MX2011006787A - Compuesto de organoazufre que contiene halogeno y uso del mismo. - Google Patents

Abstract

Se provee un compuesto de organoazufre que contiene halógeno con un efecto de control sobre plagas de artrópodos representado por la fórmula (I): en donde m representa 0, 1 o 2; n representa 0, 1 o 2; A representa un grupo heterocíclico saturado opcionalmente sustituido de 3 a 8 miembros; Q representa un átomo de flúor o un grupo haloalquilo C1-C5 que tiene al menos un átomo de flúor; R', R1a y R3 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena Cl-C4 opcionalmente halogenado, etc.; R2, R2a y R4 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado, etc.

Description

COMPUESTO DE ORGANOAZUFRE QUE CONTIENE HALOGENO Y USO DEL MISMO Campo de la Invención La presente invención se refiere a un compuesto de organoazufre que contiene halógeno y a su uso.

Antecedentes de la Invención Hasta ahora, se han desarrollado diversas composiciones pesticidas pare controlar plagas de artrópodos y se han puesto en uso práctico. Por ejemplo, los documentos JP-A 2007-186494, JP-A 2007-161617 y JP-A 2007- 055964 describen compuestos de organoazufre que contienen halógeno.

Breve Descripción de la Invención Problema técnico Un objeto de la presente invención consiste en proveer un nuevo compuesto con un excelente efecto de control sobre plagas de artrópodos y el uso del compuesto pare controlar plagas de artrópodos .

Solución del problema Los presentes inventores estudiaron intensamente pare hallar un compuesto que tuviera un excelente efecto de control sobre plagas de artrópodos. Como resultado, hallaron que un compuesto de organoazufre que contiene halógeno representado por la siguiente fórmula (I) tiene una excelente actividad de control contra plagas de artrópodos tales como Ref . :220558 insectos y ácaros, y, así, se completó la presente invención. La presente invención provee: [1] Un compuesto de organoazufre que contiene halógeno representado por la siguiente fórmula (1) : en donde m representa 0, 1 o 2, n representa 0, 1 o 2, A representa un grupo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El, Q representa un átomo de flúor o un grupo haloalquilo C1-C5 que contiene al menos un átomo de flúor, R1 Ela y R3 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R2, R2a y R4 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado, - C(=G)R5, un grupo ciano, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, G representa un átomo de oxígeno o un átomo de azuf e , R5 representa un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil Cl-C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil Cl-C4) amino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5 o un átomo de hidrógeno, el grupo El consiste en -0R6, -SR6, -S(=0)R6, S(=0)2R6, - C(=0)R7, -OC(=0)R8, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo ciano, un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno, R6 representa un grupo hidrocarbonado de cadena Cl-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L o un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, R7 representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil Cl-C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil Cl-C4) amino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno, R representa un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil Cl-C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil Cl-C4)amino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno, el grupo L consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, -C(=0)R7, -OC(=0)R8, -N(R9)R10, un grupo amino cíclico C2-C5 y un átomo de halógeno, y R9 y R10 representan, de modo independiente, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo C3 -C6 opcionalmente halogenado, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno ,- [2] El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con el punto [1] , en donde R3 y R4 son átomos de hidrógeno; [3] El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con el punto [1] , en donde m es 0; [4] El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con el punto [1] , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y EZ es -C(=G)R5 o un grupo ciano; [5] El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con el punto [1] , en donde Rla es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2 a es -C(=G)R5 o un grupo ciano; [6] Una composición de control de plagas de artrópodos que comprende el compuesto de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con cualquiera de los puntos [1] a [5] como un ingrediente activo; y [7] Un método para controlar una plaga de artrópodos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva del compuesto, de organoazufre que contiene halógeno de acuerdo con cualquiera de los puntos [1] a [5] a la plaga de artrópodos o un hábitat de la plaga de artrópodos.

Efectos de la invención El compuesto de la presente invención tiene un excelente efecto de control sobre plagas de artrópodos .

Descripción Detallada de la invención Tal como se usa en la presente, per ejemplo, el "grupo fluoroalquilo" implica un grupo alquilo sustituido con uno o varios átomos de flúor. La expresión "C1-C6" o similares, tal como se usa en la presente, implica la cantidad total de átomos de carbono que constituyen cada grupo sustituyente .

Tal como se usa en la presente, el "átomo de halógeno" significa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.

Un grupo heterocíclico saturado contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre.

La presente invención incluye cada is6mero activo y cada mezcla activa de isómeros en cualquiera de sus relaciones, en los casos en que el presente compuesto tenga estereoisómeros originados de un átomo de carbono asimétrico que está conectado con R1 y R2, de un átomo de carbono asimétrico que está conectado con Rla y R2a, de un átomo de carbono asimétrico que está conectado con R y R4 o de un átomo de carbono asimétrico en un grupo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El, o en el caso en que el presente compuesto tenga isómeros geométricos originados de un grupo alquenilo.

Tal como se usa en la presente, los ejemplos de grupo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros incluyen un grupo heterocíclico saturado de 3 miembros tales como un grupo oxiranilo, un grupo tiiranilo y un grupo aziridinilo; un grupo heterocíclico saturado de 4 miembros tales como un grupo oxetanilo, un grupo tietanilo y un grupo azetidinilo ; grupos heterocíclicos saturados de 5 miembros tales como un grupo oxolanilo (grupo tetrahidrofuranilo) , un grupo tiolanilo (grupo tetrahidrotiofenilo) , un grupo pirrolidinilo , un grupo dioxolanilo y un grupo ditiolanilo; un grupo heterocíclico saturado de 6 miembros tales como un grupo oxanilo (grupo tetrahidropiranilo) , un grupo tianilo (grupo tetrahidrotiopiranilo) , un grupo piperidinilo, un grupo 1, 3-dioxanilo, un grupo 1 , 4 -dioxanilo, un grupo 1,3-ditianilo, un grupo 1 , 4 -ditianilo, un grupo morfolinilo y un grupo piperazinilo; y un grupo heterocíclico saturado de 7 miembros tales como un grupo oxepariilo, un grupo tiepanilo y un grupo azepanilo. Sus ejemplos específicos incluyen grupos heterocíclicos saturados representados por las siguientes fórmulas: en donde M1 y M2 representan, de modo independiente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o NH.

En el grupo El, los ejemplos del "grupo hidrocarbonado de cadena C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L" incluyen un grupo alquilo C1-C6 tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo y un grupo butilo;un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-propiniloximetilo, un grupo 2-butiniloximetilo y un grupo hidroximetilo ; un grupo alquenilo C2--C6 tales como un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo y un grupo 2 -propenilo; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 2,2-difluorovinilo y un grupo 2, 2 -difluoro- 1-propenilo,· un grupo alquinilo C2-C6 tales como un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 2 - -propinilo, un grupo 1- butinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 3-butinilo, un grupo 1-pentinilo, un grupo 2-pentinilo y un grupo 3- pentinilo; y un grupo alquinilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 3-metoxi-l-propinilo, un grupo 3-metoxi-l-butinilo, un grupo 4-metoxi-l-butinilo, un grupo 4-metoxi-2-butinilo, un grupo 3- metoxi-l-pentinilo, un grupo 4-metoxi-l-pentinilo, un grupo 4-metoxi-2-pentinilo, un grupo 5 -metoxi- 2 -pentinilo, un grupo 5 -metoxi- 3 -pentinilo, un grupo 3-hidroxi-l-propinilo, un grupo 3 -hidroxi-l-butinilo, un grupo 4-hidroxi-l-butinilo, un grupo 4- hidroxi-2-butinilo, un grupo 3-hidroxi-l-pentinilo, un grupo 4-hidroxi-l-pentinilo, un grupo 5-hidroxi-l- pentinilo, un grupo 4-hidroxi-2-pentinilo, un grupo 5- hidroxi-2-pentinilo, un grupo 5-hidroxi-3-pentinilo, un grupo 3-metilamino-l-propinilo, un grupo 3 -metilamino-l-butinilo, un grupo 4-metilamino-l-butinilo, un grupo 4- metilamino-2-butinilo, un grupo 3-metilamino-l-pentinilo, un grupo 4-metilamino-l-pentinilo, un grupo 5-metilamino-l- pentinilo, un grupo 4--metilamino-2 -pentinilo, un grupo 5- metilamino-2 -pentinilo, un grupo 5-metilamino-3 -pentinilo, un grupo 3-dimetilamino-l-propinilo, un grupo 3-dimetilamino-l-butinilo, un grupo 4-dimetilamino-l-butinilo, un grupo 4-dimetilamino-2-butinilo, un grupo 3-dimetilamino-l-pentinilo, un grupo 4-dimetilamino-l-pentinilo, un grupo 5-dimetilamino-l-pentinilo, un grupo 4- dimetilamino-2-pentinilo, un grupo 5-dimetilamino-2 -pentinilo, un grupo 5-dimetilamino-3 - pentinilo, un grupo 3-fenilamino-l-propinilo, un grupo 3-fenilamino-l-butinilo, un grupo 4-fenilamino-l-butinilo, un grupo 4-fenilamino-2-butinilo, un grupo 3-fenilamino-l-pentinilo, un grupo 4-fenilamino-l-pentinilo, un grupo 5-fenilamino-l-pentinilo, un grupo 4-fenilamino-2-pentinilo, un grupo 5-fenilamino-2-pentinilo, un grupo 5-fenilarnino-3-pentinilo, un grupo 3 -metilfenilamino- 1-propinilo, un grupo 3-metilfenilamino-l-butinilo, un grupo 4 -metilfenilamino-l-butinilo, un grupo 4 -metilfenilamino-2 -butinilo, un grupo 3-metilfenilamino-l-pentinilo, un grupo 4-metilfenilamino-l-pentinilo, un grupo 5 -metilfenilamino- 1-pentinilo® un grupo 4 -metilfenilamino-2 -pentinilo, un grupo 5-metilfenilamino-2 -pentinilo, un grupo 5-metilfenilamino-3-pentinilo, un grupo 3- (1-pirrolidinil) -1-propinilo, un grupo 3- (1-pirrolidinil) -1-butinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) -1-butinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) -2-butinilo, un grupo 3- (1-pirrolidinil) -1-pentinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) -1-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) -1-pentinilo, un grupo 4-(l-pirrolidinil) -2-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) -2-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) -3-pentinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) -1-propinilo, un grupo 3- ( 1-piperidinil ) -1-butinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) -1- butinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) -2-butinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) -1-pentinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) - 1-pentinilo, un grupo 5- (1-piperidinil) -1-pentinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) -2- pentinilo, un grupo 5- ( 1-piperidinil ) -2-pentinilo, un grupo 5- (1-piperidinil) -3 -pentinilo, un grupo 3- (1-morfolinil) -1-propinilo, un grupo 3- (1-morfolinil) -1-butinilo, un grupo 4-(1-morfolinil) -1, un grupo 4- ( 1-morfolinil ) -2-butinilo, un grupo 3- ( 1-morfolinil ) -1-pentinilo, un grupo 4 - (1-morfolinil) -1-pentinilo, un grupo 5- (1-morfolinil) -1-pentinilo, un grupo 4- (1-morfolinil) -2-pentinilo, un grupo 5- ( 1-morfolinil ) -2-pentinilo, un grupo 5- (1-morfolinil) -3-pentinilo, un grupo 3 -metoxicarbonil - 1-propinilo, un grupo 3-metoxicarbonil-l-butinilo, un grupo 4-¦metoxicarbonil -1-butinilo, un grupo 4-metoxicarbonil-2-butinilo, un grupo 3-metoxicarbonil- 1- pentinilo, un grupo 4-¦metoxicarboni1 -1-pentinilo, un grupo 5-metoxicarbonil-l-pentinilo, un grupo 4-metoxicarbonil-2-pentinilo, un grupo 5-¦metoxicarbonil -2-pentinilo, un grupo 5 -metoxicarbonil -3-pentinilo, un grupo 3 -dimetilaminocarbonil-1-propinilo, un grupo 3-dimetilaminocarbonil - 1-butinilo, un grupo 4-dimetilaminocarbonil-1-butinilo, un grupo 4-dimetilaminocarbonil-2 -butinilo, un grupo 3-dimetilaminocarbonil- 1-pentinilo, un grupo 4-dimetilaminocarbonil -1-pentinilo, un grupo 5-dimetilaminocarboni1-1-pentinilo, un grupo 4-dimetilaminocarbonil-2 -pentinilo, un grupo 5-dimetilaminocarbonil-2 -pentinilo, un grupo 5-dimetilaminocarbonil-3 -pentinilo, un grupo 3 - (1- pirrolidinil) carbonil-1-propinilo, un grupo 3- (1-pirrolidinil) carbonil -1-butinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) carbonil -1-butinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) carbonil -2-butinilo, un grupo 3- (1-pirrolidinil) carbonil -1-pentinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) carbonil -1-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) carbonil -1-pentinilo, un grupo 4- (1-pirrolidinil) carbonil -2-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) carbonil -2-pentinilo, un grupo 5- (1-pirrolidinil) carbonil -3-pentinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) carbonil- 1-propinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) carbonil- 1-butinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) carbonil-1-butinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) carbonil-2-butinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) carbonil- 1-pentinilo, un grupo 4- (1-piperidinil) carbonil-1-pentinilo, un grupo 5- (1-piperidinil) carbonil- 1-pentinilo, un grupo 5- (1-piperidinil) carbonil -2 -pentinilo, un grupo 3- (1-piperidinil) carbonil -2 -pentinilo , un grupo 5- (1-piperidinil) carbonil-3-pentinilo, un grupo 3- (1-morfolinil) carbonil-1 -propinilo, un grupo 4- (1-morfolinil) carbonil-1 -butinilo, un grupo 4- (í-morfolinil) carbonil-1 -butinilo, un grupo 3- (1-morfolinil) carbonil-2 -butinilo, un grupo 4- (4-morfolinil) carbonil-1 -pentinilo, un grupo 5- (1- morfolinil) carbonil -1 -pentinilo, un grupo morfolinil) carbonil -1 -pentinilo, un grupo morfolinil) carbonil -2 -pentinilo, un grupo morfolinil) carbonil -2 -pentinilo, un grupo orfolinil) carbonil-3-pentinilo, un grupo 3-carboxi-l-propinilo, un grupo 3-carboxi-l-butinilo, un grupo 4-carboxi-l-butinilo, un grupo 4 -carboxi- 2 -butinilo, un grupo 3-carboxi-l-pentinilo, un grupo 4-carboxi-l-pentinilo, un grupo 5-carboxi-l-pentinilo, un grupo 4-carboxi-2- pentinilo, un grupo 5-carboxi-2-pentinilo, un grupo 5- carboxi-3-pentinilo, un grupo 3 -acetoxi-l-propinilo, un grupo 3-acetoxi-l-butinilo, un grupo 4-acetoxi-l-butinilo, un grupo 4-acetoxi-2-butinilo, un grupo 3-acetoxi-l- pentinilo, un grupo 4-acetoxi-l-pentinilo, un grupo 5- acetoxi-l-pentinilo, un grupo 4-acetoxi-2-pentinilo, un grupo 5-acetoxi-2-pentinilo, un grupo 5-acetoxi-3- pentinilo, un grupo 3-metoxicarboniloxi-l-propinilo, un grupo 3 -metoxicarboniloxi -1-butinilo, un grupo 4- metoxicarboniloxi-l-butinilo, un grupo 4 -metoxicarboniloxi -2 -butinilo, un grupo 3-metoxicarboniloxi-l-pentinilo, un grupo 4 -metoxicarboniloxi -1-pentinilo, un grupo 5-metoxicarboniloxi-l-pentinilo, un grupo 4- metoxicarboniloxi -2 -pentinilo, un grupo 5-metoxicarboniloxi-2-pentinilo, un grupo 5 -metoxicarboniloxi -3-pentinilo, un grupo 2 -bromoetinilo, un grupo 2-yodoetinilo, un grupo 3-fluoro-l-propinilo, un grupo 3 , 3-difluoro-1- propinilo, un grupo 3 , 3 , 3 -tridifluoro-l-propinilo, un grupo 3-fluoro-l-propinilo, un grupo 3,3- difluoro-l-propinilo, un grupo 3 , 3 , 3-trifluoro-l-propinilo, un grupo l-fluoro-2-propinilo, un grupo 1 , 1-difluoro-2- propinilo, un grupo 3-fluoro-l-butinilo, un grupo 4-fluoro-l-butinilo, un grupo 3-fluoro-l-pentinilo, un grupo 4- fluoro-l-pentinilo y un grupo 5-fluoro-l-pentinilo.

Los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 2 , 2-diclorociclopropilo, un grupo 2 , 2 -dicioro- 1-metilciclopropilo, un grupo 2 , 2-difluorociclopropilo, un grupo 2, 2-difluoro-1- metilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo.

Los ejemplos de un grupo representado por "-0R6" incluyen un grupo alcoxi C1-C4 tales como un grupo 2- propoxi y un grupo 2-butoxi; un grupo haloalcoxi C1-C4 tales como un grupo 1, 1, 1-trifluoro-2 -propoxi y un grupo 1, 1, 1-trifluoro-2-butoxi ; un grupo alquenilo C3-06-oxi; un grupo haloalquenil C3-C6-oxi; un grupo alquenilo C3-C6-oxi; y un grupo haloalquinil C3-C6-oxi.

Los ejemplos de un grupo representado por "-SR6" incluyen un grupo alquil Cl-C4-tio y un grupo haloalquil Cl-C4-tio.

Los ejemplos de un grupo representado por "- S(=0)R6" incluyen un grupo alquil C1-C4 -sulfinilo y un grupo haloalquil Cl-C4-sulfinilo.

Los ejemplos de un grupo representado por "-S(=0)2R6" incluyen un grupo alquil Cl-C4-sulfonilo y un grupo haloalquil Cl-C4-sulfonilo.

Los ejemplos de R7 en " -0(=0)R7" incluyen un grupo alquilo C1-C4; un grupo haloalquilo C1-C4; un grupo alcoxi C1-C4; un grupo haloalcoxi C1-C4; un grupo alquenilo C3-C6-oxi ; un grupo haloalquenil C3-C6-oxi un grupo alquinil 03-C6-oxi; un grupo haloalquinil C3-C6-oxi; un grupo amino; un grupo alquil Cl-C4-amino; un grupo haloalquil Cl--04-amino; un grupo di (alquil C1-C4) amino; un grupo di (haloalquil 01-C4) amino; un grupo amino cíclico C2-C5; un grupo hidroxilo; y un átomo ( ) de hidrógeno.

Los ejemplos de R8 en "-0C(=0)R8" incluyen un grupo alquilo C1-C4; un grupo haloalquilo Cl-04; un grupo alcoxi Cl-04; un grupo haloalcoxi 01-C4; un grupo alquenilo C3-06-oxi; un grupo haloalquenil C3-C6-oxi; un grupo alquinil C3-C6-oxi; un grupo haloalquinil C3-06-oxi; un grupo amino; un grupo alquil C1-C4-amino; un grupo haloalquil C1-C4-amino; un grupo di (alquil C1-C4) amino; un grupo di (haloalquil Cl-C4) amino; un grupo amino cíclico C2-C5; y un átomo de hidrógeno .

Los ejemplos del "grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C2-C4 opcionalmente halogenado y un grupo alquinilo C2-C4 opcionalmente halogenado.

Los ejemplos del "grupo alquilo Cl-04 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo 1-metiletilo (de ahora en la presente mencionado como un grupo 1-propilo) , un grupo clorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, un grupo 1, 1, 2 , 2-tetrafluoroetilo, un grupo 1,1,2,2,2- pentafluoroetilo y un grupo 1 , 1-dimetiletilo (de ahora en la presente mencionado como un grupo t-butilo) .

Los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C4 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo vinilo, un grupo 2 , 2 -difluorovinilo, un grupo 1,2,2- trifluorovinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2- propenilo, un grupo 3 , 3 -difluoro-2 -propenilo, un grupo 1-metil-2-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 1-butenilo y un grupo 2-butenilo.

Los ejemplos del "grupo alquinilo C2-C4 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo etinilo, un grupo 1-propinilo, un grupo 3,3,3- trifluoro-lpropinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 1- metil -2 -propinilo , un grupo 1-butinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3-butinilo.

Los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogeriado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo trifluorometoxi , un grupo bromodifluorometoxi , un grupo difluorometoxi , un grupo clorodifluorometoxi , un grupo pentafluoroetoxi , un grupo 2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi y un grupo 1,1,2, 2 -tetrafluoroetoxi .

Los ejemplos del "grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo 1-propeniloxi , un grupo 2 -propeniloxi , un grupo 1-metil-2 -propeniloxi, un grupo .1, l-dimetil-2-propeniloxi y un grupo 2 , 2 -difluoro-2 -propeniloxi .

Los ejemplos del "grupo alquinil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo 2 -propiniloxi , un grupo l-metil-2-propiniloxi, un grupo 1 , 1-dimetil -2 -propiniloxi , un grupo 2-butiniloxi, un grupo l-metil-2-butinilaxi , un grupo 1,1-dimetil-2-butiniloxi y un grupo 3 , 3 , 3 -trifluoro- 1-propiniloxi .

Los ejemplos del "grupo alquil Cl-C4-amino opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo N-metilamino, un grupo N-etilamino, un grupo N-propilamino, un grupo N- ( 1-metiletil ) amino y un grupo N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) amino .

Los ejemplos del "grupo di (alquil C1-C4) amino opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo N, -dimetilamino, un grupo N-etil-N-metilamino, un grupo N, -dietilamino, un grupo N-metil-N-propilamino, un grupo N-etil-N-propilamino, un grupo N,N-dipropilamino, un grupo N-metil-N- (1-metiletil) amino, un grupo N,N-di (1-metiletil) amino, un grupo N-metil -N- (2 , 2 , 2 -trifluoroetil ) amino y un grupo N-etil -N- (2 , 2 , 2 -trifluoetil ) amino .

Los ejemplos del "grupo amino cíclico C2-C5" tal como se usa en la presente incluyen un grupo 1-aziridino, un grupo 1-azetidinilo, un grupo 1-pirrolidinilo, un grupo piperidino y un grupo morfolino.

Los ejemplos del "grupo hidrocarbonado de cadena C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L" tal como se usa en la presente incluyen un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, un grupo alquinilo C2-C6 y un grupo alquinilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L.

Los ejemplos del grupo alquilo C1-C6 y el grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L incluyen un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente halogenado, tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo 2 , 2-dimetilpropilo, un grupo clorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2 , 2 , 2 -trifluoroetilo, un grupo 1 , 1 , 2 , 2- -tetrafluoroetilo, un grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetilo y un grupo 1, 1-dimetiletilo; un grupo alquilo (alcoxi C1-C4) alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, tales como un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo l-metoxietilo, un grupo 1-etoxietilo y un grupo trifluorometoximetilo; un (alquenilo C3-C6-oxi) alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, tales como un grupo (1-propeniloxi) metilo, un grupo (2 -propeniloxi ) metilo, un grupo (l-metil-2- propeniloxi)metilo, un grupo (1, l-dimetil-2-propeniloxi) metilo, un grupo (2 , 2-difluoro-2-propeniloxi) metilo, un grupo 1- (1-propeniloxi) etilo, un grupo 1- (2 -propeniloxi) etilo, un grupo 1- (l-metil-2-propeniloxi) etilo, un grupo 1- (1, l-dimetil-2-propeniloxi) etilo, un grupo 1- (2,2-difluoro-2-propeniloxi) etilo, un grupo 2- (1-propeniloxi) etilo, un grupo 2- (2 -propeniloxi) etilo, un grupo 2- (l-metil-2-propeniloxi) etilo, un grupo 2 - ( 1 , l-dimetil-2 -propeniloxi) etilo y un grupo 2- (2 , 2-difluoro-2-propeniloxi ) etilo ; un grupo (alquinil C3-C6-oxi) alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, tales como un grupo (2-propiniloxi) metilo, un grupo ( l-metil-2 -propiniloxi ) metilo, un grupo (1, l-dimetil-2-propiniloxi)metilo, un grupo (2-butiniloxi) metilo, un grupo un grupo (1,1-dimetil 2- butiniloxi) metilo, un grupo (3 , 3 , 3-trifluoro-1-propiniloxi) metilo, un grupo 1- (2-propiniloxi) etilo, un grupo 1- (l-metil-2-propiniloxi) etilo, un grupo 1-(1,1- dimetil-2-propiniloxi) etilo, un grupo 1- (2- butiniloxi ) etilo, un grupo 1- (l-metil-2-butiniloxi) etilo, un grupo 1- (1, l-dimetil-2-butiniloxi) etilo, un grupo 1- (3 , 3 , 3-trifluoro-1-propiniloxi) etilo, un grupo 2- (2- propiniloxi) etilo, un grupo 2- (l-metil-2-propiniloxi) etilo, un grupo 2- (1, l-dimetil-2-propiniloxi) etilo, un grupo 2- (2- butiniloxi) etilo, un grupo 2- (l-metil-2-butiniloxi) etilo, un grupo 2- (1 , l-dimetil-2-butiniloxi) etilo y un grupo 2- ( 3 , 3 , 3 -trifluoro- 1-propiniloxi ) etilo ; y un grupo (hidroxi) alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, tales como un grupo hidroximetilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo 1-hidroxi-l-metiletilo, un grupo 2 -hidroxietilo y un grupo 2-hidroxi-l-metiletilo.

Los ejemplos del grupo alquenilo C2-C6 y el grupo alquenilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L incluyen un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente halogenado, tales como un grupo vinilo, un grupo 2,2-difluorovinilo, un grupo 1 , 2 , 2-trifluorovinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 3 , 3 -difluoro-2 -propenilo y un grupo l-metil-2-propenilo.

Los ejemplos del grupo alquinilo C2-C6 y el grupo alquinilo C2-C6 sustituido con un grupo seleccionado del grupo L incluyen un grupo 1-etinilo y un grupo etinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 2-bromoetinilo, un grupo 2 -yodoetinilo y un grupo 2-(metoxicarbonil) etinilo; un grupo 1-propinilo y un grupo 1-propinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 3- fluoro- 1-propinilo, un grupo 3,3-difluoro-l-propinilo, un grupo 3- (dimetilamino) -1-propinilo, un grupo 3,3,3- trifluoro-l-propinilo, un grupo 3-metoxi-l-propinilo y un grupo 3- (metoxicarbonil) -1-propinilo,· un grupo 2-propinilo y un grupo 2-propinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 1- fluoro-2 -propinilo y un grupo 1, 1-difluoro-2-propinilo; un grupo 1-butinilo y un grupo 1-butinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 4- fluoro-1-butinilo, un grupo 4 -metoxi- 1-butinilo un grupo 4- (dimetilamino) -1-butinilo y un grupo 4- (metoxicarbonil) - 1-butinilo; un grupo 2-butinilo y un grupo 2-butinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 4- fluoro-2 -butinilo, un grupo 4-metoxi-2-butinilo, un grupo 4- (dimetilamino) -2-butinilo y un grupo 4- (metoxicarbonil)- 2-butinilo; un grupo 3-butinilo y un grupo 3 -butinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 1,1- difluoro-3-butinilo; un grupo 1-pentinilo y un grupo 1-pentinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 5- fluoro-1-pentinilo, un grupo 5-metoxi-l-pentinilo, un grupo 5- (dimetilaminb) -1-pentinilo y un grupo 5- (metoxicarbonil) - 1-pentinilo; y un grupo 2-pentinilo y un grupo 2-pentinilo sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, tales como un grupo 5- fluoro-2-pentinilo, un grupo 5-metoxi-2-pentinilo, un grupo 5- (dimetilamino) -2-pentinilo y un grupo 5- (metoxicarbonil) - 2-pentinilo.

Los ejemplos de un grupo representado por " -N(R9)R10" incluyen un grupo N-metilamino, un grupo N-etilamino, un grupo N-propilamino, un grupo N- (1-metiletil) amino, un grupo N- (2,2, 2 -trifluoroetil) amino, un grupo N- (2- propeni1) amino, un grupo N- (2-propinil) amino, un grupo N- (2-butinil) amino, un grupo N- (3-butinil) amino, un grupo N- (2-pentinil) amino, un grupo N, N-dimetilamino, un grupo N-etil-N-metilamino, un grupo ?,?-dietilamino, un grupo N-metil-N-propilamino, un grupo N-etil-N-propilamino, un grupo N, N-dipropilamino, un grupo N-metil-N- ( 1-metiletil ) amino, un grupo N-etil-N- (1-metiletil) amino, un grupo N,N-di'(l-metiletil) amino, un grupo N-metil-N- ( 2 , 2 , 2 -trifluoroetil) amino, un grupo N- (2-propeni1) amino, un grupo un grupo N- (2-butinil) -N-metilamino, un grupo N- ( 3 -butinil ) -N-metilamino, un grupo N-metil-N- (2-pentinil) amino y un grupo N-etil- (2,2,2- trifluoroetil) amino.

Los ejemplos del "grupo alquenilo C3-C6 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3 , 3 -dicloro-2 - propenilo, un grupo 3 , 3 -difluoro-2 -propenilo , un grupo 1-metil-2- propenilo, un grupo 2-metil-2--propenilo, un grupo 1- butenilo y un grupo 2-butenilo.

Los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo 2-propinilo y un grupo 2-propinilo halogenado, tales como un grupo 1-fluoro-2 -propinilo y un grupo 1, 1-difluoro-2 -propinilo; un grupo 2-butinilo y un grupo 2-butinilo halogenado tal como un grupo 4-fluoro-2-butinilo; un grupo 3-butinilo y un grupo halogenado tal como un grupo 1,1- difluoro-3 -butinilo; un grupo 2-pentinilo y un grupo 2- pentinilo halogenado, tal como un grupo 5-fluoro-2-pentinilo .

Los ejemplos del "grupo fenilo opcionalmente halogenado" tal como se usa en la presente incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3- clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2 , 3 -diclorofenilo, un grupo 2 , 4-diciorofenilo, un grupo 2 , 5 -diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3 , 4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 2, 4-difluorofenilo, un grupo 2,5-difluorofenilo, un grupo 2 , 6-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3 , 5-difluorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4- bromofenilo, un grupo 2 , 3 -dibromofenilo, un grupo 2,4-dibromofenilo, un grupo 2,5- dibromofenilo, un grupo 2,6-dibromofenilo, un grupo 3,4- dibromofenilo y un grupo 3,5-dibromofenilo .

Los ejemplos del "grupo haloalquilo C1-C5 que contiene al menos un átomo de flúor" incluyen un grupo alquilo C1-C5 sustituido con solo un átomo de flúor, tales como un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 1, 1, 2 , 2 , 2-pentafluoroetilo, un grupo 2, 2 , 2-trifluoroetilo, un grupo 1, 1-difluoroetilo, un grupo 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 3 -heptafluoropropilo, un grupo lyl-difluoropropilo, un grupo 2 , 2-difluoropropilo, un grupo 3 , 3 , 3-trifluoropropilo, un grupo 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4y4 -nonafluorobutilo, un grupo 1 , 1-difluorobutilo, un grupo 2,2-difluorobutilo, un grupo 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,5-undecafluoropentilo, un grupo 1 , 1-difluoropentilo o un grupo 2 , 2 -difluoropentilo ; un grupo alquilo 01705 sustituido con un átomo de flúor y un átomo de cloro tales como un grupo clorodifluorometilo, un grupo 1 , 2 -dicloro- 1 , 2 , 2 -trifluoroetilo, un grupo 1 , l-dicloro-2 , 2 y 2 -trifluoroetilo, un grupo 1-cloro-l, 3 , 3 , 3-tetrafluoropropilo, un grupo 2,3-dicloro-2 , 3 , 3 -trifluoropropilo o un grupo 2 , 2 -dicloro-3 , 3 , 3 -trifluoropropilo ; y un grupo alquilo C1-C5 sustituido con un átomo de flúor y un átomo de bromio tales como un grupo 2,2-dibromo-3 , 3 , 3 -trifluoropropilo, un grupo 2-bromo-3 , 3 , 3- trifluoropropilo, un grupo 2 , 3 -dibromo-3 , 3 -difluoropropilo, un grupo 3 -bromo-3 , 3 -difluoropropilo, un grupo 1-bromo-1 , 3 , 3 , 3 -tetrafluoropropilo, un grupo l-bromo-2 , 2 , 3 ; 3 , 3 -pentafluoropropilo, un grupo 1 , 3 -dibromo-2 , 2 , 3 , 3 -tetrafluoropropilo, un grupo 3 -bromo-2 , 3 , 3 -trifluoropropilo, un grupo 3 -bromo-2 , 2 , 3 , 3 -tetrafluoropropilo, un grupo 2,3-dibromo-2 , 3 , 3 -trifluoropropilo o un grupo 3-bromo-3,3-difluoropropilo .

Los ejemplos del compuesto de la presente invención incluyen: un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo oxolanilo, un grupo tiolanilo, un grupo oxanilo, un grupo tianilo, un grupo dioxolanilo, un grupo ditiolanilo, un grupo 1, 3-dioxanilo, un grupo 1, 4-dioxanilo, un grupo 1,3-ditianilo o un grupo 1 , 4 -ditianilo; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo oxolanilo opcionalmente sustituido con un seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo tiolanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo oxanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo tianilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo dioxolanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo ditiolanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un dioxanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El ; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un dioxanilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un ditianilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la formula (I) , en donde A es un grupo 1,4- ditianilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El; un compuesto de la fórmula (I) , en donde m es 0; un compuesto de la formula (I) , en donde m es 1; un compuesto de in formula (I) , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de la fórmula (I) , en donde R2 es - C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de in formula (I) , en donde R2 es un grupo ciano; un compuesto de la fórmula (I) , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 cada uno es tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de in formula (I) , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) ; un compuesto de in formula (I) , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2 es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y R2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y R2 es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un grupo metilo y R2 como -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un grupo metilo y R2 es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un átomo de cloro y R2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un Átomo de cloro y R2 es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R1 es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y 2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R5 es un grupo hidrocarbonado de cadena Cl-04 opcionalmente halogenado; un compuesto de la formula (1) , en donde R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; un compuesto de la fórmula (I) , en donde R2 es - C(=G)R5 (en donde R1 y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la fórmula (1) , en donde R2a es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un átomo de halógeno o átomo de hidrógeno y R2a es -C(=G)R5 (en donde 0 y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y Rla es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) ; un compuesto de la formula (I) , en donde Rl es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2a es un grupo ciano un compuesto de la formula (I), en donde. Rla es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y R2a es -C(-G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y R2a es un grupo ciano; . un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un grupo metilo y R2a es -C(--G)R (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un grupo metilo y R2 es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un átomo de cloro y R2 es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde Rla es un átomo de cloro y R2a es un grupo ciano; un compuesto de la formula (I), en donde Rla es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado y R2a es -C(=G)R5 (en donde G y R5 son cada uno tal como se definió con anterioridad) o un grupo ciano; un compuesto de la formula (I) , en donde R2a es -C(=G)R5 (en donde G es tal como se definió con anterioridad y R5 es un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado) ; un compuesto de la formula (I) , en donde m es 0, n es 0, R1, R2, Rla y R2a representan, de modo independiente, a alquilo C1-C4, un grupo un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, A es un grupo alquinilo C2-C4 o un grupo heterocíclico saturado de 5 0 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo (alcoxi C1-C3 ) carbonilo y Q es un grupo fluoroalquilo C2-C4 y un compuesto de la formula (I), en donde m es 0, n es 0, R1 R2, Rla y R2a representan, de modo independiente, un grupo alquilo C1-C4, un grupo un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, A es un grupo oxolanilo, un grupo tiolanilo, un grupo oxanilo, un grupo tianilo, un grupo dioxolanilo, un grupo 1, 3-dioxanilo, un grupo 1 , 4 -dioxanilo o un grupo 1,4-ditianilo y Q es un grupo fluoroalquilo C2- C4.

A continuación, se explica un proceso para producir el compuesto de la presente invención.

De ahora en más, un compuesto representado por la fórmula (a) (a = símbolo arbitrario) se puede mencionar como un "compuesto (a) " .

Proceso de producción 1 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por una formula (1-a) se puede producir, por ejemplo, por medio de un proceso mostrado más abaj o : en donde R representa un grupo hidrocarbonado de cadena Cl- C4 opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno, R2b representa un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4, C(=G)R5, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno, Z1 representa un grupo saliente tales como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metanosulfonilo o un grupo p-toluensulfonilo y A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, G y m son tal como se definieron con anterioridad.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1, 2-dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de una base .

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas diazabiciclo [2.2.2] octano undeceno.

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (a) .

La cantidad del compuesto (b) va usualmente moles por 1 mol del compuesto (a) .

La temperatura de reacción esta usualmente de 1 a 10 dentro de un intervalo de -50 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas .

Después de completar la reacción, el compuesto (I-a) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-a) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

El compuesto (I-a) también se puede producir acuerdo con un proceso de producción conocido.

Proceso de producción 2 Entre los compuestos representados por la presente invención, un una formula (I-b) se puede producir por medio de un proceso mostrado más abajo: en donde Rlc representa un grupo hidrocarbonado de cadena Cl- C4 o un átomo de hidrógeno, R2c representa un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4, -C(=G)R5, un grupo ciano o un átomo de hidrógeno, Z2 representa un grupo saliente tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metansulfonilo o un grupo p-toluensulfonilo y A, Q, Rl , R2a, R3, R4, R5, G y m son tal como se definieron con anterioridad .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida; organoazuf es tales como dimetilsulfaxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1, 2-dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de una base .

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina , 1,4-' diazabiciclo [2.2.2] octano y 1, 8 -diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (d) .

La cantidad del compuesto (c) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (d) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-b) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en .agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-b) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Proceso de producción 3 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por la fórmula (I-g) se puede producir a partir del compuesto (c) por medio de un proceso mostrado más abajo: en donde R20 representa un grupo metilo o un grupo amino y A, Q, Rlb, Rlc, R2b, R2c, R3, R4 , m, Z1 y Z2 son tal como se definieron con anterioridad.

Paso (3-1) El compuesto (f) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (c) con el compuesto (e) .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como diclorometano y cloroformo; alcoholes tales como metanol y etanol; y sus mezclas.

La cantidad del compuesto (e) va usualmente de 1 a 3 mol por 1 mol del compuesto (c) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 20 a 200°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 0.5 a 240 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (f) se puede aislar, por ejemplo, por concentración de la mezcla de reacción. El compuesto aislado (f) se puede usar en el paso (3-2) sin purificación o se puede purificar luego por recristalización o similares, de ser necesario.

Paso (3-2) El compuesto (I-g) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (f) con el compuesto (b) en presencia de una base .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, N-dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; y alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio.

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 50 moles por 1 mol del compuesto (f) .

La cantidad del compuesto (b) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (f) .

La reacción se puede llevar a cabo usando un catalizador de transferencia de fases tales como bromuro de tetra-n-butilamonio, de ser necesario. La cantidad del catalizador de transferencia de fase va usualmente de 0.05 a 1.0 mol por 1 mol del compuesto (f) .

La temperatura de reacción debe estar usualmente dentro de un intervalo de -50 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas .

Después de completar la reacción, el compuesto (I-g) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-g) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Proceso de producción 4 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por la fórmula (I-g) también se puede producir por medio, de un proceso mostrado más abajo: en donde R21 representa un grupo metilo o un grupo fenilo y A, Q, Rlb, Rlc, R2b, R2c, R3, R4 Z1 y Z2 son tal como se definieron con anterioridad.

Paso (4-1) El compuesto (h) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (c) con el compuesto (g) en presencia de una base .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente.

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrof rano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida; organoazufres tales como dimetilsulfaxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio y carbonato de potasio; y bases orgánicas tales como 1, 4 -diazabiciclo [2.2.2] octano y 1,8-diazabiciclo[5.4.0] -7 -undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (c) .

La cantidad del compuesto (g) va usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (c) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -20 a 80°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (h) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua acida (por ejemplo, ácido clorhídrico diluido) y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (h) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Paso (4-2) El compuesto (I-g) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (b) con el compuesto (h) en presencia de una base .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, N-dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; y alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio y ter-butóxido de potasio.

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (h) .

La cantidad del compuesto (b) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (h) .

La temperatura de reacción está dentro de un intervalo de -50 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-g) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-g) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Proceso de producción 5 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por la fórmula (I-g) también se puede producir, por ejemplo, por medio de un proceso mostrado más en donde A, Q, Rlc, Rlb, R2c, R2b, R3 , R4 , R21, m, Z1 y Z2 son tal como se definieron con anterioridad.

Paso (5-1) El compuesto (i) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (b) can el compuesto (g) en presencia de una base .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrof rano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio y carbonate de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano y 1 , 8 -diazabiciclo [5.4.0] - 7 -undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (b) .

La cantidad del compuesto (g) va usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (b) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -20 a 80°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (i) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua acida (por ejemplo, Acido clorhídrico diluido) y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (i) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Paso (5-2) El compuesto (I-g) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (c) con el compuesto (i) en presencia de una base .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetiiformamida ; organoazufres tales como dimetilsulf6xido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; y alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio y ter-butóxido de potasio.

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (i) .

La cantidad del compuesto (c) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (i) .

La temperatura de reacción está dentro de un intervalo de -50 a 100°C, el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-g) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-g) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Proceso de producción 6 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por una formula (I-c) se puede producir por medio de un proceso mostrado más abajo: 0) (I-b) (I-c) en donde Rld representa un grupo hidrocarbonado de cadena Cl- C4 opcionalmente halogenado, R representa -C(=0)R5 o un grupo ciano, Z3 y Z4 representan, de modo independiente, un grupo saliente tales como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metansulfonilo o un grupo p-toluensulfonilo y A, Q, Rla, R2a, R3 , R4, R5, n y m son tal como se definieron con anterioridad.

Paso (6-1) El compuesto representado por la fórmula (I-b) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (k) con el compuesto (j) en presencia de una base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfaxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano y 1 , 8 -diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

El compuesto (k) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-b) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto- aislado (I-b) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Paso (6-2) El compuesto (I-c) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (1) con el compuesto (I-b) en presencia de una base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de Ácidos tales como N, -dimetilformamida; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifAticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromAticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno ; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano y 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-b) .

La cantidad del compuesto (1) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-b) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-c) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-c) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares.

Proceso de producción 7 Entre los compuestos de la presente invención representados, el compuesto (I-c) también se puede producir a partir del compuesto (j) ppr medio de un proceso mostrado más abajo: 0 (q) en donde A, Q, R1 , Rla, Rld, R2a, R2d, R3, R , n, m, Z3 y Z4 son tal como se definieron can anterioridad.

Paso (7-1) El compuesto (q) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (1) con el compuesto (j) en presencia de una base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como ?,?-dimetilformamida; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno ; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano y 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0] -7 -undeceno .

La cantidad de la base por usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

La cantidad del compuesto (1) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j).

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de, -50 a 100°C, y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 .horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (q) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (q) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Paso (7-2) El compuesto representado por la fórmula (I-c) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (k) con el compuesto (q) en presencia de una base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfaxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1 , 2 -dicloroetano y clorobenceno; agua; y sus mezclas .

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonato de potasio; alcóxidos he metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano undeceno.

La cantidad de la base por 10 moles por 1 mol del compuesto 1, 8 -diazabiciclo [5.4.0] -7 por usar va usualmente de 1 a q) .

La cantidad del compuesto (k) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (q) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-c) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-c) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Proceso de producción 8 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto representado por la fórmula (I-d) se puede producir por medio de un proceso mostrado más abajo: en donde Rle representa un átomo de halógeno y A, Q, Rla, R2, R2a, R2d, R3, R4, n y m son tal como se definieron con anterioridad.

La reacción entre el compuesto (I-b) y el agente halogenante A se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen amidas de ácidos tales como ?,?-dimetilformamida; éteres tales como éter dietílico y tetrahidrofurano; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2- dicloroetano, diclorometano y diclorobenceno ; nitrilos alifáticos tales como acetonitrilo y propiónitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; agua; y sus mezclas.

La reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base .

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y carbonate de potasio; alcóxidos de metal alcalino tales como metóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; amidas de metal alcalino tales como diisopropilamida de litio; y bases orgánicas tales como trietilamina, 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano y 1,8- diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno .

La cantidad de la base per usar va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-b) .

Los ejemplos del agente halogenante A incluyen hidrocarburos halogenados tales como tetracloruro de carbono y hexacloroetano ; halógenos tales como flúor, cloro, bromo y yodo; succinimidas N-halogenadas tales como N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida y N-yodosuccinimida; sales de N-fluoropiridinio tales como trifluorometansulfonato de 1-fluoro-2 , 4, 6 -trimetilpiridinio y bistetrafluoroborato de 1 , 1-difluoro-2 , 21 -bipiridinio; y sales inorgánicas tales como cloruro de cobre (II) y bromuro de cobre (II) .

La cantidad del agente halogenante A va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-b) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -100 a 100°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I- d) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I- d) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Proceso de producción 9 Entre los compuestos de la presente invención, el compuesto (I-d) también se puede producir por medio de un proceso mostrado más abajo: en donde A, Q, Ría, Ríe, R2a, R2d, R3 , R4 , n y m son tal como se definieron con anterioridad.

La reacción entre el compuesto (I-b) y el agente halogenante B se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, tetracloruro de carbono, 1, 2-dicloroetano, diclorómetaño y diclorobenceno; nitrilos alifáticos tales como acetonitrilo y propiónitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ácidos carboxílicos alifáticos tales como acido acético; disulfuro de carbono; agua; y sus mezclas.

Los ejemplos del agente halogenante B incluyen halógenos tales como flúor, cloro, bromo y yodo; haluros de hidrógeno tales como fluoruro de hidrógeno, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno; compuestos de azufre halogenados tales como cloruro de tionilo, bromuro de tionilo y cloruro de sulfurilo y compuestos de fósforo halogenados tales como tricloruro de fósforo, tribromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo y oxicloruro de fósforo.

La cantidad del agente halogenante B va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-b) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -100 a 200°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas .

Después de completar la reacción, el compuesto (I-d) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-d) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Proceso de producción 10 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto (I-i) se puede producir por medio de un proceso mostrado más abajo: (I-i) en donde A1 y R2 se toman juntos con el átomo de carbono a los que están unidos para formar un grupo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros y Q, Rla, R2a, R2d, R3, R , R5, n y m son tal como se definieron con anterioridad.

Paso (10-1) El compuesto (I-h) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (j) con el compuesto (m) .

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen alcoholes tales como metanol, etanol y 2 -propanol; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrof rano y dimetoxietano ; amidas de ácidos tales como N, -dimetilformamida ; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano y clorobenceno; ácido carboxílico tales como ácido fórmico y ácido acético; agua; y sus mezclas.

De ser necesario, la reacción se lleva a cabo en presencia de un ácido o de una base.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas . tales como carbonato de potasio; y bases orgánicas tales como acetato de sodio, acetato de potasio, pirrolidina, piperidina, trietilamina, 1 , 4 -diazabiciclo [2.2.2] octano y 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno.

La cantidad de la base por usar va usualmente de 0,001 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

Los ejemplos del ácido incluyen ácido carboxílico tales como ácido fórmico, ácido acético y ácido trifluoroacético; ácido sulfónico tales como ácido metansulfónico, ácido trifluorometansulfónico y ácido p-toluensulfónico; aminoácido tales como alanina, glicina y prolina .

La cantidad del ácido por usar va usualmente de 0,001 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

La cantidad del compuesto (m) va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (j) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 200°C y el tiempo de reacción está usualmente dentro de un intervalo de 1 a 24 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-h) se puede aislar, por ejemplo, por concentración; vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-h) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Paso (10-2) El compuesto (I-i) se puede producir usualmente haciendo reaccionar el compuesto (I-h) con un agente de reducción de hidruro en presencia de un solvente.

Los ejemplos del solvente incluyen alcoholes tales como metanol, etanol y 2 -propanol; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dimetoxietano; amidas de ácidos tales como ?,?-dimetilformamida; organoazufres tales como dimetilsulfóxido y sulfolano; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales come 1,2-dicloroetano y clorobenceno; y sus mezclas.

Los ejemplos del agente de reducción de hidruro incluyen borhidruro de sodio, cianoborhidruro de sodio, tri (sec-butil) borhidruro de sodio, borhidruro de litio e hidruro de sodio y aluminio.

La cantidad del agente de reducción de hidruro está, usualmente dentro de un intervalo de 1 a 1,5 moles de hidruro por 1 mol del compuesto (I-h) .

Después de completar la reacción, el compuesto (I-i) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-i) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Proceso de producción de referencia 1 Entre los compuestos de la presente invención, un compuesto (I-f) se puede convertir en un compuesto (I-e) haciendo reaccionar un agente de oxidación tal como, se indica más abajo: en donde A, Q, R1, Ra, R2, R2a, R3, R4 y m son tal como se definieron con anterioridad y p representa 1 o 2.

La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia de un solvente .

Los ejemplos del solvente incluyen alcoholes tales como metanol y etanol; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano y cloroformo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ácidos carboxílicos alifáticos tales como ácido acético y Acido trifluoroacético; agua; y sus mezclas .

Los ejemplos del agente oxidante incluyen peróxidos orgánicos tales como ácido peracético, ácido trifluoroperacético y ácidos m-cloroperbenzóicos ; halógenos tales como cloro y bromo; imidas que contienen halógeno tales como N-clorosuccinimida ; haluros tales como ácido perclórico (o una de sus sales) y ácido peryódico (o una de sus sales) ; permanganatos tales como permanganato de potasio; cromatos tales como cromato de potasio; peroxisulfatos tales como peroxisulfato de potasio; y peróxido de hidrógeno.

La cantidad del agente oxidante por usar en la reacción va usualmente de 1 a 10 moles por 1 mol del compuesto (I-f) .

La temperatura de reacción está usualmente dentro de un intervalo de -50 a 200°C y el tiempo de reacción estáa usualmente dentro de un intervalo de 1 a 72 horas.

Después de completar la reacción, el compuesto (I-e) se puede aislar, por ejemplo, vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un solvente orgánico, seguido por concentración. El compuesto aislado (I-e) se puede purificar luego por cromatografía, recristalización o similares, de ser necesario.

Los ejemplos de plagas de artrópodos sobre las que el compuesto de la presente invención exhibe un efecto de control incluyen insectos dañinos y ácaros dañinos, y más específicamente, los siguientes artrópodos.

Hemiptera : Chicharritas (Delphacidae) tales como chicharrita café pequeña (Laodelphax striatellus) , chicharrita café del arroz (Nilaparvata lugens) y chicharrita de dorso blanco del arroz (Sogatella furcifera) ; saltahojas (Deltocephalidae) tales como saltahojas verde del arroz (Nephotettix cincticeps) , saltahojas verde del arroz (Nephotettix virescens) y saltahojas verde del té (Empoasca onukii) ; áfidos (Aphididae) tales como áfido del algodón (Aphis gossypii) , áfido verde del melocotón (Myzus persicae) , áfido de la col (Brevicoryne brassicae) , áfido de espirea (Aphis spiraecola) , áfido de la patata (Macrosiphum euphorbiae) áfido de la dedalera (Aulacorthum solani) , áfido de la cereza de aves de la avena (Rhopalosiphum padi) ; áfido de cítricos tropicales (Toxoptera citricidus) ; y áfido arenoso de la ciruela (Hyalopterus pruni) ; chinches apestosas (Pentatomidae) tales como chinche apestosa verde (Nezara antennata) , chinche del frijol (Riptortus clavetus) , chinche del arroz (Leptocorisa chinensis) , chinche espinosa de manchas blancas (Eysarcoris parvus) y chinche apestosa de color marrón (Halyomorpha mista) ; moscas blancas (Aleyrodidae) tales como mosca blanca de invernadero (Trialeurodes vaporariorum) , mosca blanca del camote (Bemisia tabaci) , mosca blanca de los cítricos (Dialeurodes citri) , mosca blanca espinosa de los - ítricos (Aleurocanthus spiniferus) ; cochinillas (Coccidae) tales como cochinilla roja de california (Aonidiella aurantii) , cochinilla de san José (Comstockaspis perniciosa) , cochinilla nivea de los cítricos (Unaspis citri) , cochinilla cerosa roja (Ceroplastes rubens) , cochinilla algodonosa (Icerya purchasi) , cochinilla japonesa (Planococcus kraunhiae) , cochinilla de Cosmstock (Pseudococcus longispinis) y cochinilla blanca del durazno (Pseudaulacaspis pentágona) ; chinches tejedoras (Tingidae) ; Chinches (Cimices) tales como chinche de cama (Cimex lectularius) ; Psílidos (Psyllidae) ; etc.; Lepidoptera : Polillas pirálidas (Pyralidae) tales como barrenador de tallo de arroz (Chilo suppressalis) , barrenador de tallo amarillo (Tryporyza incertulas) , enrollador de hojas de arroz (Cnaphalocrocis medianalis) , enrollador de hojas de algodón (Notarcha derogata) , polilla de harina india (Plodia interpunctella) , barrenador de maíz oriental (Ostrinia furnacalis) , oruga de la col (Hellula undalis) y oruga de la hierba verdiazul (Pediasia teterrellus) ; polillas mochuelo (Noctuidae) tales como gusano común del corazón (Spodoptera litura) , gusano cortador de la remolacha (Spodoptera exigua) , gusano cortador del arroz (Pseudaletia separata) , gusano cortador de la col (Mamestra brassicae) , gusano negro del corazón (Agrotis ípsilon) , gusano de follador de la remolacha (Plusia nigrisigna) , Thoricoplusia spp., Heliothis spp. y Helicoverpa spp.; moscas blancas (Pieridae) tales como mariposa de la col (Pieris rapae) ; polillas tortricidas (Tortricidae) tales como Adoxophyes spp., polilla oriental de la fruta (Grapholita molesta) , barrenador de vaina de la soya (Leguminivora glycinivorella) , gusano de la vaina del frijol azuki (Matsumuraeses azukivora) , polilla de la fruta del verano (Adoxophyes orana faciata) , polilla oriental del té (Adoxophyes honmai) , polilla oriental del té (Homona magnánima) , polilla de la manzana (Archips fuscocupreanus) , y polilla de la manzana (Cydia pomonella) ; mineros de manchado foliar (Gracillariidae) tales como enrollador de hojas del té (Caloptilia theivora) , y barretero foliar de la manzana (Phyllonorycter ringoneella) ; polillas de gusano de la fruta tales como polilla de la fruta del melocotón (Carposina niponensis) ; polillas liónetiidas (Lyonetiidae) tales como Lyonetia spp.; lagartas (Lymantriidae) tales como Lymantria spp · y Euproctis spp.; polillas yponomeutidas (Yponomeutidae) tales como polillas dorso de diamante (Plutella xilostella) ; polillas gelechiidas (Gelechiidae) tales como gusano rosado (Pectinophora gossypiella) , y poliqueto tudicula de la patata (Phthorimaea operculella) ; polillas tigre (Arctiidae) tales como oruga del otoño (Hyphantria cunea) ; polillas tineídas (Tineidae) tales como polillas de la ropa de estuche (Tinea translucens) , y polilla de la ropa, tejedora (Tineola bisselliella) ; etc.; Thysanoptera : tisanoptaro amarillo de los cítricos (Frankliniella occidentalis) , tisanoptaro del melón (Thrips parmi) , tisanoptaro amarilla del té (Scirtothrips dorsalis) , tisanoptaro de la cebolla (thrips tabaci) , tisanoptaro de las flores (Frankliniella intonsa), etc; Díptera: Culices (Calicidae) tales como mosquito casero común (Culex pipiens pallens) , Cluex tritaeniorhynchus y mosquito casero sureño (Cluex quinquefasciatus) ; Aedes spp . tales como mosquito de fiebre amarilla (Aedes aegypti) , y mosquito tigre asiático (Aedes albopictus) ; Anopheles spp. tales como Anopheles sinensis; Chironomidae ; moscas caseras (Muscidae) tales como mosca doméstica (Musca domestica) , y mosca falsa (Muscina stabulans) ; moscardones (Calliphoridae) ; moscas de la carne (Sarcophagidae) ; mosca casera pequeña (Fanniidae) ; moscas antomiidas (Anthomyiidae) tales como mosca de la semilla (Delia platura) , y mosca de la cebolla (Delia antique) ; barreteros (Agromyzidae) tales como barretero foliar del arroz (Agromyza oryzae) , barretero foliar del arroz (Hydrellia griseola) , barretero del tomate (Liriomyza sativae) , barretero de las legumbres (Liriomyza trifolii) , y barretero del guisante (Chromatorayia hortícola) ; mosca de gotas (Chloropidae) tales como gusano de tallo de arroz (Chlorops cryzae) , moscas de la fruta (Tephritidae) tales como mosca del melón (Dacus cucurbitae) y mosca de la fruta del mediterráneo (Ceratitis capitata) ; moscas de la fruta (Drosophilidae) ; moscas jorobadas (Phoridae) tales como Megaselia spiracularis ; Psychodidae tales como Cloginia albipunctata; Simuliidae; Tabanidae tales como tábano (Tabanus trigonus) ; moscas estables (Stomoxys) , etc.; Coleóptera: Gusano de raíz de maíz (Diabrotica spp.) tales como gusano de raíz de maíz del oeste (Diabrotica virgifera virgifera) y gusano de raíz de maíz del sur (Diabrotica undecimpunctata howardi) ; escarabajos (Scarabaeidae) tales como escarabajo cuproso (Anómala cuprea) , escarabajo de la soya (Anómala rufocuprea) y escarabajo japonés (Popillia japónica) ; gorgojos (Curculiónidae) tales como gorgojo del maíz (Sitophilus zeamais) , gorgojo de agua del arroz (Lissorhqptrus oryzophizus) , gorgojo del frijol azuki (Callosobruchus chinensis) , curculio del arroz (Echinocnemus squameus) , gorgojo del algodón (Anthonomus grandis) y picudo cazador (Sphenophorus venatus) ; escarabajos oscuros (Tenebriónidae) tales como escarabajo de harina común (Tenebrio molitor) y escarabajo rojo de la harina (Tribolium istaneum) ; escarabajos de las hojas (Chrysomelidae) tales como escarabajo de las hojas del arroz (Oulerna oryzae) , escarabajo de las hojas de la calabaza (Aulacophora femoralis) , pulgón rayado (Phyllotreta striolata) y escarabajo colorado (Leptinotarsa decemlineata) ; escarabajos dermestidos (Dermestidae) tales como antrenos (Anthrenus verbasci) y escarabajo oculto (Dermestes maculates) ; escarabajos carcoma (Anoblidae) tales como escarabajo del cigarro (Lasioderma serRlcorne) ; Epilachna tales como mariquita de veintiocho puntos (Epilachna vigintioctopunctata) ; escarabajos de corteza (Scolytidae) tales como polilla de madera (Lyctus brunneus) y escarabajo del brote de pino (Tomicus piniperda) ; polillas falsas (Bostrychidae) ; escarabajos araña (Ptinidae) ; escarabajos longicornes (Cerambycidae) tales como escarabajo longicorne de manchas blancas (Anoplophora malasiaca) , escarabajo longicorne de manchas blancas (Agriotes spp) . ; Paederus fuscipens, etc . ; Orthoptera : langosta asiática (Locusta migratoria) , grillo topo africano (Gryllotalpa africana) , saltamontes del arroz (Oxya yezoensis) , saltamontes del arroz (Oxya japónica) , Gryllidae, etc .

Shiphonaptera : Pulga del gato (Ctenocephalides felis) , pulga del perro (Ctenocephalides canis) , pulga del humano (Pulex irritans) , pulga de rata oriental (Xenopsylla cheopis) , etc. Anoplura : Piojo del cuerpo humano (Pediculus humanus corporis) , piojo del cangrejo (Phthirus pubis) , piojo del ganado de nariz corta (Haematopinus eurysternus) , piojo de la oveja (Dalmalinia ovis) , piojo del cerdo (Haematopinus suis) , etc .

Hymenoptera : Hormigas (Formicidae) tales como Monomorium pharaosis, Fórmica fusca japónica, hormiga casera negra (Ochetellus glaber) , Pristomyrmex pungens, Pheidole nods, hormiga cortahojas (Acromyrmex spp . ) y hormiga del fuego (Solenopsis spp.); avispones (Vespidae) ; avispas betilidas (Betylidae) ; moscas de sierra (Tenthredinidae) tales como mosca sierra de la col (Athalia rosae) , y Athalia japónica, etc . ; Blattodea : Cucarachas (Blattariae) tales como cucaracha alemana (Blattella germánica) , cucaracha humeante café (Periplaneta fuliginosa) , cucaracha americana (Periplaneta americana) , Periplaneta brunnea, y cucaracha oriental (Blatta orientalis) ; y Termitas (termitidae) tales como termita subterránea japonesa (Reticulitermes speratus) , termita subterránea de Formosa (Coptotermes formosanus) , termita de madera seca del oeste (Incisitermes minor) , termita de madera seca de Daikoku (Cryptotermes domesticus) , Odontotermes formosanus, Neotermes koshunensis, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes kushimensis, termita de madera húmeda de Japón (Hodotermopsis japónica) , Coototermes guangzhoensis , Reticulitermes miyatakei, Reticulitermes flavipes amamianus, Reticulitermes s . , Nasuétermes cakasagoesis , Pericapritermes nitobei y Sinocapritermes mushae , etc . ; Acariña: Arañas rojas (Tetranychidae) tales como araña roja de dos manchas (Tetranychus urticae), araña roja de Kanzzawa (Tetranychus kanzawai) , araña roja de los cítricos (Panonychus citri) , araña roja europea (Panonychus ulmi) y Oligonychus spp . ; garrapatas eriófidas (ERlophyidae) tales como garrapata rosa rojiza de los cítricos (Aculops pelekassi) , Phyllocoptruta citri, garrapata rosa del tomate (Aculops lycopersici) , garrapata purpura del té (Calacarus carinatus) , garrapata rosa del té (Acaphylla theavagran) , Eriophyes chibaensis y garrapata rosa de la manzana (Aculus schlechtendali) ; garrapatas tarosonemidas (Tarsonemidae) tales como garrapatas anchas (Polyphagotarsonemus latus) ; arañas rojas falsas (Tenuipalpidae) tales como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae ; garrapatas (Ixodidae) tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, garrapata americana del perro (Dermacentor variabilis) , Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, garrapata pastas negras (Ixodes scapularis) , garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum) , Boophilus microplus y Rhipicephalus sanguineus; Psoroptidae tales como ácarao del oído (Otodectes cynotis) ; ácaros de la sarna (Sarcoptidae) tales como Sarcoptes scabiei; ácaros del folículo (Demodicidae) tales como ácarao del folículo de perro (Demodex canis) ; ácaridos (Acaridae) tales como ácaro del moho (Tyrophagus putrescentiae) y Tyrophagus similis; ácaros del polvo casero ( Pyroglyphidae) tales como Dermatophagoides farinae y Dermatophagoides ptrenyssnus ; ácaros cheiletidos (Cheyletidae) tales como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis y Cheyletus moorei; ácaros parasitoides (Dermanyssidae) tales como ácaro de la rata tropical (Ornithonyssus bacoti) , ácaro de aves de corral del norte (Ornithonyssus sylviarum) y ácaro rojo de aves de corral (Dermanyssus gallinae) ; Niguas (Trombiculidae) tales como Leptotrombidium akamushi ; arañas (Araneae) tales como araña foliar japonesa (Chiracanthium japonicum) , araña dorso rojo (Latrodectus hasseltii), etc.

Chilopoda: Thereuohema hilgendor Scolopendra subspinipes, etc.; Diplopoda: milpiés de jardín (Oxidus gracilis) , Nedyopus tambanus, etc.; Isopoda: cochinilla común (Armadillidium vulgare) , etc .

Si bien la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención puede ser el propio compuesto de la presente invención, la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención usualmente está en la forma de una formulación tal como un concentrado emulsiónable , una solución oleosa, una formulación de champú una formulación fluida, un polvo, un polvo humectable, un gránulo, una formulación en pasta, una formulación en microcápsula, una formulación en espuma, una formulación en aerosol, una formulación en gas dióxido de carbono, un comprimido o una formulación en resina. La formulación de la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede producir usualmente al mezclar el compuesto de la presente invención con un portador sólido, un portador liquido y/o un portador gaseoso y de ser necesario, con un agente tensioactivo u otros aditivos farmacéuticos. La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede procesar en un cebo venenoso, una espiral contra mosquitos, una almohadilla eléctrica contra mosquitos, un pesticida fumante, un fumigante o una lamina y luego ser usada.

La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención usualmente contiene 0,1 a 95% en peso del compuesto de la presente invención.

Los ejemplos del portador solido incluyen polvo finamente dividido y gránulos de arcilla (por ejemplo, arcilla de caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla de agalmatolita (arcilla de Fubasami) o arcilla ácida) , Oxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (por ejemplo, sericita, cuarzo, azufre, carbón activado, carbonato de calcio o sílice hidratado) y fertilizantes químicos (por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, cloruro de amonio o urea) .

Los ejemplos del portador liquido incluyen hidrocarburos aromáticos o alifáticos (por ejemplo, xileno, tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, queroseno, aceite liviano, hexano o ciclohexano) , hidrocarburos halogenados (por ejemplo, clorobenceno, diclorometano, dicloroetano o tricloroetano) , alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol o etilenglicol) , éteres (por ejemplo, éter dietílico, éter dimetílico de etilenglicol, éter monometílico de dietilenglicol , éter monometílico de dietilenglicol , éter monometílico de propilenglicol , tetrahidrofurano dioxano) , esteres (por ejemplo, acetato de etilo o acetato de butilo) , cetonas (por ejemplo, acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona) , nitrilos (por ejemplo, acetonitrilo o isobutironitrilo) , sulfóxidos (por ejemplo, dimetilsulfóxido) , amidas de ácidos (por ejemplo, ?,?-dimetilformamida o N, N-dimetilacetamida) , aceites vegetales (por ejemplo, aceite de frijol de soja o aceite de semilla de algodón) y aceites vegetales esenciales (por ejemplo, aceite de naranja, aceite de hisopo o aceite de limón) agua.

Los ejemplos del portador gaseoso incluyen gas butano, clorofluorocarbono, gas de petróleo liquido (LPG) , éter dimetílico y gas de dióxido de carbono.

Los ejemplos de agente tensioactivo incluyen sales de alquilsulfato, sales de alquilsulfonato, sales de alquilarilsulfonato, &tares alquilarilicos y sus derivados polioxietilados, éteres de polietilenglicol , esteres de alcohol polhídricos y derivados de azúcar alcohol .

Los ejemplos de otros aditivos farmacéuticos incluyen un aglutinante, un dispersante y un estabilizante.

Sus ejemplos específicos incluyen caseína, gelatina, polisacáridos (por ejemplo, almidón, goma arábiga, derivados de celulosa o ácido algínico) , derivados de lignina, bentonita, sacáridos, polímeros hidrosolubles sintéticos #-· - (por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona o acido poliacrílico) , PAP (fosfato ácido de isopropilo) , BHT (2 , 6 -di -1-butil-4 -metilfenol ) , BHA (una mezcla celulósica de 2-t-butil-4-metoxifenol y 3- t- butil-4-metoxifenol) , aceites vegetales, aceites minerales, ácidos grasos y esteres de ácidos grasos.

Los ejemplos de un material de base para una formulación en resina incluyen polímeros de cloruro de vinilo y poliuretano. Al material de base, de ser necesario, se puede añadir un plastificante tal como ftalato (por ejemplo, dimetilftalato o dioctilftalato) , adipato o ácido estérico. La formulación en resina se obtiene al amasar el compuesto de la presente invención en el material de base usando un aparato amasador convencional, seguido de moldeado tal como moldeado por inyección, moldeado por extrusión o moldeado por presión. La formulación en resina obtenida se puede conformar en la forma de una placa, una película, una cinta, una red, un cordón o similares a través de otro paso de moldeado, corte o similares, de ser necesario. Estas formulaciones en resina se pueden usar, por ejemplo, en la forma de un collar para animales, un rótulo para las orejas de animales, una formulación en lamina, un cable o un poste hortícola.

Los ejemplos de un material de base de un cebo venenoso incluyen polvo de cereal, aceite vegetal, azúcar y celulosa cristalina. Al material de base, de ser necesario, se puede añadir un antioxidante tal como dibutilhidroxitolueno o acido nordihidroguayaretico, un conservante tal como acido deshidroacético, un agente para impedir que los niños y las mascotas coman en cebo venenoso por error tal como polvo de pimiento picante, un perfume de atracción para plagas tal como perfume de queso, perfume de cebolla o aceite de maní o similares.

La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede aplicar, por ejemplo, a las plagas de artrópodos directamente y/o los hábitat de plagas de artrópodos (por ejemplo, cuerpos de plantas, cuerpos de animales o el suelo) .

Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se usa para controlar plagas en agricultura y forestación, la cantidad de aplicación usualmente es de 1 a 10.000 g/ha, con preferencia 10 a 500 g/ha del compuesto de la presente invención. Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención está en la forma de un concentrado emulsiónable , un polvo humectable, una formulación fluida o una formulación en microcápsula, generalmente se usa después de dilución con agua a fin de contener 1 a 1.000 ppm del compuesto de la presente invención. Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención éster en la forma de un polvo o un gránulo, generalmente se usa coma tal. La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede rociar directamente sobre las plantas que se desea proteger de las plagas de artrópodos. El suelo se puede tratar con la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención para controlar las plagas de artrópodos que viven en el suelo. También se puede tratar el lecho de semillas antes de la siembra o los pozos de plantado o los pies de las plantas con la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención. Una formulación en láminas de la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede aplicar al arrollaRla alrededor de las plantas, disponerla cerca de las plantas, colocarla sobre la superficie del suelo en el pie de la planta o similares.

La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede usar en suelos de cultivo tales como tierras cultivadas, campos de deporte, césped y campos frutales. La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención puede controlar artrópodos dañinos en un suelo de cultivo al causar daño farmacológico a las plantas de cultivo en el campo de cultivo .

Los ejemplos de las plantas de cultivo incluyen cultivos agrícolas: maíz, arroz, trigo, cebada, centeno, avena, sorgo, algodón, frijol de soja, maní, trigo sarraceno, remolacha azucarera, semilla de colza, girasol, caña de azúcar, tabaco, etc.; Vegetales: vegetales solanáceos (berenjena, tomate, pimiento verde, pimiento picante, papa etc.), vegetales cucurbitáceos (pepino, zapallo, calabacín, sandia, melón, etc.), vegetales cruciferos (rabanito japonés, nabo, rábano picante, kohlrabi, repollo chino, repollo, mostaza marrón, brócoli, coliflor, etc.), vegetales compuestos (lapa, crisantemo de guarda, alcaucil, lechuga, etc.), vegetales liliáceos (cebolla galesa, cebolla, ajo, esparrago, etc.), vegetales umbelíferos (zanahoria, perejil, apio, pastinaca, etc.), vegetales quenopodiáceos (espinaca, cardo suizo, etc.), vegetales labiados (albahaca japonesa, menta, albahaca, etc.), frutillas, batata, ñame, aroidea, etc.; Flores ; Plantas de follaje; Árboles frutales: grutas pomáceas (manzana, pera común, pera japonesa, membrillo chino, membrillo, etc.), frutas carnosas de carozo (durazno, ciruela, nectarinas, ciruelo japonés, cereza, damasco, ciruela pasa, etc.), plantas cítricas (mandarina Satsuma, naranja, liman, lima, pomelo, etc.), nueces (castaña, nuez, avellana, almendra, pistacho, nuez de anacardo, nuez de Macadamia, etc.), bayas (arándano negro, arándano rojo, mora, frambuesa, etc.), uva, caqui, oliva, níspero, banana, café, dátil, coco, etc.; Árboles distintos de los frutales: té, mora, árboles y arbustos con flor, arboles de calle (fresno, abedul, cornejo, eucalipto, ginkgo, lila, arce, roble, álamo, cercis, gomero dulce chino, plátano, zelkova, árbol de la vida japonés, abeto, cicuta japonesa, junípero de aguja, pino, picea, tejo) etc.

Las plantas de cultivo antes descritas incluyen plantas de, cultivo que tienen resistencia a herbicidas tales como inhibidores de HPPD (por ejemplo, isoxaflutol) , inhibidores de ALS (por ejemplo, imazetapir tifensulfuronmetilo) , inhibidores de enzimas sintetizadoras de EPSP, inhibidores de enzimas sintetizadoras de glutamina, inhibidores de acetil-CoA-carboxilasa y bromoxinilo, cuya resistencia es impartida por un método de cultivo clásico o una técnica de ingeniería genética.

Los ejemplos de plantas de cultivo con resistencia a herbicidas impartida por un método clásico de cultivo incluyen cañóla Clearfield (marca registrada) resistente a un herbicida imidazolinona tal como imazetapir y frijol de soja STS resistente a un herbicida sulfonilurea inhibidores de ALS tal como tifensulf ronmetilo . Los ejemplos de plantas de cultivo con resistencia a inhibidores de acetil-CoA-carboxilasa tal coma un herbicida triónaoxima o un herbicida de ácido ariloxifenoxipropiónico incluyen maíz SR. Las plantas de cultivo con resistencia a inhibidores de acetil-CoA-carboxilasa se encuentran, por ejemplo, en Proc . Nati. Acad. Sci. USA 1990, 87, p. 7175-7179. Además, se conoce un mutante de acetil-CoA-carboxilasa resistente a un inhibidor de acetil -CoA-carboxilasa, por ejemplo, en eed. Science 53: p.728-746, 2005. Cuando se introduce un gen que codifica el mutante de acetil-CoA-carboxilasa en una planta de cultivo mediante una técnica de ingeniería genética o cuando se introduce una mutación relacionada con impartir resistencia en un gen que codifica acetil-CoA-carboxilasa en una planta de cultivo, se puede producir una planta de cultivo que tenga la resistencia a un inhibidor de acetil-CoA-carboxilasa . Los ácidos nucleicos para la introducción de una mutación base de sustitución se pueden introducir en la célula de una planta de cultivo por quimeroplastía (ver, Gura T. 1999, Repairing the Genome ' s Spelling Mistakes, Science 285: 316-318) para inducir una mutación de aminoácidos dirigida a sitio en el gen dirigido a un inhibidor de acetil-CoA-carboxilasa o herbicida de la planta de cultivo y así se puede producir una planta de cultivo resistente a un inhibidor de acetil-CoA-carboxilasa o herbicida.

Los ejemplos de planta de cultivo que tienen resistencia a herbicida impartida por una técnica de ingeniería genética incluyen cultivares de maíz que tienen resistencia a glifosato o glifosinato. Algunos de los cultivares de maíz se venden con el nombre comercial de RoundupReady (marca registrada) , LibertyLink (marca registrada) y similares.

Las plantas de cultivo antes mencionadas incluyen plantas de cultivo que tienen capacidad para producir una toxina insecticida, por ejemplo una toxina selectiva originada de Bacillus, cuya capacidad es impartida por una técnica de ingeniería genética.

Los ejemplos de toxinas insecticidas producidas en las plantas obtenidas por ingeniería genética incluyen proteínas insecticidas derivadas de Bacillus cereus y Bacillus popilliae; proteínas insecticidas tales como d-endotoxinas derivadas de Bacillus turingiensis (por ejemplo, CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFR2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl y Cry9C) , VIP 1, VIP 2, VIP 3 y VIP 3A; proteínas insecticidas derivadas de nematodos ; toxinas producidas por animales tales como toxinas de escorpión, toxinas de araña, toxinas de abeja y toxinas nerviosas especificas de insectos; toxinas flangicas; lectina vegetal; aglutinina; inhibidores de proteasa tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, inhibidores de patatina, cistatina y papaína; proteínas inactivadotas de ribosoma (RIP) tales como ricina, RIP de maíz, abrina, saporina y briodina; enzimas metabolizadoras de esteroides tales como 3-hidroxiesteroideoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glucosiltransferasa y colesteroloxidasa ; inhibidores de ecdisona; HMG-CoA-reductasa; inhibidores de canales iónicos tales como inhibidores de canales de sodio e inhibidores de canales de calcio; hormonaes erasa juvenil; receptores de hormona diurética; estilbenosintasa ; bibencilosintasa; quitinasa; y glucanasa.

Las toxinas producidas en las plantas obtenidas por ingeniería genética también incluyen toxinas híbridas, toxinas parcialmente deficientes y toxinas modificadas de proteínas insecticidas tales como proteínas de 6-endotoxina (por ejemplo, CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFR2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl y Cry9C) , VIP1, VIP2, VIP3 y VIP3A. La toxina híbrida se obtiene al combinar diferentes dominios de las proteínas insecticidas obtenidas por ingeniería genética. Un ejemplo de toxina parcialmente deficiente incluye CrylAb en el cual una parte de los aminoácidos está eliminada. Un ejemplo de la toxina modificada incluye una toxina en la dual uno o varios aminoácidos de una toxina que ser encuentra en la naturaleza están sustituidos.

Los ejemplos de toxina insecticida y de la planta de cultivo obtenida por ingeniería genética que tiene capacidad para producir la toxina insecticida se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A-0 374 753, WO 93/07278, O 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451878 o WO 03/052073.

La planta de cultivo obtenida por ingeniería genética que tiene capacidad para producir la toxina insecticida tiene particularmente resistencia al ataque por una plaga de coleópteros, una plaga de dípteros o una plaga de lepidópteros.

También se conocen plantas obtenidas por ingeniería genética que tienen uno o varios genes de resistencia a plagas y así producen una o varias toxinas insecticidas y algunas de ellas están disponibles en el comercio. Los ejemplos de las plantas obtenidas por ingeniería genética incluyen YieldGard (marca registrada) (un cultivar de maíz que expresa la toxina CrylAb) , YieldGard Rootworm (marca registrada) (un cultivar de maíz que expresa la toxina Cry3Bbl) , YieldGard Plus (marca registrada) (un cultivar de maíz que expresa las toxinas CrylAb y Cry3Bbl) , Herculex I (marca registrada) (un cultivar de maíz que expresa la toxina CrylFR2 y fosfinotricin-N acetiltransferasa (PAT) para impartir resistencia a glufosinato) , NuCOTN33B (marca registrada) (un cultivar de algodón que expresa la toxina CrylAc) , Bollgard I (marca registrada) (cultivar de algodón que expresa la toxina CrylAc) , Bollgard II (marca registrada) (cultivar de algodón que expresa las toxinas CrylAc y Cry2Ab) , VIPCOT (marca registrada) (cultivar de algodón que expresa la toxina VIP) , NewLeaf (marca registrada) (cultivar de papa que expresa la toxina Cry3A) , NatureGard Agrisure GT Advantage (marca registrada) (carácter de resistencia a GR21 glifosato) , Agrisure CB Advantage (marca registrada) (carácter de perforador de main Btll (CB) ) y Protecta (marca registrada) .

Las plantas de cultivo antes descritas incluyen las que tienen capacidad para producir una sustancia antipatogénicas, cuya capacidad es impartida por una técnica de ingeniería genética.

Los ejemplos de sustancia antipatogénicas incluyen proteínas PR (PRP, descritas en el documento EP-A-0 392 225) ; inhibidores de canales iónicos tales como inhibidores de canales de sodio e inhibidores de canales de calcio (por ejemplo, toxinas KP1, KP4 o KP6 producidas por virus) ; estilbenosintasa; bibencilosintasa ; quitinasa; glucanasa; y sustancias producidas por microorganismos tales como antibióticos peptídicos, antibióticos que contienen heterociclos y factores proteicos que intervienen en la resistencia a enfermedades vegetales (descritos en el documento WO 03/000906) . Las sustancias antipatogénicas y las plantas obtenidas por ingeniería genética que producen las sustancias antipatogénicas se describen en los documentos EP-A-0 392 225, WO 05/33818 o EP-A-0 353 191.

Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se usa para el control de epidemias, la cantidad de aplicación usualmente es de 0.001 a 0 mg/m3 del compuesto de la presente invención para aplicación espacial y de 0.001 a 100 mg/m2 del compuesto de la presente invención para aplicación a un plano. Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención está en la forma de un concentrado emulsionable , un polio humectable o una. Formulación fluida, usualmente se aplica después de dilución con agua a fin de contener usualmente 0.001 a 10.000 ppm del compuesto de la presente invención. Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención está en la forma de una solución oleosa, una formulación en aerosol, un pesticida fumante o un cebo venenoso, usualmente se aplica como tal.

Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se usa para controlar parásitos externos de ganado en pie tales como una vaca, un caballo, un cerdo, una oreja, una cabra y un polio o animales pequeños tales como un perro, un gato, una rata y un ratón, se puede aplicar a los animales por un método conocido en el campo veterinario. Específicamente, cuando se pretende un control sistémico, la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se administra, por ejemplo, como un comprimido, una mezcla con el alimento, un supositorio o una inyección (por ejemplo, intramuscular, subcutánea, endovenosa o intraperitoneal) . Cuando se pretende control no sistémico, la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se aplica al animal po r aspersión, por tratamiento de volcado o por tratamiento de manchas con la composición de control de plagas de artrópodos en la forma de una solución oleosa o un liquido acuoso, al lavar el animal con la composición de control de plagas de artrópodos en la forma de una formulación de champú o al adosar un collar o un rótulo de oreja fabricado de la composición de control de plagas de artrópodos en la forma de una formulación en resina al animal. Cuando la composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se administra a un animal, la dosis usualmente esta en el intervalo de 0.1 a 1.000 mg del compuesto de la presente invención por 1 kg de peso corporal del animal.

La composición de control de plagas de artrópodos de la presente invención se puede usar en mezcla o combinación con otros insecticidas, nematicidas, acaricidas, fungicidas, herbicida, reguladores de crecimiento vegetal, sinérgicos, fertilizantes, acondicionadores del suelo o alimento animal.

Los ejemplos del ingrediente activo de los insecticidas incluyen: (1) compuestos organofosfóricos : acefato, fosfuro de aluminio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos , clorfenvinfos , clorpirifos, clorpirifos metilo, cianofos : CYAP, diazinona, DCIP (éter diclorodiisopropílico) , diclofentiona :ECP, diclorvos : DDVP, dimetoato, dimetilvinfos , disulfotoña, EPN, etiona, etoprofos, etrinfos, fentiona : MPP, fenitrotiona :MEP, fostiazato, formotiona, fosfuro de hidrógeno, isofenfos, isoxationa, malationa, mesulfenfos, metidationa : D TP, monocrotofos , naled:BRP, oxideprofos : ESP, parationa, fosalona, fosmet : PMP, pirimifos-metilo, piridafentiona, quinalfos, fentoato : PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitiona, sulprofos, tebupirinfos , teraefos, tetraclorvinfos , terbufos, tiometona, triclorfona:DEP, vamidotiona, forato, cadusafos y similares; (2) compuestos de carbamato: alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb :MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, NAC, oxamilo, pirimicarb, propoxur : PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb, aldicarb y similares; (3) compuestos piretroides sintéticos: acrinatrina, aletrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina , empentrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina , fenvalerato, flucitrinato, fiufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina , tetrametrina, fenotrina, cifenotrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina , lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, furametrina, tau-fluvalinato, metoflutrina, 2 , 2-dimetil-3- (1-propenil ) ciclopropancarboxilato de 2 , 3 , 5 , 6 -tetrafluoro-4 -metilbencilo, 2 , 2 -dimetil-3 - (2-metil-l- propenil) ciclopropancarboxilato de 2 , 3, 5, 6-tetrafluoro-4- (metoximetil) bencilo, 2 , 2-dimetil-3- (2-ciano-l-propenil) ciclopropancarboxilato de 2 , 3 , 5 , 6-tetrafluoro-4- (metoximetil) bencilo, 2,2,3,3- tetrametilciclopropancarboxilato de 2 , 3 , 5, 6-tetrafluoro-4- (metoximetil) bencilo y similares; (4) compuestos de nereistoxina : cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap similares ; (5) compuestos neonicotinoides : imidacloprida, nitenpiram, acetamiprida, tiametoxam, tiacloprida, dinotefurano, clotianidina y similares; (6) compuestos de benzoilurea: clorfluazurona, bistriflurona, diafentiurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzurona, triflumurona, triazurona y similares; (7) compuestos de fenilpirazol : acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol y similares; (8) insecticidas de toxina Bt: esporas vivas o toxinas cristalinas oridinadas de Bacillus thuringiesis y una mezcla de ellas; (9) compuestos de hidrazina: cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida y similares; (10) compuestos de organocloro: aldrina, dieldrina, dienocloro, endosulfano, metoxicloro y similares; (11) insecticidas naturales: aceite de máquina, sulfato de nicotina; (12) otros insecticidas: avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, D-D (1, 3-Dicloropropeno) , benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, metopreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalilo, piriproxifeno, espinosad, sulfluramida, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, lepimectina, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida de calcio, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamida, flurinfeno, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, bromuro de metilo, oleato de potasio, protrifenbute, espiromesifeno, azufre, metaflumizona, espirotetramato, pirifluquinazona, espinetoram, clorantraniliprol, tralopirilo, cualquier compuesto representado por la siguiente fórmula (A) : en donde Xa1 representa un grupo metilo, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de flúor, Xa2 representa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo haloalquilo C1-C4 o un grupo haloalcoxi C1-C4, Xa3 representa un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, Xa4 representa un alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo C3-C4 opcionalmente sustituido, un grupo alquinilo C3-C4 opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-05 opcionalmente sustituido o un átomo de hidrógeno, Xa5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, Xa6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un átomo de cloro y Xa7 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un átomo de cloro; un compuesto representado por la siguiente fórmula (B) : en donde X representa un grupo X -NH-C(=0), un grupo X -C(=0)-NH-CH2 un grupo Xb3-S(0), un pirrol-l-ilo opcionalmente sustituido, un grupo imidazol-l-ilo opcionalmente sustituido, un grupo pirazol-l-ilo opcionalmente sustituido o un grupo 1, 2 , 4-triazol-l-ilo opcionalmente sustituido, Xb2 representa un grupo haloalquilo C1-C4 opcionalmente sustituido tales como un grupo 2 , 2 , 2 -trifluoroetilo o un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido tales como un grupo ciclopropilo, Xb3 representa un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido tales como un grupo metilo y Xb4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un grupo ciano o un grupo metilo; y un compuesto representado por la siguiente fórmula (C) : en donde Xo1 representa un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido tales como un grupo 3,3,3- trifluoropropilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido tales como un grupo 2 , 2 , 2 -tricloroetoxi , un grupo fenilo opcionalmente sustituido tales como un grupo 4 -cianofenilo o un grupo piridilo opcionalmente sustituido tales como un grupo 2-cloro-3-piridilo, Xc2 representa un grupo metilo o un grupo trifluorometiltio y Xc3 representa, un grupo metilo o un átomo de halógeno.

Los ejemplos del ingrediente activo de los acaricidas incluyen acequinocilo, amitraz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometiónato, clorobencilato, CPCB (clorfensona) , clofentezina , ciflumetofenp , Keltane (dicofol) , etoxazol, Oxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita :BPPS, polinactinas, piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirad, tetradifona, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, amidofluraet y cienopirafeno .

Los ejemplos del ingrediente activo de los nematicidas incluyen DCIP, fostiazato, levamisol, isotiocianato de metilo, tartarato de morantel e imiciafos.

Los ejemplos del ingrediente activo de los fungicidas incluyen compuestos de estrobilurina tales como azoxistrobina ; compuestos de organofosfato tales como tolclofos-metilo ; compuestos azol tales como triflumizol, pefurazoato y difenoconazol ; ftalida, flutolanilo, validamicina, proberiazol, diclomezina, pencicurona, dazomet, casuaamicina, IBP; piroquilona, Acido oxolinico, triciclazol, ferimzona, mepronilo, EDDP, isoprotiolano, carpropamida, diclocimet, furametpir, fludioxonilo, procimidona y dietofencarb .

No hay limitación en los herbicidas, reguladores del crecimiento de plantas, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores de suelos o forraje para animales y se pueden usar herbicidas conocidos convencionalmente , reguladores del crecimiento de plantas, sinérgicos, fertilizantes, acondicionadores de suelos o forraje para animales .

Ej emplos De ahora en más en la presente, la presente invención se describe con mayor detalle por medio de los ejemplos de producción, los ejemplos de formulación y los ejemplos de ensayo. Sin embargo, la presente invención no está limitada a estos ejemplos.

Tal como se usa en la presente, las abreviaturas tienen los siguientes significados.

Me: metilo, un grupo Et : etilo, un grupo Bn: bencilo, un grupo Ph: fenilo, un grupo Ts : grupo p-toluensulfonilo y Ac : grupo acetilo.

En primer lugar, se muestran los ejemplos de producción del compuesto de la presente invención.

Ejemplo de producción de referencia 1 Paso 1-1 A una suspensión de 7.35 g de tioacetato de potasio en 30 mi de N-metil-2-pirrolidona se añadieron gota a gota 11.39 g de bromotrifluoropropano bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se calentó hasta 80°C y se destiló a presión reducida pare obtener 9.99 q de tioacetato de 3 , 3 , 3 -trifluoropropilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.35-2.43 (2H, m) , 2.36 (3H, s) , 3.01-3.06 (2H, m) Paso 1-2 Una solución de 9.99 g de tioacetato de 3,3,3- trifluoropropilo en 60 ral de tetrahidrofurano se enfrió hasta 0°C. A la solución se añadieron gota a gota 11.2 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 4.38 g de cloroacetonitrilo a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla se extrajo dos veces con 100 mi de éter t- butilmetílico . Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio y se filtraron. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en una columna de gel de sílice para obtener 7.56 g de (3 , 3 , 3-trifluoropropiltio) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula.

""¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.44-2.55 (2H, m) , 2.92-2.98 (2H, ra) , 3.36 (2H, s) Paso 1-3 A una suspensión de 4.97 g de (3,3,3- trifluoropropiltio) acetonitrilo y 0.07 g de tungstato de sodio dihidrato en 7 mL de agua se añadieron 2.3 mi de una solución al 31% de peróxido de hidrógeno en agua mientras se agitaba la suspensión. Después de calentar la mezcla hasta 65°C, se añadieron 2.3 mi de una solución al 31% de peróxido de hidrógeno en agua. Tras agitar la mezcla a 70 °C durante 1 hora y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron 5 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y la mezcla se extrajo tres veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio y se filtraron. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se cristalizó en una mezcla de cloroform:hexano = 1:2 para obtener 5.44 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RM (CDCI3 , TMS, d (ppm) ) : 2.73-2.85 (2H, m) , 3.50-3.56 (2H, m) , 4.07 (2H, s) Ejemplo de producción 1 En condiciones de reflujo, se calentaron 2.01 g de ( 3 , 3 , 3 -trifluoropropilsulfonil ) acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 1.80 mi de tolueno, 0.17 g de L-prolina y 1.80 g de l-etoxicarbonil-4- oxopiperidina y se agitaron durante 1 hora. Después de destilar 40 mi de tolueno de la mezcla de reacción, la mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente. A la mezcla de reacción, se añadió 1 mi de N, N-dimetilformamida . Después de enfriar la mezcla hasta 0°C, se añadieron 0.40 g de borhidruro de sodio. Tras agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla se enfrió hasta 0°C y se añadieron 20 mi de agua. A la solución se añadieron gota a gota 15 mi de ácido clorhídrico 0.5 N mientras se agitaba la solución. A continuación, la solución se neutralizó con hidrógeno-carbonato de sodio. La mezcla se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con 20 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 20 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4.40 g de 2 - [N- (etoxicarbonil ) piperidin-4-il] -2- (3 , 3 , 3- trifluoropropilsulfonil) cetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (1)) representado por la siguiente fórmula.

¦"¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.27 (3H, t) , 1.51-1.68 (2H, 1.79-1.87 (1H, m) , 2.10-2.19 (1H, m) , 2.53-2.65 (1H, 2.69-2.91 (4H, m) , 3.39-3.48 (1H, m) , 3.52-3.61 (1H, m) , 3 (1H, c) , 4.14 (2H, q) , 4.19-4.41 (2H, m) Ejemplo de producción 2 Una mezcla de 6.04 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo, 200 mi de tolueno, 0.35 g de L-prolina y 5.98 g de l-ter-butoxicarbonil-4 -oxopiperidina se calentó y se agitó en condiciones de reflujo durante 3 horas. Después de destilar 150 mi de tolueno de la mezcla de reacción, la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se añadieron 50 mi de tetrahidrofurano . La mezcla se enfrió hasta 0°C y se añadieron 0.56 g de borhidruro de sodio. Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 6 horas y luego enfríala hasta 0°C, se añadieron 50 mi de agua. A la solución se añadieron gota a gota 60 mi de acido clorhídrico 1 N mientras se agitaba la solución. La mezcla se neutraliza con hidrógeno- carbonato de sodio, seguido de extracción tres veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con 50 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El solvente se destila a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 6,43 g de 2- [N- (ter-butoxicarbonil ) piperidin-4-il] -2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil ) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (2)) representado por la siguiente fórmula. 1H - RMN ( CDCI3 , TMS, d (ppm)) : 1.46 (9H, s), 1.53-1.66 (2H, m) , 1.76-1.86 (1H, m), 2.09-2.17 (1H, m) , 2.53-2.66 (1H, m) , 2.67 -2.88 (4H, m) , 3.39-3.49 (1H, m) , 3.50-3.61 (1H,, m) , 3.86 (1H, d) , 4.17-4.32 (2H, m) Ejemplo de producción 3 A una solución de 6.43 g del presente compuesto (2) en 15 mi de cloroformo se añadieron 5 mi de acido t r i f luoroacé t i co y 0.01 g de tioanisol. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas, se enfrió hasta 0°C y se neutralizó con una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio. A continuación, la capa de cloroformo se separa. La capa acuosa se saturó con cloruro de sodio y se extrajo cinco veces con 30 mi de acetoni t ri 1 o . La capa orgánica se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El solvente se destila a presión reducida. El residuo se cristaliza en cloroformo para obtener 2.96 g de 2 - ( 1H -piperidin - 4 -il) - 2- (3,3,3- trif luoropropilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (3)) representado por la siguiente fórmula.

^-RMN (DMS0-d6, TMS , d (ppm) ) : 1.16-1.37 (2H, m) , 1.64- 1.80 (1H", m) , 1.85-1.99 (1H, m) , 2.43-3.04 (5H, m) , 3.28- 3.88 (3H, m) , 4.17-4.32 (2H, m) , 5.21 (1H, br . s) Ejemplo de producción 4 Una mezcla de 2.01 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo, 50 mi de tetrahidrofurano, 0.23 g de L-prolina y 1.39 g de 4- oxotiano se calentó y se agitó en condiciones de reflujo durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción hasta 0°C, se añadieron 0.19 g de borhidruro de sodio. Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora y luego enfriar hasta 0°C, se añadieron 50 mi de agua y 50 mi de acetato de etilo. A la solución se añadieron gota a gota 60 mi de ácido clorhídrico 1 N mientras se agitaba la solución. La mezcla se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con 50 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El solvente, se destila a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2.14 g de 2- (tetrahidrotiopiran-4-il) -2- (3 , 3 , 3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (4)) representado por la siguiente fórmula. í-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.78-1.92 (2H, m) , 2.03-2.12 (1H, m) , 2.45-2.54 (2H, m) , 2.65-2.85 (6H, m) , 3.39-3.47 (1H, m) , 3.51-3.60 (1H, m) , 3.77 (1H, d) Ejemplo de producción 5 Una solución de 1.82 g de 2 - (tetrahidrotiopiran-4 -il) -2- (3 , 3 , 3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo en 12 mi de metanol se enfrió hasta -20°C bajo una atmósfera de nitrógeno. A la solución se añadió gota a gota una solución de 3.72 g de una sal doble de 2KHS05*KHS04*K2S04 (Oxone, marca registrada) en 24 mi de agua durante 30 minutos, seguido de agitación durante 1 hora. A la mezcla se añadieron 30 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y el metanol se destila a presión reducida. A continuación, la mezcla se extrajo tres veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1.02 g de 2- (1-???-1?4-tetrahidrotiopiran-4-il) -2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (5)) y 0.73 g de 2- (1, l-dioxo-^4-tetrahidrotiopiran-4-il) -2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (6) ) , que están representados por las siguientes fórmulas .

El presente compuesto (5) se obtuvo como una mezcla 1:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (5) (Isómero 1) ^-RM (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.84-2.41 (3H, m) , 2.48-2.86 (5H, m) , 3.06-3.66 (5H, m) , 3.98 (1H, d) Presente compuesto (5) (Isómero 2) ""¦H-RMN (CDC13/ TMS, d (ppm)): 1.84-2.41 (3H, m) , 2.48-2.86 (5H, m) , 3.06-3.66 (5H, m) , 4.05 (1H, d) Presente compuesto (6) ""¦H-RMN (CDC13/ TMS, 5 (ppm)): 2.22-2.42 (3H, m) , 2.58-2.89 (4H, m) , 3.06-3.23 (4H, m) , 3.43-3.52 (1H, m) , 3.58-3.67 (1H, m) , 3.94 (1H, d) Ejemplo de producción 6 Una mezcla de 8.05 g de (3,3,3- trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo, 160 mi de tolueno, 0.92 g de L-prolina y 4.29 g de 3-oxotetrahidrot iofeno se calentó a reflujo durante 3 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de destilaron 40 mi de tolueno de in mezcla de reacción, se añadieron 40 mi de tolueno y 4.29 g de 3-oxotetrahidrotiofeno . La mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora y luego se enfrió hasta temperatura ambiente. Después de enfriar la mezcla de reacción hasta 0°C, se añadieron 4 mi de N, -dimet ilformamida y 1.48 g de borhidruro de sodio. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se enfrió hasta 0°C y se añadieron 50 mi de agua y 50 mi de, acetato de etilo. A la solución se añadieron gota a gota 60 mi de ácido clorhídrico 1 N mientras se agitaba la solución. La mezcla se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lava con 50 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.33 g de 2 -( tetrahidrot iofen- 3 -il) -2 - (3,3,3 - 1rif luoropropi 1 sulfonil) acetonitrilo ( de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (7)) representado por la siguiente fórmula .

El presente compuesto (7) se obtuvo como una mezcla 1:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (7) (Isómero 1) !H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.02-2.13 (1H, m) , 2.37-2.44 (1H, m) , 2.72-2.86 (2H, m) , 2.89-3.25 (5H, m) , 3.43-3.53 (1H, m) , 3.55-3.64 (1H, m) , 4.15-4.18 (1H, m) Presente compuesto (7) (Isómero 2) 1H-RMN (CDCI3 , TMS, d (ppm)): 2.02-2.13 (1H, m) , 2.47-2.55 (1H, m) , 2.72-2.86 (2H, m) , 2.89-3.25 (5H, m) , 3.43-3.53 (1H, m) , 3.55-3.64 (1H, m) , 4.15-4.18 (1H, m) Ejemplo de producción 7 Una solución de 0.49 g de 2- (tetrahidrotiofen-3-il) -2- (3 , 3 , 3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo en 3 mi de metanol se enfría hasta -20°C bajo una atmósfera de nitrógeno. A la solución se añadió gota a gota una suspensión de 0.53 g de sal doble de 2KHS05»KHSO4«K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 2 mi de agua durante 5 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Además, se añadieron 0.21 g de Oxone, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se enfrió hasta 0°C y se añadieron 10 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. A continuación, se destiló metanol a presión reducida y la mezcla se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 20 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 20 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfito de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.17 g de 2- (l-oxo-^4-tetrahidrotiofen-3-il) -2- (3,3,3- trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (8) ) representado por la siguiente fórmula.

El presente compuesto (8) se obtuvo como una mezcla 1:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (8) : GC-MS m/z(M+): cale, para C9H12F3NO3S2 : 303, ex . : 303 Ejemplo de producción 8 A una solución de 1.76 g de (3,3,3- trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo en 8 mi de N,N- dimetilformamida se añadieron 0.15 g de yoduro de potasio, 1.21 g de carbonato de potasio y 2.12 g de tetrahidrofuran-3 - il-p-toluensulfonato, seguido de agitación a 50°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente. A ello, secuencialmente se añadieron 50 mi de acetato de etilo y luego 30 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.45 g de 3 - (tetrahidrofuran-3 -il) -2- ( 3 , 3 , 3 -trifluoropropilsulfonil) ropiónitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (9) ) representado por la siguiente fórmula.

El presente compuesto se obtuvo como una mezcla 1:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (9) (Isómero 1) : 1H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.93-2.12 (1H, m) , 2.30-2.46 (1H, m) , 2.71-2.86 (2H, m) , 3.06-3.15 (1H, m) , 3.43-3.51 (1H, m) , 3.43-3.62 (1H, m) , 3.80-3.88 (2H, m) , 3.94-4.15 (3H, m) .

Presente compuesto (9) (Isómero 2) : ^-RM (CDC13/ TMS, d (ppm) ) : 1.93-2.12 (1H, m) , 2.30-2.46 (1H, m) , 2.71-2.86 (2H, m) , 3.06-3.15 (1H, m) , 3.43-3.51 (1H, m) , 3.43-3.62 (1H, m) , 3.72-3.76 (1H, m) , 3.80-3.88 (1H, m) , 3.94-4.15 (3H, m) .

Ejemplo de producción 9 A una solución de 1.03 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo en 4 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron 0.55 g de carbonato de potasio y 1.03 g de tetrahidrofuran-2-ilmetil-p-toluensulfonato, seguido de agitación a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadieron secuencialmente 30 mi de acetato de etilo y luego 30 mi de una solución acuosa de acido clorhídrico 1 N . La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno- carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.43 g de 3 - ( 2 - tetrahidrofuran- 2 - il ) - 2 - ( 3 , 3 , 3 -trifluoropropilsulfonil ) propiónitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (10) El presente compuesto se obtuvo como una mezcla 1 : 1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (10) : 1H-RMN (CDC13 , TMS, d (ppm) ) : 1.52-1.65 (1H, m) , 1.85-1.99 (2H, m) , 1.99-2.86 (5H, m) , 3.73-3.92 (5H, m) , 1.14-4.25 (1H, m) Ejemplo de producción 10 A una solución de 0.81 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo en 4 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron 0.55 g de carbonato de potasio, 0.66 g de yoduro de potasio y 1.00 g de tetrahidrofuran-3-ilmetil-p-toluensulfonato, seguido de agitación a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y secuencialmente se añadieron 30 mi de acetato de etilo y luego 30 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.62 g de 3- (tetrahidrofuran-3 - il ) -2 - (3 , 3 , 3 -trifluoropropilsulfonil) ropiónitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (11) ) representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDCI3 , TMS, d (ppm) ) : 1.53-1.76 (1H, m) , 2.12-2.32 (3H, m) , 2.49-2.59 (1H, m) , 2.73-2.84 (2H, m) , 3.43-3.58 (3H, m) , 3.77-3.84 (1H, m) , 3.87-4.02 (3H, m) Ejemplo de producción 11 A una solución de 1.91 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil ) acetonitrilo en 10 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron 1.31 g de carbonato de potasio, 1.58 g de yoduro de potasio y 1.28 g de 2-clorometiltetrahidropirano, seguido de agitación a 50°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadieron secuencialmente 30 mi de acetato de etilo y luego 30 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.38 g de 3- ( 2 -tetrahidropiran-2 - il) -2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) propiónitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (12)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (12): Hí-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.30-1.41 (1H, m) , 1.45-1.61 (3H, m) , 1.63-1.72 (1H, m) , 1.84-1.92 (1H, m) , 2.09-2.29 (2H, m) , 2.71-2.83 (2H, m) , 3.40-3.56 (4H, m) , 3.95-4.00 (1H, m) , 4.35-4.00 (1H, m) Ejemplo de producción 12 A una solución de 1.01 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil ) acetonitrilo en 5 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron 0.69 g de carbonato de potasio y 0.90 g de 5-bromometil-y-butirolactona, seguido de agitación a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió pasta temperatura ambiente y se añadieron secuencialmente 30 mi de acetato de etilo y luego 30 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.43 g de 3- (2 -oxotetrahidrofuran5-il) -2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonii ) propiónitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (13)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (13): Hí-RMN (CDC13, TMS , d (ppm) ) : 1.99-2.10 (1H, m) , 2.36-2.49 (2H, m) , 2.52-2.62 (1H, m) , 2.63-2.70 (2H, m) , 2.73-2.85 (2H, m) , 3.47-3.63 (2H, m) , 4.37-4.42 (1H, m) , 4.73-4.81 (1H, m) Ejemplo de producción de referencia 2 Paso 2-1 A una suspensión de 22.85 g de tioacetato de potasio en 200 mi de metanol se añadieron gota a gota 54.79 g de l-yodo-3 , 3 , 4 , 4 , 4-pentafluorobutano bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 30 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla pasta 0°C, se añadieron 40.52 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol gota a gota durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 16.61 g de cloroacetonitrilo a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un bario de hielo y se añadió una solución acuosa de acido clorhídrico 1 N. A continuación, el metanol se destila a presión reducida. La mezcla se extrajo dos veces con 200 mi de éter t-butilmet ílico . La capa orgánica combinada se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destila a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 17.81 g de ( 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluorobut iltio) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) (2H, m) , 3.36 (2H, s) Paso 2-2 A una suspensión de 17.81 g de (3,3,4,4,4- pentafluorobutiltio) acetonitrilo y 0.28 g de tungstato de sodio dihidrato en 30 mL de agua se añadieron 8.94 mi de una solución al 31% de peróxido de hidrógeno en agua mientras se agitaba la suspensión. La mezcla se calentó hasta 65°C y se agregaron 8.94 mi de una solución al 31% de peróxido de hidrógeno en agua. La mezcla se agitó a 70 °C durante 1 hora y luego enfriar hasta temperatura ambiente. A la mezcla se añadieron 30 mi de una solución acuosa de sulfito de sodio, seguido de extracción tres veces con 150 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio y se filtraron. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se cristalizó en una mezcla 1:2 de cloroformo y hexano para obtener 17.84 g de (3,3,4,4, 4-pentafluorobutilsulfOnil) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula.

¦"¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.66-2.80 (2H, m) , 3.53-3.58 (2H, m) , 4.09 (2H, s) Ejemplo de producción 13 En condiciones de reflujo, se calentaron 1.25 g de (3 , 3 , 4 , 4 , 4-pentafluorobutilsulfonil) acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 2.50 mi de tolueno, 0.11 g de DL-prolina y 1.20 g de l-terbutoxicarbonil-4-oxopiperidina y se agitaron durante 3 horas. Después de destilar 40 mi de tolueno de la mezcla de reacción, la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se añadió 20 mi de tetrahidrofurano. La mezcla se enfrió hasta 0°C y se añadieron 0.23 g de borhidruro de sodio. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas y luego enfriar hasta 0°C y se añadieron 30 mi de agua y 30 mi de acetato de etilo. A la solución se añadieron gota a gota 30 mi de ácido clorhídrico 1 N mientras se agitaba la solución. A continuación, la mezcla se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 30 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1.19 g de 2 - [N- (ter-butoxicarbonil) piperidin-4 - il] -2- (3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (14)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto ,(14) : ^-RM (CDCI3, TMS, d (ppm) ) : 1.46 (9H, s) , 1.54-1.63 (2H, m) , 1.79-1.83 (1H, m) , 2.11-2.15 (1H, m) , 2.55-2.64 (1H, m) , 2.65-2.83 (4H, m) , 3.42-3.51 (1H, m) , 3.53-3.64 (1H, m) , 3.87 (1H, d) , 4.17-4.34 (2H, m) Ejemplo de producción 14 A una solución de 2.40 g del presente compuesto (14) en 10 mi de cloroformo se añadieron 5 mi de ácido trifluoroacético y 0.01 g de tioanisol. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas, se enfrió hasta 0°C y luego se neutralizó con una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio. A continuación, la capa de cloroformo se separó. La capa acuosa se saturó con cloruro de sodio y se extrajo cinco veces con 30 mi de acetonitrilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destiló a presión reducida. Al residuo que contiene 2- ( lH-piperidin-4 - il) -2 - (3 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluorobutilsulfonil) acetonitrilo, se añadieron 15 mi de tetrahidrofurano . La mezcla se enfrió hasta 0°C bajo una atmósfera de nitrógeno y 0.72 g de trietilamina y se añadieron 0.66 g de cloroformiato de metilo, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 18 horas. A la mezcla de reacción se añadieron 30 mi de acetato de etilo y 30 mi de una solución acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron. La capa orgánica combinada se lavó con 30 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.45 g de 2 - [N- (metoxicarbonil) piperidin-4 -il] -2- (3,3,4,4,4- bentafluorobutilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (15)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (15) : ¦"¦H-R N (CDC13/ TMS , d (ppm) ) : 1.53-1.65 (2H, m) , 1.82-1.85 (1H, m) , 2.14-2.17 (1H, m) , 2.58-2.89 (5H, m) , 3.43-3.51 (1H, m) , 3.56-3.65 (1H, m) , 3.71 (3H, s) , 3.87 (1H, d) , 4.17-4.38 (2H, m) Ejemplo de producción 15 En condiciones de reflujo, se calentaron 1.40 g de ( 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluorobutilsulfonil ) acetonitrilo, 70 mi de tolueno, 0.13 g de L-prolina y 0.65 g de 4-oxotiano y se agitaron durante 2 horas. Después de destilar 50 mi de tolueno de la mezcla de reacción, la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente. A la mezcla de reacción, se añadieron 2 mi de ?,?-dimetilformamida . Después de enfriar la mezcla hasta 0°C, se agregaron 0.21 g de borhidruro de sodio. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se enfrió hasta 0°C y se añadieron 20 mi de agua y 50 mi de acetato de etilo. A la solución se añadieron 30 mi de Acido clorhídrico 1 N mientras se agitaba la solución. La mezcla se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 30 mi de una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El solvente se destiló a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.42 g de 2- (tetrahidrotiopiran-4 - il ) -2- (3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil) acetonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (16)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (16) : RM (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.79-1.93 (2H, m) , 207-2.11 (1H, 2.48-2.55 (2H, m) , 2.64-2.85 (6H, m) , 3.41-3.49 (1H, m) , 3.56-3.63 (1H, m) , 3.80 (1H, d) Ejemplo de producción de referencia 3 Paso 3-1 A una solución de 24.77 g de tetrahidrofuran-2 -ilmetil-p-toluensulfonato en 50 mi de N, -dimetilformamida se añadieron 20.97 g de tioacetato de potasio. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno a 50°C durante 6 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron secuencialmente 100 mi de acetato de etilo y luego 100 mi de una solución acuosa 1 N de Acido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 100 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, 100 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 24.77 g de un tioacetato de S- (tetrahidrofuran-2- ilmetilo) representado por la siguiente fórmula.

XH-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.52-1.63 (1H, m) , 1.82-1.96 (2H, m) , 1.99-2.09 (1H, m) , 2.35 (3H, s) , 2.96-3.02 (1H, m) , 3.11-3.18 (1H, m) , 3.72-3.78 (1H, m) , 3.85-3.92 (1H, m) , 3.96-4.03 (1H, m) Paso 3-2 Una solución de 24.77 g de tioacetato de S-(tetrahidrofuran-2-ilmetilo) en 150 mi de tetrahidrofurano se enfrió hasta 0°C. A la solución se añadió gota a gota 29.90 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 11.63 g de cloroacetonitrilo a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla se extrajo dos veces con 100 mi de éter t-butilmetilico . La capa orgánica combinada se lava con 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 18.82 g de (tetrahidrofuran-2 - ilmetiltio) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.63-1.72 (1H, m) , 1.85-2.00 (2H, m) , 2.02-2.11 (1H, m) , 2.84-2.87 (2H, m) , 3.36-3.40 (1H, m) , 3.56-3.61 (1H, m) , 3.74-3.80 (1H, m) , 3.89-3.95 (1H, m) , 4.12-4.18 (1H, m) Paso 3-3 A una suspensión de 67.54 g de una sal doble 2KHS05»KHSO4«K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 100 mi de agua se añadió gota a gota una solución de 15.72 g de (tetrahidrofuran-2-ilmetiltio) acetonitrilo en 200 mi de metanol bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 1 hora, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se calentó pasta 50°C y se agitó durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 300 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. El metanol se destiló a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 16.11 g de (tetrahidrofuran-2-ilmetilsulfonil) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula .

-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.62-1.72 (1H, (2H, m) , 2.16-2.25 (1H, m) , 3.15-3.22 (1H, m) , 3.51-3.59 (1H, m) , 3.81-4.02 (3H, m) , 4.33-4.43 (1H, m) , 4.48-4.52 (1H, m) Ejemplo de producción 16 A una solución de 0.30 g de (tetrahidrofuran-2 -ilmetilsulfonil) acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 3 en 2 mi de N, -dimetilformamida se añadieron 0.22 g de carbonato de potasio y 0.36 g de 3,3,3-trifluoro-l-yodopropano, seguido de agitación a 50°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se enfría pasta temperatura ambiente y se añadieron 10 mi de acetato de etilo y 10 mi de una solución acuosa de acido clorhídrico 1 N. La capa orgánica se separa, se lavó con 15 mi de una solución acuosa 1 N de Acido clorhídrico y luego 10 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.20 g de 5,5,5- trifluoro-2 - (tetrahidrofuran-2 -ilmetansulfonil) pentanonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (17)) . compuesto (17) era una mezcla 3:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (17) (isómero principal) : 1H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.62-1.71 (1H, m) , 1.91-2.06 (2H, m) , 2.16-2.26 (1H, m) , 2.32-2.50 (4H, m) , 3.18-3.22 (1H, m) , 3.63-3.71 (1H, m) , 3.80-3.89 (1H, m) , 3.96-4.03 (1H, m) , 4.31-4.42 (IH, m) , 4.62-4.66 (1H, m) Presente compuesto (17) (otro isómero) : 1H-RMN (CDC13 , TMS, d (ppm) ) : 1.70-1.79 (1H, m) , 1.91-2.06 (2H, m) , 2.16-2.26 (1H, m) , 2.32-2.65 (4H, m) , 3.40-3.41 (2H, m) , 3.80-3.96 (2H, m) , 4.31-4.42 (1H, m) , 4.53-4.57 (1H, m) Ejemplo de producción 17 De la misma manera que en el Ejemplo de producción 16 excepto en que se usaron 0.44 g de 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluoro-1-yodobutano en lugar de 0.36 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-1-yodopropano, se obtuvieron 0.30 g de 5 , 5 , 6 , 6 , 6 -pentafluoro-2 - (tetrahidrofuran-2-iimetansulfonil) hexanonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (18)) representado por la siguiente fórmula: El presente compuesto (18) era una mezcla 5:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (18) (isómero principal) : ¦"?-RMN (CDCI3 , TMS, d (ppm)): 1.62-1.71 (1H, m) , 1.93-2.06 (2H, m) , 2.16-2.26 (1H, m) , 2.29-2.57 (4H, m) , 3.18-3.23 (1H, m) , 3.65-3.71 (1H, m) , 3.81-3.90 (1H, m) , 3.97-4.03 (1H, m) 4.33-4.43 (1H, m) , 4.64-4.68 (1H, m) Presente compuesto (18) (otro isómero) : ^-R N (CDCI3, TMS , d (ppm) ) : 1.70-1.80 (1H, m) , 1.93-2.06 (2H, m) , 2.16-2.26 (1H, m) , 2.29-2.57 (4H, m) , 3.40-3.42 (2H, m) , 3.81-3.95 (2H, m) , 4.33-4.43 (1H, m) , 4.53-4.57 (IH, m) Ejemplo de producción 18 De la misma manera que en el Ejemplo de producción 16 excepto en que se usaron 0.53 g de un 4,4,5,5,5-pentafluoropentil-p-toluensulfonato en lugar de 0.36 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-l-yodopropano, se obtuvieron 0.49 g de 6,6,7,7, 7-pentafluoro-2- (tetrahidrofuran-2 -ilmetansulfonil) heptanonitrilo ahora en adelante mencionado en la presente como el presente compuesto (19) ) representado por la siguiente fórmula: El presente compuesto (19) era una mezcla 4:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (19) (isómero principal) : 1H-RMN (CDCI3 , TMS , d (ppm)), 1.62-2.29 (1H, m) , 3.16-3.20 (1H, m) , 3.64-3.70 (1H, m) , 3.83-3.90 (1H, m) , 3.97-4.03 (1H, m) 4.36-4.43 (1H, m) , 4.51-4.54 (1H, m) Presente compuesto (19) (otro isómero): ^- M (CDCI3 , TMS, d (ppm)): 1.71-2.29 (1H, m) , 3.39-3.41 (2H, m) , 3.83-4.03 (2H, m) , 4.36-4.43 (2H, m) Ejemplo de producción de referencia 4 Paso 4-1 A una solución de 28.25 g de 2 -bromometil - 1 , 3 -dioxolano en 80 mi de N, N-dimetilformamida se añadieron 21.25 g de tioacetato de potasio. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno: a 50°C durante 6 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron secuencialmente 200 mi de acetato de etilo y luego 200 mi de una solución acuosa 1 N de acido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 100 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa de acido clorhídrico 1 N, 100 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a. presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice pare obtener 22.69 g de un tioacetato de S- ( 1 , 3 -dioxolan-2 - ilmetilo) representado por la siguiente fórmula.

-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.36 (3H, s) , 3.19 86-3.92 (2H, m) , 3.96-4.03 (2H, m) , 5.04 (1H, dd) Paso 4-2 Una solución de 22.69 g de tioacetato de S-(l,3-dioxolan-2-ilmetilo) en 150 mi de tetrahidrofurano se enfrió pasta 0°C. A la solución se añadió gota a gota 27.01 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 10.49 g de cloroacetonitrilo a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un bario de hielo y se añadieron 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. A continuación, la mezcla se extrajo dos veces con 100 mi de éter t-butilmetilico . La capa, orgánica combinada se lava con 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentraron a presión reducida. Una solución de 14.98 g de el residuo que contiene ( 1 , 3 -dioxolan-2 - ilmetiltio) acetonitrilo en 200 mi de metanol se añadió gota a gota a una suspensión de 63.55 g de una sal doble de 2KHS05«KHSO4»K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 100 mi de agua la cual se enfría hasta 0°C, bajo una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se calentó hasta 50°C, seguido de agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 300 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. A continuación, el metanol se destila a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice pare obtener 16.11 g de (1, 3-dioxolan-2-ilmetansulfonil ) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula .

-RMN (CDCI3 , TMS , d (ppm) ) : 3.54 (2H, d) , 3.98-4.01 (2H, 08-4.11 (2H, m) , 4.19 (2H, s) , 5.37 (1H, dd) Ejemplo de producción 19 A una solución de 1.91 g de (1 , 3-dioxolan-2--ilmetansulfonil) acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 4 en 10 mi de ?,?-dimetilformamida se añadieron 1.38 g de carbonate de potasio y 2.74 g de 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluoro- 1-yodobutano, seguido de agitación a 50°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadieron 50 mi de acetato de etilo y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2.18 g de 5 , 5 , 5-trifluoro-2 - ( 1 , 3 -dioxolan-2-ilmetansulfonil ) pentanonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (20) ) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (20) : XH- M (CDC13 , TMS, d (ppm) ) : 2.31-2.59 (4H, m) , 3.48-3.52 (1H, m) , 3.68-3.75 (1H, m) , 3.95-4.15 (4H, m) , 4.51-4.55 (1H, m) , 5.36-4.38 (1H, m) Ejemplo de producción de referencia 5 Paso 5-1 A una solución de 50.55 g de 2 - (2 -bromoetil ) - 1 , 3 -dioxolano en 100 mi de N, -dimetilformamida se añadieron 31.89 g de tioacetato de potasio. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno a 50 °C durante 6 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron secuencialmente 200 mi de acetato de etilo y luego 300 mi de una solución acuosa 1 N de Acidó clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo once con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa de acid() clorhídrico 1 N, 100 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice pare obtener 48.64 g de a tioacetato de S-[2- (1, 3-dioxolan-2-il) etilo] representado por la siguiente fórmula .

¦"¦H-RMN (CDC13, TMS , d (ppm) ) : 1.59 (3H, s) , 2.32-2.36 (2H, m) , 3.41-3.45 (2H, m) , 3.90-4.11 (4H, m) , 5.05 (1H, dd) .

Paso 5-2 Una solución de 48.64 g de tioacetato de S-[2-(l,3-dioxolan-2-il) etilo] en 200 mi de tetrahidrofurano se enfrió hasta 0°C. A la solución se añadieron gota a gota 58.82 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol durante 20 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 20.48 g de cloroacetonitrilo a 0°C( seguido de agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 200 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con 200 mi de acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seta sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 32.58 g de [2 -( 1 , 3 -dioxolan-2 - il) etiltio] acetonitrilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDC13, TMS , d (ppm) ) : 2.01-2.06 (2H, m) , 2.84-2.88 (2H, m) , 3.32 (2H, s), 3.86-3.90 (2H, m) , 3.97-4.01 (2H, m) , 4.99 (1H, dd) Paso 5-3 una suspensión de 115.63 g de una sal doble de 2KHS05«KHSO4»K2SO4 (Oxone, marca registrada) 2KHS05»KHSO4*K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 200 mi de agua se añadieron gota a gota una solución de 32.58 g de [2- (1, 3-dioxolan-2-il) etiltio] acetonitrilo en 400 mi de metanol bajo una atmósfera de nitrógeno a 0 00 durante 1 hora, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se calentó hasta 50 °C v se agitó durante 4 horas.

La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 300 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. A continuación, metanol se destiló a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 24.82 g de [2 - ( 1 , 3 -dioxolan-2 -il ) etansulfonil] acetonitrilo representado por la siguiente fórmula . 1H- MN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.30-2.35 (2H, m) , 3.41-3.44 (2H, m) , 3.90-3.94 (2H, m) , 4.02-4.06 (2H, m) , 4.08 (2H, s) , 5.06 (1H, dd) Ejemplo de producción 20 A una solución de 2.05 g de [2- (1, 3-dioxolan-2-il) etansulfonil] acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 5 en 10 mi de N, -dimetilformamida se añadieron 1.38 g de carbonato de potasio y 2.74 g de 3 , 3 , 4 , 4 , 4-pentafluoro-l-yodobutano, seguido de agitación a 50°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadieron 50 mi de acetato de etilo y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa organice se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 30 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, 30 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y luego 30 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2.02 g de 5 , 5 , 6 , 6 , 6 , -pentafluoro- 2- [2- (1, 3-dioxolan-2-il) etansulfonil] pentanonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (21)) representado por la siguiente fórmula.

Presente compuesto (21) Hí-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 2.29-2.56 (6H, m) , 3.34-3.42 (1H, m) , 3.51-3.58 (1H, m) , 3.91-3.94 (2H, m) , 4.03-4.06 (2H, m) 4.17-4.21 (1H, m) , 5.06 (1H, dd) Ejemplo de producción de referencia 6 Paso 6-1 A una solución de 20.03 g de 2- clorometiltetrahidropirano en 100 mi de N, N-dimetilformamida se añadieron 17.00 g de tioacetato de potasio. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno a 50°C durante 10 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron secuencialmente 100 mi de acetato de etilo y luego 200 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo dos veces con 100 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa de Acido clorhídrico 1 N, 100 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonate de sodio y luego 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 9.37 g de tioacetato de S- (tetrahidropiran-2-ilmetilo) representado por la siguiente fórmula .

^•H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.26-1.36 (1H, m) , 1.42-1.56 (3H, m) , 1.67-1.70 (1H, m) , 1.81-1.86 (1H, m) , 2.35 (3H, s) , 2.86-2.92 (1H, m) 3.08-3.13 (1H, m) , 3.34-3.45 (2H, m) , 3.96-4.01 (1H, m) Paso 6-2 Una solución de 9.37 g de tioacetato. de S- (tetrahidropiran-2 -ilmetilo) en 50 mi de tetrahidrofurano se enfrió pasta 0°C. A la solución se añadió gota a gota 10,38 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol durante 15 minutos, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 ho^ay—A- la -mezcla-, se añadieron 4.06 g de cloroacetonitrilo a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. A continuación, la mezcla se extrajo dos veces con 100 mi de éter t-butilmetílico . La capa orgánica combinada se lava con 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego, se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 8.23 de (tetrahidropiran-2 -ilmetiltio) acetonitrilo representado por la siguiente fórmula.

¦"¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.38-1.67 (5H, m) , 1.85-1.87 (1H, m) , 2.72-2.83 (2H, m) , 3.36-3.59 (4H, m) , 3.98-4.01 (1H, m) Paso 6-3 A una suspensión de 32.53 g de una sal doble de 2KHS05«KHSO4«K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 100 mi de agua se añadió gota a gota una solución de 8.23 g de (tetrahidropiran-2-ilmetiltio) acetonitrilo en 200 mi de met'anol bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 1 hora, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se calentó pasta 50°C y se agitó durante 4 horas, La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 300 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. A continuación, metanol se destiló a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 8.15 g de (tetranidropiran-2 - il ) -metansulfonilacetonitrilo representado por la siguiente fórmula .

""¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.39-1.48 (IH, m) , 1.53-1.66 (4H, m) , 1.89-1.93 (1H, m) , 3.03-3.07 (1H, m) , 3.47-3.56 (2H, m) , 3.91-4.04 (3H, m) , 4.31-4.35 (1H, m) Ejemplo de producción 21 A una solución de 1.02 g de (tetrahidropiran-2 -ilmetansulfonil) acetonitrilo obtenido en el Ejemplo de producción de referencia 6 en 5 mi de N, -dimetilformamida se añadieron 0.69 g de carbonato de potasio y 1.37 g de 3 , 3 , 4 , 4 , 4-pentafluoro-l-yodobutano, seguido de agitación a 50°C durante 6 bores. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y 30 mi de acetato de etilo y 20 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico se añadieron. La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con 30 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 15 mi de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico y luego 10 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0.81 g de 5,5,6,6,6- pentafluoro-2- (tetrahidropiran-2-ilmetansulfonil) hexanonitrilo (de ahora en adelante, mencionado en la presente come el presente compuesto (22)) representado por la formula mostrada más abajo. El presente compuesto (22) se obtuvo en forma de un isómero individual.

Presente compuesto (22) : ¦"¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.40-1.47 (1H, m) , 1.52-1.64 (4H, m) , 1.90-1.93 (1H, m) , 2.30-2.52 (4H, m) , 3.03-3.07 (1H, m) , 3.45-3.51 (1H, m) , 3.66-3.72 (1H, m) , 3.89-3.94 (1H( m) , 3.97-4.01 (1H, m) , 4.51-4.55 (1H, m) Ejemplo de producción de referencia 7 Paso 7-1 A una solución de 5.49 g de 7-octin-l-il-4-ol en 100 mi de acetona se añadieron 8.65 g de N-bromosuccinimida bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C. Tras agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 4 horas, el solvente se destiló a presión reducida. A ello se añadieron 50 mi de una solución acuosa al 5.7% de sulfito de sodio y la mezcla se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 6.99 g de 2 -bromometil-5-prop-2 - inil -tetrahidrofurano .

^-H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.81-1.90 (2H, m) , 1.98-2.00 (1H, m) , 2.15-2.22 (2H, m) , 2.41-2.47 (2H, m) , 3.34-3.39 (1H, m) , 3.43-4.47 (1H, m) , 4.18-4.35 (2H, m) Paso 7-2 A una solución de 4.06 g de 2-bromometil-5- (prop-2-inil ) tetrahidrofurano en 20 mi de dimetilsulfóxido se añadió 2.52 g de tioacetato de potasio. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno a 50°C durante 6 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron 50 mi de agua. La mezcla se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3.63 g de tioacetato de S- [5- (prop-2-inil) tetrahidrofuran-2-ilmetilo] representado por la siguiente fórmula.

¦"¦H-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.60-1.84 (2H, m) , 1.97-1.99 (1H, m) , 2.09-2.20 (2H, m) , 2.33-2.49 (2H, m) , 3.34 (3H, s) , 3.04-3.09 (2H, m) , 4.02-4.24 (2H, m) Ejemplo de producción 22 Una solución de 3.52 g de tioacetato de S- [5- (prop-2-inil) tetrahidrofuran-2-ilmetilo] obtenida en el Ejemplo de producción de referencia 7 en 40 mi de metanol se enfrió hasta 0°C. A la solución se añadieron 3.78 g de una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla, se añadieron 4.78 g de 3 , 3 , 3-trifluoro-1- yodopropano a 0°C, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 8 horas.

La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. A continuación, el metanol se destiló a presión reducida. La mezcla se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lavó con 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice Para obtener 1.68 g de 2-(prop-2-inil) -5- (3,3,3-trifluoropropiltiometil) tetrahidrofurano (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (23)) representado por la fórmula mostrada más abajo. El presente compuesto (23) se obtuvo en forma de un isómero individual.

Presente compuesto (23) 1H-RMN (CDC13( TMS, d (ppm) ) : 1.68-1.85 (2H, m) , 1.98-2.00 (1H, m) , 2.11-2.19 (2H, m) , 2.35-2.48 (4H, m) , 2.62-2.83 (4H, m) , 4.15-4.29 (2H, m) Ejemplo de producción 23 A una suspensión de 24.60 g de una sal doble de 2KHS05»KHSO4»K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 40 mi de agua se añadió gota a gota una solución de 2.43 g de 2-(prop-2- inil) -5- (3,3, 3-trifluoropropiltiometil) tetrahidrofurano en 400 mi de metanol bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se calentó pasta 50 °C y luego se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 50 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. A continuación, el metanol se destiló a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 50 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 50 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1.58 g de 2-(prop-2- inil) -5 - (3,3, 3 -trifluoropropansuifonilmetil) tetrahidrofurano (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (24)) representado por la fórmula mostrada más abajo. El presente compuesto (24) se obtuvo en forma de un Isómero individual.

Presente compuesto (24) ""?-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.66-1.86 (2H, m) , 1.97-1.99 (1H, m) , 2.15-2.30 (2H, m) , 2.41-2.44 (2H, m) , 2.62-2.76 (2H, m) , 3.09-3.13 (1H, m) , 3.18-3.24 (1H, m) , 3.39-3.45 (2H, m) , 4.18-4.25 (1H, m) , 4.49-4.56 (1H, m) Ejemplo de producción de referencia 8 Paso 8-1 A una solución de 49.14 g de tetrahidrofuran-2 -ilmetil-p-toluensulfonato en 100 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron 20.35 g de tioglicolato de metilo. Tras agitar la mezcla bajo una atmósfera de nitrógeno a 50°C durante 6 horas y luego enfriar hasta temperatura ambiente, se añadieron 200 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla se extrajo dos veces con 200 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con 200 mi de agua, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 34.33 g de 2- (tetrahidrofuran-2-ilmetilio) acetato de metilo representado por la siguiente fórmula. 1H-RMN (CDC13 , TMS, d (ppm) ) : 1.62-1.69 (1H, m) , 1.85-1.96 (2H, m) , 2.01-2.09 (1H, m) , 2.78 (2H, d) , 3.29-3.38 (2H, dd) , 3.73-3.79 (4H, m) , 3.86-3.92 (1H, m) , 4.04-4.11 (1H, m) Paso 3-2 A una suspensión de 120.00 de una doble sal de 2KHS05»KHSO4*K2SO4 (Oxone, marca registrada) en 200 mi de agua se añadió gota a gota una solución de 34.33 g de 2-(tetrahidrofuran-2-ilmetiltio) acetato de metilo en 200 mi de metanol bajo una atmósfera de nitrógeno a 0°C durante 1 hora, seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se calentó hasta 50°C y luego se agitó durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadieron 300 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio. El metanol se destiló a presión reducida. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con 300 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 100 mi de una solución acuosa al 10% de sulfito de sodio y 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 32.00 g de 2- (tetrahidrofuran-2-ilmetilsulfonil) acetato de metilo representado por la siguiente fórmula.

^-RMN (CDC13, T S, d (ppm) ) : 1.61-1.71 (1H, m) , 1.88-2.10 (2H, m) , 2.13-2.21 (1H, m) , 3.07-3.12 (1H, m) , 3.72-3.99 (7H, m) , 4.37-4.43 (1H, m) , 4.50-4.54 (1H, m) Ejemplo de producción 24 una solución de 8.99 g de 2- (tetrahidrofuran-ilmetilsulfonil] acetato de metilo obtenida en el Ejemplo de producción de referencia 8 en 40 mi de N, N-dimetilformamida se añadieron 5.5 g de carbonato de potasio y 10.95 g de 3 , 3 , 4 , 4 , 4 -pentafluorofluoro-l-yodobutano, seguido de agitación a 50°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió pasta temperatura ambiente, y se añadieron 200 mi de acetato de etilo y 150 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. La capa orgánica se separó, se lavó con 150 mi de una solución acuosa saturada de acido clorhídrico 1 N y luego 100 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 6.12 g de 5,5,6,6, 6 -pentafluoro-2 - (tetrahidrofuran-2-ilmetansulfonil) hexanoato de metilo (mencionado en la presente de ahora en adelante como el presente compuesto (25) ) .

El presente compuesto (25) era una mezcla 3:1 de dos estereoisómeros .

Presente compuesto (25) (Isómero principal) ^-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.59-1.68 (1H, m) , 2.13-2.52 (5H, m) , 3.04-3.10 (1H, (6H, m) , 4.37-4.44 (1H, m) , 4.53-4.57 (1H, m) Presente compuesto (25) (otro Isómero) ^-RMN (CDCI3, TMS , d (ppm)): 1.70-1.78 (1H, m) , 1.90-2.00 (2H, m) , 2.13-2.52 (5H, m) , 3.27-3.46 (2H, m) , 3.74-3.95 (5H, m) , 4.24-4.27 (1H, m) , 4.37-4.44 (1H, m) Ejemplo de producción 25 Una solución de 2.16 g del presente compuesto (25) en 30 mi de tetrahidrofurano se enfría hasta 0°C bajo una atmósfera de nitrógeno. A ello se añadieron 0.10 g de una dispersión al 60% de hidruro de sodio en parafina liquida, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Luego se añadieron 0.86 g de N- -clorosuccinimida y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la solución de reacción se añadieron 50 mi de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, seguido de extracción con 50 mi de acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con 50 mi de una solución saturada acuosa de hidrógeno-carbonato de sodio y 50 mi de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica resultante se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en 20 mi de etanol . A la solución se añadieron 20 mi de solución acuosa al 28% de amoniaco y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El etanol se destiló a presión reducida. A la mezcla de reacción se añadieron 30 mi de una solución saturada acuosa de cloruro de sodio, seguido de extracción con 30 mi de acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice, seguido de cristalización con una mezcla 10:1 de hexano : acetato de etilo Para obtener 0.50 g de amida de ácido 5 , 5 , 6 , 6 , 6-pentafluoro-2- (tetrahidrofuran-2- ilmetansulfonil) hexanoico (de ahora en adelante, mencionado en la presente como el presente compuesto (26) .

Presente compuesto (26) ^-RMN (CDC13, TMS, d (ppm) ) : 1.68-1.82 (2H, m) , 2.16-2.29 (2H, m) , 2.32-2.42 (1H, m) , 2.82-2.94 (1H, m) , 3.18-3.22 (1H, m) , 2.82-2.94 (1H, m) , 3.18-3.22 (2H, m) , 3.81-3.86 (1H, m) , 3.89-3.97 (1H, m) , 5.95 (1H, br . s) , 6.91 (1H, br . s) Los ejemplos específicos del compuesto de la presente invención se muestran más abajo.

Un compuesto representado por la fórmula (la) : en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más abajo. Las combinaciones de A, R1, R2, Rla, R2a Q y n son las siguientes: [Al, H, H, H, H, CF3] ; [Al, H, H, H, H, CF3CH2] ; [Al, H, H, H, H, CF3CF2] ; [Al, H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al, H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, H, CN, H, H, CF3] ; [Al, H, CN, H, H, CF3CH2] ; [Al, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [Al, H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al, H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, F, CN, H, H, CF3; [Al, F, CN, H, H, CF3CH2] ; [Al, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [Al, F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al, F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, Cl, CN, H, H, CF3] ; [Al, Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [Al, Cl, CN, H," H, CF3CF2] ; [Al, Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al, Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, H, C(=0)NH2 H, H, CF3] ; [Al, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [Al, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [Al H, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al, H, C (=0)NH2 H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [Al, F, C (=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [Al, F, C (=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [Al, F, C (=0)NH2H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, F, C (=0)NH2, H, H, CF3OF2CH2] ; [Al, F, C (=0)NH2 H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, Cl, C (=0)NH2, H, H, cF3] ; [Al, Cl , C (=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [All Cl, C (=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [Al , Cl, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [Al, Cl, C (=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [Al , Cl, C (=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [Al, H, H, H, CN, CF3] ; [Al , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [Al, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [Al, H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [Al , H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [Al , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [Al , H , H, F, CN, CF3] ; [Al , H, H, F, CN, CF3CH2] ; [Al, H , H, F, CN, CF3CF2] ; [Al , H , H, F , CN, CF3CH2CH2] ; [Al , H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [Al , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [Al, H, H, CL, CN, CF3] ; [Al , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [Al, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [Al , H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [Al , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [Al, H, H, H, C (=0)NH2, CF3] ; [Al , H, H , H, C (=0)NH2 CF3CH2] ; [Al, H, H, H , C (=0)NH2, CF3CF2] ; [Al , H, H, H, C (=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, H, C (=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [Al , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [Al, H, H, F, C (=0)NH2, CF3] ; [Al , H, H, F, C (=0)NH2, CF3CH2] ; [Al, H, H, F, (=0)NH2, CF3CF2] ; [Al , H, H, F, C (=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, F, C (=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [Al , H, H, F, C (=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [Al, H, H , Cl, C (=0)NH2, CF3] ; [Al , H , H, Cl , C(=0)NH2i CF3CH2 ; [Al, H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [Al , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [Al, H , H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [Al, H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CF2Cf2] ; [Al, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [Al , H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [Al, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [Al H, C(=0)OCH3; H , H , CF3CH2CH2] ; [Al, F , C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [Al , F , C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [Al, F , C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [Al , F, C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2CH2] ; [Al, Cl, C(=0)OCH3, H, H , CF3] ; [Al , Cl , C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2] ; [Al, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [Al , Cl , C(=0)OCH3 H, CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3] ; [Al , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [Al, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; H, H, H, C (=0) OCH3 CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, F , C(=0)OCH3, CF3] ; [Al , H , H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [Al, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [Al, H, H, F, C (=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [Al, H, H, Cl, C(=0)OCH3( CF3] ; [Al, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [Al, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [Al, H, H, Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, H, H, CF3] ; [A2 , H, H, H, H, CF3CH2] ; [A2, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A2 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [AR2 , H, CN, H, H, CF3] ; [A2 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A2, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A2 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3] ; [A2 , F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A2 , F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A2 , Cl CN, H, H, CF3CH2] ; [A2, Cl, CN, ?,. H, CF3CF2; [A2 , Cl , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2; [A2 , Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, H, C(=0)NH2 H, H, CF3] ; [A2 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A2, H, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [A2 , H, C(=0)NH2, H, H CF3CH2CH2 ; [A2, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A2, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A2, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A2 , F, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [A2, F , C(=0)NH2 H , H, CF3CF2CH2 ; [A2 , F , C(=0)NH2 H, CF3CF2CF2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A2 , Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [A2 , Cl , C(-0)NH2 ' H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2CH2] [A2 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, H, CN, CF3] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A2, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H , H, CN, CF3CF2CF2] ; [A2 , H, H, F, CN, CF3] ; [A2 , H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A2, H , H, F, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, F , CN, CF3CH2CH2] ; [A2 , H, H, F , CN, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A2 , H, H , Cl CN, CF3] ; [A2 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A2, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, Cl, CN, CF3CH2CH2] ; [A2 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [R2í H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A2, H , H , H, C(=0)NH2, CF3] ; [A2 , H , H, H, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A2, H, H , H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A2 , H, H, H , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A2 , H , H, H, C(=0)NH2; CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A2 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [R2, H, H, F, C (=0)NH2 CF3CF2] ; [A2 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [A2, H , H , F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2 ; [A2 , H, H, F , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H , Cl C (=0)NH2, CF3] ; [A2 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A2, H, H, Cl, C(=0)NH2( CF3CF2] ; [A2 , H , H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2 [A2, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, H, H, CF3] ; [A2 , H, H, H , H, CF3CH2] ; [A2, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A2 , H, H, H , H, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, H, CN, H, H, CF3] ; [A2 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A2, H , CN, H; H, CF3CF2; [A2 , H, CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [A2, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3] ; [A2 , F , CN, H, H , CF3CH2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A2 , F, CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [A2, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A2, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A2 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A2, Cl, CN, H, H , CF3CF2] ; [A2 , Cl , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2 , Cl, CN, H, H , CF3CF2CH2] ; [A2 , Cl, CN, H, CF3CF2CF2] ; [A2, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A2 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A2, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A2 , H, C(=0)NH2/ H, CF3CH2CH2] ; [A2, H, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CF2] ; [A2, F , C(=0)NH2, H , H , CF3] ; [A2 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A2, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A2 , F, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , F , C(=0)NH2 H, CF3CF2CF2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2í H, H, CF3] ; [A2 , Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A2 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A2, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A2 , Cl , C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, H, CN, CF3] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A2, H, H , H, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, F, CN, CF3] ; [A2 , H, H, F, CN, CF CH2] ; [A2, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A2 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A2, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A2 , H, H, Cl, CN, CF3CH2CH2; [A2, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, H , C(=0)NH2, CF3] ; [A2 , H , H , H, C (=0) NH2 CF3CH2] ; [A2, H, H, H, C(=0)NH2 CF3CF2] ; [A2 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A2, H , H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, H, C(=0)NH2( CF3CF2CF2] ; [A2, H , H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A2 , H, H , F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A2, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A2 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, F , C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, F , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A2, H, H, Cl, C(=0)NH2 CF3] ; [A2 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A2, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A2 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A2, H, H, Cl, C(=0)NH2/ CF3CF2CH2] ; [A2 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, H , H, CF3] ; [A3 , H, H , H , H, CF3CH2] ; [A3, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A3 , H, H, H , H, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H , H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A3, H, CN, H , H , CF3] ; [A3 , H, CN, H, H , CF3CH2] ; [A3, H , CN, H, H, CF3CF2] ; [A3 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A3, F, CN, H, H, CF3] ; [A3 , F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A3, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A3 , F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A3, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A3 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A3, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A3 , Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A3, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A3 , H, C(=0)NH2, H, CF3CH2] ; [A3, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A3 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, C(=0)NH2 H, CF3CF2CF2] ; [A3, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A3 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A3, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A3 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, F, C (=0)NH2 H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , F, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2CF2] ; [A3, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A3 , Cl , C(=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [A3, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [A3 , Cl , C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A3 , Cl , C(=0)NH2, H, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, H, CN, CF3] ; [A3,H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A3, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A3 , H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, F, CN, CF3] ; [A3 , H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A3, H, H, F, CN, CF3] ; [A3 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A3 , H, H, Cl, CN, CF3CH2] ; [A3, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A3 , H, H, Cl, CN, CF3CH2CH2] ; [A3 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A3 , H, H, H, C(=0)NH2( CF3CH2] ; [A3, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A3 , H, H, H, C(=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, H, C(-0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, H, C(=0)NH2 CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, F, C (=0)NH2, CF3] ; [A3 , H, H, F, C(-0)NH2 CF3CH2] ; [A3, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A3 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A3, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A3 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A3, H, H, Cl, C(=0)NH2f CF3CF2] ; [A3 , H, H, Cl , C(-0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A3 , H, H, Cl, C(=0)NH2i CF3CF2CF2] ; [A3, H, C(-0)OCH3í H, H, CF3] ; [A3 , H, C(=0)OCH3í H, H, CF3CH2] ; [A3, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A3 , H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, F, C(=0)OCH3í H, H, CF3] ; [A3 , F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A3, F, C(=0)OCH3 H, H, CF3CF2] ; [A3 , F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, Cl, C(=0)OCH3 H, H, CF3] ; [A3 , Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A3, Cl, C(=0)OCH3( H, H, CF3CF2] ; [A3 , Cl , C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, H, C(=0)OCH3 CF3] ; [A3 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A3, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A3 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3] ; [A3 , H, H, F( C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A3, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A3 , H, H, F, C (=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A3, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3] ; [A3 , H, H, Cl , C(=0)OCH3< CF3CH2] ; [A3, H , H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A3 , H, H , Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A4, H( H, H, H, CF3] ; [A4 , H, H, H, H, CF3CH2 ; [A4, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A4 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4, H, H , H , H, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A4, H, CN, H, H, CF3] ; [A4 , H , CN, H , H, CF3CH2; [A4, H , CN, H, H, CF3CF2] ; [A4 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4, H , CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, CN, H, H , CF3CF2CF2] [A4, F , CN, H, H, CF3] ; [A4 , F , CN, H , H, CF3CH2] ; [A4, F, CN, H, H , CF3CF2] ; [A4 , F , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4 , F, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [A4 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A4 , Cl , CN, H, H, CF3] ; [A4 , Cl, CN, H , H, CF3CH2] ; [A4, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A4 , Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A4 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A4, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A4 , H, C (-0) ??2? H , CF3CH2] ; [A4, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A4 , H, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [A4, H, C(=0)NH2, H, H , CF3CF2CH2] ; [A4 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A4, F , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A4 , F, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2] ; [A4, F, C(=0)NH2í H, Hf CF3CF2] ; [A4 F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A4 , F , C(=0)NH2, H , H( CF3CF2CF2] ; [A4, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A4 , Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A4, Cl, C(-0)NH2( H, H, CF3CF2] ; [A4 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A4, Cl, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CH2]; [A4 , Cl , C(=0)NH2 H , H, CF3CF2CF2] ; [A4, H, H, H, CN, CF3] ; [A4 , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A4, H , H , H, CN, CF3CF2] ; [A4 , H, H, H , CN, CF3CH2CH2] ; [A4 , H, H , H, CN, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A4, H, H, F, CN, CF3] ; [A4 , H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A4 , H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A4 , H, H, F , CN, CF3CH2CH2] ; [A4, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, H , F , CN, CF3CF2CF2] ; [A4, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A4 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A4, H, Hf Cl, CN, CF3CF2] ; [A4 , H, H, Cl, CN, CF3CH2CH2] ; [A4 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A4 , H , H, Cl , CN, CF3CF2CF2; [A4, H, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A4 , H, H, H, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A4, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A4 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A4, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, H, H, C(=0)NH2, CF2CF2] ; [A4, H , H , F , C(=0)NH2, CF3] ; [A4 , H, F, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A4, H, H, F , C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A4 , H, H, F , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A4, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [4, H, H , Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A4 , H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A4, H, H, Cl, C(=0)NH2; CF3CF2] ; [A4 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A4, H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A4 , H, Cl , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A5, H, H , H, H, CF3] ; [A5 H, H, H, Hf CF3CH2] ; [A5, H , H, H, H, CF3CF2] ; [A5 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, H , H, CF3CF2CF2] ; [A5, H, CN, H, H, CF3] ; [A5 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A5, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A5 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, CN, H, H , CF3CF2CF2] ; [A5, F, CN, H, H, CF3] ; [A5 , F , CN, H, H , CF3CH2] ; [A5, F , CN, H , H, CF3CF2] ; [A5 , F , CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [A5, F , CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [A5 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A5, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A5 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A5, 1, CN, H , H , CF3CF2] ; [A5 , Cl , CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [A5 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A5, H, C(=0)NH2, H, CF3] ; [A5 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A5, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A5 , H, C(-0)NH2) H, H , CF3CH2CH2 ; [A5, H , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A5, F, C(=0)NH2 H, H, CF3] ; [A5 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A5, F, C(=0)NH2, H, H , CF3CF2] ; [A5 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , F , C(=0)NH2 H, H, CF3CF2CF2] ; [A5, Cl, C(=0)NH2, H , H, CF3] ; [A5 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A5, Cl, C(±=0)NH2, H, H , CF3CF2] ; [A5 , Cl, C(=0)NH2í H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A5 , Cl , C(=0)NH,2 H, H, CF3CF2CF2] ; [A5, H, H, H, CN, CF3] ; [A5 , H, H, H , CN, CF3CH2] ; [A5, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A5 , H , H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A5 , H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A5 , H, H, F , CN, CF3] ; [A5 , H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A5, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A5 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A5 , H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A5 , H, H, Cl, CN, CF3] ; [A5 , H, H, Cl, CN, CF3CH2] ; [A5, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A5 , H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] [A5 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CF2] ; [A5, H, H, H, C(=0)NH2; CF3] ; [A5 , H, H, H, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A5, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A5 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3 CH2CH2] ; [A5, H, H, H, C(=0)NH2í CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A5, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A5 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A5, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A5 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [A5, H, H, F( C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, F, C (=0)NH CF3CF2CF2 ; [A5, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A5 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A5, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A5 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A5, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A5 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A5, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A5 , H, C(=0)CH3, H, H, CF3CH2] ; [A5, H , C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A5 , H, C(=0)OCH3, H , H , CF3CH2CH2] ; [A5, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A5 , F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A5, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A5 , F , C(=0)OCH3/ H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A5 , Cl, C(-0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A5, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A5 , Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [A5, H, H , H , C(-0)OCH3, CF3] ; [A5 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A5, H , H , H , C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A5 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A5, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3] ; [A5 , H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A5, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A5 , H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A5, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3] ; [A5, .H, H, Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A5, H, H , Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A5 , H, H, Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A6, H, H, H, H, CF3] ; [A6 , H, H, H, H, CF3CH2] ; [A6, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A6 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A6, H, H, H, H , CF3CF2CH2] ; [?6 , H , H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A6, H, CN, H, H, CF3] ; [A6 , H, CN, H, H , CF3CH2] [A6, H , CN, H, H, CF3CF2] ; [A6 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A6, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] [A6, F, CN, H, H, CF3] ; [A6 , F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A6, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A6 , F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A6, F, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [A6 , F, CN, H , H, CF3CF2CF2 ] [A6, Cl, CN, H, H , CF3] ; [A6 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A6, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A6 , Cl , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A6 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A6 , Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A6, H, C(=0)NH2, H , H , CF3] ; [A6 , H, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2] ; [A6, H, C(=0)NH2, H , H , CF3CF2] ; [A6 , H, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [A6, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CF2] ; [A6, F , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A6 , F, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2] ; [A6, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A6 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A6, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A6 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A6, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A6 , Cl , C(=0)NH2; H, H , CF3CH2] ; [A6, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A6 , Cl C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A6, Cl, C(=0)NH2, H, H. CF3CF2CH2] ; [A6 , Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A6, H, H, H, CN, CF3] ; [A6 , H , H, H, CN, CF3CH2] ; [A6, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A6 , H, H. H, CN, CF3CH2CH2] ; [A6 , H , H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A6 , H, H, F, CN, CF3] ; [A6, H, H, F , CN, CF3CH2] ; [A6, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A6 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A6 , H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A6 , H , H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A6 , H, H, Cl, CN, CF3] ; [A6 , H, H, Cl, CN, CF3CH2] ; [A6, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A6 , H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A6 , H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A6, H, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A6 , H, H, H , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A6, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A6 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A6, H, H, H , C(=0)NH2; CF3CF2CH2] ; [A6 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A6, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A6 , H, H, F, C(-0)NH2, CF3CH2] ; [A6, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A6 , H , H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A6, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CF2CF2] ; [A6, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A6 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A6, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A6 , H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A6, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A6 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2; [A7, H, H, H, H, CF3; [A7 , H, H, H, H, CF3CH2] ; [A7, H , H , H, H, CF3CF2] ; [A7 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A7 , H , H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A7, H, CN, H, H, CF3] ; [A7 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A7, H, CN, H, H , CF3CF2] ; [A7 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A7, F, CN, H, H, CF3] ; [A7 , F, CN, H, CF3CH2] ; [A7, F , CN, H, H , CF3CF2] ; [A7 , F , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7, F, CN, H, H, CF3CF2CH2; [A7 , F , CN, H, H , CF3CF2CF2] ; [A7 , Cl, CN, H, H, CF3] ; [A7, Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A7, Cl, CN, H, H , CF3CF2] ; [A7 , Cl , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7 , Cl, CN, H, H , CF3CF2CH2] ; [A7 , Cl , CN, H , H, CF3CF2CF2] ; [A7, H, C(=0)NH2, H, CF3] ; [A7 , H, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2] ; [A7, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A7 , H, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [A7, H , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2; [A7, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A7 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A7, F , C(=0)NH2/ H, H, CF3CF2] ; [A7 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7, F , C(=0)NH2, H, H , CF3CF2CH2] ; [A7 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A7, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A7 , Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A7, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [A7 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A7, Cl, C(=0)NH2/ H, H, CF3CF2CH2] ; [A7 , Cl , C(=0)NH2, H( H, CF3CF2CF2] ; [A7, H, H, H, CN, CF3] ; [A7 , H, H , H, CN, CF3CH2] ; [A7, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A7 , H , H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A7 , H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, H, H , CN, CF3CF2CF2] ; [A7 H, H, F, CN, CF3] ; [A7 , H, H, F , CN, CF3CH2; [A7, H, H, F , CN, CF3CF2] ; [A7 , H, H, F , CN, CF3CH2CH2] ; [A7, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, H, F , CN, CF3CF2CF2] ; [A7, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A7 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A7, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A7 , H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A7, H, H( Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A7, H , H, H , C(=0)NH2, CF3] ; [A7 , H, H, H, C (=0)NH2, CF3CH2] ; [A7, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A7 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A7, H, H, H, C (-=0) NH2 , CF3 CF2 CH2 ] ; [A7 , H, Hf H , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A7 H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A7 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A7, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A7 , H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2CH2] ; [A7 H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, H , F, C(=0)NH2 CF3CF2CF] ; [A7, H, H , Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A7 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A7, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A7 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A7, H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A7 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A8, H, H, H, H, CF3] ; [A8 , H, H, H, H, CF3CH2] ; [A8, H, H , H, H, CF3CF2] ; [A8 H( H, H, H , CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A8 , H, H, H, H , CF3CF2CF2] ; [A8 , H, CN, H, H , CF3] ; [A8 , H , CN, H, H, CF3CH2] ; [A8, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A8 , H , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A8 , H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A8 H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A8 , F, CN, H, H, CF3] ; [A8 , F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A8, F , CN, H , H, CF3CF2] ; [A8 F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A8, F, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [A8 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A8, Cl, CN, H, H, CF3; [A8 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A8, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A8 , Cl , CN, H , H, CF3CH2CH2] ; [A8 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A8, Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2 ] ; [A8 H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A8 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A8, H, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2] ; [A8 H , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2 ] ; [A5, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A8 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A8, F , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A8 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A8, F, C(=0)NH2/ H, H, CF3CF2] ; [A8 F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A8, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A8 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A8, Cl, C(=0)NH2 H, H , CF3] ; [A8 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2 ] ; [A8, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A8 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2 ] ; [A8, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2 ] ; [A8 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A8, H, H, H, CN, CF3] ; [A8 , H, H, CN, CH3Ch2] ; [A8, ?,?,?, CN, CF3CF2 ] ; [A8 , H, H , H, CN, CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, H, CM, CF3CF2CH2] ; [A8 , H , H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A8, H, H, F, CN, CF3] ; [A8, H, H, F , CN, CF3CH2] ; [A8, H, H , F, CN, CF3CF2] ; [A8 H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A8 , H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A8, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A8 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; H, H, CN, CF3CH2 CH2] ; [A8, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A8 , H, H, Cl, CN, CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A8 , H , H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; .[A8, H, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A8 , H, H, H, C (=0)NH2, CF3CH2] ; [A8, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A8 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A8 , H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A8, H , H , F , C(=0)NH2, CF3] ; [A5 , H, F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A8, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A8 , H, H, F , C (=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A8 H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A8, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A8 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A8, H, H, Cl C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A8 H, H, Cl, C(=0)NH2< CF3CH2CH2] ; [A8, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A8 , H, H, Cl C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A9, H, H , H, H, CF3] ; [A9 , H, H , H , H, CF3CH2] ; [A9, H, H, H, H, CF3CF2] ; [A5 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A9 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A9, H , CN, H , H, CF3] ; [A9 , H, CN, H , H, CF3CH2] ; [A9, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A9 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9 , H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A9 , H, CN, H , H, CF3CF2CF2] ; [A9 , F , CN, H, H, CF3] ; [A9 , F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A9, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A9 , F , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9 , F , CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A9 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2 ; [A9 , Cl , CN, H, H, CF3] ; [A9 , Cl, CN, H, H, CF3CH2] ; [A9, Cl, CN, H, H , CF3CF2] ; [A9, Cl , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A9, Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A9, H , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A9 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A9, H, C(=0)NH2, H , H , CF3CF2] ; [A9 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, H, C(=0)NH2) H, H, CF3CF2CH2] ; [A9 , H, C(=0)NH2, H, CF3CF2CF2] ; [A9, F , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A9, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A9, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A9 , F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, F , C(=0)NH2( H , H, CF3CF2CH2] ; [A9 , F , C(=0)NH2( H, H, CF3CF2CF2] ; [A9, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3] ; [A9 , Cl , C(=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [A9, Cl, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2] ; [A9 , Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A9 , Cl, C (=0)NH2/ H, H, CF3CF2CF2] ; [A9, H, H, H , CN, CF3] ; [A9, H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A9, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A9 , H , H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H , H , CN, CF3CF2CH2] ; [A9, H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A9, H, H, F, CN, CF3] ; [A9,H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A9, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A9, H, H , F, CN, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, F , CN, CF3CF2CH2] ; [A9, H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A9, H , H, Cl, CN, CF3] ; [A9 , H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A9, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A9, H, H , Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A9 , H , H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A9, H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A9, H , H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A9, H , H , H, C(=0)NH2i CF3CH2] ; [A9, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A9 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, H, C(=0)NH2 CF3CF2CH2] ; [A9 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A9, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A9 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A9, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A9 , H, H, F, C(=0)NH2j CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A9 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A9, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A9 , H, H, Cl, C(=0)NH2( CF3CH2] ; [A9, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A9 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] [A9, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A9 , H, H, Cl, C(=0)NH2i CF3CF2CF2] ; [A9, H, C(=0)OCH3 H, H, CF3] ; [A9 , H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A9, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A9 , H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A9 , F, C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2] ; [A9, F, C(=0)OCH3, H; H, CF3CF2] ; [A9, F, C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A9 , Cl , C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A9, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [A9 , Cl , C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3] ; [A9 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A9, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A9 , H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A9, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3] ; [A9 , H , H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A9, H , H, F, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A9 , H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A9, H , H , Cl, C(=0)OCH3, CF3] ; [A9 , H , H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A9, H, H , Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A9, H, H , Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, H, H, CF3] ; [AIO, H, H, H, H, CF3CH2] ; [AIO, H, H, H, H, CF3CF2] ; [AIO, H, H , H, H, CF3CH2CH2] ; [AIO, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A10, H, H, H, H , CF3CF2CF2; [AIO, H, CN, H, H , CF3] ; [AIO, H, CN, H , H , CF3CH2] ; [A10, H , CN, H, H, CF3CF2] ; [AIO, H, CN, H, H, CF3 , CH2 , CH2] ; [A10, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [AIO, H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A10, F, CN, H, H, CF3] ; [AIO, F, CN, H, H, CF3CH2] ; [AIO, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [AIO , F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [AIO, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [AIO, F, CN, H, CF3CF2CF2] ; [AIO, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A10, Cl, CN, H, H, CF3CH2] ; [AIO, Cl, CN, H , H, CF3CF2] ; [AIO, Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [AIO, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [AIO, Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [AIO, H, C(=0)NH2/ H, H, CF3] ; [AIO, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [AIO, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [AIO, H, C(=0)NH2, H, CF3CH2CH2] ; [AIO, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [AIO, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [AIO, F, C(=0)NH2, H, CF3] ; [AIO, F, C(=0)NH2, H, CF3CH2] ; [AIO, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [AIO, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A10, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A10, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A10, Cl, C(= )NH2, H, CF3] ; [A10, Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A10, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A10, Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A10, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A10, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, H, CN, CF3] ; [A10 H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A10, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A10 H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A10 H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A10 H, Hf H, CN, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, F, CN, CF3] ; [A10, H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A10, H, H, F, CN, CF3 CF2] ; [A10, H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A10, H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, Cl, CN, CF3; [A10, H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A10, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A10, H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A10 H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2/ CF3] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A10, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A10, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A10, H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A10, H, H, Cl C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A10, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [A10, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [AIO, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [AIO, H, C(=0)OCH3, H, CF3CH2CH2] ; [AIO, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [AIO, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [AIO, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [AIO, F, C(=0)OCH3 H, H, CF3CH2CH] ; [AIO, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3]; ,[A10, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [A10, Cl, C(=0)OCH3 H, H, CF3CF2] ; [A10, Cl, C(=0)OCH3, H, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, H, C(=0)OCH3CF3] ; [A10, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A10, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A10, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, F( C(=0)OCH3, CF3] ; [A10, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A10, H, H, F, C (=0) OCH3, CF3CF2] ; [A10, H, H, F, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3] ; [A10, H, H, Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [A10, H, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [A10, H, H, Cl , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, H, H, CF3] ; [All, H, H, H, H, CF3CH2] ; [All, H, H, H, H, CF3CF2] ; [All, H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, H , H, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [All, H, CN, H, H, CF3] ; [All, CN, H, H , CF3CH2] ; [All, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [All, H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, H, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [All, H, CN, H , H, CF3CF2CF2] ; [All, F , CN, H , H , CF3] ; [All, F, CN, H , H , CF3CH2] ; [All, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [All , F , CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [All, F, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [All, F, CN, H, H , CF3CF2CF2; [All, Cl, CN, H, H, CF3] ; [All, Cl , CN, H, H , CF3CH2] ; [All, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [All, Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [All, Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [All, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [All, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [All, H, C(=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [All, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, H, C(=0)NH2, H, H , CF3CF2CH2] ; [All, H , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [All, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [All, F, C(=0)NH2, H , H , CF3CH2] ; [All, F, C(=0)NH2; H, H, CF3CF2] ; [All, F( C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [All, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [All, Cl, C(=0)NH2, H , H, CF3] ; [All, Cl , C(=0)NH2, H , H , CF3CH2] ; [All, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [All, Cl C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [All, Cl, C(=0)NH2f H, H , CF3CF2CF2] ; [All, H , H, H , CN, CF3; [All, H, H, H, CN, CF3CH2] ; [All, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [All, H , H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [All, H, H, F , CN, CF3] ; [All, H, H, F, CN, CF3CH2] ; [All, H, H, F , CN, CF3CF2] ; [All, H, H , F , CN, CF3CH2CH2] ; [All, H , H, Ff CN, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, F , CN, CF3CF2CF2] ; [All, H, H, Cl, CN, CF3] ; [All, H, H, Cl, CN, CF3CH2] ; [All, H , H, Cl, CN, CF3CF2] ; [All, H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [All, H, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [All, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [All, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [All, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, H , C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [All, H , H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [All, H, H, F, C(=0)NH2í CF3] ; [All, H , H, F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [All, H , H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [All, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [All, H, H , Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [All, H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [All, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [All, H, H, Clf C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [All, H, H, Cl , C(=0)NH2( CF3CF2CF2] ; [All, H, C(=0)OCH3, Hf H, CF3] ; [All, H, C(=0)OCH3, H, H , CF3CH2] ; [All, H , C (=0)OCH3, H, H, CF3,CF2]; [All, H, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2CH2] ; [All, F, C(=0)OCH3( H, H, CF3] ; [All, F , C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [All, F, C(=0)OCH3, H, H, CF3CF2] ; [All, F, C(=0)OCH3, H, CF3CH2CH2] ; [All, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3] ; [All, Cl, C(=0)OCH3, H, H, CF3CH2] ; [All, Cl, C(=0)OCH3, H , H, CF3CF2] ; [All, Cl , C(=0)OCH3, H , H, CF3CH2CH2] ; [All, H, H, H, C(=0)OCH3 CF3] ; [All, H, H, H, C(=0)OCH3, CF3CH2] ; [All, H, H , H, C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [All, H, H, H , C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [All, H , H, F, C(=0)OCH3; CF3] ; [All, H, H, F, C(=0)OCH3( CF3CH2] ; [All, H , H, F , C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [All, H, H , F, C(=0)OCH3, CF3CH2CH2] ; [All, H , H, Cl C(=0)OCH3, CF3] ; [All, H, H , Cl , C(=0)OCH3 CF3CH2] ; [All, H, H, Cl C(=0)OCH3, CF3CF2] ; [All, H, H, Cl , C(=0)OCH3) CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H , H, CF3] ; [A12, H, H , H , H, CF3CH2] ; [A12, H, H, H, H , CF3CF2] ; [A12, H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H , H , H, CF3CF2CH2] ; [A12 , H , H, H, H , CF3CF2CF2] ; [A12 , H, CN, H, H, CF3] ; [A12 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A12, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A12 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12, H, CN, H, H , CF3CF2CF2] ; [A12, F, CN, H, H, CF3] ; [A12, F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A12, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A12, F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, F, CN, H , H, CF3CF2CH2] ; [A12 , ' F , CN, H, Hf CF3CF2CF2] ; [A12, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A12 , Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A12, Cl, CN, H, H , CF3CF2] ; [A12 , Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12, Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A12, H, C (=0)NH2 H, H, CF3CF2] ; [A12, H, C(=0)NH2H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A12, F, C (=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12 , F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12, Cl , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A12 , Cl , C(=0)NH2( H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12, Cl, C (=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, H( H, H, CN, CF3] ; [A12 , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, F, CN, CF3] ; [A12, H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A12 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, F, CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3] ; [A12, H, H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A12 , H, H, Cl( CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A12 , H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H( H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A12 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2 CF3CH2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2; CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A12, H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [?12,?, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A12, H , H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, H, H, CF3] ; [A12, H, H, H, H, CF3CH2] ; [A12, H, H, H , H , CF3CF2] ; [A12 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, H , CN, H, H, CF3] ; [A12 , H, CN, H, H , CF3 CH2] ; [A12, H, CN, H , H , CF3CF2] ; [A12, H , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12, H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, F, CN, H, H, CF3] ; [A12, F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A12, F, CH, H, H, CF3CF2] ; [A12 , F, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, F , CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12 , F , CN, H, H, CF3CF2CF2]; [A12, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A12 , Cl, CN, H, H , CF3CH2] ; [A12, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A12 , Cl, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A12 , Cl, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A12, H, C (=0) NH H, H, CF3CF2] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [A12, H, C(=0)NH H, H , CF3CF2CH2] ; [A12, H, C(=0)NH2, H, CF3CF2CF2] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12, F, C(=0)NH2, H , CF3CH2] ; [A12, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A12, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A12, F , C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CH2] ; [A12, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A12, Cl , C(=0)NH2, H, H , CF3CH2CH2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, CF3CF2 , CH2] ; [A12, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3] ; [A12 H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A12 , H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H , CN, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, F, CN, CF3] ; [A12, H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, F , CN, CF3CF2] ; [A12 , H( H , F, CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, F; CN, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, F , CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H( Cl, CN, CF3] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3CH2] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3CF2] ; [A12, H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, H , C(=0)NH2, CF3] ; [A12 , H, H, H , C(=0)NH2, CF3CH2[; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3] ; [A12 , H , H, F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A12, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12 , H, H, F , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, C(=0)NH2, CF3OF2CH2] ; [A12 , H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3] ; [A12, H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A12, H, H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A12 , H, H, Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A12, H, H, Cl, C(=0)NH2( CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, H, H , CF3] ; [A14, H , H, H, H, CF3CH2] ; [A14, H, H, H, H , CF3CF2] ; [A14 , H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A14 , H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A14 , H, CN, H, H, CF3] ; [A14 , H, CN, H, H, CF3CH2] ; [A14, H, CN, H, H , CF3CF2] ; [A14 , H, CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A14, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A14, F , CN, H, H , CF3] ; [A14 F, CN, H, H, CF3CH2] ; [A14, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A14 , F , CN, H, H, CF3CH2CH2] ; [A14, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A14, Cl, CN, H, H, CF3] ; [A14 , Cl, CN, H, H, CF3CH2] ; [A14, Cl, CN, H, H, CF3CF2] ; [A14 , Cl, CN, H , CF3CH2CH2] ; [A14, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A14, H , C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A14 , H, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2] ; [A14, H , C(=0)NH2, H , H, CF3CF2] ; [A14 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A14, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2] ; [A14, F , C(=0)NH2, H, H, CF3 ; [A14, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A14, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2] ; [A14 , F, C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [A14, F , C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , F, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CF2] ; [A14, Cl, C(=0)NH2 H, H, CF3] ; [A14, Cl, C(=0)NH2, H, H , CF3CH2] ; [A14, Cl, C(=0)NH2 H , H, CF3CF2] ; [A14 , Cl , C(=0)NH2 H, H, CF3CH2CH2] ; [A14, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2] ; [A14 , Cl , C(=0)NH2H, H , CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, H, CN, CF3 ; [A14 , H, H, H, CN, CF3CH2] ; [A14, H, H, H, CN, CF3CF2] ; . [A14 , H, H, H, CN, CF3CH2CH2] ; [A14, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A14, H, H, H, CN, CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, F, CN, CF3] ; [A14, H, H, F, CN, CF3CH2] ; [A14, H, H, F, CN, CF3CF2] ; [A14 , H, H, F, CN, CF3CH2CH2] ; [A14, H , H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A14 , H , H, F , CN, CF3CF2CF2] ; [A14, H , H, Cl, CN, CF3] ; [A14 , H , H, Cl , CN, CF3CH2] ; [A14, H, H, Cl, CN, CF3CF2; [A1 , H, H, Cl , CN, CF3CH2CH2] ; [A14, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A14 , H, H , Cl , CN, CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, C(=0)NH2, CF3] ; [A1 , H, H, H, C(=0)NH2f CF3CH2] ; [A14, H , H, H , C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A14 , H, H, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A14, H, H, H, C(=0)NH2. CF3CF2CH2] ; [A14 , H, H , H , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, F , C(=0)NH2, CF3] ; [A14 , H, H, F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A14, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A14 , H, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A14, H, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A14, H , H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A14, H, H, Cl, C(=0)NH2 CF3] ; [A14 , H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A14, H , H, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A14 , H, H , Cl , C(=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A14, H, H , Cl, C(=0)NH2,CF3CF2CH2] ; [A14 , H, Cl , C(=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A15, H , H, H, H, CF3] ; [A15, H, H, H, H, CF3CH2] ; [A15, H, H, H, H , CF3CF2] ; [A15, H, H, H, H, CF3CH2CH2] ; [A15, H, H, H, H, CF3CF2CH2] ; [A15, H, H, H, H, CF3CF2CF2] ; [A15, H, CN, H , H , CF3] ; [A15, H , CN, H, H, CF3CH2] ; [A15, H, CN, H, H, CF3CF2] ; [A15, H, CN, H , H , CF3CH2CH2] ; [A15, H, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A15, H, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A15, F, CN, H, H, CF3] ; [A15, F , CN, H, H , CF3CH2] ; [A15, F, CN, H, H, CF3CF2] ; [A15 , F, CN, H, H , CF3CH2CH2] ; [A15, F, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A15, F, CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A15, Cl, CN, H , H, CF3] ; [A15, Cl , CN, H, H, CF3CH2] ; [A15, Cl CN, H , H, CF3CF2] ; [A15, Cl, CN, H, CF3CH2CH2] ; [A15, Cl, CN, H, H, CF3CF2CH2] ; [A15, Cl , CN, H, H, CF3CF2CF2] ; [A15, H, C(=0)NH2, H, H, CF3] ; [A15, H , C(=0)NH2, H, H, CF3CH2] ; [A15, H, C(=0)NH2, H , H, CF3CF2] ; [A15, H, C(=0)NH2, H , H, CF3CH2CH2] ; [A15, H , C(=0)NH2; H , H , CF3CF2CH2; [A15, H , C(=0)NH2 H , H, CF3CF2CF2] ; [A15, F , C(=0)NH2, H , H, CF3] ; [A15, F, C(=0)NH2, H( H , CF3 CH2] ; [A15, F , C(=0)NH2, H , H , CF3CF2] ; [A15, F , C(=0)NH2, H , H, CF3CH2CH2] ; [A15, F , C(=0)NH2, H , H , CF3CF2CH2] ; [A15, F , C(=0)NH2, H , H, CF3CF2CF2] ; [A15, Cl, C( =0)NH2, H, H , CF3 ; [A15, Cl , C(=0)NH2, H , H , CF3CH2] ; [A15, Cl, C(=0)NH2( H, H , CF3CF2] ; [A15, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CH2CH2] ; [A15, Cl, C(=0)NH2/ H , H , CF3CF2CH2] ; [A15, Cl , C(=0)NH2, H, H , CF3 CF2 CF2] ; [A15, H, H, H, CN, CF3] ; [A15, H, H , H, CN( CF3CH2] ; [A15, H, H, H, CN, CF3CF2] ; [A15, H , H, H , CN, CF3CH2CH2] [A15, H, H, H, CN, CF3CF2CH2] ; [A15, H, H, H , CN, CF3CF2CF2] [A15, H, H, F, CN, CF3] ; [A15, H , H , F, CN, CF3CH2] ; [A15, H, H, F , CN, CF3CF2] ; [A15, H , H, F, CN, CF3CH2CH2] [A15, H, H, F, CN, CF3CF2CH2] ; [A15, H, H, F , CN, CF3CF2CF2] [A15, H, H, Cl CN, CF3] ; [A15, H , H , ci, CN, CF3CH2] ; [A15, H, H , Cl, CN, CF3CF2]; [A15, H , H , Cl , C , CF3CH2CH2] ; [A15, H, H, Cl, CN, CF3CF2CH2] ; [A15, H, H , Cl, CN, CF3CF2CF2] ; [A15, H, H , H , C( =0)NH2, CF3] ; [A15, H , H, H , C (=0)NH2, CF3CH2] ; [A15, H , H , H, C(=0)NH2, CF3CF2]; [A15, H , H, H , C (=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A15, H, H , H , C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A15, H , H , H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2]; [A15, H, H , F , C(=0)NH2, CF3]; [A15, H , H , F , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A15, H , H , F, C(=0)NH2, CF3CF2]; [A15, H, H, F, C (=0)NH2, CF3CH2CH2] ; [A15, H , H , F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A15, H , H , F , C (=0)NH2, CF3CF2CF2] ; [A15, H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3]; [A15, H , H , Cl , C(=0)NH2, CF3CH2] ; [A15, H, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2] ; [A15, H , H , Cl , C (=0)NH2 , CF3CH2CH2] ; [A15, H, H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ; [A15, H , H , Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2] En donde Al a A15 son grupos heterocíclicos saturados representados por las siguientes fórmulas.

(Al 3) (A 14) (A Un compuesto representado por la fórmula (?ß) : R1 R2 R1a R2a (?ß) en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (??) : en donde A, R1, R2, Rl , R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (?d) : en donde A, R"1, IT, Ria, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (1e) : 0 (?e) en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más, arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (??) : en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (??) : R1 R2 RaR2a °2 (??) en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (??) : R1 R2 R1aR2a Q (?T) en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Un compuesto representado por la fórmula (??) : en donde A, R1, R2, Rla, R2a, Q y n representan cualquiera de las combinaciones mostradas más arriba.

Los ejemplos de formulación se mostrarán más abajo. El término "parte (s) " significa parte (s) en peso.

Ejemplo de formulación 1 Nueve partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26) se disuelven en 37.5 partes de xileno y 37.5 partes de N, N-dimetilformamida . A ello, se añaden 10 partes de polioxietilenestirilfenileter y 6 partes de dodecilbencensulfonato de sodio y se mezclan agitando cuidadosamente para obtener un concentrado emulsionable .

Ejemplo de formulación 2 A 40 partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26) se añaden 5 partes de SORPOL 5060 (marca registrada de TORO Chemical Industry Co . , LTD.) y se mezclan con cuidado. La mezcla se combina con 32 partes de CARPLEX #80 (marca registrada de Shionogi & Co., Ltd., polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético) y 23 partes de tierra de diatomeas de malla 300 usando una mezcladora de jugos para obtener un polvo humectable.

Ejemplo de formulación 3 Tres partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26) , 5 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 5 partes de dodecilbencensulfonato de sodio, 30 partes de bentonita y 57 partes de arcilla se mezclan agitando con cuidado. A esta mezcla se añade una cantidad apropiada de agua. La mezcla luego se agita, se granula con un granulador y luego se seca al aire para obtener un gránulo.

Ejemplo de formulación 4 Cuatro punto cinco partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26), 1 parte de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 1 parte de Dorires B (fabricado por Sankyo) como floculante y 7 partes de arcilla se mezclan con cuidado en un mortero y luego se mezclan con agitación usando un mezclador de juegos. A la mezcla resultante se añaden 86.5 partes de arcilla cortada y se mezclan agitando cuidadosamente para obtener un polvo.

Ejemplo de formulación 5 Diez partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26), 35 partes de una mezcla (relación en peso de 1:1) de una sal de sulfato de amonio de polioxietilenalquileter y carbón blanco y 55 partes de agua se mezclan y luego se dividen finamente con un método de trituración por vía húmeda para obtener una formulación.

Ejemplo de formulación 6 Cero punto cinco partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26) se disuelven en 10 partes de diclorometano . Esta solución se combina con 89.5 partes de Isopar M ( isoparafina : marca registrada de Exxon Chemical) para obtener una solución oleosa.

Ejemplo de formulación 7 Cero punto una parte de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26) y 49.9 partes de NED-THIOZOL (Chuo Kasei Co., Ltd.) se colocan en un tubo de aerosol. Se fija una válvula de aerosol al tubo. El tubo se carga con 25 partes de éter dimetílico y 25 partes de LPG. Se fija un actuador al tubo para obtener un aerosol oleoso.

Ejemplo de formulación 8 Cero punto seis partes de cualquiera de los presentes compuestos (1) a (26), 0.01 partes de BHT, 5 partes de xileno, 3.39 partes de un querosén desodorizado y 1 parte de un agente emulsionante [Atmos 300 (marca registrada de Atmos Chemical Ltd.)] se mezclan para obtener una solución. Un recipiente de aerosol se carga con la solución obtenida y 50 partes de agua destilada. Se une una parte de la válvula al recipiente y el recipiente luego se carga con 40 partes de un propelente (LPG) a través de la válvula a mayor presión para obtener un aerosol acuoso.

Los siguientes ejemplos de ensayo demuestran que el compuesto de la presente invención es efectivo como un ingrediente activo de una composición de control de plagas de artrópodos .

Ejemplo de ensayo 1 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24) y (26) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo que tiene 500 ppm de ingrediente activo.

Por separado, se colocaron 50 g de suelo de cultivo, Bonsol No. 2 (fabricado por Sumitomo Chemical Co . , Ltd.) en una cubeta de polietileno y allí se plantaron 10 a 15 semillas de arroz. Las plantas de arroz se cultivaron hasta que se desarrolló la segunda hoja del follaje y luego se cortaron a la misma altura de 5 cm. A continuación, se rociaron 20 ml/cubeta de solución de ensayo sobre las plantas de arroz. Una vez seca la solución de ensayo rociada sobre la planta de arroz, se colocó en una cubeta de plástico de modo de evitar que escaparan los insectos de ensayo. Se liberaron treinta (30) larvas en primer instar de Nilaparvata lugens en el recipiente y este se selló con una tapa. A continuación, la cubeta se dejó en un invernadero a 25 °C durante 6 días. A continuación, se canto la cantidad de parásitos de Nilaparvata lugens en las plantas de arroz.

Como resultado, sobre las plantas tratadas con cualquiera de los presentes compuestos (4) , (5) , (6) , (7) , (8), (9), (10), (11), (12), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24) y (26) la cantidad de plagas parásitas era de 3 o menor.

Ejemplo de ensayo 2 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (1), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24) y (26) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo con 55.6 ppm de ingrediente activo.

Por separado, se colocaron 50 g de suelo de cultivo, Bonsol N.° 2 (fabricado por Sumitomo Chemical Co . , Ltd.) en una cubeta de polietileno con cinco agujeros de 5 mm de diámetro en la parte inferior y allí se plantaron 10 a 15 semillas de arroz. Las plantas de arroz se cultivaron hasta que se desarrolló la segunda hoja del follaje y luego se trataron con 45 mi de la solución de ensayo, permitiendo que las plantas absorbieran la solución de ensayo de la parte inferior del recipiente. Las plantas de arroz se colocaron en un invernadero a 25 °C durante 6 días y luego se cortaron a la misma altura de 5 cm. Se liberaron treinta (30) larvas de primer instar de Nilaparvata lugens en el recipiente y luego se dejó el recipiente en un invernadero a 25°C durante 6 días. A continuación, se contó la cantidad de parásitas de Nilaparvata lugens en las plantas de arroz.

Como resultado, sobre las plantas tratadas con cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24) y (26) la cantidad de plagas parásitas era de 3 o menos.

Ejemplo de ensayo 3 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (7), (8), (9), (11), (15), (16), (18) y (23) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo que tiene 500 ppm de ingrediente activo.

Por separado, se plantó pepino en una cubeta de polietileno y se cultivó hasta que se desarrolló la primera hoja del follaje, donde se ubicaron aproximadamente 20 individuos de Aphis gossypii. Después de 1 día, se roció la solución de ensayo sobre el pepino en la cantidad de 20 ml/cubeta. Después de 6 días, se contó la cantidad de Aphis gossypii.

Como resultado, en el pepino tratado con cualquiera de los presentes compuestos (4) , (5) , (6) , (7) , (8) , (9) , (11), (15), (16), (18) y (23), la cantidad de plagas parásitas era de 3 o menos.

Ejemplo de ensayo 4 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (1), (4), (6), (7), (9), (10), (11), (12), (13), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (24), (25) y (26) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo que tiene 500 ppm de ingrediente activo.

Un filtro de papel con un diámetro de 5.5 cm se esparció en la parte inferior de una cubeta de polietileno de un diámetro de 5.5 cm y se añadieron 0,7 mi de la solución de ensayo gota a gota sobre el filtro de papel. Como cebo, se colocaron 30 mg de sacarosa de modo uniforme sobre el papel de filtro. Se liberaron 10 imagos hembras de Musca domestica al bol de polietileno y el bol se selló con una tapa. Después de 24 horas, se examinó la cantidad de Musca domestica sobrevivientes y se calculó la tasa de mortalidad de la plaga.

Como resultado, el tratamiento con cualquiera de los presentes compuestos (1), (4), (6), (7), (9), (10), (11), (12), (13), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (24), (25) y (26) mostró una tasa de mortalidad de la plaga del 90% o rads .

Ejemplo de ensayo 5 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (8), (12), (15), (16), (18), (22) , (23) y (24) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo que tiene 500 ppm de ingrediente activo.

Se distribuyó un papel de filtro que tenía un diámetro de 5.5 cm en la parte inferior de un bol de polietileno que tenía un diámetro de 5.5 cm y se añadieron 0 , 7 mi de solución de ensayo gota a gota sobre el papel de filtro. Como cebo, se colocaron 30 mg de sacarosa de modo uniforme sobre el papel de filtro. Se liberaron 2 imagos machos de Blattalla germánica en el bol de polietileno y el bol se selló con una tapa. Después de 6 días, se examinó la cantidad de Blattalla germánica sobreviviente y se calculó la tasa de mortalidad de la plaga.

Como resultado, el tratamiento con cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (8), (12), (15), (16) , (18) , (22) , (23) y (24) mostró una tasa de mortalidad de la plaga de 100%.

Ejemplo de ensayo 6 Una formulación de cualquiera de los presentes compuestos (4), (5), (6), (7), (8), (9), (11), (12), (15), (16), (18), (19), (20), (21), (22) y (26) obtenida en el Ejemplo de formulación 5 se diluyó con agua para preparar una solución de ensayo que tiene 500 ppm de ingrediente activo.

A 100 mL de agua de intercambio iónico, se añadieron 0.7 mi de la solución de ensayo (concentración de ingrediente activo: 3.5 ppm) . Se liberaron en la solución 20 larvas de ultimo instar de Culex pipiens pallens. Un día después, se examine) la cantidad de Culex pipiens pallens sobrevivientes y se calculó la tasa de mortalidad de la plaga .

Como resultado, el tratamiento con cualquiera de los presentes compuestos (4) , (5) , (6) , (7) , (8) , (9) , (11) , (12), (15), (16), (18), (19), (20), (21), (22) y (26) mostró una tasa de mortalidad de la plaga del 95% o más.

Aplicabilidad industrial El compuesto de la presente invención tiene un excelente efecto de control sobre plagas de artrópodos, y, así, es de utilidad como ingrediente activo de una composición de control de plagas de artrópodos.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un compuesto de organoazufre que contiene halógeno representado por la siguiente fórmula (I) : caracterizado porque m representa 0, 1 ó 2, n representa 0, 1 ó 2, A representa un grupo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo El, Q representa un átomo de flúor o un grupo haloalquilo C1-C5 que contiene al menos un átomo de flúor, R1, Rla y R3 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena Cl-04 opcionalmente halogenado, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R2, R2a y R4 representan, de modo independiente, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C4 opcionalmente halogenado, C(=G)R5, un grupo ciano, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, G representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre , R5 representa un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi Cl-04 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquiniol C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil Cl-C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil Cl-C4) amino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5 o un átomo de hidrógeno, el grupo El consiste en -0R6, -SR6, -S(=0)R6, S(=0)2R6, - C(=0)R7, -OC(=0)R8, un grupo hidrocarbonado de cadena C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo ciano, un grupo hidroxilo y un átomo de halógeno, R6 representa un grupo hidrocarbonado de cadena Cl-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado del grupo L o un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, R7 representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo C3-06-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil Cl- C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil Ciclamino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno, R8 representa un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, un grupo amino, un grupo alquil C1-C4-amino opcionalmente halogenado, un grupo di (alquil C1-C4) amino opcionalmente halogenado, un grupo amino cíclico C2-C5, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno, el grupo L consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenil C3-C6-OXÍ opcionalmente halogenado, un grupo alquinil C3-C6-oxi opcionalmente halogenado, -C(=0)R7, -0C(-0)R8, - N(R9)R10, un grupo amino cíclico C2-C5 y un átomo de halógeno, y R9 y R10 representan, de modo independiente, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente halogenado, un grupo alquenilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo alquinilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente halogenado, un grupo fenilo opcionalmente halogenado o un átomo de hidrógeno.

2. El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 y R4 son átomos de hidrógeno.

3. El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque m es 0.

4. El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2 es -C(=G)R5 o un grupo ciano.

5. El compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Rla es un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R2a es -C(=G)R5 o un grupo ciano.

6. Una composición de control de plagas de artrópodos, caracterizada porque comprende el compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como un ingrediente activo.

7. Un método para controlar una plaga de artrópodos, caracterizado porque comprende la aplicación de una cantidad efectiva del compuesto de organoazufre que contiene halógeno de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 a la plaga de artrópodos o un hábitat de la plaga de artrópodos.