MX2011003849A - 4,5,6,7-tetrahidrotienopiridinas sustituidas como moduladores de kcnq2/3. - Google Patents

Abstract

La invención se relaciona con tetrahidrotienopiridinas sustituidas, con procedimientos para su preparación, con medicamentos que comprenden estos compuestos y con el uso de estos compuestos en la preparación de medicamentos.

Description

4,5,6,7-TETRAHIDROTIENOPIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO MODULADORES DE KCNQ2/3 DESCRIPCION DE LA INVENCION La invención se relaciona con tetrahidrotienopiridinas sustituidas, con procedimientos para su preparación, con medicamentos que comprenden estos compuestos y con el uso de estos compuestos en la preparación de medicamentos.

El tratamiento del dolor, en particular el dolor neuropático es de gran importancia en medicina. Existe una necesidad mundial por tratamientos eficaces contra el dolor. La necesidad urgente por acción para un tratamiento orientado al objetivo de estados crónicos y no crónicos de dolor apropiados para el paciente mediante los cuales debe entenderse el tratamiento exitoso y satisfactorio para el paciente, también está documentado en gran cantidad de investigaciones científicas las cuales recientemente se han publicado en el campo de analgésicos aplicados y de investigación fundamentan el nocicepción.

Una característica fisiopatológica del dolor crónico es la hiperexcitabilidad de las neuronas. La excitabilidad neuronal es alterada decisivamente por la actividad de los canales de K+ puesto que se determina decisivamente el potencial de membrana en reposo de la célula y por lo tanto el umbral de excitabilidad. Los canales K+ heteroméricos del subtipo molecular KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3) se expresan en neuronas de diversas regiones del sistema nervioso central (hipocampo, amígdala) y periférico (ganglios de la raíz dorsal) y regulan la excitabilidad de los mismos. La activación de los canales K+ KCNQ2/3 genera hiperpolarización de la membrana celular y, concomitante con esto, una disminución en la excitabilidad eléctrica de estas neuronas. Las neuronas que expresan KCNQ2/3-de los ganglios de la raíz dorsal están involucrados en la transmisión de estímulos nociceptivos desde la periferia a la médula espinal (Passmore et al., J. Neurosci. 2003; 23(18): 7227-36).

En consecuencia, ha sido posible detectar una actividad analgésica en modelos de dolor de neuropatía preclínica e inflamatorios para el agonista de KCNQ2/3 retigabina (Blackburn-Munro y Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3); 109-16; Dost et al., Naunyn Schmiedebergs Aren Pharmacol 2004; 369(4): 382-390).

El canal de K+ KCNQ2/3 de esta manera representa un punta de inicio adecuado para el tratamiento de dolor; en particular de dolor que se selecciona del grupo que consiste de dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio y dolor muscular (Nielsen et al., Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103), en particular de dolor neuropático e inflamatorio.

Además, el canal de K+ KCNQ2/3 es un objetivo adecuado para el tratamiento de una gran cantidad de enfermedades adicionales tales como, por ejemplo, migraña (documento de E.U.A. 2002/0128277), enfermedades cognitivas (Gribkoff, Expert Opin Ter Targets 2003; 7(6): 737-748), ansiedad (Kosgaard et al., J Pharmacol Exp Ter. 2005, 14(1): 282-92), epilepsia ( ickenden et al., Expert Opin Ter Pat 2004; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ter Targets 2008, 12(5): 565-81; Miceli et al., Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): . 65-74), incontinencia urinaria (Streng et al., J Urol 2004; 172: 2054-2058), dependencia (Hansen et al., Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88), manía/trastornos bipolares (Dencker et al., Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53), discinesias asociadas a distonia (Richter et al., Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53).

Un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos novedosos los cuales tengan ventajas con respecto a los compuestos de la técnica anterior. Los compuestos deben ser adecuados en particular como ingredientes activos farmacológicos en medicamentos, especialmente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades que son mediadas, por lo menos en parte, por canales K+ KCNQ2/3.

Este objetivo se obtiene por la materia objeto de las reivindicaciones de patente.

Se ha encontrado, sorprendentemente, que las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de la fórmula general (I) que se presente más adelante, son adecuadas para el tratamiento de dolor. También se ha encontrado, sorprendentemente, que las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de la fórmula general (I) que se presenta más adelante también tienen excelente afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 y por lo tanto son adecuadas para el tratamiento de trastornos o enfermedades que son mediadas, por lo menos en parte, por canales de K+ KCNQ2/3. Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de esta manera actúan como moduladores, es decir, agonistas o antagonistas del canal de K+ KCNQ2/3.

Las tetrahidropirrolopirazinas sustituidas que tienen una afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 se conocen de la técnica anterior (WO 2008/046582) .

Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas y su uso como medicamentos se describen en el documento WO 96/34870. También se conocen tetrahidrotienopiridinas adicionales, pero el uso de las mismas en medicamentos no se ha descrito (por ejemplo CA 940806-85-9; CA 931614-62-9; CA 930990-23-1) .

La invención proporciona tetrahidrotienopiridinas sustituidas de la fórmula general (1) representa CR13, A2 representa S y A3 representa Ai representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S; R° representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, formando un puente con alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R°; R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R3, R4, R5, R6 independientemente entre si representan H; F; Cl; Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R°; 0R°; 0-C(=0)-R°; 0-C(=0) -0-R0; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) - N(R°)2; NR°-C(=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S(=0)20R°; NH-S (=0)2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S(=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°- S(=0)2NHR°; NR°-S(=0)2N(R°)2; C(=0)-0H; C(=0)-0R°; C(=0)-NH2; C(=0)-NH-R°; C(=0) -N(R°)2; S(=0)2-0H; S(=0)20R°; S(=0)2-NH2; S(=0)2-NH-R°; S(=0)2-N(R°)2; R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena - - alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono u O-heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; 0-C(=0)-R°; 0-C(=0)-0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; NH-R°; N(R°)2; NH-C (=0) -R°; NH-C(=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2 ; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C(=0)-N(R°)2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; C(=0)-0H; C(=0)-0R°; C(=0)-NH2; C(=0)-NH-R°; C (=0) -N (R°) 2 ; S(=0)2-OH; S(=0)2OR°; S(=0)2-NH2; S (=0) 2-NH-R°; S (=0) 2-N (R°) 2; R10 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R7 y R9, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R7 y R8, o R9 y R10, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, encada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R12 representa alquilo de 2 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli- sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo forma un heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R13, R14 y R15 cada uno independientemente de los otros indica H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S(=0)2N(R°)2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C(=0)-0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S(=0)2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S(=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0)2N (R°)2; en donde los términos "alquilo sustituido", "heterociciilo sustituido " y "cicloalquilo sustituido" indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno en cada caso independientemente entre si por F; Cl; Br; I; CN; CF3; =0; =NH; =C(NH2)2; N02; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)0R°; C0NH2; C(=0)NHR°; C (=0) N (R°) 2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0-(C=0) -NH-R0; 0-C(=0)-N(R°)2; 0-S (=0) 2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C(=0)-NH-R°; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S (=0) 2R°; NH-S (=0)20R°; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S (=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; S (=0) 2N (R°) 2; en donde "arilo sustituido" y "heteroarilo sustituido " indican la sustitución de uno o más átomos de - - hidrógeno, en cada caso independientemente entre si, por F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0)-NH-R°; 0-C(=0)-N(R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C(=0)-N(R°)2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R0; NR°-C (=0) -NH2; NR°"C(=0)-NH-R°; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)2OH; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0)20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S(=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)2OR°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; S (=0) 2N (R°) 2; con la excepción de los siguientes compuestos: l-mofolin-4- (4- (tiofen-2-il ) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butan-1, 4-diona, 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) - · 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; en forma de los compuestos libres o sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.

De acuerdo con la fórmula general (1) , el anillo aromático de cinco miembros fusionado con el anillo tetrahidropiridina siempre contiene un átomo de azufre y en consecuencia representa un tienilo el cual está disustituido por los sustituyentes R13 y/o R14 y/o R15, cada uno de los cuales opcionalmente indica H.

Dentro del alcance de esta invención, los términos "alquilo de 1 a 2 átomos de carbono", "alquilo de 1 a 8 átomos de carbono", " alquilo de 1 a 4 átomos de carbono ", "alquilo de 2 a 8 átomos de carbono", "alquilo de 2 a 16 átomos de carbono", "alquilo de 4 a 16 átomos de carbono" incluyen radicales hidrocarburos saturados o insaturados aciclicos los cuales pueden estar ramificados o sin ramificar asi como no sustituidos o mono- o poli-sustituido, que tienen l a 2 o de l a 4 o de l a 8 o de 2 a 8 o de 2 a 16 o de 4 a 16 átomos de carbono, respectivamente, es decir, alcanilos de 1 a 2 átomos de carbono y alquenilos de 1 a 2 átomos de carbono alcanilos o de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilos de 1 a 4 átomos de carbono y de alquinilos 2 a 4 átomos de carbono o alcanilos de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilos de 1 a 8 átomos de carbono y alquinilos de 2 a 8 átomos de carbono o alcanilos de 2 a 8 átomos de carbono, alquenilos de 2 a 8 átomos de carbono y alquinilos de 2 a 8 átomos de carbono o alcanilos de 2 a 16 átomos de carbono, alquenilos de 2 a 16 átomos de carbono y alquinilos de 2 a 16 átomos de carbono o alcanilos de 4 a 16 átomos de carbono, alquenilos de 4 a 16 átomos de carbono y alquinilos de 4 a 16 átomos de carbono. Los alquenilos contienen por lo menos un enlace doble C-C y los alquinilos contienen por lo menos un enlace triple C-C. Alquilo se selecciona preferiblemente del grupo que comprende metilo, etilo, n-propilo, 2-propilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, n-tridecilo, n-tetradecilo, n-pentadecilo, n-hexadecilo, etilenilo (vinil) , etinilo, propenilo (-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C (=CH2) -CH3) , propinilo (-CH-C=CH, -C=C-CH3), butenilo, butinilo, pentenilo, pentinilo, hexenilo y hexinilo, heptenilo, heptinilo, octenilo, octinilo, nonenilo, noninilo, decenilo, decinilo, undecenilo, undecinilo, dodecenilo, dodecinilo, tridecenilo, tridecinilo, tetradecenilo, tetradecinilo, pentadecenilo, pentadecinilo, hexadecenilo y hexadecinilo .

Para los propósitos de esta invención, la expresión "cicloalquilo" o "cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono" indica hidrocarburos cíclicos que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, en donde los hidrocarburos pueden estar saturados o insaturados (pero no aromático) , no sustituidos o mono- o poli-sustituidos. El cicloalquilo se puede unir a la estructura general de orden superior por medio de cualquier miembro de anillo deseado y posible del radical cicloalquilo. Los radicales cicloalquilo también se pueden fusionar con sistemas de anillo saturados adicionalmente, insaturados (parcialmente) , heterociclicos, aromáticos o heteroaromáticos los cuales a su vez pueden estar no sustituidos o mono- o poli-sustituidos. Los radicales cicloalquilo pueden formar puentes adicionalmente una o más veces, como en el caso de adamantilo o diciclopentadienilo, por ejemplo. Preferiblemente, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono se selecciona del grupo que contiene ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo y cicloheptenilo El término "heterociclilo" incluye cicloalquilos saturados o insaturados (pero no aromáticos) que tienen de tres a siete miembros en el anillo, en los cuales uno, dos o tres átomos de carbono han sido sustituidos por un heteroátomo en cada caso que se selecciona independientemente uno de otro del grupo S, N y 0, es posible que los miembros del anillo estén insaturados o mono- o poli-sustituidos. El heterociclilo puede estar unido a la estructura general de orden superior por medio de cualquier miembro de anillo deseado o posible del radical heterociclilo. Los radicales heterociclilo también pueden estar fusionados con sistemas de anillo saturados adicionalmente, insaturados (parcialmente) o aromáticos o heteroaromáticos los que a su vez pueden estar no sustituidos o mono- o poli-sustituidos. Se prefieren radicales heterocíclilo del grupo azetidinilo, aziridinilo, azepanilo, quinolinilo, dioxanilo, dioxolanilo, furanilo, imidazolidinilo, isoxazolidinilo, isoquinolinilo, indolinilo, morfolinilo, piranilo, pirrolilo, piridinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolidinilo, pirazolinonilo y tiomofolinilo . Se prefieren particularmente los radicales heterociclilo del grupo morfolinilo, piperazinilo y piperidinilo.

Dentro del alcance de esta invención, el término "arilo" indica hidrocarburos aromáticos que tienen hasta 14 miembros en el anillo, por ejemplo fenilos y naftilos. Cada radical arilo puede estar no sustituido o mono- o poli-sustituido, es posible que para los sustituyentes arilo sean idénticos o diferentes y que estén en cualquier posición deseada y posible del arilo. El arilo puede estar unido a la estructura general de orden superior por medio de cualquier miembro del anillo deseado o posible del radical arilo. Los radicales arilo también pueden estar fusionados con sistemas de anillo saturado adicional, insaturado (parcialmente) , heterociclico, aromático o heteroaromático el cual a su vez puede estar no sustituido o mono- o poli-sustituido. Arilo preferiblemente se selecciona del grupo que contiene fenilo, 1-naftilo y 2-naftilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o - - mono- o poli-sustituido. Un arilo particularmente preferido es fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

El término "heteroarilo" representa un radical aromático cíclico de 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene por lo menos 1 heteroátomo, opcionalmente también 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, en donde los heteroátomos en cada caso se seleccionan independientemente de los otros del grupo S, N y 0 y el radical heteroarilo puede estar no sustituido o mono- o poli-sustituido; en el caso de sustitución en el heteroarilo, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes y puede estar en cualquier posición deseada y posible del heteroarilo. Los heteroátomos son S, N y 0. Se prefieren particularmente S y N. La unión a la estructura general de orden superior se puede llevar a cabo por medio de cualquier miembro del anillo deseado y posible del radical heteroarilo. El heteroarilo también puede ser parte de un sistema bicíclico o policíclico que tiene hasta 14 miembros en el anillo, en donde el sistema de anillo se puede conformar con anillos adicionales saturados, insaturados (parcialmente) , heterocíclicos o aromáticos o heteroaromáticos, los cuales a su vez pueden estar no sustituidos o mono- o poli-sustituidos. Dentro del alcance de esta invención, el anillo tienilo de la fórmula general (1) fusionado con el anillo tetrahidropiridina en consecuencia representa un heteroarilo y cualquiera de los sustituyentes presentes en consecuencia preferiblemente se definen como los sustituyentes de heteroarilo definido en lo anterior. Es preferible que el radical heteroarilo se seleccione del grupo que comprende benzofuranilo, bencimidazolilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, benzodioxolanilo, benzodioxanilo, quinazolinilo, carbazolilo, quinolinilo, furilo (furanilo) , imidazolilo, indazolilo, indolizinilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, oxadiazolilo, ftalazinilo, pirazolilo, piridilo, pirrolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, purinilo, fenazinilo, tienilo, triazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo y triazinilo. Se prefieren particularmente piridilo y tienilo .

Dentro del alcance de la invención, los términos "alquilo de 1 a 2 átomos de carbono- o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono- o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono- o arilo con puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo" significa que el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o alquilo de 2 a 8 átomos de carbono y arilo o heteroarilo o heterociclilo o cicloalquilo tienen los significados definidos en lo anterior y el radical arilo o heteroarilo o heterociclilo o cicloalquilo se une a la estructura de orden superior por medio de un grupo alquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o alquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En todos los casos, la cadena alquilo puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, no sustituida o mono- o poli-sustituida.

En relación con "alquilo", "heterociclilo" y "cicloalquilo" , se entiende que la expresión "mono- o poli-sustituido" significa, dentro del alcance de esta invención, la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente unos de otros, una o más veces, por ejemplo dos, tres o cuatro veces por sustituyentes que se seleccionan del grupo que comprende F; Cl; Br; I; CN; CF3; =0; =NH; =C(NH2)2; N02; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)0R°; C0NH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; 0-S (=0) 2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S (=0)20R°; 0-S (=0) 2NH2; O-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C(=0)-0- R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C(=0)-0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S (=0) 20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; - - S(=0)2NHR°; S (=0) 2N (R°) 2; en donde los radicales polisustituidos debe entenderse que son radicales que están sustituidos varias veces, por ejemplo dos, tres o cuatro veces, ya sea en átomos diferentes o en el mismo átomo, por ejemplo tres veces en el mismo átomo de carbono, como en el caso de CF3 o CH2CF3, o en lugares diferentes, como en el caso de CH (OH) -CH=CH-CHCl2. Un sustituyente en si mismo puede estar opcionalmente mono- o poli-sustituido. La polisustitución se puede llevar a cabo con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes.

Los sustituyentes "alquilo", "heterociclilo" y "cicloalquilo" preferidos son F; Cl; Br; I; CN; =0; =NH; =C(NH2)2 N02; bencilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C(=0)H; C(=0)0H; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0)arilo; C (=0) heteroarilo; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) 0-heteroarilo; C(=0)NH2; C (=0) NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) NH-arilo; C(=0)N (arilo) 2; C (=0) H-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); C (=0) (arilo) (heteroarilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; OCF3; O-arilo; O-heteroarilo; O-bencilo; 0-C (=0) -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) -arilo; 0-C (=0) -heteroarilo; 0-S(=0)20H; 0-S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2-0-arilo; 0-S (=0) 2-0-heteroarilo; 0-S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2arilo, 0-S (=0) 2heteroarilo; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; 0-S (=0) 2NH-arilo; ; 0-S (=0) 2N (arilo) 2; 0-S(=0)2NH-heteroarilo; 0-S (=0) 2N (heteroarilo) 2; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; 0- S (=0) 2 (heteroarilo) (arilo) ; 0-S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; NH2; NH (OH) ; N=C(NH2)2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH) 2; NH-arilo; N (arilo) 2; NH-heteroarilo; (heteroarilo) 2; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; N (arilo) (heteroarilo) ; NH-C(-0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) heteroarilo; (arilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -C (=0) arilo; N (arilo) -C (=0) heteroarilo; (heteroarilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 - átomos de carbono; (heteroarilo) -C (=0) arilo; N (heteroarilo) -C (=0) heteroarilo; NH-S(=0)20H; NH- S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 2arilo; NH-S (=0) 2heteroarilo; NH-S (=0) 20alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 20-arilo; NH-S (=0) 20-heteroarilo; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0)2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); NH-S (=0)2NH (arilo) ; NH-S (=0) 2NH (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-S (=0)2 (arilo) 2; NH-S (=0) 2 (heteroarilo) 2; NH-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); NH-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 20H; N (arilo) -S (=0) 20H; N (heteroarilo) -S (=0) 20H; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-heteroarilo; N (arilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-arilo; N (arilo) -S (=0) 2-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -S (=0) 2-arilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (arilo) -S (=0) 2- Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-0-arilo; (arilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -S (=0) 2_ 0-arilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH2; N (arilo) -S (=0) 2NH2; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (arilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (arilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo); N (arilo) - S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (arilo) -S (=0)2NH (arilo) ; N (arilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; (arilo) -S(=0)2N(arilo)2; (arilo) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N(arilo)-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (arilo)- - - S (=0) 2 (arilo) (heteroarilo); N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); (heteroarilo) - S (=0) 2NH (arilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; (heteroarilo) -S (=0) 2 (arilo) 2; N (heteroarilo) - S (=0) 2N (heteroarilo) 2; (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; (heteroarilo) -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (heteroarilo) -S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; SH; SCF3; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; S(=0)20H; S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2-0-arilo; S (=0) 2-0-heteroarilo; S(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) arilo, S (=0) heteroarilo; S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S(=0)2arilo; S (=0) 2heteroarilo; S(=0)2NH2; S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; S (=0) 2NH-arilo; S (=0) 2 (arilo) 2; S(=0)2NH-heteroarilo; S (=0) 2N (heteroarilo) 2; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; S (=0) 2N (heteroarilo) (arilo) ; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo o arilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo. Un sustituyente en si mismo puede estar opcionalmente mono- o poli-sustituido. La polisustitución se puede llevar a cabo en sustituyentes iguales o diferentes.

En relación con "arilo" y "heteroarilo", se entiende "mono- o poli-sustituido" que significa dentro del alcance de esta invención la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre si, una o más veces, por ejemplo dos, tres o cuatro veces, por sustituyentes que se seleccionan del grupo que comprende F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0R°; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S(=0)2N(R°)2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C(=0)-0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C(=0)-0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; S(=0)2N(R°)2 sobre un átomo u opcionalmente sobre átomos diferentes, en donde el sustituyente puede, en si mismo, opcionalmente estar mono- o poli-sustituido. La polisustitución se lleva a cabo con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes.

- - Los sustituyentes "arilo" y "heteroarilo" preferidos son F; Cl; Br; I; CN; NH2; OCF3; SCF3; S(=0)CF3; S(=0)2CF3; NH(OH); NO; N02; CF2H; OCF2H; SCF2H; bencilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C(=0)H; C(=0)OH; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) arilo; C (=0) heteroarilo; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) O-heteroarilo; C(=0)NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) NH-arilo; C (=0) N (arilo) 2; C (=0) NH-heteroarilo; C (=0) (heteroarilo) 2; C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (arilo) (heteroarilo); OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-bencilo; 0-C (=0) -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) -arilo; 0-C (=0) -heteroarilo; 0-S(=0)20H; 0-S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2-0-arilo; 0-S (=0) 2-0-heteroarilo; 0-S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2arilo; 0-S (=0) 2heteroarilo; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; 0-S(=0)2NH-arilo; ; 0-S (=0) 2 (arilo) 2; 0-S (=0) 2NH-heteroarilo; 0- S (=0) 2N (heteroarilo) 2; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de - - carbono) (arilo) ; 0-S (=0) 2N (heteroarilo) (arilo) ; 0- S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); NH2; NH (OH) ; N=C(NH2)2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH) 2; NH-arilo; N (arilo) 2; NH-heteroarilo; N (heteroarilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); (arilo) (heteroarilo); NH- C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) heteroarilo; (arilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; (arilo) -C (=0) arilo; N (arilo) -C (=0) heteroarilo; N (heteroarilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -C (=0) arilo; N (heteroarilo) -C(=0) heteroarilo; NH-S(=0)20H; NH- S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 2arilo; NH-S (=0) 2heteroarilo; NH-S (=0) 20alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 20-arilo; NH-S (=0) 20-heteroarilo; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); NH-S (=0) 2NH (arilo) ; NH-S (=0) 2NH (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-S(=0)2N(arilo)2; NH-S (=0) 2 (heteroarilo) 2; NH-S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); NH-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 20H; N (arilo) -S (=0) 20H; N (heteroarilo) -S (=0) 20H; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-heteroarilo; N (arilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-arilo; N (arilo) -S (=0) 2-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -S (=0) 2-arilo; (heteroarilo) -S (=0) 2-heteroarilo; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-arilo; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-heteroarilo; (arilo) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-0-arilo; N (arilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; (heteroarilo) -S (=0) 2- 0-arilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH2; N (arilo) -S (=0) 2NH2; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (arilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)- - - S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos .de carbono) -S (=0) 2N (arilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2 (arilo) (heteroarilo); N (arilo) - S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (arilo) -S (=0)2NH (arilo) ; N (arilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (arilo) -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (arilo) -S(=0)2 (arilo) 2; N (arilo) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (arilo) - S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); (heteroarilo) -S (=0) 2NH (arilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (heteroarilo) -S (=0) 2 (arilo) 2; N (heteroarilo) - S (=0) 2N (heteroarilo) 2; (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos - de carbono; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; S(=0)20H; S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2-0-arilo; S (=0) 2-0-heteroarilo; S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S(=0)2arilo, S (=0) 2heteroarilo; S(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) arilo; S (=0) heteroarilo; S(=0)2NH2; S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; S(=0)2NH-arilo; S (=0) 2N (arilo) 2; S (=0) 2NH-heteroarilo; S (=0) 2N (heteroarilo) 2; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); S (=0) 2N (heteroarilo) (arilo); S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); arilo, heteroarilo, de 3 a 7 átomos de carbono cicloalquilo, heterociclilo o un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo. Un sustituyente en si mismo opcionalmente puede estar mono- o poli-sustituido. La polisustitución se lleva a cabo con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes. Los sustituyentes particularmente preferidos son F, Cl, 0CH3, CF3/ 0CF3, SCF3 y CH3.

Los compuestos de acuerdo con la invención se definen por sustituyentes, por ejemplo, por R1, R2 y R3 (sustituyentes de primera generación) , los cuales en si mismo opcionalmente están sustituidos (sustituyentes de segunda generación) . En base en la definición, estos sustituyentes de los sustituyentes a su vez en si mismo pueden estar sustituidos (sustituyentes de tercera generación) . Si, por ejemplo R1 = R°, en donde R° = arilo (sustituyente de la primera generación) , el arilo en si mismo puede estar sustituido, por ejemplo NHR°, en donde R° = alquilo de 1 a 8 átomos de carbono (sustituyente de segunda generación) . Esto proporciona el grupo funcional aril-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. El alquilo de 1 a 8 átomos de carbono a su vez puede estar en si mismo sustituido, por ejemplo, por Cl (sustituyente de la tercera generación) , en general, esto proporciona el grupo funcional aril-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-Cl.

No obstante, en una modalidad preferida, los sustituyentes de la tercera generación en si mismos no pueden estar sustituidos, es decir, no hay sustituyentes de una cuarta generación.

En otra modalidad preferida, los sustituyentes de la segunda generación en si mismos no pueden estar sustituidos, es decir, no hay incluso sustituyentes de tercera generación. En otras palabras, los grupos funcionales para R° a R35 en cada caso opcionalmente pueden estar sustituidos en esta modalidad pero los sustituyentes en si mismos no pueden estar sustituidos.

Si un radical se presenta más de una vez dentro de una molécula tal como, por ejemplo, el radical R°, ese - - radical puede tener significados diferentes para sustituyentes diferentes: si, por ejemplo, ambos R1 = R° y R7 = R°, R° puede indicar alquilo para R1 y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono para R7.

En algunos casos, los compuestos de acuerdo con la invención se definen por sustituyentes los cuales, junto con uno o varios de los átomos de carbono o uno o varios de los heteroátomos a los que están unidos como miembro o miembros del anillo forman un anillo, por ejemplo, un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido. Los sistemas de anillos formados de esta manera opcionalmente se pueden fusionar con (hetero) arilo, es decir, con un arilo tal como fenilo o con un heteroarilo tal como piridilo, es posible para el radical (hetero) arilo que este no sustituido o mono- o poli-sustituido. Los sistemas de anillos formados de esta manera preferiblemente se fusionan con un arilo, de manera particularmente preferible con fenilo. Si los sustituyentes R11 y R12, por ejemplo con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo piperidina, ese anillo piperidina puede estar fusionado con fenilo para proporcionar tetrahidroisoquinolinilo .

La expresión "sal formada con un ácido fisiológicamente aceptable" se entiende dentro del alcance de esta invención que significan sales del ingrediente activo en cuestión con ácidos inorgánicos u orgánicos que son fisiológicamente aceptables - en particular cuando se utilizan en humanos y/o mamíferos. Se prefiere particularmente el clorhidrato. Los ejemplos de ácidos fisiológicamente aceptables son: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutamico, ácido sacárinico, ácido monometilsebácico, 5-oxo-prolina, ácido hexano-l-sulfónico, ácido nicotínico, ácido 2-, 3- o 4-aminobenzoico, ácido 2, 4, 6-trimetil-benzoico, ácido cc-lipónico, acetilglicina, ácido hipúrico, ácido fosfórico y/o ácido aspártico. se prefieren particularmente el ácido cítrico y el ácido clorhídrico.

Las sales fisiológicamente aceptables con cationes o bases son sales del compuesto en cuestión - en forma del anión con por lo menos un catión preferiblemente inorgánico - que son fisiológicamente aceptables - en particular cuando se utilizan en humanos y/o mamíferos. Se da preferencia particular a las sales de los metales alcalino y alcalinotérreo pero también a sales de amonio, pero en particular las sales (mono-) o (di-) sódica, (mono-) o (di) potásica, o de magnesio o calcio.

- Las modalidades preferidas de los compuestos de acuerdo con la invención de la fórmula general (1) tienen la fórmula general (la) , (Ib) o (le) : de los otros indica H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; O- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C(=0)-N(R°)2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C(=0)-NH-R°; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°- S(=0)2NHR°; NR°-S (=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0) 2N (R°) 2.

Se prefieren particularmente los compuestos de las fórmulas generales (la) y (le) . Se prefieren de manera más particular los compuestos de la fórmula general (la) .

En modalidades preferidas adicionales de los compuestos de acuerdo con la invención de la fórmula general (1) y de las fórmulas generales (1), (Ib) y (le) tienen la fórmula general (2a) , (2b) o (2c) <2c) en donde R13, R14 y R15 cada uno independientemente de los otros indica H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; - - C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; OR°; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R° 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C(=0) -N(R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0- S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C (=0) -R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C(=0) -0-R0; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C(=0)-N(R°)2; NH-S(=0)2OH; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0)2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0)2N (R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)2OH; S(=0)2OR°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0) 2N (R°) 2.

Se prefieren particularmente los compuestos de las fórmulas generales (2a) y (2c) . Se prefieren de manera más particular los compuestos de la fórmula general (2a) .

En una modalidad preferida adicional de los compuestos de acuerdo con la invención, R13, R14 y R15 de acuerdo con una de las fórmulas generales (1), (la), (Ib), (le) , (2a) , (2b) o (2c) en cada caso se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CN; NH2 ; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; CHO; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0)arilo; C (=0) heteroarilo; C02H; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) O-heteroarilo; C0NH2; C (=0) NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) NH-arilo; C (=0) (arilo) 2; C (=0) H-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) (heteroarilo) (arilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0CF3; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) arilo; 0-C (=0) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; heterociclilo o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono formando un puente arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo.

De manera más preferible, los sustituyentes R13, R14 y R15 de acuerdo con una de las fórmulas generales (1), (la), (Ib), (le), (2a), (2b) o (2c) en cada caso se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; CN; NH2; NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C0NH2; C (=0) NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) H-arilo; C (=0) N (arilo) 2; C (=0)NH-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (heteroarilo) (arilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0CF3; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; de 3 a 7 átomos de carbono cicloalquilo; heterociclilo o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono formando un puente arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo.

De manera aún más preferible, los sustituyentes R13, R14 y R15 de acuerdo con una de las fórmulas qenerales (1), (la), (Ib), (le), (2a), (2b) o (2c) en cada caso se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; CN; CF3; 0CF3; SCF3; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C0NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH2 NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

De manera particularmente preferible, los sustituyentes R13, R14 y R15 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste de H; F, Cl; Br; CN; 0CH3; 0CF3; CF3 y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono .

De manera más particularmente preferible, los sustituyentes R13, R14 y R15 de acuerdo con las fórmulas generales (1), (la), (Ib), (le), (2a), (2b) o (2c) cada uno independientemente de los otros indica H o CH3.

Se prefieren particularmente compuestos en los cuales uno de los radicales R13 y R14; o R13 y R15; o R14 y R15 de acuerdo con una de las fórmulas generales (1), (la), (Ib), (le), (2a), (2b) o (2c) representa CH3 y el otro radical indica H.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede - - estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; y el sustituyente R2 se selecciona del grupo que consiste de H y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, no sustituido o mono- o poli-sustituido; y el sustituyente R2 se selecciona del grupo que consiste de H y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo, piridilo o tienilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; o fenilo, piridilo o tienilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; y el sustituyente R2 se selecciona del grupo que consiste de H y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o tienilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; fenilo o tienilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; y el sustituyente R2 representa H.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o tienilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o fenilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, no sustituido; y el sustituyente R2 representa H.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido; fenilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, no sustituida; o indica, de acuerdo con las siguientes fórmulas generales (3a) o (4a) un fenilo con un puente (CH2)e mono- o di-sustituido por R16a y/o R16b; o indica, de acuerdo con una de las siguientes fórmulas (3b) o (4b) tienilo con un puente (CH2)e mono- o di-sustituido por R16c y/o R16d; o indica, de acuerdo con una de las siguientes fórmulas (3c) o (4c) cicloalquilo de 3 a 7 átomos de - - carbono con un puente (CH2)e mono- o di-sustituido por R17a y/o R17b; y el sustituyente R2 representa H; en donde e representa 0, 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 0; R16a y R16b se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CN, NH2, 0CF3, SCF3, CF3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo, heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R16c y R16d se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CN, NH2, OCF3, SCF3, CF3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo, heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; c h indica 0, 1, 2, 3 o 4; R17a y R17b se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CN, NH2, OCF3, SCF3, CF3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo, heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido.

R16a y R16b preferiblemente se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CH3, C2H5, isopropilo, OCH3 y CF3.

R16c y R16d preferiblemente se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CH3, OCH3 y CF3.

De manera particularmente preferible, R16c y R16d independientemente entre si representan H o CH3. preferiblemente h representa 2 o 3, de manera particularmente preferible 3.

R17a y R17b preferiblemente se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, CH3, OCH3 y CF3.

De manera particularmente preferible, R17a y R17b representan cada uno H.

Se prefieren más particularmente los compuestos de fórmulas (3a), (4a), (3b) y (4b).

Se prefieren especialmente los compuestos de fórmulas (4a) y (4b) .

En otra modalidad preferida, R1 y R2 representan cada uno H; o R2 indica H y R1 no es H.

En una modalidad preferida adicional, los sustituyentes R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

Preferiblemente, R3, R4, R5 y R6 cada uno independientemente de los otros representa H; CH3; o fenilo.

De manera particularmente preferible, R3, R4, R5 indican cada uno H y R6 se selecciona de H y fenilo.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R7 se selecciona del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2 , en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida; y el radical R9 se selecciona del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida .

Preferiblemente, R7 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida; y el radical R9 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida .

De manera más preferible, R7 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; - fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo con un puente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada; y el radical R9 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo con un puente alquilo de 2 átomos de carbono, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada.

De manera aún más preferible, R7 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; fenilo o bencilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; y el radical R9 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

De manera particularmente preferible, uno de los radicales R7 y R9 se selecciona del grupo que consiste de H; CH3; fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; y el otro radical representa H.

De manera especialmente preferible, uno de los radicales R7 y R9 se selecciona del grupo que consiste de H; CH3; fenilo, no sustituido; y el otro radical representa H.

En otra modalidad preferida, R7 y R9, junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo, foman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o piperidinilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) -arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

R7 y R9, junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo, preferiblemente forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

R7 y R9, junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo, De manera particularmente preferible forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con fenilo .

En una modalidad preferida adicional, R8 se selecciona del grupo que consiste de H; y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

El radical R8 preferiblemente se selecciona de H y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado.

De manera más preferible, el radical R8 representa H o CH3.

R8 De manera particularmente preferible indica H.

En una modalidad preferida adicional, R10 se selecciona del grupo que consiste de H; y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

El radical R10 preferiblemente se selecciona de H y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado.

De manera más preferible, el radical R1D representa H o CH3.

R10 de manera particularmente preferible indica H.

En una modalidad preferida adicional, R7 y R8 o R9 y R10; junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o piperidinilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

R7 y R8; o R9 y R10; junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo, preferiblemente forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de - - carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

De manera particularmente preferible, R7 y R8; o R9 y R10; junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con fenilo.

En una modalidad preferida adicional, el sustituyente R11 se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado; y bencilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

El radical R11 preferiblemente representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o bencilo.

De manera más preferible, el radical R11 indica H o CH3.

R11 de manera particularmente preferible representa H.

En una modalidad preferida adicional, el radical R12 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida.

De manera más preferible, el radical R12 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; con la condición de que cuando R12 indica heterociclilo o heteroarilo, la unión del heterociclilo o heteroarilo se lleva a cabo por medio de un átomo de carbono del heterociclilo o heteroarilo.

De manera aún más preferible, el radical R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o se selecciona de las siguientes estructuras parciales A, B y C B en donde n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; de manera particularmente preferible 1,2 o 3, especialmente 1; m = O, 1, 2 o 3; el anillo X puede contener uno o dos átomos de N como uno o varios miembros del anillo; el anillo Y contiene por lo menos un heteroátomo que se selecciona de N, 0 y S puede contener hasta 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de otro átomo de N, 0 y S; R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0)-NH-R°; 0-C (=0) -N (R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S(=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2 °; S(=0)20H; S(=O)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0) 2N (R°) 2; o R18 y R19, junto con los átomos de carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un arilo o heteroarilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o - - heterociclilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R20 y R21 independientemente entre si indican H o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

Se proporciona preferencia particular a compuestos en los cuales R12 representa la estructura parcial A.

Se proporciona preferencia más particular a los compuestos en los cuales R12 representa la estructura parcial A en donde R18 y R19 independientemente entre si, indican H; F; Cl; Br; I; CN; NH2; OCF3; SCF3; S(=0)CF3; S(=0)2CF3; NH(OH); NO; N02; CF2H; OCF2H; SCF2H; bencilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C(=0)H; C(=0)OH; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0)arilo; C (=0) heteroarilo; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) O-heteroarilo; C(=0)NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) H-arilo; C (=0) N (arilo) 2; C (=0) NH-heteroarilo; C (=0) (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (arilo) (heteroarilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-bencilo; 0-C (=0) -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) -arilo; 0-C (=0) -heteroarilo; 0-S(=0)20H; 0-S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2-0-arilo; 0-S (=0) 2-0-heteroarilo; 0-S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2arilo, 0-S (=0) 2heteroarilo; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; 0-S(=0)2NH-arilo; 0-S (=0) 2N (arilo) 2; 0-S (=0) 2NH-heteroarilo; 0- S (=0) 2N (heteroarilo) 2; 0-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; 0-S (=0) 2N (heteroarilo) (arilo) ; O- S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); NH2; NH(OH); N=C(NH2)2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH) 2; NH-arilo; N (arilo) 2; NH-heteroarilo; (heteroarilo) 2; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (arilo) (heteroarilo); NH- C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; - - NH-C (=0) -heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) arilo; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -C (=0) heteroarilo; (arilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -C (=0) arilo; N (arilo) -C (=0) heteroarilo; (heteroarilo) -C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -C (=0) arilo; (heteroarilo) -C (=0) heteroarilo; NH-S(=0)20H; NH- S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 2arilo; NH-S (=0) 2heteroarilo; NH-S (=0) 20alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-S (=0) 20-arilo; NH-S (=0) 20-heteroarilo; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); NH-S (=0)2NH (arilo) ; NH-S (=0) 2NH (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-S(=0)2 (arilo) 2; NH-S (=0) 2N (heteroarilo) 2; NH-S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); NH-S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; NH- S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 20H; (arilo) -S (=0) 20H; N (heteroarilo) -S (=0) 20H; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-heteroarilo; N (arilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-arilo; N (arilo) -S (=0) 2-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; (heteroarilo) -S (=0) 2-arilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2-heteroarilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2~ Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-arilo; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (arilo) -S (=0) 2-Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (arilo) -S (=0) 2-0-arilo; N (arilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; N (heteroarilo) -S (=0) 2~ Oalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (heteroarilo) -S (=0) 2_ 0-arilo; (heteroarilo) -S (=0) 2-0-heteroarilo; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH2; N (arilo) -S (=0) 2NH2; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (arilo) ; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2 N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (arilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo); N (arilo) - S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); (arilo)- - - S (=0) 2NH (arilo) ; N (arilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (arilo) -S (=0)2N (arilo) 2; N (arilo) -S (=0) 2N (heteroarilo) 2; N (arilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; N (arilo) -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo); N (arilo) - S (=0) 2N (arilo) (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono); N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (arilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2NH (heteroarilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (arilo) 2; (heteroarilo) - S (=0) 2N (heteroarilo) 2; (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; N (heteroarilo) -S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; N (heteroarilo) - S (=0) 2 (arilo) (heteroarilo) ; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; S(=0)20H; S (=0) 2-0alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2-0-arilo; S (=0) 2-0-heteroarilo; S (=0) 2alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S(=0)2arilo, S (=0) 2heteroarilo; S(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) arilo; S (=0) heteroarilo; S(=0)2NH2; S (=0) 2NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; S(=0)2NH-arilo; S (=0) 2N (arilo) 2; S (=0) 2NH-heteroarilo; S (=0) 2N (heteroarilo) 2; S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); S (=0) 2 (heteroarilo) (arilo); S (=0) 2N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-bridged arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo; o R18 y R19, junto con los átomos de carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un arilo o heteroarilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

En una modalidad preferida adicional, el radical R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o se selecciona de las siguientes estructuras parciales A, B y C A B C n donde = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; de manera - - particularmente preferible 1,2 ó 3, especialmente 1; m = O, 1, 2 o 3; el anillo X puede contener un átomo de N como miembro del anillo; el anillo Y contiene por lo menos 1 heteroátomo que se selecciona de N, 0 y S y puede contener hasta 3 heteroátomos que se selecciona independientemente entre si de N, 0 y S; R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C(=0)H; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0) arilo; C (=0) heteroarilo; C02H; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) O-heteroarilo; C0NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) H-arilo; C (=0) (arilo) 2 C (=0) NH-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (arilo) (heteroarilo); OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-OH; OCF3; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; 0- - - C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) arilo; 0-C (=0) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; de 3 a 7 átomos de carbono cicloalquilo; heterociclilo; o arilo, heteroarilo unido a un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo; o R18 y R19, junto con los átomos de carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono fusionado con el anillo fenilo y saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o un fenilo, imidazolilo o tiadiazolilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo fom 0-CH2-0; u 0-CH2-CH2-0; R20 y R21 independientemente entre si indican H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado.

Se da preferencia particular a compuestos en los cuales R12 representa la estructura parcial A.

La preferencia más particular se proporciona a los compuestos en los R12 representa la estructura parcial A en donde R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; - Cl; Br; CN; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; OCF3; o SCF3; R18 y R19, junto con los átomos de carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono fusionado con el anillo fenilo y saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o un fenilo, imidazolilo o tiadiazolilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo forman 0-CH2-0; u 0-CH2-CH2-0.

En una modalidad preferida adicional, el radical R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o se selecciona de las siguientes estructuras parciales A, B y C A B C en donde n = 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; de particularmente preferible 1,2 o 3, especialmente 1; m = 0, 1, 2 o 3; el anillo X puede contener un átomo de N como miembro del anillo; el anillo Y contiene por lo menos 1 heteroátomo que se selecciona de N, O y S y puede contener hasta 3 heteroátomos que se selecciona independientemente entre si de N, O y S; R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; Cl; CN; CH3; CF3; OH; OCH3; OCF3; o SCF3; o R18 y R19, junto con los átomos carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un fenilo, imidazol, tiadiazol fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o 0-CH2-0; o O-CH2-CH2-O; R20 y R21 independientemente entre si indican H; o CH3.

Se proporciona preferencia particular a compuestos en los cuales R12 representa la estructura parcial A.

De manera más particular se proporciona preferencia a compuestos en los cuales R12 representa la estructura parcial A, en donde R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; Cl; CN; CH3; CF3; OH; OCH3; OCF3; o SCF3.

En otra modalidad preferida, R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al que se unen como miembro del anillo, forman uno de los siguientes radicales en donde Z = O o S; o = 0, 1 ó 2; p = 0 ó 1; R22, R23, R24, R25 y R26, independientemente entre si indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido - - o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, mono- o poli-sustituida; o R22 y R23, con uno o varios de los átomos de carbono los que están unidos como uno o varios de los miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o forman un arilo o heteroarilo fusionado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R27 y R28 independientemente entre si indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R34 y R35 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; - - CF3/' C(=0)H; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0) arilo; C (=0) heteroarilo; C02H; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) O-heteroarilo; C0NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) NH-arilo; C (=0) N (arilo) 2 C (=0) NH-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) (arilo) - (heteroarilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-alquil de 1 a 8 átomos de carbono-OH; 0- (alquil de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) arilo; 0-C (=0) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; heterociclilo; o arilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo.

R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos como un miembro del anillo, preferiblemente forma uno de los siguientes radicales - - en donde Z = O o S; o = 0, 1 6 2; p = 0 ó 1; R22, R23, y R25, se seleccionan en cada caso independientemente entre si de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado; o de uno de los siguientes radicales en donde n = 0, 1, 2, 3 Ó 4; m = 0, 1, 2 ó 3; el anillo X puede contener un átomo de N; el anillo Y puede contener hasta 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de otro de N, O y S; R29, R30 y R31 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; CN; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; OCF3; o SCF3; o R29 y R30 junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono fusionado con el anillo fenilo, saturado o insaturado; o un fenilo fusionado con el anillo fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; u 0-CH2-0; u 0-CH2-CH2-0; R32 y R33 independientemente entre si indican H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o R22 y R23, con uno o varios átomos de carbono a los que están unidos como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o forman un arilo fusionado o heteroarilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R24 y R26, cada uno independientemente del otro indica H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificado o no ramificado, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituido; R27 y R28 cada uno independientemente del otro indica H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R34 y R35 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; CN; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; OCF3; o SCF3.

De manera particularmente preferible, R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, como miembro del anillo, forma uno de los siguientes radicales en donde - - o = 0, 1 ó 2; p = 0 ó 1; R22, R23, y R25, se seleccionan en cada caso independientemente entre si de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado; o de uno de los siguientes radicales en donde n = 0, 1, 2, 3 ó 4; m = 0, 1, 2 ó 3; el anillo X puede contener un átomo de N; el anillo Y puede contener hasta 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente entre si de N, 0 y S; R29, R30 y R31 independientemente entre si indican H; F; Cl; CN; CH3; CF3; OH; 0CH3; 0CF3; o SCF3; ¦ o R29 y R30 junto con los átomos de carbono a los que están unidos como miembros del anillo forman 0-CH2-0; u 0-CH2-CH2-0; R32 y R33 independientemente entre sí indican H; o CH3; o R y R , con uno o varios de los átomos de carbono a los que están unidos como uno o varios miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado; o un fenilo o tienilo fusionado, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido por F; Cl; CN; CH3; CF3; OH; OCH3; OCF3; o SCF3; R24 y R26, cada uno independientemente entre si indica H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado; fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R27 y R28, cada uno independientemente entre si indica H; o CH3; R34 y R35 independientemente entre si indica H; F; Cl; CN; CH3; CF3; OH; OCH3; OCF3; o SCF3.

Se da preferencia particular a los compuestos en los cuales R11 y R12, junto con el átomo de ntirógeno al que los une como un miembro del anillo forman el radical Se da preferencia particular a compuestos de la fórmula general (1) en donde R1 se selecciona de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de un átomo de carbono; fenilo, no sustituido o mono o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3/ C2H5, isopropilo, OCH3 y CF3; tienilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por CH3; fenilo que forma un puente con alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, no sustituido; R2 se selecciona H; CH3 o C2H5, pero de manera preferible indica H; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono que los une como miembros del anillo forma un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado, no sustituido, opcionalmente fusionado con fenilo; R3, R4, R5 indican cada uno H y R6 indica H, -CH3 o fenilo; uno de los radicales R7 o R9 se selecciona del grupo que consiste de H; CH3; fenilo, no sustituido; y el otro radical representa H; o R7 y R9 junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido, opcionalmente fusionado con fenilo no sustituido; R8 y R10 indican cada uno H; R7 y R8; o R9 y R10; junto con los átomos de carbono a los que se unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido, opcionalmente fusionado con fenilo no sustituido; R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; o bencilo; preferiblemente se selecciona de H; CH3; C2H5; propilo; isopropilo; isopentilo; o bencilo; R12 representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con fenilo, en donde el anillo fenilo puede estar no sustituido o mono- o disustituido por CF3; indazolilo; benzotiadiazolilo, en cada caso no sustituido o monosustituido por CH3; fenilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F; Cl; OCH3; CH3; CF3; 0-CH2-0; bencilo; naftilo con puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, imidazolilo, indolilo, pirimidinilo, piridilo, triazolilo, furanilo o tienilo, en cada caso no sustituido o monosustituido por CH3, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, saturado o insaturado; piperidinilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, tetrahidrofuranilo, morfolinilo o difenilmetilo; isoxazolilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de CH3 y fenilo; fenilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, CF3, 0CH3, 0-CH2-0, bencilo, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo forman un piperazinilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; C(=0)CH3; C(=0)C2H5; C(=0)OCH3; C(=0)OC2H5; C (=0) -furanilo; fenilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, CF3, OCH3 y 0-CH2-0; pirimidinilo, no sustituido; piridilo, en cada caso no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl y CH3; fenilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o di- o tri-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, terbutilo, CF3, OCH3 y 0-CH2-0, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con fenilo, no sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembros del anillo forma un piperidinilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; C(=0)OCH3; C(=0)0C2H5; fenilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, CH3, OCH3 y CF3; fenilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, piridilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de CH3, OCH3 y CF3, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada y/o el piperidinilo opcionalmente se puede fusionar con ciclohexilo, fenilo o tienilo, en cada caso no sustituido o mono- o di-sustituido por CF3; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembros del anillo forma un azetidinilo, aziridinilo, tetrahidropiridinilo o dihidropirrolilo; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno que los une como un miembro del anillo forma un pirrolidinilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado; CH2OCH3; fenilo, no sustituido; piridilo, no sustituido o monosustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de F, Cl, Br y CH3; isotiazolilo; tiazolilo; piridilo que forma un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o di-sustituido por sustituyentes que se seleccionan independientemente entre si del grupo que consiste de CH3, C2H5, F, Cl, Br, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; fenilo con un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar saturada o insaturada, ramificada o no ramificada; y/o el pirrolidinilo opcionalmente puede estar fusionado con ciclohexilo, fenilo o tienilo, en cada caso no sustituido o mono- o di-sustituido por F; CH3 CF3; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo forma un morfolinilo, no sustituido o mono- o di-sustituido por CH3; 0 R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembros del anillo forma un tiomorfolinilo; uno de los radicales R13 y R14; o R13 y R15; o R14 y R15 representa CH3 y el otro radical indica H.

Se proporciona preferencia más particular a los compuestos del grupo 1 4-???-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) -butanamida; 2 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) -butanamida; 3 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 4 4-OXO-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-N-(3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 5 4-???-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; - - 6 4- (4- (2-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 7 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) -bencil) -butanamida; 8 4-???-4- ( 4-o-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 9 4-???-4- (7-fenil-4, 5-dihidrotieno [2,3-c] piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 10 4- (2-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil )-butanamida; 11 N- (4-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 12 N-bencil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 13 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (4- (trifluorometil) bencil) butanamida; 14 N- (2-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 15 N- (3-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 16 N- (4-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; - - 17 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (trifluorometil ) encil) butanamida; 18 N- (3-fluorobencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 19 N- (3-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 20 4- (3-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 21 4- (4-ciclohexil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 22 4- (4-isopropil-6,7-dihidrotieno[3,2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 23 4- (4-butil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil)butanamida; 24 N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 25 4-oxo-N-fenetil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 26 N- (2-metilbencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 27 4-oxo-2-fenil-4- (4-fenil-6, 7- dihidrotieno[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 28 (R) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6f 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 29 4-oxo-3-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3,2-c]piridin-5(4H) -il)-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 30 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-3-fenil-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 31 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) - (3- (trifluorometil) bencil) ciclohexancarboxamida; 32 rae. (1S) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno- [3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -ciclohexancarboxamida; 33 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N (3- (trifluorometil ) encil) ciclopentancarboxamida; 34 (R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) -bencil) butanamida; 35 (-) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) encil ) butanamida; 36 (+) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2- c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 37 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) -4-oxo-2-fenil-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 38 N- (3, 5-bis (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- ( -fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 39 N- (2-fluoro-5- (trifluorometil ) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 40 N- (2-fluoro-3- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 41 N- (3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 42 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) - (3- (trifluorometil) bencil) ciclopropancarboxamida; 43 N- (3, -difluorobencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanamida; 44 4-???-4- (5-fenil-4, 5-dihidrotieno [2, 3-c]piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 45 4- (l-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 4-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; - - 46 N- (4-metoxifenil) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 47 N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) utanamida; 48 N-bencil-4-oxo-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 49 4-oxo-N-fenetil-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 50 4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 51 4-oxo-N- (3-fenilpropil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 52 N- (benzo [c] [1, 2, 5] tiadiazol-4-il ) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 53 N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida ; 54 4-oxo-N- (piridin-2-ilmetil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) butanamida; 55 1- (4-metilpiperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 56 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) - (piridin-2-ilmetil) butanamida; 57 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2- c] piridin-5 (4H) -il) -N- (tiofen-2-ilmetil) butanamida; 58 N- (2-clorofenil) -4- (4- ( -fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) -4-oxobutanamida; 59 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (furan-2-ilmetil) -4-oxobutanamida; 60 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N-propilbutanamida; 61 N- (2-clorobencil) -4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 62 N- (2, 4-diclorobencil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 63 N- (4-fluorobencil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 64 N- (3, 4-diclorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 65 N- (2, 5-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) utanamida; 66 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 67 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-morfolinobutan-l, 4-diona; 68 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (4fluorofenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; - - 69 2-metil-N- (2- ( 5-metil-lH-pirazol-l-il ) etil ) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 70 N- (naftalen-l-ilmetil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 71 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (4-metilbencil) -4-oxobutanamida ; 72 N-(benzo[d] [1, 3] dioxol-5-ilmetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 73 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (2- (trifluorometil ) bencil ) -butanamida; 74 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (naftalen-l-ilmetil) -4-oxobutanamida; 75 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3-fluorobencil) -4-oxobutanamida; 76 2-metil-N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-oxo-4-(4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 77 N- (4-metoxibencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 78 2-metil-l- ( 4-metilpiperazin-l-il ) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; - - 79 N- (2- (lH-indol-3-il) etil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 80 N- (2-fluorobencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 81 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 82 4-oxo-N- (2- (piperidin-l-il) etil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 83 4-oxo-N- ( (tetrahidrofuran-2-il)metil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 84 N- (4-clorobencil) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanamida; 85 N- (2, 3-diclorobencil) -4-oxo-4- ( -p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 86 4-oxo-N- (2- (tiofen-2-il)etil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 87 N- (ciclohexilmetil) -4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 88 N- (3-clorofenetil) -4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) utanamida; 89 N- (3, 3-difenilpropil) -4-???-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 90 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2- c] piridin-5 (4H) -il) -N- ( 3-morfolinopropil ) -4-oxobutanamida; 91 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (piridin-3-ilmetil ) butanamida ; 92 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3-metilbencil) -4-oxobutanamida; 93 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4-metilfenetil) -4-oxobutanamida; 94 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4-fenilbutil) butanamida; 95 N- (bifenil-4-ilmetil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 96 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -N- (2-metoxibencil) -4-oxobutanamida; 97 N- (4-clorofenetil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida ; 98 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- ( ( 5-metil-3-fenilisoxazol-4-il)metil) -4-oxobutanamida; 99 N- (2, 6-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 100 N- (3, 5-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 101 N- (3-clorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 102 N- (3, 5-dimetoxifenetil) -3-metil-4-oxo-4- (4- fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 103 N- (3, -difluorobencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 104 N- (2, 4-diclorofenetil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 105 N- (2- (1H-1, 2, 4-triazol-l-il ) etil) -4-oxo-4-(4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) utanamida; 106 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il ) -N- (2-metilbencil ) -4-oxobutanamida; 107 N- (4-fluorofenetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 108 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( (5-metilisoxazol-3-il)metil) -4-oxobutanamida; 109 N- (2-clorofenetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 110 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2-ciclohexeniletil) -4-oxobutanamida; 111 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3, 5-dimetoxibencil ) -4-oxobutanamida; 112 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3, 4-diclorofenetil) -4-oxobutanamida; 113 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( 3-fluorofenetil ) -4-oxobutanamida; 114 1- (3-fenilpiperidin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona 115 1- (4-bencilpiperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 116 1- (4- (4-metoxifenil) piperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona ; 117 1- (2-bencilpiperidin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 118 1- (4- (2-fluorofenil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 119 1- (4- (ciclohexilmetil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 120 N- (3- ( lH-imidazol-l-il ) propil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 121 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4- (3-fenilpirrolidin-l-il) butan-1, 4-diona; 122 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H)-il)-4-(4- ( furan-2-carbonil ) piperazin-l-il) butan-1, -diona; 123 N- (3- (3, -dihidroquinolin-l (2H) -il)propil) - 3-metil-4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 124 2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4- (piperidin-lil) butan-1, 4-diona; 125 4- ( 4- (2-metoxifenil ) piperazin-l-il ) -2-metil 1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il)butan-1, 4-diona; 126 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-C] piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (pirazin-2-il ) etil) butanamida; 127 N,N-dietil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 128 1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5(4H)-il)-4-(4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 129 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- ( 3metoxifenil ) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 130 1- (4-isopropilpiperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 131 1- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin 5(4H)-il)-4-(.4-(3- (trifluorometil) fenil) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 132 1- (4-fenilpiperazin-l-il) -4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona; 133 1- (3, 5-dimetilpiperidin-l-il) -4- (4-m-tolil- 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 134 1- (5, 6-dihidropiridin-l (2H) -il) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 135 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 136 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4- ( 3-metilpiperidin-l-il ) butan-1, 4-diona; 137 N-etil-4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil) butanamida; 138 4- (4-acetilpiperazin-l-il) -2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 139 4- (2, 6-dimetilmorfolino) -2-metil-l- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 140 4- (2, 5-dihidro-lH-pirrol-l-il) -2-metil-l- .( 4-fenil-6, -dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 141 N- (2-metoxifenetil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 142 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-isopentil-4oxobutanamida; 143 N- (2, 4-dimetoxibencil) -4- (4- (4-fluorofenil) 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 144 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( (5-metilturan-2-il)metil) -4-oxobutanamida; 145 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) -4-oxo-N-pentilbutanamida; 146 1- (4-bencilpiperidin-l-il) -4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 147 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4- (4-metilpiperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 148 1- (azetidin-l-il) -4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 149 1- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -2-metil 4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 150 1- (4- (benzo[d] [1, 3] dioxol-5-ilmetil) -piperazin-l-il) -2-metil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 151 N-bencil-N-etil-4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 152 N-metil-4-oxo-N-fenetil-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 153 1- (4-OXO-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2 c] piridin-5 (4H) -il) utanoil) piperidin-4-carboxilato etilo; 154 (E) -1- (4- (3-fenilprop-2-enil) -piperazin-1-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 155 1- (2- (tiazol-2-il)pirrolidin-l-il)-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 156 N-ciclohexil-N-etil-4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 157 N-etil-N-isopropil-4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 158 1- (pirrolidin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 159 1- (4- (piridin-4-il) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 160 1- (2- (piridin-2-ilmetil)pirrolidin-l-il) -4 (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 161 1- (4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoil) piperidin-3-carboxilato de etilo; 162 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2- c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (4- (trifluorometil) fenil) -piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 163 1- (2- (5-bromopiridin-3-il) pirrolidin-l-il) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 164 1- (4-etilpiperazin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butan-1 , 4-diona; 165 1- (2-etilpiperidin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 166 N,N-dibencil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 167 N,N-diisobutil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 168 1- (3, 4-dihidroquinolin-l (2H) -il) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan 1, 4-diona; 169 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-l-il ) -4-(4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1,4-diona; 170 1- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin 5 (4H) -il) -4- (4- (2, , 6-trimetilbencil ) piperazin-l-il ) butan-1, 4-diona; 171 1- (4- (4-bromobencil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 172 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-l-il ) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 173 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il)metil) pirrolidin-l-il) -4- (4- ( 3-fluorofenil ) -6,7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 174 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( ( 6-metilpiridin-2-il) metil) -pirrolidin-l-il) butan-1, 4-diona; 175 1- (2- ( (5-etilpiridin-2-il)metil) pirrolidin-l-il) -4- (4- ( 3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 176 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( 6-metoxipiridin-3-il) piperidin-1-il) utan-1, 4-diona; 177 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-???-?- (piridin-3-ilmetil) -butanamida; 178 N- (2, 2-difeniletil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 179 N- (ciclopropilmetil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 180 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4- ( 4-metilbencil) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 181 2-metil-l- (4-fenil-6, 7--dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(2- (piridin-2-ilmetil ) piperidin-1-il) butan-1, 4-diona; 182 4- (4- (3, 5-dicloropiridin-4-il) piperazin-1-il) -2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin- 5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 183 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il)metil) -piperidin-l-il) -4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona; 184 N- (4-fluorobencil) -N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 185 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7—dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il)-4- (2- (piridin-2-il ) pirrolidin-1-il) butan-1, 4-diona; 186 4- (4- (4-metoxibencil) piperazin-l-il) -2-metil-1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 187 2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(3- (piridin-3il ) pirrolidin-l-il) butan-1 , 4-diona ; 188 1- (4- (2-fluorobencil)piperazin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona; 189 N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) -N- (2- (piridin-4-il) etil) - butanamida; 190 N-butil-N-etil-3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 191 N, 3-dimetil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -N-propilbutanamida; 192 4- ( (S) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-il) -2-metil-1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 193 4- (4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-l-il ) -2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 194 N- (furan-2-ilmetil) -N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 195 1- ( (4aR, 8aS) -octahidroisoquinolin-2 (1H) -il) 4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 196 1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-tiomorfolinobutan-l, -diona; 197 1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- (piridin-3-il)pirrolidin-l-il)butan-l, 4-diona; 198 N-bencil-4-(4- ( 4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-isopropil-4-oxobutanamida; 199 N-bencil-4- (4- ( 4-fluorofenil) -6, 7- dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-oxobutanamida; 200 N- (3, -dimetoxifenetil ) -4- (4- (4-ftuorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-oxobutanamida; 201 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4- (4-metil-2-fenilpiperazin-l-il ) butan 1, 4-diona; 202 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- ( 4-fenilpiperidin-l-il ) butan-1 , 4-diona; 203 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (2 (piridin-2-il) etil) -butanamida; 204 N-bencil-2-metil-4-oxo-N-fenetil-4- (4-fenil 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 205 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( ( 6-metilpiridin-2-il ) metil ) -piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 206 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4- (3-metilbencil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 207 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(2- (piridin-4-ilmetil) piperidin-l-il) butan-1, -diona; 208 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( (5-etilpiridin-2-il)metil) piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 209 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( (3-metilpiridin-2-il) metil) -piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 210 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4- (3-clorofenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 211 1- (4- (4-dhlorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (2, 3-dimetilfenil ) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 212 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (3, 4-dimetilfenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 213 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 214 1- (4- (4-ter-butilbencil)piperazin-l-il) -4-(4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 215 1- [4- (3, 5-dicloro-4-piridil) -1-piperazinil ] 2-metil-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butan-1, 4-diona; 216 1- [4- [ (4-metoxifenil)metil] -1-piperazinil ] - 4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 217 1- [4- [ (2-fluorofenil)metil] -1-piperazinil] -4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 218 1- (4-metil-2-fenil-l-piperazinil) -4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 219 1- (4-fenil-l-piperidinil) -4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3,2-c]piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 220 1- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [2- (2-piridil) -1-pirrolidinil] butan-1, 4-diona; 221 1- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4- [3- (3-piridil) -1-pirrolidinil] butan-1, 4-diona; 222 4-OXO-4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -N- [2- (2-piridil) etil] butanamida; 223 1- [4- [ ( 4-metoxifenil) metil] -1-piperazinil] -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 224 1- [4- [ (2-fluorofenil)metil] -1-piperazinil ] -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] utan-1, 4-diona; 225 1- (4-metil-2-fenil-l-piperazinil) -4- [4- (m- tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 226 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4- (4-fenil-l-piperidinil)butan-l 4-diona; 227 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4- [2- (2-piridil) -1-pirrolidinil] butan-1, 4 diona; 228 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [3- (3-piridil) -l-pirrolidinil]butan-l, 4 diona; 229 N-metil-4- [4- (m-tolil ) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c]piridin-5-il] -4-oxo-N- [2- (4-piridil) etil] -butanamida; 230 1- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [4- [ (4-metoxifenil) metil] -1-piperazinil] utan-1, 4-diona; 231 1- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [4- [ (2-fluorofenil) metil] -1-piperazinil] butan-1, -diona; 232 4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 233 N- (2, 4-dimetilfenil) -4- [4- (m-tolil) -6,7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -oxobutanamida; 234 4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- (l-metil-6-indazolil) -4- oxobutanamida; 235 4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 236 4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -4-oxo-N-fenilbutanamida; 237 N- (2-clorofenil) -4- [ 4- ( 3-fluorofenil ) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxobutanamida; 238 N- (2, 4-dimetilfenil) -4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -4-oxobutanamida; 239 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- ( l-metil-6-indazolil) -4-oxobutanamida; 240 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 241 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- (4-metoxifenil) -4-oxobutanamida; 242 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N-fenilbutanamida; 243 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -N- (2, -dimetilfenil ) -4-oxobutanamida; 244 4- [4- (2, 6-dimetilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] butanamida; - 245 N- (2-ciclohexiletil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 246 N- (3, 3-dimetilbutil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 247 N- (ciclohexilmetil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 248 N- [ [3-metil-5- (trifluorometoxi) fenil]metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 249 N- [ [4-metil-3- (trifluorometil ) fenil]metil] -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 250 N- [ [4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 251 4- [4- (2-etilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3, 2 c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; 252 4- [4- (2-isopropilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) -fenil]metil] butanamida; 253 N- (3-ciclohexilpropil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7 dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 254 4- [4- (3-metil-2-tienil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) - fenil] metil] butanamida; 255 (1S, 2S) -2- [oxo- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) metil] -N [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] -1-ciclopropancarboxamida; 256 4- [4- (o-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [2- (trifluorometil) fenil] metil] -butanamida; 257 4- [4- (o-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [4- (trifluorometil ) fenil]metil] -butanamida; 258 4- (7-butil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2, 3-c] piridin-6-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] -metil] butanamida; 259 4- [4- (ciclohexilmetil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] utanamida; 260 4- (4-ciclopropil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3, 2-c] piridin-5-il ) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 261 4-OXO-4- (4-fenetil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2 c] piridin-5-il ) -N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; 262 4- [4- (4-fluoro-2-metilfenil) -6, 7-dihidro-4H tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil] metil] butanamida; 263 4- (4-ciclopentil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3,2-c] piridin-5-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] -metil] butanamida; 264 N- [ [2-metil-3- (trifluorometil) fenil] metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 265 4-OXO-4- [4- (3-fenilpropil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] -metil] butanamida; 266 N- [ [2-metil-5- (trifluorometil) fenil]metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 267 N-ciclohexil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 268 N- (2, 2-dimetilpropil) -4-???-4- (4-fenil-6, 1 dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 269 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) -4- [7- (trifluorometil) -3, -dihidro-lH-isoquinolin-2-il] butan-1, 4-diona; 270 4-oxo-N-pentil-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) -butanamida; 271 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il) -4- [5- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-lH-isoquinolin-2-i1] butan-1 , -diona; 272 4-OXO-4- (4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- c] piridin-5-il) -N- [5- (trifluorometil) -1-tetralinil] -butanamida; 273 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -N- [7- (trifluorometil) -1-tetralinil] -butanamida; 2 4 4- [7- (o-tolil) -5, 7-dihidro-4H-tieno [2 , 3-c] piridin-6-il]—4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] -metil] -butanamida; 275 4- (7-ciclohexil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2 , 3-c] piridin-6-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] metil ] -butanamida; Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de acuerdo con la invención, en cada caso los ácidos, bases, sales y solvatos correspondientes o compuestos seleccionados del grupo que consiste de l-morfolino-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona, 1- ( 4-acetilpiperazin-l-il ) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il ) -4- (4-(tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; son adecuados como ingredientes farmacéuticos activos en medicamentos.

La presente invención por lo tanto también proporciona un medicamento que comprende por lo menos una tetrahidrotienopiridina sustituida de acuerdo con la invención de la fórmula general (1) en donde los radicales R1 a R12 tienen los significados indicados antes, que incluyen compuestos que se seleccionan del grupo que consiste de: l-morfolino-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona, 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, -dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; y opcionalmente uno o más sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables.

Se da preferencia particular a medicamentos que comprenden uno o más compuestos que se seleccionan del siguiente grupo: 2 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 3 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil ) bencil) -butanamida; 4 4-OXO-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 5 4-OXO-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 6 4- (4- (2-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 7 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil ) -bencil) -butanamida; 8 4-???-4- (4-o-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 9 4-OXO-4- (7-fenil-4, 5-dihidrotieno [2, 3-c] piridin-6 (7H) -il) -N- ( 3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 10 4- (2-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] iridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) encil) -butanamida; 13 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (4- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 17 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H)-il)-N-(2- (trifluorometil) bencil) butanamida; 18 N- (3-fluorobencil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 20 4- (3-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) - butanamida; 21 4- ( 4-ciclohexil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) encil) -butanamida; 22 4- ( -isopropil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 23 4- (4-butil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- ( 3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 27 4-oxo-2-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3-(trifluorometil) bencil) butanamida; 28 (R) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3-(trifluorometil ) bencil ) butanamida; 29 4-oxo-3-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 30 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) 4-oxo-3-fenil-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 31 rae. (1S,2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6,7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N (3-(trifluorometil) bencil) ciclohexancarboxamida; 32 rae. (1S) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil ) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) - ciclohexancarboxamida; 34 (R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-di idrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) -bencil ) butanamida; 35 (-) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 36 (+) -4-OXO-4- (4-fenil-6, -dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 37 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il) -4-oxo-2-fenil-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 40 N- (2-fluoro-3- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 41 N- (3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 45 4- (l-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 4-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 245 N- (2-ciclohexiletil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-i1 ) butanamida; 247 N- (ciclohexilmetil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro- H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 249 N- [ [4-metil-3- (trifluorometil) fenil]metil] -4-OXO-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5- il) butanamida; 250 N- [ [4-fluoro-3- (trifluorometil ) fenil] metil] -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] iridin-5-il) butanamida; 251 4- [4- (2-etilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; 252 4- [4- (2-isopropilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil ]metil] butanamida; 254 4- [4- (3-metil-2-tienil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] butanamida; 258 4- (7-butil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2, 3-c] piridin-6-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 260 4- (4-ciclopropil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil ] butanamida; 261 4-OXO-4- (4-fenetil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il) -N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; 262 4- [4- (4-fluoro-2-metilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) -fenil]metil] butanamida; 263 4- (4-ciclopentil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] utanamida; 264 N- [ [2-metil-3- (trifluorometil) fenil]metil] -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro- H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 265 4-OXO-4- [4- (3-fenilpropil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil ] butanamida; 269 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3, 2-c] piridin-5-il) -4- [7- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-lH-isoquinolin-2-il] butan-1, 4-diona; 271 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3, 2-c]piridin-5-il) -4- [5- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-lH-isoquinolin-2-il] butan-1, 4-diona; 274 4- [7- (o-tolil) -5, 7-dihidro-4H-tieno [2, 3-c] piridin-6-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] -butanamida; 275 4- (7-ciclohexil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2, 3-c] piridin-6-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; Además a por lo menos un compuesto de acuerdo con la invención, los medicamentos de acuerdo con la invención opcionalmente comprenden aditivos y/o sustancias auxiliares adecuadas, es decir, también portadores, materiales de relleno, solventes, diluyentes, colorantes y/o aglutinantes y se pueden administrar como formas de medicamento liquido en forma de soluciones para inyección, gotas o jugos o formas de medicamentos semisólidos en forma de gránulos, comprimidos, pellas, parches, cápsulas, emplastos/emplastos de aspersión o aerosoles. La elección de las sustancias auxiliares, etc. y las cantidades de las mismas que van a ser utilizadas dependen de si el medicamento se a va a administrar por vía oral, peroral, parenteral, intravenosa, intraperitoneal , intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal o local, por ejemplo, a la piel, la mucosa o en los ojos. Las preparaciones en forma de comprimidos, grageas, cápsulas, gránulos, gotas, jugos y jarabes son adecuadas para administración oral y las soluciones, suspensiones y preparaciones secas reconstituibles fácilmente y aspersiones son adecuadas para administración parenteral, tópica e inhalatoria. Los compuestos de acuerdo con la invención en un depósito, en forma disuelta o en un emplasto opcionalmente con la adición de agentes que promueven la penetración a través de la piel son adecuados para formas de administración percutáneas. Las formas de preparación para la administración oral o percutánea pueden liberar los compuestos de acuerdo con la invención de una manera retrasada. Los compuestos de acuerdo con la invención también se pueden administrar en forma de depósito a largo plazo parenterales tales como, por ejemplo, implantes o bombas implantadas. En principio, los demás ingredientes activos adicionales conocidos por una persona experta en el ámbito se pueden agregar a los medicamentos de acuerdo con la invención.

Los medicamentos de acuerdo con la invención son adecuados para alterar los canales de KCNQ2/3 y ejercer una acción agonista o antagonista, en particular una acción agonista .

Los medicamentos de acuerdo con la invención preferiblemente son adecuados para el tratamiento de trastornos o enfermedades que ' son mediadas, por lo menos en parte, por canales QCNQ2/3.

El medicamento de acuerdo con la invención preferiblemente es adecuado para el tratamiento de una o más enfermedades que se seleccionan del grupo que consiste de dolor, especialmente dolor que se selecciona del grupo que consiste de dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor muscular y dolor inflamatorio; epilepsia, incontinencia urinaria, ansiedad, dependencia, manía, trastornos bipolares, migraña, trastornos cognitivos, discinesias asociadas a distonia y/o incontinencia urinaria.

Los medicamentos de acuerdo con la invención son adecuados de manera particularmente preferible para el tratamiento de dolor, de manera más particularmente preferible de dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio y dolor muscular.

Los compuestos de acuerdo con la invención también son adecuados preferiblemente para el tratamiento de epilepsia.

La invención proporciona además el uso de por lo menos una tetrahidrotienopiridina sustituida de acuerdo con la invención que incluyen compuestos que se seleccionan del grupo que consiste de l-morfolino-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona, 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -i1) utan-1, 4-diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; y opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos o enfermedades que son mediadas, por lo menos en parte, por canales KCNQ2/3.

Se da preferencia al uso de por lo menos una tetrahidrotienopiridina sustituida de acuerdo con la invención y opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de dolor, especialmente dolor que se selecciona del grupo que consiste de dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor muscular y dolor inflamatorio; epilepsia, incontinencia urinaria, ansiedad, dependencia, manía, trastornos bipolares, migraña, enfermedades cognitivas, discenesias asociadas a distonia y/o incontinencia urinaria.

Se da preferencia particular al uso de por lo menos una tetrahidrotienopiridina sustituida de acuerdo con la invención y opcionalmente uno o más sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables en la preparación de un medicamento para el tratamiento de dolor, de manera más particularmente preferible dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio y dolor muscular.

Se da preferencia particular también al uso de por lo menos una tetrahidtotienopiridina sustituida de acuerdo con la invención y opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, la preparación de un medicamento para el tratamiento de epilepsia .

La eficacia contra el dolor se puede demostrar, por ejemplo, en el modelo de Bennett o Chung (Bennett, G.J. y Xie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107; Kim, S.H. and Chung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363). La eficacia contra epilepsia se puede demostrar, por ejemplo, en el modelo en ratón DBA/2 (De Sarro et al., Naunyn-Schiedeberg ' s Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336) .

Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de acuerdo con la invención preferiblemente tienen un valor CE50 no mayor de 10 µ? o no mayor de 5 µ?, de manera más preferible no mayor de 3 µ? o no mayor de 2 µ?, de manera aún más preferible no mayor de 1.5 µ? o no mayor de 1 µ?, de manera mucho más preferible no mayor de 0.8 µ? o no mayor de 0.6 µ? y especialmente no mayor de 0.4 µ? o no mayor de 0.2 µ?. Los métodos para determinar el valor CE50 se conoce por los expertos en el ámbito. El valor CE50 preferiblemente se determina por fluorimetria, de manera particularmente preferible como se describe en el inciso "Experimentos Farmacológicos".

La invención proporciona además procedimientos para la preparación de tetrahidrotienopiridinas sustituidas de acuerdo con la invención.

Las sustancias químicas y los componentes de reacción utilizados en las reacciones que se describen en lo siguiente están disponibles en lo siguiente o, en cada caso, se pueden preparar por métodos convencionales conocidos por las personas expertas en el ámbito.

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION GENERAL ESQUEMA 1 En la etapa 1, se hacen reaccionar aminas de fórmula general II con anhídridos succínicos de la fórmula general III en un medio de reacción que se selecciona preferiblemente del grupo que consiste de acetona, acetonitrilo, cloroformo, dioxano, diclorometano, etanol, acetato de etilo, nitrobenceno, metanol y tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de una base inorgánica, preferiblemente carbonato de potasio o de una base orgánica, preferiblemente que se selecciona del grupo que consiste de trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, preferiblemente a temperaturas desde -20°C hasta 160°C para proporcionar los ácidos carboxílicos de la fórmula general V.

En la etapa 2, los ácidos carboxílicos de la fórmula general IV en donde PG representa un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente metilo, etilo, isopropilo o terbutilo se hacen reaccionar con aminas de la fórmula general II por los procedimientos descritos bajo la etapa 4 para proporcionar compuestos de la fórmula general VI.

En la etapa 3, los ésteres de ácido carboxílico de la fórmula general VI en donde PG representa un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente metilo, etilo, isopropilo o terbutilo, se separan, opcionalmente en un medio de reacción que se selecciona preferiblemente del grupo que consiste de acetona, acetonitrilo, cloroformo, dioxano, diclorometano, etanol, metanol, tetrahidrofurano y agua, o en una mezcla de estos medios de reacción, opcionalmente en presencia de una base inorgánica, preferiblemente LiOH o NaOH, u opcionalmente en presencia de un ácido, preferiblemente ácido fórmico, ácido clorhídrico o ácido trifluoroacético, opcionalmente en presencia de trietilsilano, triisopropilsilano o etanodiol, preferiblemente a temperaturas desde -20°C hasta 80°C para proporcionar ácidos carboxilicos de la fórmula general V.

En la etapa 4, los ácidos carboxilicos de la fórmula general V se hacen reaccionar con aminas de la fórmula general VII en un medio de reacción, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de dietiléter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida y diclorometano, opcionalmente en presencia de por lo menos un reactivo de acoplamiento, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de hexafluorofosfato de 1-benzotriazoliloxi-tris- (dimetilamino) -fosfonio (BOP) , diciclohexilcarbodiimida (DCC), diisopropilcarbodiimida (DIC), N'-(3-dimetilaminopropil ) -N-etilcarbodiimida (EDCI), N-óxido de hexafluorofosfato de N- [ (dimetilamino) -1H-1, 2, 3-triazolo [4 , 5-b] piridin-l-ilmetileno] -N-metilmetanaminio (HATU) , hexafluorofosfato de O- (benzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' -tetrametiluronio (HBTU) y l-hidroxi-7-aza- benzotriazol (HOAt) , opcionalmente en presencia de por lo menos una base inorgánica, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de carbonato de potasio y carbonato de cesio o una base orgánica, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, preferiblemente a una temperatura de -70°C hasta 150°C, para proporcionar los compuestos de la fórmula general I.

ESQUEMA 2 En la- etapa 5, se hacen reaccionar aminas de la fórmula general VII con anhídridos succínicos de la fórmula general III de acuerdo con los procedimientos descritos bajo la etapa 1 para proporcionar ácidos carboxilicos de la fórmula general XVI.

En la etapa 6, las aminas de la fórmula general VII se hacen reaccionar con ácidos carboxilicos de la fórmula general VIII de acuerdo con los procedimientos descritos bajo la etapa 4 para proporcionar compuestos de la fórmula general IX.

En la etapa 7, los ésteres de ácido carboxílico de la fórmula general IX en donde PG representa un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente metilo, etilo, isopropilo o terbutilo se separan, de acuerdo con los procedimientos descritos bajo la etapa 3 para proporcionar los ácidos carboxilicos de la fórmula general XVI.

En la etapa 8, las aminas de la fórmula general II se hacen reaccionar con ácidos carboxilicos de la fórmula general XVI de acuerdo con los procedimientos descritos bajo la etapa 4 para proporcionar compuestos de la fórmula general I.

ESQUEMA. 3 (Síntesis de Pictet-Spengler) : En la etapa 9, las aminas de la fórmula general X se hacen reaccionar con cetonas o aldehidos (R2 = H) de la fórmula general XI, en un medio de reacción, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de acetonitrilo, cloroformo, diclorometano, dietiléter, etanol, metanol, tetrahidrofurano, tolueno y xileno, opcionalmente en presencia de una base inorgánica, preferiblemente carbonato de potasio o una base orgánica, preferiblemente seleccionada del grupo que consiste de trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, preferiblemente a temperaturas desde 0°C hasta 160°C para proporcionar las iminas de la fórmula general XII.

En la etapa 10, las iminas de la fórmula general XII se ciclizan, opcionalmente en un medio de reacción que preferiblemente se seleccionan del grupo que consiste de benceno, etanol, metanol, tolueno, agua y xileno, con la adición de un ácido, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de ácido clorhídrico, ácido trifluoroacético y ácido trifluorometansulfónico, preferiblemente a temperaturas desde 0°C hasta 160 °C para proporcionar compuestos de la fórmula general II.

ESQUEMA. 4 (S ntesis de Bischler-Napieralski) : Etapa 12 II' (R2=H) AV En la etapa 11, las aminas de la fórmula general X se hacen reaccionar con ácidos carboxilicos de la fórmula general XIII de acuerdo con los procedimientos descritos bajo la etapa 4 para proporcionar las amidas de la fórmula general XIV.

En la etapa 12, las amidas de la fórmula general XIV se ciclizan en un medio de reacción, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de benceno, cloroformo, tolueno, o xileno, en presencia de un agente ciclizante adecuado, preferiblemente tricloruro de fosforilo o pentacloruro de fósforo, opcionalmente con la adición de pentóxido de fósforo, preferiblemente a temperaturas de 20°C a 150°C, para proporcionar compuestos de la fórmula general XV.

En la etapa 13, los compuestos de la fórmula general XIV se reducen en un medio de reacción, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de dietiléter, etanol, ácido acético, metanol y tetrahidrofurano, en presencia de un agente reductor adecuado que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio e hidrógeno, opcionalmente con la adición de un catalizador, que preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de paladio, platino, óxido de platino y níquel Raney, opcionalmente con la adición de una base orgánica que se selecciona del grupo que consiste de amoniaco, trietilamina y diisopropiletilamina, preferiblemente a temperaturas desde -20°C hasta 100°C para proporcionar compuestos de la fórmula general II' (R2 = H) .

DESCRIPCION DE LAS SINTESIS EJEMPLARES Abreviaturas Ac acetilo AcOH ácido acétilo aq. acuoso salmuera solución acuosa saturada de NaCl CDI 1, 1' -carbonildiimidazol d días DCM diclorometano DMAP 4- (dimetilamino) -piridina DIPEA diisopropiletilamina EDC clorhidrato de N-(3- dimetilaminopropil) -N' - etilcarbodiimida EA acetato de etilo éter dietiléter equiv equivalente de sustancia sat . saturado h horas HATÜ hexafluorofosfato de 0-(7-aza- bénzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' - tetrametiluronio HOAt 7-aza-l-hidroxi-lH-benzotriazol HOBt 1-hidroxi-lH-benzotriazol sol . solución m/z relación masa respecto a carga M molar MeCN acetonitrilo MeOH metanol min minutos EM espectrometría de masas N/A no disponible NEt3 trietilamina RG retigabina t . a . temperatura ambiente, 23 ± 7°C ce cromatografía en columna sobre gel de sílice TFA ácido trifluoroacético THF tetrahidrofurano vv relación en volumen SINTESIS DE INTERMEDIARIOS Síntesis del intermediario TAM01 : 2- (2-metiltiofen-3- il) etilamina a) Síntesis de 2-metil-3- (2-nitrovinil) tiofeno Se agregan 0.45 equivalentes de NH4OAc a una solución de 3.78 g (30.0 mmoles) de 2-metil-tiofen-3-carbaldehído en 45 mi de nitrometano y la agitación se lleva a cabo durante 2 h a 100 °C. Después de enfriar a t.a., la mezcla se diluye con EA y se lava con agua y salmuera. La fase orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (hexano/EA 20:1) del residuo, se obtienen 4.16 g (24.6 mmoles, 82%) de 2-metil-3- (2-nitrovinil) tiofeno. b) Síntesis de 2- (2-metiltiofen-3-il) etilamina (TAM01) Una solución de 5.08 g (30.0 mmoles) de 2-metil-3- (2-nitrovinil) tiofeno en 150 mi de éter se agrega a gotas, a t.a. a una solución de 2.1 equivalente de LiAlH4 en 190 mi de éter. Cuando la adición es completa, se lleva a cabo la detención de la reacción con una solución acuosa saturada de Na2S04. La mezcla después se filtra sobre kieselguhr y el filtrado se concentra al vacio. Después de CC (DCM/MeOH 20:1 + 0.1% NEt3) del residuo, se obtienen 2.33 g (16.5 mmoles, 55%) del intermediario TA 01.

Síntesis del intermediario TAMO3 ; clorhidrato de l-fenil-2- (tiofen-3-il) etilamina a) Síntesis de N-metoxi-N-metil-2- (tiofen-3-il ) acetamida Se agregan a 0°C 20.2 g (105.5 mmoles) de EDC, 9.50 g (70.3 mmoles) de HOBt y 47.8 mi (281.2 mmoles) de DIPEA a una solución de 10.0 g (70.3 mmoles) de ácido 2- (tiofen-3-il) -acético en 200 mi de DCM. Después de agitar durante 20 min a 0°C se agregan 3.08 g (84.4 mmoles) de clorhidrato de N, O-dimetilhidroxilamina . Se lleva a cabo la agitación durante 16 h adicionales a t.a. La mezcla después se detiene con una solución acuosa saturada de NH4C1 y se extrae con DCM. La fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (hexano/EA, 17:3) se obtienen 9.98 g (53.9 mmoles, 77%) de N-metoxi-N-metil-2- (tiofen-3-il ) acetamida . . b) Síntesis de 1-fenil-2- (tiofen-3-il) etanona Se agregan a gotas, a 0°C, 53.4 mi (53.4 mmoles, 1 M en THF) de una solución de bromuro de fenilmagnesio a una solución de 9.9 g (53.4 mmoles) de N-metoxi-N-metil-2- (tiofen-3-il) acetamida en 100 mi de éter. Se lleva a cabo la agitación durante 3 h a t.a. seguido por detención, mientras se enfria con hielo, con una solución acuosa saturada de NH4C1. La mezcla se extrae con EA y la fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacio. El producto crudo resultante (8.98 g, 44.4 mmoles, 83%) l-fenil-2- (tiofen-3-il)etanona se hace reaccionar adicionalmente sin purificación adicional. c) Síntesis de l-fenil-2- (tiofen-3-il) etanonaoxima Se agregan 14.56 g (177.6 mmoles) de acetato de sodio y 6.17 g (88.8 mmoles) de clorhidrato de hidroxilamina a una solución de 8.98 g (44.4 mmoles) de 1-fenil-2- (tiofen-3-il) etanona en 220 mi de EtOH y la mezcla se calienta durante 4 h a 85°C. La filtración a través de Celite después se lleva a cabo y el filtrado se concentra al vacío. El residuo se trata en EA, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Se obtiene como un residuo 7.52 g (34.6 mmoles, 78%) de l-fenil-2- (tiofen-3-il) etanonaoxima, la cual se hace reaccionar adicionalmente sin purificación adicional. d) Síntesis de clorhidrato de l-fenil-2-(tiofen-3-il) etilamina (TAM03) Se agregan 3.81 g de níquel Raney a una solución de 7.52 g (34.6 mmoles) de l-fenil-2- (tiofen-3-il ) etanonaoxima disuelta en 760 mi de EtOH. La solución de reacción después se agita durante 3 d bajo una atmósfera de hidrógeno a 4.14 bar y 30°C. Se lleva a cabo la filtración sobre Celite y el filtrado se concentra al vacio. El residuo resultante se disuelve en ácido clorhídrico acuoso 1 M y se lava con EA. La fase acuosa se ajusta a pH 8-10 con una solución acuosa saturada de Na2C02, mientras se enfría con hielo y después se lleva a cabo la extracción con EA. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. El residuo resultante se disuelve en 40 mi de dioxano y se agregan a 0°C (baño con hielo) una solución saturada de HC1 en 115 mi de dioxano. Después de 2 h de agitación a t.a., se lleva a cabo la concentración al vacío. Se obtienen 3.1 g (12.8 mmoles, 37%) del intermediario TAM03.

Síntesis del intermediario SAMN04 : 4- (2-fluoro-fenil) - 4,5,6, 7-tetrahidro-tieno [3, 2-c]piridina Se agregan 4.8 mi (34.6 mmoles) de NEt3 y 8.2 mi (78.6 mmoles) de 2-fluoro-benzaldehído a una solución de 9.2 mi (78.6 mmoles) de 2-tiofen-2-il-etilamina en 80 mi de EtOH y se lleva a cabo la agitación durante 72 h a 50 °C. La mezcla después se concentra al vacío. El residuo se capta en 300 mi de TFA y se lleva a cabo la agitación durante 72 h adicionales a t.a. Después de concentración al vacío el residuo se capta en DCM y se lava con una solución acuosa 2 M de NaOH. La fase orgánica se seca sobre MgS0 r se filtra y se concentra al vacio. Después de CC (EA/hexano, 3:1) del residuo, se obtienen 12.2 g (52.3 mmoles, 66%) del intermediario SAMN04.

Síntesis del intermediario SAMN08: 2-n.etil-4-fer.il-4 , 5 , 6, 7- tetrahidrotieno- [3 , 2-c]piridina Se agrega un tamiz molecular 4 Á a una solución de 2.0 g (14.1 mmoles) de 2- (5-metiltien-2-il) -etilamina y 1.42 mi (14.1 mmoles) de benzaldehido en 75 mi de tolueno y la mezcla se calienta bajo reflujo durante 16 h con un separador de agua. El tamiz molecular después se separa por filtración y se lava con tolueno. El filtrado se concentra al vacio. El residuo se capta en 54 mi de TFA y se lleva a cabo agitación durante 6 d a t.a. La mezcla después se concentra al vacio. El residuo resultante se capta en EA y se lava con una solución acuosa 2 M de NaOH. La fase orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacio. Después de CC (Ea/hexano, 4:1) del residuo, se obtienen 1.98 g (8.6 mmoles, 61%) del intermediario SAMN08.

Síntesis del intermediario SAMN10 : 5-fenil-4 , 5 , 6 , 7- tetrahidrotieno [2 , 3-c] -piridina . Una solución de 3.1 g (12.8 mmoles) del intermediario TAM03 en una mezcla de formaldehido/AcOH (1:1 vv, 230 mi) se calienta durante 1 h bajo reflujo. La mezcla después se diluye con agua y se neutraliza con amoniaco líquido. La extracción con EA después se lleva a cabo y la fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na2SC>4, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (hexano/EA, 7:3) del residuo, se obtienen 1.27 g (5.9 minóles, 46%) del intermediario SAMN10.

Síntesis del intermediario SAMN13 : 4- (2-isopropilfenil) - 4,5,6 , 7-tetrahidro-tieno [3, 2-c]piridina Se agrega tamiz molecular 4 Á a una solución de 2.5 g (19.7 mmoles) de 2-tiofen-2-il-etilamina y 2.9 g (19.7 mmoles) de 2-isopropil-benzaldehído en 40 mi de tolueno y la mezcla se calienta durante 16 h bajo reflujo con un separador de agua. El tamiz molecular después se separa por filtración y se lava con tolueno. El filtrado se concentra al vacío. El residuo se capta en 40 mi de TFA y se agita durante 72 h a 90°C. La mezcla después se concentra al vacío. Se agrega una solución acuosa 2 M de NaOH al residuo resultante y después se lleva a cabo la extracción con DCM. La fase orgánica se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (EA/hexano, 1:1) del residuo, se obtienen 3.28 g (12.7 mmoles, 64%) del intermediario SAMN13.

Síntesis del intermediario ASPOl: ácido 4-metoxi-2-metil-4- oxo-butírico Una solución agitada de ácido 4-metoxi-2- metileno-4-oxo-butírico (5.0 g, 34.7 mmoles) en 100 mi de etanol se desoxigena durante 15 min con N2; paladio (10% sobre carbono, 1.85 g, 1.74 mmoles) y después se agrega la desoxigenación con N2 se lleva a cabo nuevamente durante 15 min. La mezcla de reacción se agita durante 16 h bajo una atmósfera de H2 y después se filtra sobre Celite. El solvente se separa utilizando un evaporador giratorio. Se utiliza el intermediario crudo resultante ASP01 adicionalmente sin purificación adicional.

Síntesis del intermediario ASP02 : ácido 4-terbutoxi-3- me il-4-oxobutírico a) Síntesis de 2-metilsuccinato de 1-terbutil- 4-metilo Una solución del intermediario ASP01 (20.2 g, 138.0 mmoles), DMAP (8.44 g, 69.0 mmoles) y terbutanol (14.45 mi, 152.0 mmoles) en 500 mi de DCM se enfría a 0°C y se agrega EDC (29.1 g, 152.0 mmoles). La mezcla de reacción se agita a 16 h a t.a. Cuando finaliza la reacción, la mezcla se lava con 500 mi de salmuera. La fase orgánica después se seca sobre a2S04, se filtra y se concentra a sequedad. El producto crudo resultante, 2-metilsuccinato de l-terbutil-4-metilo se utiliza adicionalmente sin purificación adicional. b) Síntesis del ácido 4-terbutoxi-3-metil-4-oxobutírico (ASP02) Se agrega LiOH-H20 (5.19 g, 124.0 inmoles) a una solución de 2-metilsuccinato de l-terbutil-4-metilo (25.0 g, 124.0 mmoles) en una mezcla de 85 mi de eOH, 85 mi de THF y 85 mi de agua y la mezcla de reacción se agita durante 16 h a t.a. Cuando finaliza la reacción, el solvente se separa utilizando un evaporador giratorio. El residuo se capta en HC1 acuoso (1 M, 130 mi) y se extrae dos veces con 150 mi de DCM. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre a2S04, se filtran y después se concentran a sequedad. El intermediario crudo resultante ASP02 se utiliza adicionalmente sin purificación adicional.

Síntesis del intermediario SAAS01: ácido 4-oxo-4- ( -fenil- 6, 7-dihidrotieno [3 ,2-c] -piridin-5 (aH) -il)butírico Una solución de 8.0 g (37.2 mmoles) de 4-fenil-4 , 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridina en 20 mi de MeCN se agrega a una suspensión de 13.0 g (130.1 mmoles) de anhídrido succínico en 80 mi de MeCN. Después se agregan a la solución de reacción 10.3 mi (74.3 mmoles) de NEt3 y la agitación se lleva a cabo durante 72 h a t.a. La mezcla después se concentra al vacío; el residuo se capta en EA, y se agrega agua al mismo. La extracción con una solución acuosa saturada de NaHC03 después se lleva a cabo varias veces. Las fases acuosas combinadas se ajustan a pH 6-8 con ácido clorhídrico 2 N. Después se lleva a cabo la extracción con EA. La fase orgánica se lava varias veces con agua; se agrega carbón activado y se lleva a cabo la agitación durante 15 min. La mezcla después se filtra sobre kieselguhr y el filtrado se seca sobre MgS04 se filtra y se concentra al vacio, se obtiene como residuo 7.08 g (22.4 mmoles, 60%) del intermediario SAAS01.

Síntesis del intermediario SAAS02 : ácido (3R) -3-metil-4- oxo-4- (4-fenil-6 , 7-dihidrotieno [3 , 2-c]piridin-5 (4H) - il)butírico a) Síntesis del éster metílico del ácido (3R)- 3-metil-4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il)butírico Se agregan en sucesión 1.53 g (7.1 mmoles) de 4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridina, 2.46 g (6.5 mmoles) de HATU y 1.7 mi (12.3 mmoles) de NEt3 a una solución de 945 mg (6.5 mmoles) de ácido (R) -4-metoxi-2-metil-4-oxobutírico en 50 mi de THF. Después de agitar durante 16 h a t.a., la solución de reacción se diluye con 30 mi de EA, y el lavado se lleva a cabo dos veces con una solución acuosa saturada de NH4C1 y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03.

La fase orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 1.14 g (3.3 mmoles, 51%) del éster metílico del ácido (3R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butírico. b) Síntesis del ácido (3R) -3-metil-4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butírico (SAAS02) Una solución de 1.14 g (3.3 mmoles) del éster metílico del ácido (3R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butírico en una mezcla de THF/MeOH (1:1 vv, 50 mi) se enfría a 0°C (baño con hielo) y se agregan 25 mi de una solución acuosa 1 M de LiOH. La agitación después se lleva a cabo durante 10 min, se retira el baño con hielo y se lleva a cabo la agitación durante 150 min adicionales. La mezcla después se diluye con 100 mi de EA y se agregan 25 mi de ácido clorhídrico acuoso 1 M. Las fases se separan y la fase acuosa se extrae con EA. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío. Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 795 mg (2.4 mmoles, 73%) del intermediario SAAS02.

Síntesis del intermediario SAAS07 : ácido 4- (4- (4- clorofenil) -6, 7-dihidrotieno- [3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- oxobutirico a) Síntesis del éster metílico del ácido 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -ol) -4-oxobutírico Se agregan 8.2 mi (59.0 mmoles) de NEt3 a una solución de 9.82 g (39.3 mmoles) del intermediario SAMN12 en 250 mi de DCM. Después se agregan a gotas una solución de 6.50g (43.2 mmoles) del éster metílico del ácido 4-cloro-4-oxobutírico en 100 mi de DCM. Después de 3 h de agitación a t.a., se lleva a cabo el lavado con 250 mi de ácido clorhídrico acuoso 0.5 M y 250 mi de una solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC con el residuo (heptano/EA, 3:1), se obtienen 13.9 g (38.2 mmoles, 97%) del éster metílico del ácido 4-(4-(4-clorofenil ) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutírico. b) Síntesis del ácido 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) -4-oxobutírico (SAAS07) Se agregan 30 mi de una solución acuosa 6 M de NaOH a una solución de 11.0 g (30.3 mmoles) del éster metílico del ácido 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-butírico en una mezcla de THF/MeOH (1:1 vv, 200 mi) y la mezcla después se agita durante 2 h a t.a. La mayor parte de los solventes orgánicos después se eliminan al vacío. La mezcla se neutraliza posteriormente con ácido clorhídrico acuoso 6 M. Posteriormente se lleva a cabo la extracción con DCM (200 mi, 2 veces) . Las fases orgánicas combinadas se secan sobre a2S04, se filtran y se concentran al vacío. El intermediario crudo resultante, SAAS07, se utiliza sin purificación adicional extra.

Síntesis del intermediario SAAS09: ácido 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-tieno[3,2-c]piridin-5 (4H) -il)butirico a) Síntesis del éster terbutílico del ácido 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H) -il)butírico Se agregan 9.3 g (48.5 mmoles) de EDC a una solución de 6.95 g (32.3 mmoles) de 4-fenil-4 , 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridina, 6.38 g (33.9 mmoles) del intermediario ASP02, 436 mg (3.2 mmoles) de HOAt y 11 mi (64.6 mmoles) de DIPEA en 300 mi de DCM y la mezcla se agita durante 16 h a t.a. Después se lleva a cabo el lavado con 250 mi de ácido clorhídrico acuoso 0.5 M y 250 mi de una solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (heptano/EA, 4:1) del residuo, se obtienen 9.67 g (25.1 mmoles, 78%) del éster terbutílico del ácido 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butírico. b) Síntesis del ácido 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butírico (SAA09) Se agregan 25 mi de una solución acuosa 6 M de NaOH a una solución de 9.64 g (25.0 mmoles) del éster terbutílico del ácido 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butírico en una mezcla de THF/MeOH (1:1 vv, 165 mi) y la mezcla después se agita durante 2 h a t.a. La mayor parte de los solventes orgánicos después se separan al vacio. La mezcla posteriormente se neutraliza con ácido clorhídrico acuoso 6 M. Posteriormente se lleva a cabo la extracción con DCM (200 mi, 2 veces) . Las fases orgánicas combinadas se secan sobre Na2S0 , se filtran y se concentran al vacío. Se obtienen 7.82 g (23.7 mmoles, 95%) del intermediario SAAS09 como residuo, y se utiliza sin purificación adicional.

Sxntesis del intermediario PAAS01: ácido 4-oxo-4- (3- (trifulorometil)bencilamino) -butírico Una solución de 15.0 g (85.6 mmoles) de (3- (trifluorometil) fenil) metilamina en 40 mi de éter se agrega a gotas durante 30 minutos a una suspensión de 7.5 g (85.6 mmoles) de anhídrido succínico en 450 mi de éter. La agitación después se lleva a cabo durante 72 h a t.a. El precipitado resultante se separa por filtración y se seca. Después de CC (EA/MeOH, 1:1) del residuo, se obtienen 10.4 g (37.8 mmoles, 44%) del intermediario PAAS01.

Sxntesis de los intermediario PAAS03: ácido 4-oxo-2-fenil- 4- (3- (trifluorometil) -benc lamino) butírico y PAAS0 : ácido 4-oxo-3-fenil-4- (3- (trifluorometil) -bencilamino) butírico Una solución de 5.0 g (28.4 mmoles) de (3-(trifluorometil) fenil) metilamina en 50 mi de éter se agrega a gotas durante 30 min a una suspensión de 5.0 g (28.4 mmoles) de 3-fenildihidrofuran-2, 5-diona en 100 mi de éter. El precipitado resultante se separa por filtración y se seca. Después de repetir CC (TBME/hexano, 4:1, después TBM/EA 1:1 y posteriormente EA/ eOH, 9:1) del residuo, se obtienen 1.27 g (3.6 mmoles, 13%) del intermediario PAAS03 y 372 mg (1.1 mmoles, 4%) del intermediario PAAS04.

Síntesis del intermediario PAAS05 : ácido (R) -3-metil-4-oxo- 4- (3- (tr fluorometil) -bencilamino) -butírico a) Síntesis del éster metílico del ácido (R)-3-metil-4-oxo-4- (3- (trifluorometil) bencilamino) butírico Se agregan en sucesión 1.32 g (7.5 mmoles) de 3- (trifluorometil) fenil) metilamina, 2.60 g (6.8 mmoles) de HATU y 1.8 mi (13.0 mmoles) de Et3 a una solución de 1.0 g (6.8 mmoles) de ácido (R) -4-metoxi-2-metil-4-oxobutírico en 50 mi de THF. Después de 16 h de agitación a t.a., la solución se reacción se diluye con 30 mi de EA y se llevan a cabo los lavados dos veces con una solución acuosa saturada de NH4C1 y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 1.30 g (4.3 mmoles, 63%) del éster metílico del ácido (R) -3-metil-4-oxo-4- (3- (trifluorometil) bencilamino) -butírico. b) Síntesis del ácido (R) -3-metil-4-oxo-4- ( 3-(trifluorometil) bencilamino) butírico (PAAS05) Una solución de 1.29 g (4.3 mmoles) del éster metílico del ácido (R) -3-metil-4-oxo-4- (3- (trifluorometil)bencilamino) utírico en una mezcla de THF/ eOH (1:1 vv, 70 mi) se enfría a 0°C (baño con hielo), y se agregan 35 mi de una solución acuosa 1 M de LiOH. Después se lleva a cabo agitación durante 10 min, se elimina el baño con hielo y se lleva a cabo agitación durante 120 min adicionales. La mezcla después se diluye con 100 mi de EA y se agregan 25 mi de ácido clorhídrico acuoso 1 . Las fases se separan y la fase acuosa se extrae con EA. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre Na2SC>4, se filtran y concentran al vacío. Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 185 mg (0.6 mmoles, 15%) del intermediario PAAS05.

Síntesis de intermediarios adicionales La síntesis de intermediarios adicionales se lleva a cabo de acuerdo con los procedimientos ya descritos. La tabla 1 muestra cual compuesto se prepara por que tipo de procedimiento. Será claro para una persona habitualmente experta en el ámbito cuales materiales iniciales se utilizarán en cada caso.

TABLA 1 Preparación Rendimiento Intermediario Nombre químico análoga al [%] intermediario TAM02 2-(4-metiltiofen-2-il)etilamina TAM01 21 SAMN01 4-(2-met¡l-fenil)-4,5,6,7- SAMN08 35 tetrahidrotieno[3,2-c]pir¡dina SAMN02 4-(3-metil-fenil)-4,5,6,7- SAMN04 28 tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN03 4-(4-metil-fen¡l)-4,5,6,7- SAMN08 28 tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN05 4-(3-fluoro-fenil)-4,5,6,7- SAMN08 82 tetrah¡drot¡eno[3,2-c]piridina SAMN06 4-(4-fluoro-fen¡l)-4,5,6,7- SAMN08 22 tetrahidrot¡eno[3,2-c]piridina SAMN07 3-met¡l-4-fen¡l-4,5,6,7- SAMN08 26 tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SA N09 7-fenil-4,5,6,7-tetrahidrotieno- SAMN08 51 [2,3-c]pirid¡na SAMN11 1-metil-4-fenil-4,5,6,7- SAMN08 18 tetrah¡drotieno[3,4-c]piridina SAMN12 4-(4-clorofenil)-4,5,6,7- SAMN04 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN14 7-o-tolil-4,5,6,7-tetrah¡drotieno- SAMN13 N/A [2,3-c]-piridina SAM 15 7-c¡clohexil-4,5,6,7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[2,3-c]p¡ridina SAMN16 7-but¡l-4,5,6,7-tetrahidrotieno- SAMN13 N/A [2,3-c]p¡r¡dina SAMN17 4-(2-et¡l-¡lfen¡l)-4,5,6,7- SAMN13 68 tetrahidrot¡eno[3,2-c]piridina SAMN18 4-(2,6-d¡met¡lfenil)-4>5,6>7- SAMN13 3 tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN19 4-(3-metiltiofen-2-il)-4,5,6,7- SAMN13 2 tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN20 4-fenetil-4,5,6,7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN21 4-(3-fenilpropil)-4,5,6,7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN22 4-ciclopropil-4,5,6,7- SA N13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN23 4-ciclopentil-4,5,6,7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN24 4-(ciclohexilmetil)-4,5,6,7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAMN25 4-(4-fluoro-2-metilfenil)-4,5,6I7- SAMN13 N/A tetrahidrotieno[3,2-c]piridina SAAS03 ácido 4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- SAAS07 N/A dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butirico SAAS04 ácido 4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- SAAS07 N/A dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butirico SAAS05 ácido 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7- SAAS07 N/A dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)- 4-oxobutirico SAAS06 ácido 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- SAAS07 N/A dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)- 4-oxobutirico SAAS08 ácido 3-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- SAAS09 N/A dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butirico SAAS10 ácido 4-oxo-4-(4-o-tolil-6,7- SAAS01 45 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butirico PAAS02 ácido 4-(3,4-difluorobencilamino)- PASS01 39 4-oxobutír¡co PAAS06 ácido rae. (1 R,2S)-2-(3- PASS01 98 (trifluorometil)- bencilcarbamoil)ciclopropan- carboxílico PAAS07 ácido rae. (1 R,2S)-2-(3- PASS01 88 (trifluorometil)- bencilcarbamoil)ciclopentan- carboxílico PAAS08 ácido rae. (1 R,2S)-2-(3- PASS01 76 (trifluorometil)- bencilcarbamoil)ciclohexan- carboxílico PAAS09 ácido rae. (1S,2S)-2-(3- PASS01 69 trifluorometil)- benc¡lcarbamoil)ciclohexan- carboxílico PASS10 ácido rae. (1S,2S)-2-(3- PASS05 76 (trifluorometil)- bencilcarbamoil)ciclopropan- carboxilico Síntesis de los compuestos ejemplares Síntesis del compuesto ejemplar 2: 4-oxo-4- (4-fenil-6 , 7- dihidrotieno- [3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil)bencil)butanamida A una solución de 275 mg (1.0 mmoles) del intermediario PAAS01 en 8 mi de THF se agregan, en sucesión, 236 mg (1.1 mmoles) de 4-fenil-4 , 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] -piridina, 380 mg (1.0 mmoles) de HATU y 263 µ? (1.9 minóles) de NEt3. Después de 48 h de agitación a t.a., la solución de reacción se diluye con 30 mi de EA y se lleva a cabo lavado dos veces con ácido clorhídrico acuoso 2 N y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacio. Después de CC(EA) del residuo, se obtienen 386 mg (0.8 mmoles, 82%) del compuesto 2 ejemplar. EM m/z 473.1 [M+H]+.

Síntesis del compuesto ejemplar 3: 4- (4- (3-fluorofenil) - 6,7-dihidrotieno- [3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (tri luorometil)bencil)butanamida A una solución de 349 mg (1.27 mmoles) del intermediario PAAS01 en 10 mi de THF se agregan en sucesión 325 mg (1.40 mmoles) del intermediario SAMN05, 482 mg (1.27 mmoles) de HATU y 334 µ? (2.41 mmoles) de NEt3. Después de 48 h de agitación a t.a., la solución de reacción se diluye con 30 mi de EA y se lleva a cabo el lavado dos veces con ácido clorhídrico acuoso 2 N y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Se obtienen 377 mg (0.77 mmoles, 61%) del compuesto 3 ejemplar como residuo. EM m/z 491.1 [M+H]+.

Síntesis del compuesto ejemplar 9: 4-oxo-4- (7-fenil-4 , 5- dihidrotieno- [2 , 3-c]piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil)bencil)butanamida A una solución de 300 mg (1.09 mmoles) del intermediario PAAS01 en 8 mi de THF se agregan en sucesión 258 mg (1.20 mmoles) del intermediario SA N09, 414 mg (1.09 mmoles) de HATU y 287 µ? (2.07 mmoles) de NEt3. Después de 72 h de agitación a t.a., la solución de reacción se diluye con 30 mi de EA y se lleva a cabo el lavado dos veces con ácido clorhídrico acuoso 2 N y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La recristalización del residuo a partir de EA proporciona 280 mg (0.59 mmoles, 54%) del compuesto 9 ejemplar. EM m/z 473.1 [M+H]+.

Síntesis del compuesto ejemplar 11: N- (4-metilbencil) -4- oxo-4- (4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5 (4H) - il)butanamida A una solución de 400 mg (1.27 mmoles) del intermediario SAAS01 en 10 mi de THF se agregan, en sucesión, 169 mg (1.40 mmoles) de ( 4-metilfenil) -metilamina, 482 mg (1.27 mmoles) de HATU y 334 µ? (2.41 mmoles) de NEt3. Después de 24 h de agitación a t.a., la solución de reacción se diluye con 30 mi de EA y se lleva a cabo el lavado dos veces con ácido clorhídrico acuoso 2 N y dos veces con una solución acuosa 1 N de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La recristalización del residuo a partir de EA proporciona 239 mg (0.57 mmoles, 45%) del compuesto ejemplar 11. EM m/z 419.2 [ +H]+.

Síntesis del compuesto ejemplar 12: N-bencil - -oxo-4 - (4 - fenil-6 , 7 -dihidro- tieno [3 , 2-c] piridin-5 (4H) - il) butanamida Una solución de 400 mg (1.27 mmoles) del intermediario SAAS01 y 216 mg (1.33 mmoles) de CDI en 10 mi de DCM se agita durante 1 h a t.a. Después se agrega una solución de 138 µ? (1.27 mmoles) de bencilamina en 10 mi de DCM y se lleva a cabo la agitación durante 16 h adicionales a t.a. La solución de reacción después se lava tres veces con una solución acuosa saturada de NH4C1 y tres veces con una solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre MgS04 , se filtra y se concentra al vacío. La recristalización del residuo a partir de EA proporciona 244 mg (0.60 mmoles, 47%) del compuesto ejemplar 12. EM m/z 405.2 [M+H]+.

Síntesis del compuesto ejemplar 24: N-metil-4-oxo-4- (4- fenil-6, 7 -dihidro- tieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- ( trifluorometil) bencil) butanamida Una solución de 400 mg (1.27 mmoles) del intermediario SAAS01 y 216 mg (1.33 mmoles) de CDI en 13 mi de THF se agita durante 1 h a t.a. Después se agrega una solución de 219 µ? (1.27 mmoles) de N-metil-1- (3-(trifluorometil) fenil ) metilamina en 13 de THF y se lleva a cabo la agitación durante 16 h adicionales a t.a. La solución de reacción después se lava tres veces con una solución acuosa saturada de NH4C1 y tres veces con una solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre MgS04 , se filtra y se concentra al vacío.

Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 416 mg (0.85 mmoles, 67%) del compuesto 24 ejemplar. EM m/z 482.2 [M+H] + .

Síntesis del compuesto ejemplar 34: (R) -3-metil-4-oxo-4- (4- fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida A una solución de 515 mg (1.56 mmoles) del intermediario SAAS02 en 12 mi de THF se agregan en sucesión 274 mg (1.56 mmoles) de ( 3 -trifluorometil) fenil ) metilamina , 594 mg (1.56 mmoles) de HATU y 433 µ? (3.13 mmoles) de NEt3. Después de 72 h de agitación a t.a., la solución de reacción se diluye con EA y se lava tres veces con una solución acuosa saturada de NH4C1 y tres veces con una solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío.

Después de CC (EA) del residuo, se obtienen 550 mg (1.13 mmoles, 72%) del compuesto ejemplar 34. EM m/z 487.2 [M+H] + .

Síntesis del compuesto ejemplar 35: (-) -4-oxo-4- (4-fenil- 6,7-dihidrotieno- [3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) benciDbutanamida y del compuesto ejemplar 36 : ( + ) - 4 - oxo-4 - (4 - fenil-6 , 7 -dihidrotieno- [3 , 2 -c] piridin- 5 (4H) - il) -N- (3 - (trifluorometil) bencil) butanamida Se separan 210 mg de 4-oxo-4- (4-fenil-6 , 7-dihidrotieno- [3 , 2-c] iridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) encil) butanamida (para síntesis, véase el ejemplo 2) y los dos enantiómeros (R) y (S) por medio de CLAR quiral (columna: Chiralpak AD-H, 250 x 4.6 mm, eluyente: etanol + dietilamina 0.1%, caudal: lml/min) . De esta manera se obtienen 92 mg del compuesto ejemplar 35, con un tiempo de retención de 14.24 min, rotación específica: [a] D25- 189.9 ° (MeOH, c = 1.00), E m/z 473.1 [M+H] + y 90 mg del compuesto ejemplar 36, con un tiempo de retención de 21.28 min, rotación específica [a] D25- 194.3 ° (MeOH, c = 1.00), EM m/z 473.1 [M+H] + .

Síntesis del compuesto ejemplar 44: 4-oxo-4- (5-fenil-4 , 5- dihidrotieno- [2, 3-c] piridin-6 (7H) -il) -N- (3- ( trifluorometil) bencil) butanamida Se agregan a 0°C 1.71 g (8.9 mmoles) de EDC , 797 mg (5.9 mmoles) de HOBt y 4.0 mi (23.6 mmoles) de DIPEA a una solución de 1.62 g (5.9 mmoles) del intermediario PAAS01 en 30 mi de DCM y la mezcla después se agita durante 20 min a 0°C. Se agregan a esa temperatura 1.27 g (5.9 mmoles) del intermediario SAMN10 y se continúa llevando a cabo la agitación durante 16 h a t.a. La mezcla después se diluye con DCM y se lava en sucesión con una - - solución acuosa saturada de NHC1, salmuera, una solución acuosa saturada de Na2C03 y salmuera. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacio. Después de CC (hexano/EA 4:1) del residuo, se obtienen 2.28 g (4.8 inmoles, 82%) del compuesto ejemplar 44. EM m/z 473.1 [M+H]+.

Síntesis automatizada de los compuestos ejemplares 46 a 243: En un recipiente con tapa roscada que tiene una varilla de agitación magnética y una tapa de tabique, se agregan una solución 0.105 M de CDI (105 |4moles) en 1 mi de DCM, a una solución 0.05 M del ácido carboxílico particular utilizado (100 µp???) en 2 mi de DCM. Después de 1 h de agitación a t.a., se agrega una solución 0.10 M de la amina particular utilizada (100 µ????) en 1 mi de DCM por medio de una pipeta. Se lleva a cabo agitación durante 16 h a t.a. Después se agregan 3 mi de agua y las fases se mezclan perfectamente durante 30 min en un reactor giratorio. Se separa la varilla de agitación magnética y se enjuaga la tapa roscada con DCM (1.25 mi, 2 veces). Se separan las fases por eliminación de la fase acuosa del recipiente de expansión (sistema Alex de Mettler-Toledo) . Después se agregan 3 mi de agua adicionales, la totalidad se mezcla perfectamente y se separan las fases como se ha descrito. Este procedimiento se repite con 2.5 mi de salmuera.

- - Después la fase orgánica se transfiere a un tubo de ensayo y se concentra al vacío (evaporador de Genevac) . El residuo resultante se purifica por medio de CLAP.

Síntesis de compuestos ejemplares adicionales Se llevó a cabo síntesis de compuestos ejemplares adicionales de acuerdo con los procedimientos ya descritos. La tabla 2 indica cual de los compuestos se prepara por cual procedimiento. Será evidente para una persona experta en el ámbito cuales materiales iniciales se utilizan en cada caso.

TABLA 2 Comp. Nombre químico Preparació RendiEM miz Ejempla n análoga miento [ +H]+ r al ejemplo 1 4-oxo-4-(4-(t¡ofen-2-il)-6 , 7-d i hid rotieno-[3 ,2- 2 77 479.1 c]pir¡din-5(4H)-¡l)-N-(3-(trifluorometil)-bencil)- butanamida 4 4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7-d¡hidrot¡eno[3,2- 9 67 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-(trifluorometil)-bencil)- butanamida 5 4-???-4-(4-?-??G??-6,7^'^'^G???ß??[3,2- 9 61 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-(trifluorometil)- bencil)butanamida 6 4-(4-(2-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 3 59 491 .1 c]p¡ridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(3- (trifluorometil)bencil)-butanamida 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 9 65 491.1 c]pir¡din-5(4H)-il)-4-oxo-N-(3-(trifluoromet¡l)-bencil)-butanamida 4-oxo-4-(4-o-tolil-6,7-dihidrotieno[3,2- 9 46 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-(trifluorometil)-bencil)butanamida 4-(2-metil-4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 9 60 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(3- (trifluorometil)bencil)-butanamida 4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 12 56 473.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(4-(trifluorometil)-bencil)butanamida N-(2-metoxibencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 12 61 435.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(3-metoxibencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 12 52 435.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(4-metoxibencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 12 82 435.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 12 33 473.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-(trifluorometil)-bencil)butanamida N-(3-fluorobencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 12 53 423.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(3-metilbencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 12 49 419.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-(3-metil-4-fenil-6,7-d¡hidrotieno[3,2- 9 23 487.2 c]pirid¡n-5(4H)-il)-4-oxo-N-(3- (tr¡fluorometil)bencil)-butanamida 4-(4-c¡clohex¡l-6,7-dihidrotieno[3,2-c]p¡rid¡n- 9 42 479.2 5(4H)-il)-4-oxo-N-(3-(trifluorometil)bencil)-butanamida 4-(4-¡soprop¡l-6,7-d¡h¡drot¡eno[3,2-c]piridin- 9 58 439.2 5(4H)-il)-4-oxo-N-(3-(trifluoromet¡l)benc¡l)-butanamida 4-(4-but¡l-6,7-dihidrotieno[3,2-c]p¡ridin- 2 59 453.2 5(4H)-il)-4-oxo-N-(3-(trifluorometil)benc¡l)-butanamida 4-oxo-N-fenetil-4-(4-fenil-6,7-d¡hidrotieno- 12 59 419.2 [3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(2-metilbenc¡l)-4-oxo-4-(4-fen¡l-6,7- 12 57 419.2 dihidrot¡eno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanam¡da 4-oxo-2-fenil-4-(4-fenil-6,7-dih¡drotieno[3,2- 9 55 549.2 c]p¡ridin-5(4H)-il)-N-(3-(tr¡fluoromet¡l)benc¡l)-butanamida (R)-2-metil-4-oxo-4-(4-fen¡l-6,7- 2 88 487.2 dihidrot¡eno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-N-(3- (trifluorometil)bencil)-butanamida 4-oxo-3-fenil-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno-[3,2- 2 68 549.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-(trifluorometil)-bencil)-butanamida 4-(6,7-dih¡drotieno[3,2-c]p¡r¡d¡n-5(4H)-il)-4- 2 65 473.1 oxo-3-fenil-N-(3- (trifluoromet'il)bencil)butanam¡da racílS^R^^-feniM.S.e,?- 9 54 485.1 tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-5-carbonil)-N-(3- (trifluorometil)-bencil)ciclopropancarboxamida N-(3,4-difluorobencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 9 75 441.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-(1-metil-4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,4- 44 42 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(3- (trifluorometil)bencil)-butanamida N-(4-metoxifenil)-4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 435.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(1 -metil-1 H-indazol-6-il)-4-oxo-4-(4-p-tolil- 46-243 N/A 459.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-bencil-4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 419.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-oxo-N-fenetil-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 433.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-oxo-N-(piridin-4-ilmetil)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 420.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-oxo-N-(3-fenilpropil)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 447.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(benzo[c][1 ,2,5]tiadiazol-4-il)-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 463.1 m-tol¡l-6,7-dihidrotieno[3,2-c]pirid¡n-5(4H)-j|)butanamida N-(1 -metil-1 H-indazol-6-il)-4-oxo-4-(4-m- 46-243 N/A 459.2 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-oxo-N-(piridin-2-ilmetil)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 420.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 1 -(4-metilpiperazin-1 -il)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 412.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 3-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 420.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(piridin-2-ilmetil)butanamida 4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 411.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(tiofen-2-ilmetil)butanamida N-(2-clorofenil)-4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 443.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4-oxobutanamida 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 429.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(furan-2-ilmetil)-4-oxobutanamida 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 391.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-propilbutanamida N-(2-clorobencil)-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 453.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(2,4-diclorobencil)-4-(4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 491.1 dih¡drotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4-oxobutanamida N-(4-fluorobencil)-4-(4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 441.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4-oxobutanamida N-(3,4-diclorobencil)-3-metil-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 487.1 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]pindin-5(4H)-il)butanamida N-(2,5-difluorobencil)-3-metil-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 455.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 3-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno-[3,2- 46-243 N/A 487.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-(trifluorometil)bencil)-butanamida 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 419.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-morfolinobutan-1 ,4-diona 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 512.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4- (4fluorofenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 2-metil-N-(2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil)-4- 46-243 N/A 437.2 oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida N-(naftalen-1-ilmetil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 455.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butanamida 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 437.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(4-metilbencil)-4-oxobutanamida 72 N-(benzo[d][1 ,3]dioxol-5-ilmet¡l)-4-(4-(4- 46-243 N/A 467.1 fluorofenil)-6,7-dih¡drotieno[3,2-c]p¡rid¡n- 5(4H)-il)-4-oxobutanamida 73 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 491.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(2- (trifluorometil)bencil)-butanamida 74 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-d¡h¡drot¡eno[3,2- 46-243 N/A 473.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(naftalen-1-ilmet¡l)-4- oxobutanamida 75 4-(4-(4-clorofen¡l)-6,7-dihidrot¡eno[3,2- 46-243 N/A 457.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-fluorobencil)-4- oxobutanamida 76 2-metil-N-(1 -metil-1 H-indazol-6-il)-4-oxo-4- 46-243 N/A 459.2 (4-fen¡l-6,7-dihidrot¡eno[3,2-c]pirid¡n-5(4H)- il)butanamida 77 N-(4-metoxibencil)-2-metil-4-oxo-4-(4-fenil- 46-243 N/A 449.2 6,7-d¡h¡drot¡eno[3,2-c]p¡rid¡n-5(4H)- il)butanamida 78 2-metil-1 -(4-metilpiperazin-1 -il)-4-(4-fenil- 46-243 N/A 412.2 6,7-dihidrotieno[3)2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 79 N-(2-(1 H-indol-3-il)etil)-2-metil-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 472.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 80 N-(2-fluorobencil)-2-metil-4-oxo-4-(4-fen¡l- 46-243 N/A 437.2 6,7-d¡h¡drot¡eno[3,2-c]p¡r¡d¡n-5(4H)- il)butanam¡da 81 2-met¡ l-4-oxo-4-(4-f e n i I-6 , 7-d i h id rotien o-[3 , 2- 46-243 N/A 487.2 c]pir¡din-5(4H)-il)-N-(2-(trifluorometil)bencil)- butanamida 82 4-oxo-N-(2-(piperidin-1-il)etil)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 440.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 83 4-oxo-N-((tetrahidrofuran-2-il)metil)-4-(4-p- 46-243 N/A 413.2 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 84 N-(4-clorobencil)-4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 453.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 85 N-(2,3-diclorobencil)-4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 487.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 86 4-oxo-N-(2-(tiofen-2-il)etil)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 439.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 87 N-(ciclohexilmetil)-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 425.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 88 N-(3-clorofenetil)-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 467.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- j|)butanamida 89 N-(3,3-difenilpropil)-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 523.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 90 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-morfolinopropil)-4- oxobutanamida 91 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 424.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(piridin-3- ilmetil)butanamida 92 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 437.2 c]p¡r¡din-5(4H)-il)-N-(3-metilbenc¡l)-4- oxobutanamida 93 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 451.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(4-metilfenetil)-4- oxobutanamida 94 3-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno-[3,2- 46-243 N/A 461.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(4-fenilbutil)butanamida 95 N-(bifenil-4-ilmetil)-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 495.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 96 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 453.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-metoxibencil)-4- oxobutanamida 97 N-(4-clorofenetil)-4-(4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 471.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4- oxobutanamida 98 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 504.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-((5-metil-3- fenilisoxazo1-4-il)metil)-4-oxobutanamida 99 N-(2,6-difluorobencil)-3-metil-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 455.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 100 N-(3,5-difluorobencil)-3-metil-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 455.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 101 N-(3-clorobencil)-3-metil-4-oxo-4-(4-fenil- 46-243 N/A 453.1 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 102 N-(3 , 5-d imetox¡fenetil)-3-met¡ l-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 493.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 103 N-(3,4-difluorobencil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 441.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 104 N-(2,4-diclorofenetil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 487.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 105 N-(2-(1 H- ,2,4-triazol-1 -il)etil)-4-oxo-4-(4- 46-243 N/A 410.2 fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 106 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 437.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-metilbencil)-4- oxobutanamida 107 N-(4-fluorofenetil)-4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 455.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4- oxobutanamida 108 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 428.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-((5-metilisoxazo1-3- il)metil)-4-oxobutanamida 109 N-(2-clorofenetil)-4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 471.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4- oxobutanamida 1 10 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 457.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-ciclohexeniletil)-4- oxobutanamida 11 1 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 499.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3,5-dimetoxibencil)-4- oxobutanamida 112 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrot¡eno[3,2- 46-243 N/A 521.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3,4-diclorofenetil)-4- oxobutanamída 113 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 471.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-(3-fluorofenet¡l)-4- oxobutanamida 114 1-(3-fen¡lpiperidin-1-il)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 473.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 115 1 -(4-bencilpiperazin-1 -il)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 488.2 dih¡drot¡eno[3,2-c]p¡rid¡n-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 116 1 -(4-(4-metoxifenil)piperazin-1 -il)-4-(4-p-tolil- 46-243 N/A 504.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 117 1 -(2-bencilp¡per¡din-1 -il)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 487.2 d¡hidrotieno[3,2-c]pir¡d¡n-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 118 1 -(4-(2-fluorofenil)piperazin-1 -il)-4-(4-m-tolil- 46-243 N/A 492.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 19 1 -(4-(ciclohexilmetil)piperazin-1 -il)-4-(4-m- 46-243 N/A 494.3 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1,4-diona 20 N-(3-(1 H-imidazol-1-il)propil)-4-(4-(3- 46-243 N/A 441.2 fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)-4-oxobutanamida 21 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 463.2 c]p¡ridin-5(4H)-il)-4-(3-fenilpirrolidin-1- il)butan-1,4-diona 122 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 496.2 c]pindin-5(4H)-il)-4-(4-(furan-2- carbonil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 123 N-(3-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)propil)-3- 46-243 N/A 502.2 meti l-4-oxo-4-(4-f en i I-6, 7-d i h id rotien o[3 , 2- c]piridin-5(4H)-il)butanamida 124 2-metil-1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 397.2 c]piridin-5(4H)-il)-4 (piperidin-1 il)butan-1 ,4- diona 125 4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)-2-metil-1 - 46-243 N/A 504.2 (4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 126 4-oxo-4-(4-fen il-6 ,7-d ihid rotieno[3 ,2- 46-243 N/A 421.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-(pirazin-2- il)etil)butanamida 127 N,N-dietil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 371.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 128 1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 46-243 N/A 461.2 5(4H)-il)-4-(4-(piridin-2-il)piperazin-1- il)butan-1 ,4-diona 129 1 -(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 508.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4- (3metoxifenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 130 1 -(4-isopropilpiperazin-1 -il)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 440.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 131 1-(4-p-tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 46-243 N/A 542.2 5(4H)-il)-4-(4-(3- (trifluorometil)fenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4- diona 132 1 -(4-fenilpiperazin-1 -il)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 474.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 133 1 -(3,5-dimetilpiperidin-1 -il)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 425.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 134 1 -(5,6-dihidropiridin-1 (2H)-il)-4-(4-(3- 46-243 N/A 399.1 fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 135 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 480.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(pirimidin-2- il)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 136 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 415.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(3-metilpiperidin-1- il)butan-1 ,4-diona 137 N-etil-4-(4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 452.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil)butanamida 138 4-(4-acetilpiperazin-1-il)-2-metil-1-(4-fenil- 46-243 N/A 440.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 139 4-(2,6-dimetilmorfolino)-2-metil-1-(4-fenil- 46-243 N/A 427.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 140 4-(2,5-dihidro-1 H-pirrol-1-il)-2-metil-1-(4- 46-243 N/A 381.2 fenil-6,7-d¡h¡drotieno[3,2-c]pir¡din-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 141 N-(2-metoxifenetil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 449.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 142 4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 403.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-isopentil-4- oxobutanamida 143 N-(2,4-dimetoxibencil)-4-(4-(4-fluorofenil)- 46-243 N/A 483.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-4- oxobutanamida 144 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 443.1 c]piridin-5(4H)-il)-N-((5-metilturan-2-il)metil)- 4-oxobutanamida 145 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 419.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-pentilbutanamida 146 1 -(4-bencilpiperidin-1 -il)-4-(4-(4-clorofenil)- 46-243 N/A 507.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 147 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 431.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-metilpiperidin-1- il)butan-1 ,4-diona 148 1 -(azetidin-1 -il)-4-(4-(4-clorofenil)-6,7- 46-243 N/A 389.1 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- ,4- diona 149 1-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-il)-2-metil-4- 46-243 N/A 445.2 (4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 150 1-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ilmetil)-piperazin- 46-243 N/A 532.2 1-il)-2-metil-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 151 N-bencil-N-etil-4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 447.2 dihidrotienb[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 152 N-metil-4-oxo-N-fenetil-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 447.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 153 1-(4-oxo-4-(4-p-tolil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 469.2 c]piridin-5(4H)-il)butanoil)piperidin-4- carboxilato de etilo 154 (E)-1 -(4-(3-fenilprop-2-enil)-piperazin-1 -il)-4- 46-243 N/A 514.2 (4-p-tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 155 1-(2-(tiazol-2-il)pirrolidin-1-il)-4-(4-p-tolil-6,7- 46-243 N/A 466.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 156 N-ciclohexil-N-etil-4-oxo-4-(4-m-tol i I-6 , 7- 46-243 N/A 439.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 157 N-etil-N-isopropil-4-oxo-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 399.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 158 1 -(pirrolidin-1 -il)-4-(4-m-tolil-6,7- 46-243 N/A 383.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 159 1 -(4-(piridin-4-il)piperazin-1 -il)-4-(4-m-tolil- 46-243 N/A 475.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 160 1 -(2-(piridin-2-ilmetil)pirrolidin-1 -il)-4-(4-m- 46-243 N/A 474.2 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 161 1-(4-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno-[3,2- 46-243 N/A 473.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxobutanoil)piperidin-3- carboxilato de etilo 162 1-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 546.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(4-(trifluorometil)fenil)- piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 163 1 -(2-(5-bromopiridin-3-il)pirrolidin-1 -il)-4-(4- 46-243 N/A 542.1 (4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 164 1-(4-etilpiperazin-1-il)-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 412.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 165 1 -(2-etilpiperidin-1 -il)-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 41 1.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4- diona 166 N,N-dibencil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 495.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 167 N,N-diisobutil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 427.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 168 1 -(3,4-dihidroquinolin-1 (2H)-il)-4-(4-(4- 46-243 N/A 449.2 fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 169 1 -(4-(3,4-diclorobencil)piperazin-1 -il)-4-(4-p- 46-243 N/A 556.2 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 170 l-i^p-tolil-e -dihidrotienofS^-clpiridin- 46-243 N/A 530.3 5(4H)-il)-4-(4-(2,4,6-tr¡metilbencil)p¡peraz¡n- 1-il)butan-1 ,4-diona 171 1-(4-(4-bromobencil)piperazin-1-il)-4-(4-m- 46-243 N/A 566.1 tolil-6I7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 172 1 -(4-(4-clorobencil)piperazin-1 -il)-4-(4-m- 46-243 N/A 522.2 tolil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butan-1 ,4-diona 173 1 -(2-((4,6-dimetilpiridin-2-il)metil)pirrolidin-1 - 46-243 N/A 506.2 il)-4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- c]piridin-5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 174 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 492.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-((6-metilpiridin-2- il)metil)-pirrolidin-1 -il)butan-1 ,4-diona 175 1 -(2-((5-etilpiridin-2-il)metil)pirrolidin-1 -il)-4- 46-243 N/A 506.2 (4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- c]piridin-5(4H)-il)butarv1 ,4-diona 176 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 508.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-(6-metoxipiridin-3- il)piperidin-1 -il)butan-1 ,4-diona 177 4-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 438.2 c]piridin-5(4H)-il)-N-metil-4-oxo-N-(piridin-3- ilmetil)-butanamida 178 N-(2,2-difeniletil)-3-metil-4-oxo-4-(4-fen'il- 46-243 N/A 509.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 179 N-(ciclopropilmetil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 369.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 180 1 -(4-(3-f luorofen il)-6 ,7-d ih id rotieno[3, 2- 46-243 N/A 506.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(4- metilbencil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 181 2-metil-1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 488.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-(piridin-2- ilmetil)piperidin-1 -il)butan-1 ,4-diona 182 4-(4-(3,5-dicloropiridin-4-il)piperazin-1-il)-2- 46-243 N/A 543.1 metil-1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]pindin- 5(4H)-il)butan-1,4-diona 183 1-(2-((4,6-dimetilpiridin-2-il)metil)-piperidin- 46-243 N/A 502.2 1-il)-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1,4-diona 184 N-(4-fluorobencil)-N-metil-4-oxo-4-(4-fenil- 46-243 N/A 437.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 185 1-(4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 464.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-(piridin-2-il)pirrolidin- 1-il)butan-1 ,4-diona 186 4-(4-(4-metoxibencil)piperazin-1-il)-2-metil- 46-243 N/A 518.2 1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 187 2-metil-1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(3-(piridin-3il)pirrolidin-1- il)butan-1 ,4-diona 188 1 -(4-(2-fluorobencil)piperazin-1 -il)-4-(4-fenil- 46-243 N/A 492.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)butan- 1 ,4-diona 189 N-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno- 46-243 N/A 434.2 [3,2-c]piridin-5(4H)-il)-N-(2-(piridin-4-il)etil)- butanamida 190 N-butil-N-etil-3-metil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 413.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 191 N,3-dimetil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 46-243 N/A 385.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-N- propilbutanamida 192 4-((S)-2-(metoximetil)-pirrolidin-1-il)-2-metil- 46-243 N/A 427.2 1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 193 4-(4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il)-2- 46-243 N/A 522.2 metil-1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 194 N-(furan-2-ilmetil)-N-metil-4-oxo-4-(4-fenil- 46-243 N/A 409.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 195 1 -((4aR,8aS)-octahidroisoquinolin-2(1 H)-il)- 46-243 N/A 437.2 4-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 196 1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 46-243 N/A 401.1 5(4H)-il)-4-tiomorfolinobutan-1 ,4-diona 197 1-(4-fenil-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 46-243 N/A 446.2 5(4H)-il)-4-(2-(piridin-3-il)pirrolidin-1-il)butan- 1 ,4-diona 198 N-bencil-4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 465.2 dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)-N- isopropil-4-oxobutanamida 199 N-bencil-4-(4-(4-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 437.2 dihidrotieno[3,2-c]pindin-5(4H)-il)-N-metil-4- oxobutanamida 200 N-(3,4-dimetoxifenet¡l)-4-(4-(4-ftuorofen¡l)- 46-243 N/A 51 1.2 6,7-dihidrotieno[312-c]piridin-5(4H)-il)-N- metil-4-oxobutanamida 201 1-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 492.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-metil-2-fenilpiperazin- 1-il)butan-1 ,4-diona 202 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 493.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-fenilpiperidin-1- il)butan-1 ,4-diona 203 4-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 454.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-oxo-N-(2(piridin-2-il)etil)- butanamida 204 N-bencil-2-metil-4-oxo-N-fenetil-4-(4-fenil- 46-243 N/A 523.2 6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)- il)butanamida 205 1-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 506.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-((6-metilpiridin-2- il)metil)-piperidin-1-il)butan-1 ,4-diona 206 1-(4-(4-fluorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 506.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(3- metilbencil)piperazin-1 -il)butan-1 ,4-diona 207 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 508.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-(piridin-4- ilmetil)piperidin-1 -il)butan-1 ,4-diona 208 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 536.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-((5-etilpiridin-2- il)metil)piperidin-1-il)butan-1 ,4-diona 209 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 522.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(2-((3-metilpiridin-2- il)metil)-piperidin-1 -il)butan-1 ,4-diona 210 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 528.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(3- clorofenil)piperazin-1 -il)butan-1 ,4-diona 211 1-(4-(4-dhlorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 522.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(2,3- dimetilfenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 212 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 522.2 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(3,4- dimetilfenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 213 1-(4-(4-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- 46-243 N/A 562.1 c]piridin-5(4H)-il)-4-(4-(3,4- diclorofenil)piperazin-1-il)butan-1 ,4-diona 214 1 -(4-(4-ter-butilbencil)piperazin-1 -il)-4-(4-(4- 46-243 N/A 564.2 clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin- 5(4H)-il)butan-1 ,4-diona 215 1 -[4-(3,5-dicloro-4-piridil)-1 -piperazinil]-2- 46-243 N/A 543.1 metil-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- c]piridin-5-il)butan-1 ,4-diona 216 1 -[4-[(4-metoxifenil)metil]-1 -piperazinil]-4-[4- 46-243 N/A 518.2 (p-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il]butan-1 ,4-diona 217 1 -[4-[(2-fluorofenil)metil]-1 -piperazinil]-4-[4- 46-243 N/A 506.2 (p-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il]butan-1 ,4-diona 218 1-(4-metil-2-fenil-1-piperazinil)-4-[4-(p-tolil)- 46-243 N/A 488.2 6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]butan- 1 ,4-diona 219 1 -(4-fenil-1 -piperidinil)-4-[4-(p-tolil)-6,7- 46-243 N/A 473.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]butan-1 ,4- diona 220 1-[4-(p-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5-il]-4-[2-(2-piridil)-1- pirrolidinil]butan-1 ,4-diona 221 1-[4-(p-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5-il]-4-[3-(3-piridil)-1- pirrolidinil]butan-1 ,4-diona 222 4-oxo-4-[4-(p-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 434.2 c]piridin-5-il]-N-[2-(2-piridil)etil]butanamida 223 1 -[4-[(4-metoxifenil)metil]-1 -piperaz'inil]-4-[4- 46-243 N/A 518.2 (m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il]butan-1 ,4-diona 224 1 -[4-[(2-fluorofenil)metil]-1 -piperazinil]-4-[4- 46-243 N/A 506.2 (m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il]butan-1 ,4-diona 225 1 -(4-metil-2-fenil-1 -piperazinil)-4-[4-(m-tolil)- 46-243 N/A 488.2 6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]butan- 1 ,4-diona 226 1-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 473.2 c]piridin-5-il]-4-(4-fenil-1-piperidinil)butan- 1 ,4-diona 227 1-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5-il]-4-[2-(2-piridil)-1- pirrolidinil]butan-1 ,4-diona 228 1-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 460.2 c]piridin-5-il]-4-[3-(3-piridil)-1- pirrolidinil]butan-1 ,4-diona 229 N-metil-4-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H- 46-243 N/A 448.2 tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4-oxo-N-[2-(4- piridil)etil]-butanamida 230 1-[4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 522.2 c]piridin-5-il]-4-[4-[(4-metoxifenil)metil]-1- piperazinil]butan-1 ,4-diona 231 1-[4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 510.2 c]piridin-5-il]-4-[4-[(2-fluorofenil)metil]-1- piperazinil]butan-1 ,4-diona 232 4-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 419.2 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-(p-tolil)butanamida 233 N-(2,4-dimetilfenil)-4-[4-(m-tolil)-6,7-dihidro- 46-243 N/A 433.2 4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]4-oxobutanamida 234 4-[4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 463.2 c]piridin-5-il]-N-(1-metil-6-indazolil)-4- oxobutanamida 235 4-[4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 423.1 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-(ptolil)butanamida 236 4-[4-(3-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 409.1 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-fenilbutanamida 237 N-(2-clorofenil)-4-[4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 443.1 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4- oxobutanamida 238 N-(2,4-dimetilfenil)-4-[4-(3-fluorofenil)-6,7- 46-243 N/A 437.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4- oxobutanamida 239 4-[4-(4-clorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 479.1 c]piridin-5-il]-N-(1-metil-6-indazolil)-4- oxobutanamida 240 4-[4-(4-clorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 439.1 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-(p-tolil)butanamida 241 4-[4-(4-clorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 455.1 c]piridin-5-il]-N-(4-metoxifenil)-4- oxobutanamida 242 4-[4-(4-clorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 425.1 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-fenilbutanamida 243 4-[4-(4-clorofenil)-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 46-243 N/A 453.1 c]piridin-5-il]-N-(2,4-dimetilfenil)-4- oxobutanamida 244 4-[4-(2,6-dimetilfenil)-6,7-dihidro-4H- 9 33 501.2 tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)-fenil]metil]butanamida 245 N-(2-ciclohexiletil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 34 66 425.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il)butanamida 246 N-(3,3-dimetilbutil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 34 50 399.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il)butanamida 247 N-(ciclohexilmetil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 34 63 41 1.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il)butanamida 248 N-[[3-metil-5-(trifluorometoxi)fenil]metil]-4- 11 71 487.2 oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- c]piridin-5-il)butanamida 249 N-[[4-metil-3-(trifluorometil)fenil]metil]-4-oxo- 11 51 487.2 4- (4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin- 5- il)butanamida 250 N-[[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]metil]-4- 11 65 491.1 oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- c]piridin-5-il)butanamida 251 4-[4-(2-etilfenil)-6,7-dih¡dro-4H-tieno[3,2- 2 68 501.2 c]piridin-5-il]-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)fenil]met¡l]-butanamida 252 4-[4-(2-isopropilfenil)-6,7-dihidro-4H- 9 35 515.2 tieno[3,2-c]pirid¡n-5-il]-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)-fen¡l]met¡l]butanamida 253 N-(3-ciclohexilpropil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 34 77 439.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]p¡ridin-5- ¡l)butanamida 254 4-[4-(3-metil-2-tienil)-6,7-dihidro-4H- 2 39 493.1 tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)-fenil]metil]butanam¡da 255 (1S,2S)-2-[oxo-(4-fen¡l-6,7-dihidro-4H- 2 89 485.1 t¡eno[3,2-c]pir¡din-5-il)met¡l]-N[[3- (tr¡fluorometil)-fenil]met¡l]-1 - ciclopropancarboxamida 256 4-[4-(o-tolil)-6,7-d¡hidro-4H-tieno[3,2- 34 61 487.2 c]pir¡din-5-il]-4-oxo-N-[[2- (tr¡fluorometil)fenil]metil]-butanamida 257 4-[4-(o-tolil)-6,7-d¡h¡dro-4H-tieno[3,2- 34 51 487.2 c]pir¡din-5-il]-4-oxo-N-[[4- (trifluorometil)fenil]met¡l]-butanamida 258 4-(7-butil-5,7-dihidro-4H-tieno[2,3-c]piridin- 2 453.2 6-il)-4-oxo-N-[[3-(trifluorometil)fenil]- metil]butanamida 259 4-[4-(ciclohexilmetil)-6,7-dih¡dro-4H- 2 493.2 tieno[3,2-c]p¡rid¡n-5-il]-4-oxo-N-[[3- (tr¡fluorometil)-fenil]metil]butanam¡da 260 4-(4-ciclopropil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 2 437.1 c]piridin-5-il)-4-oxo-N-[[3-(trifluorometil)fenil]- metiljbutanamida 261 4-oxo-4-(4-fenetil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 2 501.2 c]piridin-5-il)-N-[[3-(trifluorometil)-fenil]metil]- butanamida 262 4-[4.(4.fluoro-2-metilfenil)-6,7-dihidro-4H- 2 505.1 tieno[3,2-c]piridin-5-il]-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)-fenil]metil]butanamida 263 4-(4-ciclopentil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 2 465.2 c]piridin-5-il)-4-oxo-N-[[3-(trifluorometil)fenil]- metil]butanamida 264 N-[[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]metil]-4-oxo- 44 487.2 4- (4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin- 5- il)butanamida 265 4-oxo-4-[4-(3-fenilpropil)-6,7-dihidro-4H- 2 515.2 tieno[3,2-c]piridin-5-il]-N-[[3- (trifluorometil)fenil]-metil]butanamida 266 N-[[2-metil-5-(trifluorometil)fenil]metil]-4-oxo- 44 487.2 4- (4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin- 5- il)butanamida 267 N-ciclohexil-4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H- 44 397.2 tieno[3,2-c]piridin-5-il)butanamida 268 N-(2,2-dimetilpropil)-4-oxo-4-(4-fenil-6,7- 44 385.2 dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5- il)butanamida 269 1-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin- 24 499.2 5-il)-4-[7-(trifluorometil)-3,4dihidro-1 H- isoquinolin-2-il]butan-1 ,4-diona 270 4-oxo-N-pentil-4-(4-fen il-6 , 7-dihid ro-4 H- 44 385.2 tieno[3,2-c]piridin-5-il)-butanamida 271 1-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin- 24 499.2 5-il)-4-[5-(trifluorometil)-3,4-dihidro-1H- isoquinolin-2-il]butan-1,4-diona 272 4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 44 513.2 c]piridin-5-il)-N-[5-(trifluorometil)-1-tetralinil]- butanamida 273 4-oxo-4-(4-fenil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2- 44 513.2 c]piridin-5-il)-N-[7-(tnfluorometil)-1-tetralinil]- butanamida 274 4-[7-(o-tolil)-5,7-dihidro-4H-tieno[2,3- 2 487.2 c]piridin-6-il]-4-oxo-N-[[3-(trifluorometil)fenil]- metilj-butanamida 275 4-(7-ciclohexil-5,7-dihidro-4H-tieno[2,3- 2 479.2 c]piridin-6-il)-4-oxo-N-[[3- (trifluorometil)fenil]metil]-butanamida EXPERIMENTOS FARMACOLOGICOS Análisis de fluorescencia utilizando un colorante sensible a montaje Se cultivan de manera adherente, a 37°C, C02 5% y 95% de humedad céulas humanas CHO-Kl que expresan canales KCNQ2/3, en frascos de cultivo (por ejemplo matraces TC de 80 cm2, Nunc) con DME con alta concentración de glucosa (Sigma Aldrich, D7777) que incluye FCS 10% (PAN Biotech, por ejemplo 3302-P270521) o de manera alternativa con medio a MEM (1 vez, liquido, Invitrogen, #22571), suero bovino fetal 10% (FCS) (Invitrogen #10270-106, inactivado por calor) y los antibióticos de selección necesarios.

Antes de realizar las mediciones, las células se lavan con lx de amortiguador DPBS con Ca2+/Mg2+ (por ejemplo Invitrogen, #14190-094) y se separan del fondo del recipiente de cultivo por medio de Accutase (PAA Laboratories, #Lll-007) (incubación con Accutase durante 15 min a 37°C) . Después se determina la punta celular presente utilizando un contador de células CASYMR (modelo TCC, sistema Schárfe) con el fin subsecuentemente a aplicar, dependiendo de la optimización de densidad para la linea de células individuales, 20,000-30,000 células/pozo/100 µ? del medio nutriente descrito a placas de medición de 96 pozos del tipo CorningMR CellBINDMR (Fiat Clear Bottom Black Polystyrene Microplates, #3340) . La incubación después se lleva a cabo durante una hora a temperatura ambiente, sin gasificación o ajuste de humedad, seguido por incubación durante 24 horas a 37 °C, C02 5% y humedad 95%.

El colorante fluorescente sensible a voltaje del Membrane potential Assay Kit (formato RedMr Bulk (a granel) parte R8123 para FLIPR, MDS Analytical TechnologiesMR) se prepara al disolver. el contenido de un recipiente Membrane potential Assay Kit Red Component A en 200 mi de amortiguador extracelular (amortiguador ES, NaCl 120 mM, KC1 1 mM, HEPES 10 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 2 mM, glucosa 10 mM; pH 7.4). Después de separación del nutriente, las células se lavan con 200 µ? de amortiguador ES y después se cubren con una capa de 100 µ? de la solución de colorante preparada antes y se incuban durante 45 min a temperatura ambiente con exclusión de luz.

Las mediciones de fluorescencia se llevan a cabo BMG Labtech FLUOstarMR, un instrumento B G Labtech NOVOstarMR o BMG Labtech POLARstarMR (excitación a 525 nm, emisión a 560 nm, modo de lectura inferior). Después de incubación del colorante, se introducen en cavidades separadas de la placa de medición 50 µ? de la sustancias de prueba de las concentraciones deseadas o 50 µ? del amortiguador ES para propósitos de control de la placa de mediciones se incuba durante 30 min a temperatura ambiente mientras se protegen de la luz. La intensidad de fluorescencia del colorante después se mide durante 5 min y el valor de fluorescencia Fi de cada pozo se determina de esta manera en un tiempo constante dado. Después de agregar a cada pozo 15 µ? de una solución KCl 100 mM (concentración final, 92 mM) . El cambio en la fluorescencia se mide subsecuentemente hasta que todos los valores medidos relevantes se han obtenido (principalmente 5-30 min) . En un tiempo dado después de la aplicación de KCl se determina el valor de fluorescencia F2, en este caso en el momento del pico de fluorescencia.

Para el cálculo de la intensidad de fluorescencia se compara F2 con la intensidad de fluorescencia Fi y se determina a partir de esto la actividad agonista del compuesto objetivo sobre el canal de potasio. Se calculan como sigue F2 y Fi: Con el fin de determinar si una sustancia tiene actividad agonista, AF/F, por ejemplo se puede comparar con (AF/F)K de células control. Se determina (AF/F) K al agregar al lote de reacción únicamente la solución amortiguadora en vez de la sustancia de prueba, determinando el valor FiK de la intensidad de fluorescencia, agregando los iones potasio como se describe en lo anterior y al medir un valor F2K de la intensidad de fluorescencia. Después, F2K y FiK se pueden calcular como sigue: Una sustancia tiene una actividad agonista sobre el canal de potasio cuando AF/F es mayor que (AF/F)K: AF (AF^ F F ) Independientemente de la comparación de AF/F con (AF/F)K, es posible concluir que un compuesto objetivo tiene actividad agonista si se observa un incremento en AF/F conforme se incrementa la dosificación del compuesto objetivo.

Los cálculos de los valores CE50 y CI5o se llevan a cabo con ayuda del software "prism v4.0" (GraphPad SoftwareMR) .

MEDICIONES DE PISO DE VOLTAJE Con el fin de confirmar la acción agonista de KCNQ2/3 de las sustancias electrofisiológicamente, se llevan a cabo mediciones de parche-pinza (Hamill OP, arty A, Neher E, Sakmann B, Sigworth FJ. : Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cell-free membrane patches, Pflugers Arch. 1981 Aug; 391(2): 85-100) en el modo de pinza de voltaje sobre una linea de células hKCNQ2/3 CHO-K1 transfectada de manera estable. Después de la formación de los girasellos, las células primero se sujetan a un potencial de retención de -60 mV. Después se aplican saltos de voltaje despolarizantes a un potencial de +20 mV (incremento: 20 mV, duración: 1 segundo) con el fin de confirmar la expresión funcional de corrientes típicas para KCNQ2/3. La prueba de la sustancia se lleva a cabo a un potencial de -40 mV. El incremento en la corriente inducido por retigabina (10 µ?) a -40 mV se registra primero como un control positivo sobre cada célula. Después de eliminación por lavado completo del efecto de retigabina (duración: 80 s) , se aplica 10 µ de la sustancia de prueba. El incremento en la corriente inducido por la sustancia de prueba se estandariza con el efecto de retigabina y se indica como la eficacia relativa (véase más adelante) .

PRUEBA DE FORMALINA EN RATA La prueba de formalina (Dubuisson, D. and Dennis, S. G., 1977, Pain, 4, 161-174) representa un modelo para dolor tanto agudo como crónico. En los estudios que aquí se presentan, el componente de dolor crónico (fase .II de la prueba de formalina; periodo de tiempo de 21-27 min después de la administración de formalina) es lo que se evalúa. Se induce una reacción nociceptiva bifásica en animales de prueba que se mueven libremente mediante una inyección de formalina única en el lado dorsal de la planta de la pata trasera, la reacción se detecta por observación de tres patrones de comportamiento claramente diferenciales.

La formalina se administra subcutáneamente en el lado dorsal de la planta de la pata trasera derecha de cada animal en un volumen de 50 µ? y un concentración de 5%. El vehículo y las sustancias de prueba se administran intravenosamente 5 min, u oralmente 30 min antes de la inyección de formalina.

Los cambios específicos en el comportamiento, tal como elevación y agitación de la pata, desplazamiento del peso del animal y reacciones de morder y lamerse se observan y registran continuamente hasta 60 min después de la administración de formalina. A los cambios en el comportamiento se les proporcionan ponderaciones diferentes (calificación 0-3) y se calcula la tasa de dolor (PR) utilizando la siguiente fórmula: PR = [ (To x 0) + (Ti x 1) + (T2 x 2) + (T3 x 3)/ 180, en donde T0, ??, T2 y T3 corresponden al tiempo, en segundos, en el cual el animal presenta el comportamiento 0, 1, 2 ó 3.

Se utilizaron ratas de la cepa Sprague Dawley (Janvier, Bélgica) como la cepa animal. El peso de los animales es 180 -200 g; el tamaño del grupo es n = 10.

DATOS FARMACOLOGICOS En la tabla 3 se resumen los resultados de los modelos farmacológicos descritos en lo anterior.

TABLA 3 compuesto eficacia CE» de Clso de % de eficacia de prueba de formalina en ejemplar fluorimétrica, fluorimetría fluorimetría parche-pinza @ rata i.v., @ 10 mg/kg, % de % @ 10 µ? [nM] [nM] 10 µ? reducción de (retigabina = (retigabina = comportamiento 100%) 100%) nociceptivo [% (dosis mg/kg)] 1 168 1690 97 2 165 758 106 56 (10,0) 3 103 357 102 456 61 >1662 133 284S 132 348 148 79 11 (4.64) 110 407 121 382 -18 -46 51 66375 -54 -46 21 74 62 15 (10.0) 11 2181 -45 54 722 148 324 139 47S7-1219 146 947 -56 12 -20 119 >404 106 540 -45 133 -101 212 -44 250 110 414 ;6 179 628 572 707 156 261 44 -21 45 39 311 46 35 47 37 48 -15 49 38 50 10 51 38 52 15 53 28 54 19 245 690 247 1438 249 347 250 517 251 131 252 1012 254 211 256 90 257 547 258 306 260 108 91 46 (4.64) 261 84 262 166 263 160 265 596 269 519 271 431 274 323 275 962 EXPERIMENTOS DE COMPARACION Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de acuerdo con la invención se diferencian, en comparación con las tetrahidropirrolipirazinas sustituidas conocidas del documento WO 2008/046582, por actividad mejorada in vitro e in vivo, como se ilustra por los siguientes experimentos de comparación: Ejemplo No. 2 del documento compuesto 2 de la WO2008/046582 invención Ejemplo No. 76 del documento compuesto 1 de la WO2008/046582 invención prueba de formalina en rata % de eficacia en i.v. @ 10 mg/kg CES0 de fluorimetría fluorimetría @ 10 µ? % de reducción [µ?] (retigabina = 100%) en comportamiento nociceptivo [%] ejemplo No. 2 del documento 115 2.81 sin efecto WO 2008/046582 2 145 1.44 56 ejemplo No. 76 del documento 113 3.29 no probado WO 2008/046582 1 1658 4^90,76 no probado

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Un tetrahidrotienoplridina sustituida en fórmula general (1) en donde Ai representa S, A2 representa CR14 y A3 representa Ai representa CR13, A2 representa S y A3 representa Ai representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S; R° representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o. mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada. caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R°; R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembro de un anillo, forman cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R3, R4, R5, R6 independientemente entre si representan H; F; Cl;¦ Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R°; 0R°; 0-C(=0)- R°; 0-C (=0) -0-R° 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C(=0)-N(R°)2 NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C(=0)-NH-R° NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH- S(=0)20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S(=0)2OH; NR°-S(=0)2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2 NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S (=0)2N(R°)2; C(=0)-0H; C(=0)-0R°; C(=0)-NH2; C(=0)-NH-R°; C (=0) -N (R°) 2; S(=0)2-0H; S(=0)20R°; S(=0)2-NH2; S (=0)2-NH-R°; S(=0)2-N(R°)2; R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono u O-heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; 0-C(=0)-R°; 0-C(=0)-0-R°; O- (C=0) -NH-R0; O-C (=0) -N (R°)2 NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C(=0)-N(R°)2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S(=0)2OR°; NR°-S (=0) 2NH2 NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; C(=0)-0H; C(=0)-0R°; C(=0)-NH2; C (=0) -NH-R0; C (=0) -N (R°) 2; S(=0)2-0H; S(=0)20R°; S(=0)2-NH2; S (=0) 2-NH-R°; S (=0) 2-N (R°) 2; R10 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R7 y R9, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o R7 y R8, o R9 y R10, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R12 representa alquilo de 2 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo forma un heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R13, R14 y R15 cada uno independientemente de los otros indica H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; 0- (C=0) -NH-R0; 0-C (=0) -N (R°) 2; 0-S(=0)2-R°; 0- S(=0)2OH; 0-S(=0)2OR°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S(=0)2N(R°)2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C (=0) -R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C(=0)-0-R°; NR°-C(=0)-NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S(=0)2NHR°; NH-S(=0)2N(R°)2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S(=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S (=0) 2N (R°) 2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0) 2N (R°) 2; en donde "alquilo sustituido", "heterociclilo sustituido" y "cicloalquilo sustituido" indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno en cada caso independientemente entre si por F; Cl; Br; I; CN; CF3; =0; =NH; =C(NH2)2; N02; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)0R°; C0NH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; 0R°; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; 0-C (=0) -0-R°; O- (C=0) -NH-R°; 0-C(=0)-N(R°)2; 0-S (=0) 2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0)2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C(=0)-R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C (=0) -N (R°) 2; NR°-C(=0)-R°; NR°-C(=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N(R°)2; NH-S (=0) 20H; NH-S (=0) 2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S(=0)2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0) 20H; NR°-S(=0)2R°; NR°-S (=0)20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S (=0) 2NHR°; NR°-S(=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)20R°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; S (=0) 2N (R°) 2; en donde "arilo sustituido" y "heteroarilo sustituido " indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre si, por F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)0R°; CONH2; C(=0)NHR°; C (=0) N (R°) 2; OH; OR°; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0-C(=0)-R°; O-C (=0) -0-R°; 0-(C=0)-NH-R°; 0-C(=0)-N(R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; 0-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C (=0) -R°; NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C(=0) -N (R°)2; NR°-C (=0) -R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°"C (=0) -NH-R0; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0) 20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S (=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S (=0)2N (R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)20H; S(=0)2OR°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; S (=0) 2N (R°) 2; con la excepción de los siguientes compuestos: • l-mofolin-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno- [ 3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -butan-1 , -diona, • 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4-'(tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, -diona y • 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il) -4- (4-(tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; en forma de los compuestos libres o sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.

2. Tetrahidrotienopiridina como se describe en la reivindicación 1, en donde R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida.

3. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes en donde R7 representa H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2 en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida; R9 representa H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo con un puente alquilo de 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono- o poli-sustituida.

4. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde: R1 y R2 indican cada uno H; o R2 indica H y R1 no es H.

5. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene una de la fórmula general (la), (Ib) o (le) de) en donde R13, R14 y R15 cada uno independientemente de los otros indica H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; CHO; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0) arilo; C (=0) heteroarilo; C02H; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) 0-heteroarilo; C0NH2; C (=0) H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C(=0)NH-arilo; C (=0) (arilo) 2; C (=0) NH-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; C (=0) N (alquilo de 1 a 8. átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (arilo) - (heteroarilo) ; OH; 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0CF3; 0- (alquil de 1 a 8 átomos de carbono) -0; 0- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) arilo; 0-C (=0) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; heterociclilo o arilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo.

6. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R3, R4, R5 y R6, independientemente entre si representan H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o fenilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

7. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R8 representa H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R representa H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

8. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado; o bencilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido .

9. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o se selecciona de las siguientes estructuras parciales A, B y C en donde n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; m = 0 , 1 , 2 ó 3 ; el anillo X puede contener uno o dos átomos de N como uno o varios miembros del anillo; el anillo Y contiene por lo menos 1 heteroátomo que se selecciona de N, O y S y puede contener hasta 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente entre si de N, O y S; R18 y R19 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CF3; CN; R°; C(=0)H; C(=0)R°; C02H; C(=0)OR°; CONH2; C(=0)NHR°; C(=0)N(R°)2; OH; OR°; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (=0) -R°; . O-C (=0) -0-R°; 0- (C=0)-NH-R°; 0-C(=0)-N(R°)2; 0-S(=0)2-R°; 0-S(=0)20H; O-S(=0)20R°; 0-S(=0)2NH2; 0-S (=0) 2NHR°; 0-S (=0) 2N (R°) 2; NH2; NH-R°; N(R°)2; NH-C (=0) -R0;. NH-C (=0) -0-R°; NH-C (=0) -NH-R0; NH-C(=0)-N(R°)2; NR°-C(=0)-R°; NR°-C (=0) -0-R°; NR°-C (=0) -NH2; NR°-C(=0)-NH-R°; NR°-C (=0) -N (R°) 2; NH-S(=0)20H; NH-S(=0)2R°; NH-S (=0)20R°; NH-S (=0) 2NH2; NH-S (=0) 2NHR°; NH-S (=0) 2N (R°) 2; NR°-S(=0)20H; NR°-S (=0) 2R°; NR°-S (=0) 20R°; NR°-S (=0) 2NH2; NR°-S(=0)2NHR°; NR°-S(=0)2N(R°)2; SH; SR°; S(=0)R°; S(=0)2R°; S(=0)2OH; S(=0)2OR°; S(=0)2NH2; S(=0)2NHR°; o S (=0) 2N (R°) 2; o R18 y R19, junto con los átomos de carbono o nitrógeno a los que se unen como miembros del anillo, forman un arilo o heteroarilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido; o un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo fusionado con el anillo fenilo y en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli- sustituido; R20 y R21 independientemente entre si indican H o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido.

10. Tetrahidrotienopiridina como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 7, en donde R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos como miembros del anillo, de uno de los siguientes anillo en donde Z = O o S; o = 0, 1 6 2; p = 0 ó 1; R22, R23, R24, R25 y R26, independientemente entre si indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o poli- sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono- o poli-sustituida; arilo o heteroarilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono- o poli-sustituido, en donde la cadena alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, mono- o poli-sustituida; o R22 y R23, con uno o varios de los átomos de carbono los que están unidos como uno o varios de los miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono- o poli-sustituido, opcionalmente fusionado con (hetero) arilo, no sustituido o mono- o poli-sustituido; o forman un arilo o heteroarilo fusionado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R27 y R28 independientemente entre si indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o poli-sustituido; R34 y R35 independientemente entre si indican H; F; Cl; Br; I; NO; N02; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=0) -arilo; NH-C (=0) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C(=0)H; C(=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C(=0) arilo; C (=0) heteroarilo; C02H; C (=0) 0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) 0-arilo; C (=0) 0-heteroarilo; C0NH2; C (=0) NH_alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=0) NH-arilo; C (=0) (arilo) 2; C(=0)NH-heteroarilo; C (=0) N (heteroarilo) 2; C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo); C (=0) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=0) N (arilo) - (heteroarilo) ; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; O-alquil de 1 a 8 átomos de carbono-OH; 0- (alquil de 1 a 8 átomos de carbono) -0-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-bencilo; 0-arilo; O-heteroarilo; 0-C (=0) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0-C (=0) arilo; 0-C (=0) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; heterociclilo; o arilo con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo .

11. Tetrahidrotienopiridina como se describe en la reivindicación 1, que se selecciona del grupo 1 4-???-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno- [3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) -butanamida; 2 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 3 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 ( H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 4 4-OXO-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 5 4-???-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 6 4- (4- (2-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 7 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) -bencil) -butanamida; 8 4-OXO-4- (4-o-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 9 4-???-4- (7-fenil-4, 5-dihidrotieno [2 , 3- c]piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 10 4- (2-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2- c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil ) -butanamida; 11 N- (4-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 12 N-bencil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 13 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4- (trifluorometil) bencil) butanamida; 14 N- (2-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 15 N- ( 3-metoxibencil ) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H) -il) butanamida; 16 N- (4-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) utanamida; 17 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-N-(2- ( trifluorometil ) bencil ) butanamida; 18 N- (3-f luorobencil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 19 N- (3-metilbencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 20 4- (3-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 21 4- (4-ciclohexil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 22 4- (4-isopropil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 23 4- (4-butil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 24 N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 25 4-oxo-N-fenetil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 26 N- (2-metilbencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 27 4-oxo-2-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 28 (R) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3-(trifluorometil) bencil) butanamida; 29 4-oxo-3-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 30 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) 4-oxo-3-fenil-N- (3- (trifluorometil) encil) butanamida; 31 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N (3-(trifluorometil) bencil) ciclohexancarboxamida; 32 rae. (1S) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno-[3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -ciclohexancarboxamida; 33 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-c] piridin-5-carbonil) -N (3-(trifluorometil ) bencil) ciclopentancarboxamida; 34 (R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanamida; 35 (-) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 36 (+) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil) butanamida; 37 4- (6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-2-fenil-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanamida; 38 N- (3, 5-bis (trifluorometil ) bencil) -4-oxo-4-(4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 39 N- (2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 40 N- (2-fluoro-3- (trifluorometil ) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -butanamida; 41 N- (3-fluoro-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 42 rae. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5-carbonil ) - ( 3-(trifluorometil) bencil) ciclopropancarboxamida; 43 N- (3, 4-difluorobencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) butanamida; 44 4-???-4- (5-fenil-4, 5-dihidrotieno [2, 3-c] piridin-ß (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil ) bencil ) butanamida; 45 4- (1-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 4-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 46 N- (4-metoxifenil) -4-oxo-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butanamida; 47 N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-OXO-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 48 N-bencil-4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -i1 ) butanamida; 49 4-oxo-N-fenetil-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 50 4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil) -4- (4-p-tolil- 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 51 4-oxo-N- (3-fenilpropil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 52 N-(benzo[c] [1, 2, 5] tiadiazol-4-il) -4-oxo-4-( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 53 N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 54 4-oxo-N- (piridin-2-ilmetil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3r 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 55 1- (4-metilpiperazin-l-il) -4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 56 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -N (piridin-2-ilmetil) butanamida; 57 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) -N- (tiofen-2-ilmetil ) butanamida; 58 N- (2-clorofenil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6,7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 59 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) -N- ( furan-2-ilmetil ) -4-oxobutanamida ; 60 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N-propilbutanamida; 61 N- (2-clorobencil) -4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 62 N- (2, 4-diclorobencil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 63 N- ( 4-fluorobencil ) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 64 N- (3, 4-diclorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 65 N- (2, 5-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butanamida; 66 3-metil-4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 67 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) -4-morfolinobutan-1 , 4-diona; 68 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (4fluorofenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 69 2-metil-N- (2- ( 5-metil-lH-pirazol-l-il ) etil ) 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 70 N- (naftalen-l-ilmetil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 71 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (4-metilbencil) -4-oxobutanamida; 72 N-(benzo[d] [1, 3] dioxol-5-ilmetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4- oxobutanamida; 73 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -4-oxo-N- (2- (trifluorometil) bencil) -butanamida; 74 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (naftalen-l-ilmetil) -4-oxobutanamida; 75 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3-fluorobencil) -4-oxobutanamida; 76 2-metil-N- (l-metil-lH-indazol-6-il) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 77 N- (4-metoxibencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c]piridin-5(4H)-il) butanamida; 78 2-metil-l- (4-metilpiperazin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 79 N- (2- (lH-indol-3-il) etil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 80 N- (2-fluorobencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 ( H) -il ) utanamida; 81 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3,2-c]piridin-5 (4H) -il ) -N- (2- (trifluorometil ) bencil ) -butanamida; 82 4-oxo-N- (2- (piperidin-l-il) etil) -4- (4-p- tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 83 4-oxo-N- ( (tetrahidrofuran-2-il)metil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 84 N- (4-clorobencil) -4-OXO-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 85 N- (2, 3-diclorobencil) -4-OXO-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 86 4-oxo-N- (2- (tiofen-2-il) etil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 87 N- (ciclohexilmetil) -4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida ; 88 N- (3-clorofenetil) -4-???-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 89 N- (3, 3-difenilpropil) -4-OXO-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butanamida; 90 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( 3-morfolinopropil ) -4-oxobutanamida; 91 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (piridin-3-ilmetil) butanamida; 92 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( 3-metilbencil) -4-oxobutanamida; 93 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- ( 4-metilfenetil ) -4-oxobutanamida; 94 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( 4-fenilbutil ) butanamida; 95 N- (bifenil-4-ilmetil) -4-OXO-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 96 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2-metoxibencil) -4-oxobutanamida; 97 N- (4-clorofenetil) -4- (4- ( 3-fluorofenil ) -6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 98 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- ( ( 5-metil-3-fenilisoxazol-4-il)metil) -4-oxobutanamida; 99 N- (2, 6-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 100 N- (3, 5-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) utanamida; 101 N- (3-clorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 102 N- (3, 5-dimetoxifenetil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 103 N- (3, -difluorobencil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 104 N- (2, 4-diclorofenetil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, dihidrotieno [ 3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butanamida; 105 N- (2- (1H-1,2, 4-triazol-l-il) etil) -4-oxo-4-(4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butanamida; 106 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2- c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2-metilbencil) -4-oxobutanamida; 107 N- (4-fluorofenetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 108 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( (5-metilisoxazol-3-il)metil) -4-oxobutanamida; 109 N- (2-clorofenetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) -4-oxobutanamida; 110 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (2-ciclohexeniletil) -4-oxobutanamida; 111 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3, 5-dimetoxibencil ) -4-oxobutanamida; 112 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3, 4-diclorofenetil) -4-oxobutanamida; 113 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3-fluorofenetil) -4-oxobutanamida; 114 1- (3-fenilpiperidin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 115 1- (4-bencilpiperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6f 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 116 1- (4- (4-metoxifenil) piperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 117 1- (2-bencilpiperidin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 118 1- (4- (2-fluorofenil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 119 1- (4- (ciclohexilmetil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) utan-1, 4-diona; 120 N- (3- ( lH-imidazol-l-il ) propil ) -4- (4- ( 3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 121 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (3-fenilpirrolidin-l-il) butan-1, 4-diona; 122 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (furan-2-carbonil) piperazin-l-il) butan-1 , 4-diona; 123 N- (3- (3, 4-dihidroquinolin-l (2H) -il) propil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin- 5 (4H) -il) butanamida; 124 2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4- (piperidin-lil) butan-1, 4-diona; 125 4- (4- (2-metoxifenil) piperazin-l-il ) -2-metil-1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1,4-diona; 126 4-OXO-4- (4-fenil-6, -dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (pirazin-2-il ) etil) butanamida; 127 N,N-dietil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 128 1- ( -fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (piridin-2-il) piperazin-l-il ) butan-1, 4-diona; 129 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (3metoxifenil) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 130 1- (4-isopropilpiperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3r 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 131 1- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin 5 (4H) -il) -4- (4- (3- (trifluorometil) fenil) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona 132 1- (4-fenilpiperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 133 1- (3, 5-dimetilpiperidin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona; 134 1- (5, 6-dihidropiridin-l (2H) -il) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) butan 1,4-diona; 135 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (pirimidin-2-il) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 136 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- ( 3-metilpiperidin-l-il ) butan-1 , 4- diona; 137 N-etil-4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-di idrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil ) butanamida; 138 4- (4-acetilpiperazin-l-il) -2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 139 4- (2, 6-dimetilmorfolino) -2-metil-l- (4-fenil 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona; 140 4- (2, 5-dihidro-lH-pirrol-l-il) -2-metil-l- (4 fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 141 N- (2-metoxifenetil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 142 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-isopentil-4oxobutanamida; 143 N- (2, -dimetoxibencil) -4- (4- ( 4-fluorofenil) 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanamida; 144 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( (5-metilturan-2-il).metil) -4-oxobutanamida ; 145 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N-pentilbutanamida; 146 1- (4-bencilpiperidin-l-il) -4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan- 1, 4-diona; 147 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4-metilpiperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 148 1- (azetidin-l-il) -4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 149 1- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -2-metil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( H) -il) butan-1, 4-diona; 150 1- (4- (benzo [d] [1, 3] dioxol-5-ilmetil) -piperazin-l-il) -2-metil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 151 N-bencil-N-etil-4-oxo-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) butanamida; 152 N-metil-4-oxo-N-fenetil-4- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; G53 1- (4-???-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanoil) piperidin- -carboxilato de etilo; 154 (E) -1- (4- (3-fenilprop-2-enil) -piperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, -diona; 155 1- (2- (tiazol-2-il)pirrolidin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 156 N-ciclohexil-N-etil-4-oxo-4- ( -m-tolil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 157 N-etil-N-isopropil-4-oxo-4- ( 4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il ) utanamida; 158 1- (pirrolidin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 159 1- (4- (piridin-4-il) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 160 1- (2- (piridin-2-ilmetil) pirrolidin-l-il ) -4 (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1,4-diona; 161 1- (4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoil) piperidin-3-carboxilato de etilo; 162 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (4- (trifluorometil) fenil) -piperazin-l-il ) butan-1, 4-diona; 163 1- (2- (5-bromopiridin-3-il) pirrolidin-l-il) 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona; 164 1- (4-etilpiperazin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 165 1- (2-etilpiperidin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 166 N,N-dibencil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H) -il ) butanamida; 167 N,N-diisobutil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 168 1- (3, -dihidroquinolin-l (2H) -il) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan 1, 4-diona; 169 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-l-il) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 170 1- ( 4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin 5(4H)-il)-4-(4-(2,4, 6-trimetilbencil) piperazin-l-il) butan-1, 4-diona; 171 1- (4- (4-bromobencil)piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 172 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-l-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 ( 4H) -il) butan-1, 4-diona; 173 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il)metil) pirrolidin-l-il) -4- (4- ( 3-fluorofenil ) -6,7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 174 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( ( 6-metilpiridin-2-il ) metil ) -pirrolidin-l-il ) butan-1 , 4-diona; 175 1- (2- ( (5-etilpiridin-2-il)metil) pirrolidin-l-il)-4-(4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 176 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- (6-metoxipiridin-3-il) piperidin-1-il) butan-1, 4-diona; 177 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-???-?- (piridin-3-ilmetil) -butanamida; 178 N- (2, 2-difeniletil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 179 N- (ciclopropilmetil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 180 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H)-il)-4-(4- (4-metilbencil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 181 2-metil-l- (4-fenil-6, 7—dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(2- (piridin-2-ilmetil ) piperidin-1-il) butan-1, 4-diona; 182 4- (4- (3, 5-dicloropiridin-4-il) piperazin-1-il ) -2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3,2-c]piridin- 5 (4H) -il)butan-l, 4-diona; 183 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il)metil) -piperidin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 184 N- (4-fluorobencil) -N-metil-4-oxo-4- (4-fenil 6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 185 1- (4- (3-fluorofenil) -6, 7—dihidrotieno [ 3 , 2- c] piridin-5 (4H)-il)-4-(2- (piridin-2-il) pirrolidin-l- il) butan-1, 4-diona; 186 4- (4- (4-metoxibencil) piperazin-l-il) -2-metil-1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 187 2-metil-l- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H)-il)-4-(3- (piridin-3il ) pirrolidin-l-il) butan-1, 4-diona; 188 1- (4- (2-fluorobencil) piperazin-l-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 189 N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno- [3,2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (piridin-4-il) etil) -butanamida; 190 N-butil-N-etil-3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7 dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butanamida; 191 N, 3-dimetil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-propilbutanamida; 192 4- ( (S) -2- (metoximetil)pirrolidin-l-il) -2-metil-1- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 193 4- (4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-l-il) - 2-metil-l- ( 4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 194 N- (furan-2-ilmetil) -N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3 , 2-c] piridin-5 ( 4H) -il ) butanamida; 195 1- ( (4aR, 8aS) -octahidroisoquinolin-2 (1H) -il) 4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 196 l-(4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4-tiomorfolinobutan-l, 4-diona; 197 1- ( -fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5{4H)-il)-4-(2- (piridin-3-il) pirrolidin-l-il) butan-1, 4-diona; 198 N-bencil-4- (4- ( 4-fluorofenil ) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-isopropil-4-oxobutanamida; 199 N-bencil-4- (4- ( 4-fluorofenil ) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-oxobutanamida; 200 N- ( 3 , 4-dimetoxifenetil ) -4- ( 4- ( 4-ftuorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -N-metil-4-oxobutanamida; 201 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4- (4-metil-2-fenilpiperazin-l-il) butan 1, 4-diona; 202 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2- c] piridin-5 (4H)-il)-4- (4-fenilpiperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 203 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (2 (piridin-2-il ) etil ) -butanamida; 204 N-bencil-2-metil-4-oxo-N-fenetil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] iridin-5 (4H) -il) butanamida; 205 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( (6-metilpiridin-2-il)metil) -piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 206 1- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3 , 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4- (3-metilbencil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 207 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(2- (piridin-4-ilmetil ) piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 208 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3 , 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( ( 5-etilpiridin-2-il)metil) piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 209 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) -4- (2- ( (3-metilpiridin-2-il) metil) -piperidin-l-il) butan-1, 4-diona; 210 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [ 3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- ( 3-clorofenil ) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 211 1- (4- (4-dhlorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H)-il)-4-(4-(2, 3-dimetilfenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 212 1- (4 - (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] pirídin-5 (4H)-il)-4-(4-(3, 4-dimetilfenil) pipera zin-1-il)butan-l, 4-diona; 213 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) butan-1, 4-diona; 214 1- (4- (4-ter-butilbencil) piperazin-1-i1 ) -4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; 215 1- [4- (3, 5-dicloro-4-piridil) -1-piperazinil] -2-metil-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butan-1, 4-diona; 216 1- [4- [ (4-metoxifenil) metil] -1-piperazinil] -4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 217 1- [4- [ (2-fluorofenil)metil] -1-piperazinil] -4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 218 1- (4-metil-2-fenil-l-piperazinil) -4- [4- (p-tolil ) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1 , 4-diona; 219 1- (4-fenil-l-piperidinil) -4- [4- (p-tolil) - 6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] butan-1 , 4-diona; 220 1- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [2- (2-piridil) -1-pirrolidinil ] utan-1 , -diona; 221 1- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-[3- (3-piridil) -1-pirrolidinil] butan-1, 4-diona; 222 4-OXO-4- [4- (p-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- [2- (2-piridil) etil] butanamida; 223 1- [4- [ (4-metoxifenil)metil] -1-piperazinil] -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 224 1- [4- [ (2-fluorofenil)metil] -1-piperazinil] -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 225 1- (4-metil-2-fenil-l-piperazinil) -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] butan-1, 4-diona; 226 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- (4-fenil-l-piperidinil) butan-1, 4-diona; 227 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4- [2- (2-piridil) -1-pirrolidinil] butan-1, 4-diona; 228 1- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c]piridin-5-il] -4- [3- (3-piridil) -1-pirrolidinil ] butan-1 , 4- diona; 229 N-metil-4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il] -4-oxo-N- [2- (4-piridil) etil] -butanamida; 230 1- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [4- [ ( -metoxifenil) metil] -1-piperazinil] butan-1, 4-diona; 231 1- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4- [4- [ (2-fluorofenil) metil] -1-piperazinil] butan-1, 4-diona; 232 4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3, 2-c] piridin-5-il ] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 233 N- (2, 4-dimetilfenil) -4- [4- (m-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] 4-oxobutanamida; 234 4- [4- (3-fluorofenil) -6, -dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- (l-metil-6-indazolil) -4-oxobutanamida; 235 4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 236 4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N-fenilbutanamida; 237 N- (2-clorofenil) -4- [ 4- ( 3-fluorofenil ) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il ] -4-oxobutanamida ; 238 N- (2, 4-dimetilfenil) -4- [4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxobutanamida; 239 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- ( l-metil-6-indazolil ) -4-oxobutanamida; 240 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- (p-tolil) butanamida; 241 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- ( 4-metoxifenil) -4-oxobutanamida; 242 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ] -4-oxo-N-fenilbutanamida ; 243 4- [4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- (2, 4-dimetilfenil) -4-oxobutanamida; 244 4- [4- (2, 6-dimetilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -feniljmetil] butanamida; 245 N- (2-ciclohexiletil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 246 N- (3, 3-dimetilbutil) -4-oxo-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 247 N- (ciclohexilmetil) -4-OXO-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 248 N- [ [3-metil-5- (trifluorometoxi) feniljmetil] 4-???-4- ( 4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 249 N- [ [4-raetil-3- (trifluorometil) fenil]metil] -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 250 N- [ [4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 251 4- [4- (2-etilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2 c] piridin-5-il ] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; 252 4- [4- (2-isopropilfenil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) -fenil] metil] butanamida; 253 N- (3-ciclohexilpropil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7 dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 254 4- [4- (3-metil-2-tienil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] butanamida; 255 (1S, 2S) -2- [oxo- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) metil] -N [ [3- (trifluorometil) -fenil] metil] -1-ciclopropancarboxamida; 256 4- [4- (o-tolil) -6, -dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin~5-il] -4-oxo-N- [ [2- (trifluorometil) fenil] metil] -butanamida; 257 4- [4- (o-tolil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [4- (trifluorometil) fenil] metil] - butanamida; 258 4- (7-butil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2 , 3-c] piridin-6-il ) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 259 4- [4- (ciclohexilmetil) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil] metil] butanamida; 260 4- (4-ciclopropil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 261 4-???-4- (4-fenetil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2 c] piridin-5-il) -N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] metil] -butanamida; 262 4- [4- (4-fluoro-2-metilfenil) -6, 7-dihidro-4H tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) -fenil]metil] butanamida; 263 4- (4-ciclopentil-6,7-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-5-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 264 N- [ [2-metil-3- (trifluorometil ) fenil ] metil ] -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il ) butanamida; 265 4-???-4- [4- ( 3-fenilpropil ) -6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il] -N- [ [3- (trifluorometil) fenil] -metil] butanamida; 266 N- [ [2-metil-5- (trifluorometil) fenil]metil] 4-OXO-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 267 N-ciclohexil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 268 N- (2, 2-dimetilpropil) -4-OXO-4- (4-fenil-6, 7 dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) butanamida; 269 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -4- [7- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-lH-isoquinolin-2-il] butan-1, 4-diona; 270 4-oxo-N-pentil-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -butanamida; 271 1- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -4- [ 5- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-lH-isoquinolin-2-il] butan-1, 4-diona; 272 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [ 3 , 2-c] iridin-5-il) -N- [5- (trifluorometil) -1-tetralinil] -butanamida; 273 4-???-4- (4-fenil-6, 7-dihidro-4H-tieno [3, 2-c] piridin-5-il) -N- [7- (trifluorometil) -1-tetralinil ] -butanamida; 274 4- [7- (o-tolil) -5, 7-dihidro-4H-tieno [2 , 3-c] piridin-6-il] -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil ) fenil] -metil] butanamida; 275 4- (7-ciclohexil-5, 7-dihidro-4H-tieno [2, 3- c] piridin-6-il) -4-oxo-N- [ [3- (trifluorometil) fenil]metil] -butanamida; o una sal fisiológicamente aceptable del mismo.

12. Medicamento que comprende por lo menos un compuesto como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o un compuesto que se selecciona del grupo que consiste de l-morfolino-4- (4- (tiofen-2-il ) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona, 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, -diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il ) -4- (4-(tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; en forma de un estereoisómero individual o una mezcla de los mismos, el compuesto libre y/o la sal fisiológicamente aceptable del mismo y opcionalmente aditivos adecuados y/o sustancias auxiliares y/u opcionalmente ingredientes activos adicionales.

13. Uso de un compuesto como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o de un compuesto que se selecciona del grupo que consiste de: l-morfolino-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona, 1- (4-acetilpiperazin-l-il) -4- (4- (tiofen-2- il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il)butan-l, -diona y 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-l-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno [3, 2-c] piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona; en forma de un estereoisómero individual o una mezcla de los mismos, el compuesto libre y/o la sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de dolor, epilepsia, incontinencia urinaria, ansiedad, dependencia, manía, trastornos bipolares, migraña, enfermedades cognitivas, discinesias asociadas a distonia y/o incontinencia urinaria .