MX2011002407A - Envase para la administracion iontoforetica de un farmaco. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere en general a sistemas de administración iontoforética de un fármaco para la administración transdérmica de agentes terapéuticos y, más particularmente, al envasado de tales sistemas para una vida útil prolongada y fácil ensamblado para el uso. El envase del sistema incluye un componente de parche iontoforético que se lleva sobre la piel, que aloja una fuente de energía eléctrica, elementos electrónicos, electrodos y un componente de envase del fármaco que aloja un agente terapéutico que está contenido como un componente sellado separado. El sistema envasado provee además una mayor facilidad de ensamblado en el momento de uso.

Description

ENVASE PARA LA ADMINISTRACION IONTOFORETICA DE UN FARMACO Campo de la Invención La presente invención se refiere en general a sistemas de administración iontoforética de fármacos para la administración transdérmica de agentes terapéuticos y, más particularmente, al envasado de tales sistemas para una vida útil prolongada y un fácil ensamblado para su uso. El envase del sistema incluye un componente de parche iontoforático que se coloca sobre la piel, que aloja una fuente de energía eléctrica, componentes electrónicos, electrodos y un componente de envase del fármaco que contiene un agente terapéutico que está contenido como un componente separado sellado. El sistema envasado provee además un ensamblado fácil en el momento del uso.

Antecedentes de la Invención El procedimiento de iontoforesis es bien conocido y ha hallado un uso comercial significativo en la administración de compuestos cargados iónicamente a través de la piel en los sitios delectrodos del sistema de igual carga.

Se han desarrollado sistemas iontoforéticos transportables, autónomos, en los cuales el circuito eléctrico y el suministro de energía eléctrica han sido integrados en un sólo parche que se coloca en la piel . En muchos de estos dispositivos, los iones Ref. 218233 suministrados al cuerpo desde un depósito acuoso del "fármaco" contenido en el dispositivo iontoforético, y contraiones de carga opuesta son suministrados desde un depósito "contrario". Como las soluciones de fármaco/iones son almacenadas frecuentemente alejadas en una cantidad a granel e introducidas en una capa absorbente del electrodo de iontoforesis de interés en el momento del uso, son necesarios pasos adicionales para incorporar iones y contraiones del fármaco en el dispositivo. Sin embargo, los electrodos fácilmente pueden ser cargados con exceso o falta de carga, por lo tanto este aspecto requiere personal entrenado con buena técnica. Adicionalmente , como la solución del fármaco es almacenada en forma separada de los electrodos, se requiere el manejo de dos inventarios.

Para evitar que los usuarios tengan que incorporar el fármaco acuoso o el depósito de iones en el momento del uso, la solución del fármaco puede ser pre-envasada con un electrodo, o un depósito acuoso puede ser almacenado en contacto con un conjunto delectrodos, y una capa de medicamento seco puede ser introducido en el depósito acuoso en el momento del uso. Lamentablemente, con cualquier configuración, un electrodo aún está almacenado en un ambiente húmedo, y éste y otros componentes pueden sucumbir al deterioro corrosivo.

Por las razones expuestas más arriba y otras, el envasado conjunto de parches iontoforéticos para la administración transdérmica de fármacos con productos farmacéuticos activos sigue siendo un problema difícil de solucionar. Como los parches iontoforéticos contienen electrodos y componentes electrónicos y la solución del fármaco es usualmente de naturaleza acuosa, sin una barrera entre el ambiente acuoso y los componentes electrónicos, la degradación de los componentes electrónicos y de la solución del fármaco ocurrirá dentro de la vida útil deseada, que puede ser de 2 años. Se busca una solución de envasado que provea una barrera y por lo tanto cumpla con los requerimientos de la vida útil entre los componentes electrónicos y la solución del fármaco, pero que permita no obstante que la solución del fármaco y los electrodos sean combinados en un dispositivo ensamblado en el momento de uso. Se desea más aún una solución que no sólo se refiera a los temas de estabilidad durante la vida útil con respecto al envasado en conjunto de soluciones acuosas de fármacos con electrodos y circuitos electrónicos, sino que también haga más fácil para el operador o el usuario activar y aplicar el parche .

Sumario de la Invención La presente invención presenta un sistema de administración iontoforática de fármacos completo pre-envasado que es ensamblado fácilmente a partir del estado envasado. Los sistemas de administración iontoforética de fármacos completos pre-envasados de la invención incluyen un parche de iontoforesis y un agente a ser administrado y tienen una vida útil prolongada. El sistema incluye dos componentes principales, principalmente, un componente de envase del fármaco que contiene una o más almohadillas absorbentes, por lo menos una de las cuales contiene un agente activo, y un componente de parche de iontoforesis que contiene electrodos y una fuente de energía eléctrica. El envase del fármaco y el parche se envasan juntos, pero como componentes separados durante el almacenamiento del sistema. Son incorporados rápidamente en un estado ensamblado en el momento de uso usando una técnica de alineación incorporada que emplea una estructura de alineación que puede adoptar cualquiera de varias formas . Una forma incluye una plataforma de plegado o estructura de soporte conjunta que aloja los componentes en paneles separados y otra comprendel uso de un accesorio de alineación separado o un elemento de guía.

En una modalidad, un componente de parche de iontoforesis y un componente de envase del fármaco sellado que contiene iones terapéuticos o que contiene un ingrediente activo (también denominado un "envase blíster") son alojados en un ordenamiento distinto por estructuras de paneles de soporte consecutivas en una configuración que está diseñada para plegarse sobre sí misma de diferentes maneras para adaptarse al almacenamiento y al uso. Este tipo de un ordenamiento puede estar caracterizado como una configuración de plegado o una estructura de soporte de plegado.

Alternativamente, se pueden almacenar un parche de iontoforesis y un envase de fármaco sellado como componentes separados en un envase y ser ensamblados juntos usando un accesorio de alineación o elemento de guía antes del uso. El accesorio de alineación ó elemento de guía puede ser un componente separado o puede ser envasado unido inicialmente o bien al parche de iontoforesis o al envase del «fármaco.

Además, si bien la mayoría de las especies de iones terapéuticos o fármacos en general estarán contenidos en forma de gel en el envase del fármaco, algunos pueden ser alojados en un estado seco en el parche de iontoforesis. En este ordenamiento, la especie de ión terapéutico está combinada con el gel u otra solución después del ensamblado del sistema.

La modalidad del plegado presenta una pluralidad de paneles conjuntos consecutivos en una plataforma o estructura de soporte en la cual un parche iontoforético transdérmico se encuentra fijado a una estructura de soporte de panel y una cámara del agente terapéutico o envase del fármaco, formado y sellado, se encuentra fijado a un panel adyacente con las partes delectrodo y fármaco correspondientes alineados y una línea de plegado apropiada entremedio. La plataforma o configuración de soporte de plegado está fabricada preferentemente con un material de polímero o cartón con recubrimientos y cintas sensibles a la presión, que se pueden desprender, aplicados selectivamente para fijar el parche transdérmico y el envase del fármaco a los paneles. El parche transdérmico incluye todas las cintas adhesivas, revestimientos, electrodos y elementos de circuito necesarios, de un dispositivo de parche iontoforético típico, excepto una almohadilla absorbente embebida en un fármaco.

El envase del fármaco sellado se forma usando materiales de baja transmisión de vapor húmedo y contiene por lo menos una almohadilla absorbente permeable embebida con la solución del fármaco deseado generalmente en forma de gel . La o las almohadillas embebidas en el fármaco permanecen alojadas separadamente en un envase del fármaco sellado durante su vida útil hasta el momento del uso.

La configuración plegada contiene recortes y líneas de plegado para permitir y guiar a los diversos paneles para que se plieguen hacia adentro o colapsen uno encima del otro e incluye un recubrimiento de liberación (que puede ser siliconado) aplicado a la superficie posterior con un recubrimiento en el lado frontal que tiene una superficie sobre la cual se puede aplicar una impresión. La superficie de recubrimiento que se puede imprimir puede incluir un material de arcilla convencional. El parche transdérmico está fijado a un primer panel sobre el lado posterior de la plataforma o lado recubierto en forma que se pueda desprender. El envase del fármaco está unido al panel adyacente en el lado frontal recubierto con arcilla o que se puede imprimir. El sistema de plegado contiene además recortes en la forma y la posición de las almohadillas adsorbentes en el panel del parche transdérmico, lo que permite que el parche se comunique y alinee con el contenido del envase del fármaco cuando el sistema está plegado. Como se indicó, el parche y el envase del fármaco están alineados con los paneles de modo que cuando el sistema está plegado en un ordenamiento ensamblado, los blísteres o las cámaras del fármaco de la bandeja formados son alineados con cavidades correspondientes de los electrodos del parche.

El algunas de estas modalidades, en donde está presente una estructura de soporte de plegado asociada con el componente de envase del fármaco y el componente de parche de iontoforesis , la estructura de soporte de plegado puede incluir además un componente separador configurado para separar físicamente los componentes del envase del fármaco y del parche de iontoforesis cuando el sistema de administración iontoforática del fármaco está presente en un estado de almacenamiento plegado. Como se describió más arriba, en estas modalidades la estructura de soporte puede incluir un primer panel que está asociado con el componente de parche de iontoforesis y un segundo panel que está asociado con el componente del envase del fármaco, en donde estos primeros y segundos paneles están unidos por una línea de plegado. La estructura de soporte incluye además un componente separador que está formado por uno o más paneles adicionales, por ejemplo, unidos al segundo panel en un lado opuesto al lado en el que el segundo panel está unido al primer panel, en donde estos uno o más paneles adicionales están configurados para separar físicamente los componentes de envase de fármaco y iontoforático cuando el sistema se encuentra en el estado de almacenamiento plegado, por ejemplo, ver Figura 9A. El componente separador no sólo separar el envase del fármaco del componente de parche en el estado de almacenamiento plegado, sino que actúa también como un envase protector para los componentes del sistema.

El almacenamiento de la o las almohadillas absorbentes embebidas en el fármaco acuoso en un blíster o envase del fármaco sellado generalmente inerte antes del uso evita que el contenido interactúe con el medio circundante, evitando de este modo cualquier degradación de la solución del fármaco o de cualesquiera otros componentes del parche o electrónicos alojados cerca del envase del fármaco. De acuerdo con la conservación de la integridad del contenido, los materiales en contacto directo con la solución del fármaco durante el almacenamiento están limitados preferentemente a materiales relativamente inertes. Estos incluyen una bandeja conformada, la almohadilla absorbente y la tapa o capa de barrera del blíster o envase del fármaco. Los materiales de baja transmisión de vapor de agua incluyen vinilos, poliésteres, poliamidas, incluyendo nylon, o polialquilenos , tales como polietileno y polipropileno. El material puede estar recubierto además en uno o en ambos lados con un material seleccionado entre diversos productos textiles, láminas, películas metalizadas u otros materiales para reducir aún más la transmisión de vapor de agua. La bandeja y la tapa deberían estar formadas por materiales que son inertes a, o estables en presencia de, los componentes de la solución del fármaco y las almohadillas absorbentes.

Una modalidad incluye una bandeja y una tapa de un material compuesto de aluminio/polímero. La tapa está provista de una capa de sellado que se puede desprender fácilmente para una fácil remoción en el momento del uso. En esa modalidad, las almohadillas absorbentes consisten en una laminación de recubrimientos y capas de polímero adecuados que son estables en presencia de, y en contacto con, la solución del fármaco. Las almohadillas absorbentes son preferentemente de una matriz no tejida que tiene una velocidad de captación o absorción de gel conocida. Ejemplos de materiales que pueden ser adecuados para la matriz no tejida absorbente incluyen algodón, polipropileno, polietileno y poliéster. Preferentemente, el material absorbente es polipropileno.

Modalidades alternativas ensamblan el sistema del dispositivo de administración del fármaco a partir de componentes separados usando un accesorio de alineación o elemento de guía que puede ser suministrado como un componente separado o combinado con un parche iontoforético transdérmico o un envase del fármaco. La separación del dispositivo de iontoforesis ensamblado portátil y el envase del fármaco es similar en cada caso y la construcción del parche de iontoforesis y el envase del fármaco es similar al descrito con relación a las modalidades de plegado.

En el caso de las modalidades del panel de plegado, en el momento del uso, el operador desprende primero la tapa de la bandeja del envase del fármaco formada, sostenida por el material de la capa de sellado, exponiendo la o las almohadillas embebidas en el fármaco que permanecen fijadas a un panel del sistema. El componente del parche está adherido a un panel adyacente. A continuación, el operador pliega los paneles juntos poniendo al fármaco en contacto íntimo con las cavidades de los electrodos del parche. Los electrodos del parche están provistos de un anillo de adhesivo que se une a una parte de capa de anillo coincidente de la superficie de las almohadillas absorbentes cuando las dos se ponen en contacto. El parche es desprendido luego de un recubrimiento de liberación siliconado u otro adecuado en la configuración de soporte dejando a las almohadillas embebidas en el fármaco ahora unidas en forma permanente a los electrodos del parche por el adhesivo periférico. Finalmente, el parche es aplicado al paciente. Se consideran múltiples modalidades o variaciones alrededor de este concepto y método básico.

Modalidades con un componente de accesorio de alineación o elemento de guía separado son ensambladas alineando aberturas de alineación en estructuras de soporté del envase del fármaco y del parche iontoforético consecutivamente con elementos de guía en un accesorio de alineación o elemento de guía. El envase del fármaco en su substrato plano es ensamblado primero en el elemento de guía y se retira la tapa como en otras modalidades. A continuación, el parche iontoforético es ensamblado en la parte superior del envase del fármaco abierto el cual coloca nuevamente almohadillas embebidas en gel del envase del fármaco en alineación con los electrodos correspondientes. Esto nuevamente da por resultado una configuración combinada en donde las almohadillas embebidas con el fármaco están unidas en forma permanente con los electrodos por un adhesivo periférico y en dondel conjunto puede ser separado y aplicado a un paciente. En modalidades alternativas, el elemento de guía puede ser envasado ensamblado y alojando el componente de blíster o de envase del fármaco y el componente del parche iontoforático ensamblado a esa combinación o el componente del parche iontoforético puede ser envasado ensamblado con el elemento de guía y luego combinado con el componente del envase del fármaco.

Breve Descripción de las Figuras En las figuras, números iguales denotan partes iguales en los mismos: La Figura 1A es una vista en corte transversal detallada a través de una modalidad de un sistema de administración iontoforática de un fármaco, de plegado; La Figura IB es una vista conjunta del dispositivo mostrado en la Figura 1A; La Figura 1C es un corte transversal fragmentario, muy ampliado, de una parte de la estructura de soporte de plegado de las Figuras 1A y IB que muestra capas de recubrimiento de liberación y que se pueden imprimir; La Figura 2 es una vista superior de la modalidad mostrada en corte en las Figuras 1A y IB; Las Figuras 3A-3D son vistas en corte transversal que ilustran una activación y desarrollo paso a paso del dispositivo de la Figura 4 ; La Figura 4 es una vista superior de la modalidad en las Figuras 3A 3D con la tapa conformada quitada del envase del fármaco; Las Figuras 5A-5E son vistas en corte transversal que ilustran un método y diseño paso a paso para envasar el fármaco y geles salinos en almohadillas absorbentes no tej idas ; La Figura 6 es una vista superior de la modalidad mostrada en corte en las Figuras 5A-5E ensamblada; Las Figuras 7A y 7B son vistas superior y en corte transversal, respectivamente, de la almohadilla absorbente de la modalidad de la Figura 6; Las Figuras 8A y 8B son vistas superior y en corte transversal, respectivamente, de una modalidad alternativa de una almohadilla absorbente; La Figura 9A es una vista lateral de un sistema de administración iontoforática de un fármaco, de plegado, de acuerdo con la invención en una configuración (almacenada) envasada plegada; La Figura 9B es una vista superior de la configuración envasada de la Figura 9A; La Figura 10 es una vista superior de una modalidad alternativa del dispositivo en una configuración plana, abierta; La Figura 11A ilustra una vista en corte transversal detallada a través de una modalidad alternativa del dispositivo de la presente invención con componentes de parche iontoforético y envase del fármaco separados y un elemento de guía; La Figura 11B es una vista en corte transversal que ilustra las partes detallada de la Figura 11A ensambladas juntas ; La Figura 11C ilustra la separación para el uso del sistema de administración iontoforética transdérmica del fármaco ensamblado de las Figuras 11A y 11B; La Figura 12 es una vista superior del conjunto de la Figura 11B; La Figura 13 es una vista en corte transversal detallada de otra modalidad alternativa a la mostrada en las Figuras 11A-11C con el envase del fármaco soportado por el elemento de guía; y La Figura 14 es una vista en corte transversal detallada de otra modalidad alternativa a la mostrada en las Figuras 11A-11C.

Descripción Detallada de la Invención La invención provee un dispositivo de iontoforesis fácil de usar, autónomo, completamente funcional en la forma de un sistema de administración del fármaco pre-envasado que tiene una vida útil estable relativamente prolongada. El sistema contiene un envase de depósito del fármaco, una construcción de una estructura de soporte de paneles plegables, y un parche transdérmico que contiene una fuente de energía eléctrica, componentes electrónicos que controlan la corriente y electrodos. El dispositivo está listo para usar y requiere sólo unas pocas operaciones sencillas para activar y aplicar el parche a un sitio de tratamiento. Las operaciones en algunas modalidades consisten en retirar una tapa barrera del envase del fármaco, plegar los paneles sobre sí mismos, y desprender el parche de un recubrimiento de liberación. En otros, el parche transdérmico y el envase del fármaco están ensamblados en un accesorio de alineación o elemento de guía que luego es retirado. Se describirán a continuación varias modalidades preferidas de los dispositivos para ilustrar los conceptos de la invención, pero no pretenden limitar el alcance del concepto de la invención de ninguna manera.

Las Figuras 1A, IB, y 2, respectivamente, muestran vistas en corte transversal, detallada, en corte transversal ensamblado, y superior, de una modalidad de un dispositivo de plegado, generalmente en 20, en una configuración abierta o plana. Las Figuras 9A y 9B, respectivamente, muestran la modalidad en una vista en corte transversal lateral y superior del dispositivo plegado en una configuración envasada para almacenamiento prolongado. El dispositivo consiste en 3 elementos principales: una estructura de soporte de plegado 22, un parche iontoforático transdérmico 24, y un envase que contiene el fármaco o envase blíster 26.

La estructura de soporte de plegado 22 puede incluir un substrato de cartón o material similar, con una capa de recubrimiento de liberación 28 aplicada a un lado y un recubrimiento que se puede imprimir 30 aplicado al lado opuesto. La Figura 1C es un corte transversal fragmentario representativo muy ampliado de una parte de la estructura de soporte de plegado 22, que ilustra adicionalmente la capa de recubrimiento 28 y el recubrimiento que se puede imprimir 30. La capa de recubrimiento de liberación 28 puede ser un recubrimiento siliconado y el recubrimiento que se puede imprimir 30 puede ser un recubrimiento de arcilla. Un substrato de plegado o capa de soporte alternativo puede ser un polímero termoformable o similar. La estructura de soporte 22 puede contener varias líneas de plegado como en 32, 33 y 34 que son creadas por perforación, marcación y/o delineación del pliegue. En el caso de un substrato termoformable, las articulaciones vivas pueden ser termoformadas en 32, 33 y 34. Dependiendo del número de líneas de plegado, la estructura de soporte puede ser dividida en una cantidad de paneles que proveen áreas para unir varios componentes del dispositivo, aplicar una impresión para direcciones y/o proveer una barrera recubierta de liberación para evitar que adhesivos expuestos en un panel se peguen en forma permanente a otros paneles cuando se pliegan juntos durante el almacenamiento.

Como se muestra, el parche iontoforático transdérmico 24 está unido en forma adhesiva a un primer panel 36A de la estructura de soporte 22 en el lado recubierto de liberación del substrato. El parche iontoforático transdérmico 24 incluye una capa de espuma recubierta con adhesivo 38, una capa de cinta de doble faz oclusiva 40, una capa de subconjunto delectrodos 42 que consiste en una fuente de energía eléctrica, componentes electrónicos y electrodos para operar el parche (no mostrado) , y una capa de cinta superpuesta 44. Como se muestra en la Figura IB, el lado adhesivo de la espuma y la cinta superpuesta están unidas al lado recubierto de liberación de la estructura de soporte.

Como se muestra en la Figura 2, los recortes en la capa de espuma 38 y las capas de la estructura de soporte 22 crean un hueco o cavidad de ánodo vacío 46 y una cavidad de cátodo vacío 48 alineadas para alojar las almohadillas de fármaco embebidas del ánodo y el cátodo correspondientes, preferentemente almohadillas de gel durante el ensamblado/activación. Los recortes del ánodo y el cátodo 46, 48, respectivamente, exponen electrodos subyacentes, que incluyen el ánodo 50 y el cátodo 52. Un revestimiento de liberación de medio panel 54 es creado perforando el primer panel 36A como también se muestra en la Figura 2. El revestimiento de liberación de medio panel 54 sirve para desprender el parche de la capa sustituta de la estructura de soporte después que es activada.

El revestimiento de liberación de medio panel sirve al propósito de rigidizar el parche flexible para ayudar a la aplicación y adicionalmente permite al operador manipular el parche fácilmente sin que el parche se peque a los dedos del operador. Preferentemente, la mitad del parche no cubierta con el revestimiento de liberación de medio panel 54 se fija primero a la piel del paciente. Subsiguientemente, el revestimiento de liberación de medio panel es retirado desprendiéndolo en una aleta 54A del revestimiento de liberación de medio panel. Finalmente, la otra mitad del parche se fija a la piel del paciente.

Una tira de cinta de doble faz 56 está unida al lado que se puede imprimir de la estructura de soporte 22 en el primer panel 36A. La tira adhesiva 56 sirve a una función doble de mantener la estructura cerrada durante su condición de almacenamiento prolongado uniéndolo temporalmente a un lado recubierto de liberación, como se muestra en la Figura 9A. La segunda función es la de unir en forma permanente a un segundo panel 36B de la estructura de soporte cuando las partes están plegadas juntas para transferir las almohadillas de gel del ánodo y el cátodo 60, 62 como se muestra en la Figura 3C de modo que el primer panel 36A no puede volver a abrirse .

Como se muestra en la Figura 9A, la estructura de soporte también incluye un tercer y un cuarto paneles 36C y 36D, respectivamente. Los paneles tercero y cuarto 36C y 36D forman colectivamente un componente separador que está configurado para separar físicamente el envase del fármaco y los componentes del parche de iontoforesis cuando el sistema de administración iontoforática del fármaco está presente en un estado de almacenamiento plegado. Los paneles tercero y cuarto 36C y 36D de la estructura de soporte 22 plegados crean una barrera recubierta de liberación, que evita que la cinta oclusiva 40 en el parche transdérmico 24 entre en contacto y se pegue en forma permanente a la capa de tapa formada 64 del envase del fármaco 26 durante el almacenamiento prolongado.

Como se muestra en la Figura 2, cuando el sistema está presente en un estado pre-plegado antes del almacenamiento, los componentes del envase del fármaco están presentes en la región central de la estructura de soporte y flanqueados en un primer lado por el componente de parche de iontoforesis y en un segundo lado opuesto al primer lado por el componente separador de la estructura de soporte que brinda separación estructurada y protección externa al sistema almacenado.

Una segunda pieza de cinta de doble faz 66 está unida al segundo panel 36B en el lado que se puede imprimir de la estructura de soporte 22 para unir en forma permanente el envase de blíster que contiene el fármaco 26 a la estructura de soporte 22. Alternativamente, por ejemplo, en lugar de un adhesivo de doble faz 66, el envase de blíster que contiene el fármaco 26 podría ser termosellado a la estructura de soporte 22 aplicando un recubrimiento sellado por calor a la parte inferior del envase que contiene el fármaco o al lado que se puede imprimir de la estructura de soporte .

Como se indicó, el envase del fármaco 26 es provisto de una tapa barrera conformada que tiene baja permeabilidad al vapor húmedo, una capa inferior generalmente plana, que contiene dos ubicaciones de gel separadas, una que contiene una almohadilla no tejida embebida en gel del ánodo 60, otra que contiene una almohadilla no tejida embebida en gel del cátodo 62. La capa de tapa barrera de baja permeabilidad al vapor húmedo se muestra en 64. Preferentemente, la capa inferior generalmente plana 68 está construida de una película compuesta de lámina de aluminio que puede o no contener un recubrimiento de termosellado (no mostrado) en el lado que se pone en contacto con las almohadillas de gel. Si se usa, el recubrimiento de termosellado es preferentemente un recubrimiento que se puede desprender fácilmente. Las almohadillas embebidas en gel como en 70 están construidas de un material no tejido laminado o compuesto. Los geles del ánodo y el cátodo son dispensados sobre las almohadillas y son embebidos en el material no tejido compuesto.

La capa de tapa formada de baja permeabilidad al vapor húmedo 64 ha sido construida exitosamente a partir de un material compuesto, de aluminio conformado en frío, que consiste en una capa de sellado en el lado inferior que está en contacto con el producto 64A y una capa de nylon en el lado opuesto 64B. Alternativamente, por ejemplo, el lado en contacto con el producto 64 puede consistir en PVC sin capa de sellado. Si se emplea una capa de sellado, preferentemente es un recubrimiento de termosellado que se puede desprender. Las cavidades del ánodo y del cátodo 72 y 74, respectivamente, pueden ser conformadas mecánicamente con herramientas tradicionales para conformado en frío usando tapones de Teflon® (politetrafluoroetileno) o en combinación con ayuda de presión o vacío. El material puede ser termoformado si se usa un material alternativo que incluye otros plásticos que contienen flúor en forma de láminas o película tal como el material vendido bajo la marca comercial Aclar®, PVDC, y otros materiales de envasado termoformados con barrera de baja transmisión de vapor húmedo.

Las Figuras 7A y 7B muestran vistas superior y en corte transversal lateral, respectivamente, que ilustran la estructura de una modalidad de materiales de almohadilla compuestos del ánodo 72 o el cátodo 74. Como se indicó, los materiales compuestos de la almohadilla del ánodo y del cátodo son preferentemente de una estructura no tejida para mantener la continuidad del material que contiene el fármaco en la estructura y pueden incluir una pluralidad de capas, posiblemente hasta tres capas, de material. Estos pueden incluir una capa de polipropileno perforada con agujas gruesa 76, una capa de red de polietileno permeable, delgada, 78, y una capa de polipropileno oclusiva, delgada 80. Las capas pueden ser fusionadas por calor sin requerir adhesivos. Las tres capas se cortan para tener la misma forma de perímetro exterior. La capa oclusiva 80 se corta a la forma de un anillo perimetral que permanece intacto y oclusivo. Dentro del anillo, la capa oclusiva 80 se corta completamente o se perfora de modo que la región interior 84 se torna permeable. La región permeable 84 es conformada para coincidir con la forma de los electrodos, el ánodo 50 y el cátodo 52, permitiendo que el gel migre a través de esta capa y se ponga en contacto con toda el área , de los electrodos cuando el dispositivo es ensamblado para el uso. Es importante que el anillo oclusivo 80 provea una barrera para la migración del gel de modo que la superficie exterior permanece relativamente seca durante el almacenamiento para ayudar a la transferencia de adhesivo de la almohadilla embebida en el fármaco 70 durante la activación del dispositivo.

En una modalidad, las almohadillas compuestas del ánodo 72 y el cátodo 74 tienen forma similar. Por supuesto, los electrodos pueden tener cualquier forma conveniente y los electrodos en una modalidad de parche dada pueden tener formas iguales o diferentes. Las Figuras 8A y 8B muestran una vista en planta y una vista en corte transversal de una forma alternativa de lo que puede ser o bien un ánodo y/o un cátodo de material no tejido compuesto 86. Esta modalidad tiene un anillo perimetral conformado 88, con área interior permeable 90. La Figura 10 es una vista superior de una modalidad alternativa que muestra un dispositivo 100 con un envase del fármaco 102 que tiene cavidades formadas para el ánodo y el cátodo, 104 y 106, respectivamente, de formas diferentes. De una manera similar, las cavidades formadas para el ánodo y el cátodo de formas diferentes, pero correspondientes, están reflejadas en el ánodo 108 y el cátodo 110 en la espuma, la estructura de soporte 22, y las capas oclusivas 114 y 116. Sólo los componentes correspondientes que se adaptan uno al otro en un dispositivo ensamblado tienen que tener la misma forma.

Un aspecto importante de la invención comprende la estabilidad de la vida útil de los dispositivos iontoforáticos co-envasados . Esto es de gran importancia en base a la historia de tales dispositivos que tuvieron limitado éxito comercial debido a las limitaciones de la vida útil. Como se indicó, las técnicas de envasado conjunto han incluido intentos de envasar los geles del fármaco húmedos en contacto directo con los electrodos durante el almacenamiento prolongado, e intentos de aislar la fuente de energía eléctrica y los componentes electrónicos en el mismo envase por medio de materiales poco permeables a la humedad (alta barrera) . Los geles húmedos han sido envasados en contacto directo con los electrodos solamente y conectados a una fuente de energía eléctrica y componentes electrónicos por un cable u otro conector en el momento de uso. Como se indicó, cada uno de estos presenta desafíos para la estabilidad de largo plazo. Por ejemplo, con el tiempo, los geles húmedos pueden degradar los metales en los electrodos, la fuente de energía eléctrica, y los componentes electrónicos, lo que a su vez, contamina y degrada la estabilidad del gel.

En la presente descripción, el envasado conjunto de largo plazo estable se realiza mediante la provisión de un recipiente de almacenamiento para los geles del ánodo y del cátodo en la forma de un envase del fármaco sellado herméticamente separado o una cavidad de blíster con capas de contacto con el producto que no se filtran en el gel, reaccionan con el gel, o absorben el gel. Como el material del gel propiamente el no provee una forma, se usa un material de substrato vehículo para dar forma y estructura al gel, y proveer un soporte estable para facilitar la transferencia del gel fuera del recipiente de almacenamiento de largo plazo cuando el sistema está ensamblado para el uso. El substrato vehículo debería estar compuesto por materiales que no se filtren, reaccionen o absorban los componentes del gel. Preferentemente la cavidad del blíster y el substrato vehículo deberían estar hechos de materiales estables, relativamente inertes, tales como polipropileno y polietileno. Se puede usar cualquier material adecuado y puede ser seleccionado en base a la naturaleza del gel.

La estabilidad de la vida útil variará con la construcción del componente del parche y la estabilidad de la integridad de la composición del fármaco. La vida útil del parche depende de la retención de la calidad adhesiva y el mantenimiento de la función especificada de los componentes del circuito eléctrico. El dispositivo debería tener una vida útil estable de por lo menos dos (2) años.

Las Figuras 5A-5E muestran en forma paso a paso vistas en corte transversal de un método para formar, llenar, y sellar un envase que contiene el fármaco o envase del fármaco de acuerdo con la presente descripción. La Figura 6 muestra una vista superior del envase del fármaco de la Figura 5, como está ensamblado en general en 120. En el método de las Figuras 5A-5E, el envase que contiene el fármaco está ensamblado en una posición invertida. El ensamblado comienza con la provisión de una tapa o membrana de cubierta 122 de un material de baja transmisión de vapor húmedo formado para crear las formas de las cavidades para el gel del ánodo y del cátodo 124 y 126, respectivamente, a un intervalo de separación y profundidad especificado. A continuación, se coloca una almohadilla del ánodo 128 en la cavidad del ánodo formada 124, e igualmente, se coloca una almohadilla del cátodo 130 en la cavidad del cátodo formada 126. Las almohadillas pueden ser de construcción similar a las mostradas en las Figuras 7A-7B y 8A-8B. Las almohadillas del ánodo y del cátodo están orientadas de tal modo que cada capa oclusiva 132, 134 es colocada enfrentando la cavidad y en contacto con la parte inferior de la cavidad formada correspondiente. Las almohadillas del ánodo y del cátodo están dimensionadas para adaptarse a la parte inferior de las cavidades formadas. De esta manera, las cavidades formadas proveen luego inicialmente la alineación de las almohadillas con la capa de tapa formada 122.

Los pasos restantes se realizan en una secuencia de tiempo como se describirá. El tiempo abierto admisible para el ensamblado es determinado por la velocidad de la penetración de la almohadilla que está relacionada con la viscosidad del gel usado.

En el tiempo t=t0, como se muestra en la Figura 5C, se dispensa una cantidad de un gel del ánodo viscoso 136 para cubrir en forma uniforme la región permeable central como en 84 (Figura 7A) de la almohadilla del ánodo 128; similarmente , se dispensa una cantidad de un gel del cátodo viscoso 138 para cubrir de manera uniforme una región permeable de la almohadilla del cátodo 130. Como también se puede ver en la Figura 5C, los geles del ánodo y del cátodo son dispensados de una manera tal que para una cantidad dada de gel, una vez dispensada, la altura total de la almohadilla más la altura del gel excede un poco la profundidad de la cavidad formada del ánodo o del cátodo 124 o 126. El gel tiene que tener un intervalo de viscosidad relativamente alto para que pueda mantener forma/altura para una duración necesaria para el ensamblado del dispositivo. En el tiempo t>to<ti, se aplica una capa de substrato vehículo o fondo plano 140 (Figura 5D) y es termosellada a la membrana de cubierta formada 122. La aplicación de la capa de substrato vehículo plana 140 contacta y comprime el gel causando que el gel moje la superficie interior de la capa substrato vehículo 140 y se disemine como también se muestra en la Figura 5D.

Alternativamente, en otra modalidad (no mostrada) , la capa inferior plana puede ser formada similarmente a la capa de membrana de cubierta formada para crear una configuración anidada, en cuyo caso, el gel más la altura de la almohadilla pueden ser diseñados de tal modo que cuando las capas de tapa e inferior están ensambladas, el gel estará en contacto con la capa de substrato vehículo de una manera similar a la de la modalidad ilustrada.

En este procedimiento, el intervalo de tiempo t=t0 a t=ti es definido como el tiempo que requieren los geles del ánodo y del cátodo dispensados para embeber a través de sus almohadillas respectivas y comenzar a humedecer la parte inferior de las cavidades formadas de la capa de tapa. El tiempo es un factor porque se ha hallado que si los geles se embeben completamente a través de las almohadillas respectivas y humedecen la superficie inferior o interior de la cavidad de membrana de cubierta formada antes de que se aplique la capa de substrato vehículo, las almohadillas, una vez completamente embebidas, pueden pegarse preferentemente al lado interior de la tapa formada. Esto, por supuesto, no es conveniente ya que la almohadilla embebida en gel se adheriría a la capa de tapa 122 en lugar de la capa de substrato vehículo 140 cuando se trata de ensamblar el sistema. El intervalo de tiempo t=t0 a t=tx también define el tiempo en el cual el gel mantendrá adecuadamente su altura de modo que el gel se humectará y adherirá a la superficie interior de la capa inferior 140 cuando se aplica esa capa.

Por las razones indicadas más arriba, los geles son formulados en un intervalo de viscosidad preferido para proveer el caudal y la tensión superficial correctos. Por ejemplo, un gel de 100,000 centipoises puede tener una ventana de tiempo t0—ti de alrededor de 2-4 minutos. Esto es adecuado para que ocurra un ensamble normal .

En este procedimiento, los geles inicialmente contactan y humedecen al elemento de capa inferior 140. Esto permite que los geles actúen como adhesivos cuando la tensión superficial de los geles entre el elemento 140 y las almohadillas 128 y 130 excede las fuerzas gravitacionales en las almohadillas que se embeben. Por lo tanto, a medida que las almohadillas se embeben lentamente con gel, se pegarán a, y serán empujadas hacia, la capa de substrato vehículo independientemente de la orientación del dispositivo. Así, después que se sellaron las capas de tapa e inferior, los geles comprimidos se embeben (se impregnan) en las almohadillas del ánodo y del cátodo, respectivamente, creando una almohadilla de ánodo no tejida completamente embebida 128a y una almohadilla completamente embebida 130a como se muestra en la Figura 5E . Como se describió previamente, las almohadillas de gel del ánodo y del cátodo completamente embebidas continúan adhiriéndose a la capa inferior 140 creando de este modo espacios superiores del ánodo y del cátodo 142 y 144, respectivamente, en el envase como también se muestra en la Figura 5E. Se ha hallado que debido a la alta tensión superficial y la alta viscosidad preferida de los geles, las almohadillas completamente embebidas permanecerán alineadas con respecto a sus cavidades de tapa formadas respectivas y estarán unidas a la capa de substrato vehículo como se muestra en la vida útil anticipada del dispositivo.

Se apreciará que la cantidad de gel agregada a cada cavidad debería ser adaptada a la absorbencia de cada almohadilla para minimizar el exceso de gel. La cantidad y viscosidad de los geles es preferentemente tal que el gel embebido no humedece la superficie exterior del anillo oclusivo en las almohadillas. De esta manera, la superficie exterior del anillo oclusivo 146, 148 debería permanecer relativamente seco para ayudar a la transferencia de adhesivo y la unión de adhesivo de las almohadillas de gel embebidas en las cavidades vacías del ánodo y del cátodo correspondientes del parche transdérmico durante la activación. La superficie interior de las cavidades de tapa formadas en las regiones superiores del ánodo y del cátodo como en 142 y 144 deberían permanecer libres de gel y relativamente secas Para que este concepto de envasado funcione, los geles tienen que ser formulados con una viscosidad preferida. El intervalo preferido es entre 8.000-120,000 centipoises pero no está limitado en tanto el procedimiento pueda realizarse exitosamente. Los geles útiles en el sistema pueden ser formulados disolviendo una cantidad apropiada de fármaco o solución salina en agua, y agregando un agente gelificante tal como HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa) de tal modo que se crea un gel conductor de viscosidad apropiada. También se pueden usar otros agentes gelificantes , tales como PVP (polivinilpirrolidona) , PEO (óxido de polietileno) , o PVA (alcohol polivinílico) . Los geles exitosos han sido formulados a partir de un polvo de HPMC a 2% p/p.

La concentración de un agente activo en el gel puede variar ampliamente dependiendo del agente de interés y la dosificación del parche deseada y la duración de aplicación planificada. Generalmente, la concentración oscilará entre aprox. 0.2% y 10% (peso) .

Las Figuras 3A-3D muestran de manera paso a paso, en vistas en corte transversal, cómo una modalidad preferida es activada y desarrollada en un sitio de tratamiento. La Figura 4 muestra la vista superior de la Figura 3A después que se ha retirado la tapa del blíster o envase del fármaco 64. Las Figuras 9A y 9B muestran una visa en corte lateral y superior, respectivamente, de un dispositivo completamente envasado.

Comenzando con el dispositivo completamente envasado de las Figuras 9A y 9B, se describirá un desarrollo o procedimiento de ensamblado. Primero, el dispositivo completamente envasado se abre y se despliega tirando de la aleta 160 para desprender la tira adhesiva 56 del lado recubierto con un revestimiento de liberación del panel 36D. Segundo, la capa de membrana de cubierta formada 64 es retirada o desprendida de la capa inferior 68 exponiendo las almohadillas del ánodo y del cátodo embebidas en gel 60, 62 que están adheridas por medio de tensión superficial de los geles a la capa inferior 68 como se muestra en la Figura 3A. El desprendimiento se inicia desprendiendo en la aleta 78 (Figura 2) sobre el elemento de tapa formado 64.

A continuación, el primer panel 36A es plegado en la línea de plegado 32 sobre el segundo panel 36B, poniendo de este modo a la región oclusiva como en 80 de la capa oclusiva 80 de las almohadillas de gel del ánodo y del cátodo 60, 62, en contacto adhesivo permanente con la capa de cinta oclusiva 40 del parche transdérmico 24 como se muestra en la Figura 3C. Además, la tira adhesiva es puesta en contacto con la capa de recubrimiento que se puede imprimir 30 de la estructura de soporte 22 y es adherida en forma permanente al segundo panel 36B, evitando de este modo que se pueda volver a abrir el panel 36A. La Figura 3B muestra una vista intermedia de la acción de plegado. La superficie exterior del parche transdérmico es presionada preferentemente para asegurar una buena unión permanénte de la cinta oclusiva 40 a la región oclusiva como en 80 en las almohadillas de gel.

Finalmente, la mitad del revestimiento de liberación 54 es desprendida de la estructura de soporte en la aleta 54A llevándose todo el parche transdérmico completamente ensamblado 170 con el mismo. La mitad expuesta del adhesivo del parche puede ser aplicada al sitio de tratamiento y la mitad del revestimiento de liberación 54 puede ser desprendida después del parche transdérmico en la aleta 54B (Figura 9B) y la mitad restante del parche adherida al sitio del tratamiento. Las Figuras 11A-11C ilustran una modalidad alternativa que incluye un accesorio de alineación o elemento de guía e ilustra la activación de la modalidad. La Figura 12 muestra una vista superior de la modalidad completamente asimilada de la Figura 11B de la cual se tomaron las vistas en corte transversal de 11A-11C. Como se observa mejor en la Figura 11A, el dispositivo, generalmente 200, envasado, incluye tres componentes principales. Son un elemento de guía 202 que tiene elementos de alineación elevados espaciados 204, 206, un ordenamiento de envase del fármaco 208 y un ensamblado de parche transdérmico 210. Los componentes principales son diseñados para ser almacenados separadamente en un envase común y ensamblados cuando el dispositivo está preparado para su uso.

El envase del fármaco incluye una capa de substrato de tarjeta plana 212 que está diseñada con aberturas de alineación espaciadas 214 y 216 que están en registro con los elementos de alineación 204 y 206 durante el ensamblado. Las almohadillas embebidas en gel, no tejidas, del ánodo y del cátodo 218 y 220 son soportadas respectivamente en una capa inferior 222 y separadas de la tapa del envase del fármaco 224 de la manera de las modalidades descriptas previamente e ilustradas en las Figuras 5A-5E. El envase del fármaco 208 es adherido a la capa de substrato de tarjeta 212 como por una capa de cinta de doble faz en 226.

El componente de parche transdérmico 210 está montado en una capa de substrato de tarjeta plana 228 con aberturas de alineación espaciadas 230 y 232 y, como en modalidades descriptas previamente, la mitad del revestimiento de liberación 234. El ensamblado de parche puede ser bastante similar en construcción al descrito previamente con capa de espuma 236 y cinta de doble faz 238, capa de subcon nto delectrodos 240 y capa de cinta superpuesta 242.

En el momento del uso, los componentes individuales son alineados y ensamblados entre sí usando características de un componente para auto-alinearse con los componentes adyacentes. De esta manera, el elemento de guía 202 puede ser posicionado en una superficie plana con los elementos de alineación espaciados 204, 206 enfrentados como se muestra en la Figura 11A. A continuación, el envase de blíster del fármaco 208 es ensamblado al accesorio de alineación o elemento de guía 202 registrando el elemento de alineación 204 a la abertura 214 en el envase del fármaco y el elemento de alineación 206 a la abertura 216. La tapa 224 puede ser desprendida luego del envase del fármaco 208 exponiendo las almohadillas del ánodo y del cátodo no te idas, embebidas en gel 218 y 220, respectivamente. A continuación, el parche de iontoforesis transdérmico 210 puede ser ensamblado para el envase del fármaco 208 usando nuevamente elementos de alineación 204 y 206 con aberturas de alineación 230 y 232 colocando de este modo las almohadillas embebidas en gel en alineación con los electrodos correspondientes. Esto da por resultado la configuración combinada ilustrada en la vista en corte transversal de la Figura 11 B y la vista superior de la Figura 12 con la configuración del envase del fármaco 208 y el conjunto del parche transdérmico 210 en alineación ensamblado consecutivo en el elemento de guía 202.

En esta condición apilada, el parche ensamblado está listo para ser separado para la colocación en un paciente. La separación se puede realizar simplemente desprendiendo la mitad del revestimiento de liberación 234 de la tarjeta separando de este modo el dispositivo de la capa de substrato de tarjeta 228 y llevando el parche transdérmico completamente ensamblado 250 con el mismo como se muestra en la Figura 11C. El parche está listo entonces para ser aplicado al paciente como se describe con relación a las modalidades previas.

Se apreciará que el envase del fármaco 208 y el parche transdérmico 210 son de construcción similar a las modalidades previamente descriptas excepto que las capas de substrato de tarjeta en esta modalidad son elementos planos separados en lugar de paneles conectados plegables. Las capas de substrato de tarjeta plana 212, 228 incluyen aberturas de alineación correspondientes a los elementos 204 y 206 en el elemento de guía 202 y no requieren un recubrimiento de silicio u otro recubrimiento de liberación de modo que los dos lados pueden contener un material de recubrimiento de arcilla que se puede imprimir o similar.

Las capas de tarjeta 212, 228 también pueden ser construidas de cualquier material de polímero adecuado. Los elementos de alineación 204 y 206 del elemento de guía 202 son preferentemente termoformados o moldeados por inyección también de un material de polímero adecuado.

La Figura 13 es una vista en corte transversal detallada de una modalidad alternativa a la mostrada en las Figuras 11A-11C en donde un elemento de guía 302 con elementos de alineación 304 y 306 es sustituido en el envase del fármaco 308 por la capa de substrato de tarjeta plana 212, El envase del fármaco es. por lo demás similar a los envases de fármacos descriptos previamente y una tapa se muestra en 324. El componente de parche transdérmico 310 también es similar al mostrado en la Figura 11A e incluye el substrato 328 con aberturas de alineación espaciadas 330 y 332 y la mitad de la capa de liberación en 334. El envase del fármaco 308 está unido al elemento de guía 302 por una cinta de doble faz 326.

El ensamblado y la activación son similares a los de la modalidad de la Figura 11A-11C. Así, la tapa del envase del fármaco 324 es retirada y el parche transdérmico 310 está alineado con el envase del fármaco sobre los elementos de alineación 304 y 306 usando las aberturas 330 y 332. El parche ensamblado se desprende después en la manera indicada en la Figura 11C.

La Figura 14 muestra una vista en corte transversal detallada de otra modalidad del dispositivo de la presente invención que representa otra alternativa a la mostrada en las, Figuras 11A-11C. En esta modalidad, el accesorio de alineación 402 con elementos de alineación 404 y 406 es sustituido por la capa de substrato de tarjeta de desprendimiento 228 asociada con el componente de parche transdérmico 410. El accesorio de alineación incluye un recubrimiento de liberación de silicona en la superficie superior 402A aplicada al lado al cual se adhiere el parche antes de la remoción. Esta modalidad es ensamblada y aplicada de una manera similar a las descriptas más arriba. Así, la tapa 424 del envase del fármaco es retirada y las aberturas 414 y 416 son alineadas con los elementos 404 y 406 y el dispositivo completamente alineado es desprendido de la manera indicada en la Figura 11C.

Se apreciará además que el dispositivo ensamblado o parche a ser aplicado a un usuario puede ser de cualquier tamaño conveniente desde pequeño hasta aprox. lcm x 2cm a aprox. 15cm x 20cm. El tamaño puede variar ampliamente dependiendo del agente activo administrado y la condición a ser tratada.

Esta invención ha sido descripta en la presente con considerables detalles para cumplir con los estatutos de patentes y para proveer a los expertos en el arte de la información requerida para aplicar los nuevos principios y construir y usar las modalidades del ejemplo como se requiera. Sin embargo, debe entenderse que la invención puede ser llevada a cabo por dispositivos específicamente diferentes y que podrán realizarse varias modificaciones sin apartarse del alcance de la misma invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (46)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1.- Un sistema de administración iontoforética de un fármaco para un ensamblado antes del uso, caracterizado porque comprende : (a) un componente de envase del fármaco sellado en dondel sistema para la administración iontoforética del fármaco está en un estado almacenado antes del ensamble que comprende una o más almohadillas de gel; (b) un componente de parche de iontoforesis ; (c) en dondel componente de parche de iontoforesis está configurado para alinearse con una o más almohadillas de gel del componente del envase del fármaco en una relación conductora en un estado ensamblado; y (d) una estructura de alineación para ayudar a ensamblar los componentes, en donde la estructura de alineación es seleccionada entre: (1) una estructura de soporte de plegado asociada con el componente de envase del fármaco y el componente de parche de iontoforesis, la estructura de soporte de plegado comprende un componente separador configurado para separar físicamente y proteger a los componentes de envase del fármaco y de parche de iontoforesis cuando el sistema de administración iontoforética de un fármaco está presente en un estado de almacenamiento plegado; y (2) un elemento de guía separado para la alineación consecutiva separada del envase del fármaco con el componente de parche de iontoforesis.

2. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la estructura de alineación comprende una estructura de soporte de plegado de paneles múltiples que asocia el componente de envase del fármaco, el componente de parche de iontoforesis y el componente separador.

3. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el componente de envase del fármaco y el componente de parche de iontoforesis están provistos en paneles conjuntos separados de la estructura de soporte de plegado .

4. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de soporte de plegado adopta una configuración plegada para el almacenamiento y una configuración plegada diferente para el ensamblado del sistema .

5. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de soporte comprende cuatro paneles plegables conjuntos.

6. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente de envase del fármaco y el componente de parche de iontoforesis están provistos en estructuras de soporte separadas y en donde la estructura de alineación comprende un elemento de guía asociado con por lo menos una de las estructuras de soporte.

7. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque las estructuras de soporte están conectadas .

8. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el elemento de guía incluye elementos de alineación elevados y las estructuras de soporte incluyen aberturas correspondientes para alojar a los elementos de alineación.

9. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque una de las estructuras de soporte está unida al elemento de guía antes del ensamblado del sistema.

10. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente de envase del fármaco comprende almohadillas de gel que incluyen una almohadilla de gel del ánodo y una almohadilla de gel del cátodo aisladas y selladas antes del ensamblado por una membrana de cubierta que tiene baja permeabilidad a la humedad.

11. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque las almohadillas de gel comprenden una o más capas de matriz de polímero no tejida.

12. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque incluye una cantidad de una especie iónica de agente terapéutico colocada en gel asociada con por lo menos una de las almohadillas de gel.

13. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque incluye una cantidad de una especie terapéutica en el parche de iontoforesis .

14.- Un sistema de administración iontoforét ica de un fármaco de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque las almohadillas de gel están fijadas a una capa de substrato en el envase del fármaco por adherencia de un material de gel antes del ensamblado del sistema.

15.- Un sistema de administración iontoforét ica de un fármaco de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el agente terapéutico está presente en el gel en una concentración de desde aprox. 0.2% a 10%.

16. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente de parche de iontoforesis incluye electrodos que comprenden un ánodo y un cátodo y una fuente de energía eléctrica.

17. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el componente de envase del fármaco comprende almohadillas de gel y los electrodos están contenidos en huecos adaptados para alojar a las almohadillas de gel del envase del fármaco después del ensamblado del sistema en el estado ensamblado.

18. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad , con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además una capa de adhesivo periférica que une las almohadillas de gel a los electrodos en el estado ensamblado.

19. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la membrana de cubierta que tiene baja permeabilidad a la humedad comprende un material' seleccionado entre el grupo que consiste en compuestos de metal/polímero y PVC.

20.- Un sistema de administración iontoforática de un fármaco envasado para un ensamblado fácil caracterizado porque comprende : (a) un componente de envase del fármaco que contiene una almohadilla de gel del ánodo y una almohadilla de gel del cátodo que se puede alojar en forma removible en una primera estructura de soporte y aislada por una membrana que tiene una baja permeabilidad a la humedad antes del ensamblado; (b) un componente de parche de iontoforesis que incluye un electrodo de ánodo y un electrodo de cátodo y una fuente de energía eléctrica, el parche se puede alojar en forma removible en una segunda estructura de soporte; (c) en dondel componente de parche de iontoforesis incluye huecos conformados asociados con el ánodo y el cátodo configurados para alojar a las almohadillas de gel del ánodo y cátodo respectivamente, en una relación conductora en un estado ensamblado; (d) en donde la primera estructura de soporte y la segunda estructura de soporte son seleccionadas entre el grupo que consiste en paneles plegables conjuntos que incluyen paneles protectores separadores para almacenamiento plegado y elementos separados para el ensamblado con un elemento de guía separado; y (e) una cantidad de una especie de iones terapéuticos alojada en por lo menos una de la almohadilla de gel de ánodo, la almohadilla de gel de cátodo y el parche de iontoforesis .

21.- Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque comprende además una capa de adhesivo periférica que une las almohadillas de gel a los electrodos en el estado ensamblado.

22.- Un sistema de administración iontoforética de un fármaco caracterizado porque comprende: (a) un componente de envase del fármaco que comprende una o más almohadillas de gel; (b) un componente de parche iontoforático; (c) una estructura de alineación para ayudar a ensamblar los componentes que comprende una estructura de soporte de plegado de paneles múltiples que tiene un panel asociado con cada uno del componente de envase del fármaco; (d) en dondel componente de parche de iontoforesis está configurado para alinearse con una o más almohadillas de gel del componente de envase del fármaco en una relación conductora cuando la estructura de alineación está plegada en un estado ensamblado; y (e) en dondel componente de envase del fármaco y el componente de parche de iontoforesis y paneles (separadores) están dentro de una estructura plegada y tienen un panel interpuesto entremedio separador como está plegado en un estado envasado o almacenado.

23. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque una configuración de almacenamiento plegada está asegurada por un adhesivo que se puede liberar.

24. - Un sistema de administración iontoforética de un fármaco de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el parche comprende además una mitad de un revestimiento de liberación que cubre una parte de un adhesivo para la piel .

25. - Un componente de envase del fármaco para ensamblar en un sistema de administración iontoforética de un fármaco caracterizado porque comprende: (a) un substrato vehículo; (b) una o más almohadillas de gel adheridas al substrato; (c) una membrana de cubierta moldeada o miembro de tapa de un material de baja permeabilidad a la humedad separada de, y envolviendo a, las una o más almohadillas de gel; y (d) una cantidad de un material de gel absorbido en las una o más almohadillas de gel con por lo menos una de las almohadillas que contiene una cantidad de un agente terapéutico.

26. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque comprende además un anillo oclusivo en una superficie expuesta de cada una de las una o más almohadillas de gel.

27. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el anillo oclusivo se adapta a la periferia de un electrodo correspondiente.

28. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque las almohadillas de gel comprenden matrices de polímero no tejidas laminadas.

29. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque las matrices contienen perforaciones.

30. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque la viscosidad del gel es de por lo menos 8,000 centipoises.

31. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el material de gel comprende un material seleccionado entre el grupo que consiste en HPMC, PVP, PEO, y PVA y combinaciones de los mismos .

32. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la viscosidad del gel es de por lo menos 8,000 centipoises.

33. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado porque el gel comprende HPMC.

34. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la viscosidad del gel es de por lo menos 8,000 centipoises.

35. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque las almohadillas de gel incluyen uno o más materiales seleccionados entre el grupo que consiste en algodón, polipropileno, polietileno y un poliéster.

36. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque las almohadillas de gel incluyen polipropileno.

37. - Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque las almohadillas de gel incluyen polipropileno.

38.- Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque las almohadillas de gel comprenden materiales no tejidos, laminados.

39.- Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque la membrana de cubierta que tiene baja permeabilidad a la humedad comprende un material seleccionado entre el grupo que consiste en compuestos de metal/polímero y PVC.

40.- Un envase del fármaco de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la membrana de cubierta comprende un material compuesto de aluminio/nailon.

41. - Un método para ensamblar un envase del fármaco caracterizado porque comprende: (a) colocar una o más almohadillas de gel en huecos en cavidades espaciadas en un elemento de tapa conformado ; (b) dispensar una cantidad de gel sobre cada una de las una o más almohadillas de gel de tal modo que la altura del gel se extiende más allá de la profundidad de cada cavidad correspondiente; (c) aplicar una capa de substrato vehículo generalmente plana al elemento de tapa que se pone en contacto con el gel, y sellar la capa de substrato al elemento de tapa; y (d) dejar que el gel haga que la almohadilla de gel se adhiera a la capa de substrato y sea retirada de una cavidad correspondiente a medida que el gel es absorbido en cada almohadilla, proporcionando un espacio entre la membrana de cubierta y las almohadillas de gel.

42. - Un método de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque el paso (c) se realiza antes de la impregnación con gel a través de las almohadillas.

43. - Un método para almacenar un sistema de administración iontoforética de un fármaco caracterizado porque comprende : almacenar un componente de envase del fármaco sellado y un parche de iontoforesis seco como entidades separadas en un envase común para el ensamblado antes del uso, en dondel componente de envase del fármaco y el parche de iontoforesis están configurados para combinarse cuando están superpuestos para formar un sistema de administración de un fármaco portátil, autónomo.

44. - Un método de uso de un sistema de administración iontoforética de un fármaco, pre-envasado, que incluye el envase del fármaco y el parche de iontoforesis caracterizado porque comprende: (a) retirar los componentes de envase del fármaco y de iontoforesis secos de un envase de almacenamiento y retirar las membranas de cubierta necesarias y los revestimientos de liberación; (b) ensamblar el sistema combinando el envase del fármaco y la iontoforesis usando una estructura de alineación de una manera que los ponga en contacto adhesivo permanente formando un parche de iontoforesis transdérmico que está listo para usarse; y (c) aplicar el parche de iontoforesis transdérmico a la piel de un paciente en un sitio deseado.

45. - Un método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque el paso (b) incluye el uso de un elemento de guía separado.

46. - Un método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque aproximadamente una mitad de la capa de adhesivo para la piel del parche es expuesta inicialmente cuando se aplica el parche a la piel seguido por la remoción de la mitad del revestimiento de liberación para lograr una adherencia completa del parche.