MX2013011254A - Composicion novedosa. - Google Patents

Abstract

Una composición de cuidado bucal que es un líquido a, o por debajo de la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal y, en la que la composición comprende un polímero no iónico soluble en agua, tal como HPC, que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 38°C para combatir (es decir, ayudar a evitar, inhibir y/o tratar) hipersensibilidad dentinaria.

Description

COMPOSICIÓN NOVEDOSA Campo de la invención La presente invención se refiere a com posiciones de cuidado bucal que com prenden un pol ímero no iónico y a su uso en com batir hipersensibi lidad dentinaria .

Antecedentes de la invención La h ipersensibilidad dentinaria es una afección común, pero dolorosa, q ue afecta al 1 8-42% de la población adu lta y que se ha definido como un "dolor ag udo breve que se produce en la denti na expuesta en respuesta a estímulos, normalmente térm icos, fríos, evaporativos, táctiles, osmóticos o quím icos q ue no pueden atribuirse a ninguna otra forma de defecto o patolog ía dental" (Int. Dent. J. 2002 ; 52: 367-375) . Se está de acuerdo que el origen primario es generalmente el resultado de la exposición de la dentina tras la pérdida de la capa de esmalte protectora o la recesión de la encía .

La característica morfológica más pronunciada de la dentina humana es su estructura tubular. Los túbulos de dentina tienen · diámetros del orden de varios micrómetros y conectan la pulpa con la unión dentina y esmalte. En un sujeto sano, estos túbulos están llenos de un fluido. Se da por su puesto que este fluido dental desem peña una función activa en la transmisión de los estímulos de dolor a través de la dentina a las neuronas subyacentes. Esta teoría ampliamente aceptada, conocida como la teoría hidrodinám ica, establece que cuando los túbulos de la dentina se exponen al entorno, los estímulos externos provocan un desplazamiento del fluido dentinario que, a su vez, estimula los mecanorreceptores en la pulpa. El movimiento dé fluido por los túbulos estrechos irrita las células en la proximidad de la base de los túbulos, incluyendo odontoblastos, neuronas pulpares e incluso vasos sanguíneos subdontoblásticos. Varios investigadores han mostrado que los movimientos de fluido producen la liberación, de los nervios pulpares, del péptido relacionado con el gene calcitonina, que genera una afección inflamatoria neurogénica local.

Hay dos categorías de terapia para el tratamiento de hipersensibilidad dentinaria en base a dos modos de acción. La primera categoría, los agentes despolarizantes de nervios, son agentes farmacéuticos, tales como nitrato de potasio, que funcionan interfiriendo con la transducción neural del estímulo de dolor.

La segunda categoría, conocida como agentes ocluyentes, funcionan bloqueando físicamente los extremos expuestos de los túbulos dentinarios, reduciendo así el movimiento de fluido dentinario y reduciendo la irritación asociada a la tensión de cizalladura descrita por la teoría hidrodinámica.

El enfoque de la oclusión normalmente implica tratar el diente con un agente químico o físico que cree una capa de deposición dentro de, o sobre, los túbulos de dentina. Esta capa ocluye mecánicamente los túbulos y previene o limita el movimiento de fluido dentro del túbulo, hasta tal punto que no se consiga la estimulación de la neurona. Ejemplos de activos de oclusión incluyen, entre otros, sales de calcio, sales de oxalato, sales estannosas, vidrios, partículas de óxido inorgánico, por ejemplo, Si02, Al203 y Ti02 y polímeros, por ejemplo, barnices basados en metacrilato de metilo.

El documento US 5.270.031 (Block) se refiere a polímeros solubles en agua o hinchables en agua con grupos funcionales que pueden llevar uno o más grupos cargados en una disolución acuosa que tiene propiedades desensibilizantes. Tales polímeros pueden ser aniónicos, catiónicos o anfotéricos. Un ejemplo de un grupo funcional aniónico es el grupo carboxilato que se encuentra en polímeros tales como ácido poliacrílico, copolímeros de ácido acrílico y ácido maleico, copolímeros de ácido metacrílico y ácido acrílico, y copolímeros de éteres alquilvinílicos y ácido maleico o anhídrido.

El documento US 5.885.551 (Block) se refiere a un procedimiento para tratar hipersensibilidad dentinaria administrando ácido algínico o un alginato en una composición de cuidado bucal.

El documento US 6.096.292 (Block) se refiere al uso de un polímero acrílico superabsorbente como agente desensibílizante.

El documento US 6.241 .972 (Block) se refiere a composiciones y a su uso en el tratamiento de hipersensibilidad dentinaria que comprenden un copolímero que tiene unidades repetidas de un monómero hidrófilo tal como un ácido carboxílico, un ácido dicarboxílico o un anhídrido de ácido dicarboxílico y un monómero hidrófobo que consiste en una alfa-olefina que tiene al menos ocho átomos de carbono, formas completa y parcialmente hidrolizadas de las mismas y sales parciales de las mismas.

A pesar de las propuestas anteriores, sigue existiendo la necesidad de tratamientos alternativos para aliviar la hipersensibilidad dentinaria.

Breve descripción de la invención La presente invención se refiere a la provisión de una composición para combatir (es decir, ayudar a prevenir, inhibir y/o tratar) hipersensibilidad dentinaria. Un primer aspecto de la presente invención proporciona una composición de cuidado bucal para combatir hipersensibilidad dentinaria que es un líquido, a o por debajo de la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal y en la composición comprende un polímero no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 39°C, adecuadamente en el intervalo de aproximadamente 32°C a aproximadamente 38°C. En una modalidad, el polímero no iónico es hidroxipropilcelulosa.

Ahora se ha encontrado que la hipersensibilidad dentinaria puede aliviarse por una disolución acuosa de un pol ímero no iónico en la que el polímero en la disolución tiene un punto de enturbiamiento, a o por debajo de una temperatura encontrada en la cavidad bucal. No se desea quedar ligado a teoría alguna, se cree que cuando la disolución se introduce en la boca, el polímero no iónico precipita y luego ocluye los túbulos dentinarios.

En un aspecto de la invención, se proporciona una composición de cuidado bucal que comprende un polímero no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 38°C que es un líquido, a o por debajo de, la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal, y en el que la composición es útil en combatir hipersensibilidad dentinaria.

En un aspecto alternativo, se proporciona un procedimiento para combatir hipersensibilidad dentinaria que comprende administrar a un individuo en necesidad del mismo una composición de cuidado bucal que comprende un polímero no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 38°C que es un líquido, a o por debajo de, la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal.

Descripción detallada de la invención Una composición según la invención comprende un polímero no iónico soluble en agua en la que el polímero tiene un punto de enturbiamiento en la composición, a o por debajo de, una temperatura encontrada en la cavidad bucal. Polímeros no iónicos adecuados para su uso en la invención incluyen derivados de celulosa no iónicos solubles en agua, por ejemplo, éteres de celulosa solubles en agua no iónicos tales como metilcelulosa (MC), metilhidroxietilcelulosa (MHEC), metilhidroxipropilcelulosa (MHPC), etilhidroxietilcelulosa (EHEC) e hidroxipropilcelulosa (HPC) y mezclas de las mismas.

En una modalidad, el derivado de celulosa no iónico comprende HPC. Hay varias calidades diferentes de HPC comercialmente disponibles de calidades de polimerización y peso molecular variables. Pueden usarse calidades adecuadas de H PC que tiene un peso molecular promedio (M.W.) que se encuentra dentro del intervalo de aproximadamente 80.000 a aproximadamente 370.000 tal como de aproximadamente 90.000 a aproximadamente 150.000. Ejemplos adecuados incluyen aquellas que están comercialmente disponibles como Klucel GF (M.W. = 370.000), Klucel JF (M.W. « 140.000), Klucel LF (M.W. * 95.000) y Klucel EF (M.W. * 80.000), disponibles de Hercules Incorporated, Aqualon División, Hercules Plaza, 131 3 North Market Street, Wilmington, DE 19894-0001 , EE. UU. Adecuadamente, el polímero no iónico para su uso en la invención se usa en una cantidad que oscila del 0, 1 al 10% en peso de la composición, tal como del 1 al 5%.

En el resumen con n° de acceso WPI 2000-518334/47 y el documento JP20001781 51 A desvelan composiciones bucales que contienen una o más sales seleccionadas de sulfato de sodio, cloruro de magnesio, cloruro sódico y cloruro de potasio, y al menos un polímero celulósico seleccionado de hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y etilhidroxietilcelulosa. Las composiciones se desvelan para su uso en la limpieza de cavidades bucales. No hay divulgación ni sugerencia de que tales composiciones presenten una fase de enturbamiento a la temperatura corporal, o de que puedan usarse para combatir hipersensibilidad dentinaria.

Aunque el documento EP 0 558 586 B 1 desvela composiciones que comprenden un éter de celulosa no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento no superior a 40°C, tales composiciones no son adecuadas para su uso en el presente documento. Las composiciones según el documento EP 0 558 586B1 se caracterizan porque comprenden un éter de celulosa no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento no superior a 40°C, preferentemente no superior a 35°C, un surfactante cargado y aditivos opcionales en agua. Dichas composiciones forman un gel y presentan un aumento en la viscosidad cuando se calientan a la temperatura corporal. Según el documento EP 0 558 586 B1 , el origen del gel reside en la presencia en la composición del polímero en combinación con el surfactante cargado y en que las fuertes interacciones hidrófobas entre los dos son de naturaleza cooperativa y se parecen a la formación de micelas normales. Por el contrario, una composición según la presente invención no forma un gel y presenta una disminución en la viscosidad cuando se calienta a temperatura corporal. Una composición según la presente invención está esencialmente libre de un surfactante cargado. Por "esencialmente libre" se indica que o bien no hay surfactante cargado presente o, si está presente, sólo está presente en una pequeña cantidad insuficiente para producir la gelificación de la composición cuando se calienta a la temperatura corporal. En una modalidad según la invención, una composición está libre de cualquier surfactante cargado. En una realización alternativa en la que puede tolerarse una pequeña cantidad de surfactante cargado, la relación de tal surfactante con respecto al polímero no iónico es al menos 1 :40, por ejemplo, de 1 :40 a 1 : 100.

Por "punto de enturbiamiento" (CP) se indica la temperatura a la que una disolución acuosa transparente del polímero no iónico se vuelve turbia y se produce la separación de fases libres. Aunque no se desea quedar ligada a teoría alguna, la separación de fases se produce cuando las interacciones polímero-agua se vuelven menos favorables, por ejemplo, como puede producirse cuando se aumenta la temperatura, por ejemplo, de temperatura ambiente a temperatura corporal. El punto de enturbiamiento puede determinarse visualmente observando la temperatura a la que una disolución acuosa del polímero no iónico se vuelve obsura o turbia. Alternativamente, como la separación de fases produce una disminución de la viscosidad, también pueden emplearse técnicas Teológicas para determinar el punto de enturbiamiento. Por ejemplo, llevando a cabo un barrido de temperatura-viscosidad usando un reómetro que lleva aire Anton-Paar utilizando una placa paralela de 50 mm de diámetro (con trampa de vapor) con 0, 3 mm de hueco, 20/s de velocidad de cizallamjento y una rampa de temperatura de 20°C-45°C.

A temperatura ambiente, una composición según la invención está en forma de un líquido homogéneo, mientras que a la temperatura corporal bucal, es decir, a aproximadamente 37°C, la composición se somete a una transición de fases para formar un sistema bifásico turbio, con una fase dispersa en la otra. Con el fin de estar en forma de un líquido homogéneo a temperatura ambiente o por debajo y en forma de un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal, los polímeros no iónicos de uso en la invención tienen un CP en la composición no superior a 39°C o aproximadamente 38°C. En una modalidad, el polímero no iónico presenta un punto de enturbiamiento en el intervalo de aproximadamente 32°C a aproximadamente 38°C.

En un aspecto, una composición según la invención comprende un agente modificador del punto de enturbiamiento. Un agente modificador del punto de enturbiamiento puede usarse para desplazar el CP intrínseco de un polímero no iónico a una temperatura deseada, por ejemplo, de aproximadamente 45°C a aproximadamente 39°C o por debajo. Por "CP intrínseco" se indica el CP en una disolución acuosa simple. En una modalidad, un agente modificador del punto de enturbiamiento desplaza el CP intrínseco de aproximadamente 41 °C a aproximadamente 32°C. Agentes modificadores del punto de enturbiamiento adecuados incluyen agentes que influyen la calidad del disolvente tales como sales o humectantes.

Sales adecuadas para su uso en el presente documento incluyen sales de metales alcalinos tales como una sal de sodio, por ejemplo, cloruro sódico y citrato de sodio, y mezclas de los mismos. En una modalidad, el agente modificador del punto de enturbiamiento comprende citrato de sodio.

Sales adecuadas pueden usarse en una cantidad que oscila del 0, 1 al 10%, normalmente del 0,5 al 5% en peso de la composición. En una modalidad puede usarse una cantidad que oscila del 0, 1 al 1 % en peso de la composición.

En un aspecto, una composición de la invención puede comprender adicionalmente un humectante. Humectantes adecuados incluyen aquellos seleccionados de glicerina, sorbitol, xilitol, propilenglicol o polietilenglicol, o mezclas de los mismos. En una modalidad, el humectante comprende glicerina. Humectantes adecuados pueden usarse en una cantidad que oscila del 1 al 40% en peso de la composición, tal como del 1 al 30% en peso de la composición, normalmente del 2 al 1 5% en peso de la composición, tal como del 2 al 10% en peso de la composición.

Las composiciones de la presente invención contienen uno o más vehículos o excipientes aceptables por vía oral . Tales vehículos y excipientes incluyen agentes de formulación apropiados tales como abrasivos, surfactantes, espesantes, aromatizantes, edulcorantes, opacificantes o colorantes, agentes de amortiguamiento del pH y conservadores, seleccionados de aquellos convencionalmente usados en la técnica de las composiciones de cuidado bucal para tales fines. Ejemplos de tales agentes son como se describen en los documentos EP 929287 o WO6/013081 .

Las composiciones orales de la presente invención se formulan normalmente en forma de enjuagues bucales, atomizaciones o disoluciones acuosas para bandejas bucales. En una modalidad, la composición oral está en forma de un enjuague bucal.

Las composiciones según la presente invención pueden prepararse mezclando los componentes en la cantidad relativa apropiada en cualquier orden que sea conveniente y, si fuera necesario, ajustar el pH para dar un valor deseado, por ejemplo, de 4,0 a 9,5, por ejemplo, de 5,5 a 9,0, tal como de 6,0 a 8,0 o de 6,5 a 7,5.

La presente invención también proporciona un procedimiento de combatir hipersensibilidad dentinaria que . comprende aplicar una cantidad eficaz de una composición como se ha definido anteriormente en este documento a un individuo en necesidad del mismo.

La invención se ilustra adicionaimente por los siguientes ejemplos: Ejemplo 1 Evaluación de la reología de las disoluciones de HPC , Se prepararon las siguientes disoluciones acuosas (Fórmulas 1 -4): Procedimientos Los valores de viscosidad se determinaron para las Fórmulas 1 -4 usando un reómetro que lleva aire Anton-Paar usando una placa paralela de 50 mm de diámetro (con trampa de vapor) con 0,3 mm de hueco, 20/s de velocidad de cizallamiento y una rampa de temperatura de 20°C a 45°C, siguiendo un periodo de sedimentación inicial a 20°-30°C.

Resultados Los resultados de los efectos del aumento de la temperatura sobre la viscosidad de disoluciones acuosas de HPC se muestran en la Tabla 1 dada a continuación. También se muestra la influencia de la adición de sal y humectante sobre la viscosidad.

Tabla 1 : Temperatura frente a visco Conclusiones La viscosidad de la disolución que contiene polímero solo disminuye lentamente con la temperatura hasta aproximadamente 42,5°C cuando se observa una disminución significativa resultante de la transición de fases del polímero tras alcanzar su punto de enturbiamiento. Las otras formulaciones muestran esta disminución de la viscosidad a menores temperaturas como resultado de un desplazamiento en el punto de enturbiamiento y la transición de fases correspondientes produciendo precipitación del polímero.

Ejemplo 2 Determinación visual del punto de enturbiamiento Se prepararon las siguientes disoluciones acuosas adicionales (Fórmulas 5-12): Determinación del punto de enturbiamiento El punto de enturbiamiento se determinó por eq uilibrio de las muestras en un baño de agua a las tem peraturas elegidas. Las muestras se inspeccionaron visualmente y se registró la temperatura a la que las muestras se volvieron turbias.

Resultados Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 2.

Tabla 2 - Puntos de enturbiamiento para los ejemplos de fórmulas Conclusiones Los resultados muestran que cuando se compara con las disoluciones que no contienen H PC o HPC sola, los puntos de enturbiamiento observados son inferiores. Esto se produce con un intervalo de concentraciones y pesos moleculares de HPC y demuestra la influencia de la inclusión de los componentes de fórmula.

Ejem plo 3 Conductancia hidráulica Se determinó la conductancia hidráulica (HC) de las disoluciones de muestra (Fórmulas 5-1 1 ).

Metodología Los experimentos de conductancia hidráulica se llevaron a cabo a 35-36°C y 70% de humedad relativa con el fin de simular las condiciones en la cavidad bucal. Las muestras se aplicaron a temperatura ambiente y luego se calentaron cuando se pusieron en contacto con la superficie del disco de dentina. La reducción en el flujo de la disolución de Earles por el disco de dentina siguiendo la medición de referencia, 3 tratamientos posteriores con disoluciones de prueba y aclarados con agua. Un tratamiento consistió en la aplicación de la disolución de prueba al disco de dentina y en volver a medir la conductancia hidráulica a intervalos de un minuto (durante un periodo de tiempo de 5 minutos). El valor medio obtenido se usó para calcular una reducción de la permeabilidad en porcentaje para la disolución de prueba particular.

Resultados Los resultados de HC se muestran a continuación en la Tabla 3. Todas las muestras se midieron tres veces con tres discos de dentina diferentes. La conductancia hidráulica media se ha calculado para cada número de tratamiento y el valor después del tercer tratamiento se comparó estadísticamente con respecto a una composición que no contenía HPC.

Tabla 3 - Conductancia hidráulica de ejemplos de fórmula Los resultados muestran que las disoluciones, que todas tienen puntos de enturbiamiento reducidos, tienen altos niveles correspondientes de reducción de la conductancia hidráulica significativamente (p= 0, 05) diferentes del control.

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1. Una composición de cuidado bucal para su uso en el tratamiento de hipersensibilidad dentinaria que es un líquido a o por debajo de la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal y en la que la composición comprende un polímero no iónico soluble en agua que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 38°C.

2. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 1, en la que el polímero no iónico en la composición tiene un punto de enturbiamiento en el intervalo de 32°C a 38°C.

3. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 que comprende además uno o más agentes modificadores del punto de enturbiamiento.

4. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 3, en la que el agente modificador del punto de enturbiamiento comprende una sal o humectante o una mezcla de los mismos.

5. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 4 que comprende una sal.

6. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 5, en la que la sal está presente en una cantidad que varía del 0,1 al 10% en peso de la composición.

7. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en la que la sal está presente en una cantidad que varía del 0, 1 al 5% en peso de la composición.

8. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, en la que la sal comprende citrato de sodio.

9. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 4 que comprende un humectante.

10. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 9, en la que el humectante está presente en una cantidad que varía del 1 al 40% en peso de la composición.

1 1 . Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 9 o reivindicación 1 0, en la que el humectante está presente en una cantidad que oscila del 2 al 1 0% en peso de la composición.

12. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 1 1 , en la que el humectante se selecciona de glicerina, sorbitol, xilitol, propilenglicol y mezclas de los mismos.

13. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en la que el humectante comprende glicerina.

14. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 3, en la que el polímero no iónico es éter de celulosa no iónico soluble en agua.

15. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 14, en la que el éter de celulosa no iónico se selecciona de metilcelulosa (MC), metilhidroxietilcelulosa (MHEC), metilhidroxipropilcelulosa (MHPC), etilhidroxietilcelulosa (EHEC), hidroxipropilcelulosa (HPC) y mezclas de los mismos.

16. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 15, en la que el éter de celulosa no iónico comprende hidroxipropilcelulosa (HPC).

17. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 16, en la que la hidroxipropilcelulosa se selecciona de Klucel GF (M.W. * 370.000) , Klucel JF (M.W. * 140.000) , Klucel LF (M.W. * 95.000) y Klucel EF (M.W. = 80.000).

18. Una composición de cuidado bucal según la reivindicación 17, en la que la hidroxipropilcelulosa comprende Klucel JF.

19. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en la que el polímero no iónico está presente en una cantidad que varía del 0, 1 al 1 0% en peso de la composición.

20. Una composición de cuidado bucal según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 9, en la que el polímero no iónico está presente en una cantidad que oscila del 1 al 5% en peso de la composición. RES U M EN Una composición de cuidado bucal que es un líquido a, o por debajo de la temperatura ambiente y que forma un sistema bifásico turbio a la temperatura corporal y, en la que la composición comprende un polímero no iónico soluble en agua, tal como HPC, que tiene un punto de enturbiamiento en la composición a una temperatura no superior a aproximadamente 38°C para combatir (es decir, ayudar a evitar, inhibir y/o tratar) hipersensibilidad dentinaria