EA022414B1 - Упаковка электрофоретической системы доставки лекарственного вещества - Google Patents

Abstract

Предлагаемое изобретение относится в целом к системам трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, а в частности к упаковке таких систем для долговременного хранения с возможностью легкой сборки для применения. Упакованная система содержит компонент, включающий предназначенную для ношения на коже электрофоретическую накладку, которая содержит источник электрического питания, электронную схему и электроды, и отдельно упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество. Упакованная согласно предлагаемому изобретению система обеспечивает легкую сборку для применения по назначению.

Description

Настоящая заявка является заявкой, основанной на предварительной заявке №61/094.442, поданной 05 сентября 2008 года, и испрашивает приоритет по упомянутой предварительной заявке, которая считается также полностью включенной в настоящую заявку по ссылке.

Предпосылки создания предлагаемого изобретения

I. Область техники, к которой относится предлагаемое изобретение.

Предлагаемое изобретение в целом относится к системам для трансдермальной доставки терапевтических агентов (лекарственных веществ), в частности, к упаковке таких систем для долговременного хранения с обеспечением возможности легкой сборки для применения. Упакованная система содержит электрофоретическую накладку, предназначенную для ношения на коже, в состав которой входит источник электрического питания, электронная схема и электроды, а также отдельно упакованный компонент для лекарственного вещества, содержащий лекарственное вещество и выполненный в виде отдельного герметично запечатанного компонента. Кроме того, такая упакованная система обеспечивает возможность легкой сборки для применения системы.

II. Введение.

Процесс лекарственного электрофореза хорошо известен и получил значительное коммерческое применение для доставки ионов лекарственных веществ через кожу в местах наложения электродов того же знака.

Разработаны автономные носимые системы лекарственного электрофореза, в которых в единую носимую на коже накладку встроены электрическая схема и источник электрического питания. Во многих таких устройствах доставка ионов лекарственного вещества в организм пациента осуществляется из некоего лекарственного резервуара с растворенным в воде лекарственным веществом, находящегося в составе электрофоретического устройства, а доставка ионов противоположного знака осуществляется из контррезервуара. Растворы ионизируемых лекарственных веществ часто хранятся в удаленных местах в массовых количествах и для применения вводятся в необходимых количествах в абсорбирующий слой соответствующего электрофоретического электрода, поэтому для введения в устройство ионизируемого лекарственного вещества и ионов противоположного знака требуются дополнительные операции. Однако электроды легко переполнить или, наоборот, недостаточно наполнить, поэтому для этой операции требуется квалифицированный персонал с хорошим техническим оснащением. Кроме того, поскольку раствор лекарственного вещества хранится отдельно от электродов, требуется вести учет по двум инвентарным ведомостям.

Чтобы исключить для пользователя необходимость подсоединения водного раствора лекарственного вещества или ионного резервуара во время применения, раствор лекарственного вещества может быть предварительно упакован вместе с соответствующим электродом, или же резервуар с водой может храниться в контакте с электродным узлом, а сухой слой лекарственного вещества может вводиться в резервуар с водой во время применения. К сожалению, и в том и в другом случае электрод хранится во влажной среде, и тот или иной компонент может подвергнуться действию коррозии.

По этой и другим причинам нахождение накладки для трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза (электрофоретической накладки) в одной упаковке с активным лекарственным веществом остается нерешенной проблемой. Электрофоретические накладки содержат электроды и электронную схему, а раствор лекарственного вещества обычно является водным раствором, поэтому без обеспечения барьера между водной средой и электронной схемой не удастся избежать деградации и электроники, и лекарственного раствора в течение требуемого срока хранения, который может составлять два года. Упаковка, обеспечивающая барьер между электронной схемой и лекарственным раствором, тем самым удовлетворяет требованиям к продолжительности хранения и одновременно обеспечивает возможность соединения лекарственного раствора и электродов при сборке устройства для его применения. Еще более желательно такое решение, при котором не только обеспечивается требуемый срок службы совместно упакованных водных лекарственных растворов и электродов, но также обеспечивается для пользователя или оператора упрощение операций по приведению устройства в готовность и наложение его на кожу.

Краткое описание предлагаемого изобретения

Предлагаемым изобретением предусматривается создание предварительно упакованной укомплектованной системы доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, обеспечивающей возможность легкой сборки из упакованного состояния. Предварительно упакованная укомплектованная система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза согласно предлагаемому изобретению содержит как электрофоретическую накладку, так и лекарственное вещество, подлежащее доставке, и обеспечивает длительный срок хранения. Система содержит два главных упакованных компонента, а именно, один упакованный компонент является лекарственным и содержит одну или более абсорбирующих прокладок, по меньшей мере одна из которых содержит лекарственное вещество, а другой упакованный компонент содержит электрофоретическую накладку, в состав которой входят электроды и источник электрического питания. Оба упакованных компонента, и лекарственный, и содержащий накладку, упакованы вместе, но не соприкасаются во время хранения системы. Перед применением системы эти компоненты легко приводятся в соединенное состояние с помощью

- 1 022414 встроенной технологии соединения, использующей средство соединения, которое может быть реализовано в различных формах. Одна из этих форм предусматривает соединенную охватывающую платформу или опорную конструкцию, несущую упомянутые компоненты на отдельных панелях, а другая предусматривает использование отдельной вспомогательной арматуры или направляющего элемента.

Согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения упакованный компонент, содержащий электрофоретическую накладку, и упакованный компонент, содержащий ионообразующий терапевтический агент или лекарственное вещество (известен также под термином блистерная упаковка или блистер), имеют носителем определенную компоновку последовательных опорных панельных конструкций в некоторой конфигурации, выполненной с возможностью перегибания разными способами с обеспечением возможности как хранения, так и применения системы. Этот тип компоновки может быть охарактеризован как фальцуемая конфигурация или фальцуемая опорная структура.

Согласно альтернативному варианту осуществления предлагаемого изобретения электрофоретическая накладка и лекарственный компонент могут храниться как отдельные упакованные компоненты и перед применением системы собираться вместе с помощью вспомогательной арматуры или направляющего элемента. Упомянутая вспомогательная арматура или направляющий элемент может как представлять собой отдельный компонент, так и быть первоначально присоединенным к одному из главных упакованных компонентов - к компоненту, содержащему электрофоретическую накладку, или к компоненту, содержащему лекарственное вещество.

Кроме того, хотя большинство лекарственных веществ или ионообразующих терапевтических агентов в целом находятся в соответствующем упакованном компоненте в форме геля, все же в некоторых случаях они могут находиться в сухом состоянии вместе с электрофоретической накладкой. При таком решении лекарственное вещество или ионообразующий терапевтический агент соединяется с гелем или другим раствором после сборки системы.

Упомянутая фальцуемая конфигурация предусматривает некоторую совокупность последовательных соединенных панелей в составе платформы или опорной конструкции, в которой электрофоретическая накладка для трансдермальной доставки лекарственного вещества прикреплена к одной панельной опорной конструкции, а сформированная и герметично запечатанная камера для терапевтического агента или упакованный лекарственный компонент прикреплен к панели, смежной с соответствующими лекарственными и электродными частями с центровочными метками и надлежащей линией перегиба между ними. Упомянутая фальцуемая опорная структура или платформа предпочтительно выполнена с картоном или полимерным материалом с выборочно наложенными высвобождающими покровными слоями и чувствительными к давлению лентами для прикрепления к панелям упакованных компонентов с электрофоретической накладкой и лекарственным веществом. Электрофоретическая накладка содержит все необходимые адгезивные (то есть, снабженные клеящим слоем) ленты, подкладки, электроды и элементы электрической схемы типичного электрофоретического накладываемого устройства, за исключением пропитываемой лекарственным веществом абсорбирующей прокладки.

Герметично запечатанный упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, сформирован с использованием материалов с низкой проницаемостью для влаги и паров и содержит по меньшей мере одну проницаемую абсорбирующую прокладку, пропитываемую раствором желательного лекарственного вещества, как правило, в форме геля. Абсорбирующая прокладка или прокладки, пропитываемые раствором лекарственного вещества, во время хранения остаются помещенными в герметичную упаковку до самого момента применения системы.

Фальцуемая опорная структура содержит вырезы и линии перегиба с целью обеспечения для различных панелей возможности сгибаться внутрь или складываться друг на друга и снабжена высвобождающим покровным слоем (который может быть силиконизирован), наложенным на тыльную поверхность, при этом покрытие на лицевой стороне имеет поверхность, на которой может быть нанесена печатная информация. Предназначенная для нанесения печатной информации поверхность покрытия может содержать обычный клеящий материал. Электрофоретическая накладка крепится к одной из панелей (к первой панели) на снабженной высвобождающим покровным слоем, или задней стороне платформы. Упакованный лекарственный компонент связан со смежной панелью на допускающей печатание или покрытой клеящим материалом лицевой стороне. Кроме того, фальцуемая опорная структура содержит также вырезы, совпадающие по форме и положению с абсорбирующими прокладками на панели электрофоретической накладки, благодаря чему для этой накладки обеспечивается возможность связи и центровки с содержимым упакованного лекарственного компонента, когда опорная структура складывается. Как указывалось выше, упакованный компонент с электрофоретической накладкой и упакованный компонент с лекарственным веществом отцентрированы относительно панелей таким образом, что, когда опорная структура складывается с целью сборки системы, сформированные блистерные упаковки или лекарственные камеры лотка выравниваются с соответствующими лунками электродов электрофоретической накладки.

Согласно некоторым из тех вариантов осуществления предлагаемого изобретения, которыми предусматривается фальцуемая опорная структура, связанная с упомянутыми упакованным лекарственным компонентом и упакованным компонентом, содержащим электрофоретическую накладку, фальцуемая

- 2 022414 опорная структура может дополнительно включать разделительный компонент, выполненный с возможностью физического разделения упакованного лекарственного компонента и упакованного компонента, содержащего электрофоретическую накладку, когда система доставки лекарственного вещества с помощью электрофореза находится на стадии хранения в состоянии перегиба. Как говорилось выше, согласно этим вариантам осуществления предлагаемого изобретения фальцуемая опорная структура может содержать первую панель, которая связана с упакованным компонентом, содержащим электрофоретическую накладку, и вторую панель, которая связана с упакованным компонентом, содержащим лекарственное вещество, и эти первая и вторая панели соединены между собой по линии перегиба. Кроме того, фальцуемая опорная структура дополнительно содержит разделительный компонент, образованный одной или более дополнительными панелями, например, присоединенными ко второй панели со стороны, противоположной стороне, на которой вторая панель соединяется с первой панелью, при этом эти дополнительные одна или более панелей выполнены с возможностью физического разделения упакованного компонента, содержащего электрофоретическую накладку, и упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, когда система находится на стадии хранения в состоянии перегиба, как можно видеть, например, на фиг. 9А. Этот разделительный компонент не только разделяет упакованный компонент, содержащий электрофоретическую накладку, и упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, но действует также как защитная упаковка для компонентов системы.

Благодаря тому, что до применения системы абсорбирующая прокладка или прокладки, пропитанные водным раствором лекарственного вещества, хранятся внутри в целом инертной герметично запечатанной блистерной упаковки, или упакованного лекарственного компонента, предотвращается взаимодействие содержимого этого упакованного компонента с его окружением, с предотвращением, тем самым, деградации лекарственного раствора или порчи электронной схемы или других составных частей электрофоретической накладки, располагающихся вблизи упакованного лекарственного компонента. Из соображений сохранения цельности содержимого выбор материалов, находящихся в процессе хранения системы в непосредственном контакте с лекарственным раствором, предпочтительно ограничивается относительно инертными материалами. Из этих материалов изготовлены формованный лоток, абсорбирующая прокладка и крышка или барьерный слой блистерной упаковки, или упакованного лекарственного компонента. Из материалов, обладающих низкой влаго- и паропроницаемостью, могут быть названы такие материалы, как винилы, сложные полиэфиры, полиамиды, в том числе нейлон, или полиалкилены, такие как полиэтилен и полипропилен. Этот материал может быть дополнительно снабжен с одной или обеих сторон покрытием из материала, выбранного из следующего перечня: различного вида ткани, фольга, металлизированная пленка или другие материалы, способствующие дальнейшему повышению влаго- и паропроницаемости. Лоток и крышка также должны быть сформованы из материалов, являющихся инертными по отношению к компонентам лекарственного раствора и абсорбирующим прокладкам или стабильными в присутствии этих компонентов.

Согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения система содержит лоток и крышку из композитного алюминиевого или полимерного материала. Крышка снабжена легкоснимаемым герметично запечатывающим слоем, обеспечивающим его легкое снятие перед применением системы. Согласно рассматриваемому варианту осуществления предлагаемого изобретения абсорбирующие прокладки состоят из наслоенных друг на друга подходящих полимерных слоев и покрытий, обладающих стабильностью в присутствии лекарственного раствора и в контакте с ним. Представляется предпочтительным такое решение, при котором абсорбирующие прокладки содержат матрицу, выполненную из нетканого материала, обладающего известной гелеабсорбирующей способностью или емкостью. В качестве примеров материалов, пригодных для изготовления упомянутой абсорбирующей матрицы, можно назвать хлопок, полипропилен, полиэтилен и полиэстер. Представляется предпочтительным такое решение, при котором в качестве абсорбирующего материала прокладок использован полипропилен.

Согласно альтернативным вариантам осуществления предлагаемого изобретения система доставки лекарственного вещества составляется из отдельных компонентов с помощью вспомогательной арматуры или направляющего элемента, который может быть реализован как отдельный компонент, или же может быть скомбинирован с упакованным компонентом, содержащим накладку для трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью электрофореза, или с упакованным компонентом, содержащим лекарственное вещество. Разделение собранных носимого электрофоретического устройства и упакованного лекарственного компонента во всех случаях похоже, и конструкция электрофоретической накладки и упакованного лекарственного компонента сходны с тем, что было описано в связи с вариантами, реализующими складчатую структуру.

В случае вариантов, реализующих складчатую структуру, при применении системы оператор сначала снимает с формованного лотка прокладок с лекарственным веществом крышку, удерживаемую с помощью материала, составляющего герметично запечатывающий слой, открывая пропитанную лекарственным веществом абсорбирующую прокладку или прокладки, которые остаются прикрепленными к панели системы. Компонент, содержащий электрофоретическую накладку, прикреплен к смежной панели. Затем оператор путем перегиба сводит панели вместе, приводя пропитанные лекарственным веществом абсорбирующие прокладки в тесный контакт с соответствующими лунками электродов электрофо- 3 022414 ретической накладки. Упомянутые электроды электрофоретической накладки снабжены кольцом из клеящего вещества, которое связывается с соответствующей кольцеобразной частью поверхности соответствующей абсорбирующей прокладки, когда они приводятся в контакт. Затем электрофоретическая накладка освобождается от силиконизированного или другого подходящего высвобождающего покровного слоя на опорной структуре, оставляя теперь пропитанные лекарственным веществом абсорбирующие прокладки постоянно прикрепленными к электродам электрофоретической накладки с помощью упомянутых периферийных кольцеобразных слоев из клеящего вещества. Наконец, электрофоретическую накладку накладывают пациенту на надлежащее место.

На основе вышеизложенной идеи и вышеописанного способа возможны различные варианты осуществления.

В случае вариантов осуществления предлагаемого изобретения, в которых используется вспомогательная арматура или направляющий элемент, сборка системы осуществляется путем центровки выравнивающих отверстий в упакованном компоненте, содержащем лекарственное вещество, и упакованном компоненте, содержащем электрофоретическую накладку, последовательно с помощью направляющих средств на вспомогательной арматуре или направляющем элементе. Упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, на его плоской подложке сначала монтируется на направляющем элементе и, как и в случае других вариантов, удаляется крышка. Затем электрофоретическая накладка укладывается поверх открытого упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, в результате чего, опять же, пропитанные содержащим лекарственное вещество гелем абсорбирующие прокладки, содержащиеся в упакованном лекарственном компоненте, совмещаются с соответствующими электродами, содержащимися в электрофоретической прокладке. Результатом этого становится комбинированная структура, в которой пропитанные лекарственным веществом абсорбирующие прокладки находятся в постоянном соединении с электродами с помощью кольцеобразных периферийных слоев из клеящего материала, и в которой собранная электрофоретическая может быть отделена и наложена пациенту на надлежащее место. В альтернативных вариантах направляющий элемент может быть упакован в собранном состоянии и служить носителем для блистерной упаковки или упакованного лекарственного компонента и компонента, содержащего электрофоретическую прокладку, собранных в эту комбинацию, или же компонент, содержащий электрофоретическую прокладку, может быть упакован собранным с направляющим элементом, и затем скомбинирован с упакованным компонентом, содержащим лекарственное вещество.

Краткое описание прилагаемых чертежей

На всех прилагаемых чертежах сходные ссылочные обозначения применены к идентичным или сходным элементам.

На фиг. 1А показана система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения с разнесением деталей, вид сбоку в поперечном сечении.

На фиг. 1В система, изображенная на фиг. 1А, показана на виде сбоку в поперечном сечении в сборе.

На фиг. 1С показан в поперечном сечении фрагмент фальцуемой опорной структуры, относящейся к системе, изображенной на фиг. 1А и 1В, вид сбоку, увеличено, при этом показаны высвобождающий покровный слой и слой - носитель печатной информации.

На фиг. 2 показана система, изображенная на фиг. 1А и 1В, вид сверху.

На фиг. 3А, 3В, 3С и 3Ό на виде сбоку в поперечном сечении показано устройство, показанное на фиг. 4, на последовательных стадиях приведения его в состояние готовности к применению.

На фиг. 4 устройство, проиллюстрированное на фиг. 3А, 3В, 3С и 3Ό, показано на виде сверху со снятой формованной крышкой.

На фиг. 5А, 5В, 5С, 5Ό и 5Е на виде сбоку в поперечном сечении показан упакованный лекарственный компонент и пошагово иллюстрируется процесс упаковки лекарственного вещества и солевого геля в абсорбирующих прокладках из нетканого материала.

На фиг. 6 показан упакованный компонент, проиллюстрированный на фиг. 5А, 5В, 5С, 5Ό и 5Е в сборе, вид сверху.

На фиг. 7А и фиг. 7В показана абсорбирующая прокладка согласно варианту осуществления предлагаемого изобретения, проиллюстрированному на фиг. 6, вид сверху и вид сбоку в поперечном сечении, соответственно.

На фиг. 8А и фиг. 8В показана абсорбирующая прокладка согласно альтернативному варианту осуществления предлагаемого изобретения, вид сверху и вид сбоку в поперечном сечении соответственно.

На фиг. 9А показана реализованная в фальцуемом варианте система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза согласно предлагаемому изобретению в сфальцованном упакованном состоянии (при хранении), вид сбоку.

На фиг. 9В показана система, изображенная на фиг. 9А, вид сверху.

На фиг. 10 показано устройство, реализованное согласно альтернативному варианту осуществления предлагаемого изобретения (плоская конфигурация), вид сверху в открытом состоянии.

- 4 022414

На фиг. 11А показано устройство (система) согласно одному из альтернативных вариантов осуществления предлагаемого изобретения на виде сбоку в поперечном сечении с разнесением частей, при этом отдельно показаны упакованный компонент, содержащий электрофоретическую прокладку, упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, и направляющий элемент.

На фиг. 11В показаны части, изображенные на фиг. 11 А, вид сбоку в поперечном сечении в сборе.

На фиг. 11С проиллюстрирован процесс разделения собранной системы трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, изображенной на фиг. 11А и 11В.

На фиг. 12 показана система, изображенная на фиг. 11 В, в собранном виде, вид сверху.

На фиг. 13 с разнесением частей на виде сбоку в поперечном сечении показана система, реализованная согласно другому варианту осуществления предлагаемого изобретения (альтернативному относительно проиллюстрированного на фиг. 11 А, 11В и 11С), при котором упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, имеет в качестве опоры направляющий элемент.

На фиг. 14 на виде сбоку в поперечном сечении с разнесением частей показано устройство (система) согласно еще одному из альтернативных (относительно проиллюстрированного на фиг. 11 А, 11В и 11С) вариантов осуществления предлагаемого изобретения.

Подробное описание предлагаемого изобретения

Предлагаемым изобретением обеспечивается создание полностью функционального, автономного, простого в применении электрофоретического устройства в виде предварительно упакованной системы доставки лекарственного вещества, обладающего способностью к относительно долговременному хранению с сохранением стабильности. Система содержит упаковку с запасом лекарственного вещества, фальцуемую панельную опорную структуру и накладку для трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, содержащую источник электрического питания, электронную схему управления электрическим током и электроды. Устройство готово к использованию, и для приведения его в действие и наложения накладки на место лечения требуется только небольшое количество простых операций. Согласно одним вариантам осуществления предлагаемого изобретения упомянутые операции состоят в удалении барьерной крышки с упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, перегибании панелей с наложением их друг на друга и удалении высвобождающего покровного слоя с накладки. Согласно другим вариантам осуществления предлагаемого изобретения упакованный элемент, содержащий электрофоретическую накладку, и упакованный элемент, содержащий лекарственное вещество, собираются вместе на вспомогательной арматуре или направляющем элементе, который затем удаляют. Ниже описываются несколько предпочтительных вариантов осуществления устройства согласно предлагаемому изобретению с целью иллюстрации идей, положенных в основу предлагаемого изобретения, при этом следует заметить, что объем предлагаемого изобретения этими вариантами никоим образом не ограничивается.

На фиг. 1А, 1В и 2 с разнесением деталей на виде сбоку в поперечном сечении, на виде сбоку в поперечном сечении в сборе и на виде сверху, соответственно, показано фальцуемое устройство согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения в открытой или плоской конфигурации, в целом обозначенное позицией 20. На фиг. 9А и 9В на виде сбоку в поперечном сечении и на виде сверху, соответственно, показано реализованное согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения устройство в сфальцованном состоянии для долговременного хранения. Это устройство содержит три главных компонента: фальцуемую опорную структуру 22, электрофоретическую накладку 24 для трансдермальной доставки лекарственного вещества и упакованный компонент 26, содержащий лекарственное вещество (или блистерная упаковка 26).

Фальцуемая опорная структура 22 может содержать выполненную из картона или подобного материала подложку, снабженную высвобождающим покровным слоем 28, который наложен не нее с одной стороны, и слой - носитель печатной информации 30, наложенный с противоположной стороны. На фиг. 1С в сильно увеличенном виде в поперечном сечении показан фрагмент фальцуемой опорной структуры 22, на которой дополнительно показаны упомянутые высвобождающий покровный слой 28 и слой - носитель печатной информации 30. Высвобождающий покровный слой 28 может представлять собой силиконизированное покрытие, а слой - носитель печатной информации 30 может представлять собой клеевое покрытие. В качестве альтернативы фальцуемая подложка или опорный слой может быть выполнен из термоформуемого материала или подобного материала. Фальцуемая опорная структура 22 может иметь несколько линий перегиба (обозначены позициями 32, 33 и 34), которые могут быть созданы путем перфорации, с помощью зарубок и/или фальцевания. В случае подложки из термоформуемого материала по линиям перегиба 32, 33 и 34 с помощью термоформования могут быть созданы живые шарниры. В зависимости от количества линий перегиба фальцуемая опорная структура делится на соответствующее количество панелей, площадь которых используется для прикрепления различных компонентов устройства, нанесения печатной информации, содержащей инструкции, и/или нанесения барьерного покрытия для нанесенного на панель клеящего слоя с целью предотвращения прилипания этой панели к другим панелям при перегибании панелей с наложением их друг на друга при хранении.

Как можно видеть на прилагаемых чертежах, электрофоретическая накладка 24 для трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза с помощью слоя из

- 5 022414 клеящего вещества прикреплена к первой панели 36А фальцуемой опорной структуры 36А на той стороне подложки, на которой находится высвобождающий покровный слой. Электрофоретическая накладка 24 для трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза содержит адгезивный пенный слой 38, двухсторонний барьерный ленточный слой 40, электродный полукомплектный слой 42, состоящий из источника электрического питания, электронной схемы и электродов для обеспечения работы накладки (не показаны) и перекрывающий ленточный слой 44. Как можно видеть На фиг. 1В, клеящая сторона пенного слоя и перекрывающий ленточный слой прикреплены к фальцуемой опорной структуре со стороны высвобождающего покровного слоя.

Как можно видеть на фиг. 2, вырезы в адгезивном пенном слое 38 и в слоях фальцуемой опорной структуры 22 создают полую анодную лунку или выемку 46 и полую катодную лунку 48, центрованные таким образом, чтобы при сборке устройства и приведении его в действие в них попадали, соответственно, анодная и катодная пропитанные лекарственным веществом абсорбирующие прокладки. Вырезы, образующие упомянутые анодную и катодную лунки 46,48, обнажают нижележащие электроды, в том числе анод 50 и катод 52, соответственно. Как можно видеть там же на фиг. 2, путем перфорирования первой панели 36А образована полупанельная покровная пленка 54. Упомянутая полупанельная покровная пленка 54 служит для снятия с электрофоретической накладки слоя, замещающего фальцуемую опорную структуру, после приведения устройства в действие.

Упомянутая полупанельная покровная пленка 54 служит для придания электрофоретической накладке, которая сама по себе является гибкой, жесткости с целью облегчения ее наложения, а также облегчает оператору манипулирование электрофоретической накладкой, исключая прилипание ее к пальцам. Представляется предпочтительным такое решение, при котором ту половину электрофоретической накладки, которая не покрыта полупанельной покровной пленкой 54, прикрепляют к коже пациента в первую очередь. Затем полупанельную покровную пленку 54 отдирают, взяв за язычок 54А, которым она снабжена. После этого, наконец, к коже пациента прикрепляют другую половину электрофоретической накладки.

К той стороне фальцуемой опорной структуры 22 на первой панели 36А, которая предназначена для нанесения на нее печатной информации, прикреплен участок двухсторонней адгезивной ленты (обозначен позицией 56). Упомянутый участок 56 двухсторонней адгезивной ленты выполняет две функции, одна из которых состоит в удержании структуры в закрытом состоянии в условиях ее долговременного хранения, будучи в течение этого времени связанной с той стороной, на которую нанесен высвобождающий покровный слой, как это можно видеть на фиг. 9А. Другая функция состоит в обеспечении постоянного соединения со второй панелью 36В фальцуемой опорной структуры, когда ее части путем перегибания накладываются друг на друга для переноса пропитанных гелем анодной абсорбирующей прокладки 60 и катодной абсорбирующей прокладки 62, как показано на фиг. 3С, так чтобы была исключена возможность отделения первой панели 36А.

Как можно видеть на фиг. 9А, фальцуемая опорная структура содержит также третью панель 36С и четвертую панель 36Ό. Упомянутые третья панель 36С и четвертая панель 36Ό вместе образуют разделительный компонент, выполненный с возможностью обеспечивать физическое разделение упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, и упакованного компонента, содержащего электрофоретическую накладку, когда система трансдермальной доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза находится на стадии хранения в сфальцованном упакованном состоянии. Третья панель 36С и четвертая панель 36Ό фальцуемой опорной структуры 22 в сфальцованном состоянии создают барьер из высвобождающего покровного слоя, который препятствует соприкосновению и постоянному соединению барьерного двухстороннего ленточного слоя 40 на электрофоретической накладке 24, и формованной крышки 64, покрывающей упакованный компонент 26, содержащий лекарственное вещество, в течение долговременного хранения.

Как можно видеть на фиг. 2, когда система находится в еще не сфальцованном состоянии перед хранением, составные части упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, находятся в средней области фальцуемой опорной структуры, которая граничит с одной (первой) стороны с упакованным компонентом, содержащим электрофоретическую прокладку, а с другой (второй) стороны, противоположной первой стороне, с разделительным компонентом фальцуемой опорной структуры, который выполнен с возможностью как структурного разделения упомянутых двух компонентов, так и защиты системы от внешних воздействий во время хранения.

Еще один участок двухсторонней адгезивной ленты (обозначен позицией 66) прикреплен ко второй панели 36В с той стороны фальцуемой опорной структуры 22, которая предназначена для нанесения печатной информации, для обеспечения постоянной связи содержащей лекарственное вещество блистерной упаковки (то есть, упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество) 26 с фальцуемой опорной структурой 22. В альтернативном варианте, например, вместо участка 66 двухсторонней адгезивной ленты содержащая лекарственное вещество блистерная упаковка 26 могла бы быть герметично соединена с фальцуемой опорной структурой 22 термическим способом путем наложения термического покрытия на донную поверхность упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, или на ту сторону фальцуемой опорной структуры, которая предназначена для нанесения печатной информа- 6 022414 ции.

Как можно видеть на прилагаемых чертежах, упакованный компонент 26, содержащий лекарственное вещество, снабжен формованной барьерной крышкой, которая обладает низкой влаго- и паропроницаемостью и представляет собой в целом плоский слой, покрывающий две расположенные на расстоянии друг от друга выполненные с возможностью вмещения геля области, из которых одна содержит анодную пропитанную гелем выполненную из нетканого материала абсорбирующую прокладку 60, а другая содержит катодную пропитанную гелем выполненную из нетканого материала абсорбирующую прокладку 62. Упомянутая формованная барьерная крышка, которая обладает низкой влаго- и паропроницаемостью, обозначена позицией 64. Предпочтительным представляется такое решение, при котором в целом плоский донный слой 68 выполнен из композитной пленки с алюминиевой фольгой, которая с той стороны, которая контактирует с пропитанными гелем абсорбирующими прокладками, факультативно может содержать термогерметизирующее покрытие (на прилагаемых чертежах не показано). Если такое покрытие используется, то представляется предпочтительным такое решение, при котором это покрытие является легко отдираемым, т.е. снимаемым. Упомянутые пропитанные гелем абсорбирующие прокладки, которые обозначены позицией 70, выполнены из композитного или слоеного нетканого материала. Анодный и катодный гели наносятся на соответствующие абсорбирующие прокладки и впитываются композитным нетканым материалом, из которого они состоят.

Формованная крышка 64, образующая обладающий низкой влаго- и паропроницаемостью слой, с успехом выполнена из холодноформуемого алюминиевого композитного материала, состоящего из герметично запечатывающего слоя на контактирующей с продуктом нижней стороне 64А, и нейлонового слоя на противоположной стороне 64В. В альтернативном варианте контактирующая с продуктом сторона 64 может состоять, например, из поливинилхлорида без герметично запечатывающего слоя. В случае использования герметично запечатывающего слоя представляется предпочтительным такое решение, при котором этот герметично запечатывающий слой представляет собой отдираемое термогерметизирующее покрытие. Анодная выемка 72 и катодная выемка 74 могут быть сформованы механическим способом путем традиционного холодного формования с использованием политетрафторэтиленовых (то есть, выполненных из материала, коммерчески доступного под товарным знаком Тейои®) пробок или в комбинации с воздействием пониженным или повышенным давлением. В альтернативном варианте может быть использован материал, поддающийся термоформованию, если это, например, материал, выбранный из других фторсодержащих пластических материалов в форме листа или пленки, в частности, это может быть материал, коммерчески доступный под товарным знаком Ас1аг®, или же это может быть поливинилдихлорид или другой обладающий низкой влаго- и паропроницаемостью барьерный термоформуемый упаковочный материал.

На фиг. 7А и фиг. 7В показана на виде сверху и на виде сбоку в поперечном сечении, соответственно, конструкция выполненного из композитного прокладочного материала анода 72 или катода 74 согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения. Как указывалось ранее, предпочтительным представляется такое решение, при котором композитные материалы анодной и катодной прокладок выбраны из нетканых материалов, обеспечивающих поддержание непрерывности структуры содержащего лекарственное вещество материала и могущие содержать некоторую совокупность слоев, количеством до трех. Это могут быть такие слои, как, например, толстый прошитый полипропиленовый слой 76, тонкий проницаемый беспримесный полиэтиленовый слой 78 и тонкий барьерный беспримесный полипропиленовый слой 80. Эти слои могут быть скреплены друг с другом без использования клеящих веществ путем термосплавления. Всем трем слоям приданы одинаковые внешние очертания по периметру. Упомянутый барьерный слой 80 по периметру имеет кольцеобразную область, которая остается нетронутой и обеспечивающей барьер. Внутренняя область барьерного слоя 80 либо полностью удалена, либо перфорирована, так что образована внутренняя проницаемая область 84. Упомянутой проницаемой области 84 придана форма, совпадающая с формой электродов: анода 50 и катода 52, благодаря чему для геля обеспечивается возможность проникновения сквозь этот слой и вступления в контакт со всей площадью электродов, когда устройство собрано для применения. Важно то, что барьерное кольцо слоя 80 обеспечивает барьер для проникновения геля, так что в процессе хранения внешняя поверхность остается относительно сухой, что способствует адгезивному переносу пропитанной лекарственным веществом прокладки 70 во время приведения устройства в действие.

Согласно одному из вариантов осуществления предлагаемого изобретения, и анодная композитная прокладка 72, и катодная композитная прокладка 74 имеют сходную форму. Разумеется, электродам может быть придана любая подходящая форма, и в данном варианте осуществления электрофоретической накладки электроды могут иметь как одинаковую, так и разную форму. На фиг. 8А и фиг. 8В на виде сверху и на виде сбоку в поперечном сечении, соответственно, показана альтернативная форма электрода 86 (он может быть как анодом, так и катодом), выполненного из композитного нетканого материала. В этом варианте электрод имеет периметрическую кольцеобразную область 88 и проницаемую внутреннюю область 90. На фиг. 10 на виде сверху показано устройство согласно альтернативному варианту осуществления предлагаемого изобретения, в соответствии с которым устройство 100 содержит упако- 7 022414 ванный компонент 102, содержащий лекарственное вещество, имеющий разные по форме формованные углубление 104 для анода и углубление 106 для катода.

Сходным образом соответствующие разные формы, отражающие аналогичные формы углублений для анода и катода приданы аноду 108 и катоду 110 в пенном слое фальцуемой опорной структуры и в соответствующих барьерных слоях 114 и 116. Только те элементы должны иметь сходную форму, которые в собранном устройстве совмещаются.

Важным достоинством предлагаемого изобретения является стабильность совместно упакованных компонентов системы в течение срока хранения. В историческом аспекте это вопрос, доставлявший особенное беспокойство, так как недостаточный коммерческий успех таких устройств был обусловлен ограничениями, связанными с хранением. Как указывалось выше, технология совместной упаковки в прошлом предполагала попытки упаковать для долговременного хранения влажный гель, содержащий лекарственное вещество, в непосредственном контакте с электродами, а также попытки изолировать помещенные в одну упаковку источник электрического питания и электронную схему с помощью обладающих низкой влагопроницаемостью (высокобарьерных) материалов. Влажные гели упаковывались в непосредственном контакте только с электродами и соединялись с источником электрического питания и электронной схемой с помощью проводов или других соединительных средств во время применения системы. Как указывалось выше, каждое из этих решений представляет массу проблем с точки зрения обеспечения стабильности при долговременном хранении. В частности, влажные гели со временем оказывают разрушающее действие на металл электродов, источник электрического питания и электронную схему, которые, в свою очередь, оказывают на гель загрязняющее действие, ухудшая его стабильность.

В предлагаемом решении долговременная стабильность компонентов при совместной упаковке обеспечивается благодаря тому, что предусмотрено хранение анодного и катодного гелей в отдельной герметично запечатанной упаковке, или блистерной упаковке (представляющей собой упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество), внутри которой слои, контактирующие с продуктом, не выщелачивают гель, не вступают в реакцию с гелем и не абсорбируют гель. Гелевые материалы сами по себе не держат форму, поэтому для придания гелям формы и структуры используют субстратный носитель из подходящего материала и обеспечивают стабильную поддержку для облегчения переноса геля из упаковки для долговременного хранения при приведении системы в собранное состояние для применения. В качестве материала для упомянутого субстратного носителя должны быть использованы такие материалы, которые не выщелачивают и не абсорбируют компоненты геля и не вступают с ними в реакцию. Предпочтительным представляется такое решение, при котором блистерная упаковка и субстратный носитель выполнены из стабильных и относительно инертных материалов, таких как, например, полипропилен или полиэтилен. В зависимости от природы геля можно выбрать и использовать любой подходящий материал.

Стабильность при хранении варьирует в зависимости от конструкции упакованного компонента, содержащего электрофоретическую накладку, и стабильности лекарственной композиции. Срок хранения электрофоретической накладки зависит от сохранения качества клеящего вещества и работоспособности компонентов электрической схемы. Стабильное хранение устройства согласно предлагаемому изобретению должно обеспечиваться в течение по меньшей мере двух лет.

На фиг. 5А, 5В, 5С, 5Ό и 5Е на виде сбоку в поперечном сечении показан упакованный лекарственный компонент и пошагово иллюстрируется процесс формования, наполнения и герметизации упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, согласно предлагаемому решению. На фиг. 6 упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, проиллюстрированный На фиг. 5А-5Е, показан в собранном виде на виде сверху (в целом обозначен позицией 120). Согласно способу, проиллюстрированному На фиг. 5А-5Е, упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, собирается в перевернутом положении.

Процесс сборки начинается с обеспечения наличия крышки или покрывающей мембраны 122, выполненной из материала, обладающего низкой влаго- и паропроницаемостью, сформованного с получением анодного углубления 124 и катодного углубления 126 для размещения соответствующих гелей, которые располагаются на заданном расстоянии друг от друга и которым придана заданная глубина. Затем в формованное анодное углубление 124 помещают анодную абсорбирующую прокладку 128 и, аналогично, в катодное углубление 126 помещают катодную абсорбирующую прокладку 130. Упомянутые абсорбирующие прокладки 128 и 130 могут иметь структуру, аналогичную структуре абсорбирующих прокладок, показанных На фиг. 7А-7В и фиг. 8А-8В. Анодная и катодная абсорбирующие прокладки ориентированы таким образом, что каждый из барьерных слоев 132 и 134 обращен внутрь соответствующего углубления с приведением их в контакт с дном соответствующего углубления. Анодной и катодной абсорбирующим прокладкам приданы такие размеры, чтобы они точно укладывались на дно формованных углублений. Таким образом формованные углубления обеспечивают первичное центрирование абсорбирующих прокладок с формованным покровным слоем 122.

Остальные операции процесса выполняются во временной последовательности, как будет описано ниже. Допустимая продолжительность процесса сборки определяется скоростью пропитывания абсорбирующих прокладок, которая связана с вязкостью использованного геля.

- 8 022414

В момент времени ΐ=ίο, как показано на фиг. 5С, некоторое количество вязкого анодного геля 136 равномерно наносится на проницаемую центральную область 84 (см. фиг. 7А) анодной абсорбирующей прокладки 128; аналогично некоторое количество вязкого катодного геля 138 равномерно наносится на проницаемую центральную область катодной абсорбирующей прокладки 130. Как можно видеть там же, на фиг. 5С, и анодный гель 136 и катодный гель 138 наносятся таким образом, чтобы при данном количестве нанесенного геля общая высота, полученная суммированием высоты абсорбирующей накладки и высоты слоя геля несколько превышала глубину соответствующего анодного углубления 124 или катодного углубления 126. Гели 136 и 138 должны обладать достаточно высокой вязкостью, для того чтобы они поддерживали свою форму/высоту в течение времени, необходимого для сборки устройства. В момент времени ΐ>ί₀<ί₁ накладывают плоское дно или несущий слой-подложку 140 (см. фиг. 5Ό) и термическим способом скрепляют его с формованным покровным мембранным слоем 122. При наложении несущего слоя-подложки 140 происходит его контакт с гелем и имеет место давление на гель, что вызывает смачивание гелем внутренней поверхности несущего слоя-подложки 140 и распределение геля по соответствующей абсорбирующей прокладке, как можно видеть там же, на фиг. 5Ό.

Согласно альтернативному решению, реализующему другой вариант осуществления предлагаемого изобретения (на прилагаемых чертежах не проиллюстрирован), упомянутый плоский донный слой может быть сформован аналогично формованному покровному мембранному слою для создания вложенной конфигурации, и в таком случае суммарная высота геля и абсорбирующей прокладки может быть выбрана таким образом, чтобы при приведении в собранное состояние донного и покровного слоев гель приходил в контакт с несущим слоем-подложкой аналогично тому, как это имеет место в варианте, рассмотренном выше.

В рассматриваемом процессе временной промежуток между 1=1₀ и 1=1₁ определяется как время, необходимое для того, чтобы анодный и катодный гели пропитали соответствующие абсорбирующие прокладки, и началось смачивание доньев сформованных в покровном слое углублений. В данном случае время является решающим фактором, так как было установлено, что, если гель полностью пропитывает соответствующую абсорбирующую прокладку и смачивает дно или внутреннюю поверхность сформованного в покровном мембранном слое углубления до того, как будет наложен несущий слой-подложка, прилипание абсорбирующих прокладок, которые полностью пропитаны гелем, к внутренней поверхности формованного покровного слоя может оказаться преобладающим. Это, разумеется, нежелательно, так как при сборке системы пропитанные гелем абсорбционные прокладки прилипали бы к покровному слою 122 вместо несущего слоя подложки 140. Временной промежуток между 1=1₀ и 1=1₁ определяет также время, в течение которого гель будет адекватно поддерживать свою высоту, так чтобы он смочил внутреннюю поверхность донного слоя 140 и пристал к нему, когда этот слой накладывают.

По вышеуказанным причинам при приготовлении гелей им придается вязкость, значение которой находится в некотором предпочтительном диапазоне, при котором обеспечивают нужные текучесть и поверхностное натяжение. Например, гель с вязкостью 100000 сП может иметь временное окно продолжительностью примерно 2-4 мин. Этого достаточно для нормального процесса сборки.

При этом процессе гель сначала вступает в контакт с элементом донного слоя 140 и смачивает его. Это позволяет гелю действовать в качестве клеящего вещества, так как поверхностное натяжение геля между слоем 140 и абсорбирующими прокладками 128 и 130 превосходит силы гравитации, действующие на пропитанные соответствующим гелем абсорбирующие прокладки. Поэтому, по мере того как абсорбирующие прокладки медленно пропитываются гелем, они будут прилипать к несущему слоюподложке и притягиваться к нему независимо от пространственной ориентации устройства. Таким образом, после запечатывания донного и покровного слоев соответствующие сжатые гели впитываются в анодную и катодную абсорбирующие прокладки, в результате чего создаются полностью пропитанная нетканая анодная абсорбирующая прокладка 128А и полностью пропитанная нетканая катодная абсорбирующая прокладка 130А, как показано на фиг. 5Е. Как описывалось ранее, полностью пропитанные соответствующими гелями анодная и катодная абсорбирующие прокладки остаются прилепленными к донному слою 140, в результате чего внутри упаковки возникают пустые промежутки 142 и 144, соответственно, что также можно видеть На фиг. 5Е было установлено, что благодаря высокому поверхностному натяжению и предпочтительно высокой вязкости гелей, полностью пропитанные абсорбирующие прокладки останутся зафиксированными относительно соответствующих углублений, сформованных в покровном слое, и прикрепленными к несущему слою-подложке на протяжении предполагаемого срока хранения устройства.

Следует заметить, что количество геля, вносимого в каждое углубление, должно быть сообразным абсорбирующей способности каждой прокладки во избежание или для сведения к минимуму внесения избыточного геля. Представляется предпочтительным такое решение, при котором количество и вязкость каждого геля таковы, что впитанный гель не смачивает внешней поверхности барьерного кольца на каждой абсорбирующей прокладке. Таким образом, внешняя поверхность барьерных колец 146 и 148 должна остаться относительно сухой, чтобы поспособствовать адгезивному переносу пропитанных гелями абсорбирующих прокладок в пустые анодную лунку и катодную лунку, соответственно, и адгезивному прикреплению их там во время приведения в действие электрофоретической накладки. Внутренняя по- 9 022414 верхность формованных углублений покровного слоя в области пустых промежутков 142 и 144 должна оставаться свободной от геля и относительно сухой.

Чтобы эта идея реализовалась, гели должны обладать надлежащей вязкостью. Предпочтительный диапазон вязкости гелей это 8000-120000 сПз, но это значение не носит ограничивающего характера, если процесс успешно протекает при других значениях вязкости. Гели, применяемые в предлагаемой системе, могут приготовляться путем растворения надлежащего количества лекарственного вещества или соли в воде и добавления гелеобразующего агента, например, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза ( НРМС). Могут быть использованы и другие гелеобразующие агенты, например, такие как поливинилпирролидон (РУР), полиэтиленоксид(РЕО) или поливиниловый спирт(РУА). Успешные в применении гели получались при использовании порошкообразной гидроксипропилметилцеллюлозы в концентрации 2 мас.%.

Концентрация лекарственного вещества в составе геля может варьироваться в широких пределах, в зависимости от природы лекарственного вещества, его желаемой дозировки и планируемой продолжительности ношения электрофоретической накладки. В общем случае концентрация лекарственного вещества может находиться в диапазоне от приблизительно 0,2 мас.% до приблизительно 10 мас.%.

На фиг. 3Α-3Ό на виде сбоку в поперечном сечении показано устройство согласно одному из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого изобретения на последовательных стадиях приведения его в состояние готовности к применению. На фиг. 4 это же устройство показано на виде сверху на стадии, проиллюстрированной на фиг. 3А, после того как снята формованная крышка 64 блистерной упаковки, или упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество. На фиг. 9А и фиг. 9В на виде сбоку в поперечном разрезе и на виде сверху, соответственно, устройство согласно одному из вариантов предлагаемого изобретения показано в полностью упакованном состоянии.

Далее описывается процесс приведения в действие устройства согласно одному из вариантов предлагаемого изобретения, начиная с его полностью упакованного состояния, проиллюстрированного на фиг. 9А и 9В. Сначала полностью упакованное устройство открывают и разгибают, потянув за язычок 160 для освобождения участка 56 адгезивной ленты от покрытой высвобождающим покрытием стороны панели 36Ό. Затем от донного слоя 68 удаляют или отдирают формованный покровный мембранный слой 64, обнажая пропитанные гелями анодную абсорбирующую прокладку 60 и катодную абсорбирующую прокладку 62, которые под действием сил поверхностного натяжения гелей прикреплены к донному слою 68, как можно видеть на фиг. 3А. Удаление начинается с ушка 78 (см. фиг. 2) на формованной крышке 64.

Затем первую панель 36А по линии перегиба 32 накладывают на вторую панель 36В, в результате чего барьерная область 80 барьерного слоя анодной абсорбирующей прокладки 60 и катодной абсорбирующей прокладки 62 приводится в постоянный контакт с барьерным ленточным слоем 40 электрофоретической накладки 24, как можно видеть на фиг. 3С. Кроме того, адгезивная лента приводится в контакт со слоем - носителем печатной информации 30 фальцуемой опорной структуры 22, и происходит ее постоянное прикрепление ко второй панели 36В с предотвращением, тем самым, повторного раскрывания панели 36А. На фиг. 3В показано промежуточное состояние операции перегибания. Представляется предпочтительным такое решение, при котором внешнюю поверхность электрофоретической накладки прижимают с целью обеспечения надежной постоянной связи барьерного ленточного слоя 40 с барьерной областью 80 на абсорбционных прокладках.

Наконец, полупанельную покровную пленку 54 отдирают от фальцуемой опорной структуры, взяв за язычок 54А, приводя электрофоретическую накладку 170 в полностью собранное состояние. Обнаженная половина клеевого слоя накладки может быть наложена на место, подлежащее лечению, а полупанельная покровная пленка 54 затем может быть отодрана от электрофоретической накладки с помощью язычка 54В (см. фиг. 9В), и к месту, подлежащему лечению, может быть прикреплена оставшаяся половина электрофоретической накладки.

На фиг. 11А-11С иллюстрируется процесс приведения в действие устройства согласно альтернативному варианту осуществления предлагаемого изобретения, в котором предусмотрено использование отдельной вспомогательной арматуры или направляющего элемента. На фиг. 12 устройство, показанное на фиг. 11 В, показано на виде сверху, при этом обозначена линия, по которой осуществлено поперечное сечение, показанное на фиг. 11А-11С. Как лучше всего видно на фиг. 11А, устройство, в целом обозначенное позицией 200, в упакованном состоянии содержит три компонента. Это направляющий элемент 202, имеющий разделенные расстоянием поднятые соединительные выступы 204 и 206, упакованный компонент 208, содержащий лекарственное вещество, и упакованный компонент 210, содержащий электрофоретическую накладку.

Упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, содержит плоский карточный слойподложку 212, который снабжен разделенными расстоянием соединительными отверстиями 214 и 216, посредством которых осуществляется центрирование с соединительными выступами 204 и 206, соответственно, в процессе сборки. На донном слое 222 расположены выполненные из нетканого материала пропитанные гелями анодная абсорбирующая прокладка 218 и катодная абсорбирующая прокладка 220, которые отделены от покровного слоя 224 упакованного компонента, содержащего лекарственное веще- 10 022414 ство, таким же образом, как это реализовано в рассмотренном ранее варианте осуществления предлагаемого изобретения, который проиллюстрирован На фиг. 5А-5Е. Упакованный компонент 208, содержащий лекарственное вещество, прикреплен к карточному слою-подложке 212 с помощью двухстороннего ленточного слоя 226.

Упакованный компонент 210, содержащий электрофоретическую накладку, установлен на плоском карточном слое-подложке 228, имеющем разделенные расстоянием соединительные отверстия 230 и 232, а также полупанельную покровную пленку 234, аналогичную тем, которые применены в ранее описанных вариантах осуществления предлагаемого изобретения. Упакованный компонент, содержащий электрофоретическую накладку, по своей конструкции может быть полностью аналогичен описанному ранее упакованному компоненту, содержащему электрофоретическую накладку, в котором использованы пенный слой 236, двухсторонний барьерный ленточный слой 238, электродный полукомплектный слой 240 и перекрывающий ленточный слой 242.

Для применения отдельные компоненты соединяют и приводят в собранное состояние, используя свойства смежных компонентов прилаживаться друг к другу. В частности, направляющий элемент 202 может быть расположен на некоторой плоской поверхности таким образом, чтобы его разделенные расстоянием соединительные выступы 204 и 206 были направлены кверху, как показано На фиг. 11 А. Затем упакованный компонент (блистерная упаковка) 208 приводят в сборку со вспомогательной арматурой, или направляющим элементом 202 путем совмещения соединительного выступа 204 с выполненным в упакованном элементе, содержащем лекарственное вещество, соединительным отверстием 214 и соединительного выступа 206 с выполненным в упакованном элементе, содержащем лекарственное вещество, соединительным отверстием 216. Затем покровный слой 224 отдирают от упакованного компонента 208, содержащего лекарственное вещество, обнажая пропитанные гелями выполненные из нетканого материала анодную абсорбирующую прокладку 218 и катодную абсорбирующую прокладку 220. Затем компонент 210, содержащий электрофоретическую накладку, опять же, с помощью соединительных выступов 204 и 206 и соответствующих соединительных отверстий 230 и 232 приводят в сборку с компонентом 208, содержащим лекарственное вещество, тем самым совмещая пропитанные гелями абсорбирующие прокладки с соответствующими электродами. В результате получается комбинированная конфигурация, показанная в поперечном сечении На фиг. 11В и на виде сверху На фиг. 12, при этом компонент 208, содержащий лекарственное вещество, и компонент 210, содержащий электрофоретическую накладку, надлежащим образом отцентрированы на направляющем элементе 202.

В таком наложенном состоянии электрофоретическая накладка готова к отделению для наложения на кожу пациента. Отделение может быть осуществлено простым отдиранием полупанельной покровной пленки 234 от карты, отделяя, тем самым, устройство от карточного слоя-подложки 228 и неся вместе с ним полностью собранную электрофоретическую накладку 250, как показано на фиг. 11С. После этого накладка готова к наложению на кожу пациента, как описывалось ранее в случае вариантов осуществления предлагаемого изобретения, рассмотренных ранее.

Следует заметить, что упакованный компонент 208, содержащий лекарственное вещество, и упакованный компонент 210, содержащий электрофоретическую накладку, по своей конструкции аналогичны соответствующим компонентам устройств согласно ранее рассмотренным вариантам осуществления предлагаемого изобретения, за исключением того что в данном варианте осуществления предлагаемого изобретения карточные слои-подложки представляют собой плоские элементы, а не фальцуемые соединенные панели. Плоские карточные слои-подложки 212 и 228 имеют соединительные отверстия, соответствующие соединительным выступам 204 и 206 на направляющем элементе 202, и для них не требуется силиконового или другого высвобождающего покрытия, так что обе стороны могут содержать покровный материал с печатной информацией или что-то подобное.

Упомянутые карточные слои-подложки 212 и 228 могут быть выполнены также из любого подходящего полимерного материала. Представляется предпочтительным такое решение, при котором соединительные выступы 204 и 206 на направляющем элементе 202 получены путем термоформования или литья под давлением также из подходящего полимерного материала.

На фиг. 13 с разнесением частей на виде сбоку в поперечном сечении показана система, реализованная согласно другому варианту осуществления предлагаемого изобретения, альтернативному относительно проиллюстрированного на фиг. 11А, фиг. 11В и фиг. 11С, при котором направляющий элемент 302 с соединительными выступами 304 и 306 в упакованном компоненте 308, содержащем лекарственное вещество, заменен плоским карточным слоем-подложкой 212. В других отношениях упакованный компонент, содержащий лекарственное вещество, аналогичен описывавшимся ранее упакованным компонентам, содержащим лекарственное вещество, а крышка обозначена позицией 324. Упакованный компонент 310, содержащий электрофоретическую накладку, также аналогичен тому, который показан на фиг. 11А, и содержит подложку 328, имеющую соединительные отверстия 330 и 332, и полупанельная покровная пленка, обозначенная позицией 334. Упакованный компонент 308, содержащий лекарственное вещество, соединен с направляющим элементом 302 посредством двухсторонней ленты 326.

Сборка и приведение в действие аналогичны тем, которые описывались при рассмотрении варианта, проиллюстрированного на фиг. 11А-11С. Таким образом, крышку 324 упакованного компонента, со- 11 022414 держащего лекарственное вещество, удаляют и компонент 310, содержащий электрофоретическую накладку, соединяют с компонентом, содержащим лекарственное вещество, с помощью соединительных выступов 304 и 306 и соединительных отверстий 330 и 332. Затем собранную электрофоретическую накладку отделяют, как показано на фиг. 11С.

На фиг. 14 на виде сбоку в поперечном сечении с разнесением частей показано устройство (система) согласно еще одному из альтернативных проиллюстрированному на фиг. 11 А, фиг. 11В и фиг. 11С вариантов осуществления предлагаемого изобретения. В этом варианте вместо высвобождающего карточного слоя-подложки 228 использована снабженная соединительными выступами 404 и 406 вспомогательная арматура 402, связанная с упакованным компонентом 410, содержащим электрофоретическую накладку. Упомянутая вспомогательная арматура содержит силиконовое высвобождающее покрытие, на верхней поверхности 402А, нанесенное на ту сторону, к которой электрофоретическая накладка прикреплена до удаления. В этом варианте сборка и применение устройства осуществляются аналогично тому, как это имеет место в вариантах, описанных выше. Таким образом, крышку 424 упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, удаляют и совмещают соединительные отверстия 414 и 416 с соответствующими соединительными выступами 404 и 406, после чего полностью соединенное устройство отделяют так же, как проиллюстрировано на фиг. 11 С.

Следует заметить при этом, что собранному устройству или электрофоретической накладке, подлежащей наложению на кожу пациента, могут быть приданы любые подходящие размеры - от малого, приблизительно 1x2 см, до большого, приблизительно 15x20 см. Размеры могут варьироваться в широких пределах в зависимости от используемого лекарственного вещества и условий лечения.

Предлагаемое изобретение было подробно описано выше для соблюдения требований патентного законодательства, а также для того, чтобы предоставить специалистам в данной отрасли информацию, которая необходима для применения новых принципов и реализации и использования вариантов осуществления предлагаемого изобретения согласно требованиям. Однако должно быть понятно, что предлагаемое изобретение может быть осуществлено и в форме других конкретных устройств и что без отклонения от объема изобретения возможны различные другие модификации.

Claims (15)

1. Система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, включающая:

(а) компонент, содержащий лекарственное вещество и предназначенный для его хранения в герметичных условиях в упакованном состоянии до приведения системы в собранное состояние, и содержащий одну или более пропитанных гелем абсорбционных прокладок, (б) компонент, содержащий электрофоретическую накладку, который выполнен с возможностью обеспечить электропроводное соединение с упомянутыми одной или более пропитанными гелем абсорбционными прокладками упомянутого компонента, содержащего лекарственное вещество, когда система находится в собранном состоянии, и (в) вспомогательную арматуру, предназначенную для сборки вышеуказанных компонентов, при этом упомянутая вспомогательная арматура представляет собой фальцуемую опорную структуру, прикрепленную к упомянутым компоненту, содержащему лекарственное вещество, и компоненту, содержащему электрофоретическую накладку, при этом упомянутая фальцуемая опорная структура содержит разделительный элемент, выполненный с возможностью физического разделения и защиты упомянутых компонента, содержащего лекарственное вещество, и компонента, содержащего электрофоретическую накладку, когда система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза находится в сложенном состоянии во время хранения, при этом упомянутый разделительный элемент является частью фальцуемой опорной структуры.

2. Система по п.1, в которой упомянутая вспомогательная арматура содержит многопанельную фальцуемую опорную структуру, упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, упомянутый компонент, содержащий электрофоретическую накладку, и упомянутый разделительный элемент, при этом упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, и упомянутый компонент, содержащий электрофоретическую накладку, расположены на отдельных соединенных панелях упомянутой фальцуемой опорной структуры.

3. Система по п.1, в которой упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, и упомянутый компонент, содержащий электрофоретическую накладку, расположены на отдельных опорных структурах, и в которой упомянутая вспомогательная арматура содержит направляющий элемент, связанный по меньшей мере с одной из упомянутых опорных структур.

4. Система по п.1, в которой упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, содержит пропитанные гелем абсорбирующие прокладки, а именно анодную пропитанную гелем абсорбирующую прокладку и катодную пропитанную гелем абсорбирующую прокладку, которые до приведения системы в собранное состояние изолированы и герметично запечатаны с помощью покровного мембранного слоя с низкой влагопроницаемостью.

- 12 022414

5. Система по п.4, содержащая определенное количество терапевтического агента в ионной форме, находящегося в геле, связанном по меньшей мере с одной из упомянутых пропитанных гелем абсорбирующих прокладок.

6. Система по п.1, в которой упомянутый компонент, содержащий электрофоретическую накладку, содержит электроды, а именно анод и катод, а также источник электрического питания, при этом упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, содержит пропитанные гелем абсорбирующие прокладки, и после приведения системы в собранное состояние упомянутые электроды находятся в выемках, выполненных с возможностью вмещения упомянутых пропитанных гелем абсорбирующих прокладок.

7. Система по п.1, в которой упомянутая электрофоретическая накладка содержит полупанельную покровную пленку, покрывающую часть адгезивного слоя, подлежащего прикладыванию к коже пациента.

8. Компонент, содержащий лекарственное вещество для сборки в составе системы доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза по п.1, содержащий:

(а) несущий слой-подложку, (б) одну или более пропитанных гелем адсорбирующих прокладок, прилепленных к упомянутому несущему слою-подложке, (в) формованный покровный мембранный слой или крышка, выполненная из материала, обладающего низкой влагопроницаемостью, отделенного от упомянутых одной или более пропитанных гелем адсорбирующих прокладок расстоянием и охватывающий их, и (г) определенное количество гелевого материала, абсорбированного упомянутой одной или более адсорбирующими прокладками и содержащего определенное количество терапевтического агента.

9. Компонент по п.8, содержащий барьерный кольцеобразный слой на наружной поверхности каждой из упомянутых одной или более адсорбирующих прокладок.

10. Компонент по п.8, в котором упомянутый гелевый материал содержит материал, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиэтиленоксида, поливинилового спирта и комбинаций этих веществ.

11. Компонент по п.8, в котором упомянутые пропитанные гелем абсорбирующие прокладки содержат слоеные нетканые материалы.

12. Компонент по п.11, в котором упомянутые пропитанные гелем абсорбирующие прокладки содержат один или более материалов, выбранных из группы, состоящей из хлопка, полипропилена, полиэтилена и полиэстера.

13. Компонент по п.8, в котором упомянутый покровный мембранный слой, обладающий низкой влагопроницаемостью, содержит материал, выбранный из группы, состоящей из металл/полимерных композитов и поливинилхлорида.

14. Способ изготовления автономной носимой системы доставки лекарственного вещества, включающий стадию создания системы доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза, содержащей:

(а) компонент, содержащий лекарственное вещество и предназначенный для его хранения в герметичных условиях в упакованном состоянии до приведения системы в собранное состояние, и содержащий одну или более пропитанных гелем абсорбционных прокладок, (б) компонент, содержащий электрофоретическую накладку, который выполнен с возможностью обеспечить электропроводное соединение с упомянутыми одной или более пропитанными гелем абсорбционными прокладками упомянутого компонента, содержащего лекарственное вещество, когда система находится в собранном состоянии, и (в) вспомогательную арматуру, предназначенную для сборки вышеуказанных компонентов, при этом упомянутая вспомогательная арматура представляет собой фальцуемую опорную структуру, прикрепленную к упомянутым компоненту, содержащему лекарственное вещество, и компоненту, содержащему электрофоретическую накладку, при этом упомянутая фальцуемая опорная структура содержит разделительный элемент, выполненный с возможностью физического разделения и защиты упомянутого компонента, содержащего лекарственное вещество, и компонента, содержащего электрофоретическую накладку, когда система доставки лекарственного вещества с помощью лекарственного электрофореза находится в сложенном состоянии во время хранения, при этом упомянутый разделительный элемент является частью фальцуемой опорной структуры, и стадию хранения упомянутого упакованного компонента, содержащего лекарственное вещество, и упомянутого компонента, содержащего сухую электрофоретическую накладку, в качестве отдельных компонентов в общей упаковке для сборки перед применением, при этом упомянутая упаковка содержит упомянутую фальцуемую опорную структуру, соединенную с упомянутым компонентом, содержащим лекарственное вещество, и упомянутым компонентом, содержащим электрофоретическую накладку, при этом упомянутый компонент, содержащий лекарственное вещество, и упомянутый компонент, содержащий сухую электрофоретическую накладку, выполнены с возможностью соединяться вместе, когда упо- 13 022414 мянутый разделительный элемент извлекают из его положения между упомянутым компонентом, содержащим лекарственное вещество, и упомянутым компонентом, содержащим электрофоретическую накладку, и упомянутые компонент, содержащий лекарственное вещество, и компонент, содержащий электрофоретическую накладку, затем накладывают друг на друга с образованием автономной носимой системы доставки лекарственного вещества.

15. Система по п.2, в которой упомянутые соединительные панели фальцуемой опорной структуры соединены по линии перегиба между ними.