30 por ciento de la fricción medida entre el promedio de los ciclos 1-5 de prueba y los ciclos 10-15 de prueba .

21. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-20, caracterizado porque libera el recubrimiento materiales particulados de menos de 10 000 partículas mayores de 10 micrones .

22. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-21, caracterizado porque exhibe el recubrimiento una lubricidad cuando se humedece de entre 0 y 30 gramos de fuerza y liberando el recubrimiento materiales particulados de menos de 20,000 partículas mayores de 10 micrones .

23. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-22, caracterizado porque el espesor de la primera capa y la segunda capa combinadas es de entre aproximadamente 100 y 3,000 nm cuando está seco.

24. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-23, caracterizado porque el espesor de la primera capa y la segunda capa combinadas es de aproximadamente 2,000 nm cuando está seco.

25. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-24, caracterizado porque comprende el grupo fotorreactivo una arilcetona.

26. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-25, caracterizado porque el grupo fotorreactivo es benzofenona.

27. El recubrimiento de conformidad con las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque todos los componentes de la segunda capa son derivados con grupos fotorreactivos .

28. Un dispositivo médico caracterizado porque comprende: un sustrato; una primera capa dispuesta sobre el sustrato, comprendiendo la primera capa polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; y un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; una segunda capa dispuesta sobre la primera capa que comprende polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; y un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo .

29. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque comprende el polímero poliacrilamida que comprende un polímero en la segunda capa que comprende subunidades de poliacrilamida, AMPS y polietilenglicol .

30. El dispositivo médico de conformidad con las reivindicaciones 28-29, caracterizado porque siendo el sustrato seleccionado del grupo que consiste en polímeros, metales, vidrio y cerámicas.

31. El dispositivo médico de conformidad con las reivindicaciones 28-30, caracterizado porque comprende el sustrato un polímero seleccionado del grupo que consiste en poliamida, poliimida, bloque poliéter-amida (PEBAX) , poliéter-éter-cetona (PEEK) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno, poliuretano y acetato de polietileno-vinilo.

32. El dispositivo médico de conformidad con las reivindicaciones 28-31, caracterizado porque comprende el dispositivo médico un catéter.

33. Un método para fabricar un dispositivo médico caracterizado porque comprende: aplicar una solución de un primer recubrimiento sobre un sustrato para formar una primera capa, comprendiendo la solución del primer recubrimiento polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; un primer agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; y un primer disolvente; y aplicar una solución de un segundo recubrimiento sobre la primera capa para formar una segunda capa, comprendiendo la solución del segundo recubrimiento polivinilpirrolidona derivada con un grupo fotorreactivo; un segundo agente de reticulación que comprende al menos dos grupos fotorreactivos ; un polímero que comprende poliacrilamida, estando el polímero derivado con al menos un grupo fotorreactivo; y un segundo disolvente .

34. El método de conformidad con las reivindicaciones 33, caracterizado porque adicionalmente comprende formar la solución del primer recubrimiento y formar la solución del segundo recubrimiento .

35. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-34, caracterizado porque el primer disolvente comprende una relación entre alcohol isopropílico (IPA) y agua de entre aproximadamente 95% de IPA : 5% de agua a aproximadamente 10% de IPA : 90% de agua.

36. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-35, caracterizado porque el primer disolvente comprende 100% de alcohol isopropílico (IPA) .

37. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-36, caracterizado porque el segundo disolvente comprende una relación entre alcohol isopropílico (IPA) y agua de entre aproximadamente 0% de IPA : 100% de agua a aproximadamente 60% de IPA : 40% de agua.

38. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-37, caracterizado porque la aplicación del primer recubrimiento y la aplicación del segundo recubrimiento se lleva a cabo mediante recubrimiento por inmersión.

39. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-38, caracterizado porque la viscosidad de la segunda solución es menos de aproximadamente 30 cP.

40. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-39, caracterizado porque la viscosidad de la segunda solución es aproximadamente 20 cP.

41. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-40, caracterizado porque comprende secar la primera capa y exponerla a radiación actínica antes de aplicar la solución del segundo recubrimiento.

42. El método de conformidad con las reivindicaciones 33-41, caracterizado porque comprende secar la segunda capa y exponerla a radiación actínica.