MX2011000284A - Composicion nutricional que contiene mezcla de oligosacaridos. - Google Patents

Composicion nutricional que contiene mezcla de oligosacaridos.

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Serge Andre Dominique Rezzi
Martin J H S Francoise-Pierre
Sunil Kochhar
Norbert Sprenger
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Abstract

La invención se extiende a la composición nutricional para la administración para un bebé cuya composición comprende, en una base de materia seca, de 2.5 a 15.0 wt% de una mezcla de oligosacárido que consiste de oligosacáridos N-acetilado, galactooligosacáridos y oligosacáridos sialilados con la condición que la composición comprende por lo menos el 0.02 wt% de oligosacárido N-acetilado, por lo menos el 2.0 wt% de galacto-oligosacárido y por lo menos el 0.04 wt% de un oligosacárido sialilado y que el oligosacárido N-acetilado comprende 0.5 a 4.0% de la mezcla de oligosacárido, el galacto-oligosacárido comprende 92.0 a 98.5% de la mezcla de oligosacárido y el oligosacárido sialilado comprende 1.0 a 4.0% de la mezcla de oligosacárido. La composición es útil para la administración para bebés durante los primeros seis meses de vida para reducir el riesgo de obesidad más tarde en la vida.

Description

OMPOSICIÓN NUTRICIONAL QUE CONTIENE MEZCLA PE OLIGO Campo de la Invención La invención se relaciona con la composición nutricional como és complementada con mezcla de oligosacáridos.
Antecedentes de la Invención El colon humano es colonizado con un amplio rango de bacteria q itivos y negativos en la fisiología del intestino así como teniendo o témicas. Los grupos predominantes de bacterias encontrados en el teroides, bifidobacterias, eubacterias, clostridia y lactobacillus. La ba e actividades fluctuantes en respuesta a la disponibilidad de sustrato, , tensión 02 y distribución en el colon. En la bacteria intestinal general especies que emplean ya sea efectos dañinos o benéficos potenc sped. Efectos patogénicos (los cuales pueden causarse mediante es del nacimiento, el tracto gastrointestinal de un bebé es considerado rante el proceso del nacimiento, encuentra bacterias del tracto digestiv dre e inicia para hacerse colonizado. Existen grandes diferencias co mposición de la microbiota intestinal en respuesta a la alimentación d a fecal de los bebés alimentados con leche materna incluye poblacione Bifidobacteria con algunas especies de Lactobacillus, mientras entados con fórmula tienen una microbiota más compleja, con cteroides, Clostridia y Streptococci todos usualmente presentes, tetamiento, se establece un modelo de la microbiota intestinal que telo del adulto.
Un acercamiento para promover los números y/o actividade éficas en el colon es la adición de prebióticos para los productos a biótico es un ingrediente alimenticio no digestible que afecta benéficam diante la estimulación selectiva del crecimiento y/o la actividad de un itado de bacterias en el colon y por lo tanto mejora la salud del h redientes son no digestibles en el sentido que no se rompen ni se ómago o el intestino delgado y por lo tanto pasan intactos con el c imática, indicando que estos oligosacáridos pueden desplegar funcione cionadas directamente a su valor calorífico.
La leche de la madre es recomendada para todos los bebés. Si unos casos la alimentación de leche materna no es adecuada o no ti ones médicas o la madre no escoge alimentarlo con leche materna. L bebés se han desarrollado para estas situaciones. Como las comp he humana se comprenden mejor, también se ha propuesto agregar muía de bebés. Diversas fórmulas de bebés, proporcionadas con pr zclas de fructooligosacáridos y galactooligosacáridos por ejemplo es ercialmente. Sin embargo, dichas mezclas aproximan únicamen oximada la mezcla de los oligosacáridos en la lecha humana. Aproxi rentes componentes oligosacáridos se han detectado en la lecha hum cuales no se han detectado en las leches animales como la leche bovin detectado únicamente en pequeñas cantidades. Los ejemplos osacáridos de leche humana que están presentes en la leche bovin camente en cantidades muy pequeñas o no en todos son oligosacári osilados. mal, la proporción de los oligosacáridos neutrales para los oligosacári ácidos es 90-60: 10-40 peso %, o b) si dichos oligosacáridos son extr nos dos leches animales, los oligosacáridos extraídos de dos difere males cada una completa 10 del peso % de la cantidad total de los sentes en la mezcla de oligosacáridos.
WO2007/090894 describe una mezcla de oligosacáridos la cual co wt% de por lo menos un oligosacárido N-acetilado, 20 a 90 wt% de p actooligosacárido neutral y 5 a 50 wt% de por lo menos un oligosacárido Mayor interés de la búsqueda se ha centrado en la fermetabilidad y los prebióticos oligosacáridos. Sin embargo, en los estudios in vitro un número de prebióticos oligosacáridos se asemejan a los re erficie celular eukaryoticasa los cuales la bacteria virulenta se adhiere ceso patogenicidad (Shoaf et al, 2006). Además, los transgalacto-oli encontrado que mejoran las capacidades protectoras de Bifidobact ones infectados con Salmonella entérica (Asahara et al, 2001 ). O enciales de los prebióticos también se han investigado en los adultos piedades immunomodulatorias, mineralización de huesos y efectos ca ncia por el riesgo de la obesidad más tarde en la vida con respecto dida en que dicho crecimiento durante la infancia puede ser un posidad posterior. Algunos comentaristas consideran que la ganancia d primeros seis meses de vida es principalmente una ganancia en grasa peso en la infancia es de hecho predictiva de la adiposidad posterior ancias en la adiposidad en la infancia puede ser necesario que dadosamente para reducir el riesgo de la obesidad del individuo más t lman .W., "Los primeros meses de vida: un período crítico para el sidad" Am J Clin Nutr 2008;87; 1587-9).
Descripción de la invención Los presentes inventores han descubierto sorpresivamente que la una mezcla de los oligosacáridos prebióticos que comprenden galacto pequeñas cantidades de especies de oligosacáridos más co osacáridos sialilados y oligosacáridos no sialilados incluyendo por lo N-acetil a ratones libres de gérmenes inoculados con una microbiota d bebé cuya composición comprende, en una base de materia seca, de una mezcla de oligosacárido que consiste de oligosacáridos N-ace osacáridos y oligosacáridos sialilados con la condición que la composi r lo menos el 0.02 wt% de oligosacárido N-acetilado, por lo menos lacto-oligosacárido y por lo menos el 0.04 wt% de un oligosacárido si osacárido N-acetilado comprende 0.5 a 4.0% de la mezcla de ol lacto-oligosacárido comprende 92.0 a 98.5% de la mezcla de olig osacárido sialilado comprende 1 .0 a 4.0% de la mezcla de oligosacárid Los beneficios de una composición nutricional de acuerdo con l ienden a la reducción de la lipogénesis y la beta oxidación más alt sos.
En una modalidad la mezcla de oligosacáridos puede derivarse de l o una o más de la leche de vaca, leche de cabra o leche de búfalo.
Preferentemente, la composición nutricional es una fórmula de be cualquier alimento o bebida consumida por bebés durante los primeros a incluyendo una composición nutricional terapéutica que cumple los r amentos de EU que rigen los Alimentos para Propósitos Médicos Espe sentado utilizando parcelas de muestreo de caja y bigotes.
Descripción Detallada de la Invención En la presente descripción, las siguientes expresiones tienen los s indican en seguida:- "galacto-oligosacárido" significa un oligoscárido que comprend éculas galactosa la cual no tiene cargo y ningún residuo N-acetilo; "bebé" significa un niño de 12 meses; "fórmula para bebés" significa un producto alimenticio dirigido pleta de los bebés durante los primeros cuatro a seis meses de vida. irectiva de la Comisión Europea 91/321/EEC del 14 de mayo de 1991 s a bebés y seguimiento de la fórmula); "oligosacárido N-acetilado" significa un oligosacárido que tiene un re "oligosacárido" significa un carbohidrato que tiene un grado de poli va de 2 a 20 incluso pero no incluyendo lactosa; "prebiótico" significa un ingrediente fermentado selectivamente q N-acetil-glicosil transferasas para este propósito. Los oligosacárid dén ser producidos también mediante tecnología de fermentación utili pectivas (recombinantes o naturales) y/o fermentación microbial. En el robios pueden expresar sus enzimas naturales y sustratos o pueden a producir sustratos y enzimas respectivas. Se pueden usar cultiv ividuales o cultivos mezclados. La formación de oligosacárido N-aceti iar mediante sustratos aceptores que inician a partir de cualq imerización (DP) desde DP=1 en adelante. Otra opción es la convers o-hexosas (por ejemplo fructosa) ya sea libres o enlazadas a un oli mplo lactulosa) en N-acetilhexosamina o una N-acetilhexosamina osacárido como se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) An 38:827-828.
Los galacto-oligosacáridos adecuados incluyen Gal 1 ,6Gal, Gai ?ß1 ,6Ga^1 ,6Glc, Ga^1 ,3Gal 1 ,3Glc,. Galpl ,3Gal 1 ,4Glc, Gaipi ,6Gal ?ß1 ,6Ga^1 ,3Ga^1 ,4Glc Ga^1 ,3Ga^1 ,6Ga^1 ,4Glc, Ga^1 ,3Ga^ ^1 ,4Ga^1 ,4Glc y Ga^1 ,4Ga^1 ,4Ga^1 ,4Glc. Los galacto-oligosacáríd s como Ga^1 ,6Ga^1 ,4Glc Ga^1 ,6Ga^1 ,6Glc, Ga uAca2,6Ga^1 ,4Glc. Estos oligosacáridos sialilatados pueden ser aisla nología cromatográfica o de filtración a partir de una fuente natural hes animales. De manera alternativa, también pueden ser producidos tecnología utilizando sialiltransferasas específicas ya sea por medio d entación en base a enzima (enzimas recombinantes o naturale nología de fermentación microbial. En el último caso, los microbios p enzimas y sustratos naturales o pueden ser modificados para prod imas respectivos. Se pueden usar cultivos microbiales ind¡v¡dua elados. La formación de sialil-oligosacárido se puede iniciar por med ptores que inician a partir de cualquier grado de polimerización (DP) lante.
Preferentemente, la composición nutricional comprende de 3.0 zcla de oligosacárido, de mayor preferencia desde 4.0 hasta 7.0% d osacárido.
La composición nutricional comprende preferentemente por lo men oligosacárido N-acetilado, por lo menos 3.0 wt% de un galacto-oligos nos 0.08 wt% de un oligosacárido sialilatado, de mayor preferencia por tobacillus paracasei CNCM 1-21 16, LactobaciHus reuteri ATCC 55730 teri DSM 17938 obtenible de Biogaia, LactobaciHus fermentum VRI 003, ivarius DSM 13084 vendido por BLIS Technologies Limited de Nueva ignación K12, Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 vendido entre otros ristian Hansen de Dinamarca bajo la marca comercial Bb12, Bifidoba CC BAA-999 vendido por Morinaga Milk Industry Co. Ltd. de Japón ercial BB536, la cepa de Bifidobacterium breve vendido por Danisco ercial Bb-03, la cepa de Bifidobacterium breve vendido por Morinag ercial M-16V y la cepa de Bifidobacterium infantis vendido por Procter o la marca comercial Bifantis y la cepa Bifidobacterium breve vendido p llemand) bajo la marca comercial R0070. El probiótico puede agr tidad entre 10e3 y 10e12 efu/g polvo, más preferentemente entre 10e vo.
Preferentemente la composición nutricional de acuerdo con la in muía para bebés. La composición general de una fórmula para bebés nvención ahora se describirá a manera de ejemplo.
La fórmula contiene una fuente de proteína. El tipo de proteína n ctas e hidrolizadas. Puede ser deseable suministrar proteínas rolizadas (grado de hidrólisis entre 2 y 20%), por ejemplo para los sidera están en riesgo de desarrollar alergia a la leche de vaca. teínas hidrolizadas, el proceso de hidrólisis se puede llevar a cabo se conozca en la técnica. Por ejemplo, se puede preparar un hidrolizado ro mediante la hidrolización enzimática de la fracción de suero en una la fracción de suero utilizada como el material de partida es sustanci e, se encuentra que la proteína sufre un bloqueo de lisina mucho m ceso de hidrólisis. Esto permite que se reduzca la extensión del bl de aproximadamente 15% en peso de la lisina .total hasta menos de ap en peso de lisina; por ejemplo aproximadamente 7% en peso de lisin n medida la calidad nutricional de la fuente de proteína.
Una fórmula para bebés de acuerdo con la presente invención conti carbohidrato. Se puede utilizar cualquier fuente de carbohidrato encontr vencional en las fórmulas para bebés tales como lactosa, sacarosa, idón y mezclas de las mismas aunque la fuente preferida de carb tosa. De preferencia, la fuente de carbohidratos contribuye entre 3 ites microbiales. En total, el contenido de grasa de preferencia es tal re 30 a 55% de la energía total de la fórmula. La fuente de grasa tiene relación de n-6 a n-3 ácidos grasos de aproximadamente 5:1 hasta ap 1 ; por ejemplo aproximadamente 8:1 hasta aproximadamente 10:1.
La fórmula para bebés puede contener también todas las vitamin prendidos por ser esenciales en la dieta diaria y en cantidades n nif ¡cativas. Se han establecido requerimientos mínimos para ciert erales. Ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes que sentes de manera opcional en la fórmula para bebés incluyen vitamina mina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina o fólico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, rro, magnesio, cobre, zinc, manganeso, cloro, potasio, sodio, s libdeno, taurina, y L-carnitina. Los minerales son agregados de manera sal. La presencia y cantidades de minerales específicos y otras vita endiendo de la población infantil a la que va dirigida.
Si es necesario, la fórmula para bebés puede contener los enr abilizadores como la lecitina de soya, ésteres de ácido cítrico de mono- zcla oligosacárida, el galacto-oligosacárido que comprende de 92.0 zcla oligosacárida y el oligosacárido sialilado que comprende de 1.0 zcla de oligosacárido.
La fórmula para bebés puede ser preparada mediante la mezcla teína, la fuente de carbohidratos y la fuente de grasas en proporciones dén agregar los emulsificadores si se desea. Las vitaminas y miner egar en este punto aunque de manera usual se agregan posteriorment degradación térmica. Cualesquiera vitaminas lipofílicas, emulsificado dén ser disueltos dentro de la fuente de grasa antes de del mezcla erencia agua que ha sido sometida a osmosis inversa, puede ser mez a formar una mezcla líquida.
La mezcla líquida puede ser tratada después de manera térmica gas bacterianas. Por ejemplo, la mezcla líquida puede calentarse rápi peratura en el rango de aproximadamente 80°C hasta aproximad ante aproximadamente 5 segundos hasta aproximadamente 5 minut arse a cabo mediante inyección de vapor, o por medio del intercambia mplo un intercambiador térmico de placa.
La mezcla homogenizada es transferida a un aparato de secad o un secador por aspersión o secador por congelación y convertida a drá un contenido de humedad menor a aproximadamente 5% en peso.
Los oligosacáridos pueden agregarse directamente a la fórmula del ezcla seca.
Preferentemente, la fórmula para bebés de acuerdo con la invenció a el bebé en cada alimentación.
Se ilustrará ahora la invención mediante referencia a los siguientes mplo 1 A continuación se proporciona un ejemplo de la composición de u és de acuerdo con la presente invención triente Por por litro 10Okcal ergía (kcal) 100 670 erales (g) 0.37 2.5 (mg) 23 150 mg) 89 590 (mg) 64 430 (mg) 62 410 mg) 31 210 (mg) 7 50 (M9) 8 50 9) 2 13 mina A (pg RE) 105 700 amina D ( g) 1.5 10 amina E (mg TE) 0.8 5.4 amina K1 ( g) 8 54 amina C (mg) 10 67 amina B1 (mg) 0.07 0.47 amina B2 (mg) 0.15 1 .0 9) 15 100 (mg) 0.06 0.4 (mg) 0.75 5 mplo 2 El efecto de una composición nutricional de acuerdo con la inv génesis y la oxidación grasa fue investigada en ratones libres de gérme una microbiota de bebés de humano (HBM).
Diseño experimental. Un total de ratones libres de gérmenes he arles River, Francia) fueron almacenados bajo las mismas condicione ron alimentados con una dieta de roedores irradiada semi-sintética es al, 1993). A 8 semanas de edad, los ratones libres de gérmenes reci is de microbiota de bebés humanos (HBM) mezcla de bacterias y fuero era aleatoria en 2 grupos los cuales siguieron diferentes intervencion un período de 2 semanas. La composición HBM fue reportada previa 2007). Un grupo fue conservado como control y fue alimentado con un ta ue contiene en com osición 2.5% de una mezcla de lucosa-lacto adísticos multivariados posteriores es una estrategia bien establecida camino metabólico diferencial y la evaluación de los efectos de interve ficacia (Martin et al, 2008; Nicholson et al, 2005; Rezzi et al, 2007b; Re lla et al, 2006). Los perfiles metabólicos fueron extraídos con método líticos para recubrir las pruebas metabolicas de la intervención oligos e como referencia para describir y predecir los grupos de animales de amientos (Tabla 1 ). ultados.
La Tabla 1 y la Figura 1 muestran ese uso de una composició erdo con concentración del triglicérido reducido de la invención en pos de control y experimentales fueron comparados utilizando pruebas emparejada y la diferencia fue una importancia estadística a 95% del ni tabla 1 y la figura 2 muestra que el uso de una composición nutricional invención también redujo la lipogénesis y la incorporación triacil proteínas en el hígado, la medida Delta DT determinada en el eje-y ndo la diferencia entre el ciclo límite del gen del interés y el del ge licéridos microsomal (MTTP) y sintasa de ácido graso (FAS) en los nes en el control y los grupos experimentales confirmaron que los rató erimental ha disminuido las actividades de triglicéridos hepáticos, lipog ncorporación de los triglicéridos en las lipoproteínas (MTTP) (Figura 2).
Las concentraciones más altas de la carnitina y el acetil-carnitina y l os de L-aminoadipato y a-keto-isocaproato en la orina de los ratone biótico proporcionan evidencia adicional de un cambio en el met iewer et al, 1997). En particular, la carnitina es un co-factor bien uerido para la transformación de los ácidos grados de larga cade learnitinas y su transporte posterior en la matriz mitocondial, donde dación-ß (Bremer, 1983). Por lo tanto, los resultados indican el mejo dación del ácido graso (Tabla 1 ).
Estos resultados muestran los cambios del hígado específico en la homocisteína betaina (BHMT), los caminos metabólicos que rechamente, la betaina y la formación de la metionine de la homocisteí ¡sel, 2002). La expresión incrementada de BHMT se ha reportado como encial que contribuye a secreción ApoB más alta disponible para el e la 1 tabolitos influencíales que describen los efectos metabolicos pre sma, hígado y orina0.5±0.2 resentativa como medios ± desviación estándar (SD). Los valores p M suministrados de prebióticos fueron comparados con los ratones de *** designa la diferencia importante al 95% y 99.9% de nivel pectivamente.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. El uso de un oligosacárido N-acetilado, un galacto-oligo osacárido sialilado en la fabricación de una composición nutri inistración para un bebé durante los primeros seis meses de vida go de obesidad más tarde en la vida. 2. El uso de un oligosacárido N-acetilado, un galacto-olig osacárido sialilado en la fabricación de una composición nutri inistración para un bebé durante los primeros seis meses de vida génesis en el niño. 3. El uso de un oligosacárido N-acetilado, un galacto-olig osacárido sialilado en la fabricación de una composición nutri inistración para un bebé durante los primeros seis meses de vida ento de la beta oxidación de ácidos grasos por los bebés. 4. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicació acterizado además porque los oligosacáridos N-acetilados son GalNAc al 1 ,6GalNAca1 ,3Galp1 ,4Glc o una mezcla de los mismos. uAca2,6Gal31 ,4Glc o una mezcla de los mismos. 7. La invención se extiende a la composición nutri inistracion para un bebé cuya composición comprende, en una base d 2.5 a 15.0 wt% de una mezcla de oligosacárido que consiste de oli tilado, galacto-oligosacáridos y oligosacáridos sialilados con la co posición comprende por lo menos el 0.02 wt% de oligosacárido N-a nos el 2.0 wt% de galacto-oligosacárido y por lo menos el 0.0 osacárido sialilado y que el oligosacárido N-acetilado comprende 0. zcla de oligosacárido, el galacto-oligosacárido comprende 92.0 a 98.5 oligosacárido y el oligosacárido sialilado comprende 1.0 a 4.0% de osacárido. 8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7 la cual que por lo menos 0.03 wt% de un oligosacárido N-acetilado, por lo me galacto-oligosacárido y por lo menos 0.08 wt% de un oligosacárido sialil 9. La composición de acuerdo con las reivindicaciones 7 u acteriza porque por lo menos 0.04 wt% de un oligosacárido N-acetilad wt% de un galacto-oligosacárido y por lo menos 0.09 wt% de u 13. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindi caracterizada además porque galacto-oligosacáridos adecuados incluy ipi ,6Galp1 ,4Glc Gaipi ,6Galp1 ,6Glc, Galpl ,3Galp1 ,3Glc, Gaip lpl ,6Ga?ß1 ,6Galp1 ,4Glc, Galpl ,6Galp1 ,3Gaipi ,4Glc Galpl ,3Galp ipi ,3Galp1 ,3Gaipi ,4Glc, Galpl ,4Gaipi ,4Glc y Galpl ,4Gaipi ,4Galp1 ,4 14. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindi caracterizada además porque oligosacáridos sialilatados es NeuAca2 uAca2,6Gaipi ,4Glc o una mezcla de los mismos. 15. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindi , la cual además comprende una cepa bacteriana probiótica. 16. La composición de acuerdo con la reivindicación 15, caráct rque la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus rhamnosus tobacillus rhamnosus CGMCC 1 .3724, Lactobacillus reuteri DSM 1793 ivarius DSM 13084 o Bifidobacterium lactis CNCM ?-3446. 17. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindi la cual es una fórmula para bebés.
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