MX2014008050A - Proceso para la sintesis de productos surfactantes cationicos altamente puros. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con la síntesis de productos surfactantes catiónicos altamente puros mediante eliminación o reducción de la generación de impurezas que ha inundado la técnica anterior. Esto se lleva a cabo a través de la N-acilación de éster de aminoácido y sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas (por ejemplo aminoácido o clorhidrato de aminoácido o sulfato de aminoácido o acetato de aminoácido etc.) en condiciones de reacción no hidrolíticas o casi no hidrolíticas que involucra sistema de reacción mono o bifásica con haluro de ácido graso (C4 a C20), bajo condición básica uniforme moderada lo que produce éster de aminoácido N-acil sustituido de alta pureza, particularmente etil lauroil arginato. El presente proceso logra el control del pH a través de la estrategia de proceso más que la medición y etapas de control. Este proceso a temperatura ambiente es estable a través de un intervalo de variación de temperatura que elimina el rígido control de temperatura baja.

Description

PROCESO PARA LA SÍNTESIS DE PRODUCTOS SURFACTANTES CATIÓNICOS ALTAMENTE PUROS Campo de la invención La presente invención se refiere a un proceso de preparación de surfactantes catiónicos.

Particularmente la invención se refiere a procesos para la síntesis de ésteres etílicos de aminoácidos N-acil graso sustituidos y sus sales de ácidos orgánicos e inorgánicos de estos.

Antecedentes de la invención Los surfactantes catiónicos usados como agentes antimicrobianos están ganando recientemente aceptación creciente. Uno de tal antimicrobiano es monoclorhidrato de éster etílico de N"-lauroil-L-arginina (LAE). Este antimicrobiano, LAE, está aprobado como un ingrediente alimentario en los Estados Unidos [1] y algunos otros países. También es un compuesto aprobado para la industria de cosméticos y acondicionadores para el cabello [2]. Tal aceptación de este ingrediente se refleja sobre su perfil de seguridad. No obstante el producto se mantiene cargado por las impurezas que se reflejan negativamente en sus propiedades antimicrobianas y sus aplicaciones en algunas áreas.

Las patentes de la técnica anterior [3-8] describen la preparación de compuestos surfactantes catiónicos. US20110077423 y US20100152480 revisan la literatura de patente anterior y los avances de la química de procesos mediante la condensación de haluro de ácido de un ácido graso con un derivado de éster de aminoácido en un medio acuoso mientras se controla la temperatura y el pH por eliminación del uso de la costosa diciclohexilcarbodiimida de agente de acoplamiento (DCC) y condiciones de reacción anhidras. El proceso descrito en estas patentes, aunque un avance por encima de la técnica anterior, está cargado con la generación de impurezas indeseables. Además, el proceso requiere tanto la temperatura como el control del pH en intervalos estrechos. Aunque un producto comparativamente puro se reivindica, pero el perfil de impurezas sigue siendo el mismo. El proceso descrito tiene el inconveniente inherente de formar impurezas indeseables debido al uso de condiciones acuosas hidrolíticas y base neutralizante fuerte (en la concentración de hidróxido de sodio que se usa) que en el contacto inicial proporciona alto pH localizado no intencionado. l Los productos que surgen de los procesos de la técnica anterior contienen varias impurezas. Estas impurezas, aunque no deseables, se reconocieron en las especificaciones anteriores del producto. A continuación se presenta el perfil de impurezas típico informado [9].

Pureza Total ceniza (Vol. 4) No más de 2% (700°) Agua (Vol. 4) No más de 5%. %. Determinar por los métodos descritos en Volumen 4 bajo "Métodos Generales, determinación del (Método de Karl Fischer)".

Na-lauroil-L-arginina No más de 3% Ácido táurico No más de 5% Laurato de etilo No más de 3% L-arginina-HCl No más de 1% Arginato de etilo-2HCl No más de 1% Recientemente mejor rendimiento de 98% p/p se ha informado en US20110077423. Este porcentaje de rendimiento se presume que es con respecto al peso de entrada de 47.1 gramos de diclorhidrato de éster etílico de L-arginina (en el Ejemplo 1 de la patente mencionada), que cuando se convierte en el rendimiento teórico de la reacción se calcula a -64% en base molar. Además, el chequeo descrito de la masa de reacción que indica 98% p/p de rendimiento (base molar de 64%) es inclusivo de las impurezas inevitables, debido a las condiciones inherentes del proceso. Por lo tanto, para un novato en esta técnica los números de rendimiento mejorados tienen que considerarse con precaución, ya que son p/p e inclusivos de las impurezas formadas en las condiciones de reacción.

Así el rendimiento del producto informado en la técnica anterior es bajo en comparación con el rendimiento informado por los inventores en base molar.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención reivindica un proceso para obtener éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y alta pureza, su sal orgánica o inorgánica, que comprende un medio de reacción no hidrolítico o casi no hidrolítico que involucra sistema de reacción mono o bifásico con haluro de ácido graso en donde el ácido graso se selecciona de C4 a C20 y en donde el pH está entre aproximadamente 7.5 a aproximadamente 8.5 y dicho proceso no tiene puntos calientes de pH.

En un aspecto, el proceso es la reacción monofásica o bifásica que involucra solventes, bases orgánicas o bases inorgánicas suaves.

La base orgánica en el proceso se selecciona del grupo que consiste en trietilamina, dietilamina, diisopropilamina, piridina, pirrolidina y piperidina y se usa en relación molar para neutralizar el éster de aminoácido, sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas cuando la reacción se lleva a cabo en solvente orgánico.

La base inorgánica suave se selecciona del grupo que consiste en bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidrógeno sulfato de amonio, sulfato de amonio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, amoníaco gaseoso y amoníaco acuoso y en donde la base inorgánica suave se usa en relación molar para neutralizar el éster de aminoácido, sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas cuando la reacción se lleva a cabo en condiciones de reacción no hidrolíticas o casi no hidrolíticas acuosas sobresaturadas mono o bifásicas . También se prevé que la sal usada para la saturación es un subproducto de la reacción en sí o una sal no interactiva.

En aún otro aspecto, la invención proporciona un proceso de obtención de un éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y de alta pureza que comprende las etapas de: (i) suspender éster de aminoácido o su sal y haluro de ácido o base orgánica en un solvente orgánico a temperatura y presión estándar (STP); (ii) adición de relación molar de base orgánica o haluro de ácido en un intervalo de temperatura de aproximadamente 10°C a 100°C, con mayor preferencia en un intervalo de temperatura de aproximadamente 20°C a 35°C; (iii) acidificación para obtener un producto soluble y subproducto insoluble (iv) filtración del subproducto; (v) cristalización del producto a partir del solvente orgánico; y (vi) aislamiento y secado del producto.

En otro aspecto, la invención proporciona un proceso de obtención de éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y de alta pureza que comprende las etapas de: (i) añadir cloruro de ácido a una mezcla heterogénea de éster de aminoácido o su sal en una solución salina no hidrolítica sobresaturada de base inorgánica suave en un intervalo de temperatura de 10°C a 90°C, con mayor preferencia en un intervalo de temperatura de 20°C a 35°C; (ii) adición de un solvente para extraer el producto a una temperatura superior; (iii) separación de la fase orgánica, filtración y cristalización del producto a partir del ácido. (iv) separación del producto obtenido por el proceso de cristalización y secar para obtener un producto terminado de alta pureza.

En dicho proceso anterior, la N-acilación se lleva a cabo mediante la adición de cloruro de ácido a un cosolvente seleccionado del grupo que consiste en THF, dioxano, éter, DME, t-butil metil éter, acetato de alquilo y hexano y que cubre la solución salina no hidrolítica o casi no hidrolítica sobresaturada y en donde el producto se retiene en el cosolvente.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los inventores de los solicitantes actuales se han centrado en el proceso de mejorar la calidad, lo cual es de suma importancia para las industrias de consumo, tal como alimentos y cosméticos. Además, el proceso actual no sólo mejora el rendimiento, sino también es respetuoso del medio ambiente, ya que reduce la contaminación.

Los inventores del actual proceso formularon la hipótesis de que el rendimiento del producto de la técnica anterior y la calidad se resienten debido a la hidrólisis en medios acuosos recurrentes para la reacción. Esto se puede evitar si la naturaleza hidrolítica de los medios acuosos fuera no hidrolítica. Así los solicitantes de la presente invención usan solvente orgánico como remedio contra la formación de impurezas.

La salmuera (sal común) o soluciones salinas saturadas son de hecho no hidrolíticas por naturaleza [10] aunque no es un conocimiento común. En el pasado, los solicitantes han utilizado este principio de las soluciones salinas saturadas para la eliminación de desechos de sodio metálico. En lugar de una situación explosiva debido a la adición de sodio metálico a los denominados medios acuosos, en realidad cuando se satura con sal no existe agua libre disponible para la reacción violenta lo que resulta en propiedades marcadamente diferentes.

Halpern y otros [11] han demostrado que a una concentración más baja de hidróxido de sodio más moléculas de agua están disponibles para la transferencia simultánea con el ion hidróxido en la fase orgánica. El empleo de solución de NaOH al 50% o NaOH en polvo proporciona una velocidad de reacción más baja de lo esperado, que es debido a la escasez relativa de las moléculas de agua disponibles.

US20110077423 y US20100152480 de la técnica anterior han utilizado hidróxido de sodio acuoso como una base para la neutralización de diclorhidrato de éster etílico de L-arginina disuelto en agua. Han utilizado preferentemente solución de hidróxido de sodio al 20%, equivalente a solución ~5 molar de NaOH, para la neutralización. Mehta y otros [12] en su publicación en 'Datos de pH', han demostrado que el pH de hidróxido de sodio 1.0 molar es de 14.0 a 25°C y esto aumenta el pH a 15.0 mientras baja la temperatura a 0°C. Esto niega la preferencia de una temperatura más baja para la neutralización debido al potencial incrementado de hidrólisis como se selecciona y se usa por la técnica anterior. Cuando se añade solución de hidróxido de sodio al 20% al diclorhidrato de éster etílico de arginina en agua, el pH muy alto localizado en el punto de contacto causa la formación de una de las impurezas (L-arginina) debido a la hidrólisis del éster. Los inventores de la presente invención han tomado la precaución de esta formación de impurezas y superan la misma mediante el uso de la condición alcalina uniforme moderada.

US20110077423 y US20100152480, al condensar la solución mediante la adición de cloruro de lauroilo y e hidróxido de sodio a una temperatura de aproximadamente de 5 a 10°C durante aproximadamente 3 horas sufre de la misma química de reacción como se describió anteriormente lo que resulta en la formación de impurezas de N -lauroil-L-arginina, ácido láurico, laurato de etilo, L-arginina, y arginato de etilo. Los aminoácidos libres se convierten en su sal de clorhidrato durante el proceso de aislamiento.

En relación con la discusión de la técnica anterior, se debe mencionar que la técnica anterior enfatiza en la necesidad de control estricto del pH durante el curso de la reacción a través de la adición cuidadosa de solución de hidróxido de sodio y la adición simultánea de cloruro de lauroilo bajo observación continua del pH de la masa de reacción. Sin embargo la masa de reacción total puede mostrar un pH controlado, pero, de hecho, habrá un pH localizado muy alto en el punto de contacto donde se introduce una solución de hidróxido de sodio. Esto resulta una vez más en la formación de las impurezas. La reducción considerable de impurezas alcanzada a través de la condición alcalina uniforme moderada se refuerza aún más mediante el medio no hidrolítico según lo previsto en la presente invención. Además, el medio no hidrolítico mejora el rendimiento del producto crudo a casi cuantitativo.

Además, la técnica anterior requiere el control de la temperatura en el intervalo estrecho de 5 a 10°C durante el transcurso de la reacción.

La elección del inventor de soluciones salinas saturadas (salmuera) o solventes orgánicos en lugar de los medios acuosos supera los inconvenientes de la técnica anterior como se describe anteriormente. Además, la combinación de bases suaves y medio no hidrolítico es decir soluciones salinas saturadas o solventes orgánicos, no requieren control de pH en línea. Los inventores han utilizado con éxito este mismo principio de la falta de disponibilidad de agua libre durante la síntesis lo que permite trabajar a temperatura ambiente sin necesidad de ningún control de temperatura en la parte endotérmica o exotérmica de la reacción. El agua libre (medio hidrolítico) favorece la formación de impurezas con respecto al aumento de la temperatura.

Cada solución salina saturada acuosa no crea medios no hidrolíticos. Como regla general, las sales insolubles en agua o sales de baja solubilidad no proporcionan una condición no hidrolítica total. La elección de sales tales como NaCl, NaOH de 8 a 15 molar, (NH4).2S04, KC1, LiCl, MgCl2. 6H20, CaCl2. 2H20, Na2C03, CdCl22.5H20, y BaBr2 .2H20 etc. se usan para crear una solución acuosa saturada que proporciona mezcla no hidrolítica o una mezcla suficientemente no hidrolítica [10]. Sin embargo, la conveniencia de la sal también tiene que ser en la etapa con las interacciones que pueda tener con la reacción disponible. La sal que se usa para la saturación también puede ser el subproducto de la reacción en sí o cualquier otra sal no interactiva seleccionada en base a la reacción bajo consideración.

La siguiente secuencia de etapas de reacción es ilustrativa de la técnica pero no se limita a las combinaciones utilizadas como un ejemplo: · Tomar 300 mi de solución de sal común de 5% al 10% en un matraz de de fondo redondo de 3 litros a temperatura ambiente (RT).

• Añadir 112 g diclorhidrato de éster etílico de L-arginina en una porción a la solución de sal común con agitación. • 100 gramos de bicarbonato de sodio, base suave se añade en porciones en 2 hrs. • 1200 mi de solvente de tetrahidrorurano (THF) para proporcionar sistema de reacción de dos fases.

• Añadir la solución de 88 mi cloruro de lauroilo en 150 mi de solvente de THF en 3 hrs.

• Después que la adición ha terminado, la mezcla de reacción se, controla por HPLC/TLC y se agita hasta la finalización.

• Enfriar la mezcla a 20-25°C bajo agitación constante y ajustar el pH mediante la adición, según la sal, ácido orgánico o ácido inorgánico requeridos (ácido acético, ácido fórmico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido propiónico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido yodhídrico etc.) • Separar la capa orgánica y lavar con salmuera saturada, seguido por secado de la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro.

· Filtrar la capa orgánica y cristalizar el producto.

• Aislar y secar el producto cristalizado • El producto aislado es superior al 94% de rendimiento molar con pureza superior al 99.5% La N-acilación de ésteres de aminoácidos y sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas de la invención incluye pero no se limita a éster de aminoácido o clorhidrato de éster de aminoácido o sulfato de éster de aminoácido o acetato de éster de aminoácido.

El ejemplo anterior no debe ser interpretado de ninguna manera como restrictiva de la ciencia detallada.

Procedimiento de Trabajo • Sistema bifásico - El sistema bifásico aparece en el caso de medio acuoso no hidrolítico como se describió anteriormente.

• Sistema monofásico - Medio acuoso no hidrolítico: En el caso del sistema monofásico, el solvente orgánico no se añade desde el principio (como 1200 mi de THF anterior). La reacción de N-acilación se lleva a cabo mediante la adición del haluro de ácido graso, seleccionado de C4 - C20, directamente al medio no hidrolítico. El producto se separa del medio y se filtra y se cristaliza después de la acidificación. Alternativamente el producto se extrae en un solvente orgánico adecuado después de la acidificación de la mezcla de reacción y se cristaliza.

Una variación de lo anterior es mediante la adición de un cosolvente seleccionado del grupo que consiste en THF, dioxano, éter, DME, t-butil metil éter, acetato de alquilo y hexano y cubrir la solución salina no hidrolítica o casi no hidrolítica sobresaturada y añadir cloruro de ácido en la misma para la N-acilación y retener el producto generado en el cosolvente.

Medio orgánico: En el caso de solvente orgánico como medio, el mismo solvente se usa como un vehículo para el haluro de ácido graso. Después de la finalización de la reacción se acidifica para obtener el producto. La combinación del solvente del medio de reacción y la neutralización de la base orgánica decidirá si el subproducto es soluble o insoluble en el solvente de reacción. En caso de subproducto soluble (sal ácida de base orgánica) la mezcla de reacción se lava con agua y el producto se aisla y se cristaliza del solvente orgánico y se seca. Cuando el subproducto (sal ácida de base orgánica) es insoluble se separa por filtración y el producto se aisla y se cristaliza.

El uso de la masa de reacción no hidrolítica o casi no hidrolítica es el principio que rige la obtención del producto de alta calidad con alto rendimiento en combinación con pH que no excede niveles moderados (entre aproximadamente de 7.5 a aproximadamente de 8.5) generalmente, y que no tiene específicamente puntos calientes de pH en el proceso. El proceso descrito permite numerosas permutaciones y combinaciones para el uso de solventes, bases orgánicas, bases inorgánicas suaves en sistema acuoso y orgánico, mono y/o bifásico y/o heterogéneo que debe ser apreciado por una persona experta en la técnica.

También se ha señalado que las sales de bases débiles y ácidos fuertes tienen cationes que se comportan como ácidos en solución acuosa, y así dará lugar a soluciones con valores de pH inferiores a 7. Los iones de los que se constituyen las sales de ácidos y bases fuertes no reaccionan con el agua, y así no perturban la neutralidad de la solución acuosa.

Ejemplos de estas variaciones se dan a continuación que son meramente ilustrativos no deben de ninguna manera interpretarse como limitantes.

DEFINICIONES La aplicación proporciona ciertas terminologías que se explican aquí, pero es preciso proporcionar el alcance más amplio.

Por punto caliente de pH se entiende la condición de pH extremo localizado en lo contrario a un ambiente de pH moderado. El extremo de pH puede ser acídico o alcalino.

Por no hidrolítica o casi no hidrolítica, se entiende que la reacción está en falta de disponibilidad de la molécula de agua libre.

Por 'alto rendimiento' se entiende que el producto producido por el proceso de la invención es al menos 92% y preferentemente entre 92-97%.

Por 'alta pureza' se entiende que la pureza del producto producido por el proceso de la invención es al menos 99%.

Las bases orgánicas de la invención incluyen, pero no se limita a trietilamina, dietilamina, diisopropilamina, piridina, pirrolidina y piperidina.

Las bases inorgánicas suaves de la invención incluyen, pero sin restringirse a bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidrógeno sulfato de amonio, sulfato de amonio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, amoniaco (gas) y amoniaco acuoso Ejemplos Ejemplo 1 El diclorhidrato del éster etílico de L-arginina (27.5 gramos, 0.1 moles) se suspende en 500 mL de cloroformo mientras se agita, se añade trietilamina (20.2 gramos, equivalente a 0.2 moles) gota a gota y se agita durante 30 minutos, seguido de la adición gota a gota de cloruro de lauroilo (22 gramos, 0.1 moles) a temperatura ambiente, reacción que es ligeramente exotérmica, se observó aumento de 5°C en la temperatura. La mezcla de reacción se agita durante 2 horas a temperatura ambiente, se añade trietilamina (10.1 gramos, 0.1 moles) durante 20 minutos y se refluye hasta la finalización de la reacción (controlada por HPLC/TLC). La sal clorhidrato de trietilamina es bastante soluble en cloroformo.

El cloroformo se separa por destilación para obtener 93 gramos de crudo que contiene clorhidrato de trietilamina junto con el producto. Se disuelve en 250 mL de agua, se enfría a 10°C, se acidifica por adición de ácido clorhídrico al 10% para obtener un pH ácido específico.

El producto se extrajo en acetato de etilo (250 mL) mientras se agita el sistema bifásico a temperatura más alta que la temperatura ambiente. La fase acuosa se separa, la fase orgánica se lava con solución de salmuera al 50% (25 mL), se seca sobre sulfato de sodio anhidro. La filtración y cristalización del solvente proporciona 38 gramos de clorhidrato de etil lauroil arginato (rendimiento 90.26%) de pureza>99%.

Ejemplo 2 El clorhidrato de éster etílico de L-arginina (27.5 gramos, 0.1 moles) se suspende en 100 mL de tetrahidroíurano mientras se agita, se añade trietilamina (20.2 gramos equivalentes a 0.2 moles) gota a gota y se agita durante 30 minutos, seguido de la adición gota a gota de cloruro de lauroilo ( 22 gramos, 0.1 moles) a 15°C, se agita a temperatura ambiente durante 2 horas, seguido por la adición de trietilamina (10.1 gramos, 0.1 moles). La mezcla de reacción se agita a 40 °C hasta la finalización de la reacción (controlada por HPLC/TLC).

La sal insoluble de clorhidrato de trietilamina (30 gramos) se separa por filtración, y el solvente se evapora para proporcionar 65 gramos de producto crudo. El aislamiento que sigue como se explica en el Ejemplo 1 proporciona 39.6 gramos de clorhidrato de etil lauroil arginato (rendimiento de 94.06%) de pureza >99%.

EJEMPLO 3 El clorhidrato de éster etílico de L-arginina (55.0 gramos, 0.2 moles) se suspende en 150 mL de solución de salmuera al 5% mientras se agita, se añade bicarbonato de sodio (50.40 gramos equivalentes a 0.6 moles) en porciones durante 2 horas y se agita hasta ninguna efervescencia. A la solución turbia altamente saturada, se añade gota a gota cloruro de lauroilo (44.00 gramos, 0.2 moles) manteniendo la temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se agita a 35°C hasta la finalización de la reacción (controlada por HPLC/TLC). La mezcla de reacción se enfría mientras se agita a 5 hasta 10°C, se acidifica mediante la adición de HCl al 10% hasta pH=3, se agita a la misma temperatura para permitir la cristalización, filtración y el secado proporciona 78 gramos de clorhidrato de etil lauroil arginato (rendimiento de 92.85%) de alta pureza.

EJEMPLO 4 El clorhidrato de éster etílico de L-arginina (1 12.0 gramos, 0.4 moles) se suspende en 300 mL de solución de salmuera al 5% mientras se agita, se añade bicarbonato de sodio (100.8 gramos, equivalente a 1.2 moles) en porciones durante 2.5 horas y se agita hasta ninguna efervescencia. A la solución turbia altamente saturada, se añade 500 mL de tetrahidrofurano seguido de la adición gota a gota de solución de cloruro de lauroilo (88.00 gramos, 0.4 moles en 150 mL de THF) manteniendo la temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se agita a 35°C hasta la finalización de la reacción (controlada por HPLC/TLC). La mezcla de reacción se enfría mientras se agita a 5 hasta 10°C, se acidifica mediante la adición de solución de HCl al 10% hasta pH=3, y la fase acuosa se separa, el producto es muy soluble en THF a temperatura ambiente, la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se cristalizó a 0°C durante 4 horas después de la filtración y el secado proporciona 158.4 gramos de clorhidrato de etil lauroil arginato (rendimiento de 94.06%) de alta pureza.

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Claims (1)

1. Un proceso para la obtención de éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y alta pureza, su sal orgánica o inorgánica, que comprende un medio de reacción no hidrolítico o casi no hidrolítico que involucra sistema de reacción mono o bifásica con haluro de ácido graso en donde el ácido graso se selecciona de C4 a C20 y en donde el pH está entre aproximadamente 7.5 a aproximadamente 8.5 y dicho proceso que no tiene puntos calientes de pH. El proceso de la reivindicación 1 en donde la reacción monofásica o bifásica involucrasolventes, bases orgánicas o bases inorgánicas suaves. El proceso de la reivindicación 2 en donde la base orgánica se selecciona del grupo que consiste en trietilamina, dietilamina, diisopropilamina, piridina, pirrolidina y piperidina y en donde la base orgánica se usa en la relación molar para neutralizar ésteres de aminoácidos, sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas cuando la reacción se lleva a cabo en un solvente orgánico. El proceso de la reivindicación 2 en donde la base inorgánica suave se selecciona del grupo que consiste en bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidrógeno sulfato de amonio, sulfato de amonio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, amoníaco gaseoso y amoníaco acuoso y en donde la base inorgánica suave se usa en la relación molar para neutralizar ésteres de aminoácidos, sus sales inorgánicas o sus sales orgánicas cuando la reacción se lleva a cabo en condiciones de reacción no hidrolíticas o casi no hidrolíticas acuosas sobresaturadas mono o bifásicas. El proceso de la reivindicación 4 en donde la sal usada para la saturación es un subproducto de la reacción en sí o una sal no interactiva. Un proceso de obtención de éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y alta pureza que comprende las etapas de: (i) suspender éster de aminoácido o su sal y haluro de ácido o base orgánica en un solvente orgánico a STP (temperatura y presión estándares); (ii) adición de relación molar de base orgánica o haluro de ácido en un intervalo de temperatura de aproximadamente 10°C a 100°C, con mayor preferencia en un intervalo de temperatura de aproximadamente 20°C a 35°C; (iii) acidificación para obtener un producto soluble y subproducto insoluble (iv) filtración del subproducto; (v) cristalización del producto a partir del solvente orgánico; y (vi) aislamiento y secado del producto. Un proceso de obtención de éster de aminoácido N-acilo sustituido de alto rendimiento y alta pureza que comprende las etapas de: (i) añadir de cloruro de ácido a una mezcla heterogénea de éster de aminoácido o su sal en una solución salina no hidrolítica sobresaturada de base inorgánica suave en un intervalo de temperatura de 10°C a 90°C, con mayor preferencia en un intervalo de temperatura de 20°C a 35°C; (ii) adición de un solvente para extraer el producto a una temperatura superior; (iii) separación de la fase orgánica, filtración y cristalización del producto a partir del ácido. (iv) separación del producto obtenido por el proceso de cristalización y secar para obtener un producto terminado de alta pureza. El proceso como se reivindica en la reivindicación 7, en donde la N-acilación se lleva a cabo mediante la adición de cloruro de ácido a un cosolvente seleccionado del grupo que consiste en THF, dioxano, éter, DME, t-butil metil éter, acetato de alquilo y hexano y que cubre la solución salina no hidrolítica o casi no hidrolítica sobresaturada y en donde el producto se retiene en el cosolvente.