DISPOSITIVO DE INHALACIÓN DE DOSIS VARIABLE
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona en general al campo de los dispositivos de inhalación. La invención tiene particular utilidad en dispositivos de inhalación que utilizan vibración para facilitar la suspensión de agentes terapéuticos o fármacos, ya sea en polvo o en forma líquida en una corriente de gas inhalado (por ejemplo, aire inhalado) y se describirá junto con tal utilidad, aunque se contemplan otras utilidades.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se conocen ciertas enfermedades del tracto respiratorio que responden al tratamiento por la aplicación directa de agentes terapéuticos o fármacos. Ya que estos agentes o fármacos están más fácilmente disponibles en forma de polvo seco, su aplicación se logra más convenientemente inhalando el material en polvo a través de la nariz o la boca. Esta forma en polvo resulta en una mejor utilización del agente o del fármaco en la que el agente o el fármaco se deposita exactamente en el sitio deseado y en donde su acción puede requerirse; por lo tanto, dosis muy pequeñas del agente o del fármaco son a menudo igualmente tan eficaces como dosis más grandes administradas por otros medios, con una consecuente reducción marcada en la incidencia de efectos secundarios indeseados incluyendo riesgo o una baja o sobre dosis y costo. Alternativamente, el agente o fármaco en esta forma puede utilizarse para el tratamiento de enfermedades diferentes de aquellas del sistema respiratorio. Cuando el agente o fármaco se deposita en áreas superficiales muy grandes de los pulmones, puede absorberse rápidamente en el torrente sanguíneo; por lo tanto, este método de aplicación puede tomar el lugar de administración por inyección, por tableta u otro medio convencional . Es la opinión de la industria farmacéutica que la biodisponibilidad de la mayoría de los fármacos es óptima cuando las partículas del fármaco suministradas al tracto respiratorio son entre aproximadamente 1 a 5 mieras de tamaño. Sin embargo, el suministro de partículas del fármaco en este intervalo de tamaño presenta varios problemas : (1) Las partículas de tamaño pequeño desarrollan una carga electrostática durante la fabricación y almacenamiento. Esto causa que las partículas se aglomeren o combinen, resultando en grupos de partículas, los cuales tienen un tamaño efectivo mayor ¦ de aproximadamente 5 mieras. La probabilidad de estos grandes grupos hace que la profundidad de los pulmones entonces disminuya. Esto a su vez resulta en un porcentaje inferior del fármaco que está disponible para el paciente para absorción. (2) La cantidad del fármaco activo que necesita suministrarse al paciente puede ser del orden de sólo unos cuantos microgramos (por ejemplo 10s) . Por ejemplo, albuterol, en el caso de un fármaco utilizado en asma, esto es usualmente 25 a 50 microgramos. El equipo de fabricación actual puede suministrar efectivamente alícuotas de fármacos en un intervalo de dosis en miligramos con exactitud aceptable. Por lo tanto, la práctica estándar es mezclar el fármaco activo con un relleno excipiente o un agente de carga tal como lactosa. Este aditivo también hace al fármaco "fácil de fluir". Este relleno se llama también un portador ya que las partículas del fármaco también se adhieren a estas partículas a través de uniones electrostáticas o químicas. Estas partículas portadoras son mucho más grandes en tamaño que las partículas del fármaco. La capacidad del inhalador en polvo seco para separar el fármaco del portador es un parámetro de rendimiento importante en la efectividad del diseño. (3) Las partículas del fármaco activo con tamaños mayores de aproximadamente 5 mieras serán depositadas ya sea en la boca o en la garganta. Esto presenta otro nivel de incertidumbre ya que la biodisponibilidad y absorción del fármaco en estas ubicaciones es diferente de los pulmones. Los inhaladores en polvo seco necesitan minimizar el fármaco depositado en estas ubicaciones para reducir la incertidumbre asociada con la biodisponibilidad del fármaco . Los inhaladores en polvo seco de la técnica anterior (DPIs) tienen usualmente un medio para introducir el fármaco (fármacos activos más el portador) en una corriente de aire a alta velocidad. Se utiliza la corriente de aire a alta velocidad como el mecanismo primario para desintegrar el grupo de partículas micronizadas o para separar las partículas del fármaco del portador. Varios dispositivos de inhalación útiles para distribuir esta forma de polvo del medicamento se conocen en la técnica anterior. Por ejemplo, en las Patentes Norteamericanas Nos. 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,795,244 y 3,807,400, se describen dispositivos de inhalación que tienen medios para la perforación de una cápsula que contiene un medicamento en polvo, la cual en la inhalación se extrae de la cápsula perforada y dentro de la boca del usuario. Varias de estas patentes describen medios de propulsión, los cuales en la inhalación ayudan a distribuir el polvo fuera de la cápsula, de manera que no es necesario depender únicamente del aire inhalado para succionar polvo de la cápsula. Por ejemplo, en la Patente Norteamericana No. 2,517,482, se describe un dispositivo que tiene una cápsula que contiene polvo colocada en una cámara inferior antes de la inhalación, en donde se perfora por manipulación manual de un alfiler de perforación por el usuario. Después de la perforación, la inhalación se comienza y la cápsula se retira en una cámara superior del dispositivo en donde se desplaza en todas las direcciones para provocar una distribución de polvo a través de los orificios perforados y dentro de la corriente de aire inhalado. La Patente Norteamericana No. 3,831,606 describe un dispositivo de inhalación que tiene múltiples alfileres de perforación, medios propulsores y una fuente de energía auto-contenida para operar el medio propulsor mediante manipulación manual externa, de manera que en la inhalación el medio propulsor ayuda a distribuir el polvo en la corriente de aire inhalado. Véase también la Patente Norteamericana No. 5,458,135. La descripción previa de la técnica anterior se toma en gran medida de la Patente Norteamericana No. 3,948,264 para Wilke et al, quienes describen un dispositivo para facilitar la inhalación de un medicamento en polvo que incluye una porción corporal que tiene canales de entrada de aire primario y secundario y un canal de salida. El canal de entrada secundario proporciona un envase para una cápsula que contiene el medicamento en polvo y el canal de salida se forma como una boquilla que se proyecta desde el cuerpo. Se proporciona una estructura de perforación de cápsula, la cual en la rotación coloca uno o más orificios en la cápsula de manera que en la vibración de la cápsula por un vibrador electromecánico, el fármaco en polvo puede liberarse de la cápsula. El medio de perforación descrito en Wilke et al, incluye tres agujas para perforación desviadas por resorte, radialmente montadas, montadas en una cámara trocoidal . En la rotación manual de la cámara, un movimiento radial interior simultáneo de las agujas perfora la cápsula. Además, la rotación de la cámara permite a las agujas retraerse por sus montajes de resorte a sus posiciones originales para retirar las agujas de la cápsula. El vibrador electromecánico incluye, como su extremo más interno, una varilla para émbolo de vibración la cual se proyecta en la intersección del canal de entrada y el canal de salida. Se conecta a la varilla del émbolo un portador de solenoide mecánico para energizar la varilla para vibrar. El portador se acciona por una celda eléctrica de alta tensión y se activa por un interruptor de botón externo. De acuerdo con Wilke et al., en la inhalación mediante un canal de salida y un prensado simultáneo de un interruptor para activar el medio de vibración electromecánico, se succiona el aire a través de uno o más canales de entrada y la corriente de aire a través de un canal de entrada secundario levanta la cápsula contra una varilla del émbolo de vibración. La cápsula se hace vibrar entonces rápidamente con energía siendo fluidizada y distribuida desde los orificios perforados en la misma. Esta técnica se utiliza comúnmente en la fabricación para distribuir polvo a través de una tolva en donde la tolva se hace vibrar para fluidizar el polvo y moverlo a través de la salida de la tolva. Los orificios perforados en la cápsula representan la salida de la tolva. La corriente de aire a través de los canales de entrada ayuda al retiro de polvo de la cápsula y transporta este polvo a través del canal de salida a la boca del usuario. Wilke, et al., describen además que el medio de vibrador electromecánico puede colocarse en un ángulo recto a la cámara de entrada y que la amplitud y frecuencia de la vibración puede alterarse para regular las características de distribución del inhalador. El vibrador en un inhalador descrito en Wilke, et al., es un dispositivo electromecánico que consiste de una varilla conducida por un portador de solenoide. De acuerdo con Wilke et al, este medio electromecánico puede ser un motor que controla una leva. Una desventaja de la implementación del inhalador como se describe por Wilke es el movimiento mecánico relativamente grande requerido para que la varilla haga vibrar efectivamente la cápsula. El movimiento grande de la varilla, usualmente alrededor de 100s de mieras, es necesario debido a la elasticidad de las paredes de la cápsula y la inercia del fármaco y la cápsula . Los portadores de solenoide tienen típicamente frecuencias operantes menores de cinco kHz . Esta frecuencia operante tiende a ser ruidosa y por lo tanto no es deseable cuando se incorpora dentro de un inhalador de polvo seco desde la perspectiva de un paciente. Una desventaja adicional de los accionadores mecánicos de Wilke es el requerimiento para una fuente de alta energía, estos requieren una fuente de batería grande o cambios frecuentes del paquete de baterías para unidades portátiles. Ambas características no son deseables a partir de una seguridad del paciente y punto de vista de "facilidad de uso". El inhalador de Wilke et al, se pretende principalmente para reducir la cantidad de polvo dejado tras de sí en la cápsula con relación a otros inhaladores citados en la descripción de la patente. Sin embargo, Wilke et al., no atiende la necesidad para desagregar el polvo en tamaños de partículas o grupos menores de 6 mieras en tamaño como se requiere para el suministro efectivo del medicamento a los pulmones; más bien Wilke et al, como en los inhaladores de la técnica anterior continua dependiendo de la velocidad de la corriente de aire para desagregar el polvo descargado en la corriente de aire, en tamaños de partícul para el suministro a los pulmones Otro dispositivo de inhalación de la técnica anterior se describe en Burn et al . Patente Norteamericana No. 5,284,133. En este dispositivo, se atomiza un medicamento líquido por un dispositivo ultrasónico tal como un elemento piezoeléctrico . Una corriente de aire, usualmente a alta velocidad, o un propulsor entonces transporta las partículas atomizadas al paciente. Sin embargo, la energía requerida para atomizar el medicamento líquido en el nebulizador es altamente prohibitiva, haciendo este procedimiento para el suministro de fármacos a los pulmones principalmente posible únicamente como una unidad de escritorio. Los dispositivos de la técnica anterior por lo tanto tienen un número de desventajas que incluyen: • El rendimiento de los inhaladores de la técnica anterior depende del caudal de flujo generado por el usuario. El caudal de flujo inferior puede no resultar en el polvo que se desagrega totalmente y por lo tanto afecta adversamente la dosis suministrada al paciente . • La inconsistencia en la biodisponibilidad de los fármacos de dosis a dosis debido a la falta de consistencia en el proceso de desagregación . • Grandes requerimientos de energía para accionar los inhaladores electromecánicos, los cuales incrementan el tamaño de los dispositivos. Otra desventaja de los dispositivos de la técnica anterior es la capacidad para suministrar únicamente una dosis fija del fármaco al paciente, mientras las necesidades del paciente con respecto a la dosificación del fármaco pueden variar dependiendo del estatus actual de la condición médica del paciente. Por ejemplo, un paciente diabético puede necesitar diferentes cantidades de insulina con base en la medición de la concentración de glucosa en la sangre del paciente. En la Patente Norteamericana No. 5,694,920 anterior, expedida el 9 de diciembre de 1997, asignada al apoderado común, Microdose Technologies, Inc., se proporciona un inhalador que utiliza vibración para facilitar la suspensión de polvo en un gas que supera lo anterior y otras desventajas y dificultades de la técnica anterior. Más particularmente, el inhalador de la patente antes mencionada incluye un vibrador piezoeléctrico para hacer vibrar el polvo. Se proporciona un controlador para controlar el suministro (es decir, la amplitud y la frecuencia) para accionar electricidad al vibrador de manera que causa vibración del polvo que se adapta para suspender óptimamente por lo menos una porción del polvo dentro del gas . Como se describe en la patente antes mencionada, el controlador puede incluir un control accionable por el usuario para permitir al usuario seleccionar las frecuencias y/o amplitudes de vibración para suspender óptimamente en el gas el tipo de polvo que se está usando actualmente en el inhalador. El control accionable por el usuario se pre-calibra con el controlador para hacer que el controlador se ajuste a la frecuencia y/o amplitud para accionar la electricidad suministrada al vibrador que es necesaria para hacer vibrar el tipo de polvo seleccionado por el control accionable por el usuario, de tal modo que se suspende óptimamente por lo menos una porción del polvo dentro del gas. El control accionable por el usuario puede incluir graduaciones de selección en términos del tamaño promedio de las partículas de polvo que se suspenden en el gas, y/o en términos de las frecuencias y amplitudes de vibración deseadas. La frecuencia de vibración debe ajustarse por lo menos a aproximadamente 12 kHz, con el fin de suspender óptimamente tales medicamentos en polvo comúnmente utilizados en el gas. Por supuesto, la frecuencia y amplitud de vibración puede ajustarse para optimizar la suspensión del medicamento en polvo que se utiliza.
Un campo electrostático que se establece a través de la corriente de aire, por lo que controla la resistencia del campo electrostático principalmente sólo tamaños de partícula de interés se introducen dentro de la corriente de aire, mientras las partículas de tamaño más grande, se dejan tras de sí en el recipiente. Esto reduce la inconsistencia asociada con la biodisponibilidad del fármaco debido a que las grandes partículas se depositan en la boca o la garganta como es común con los dispositivos descritos en la técnica anterior. En otra Patente Norteamericana No. 6,142,146 anterior, expedida el 7 de noviembre del 2000, también asignada a Microdose Technologies, Inc., se proporciona un inhalador con elementos piezoeléctricos que se diseñan para hacer vibrar a diferentes amplitudes y frecuencias, es decir, de manera que, por ejemplo, dos diferentes grupos pueden dispersarse venta osamente al mismo tiempo desde el mismo inhalador, sin comprometer el rendimiento o cualquier fármaco. Esto permite el suministro de dos fármacos que, mientras se activan juntos, pueden no almacenarse fácilmente juntos. Por ejemplo, un inhalador para asma puede proporcionarse conteniendo tanto un broncodilatador, tal como albuterol, como un esteroide el cual puede requerir diferentes parámetros piezoeléctricos. En forma similar, la Patente Norteamericana No.
6,684,879, expedida el 3 de febrero del 2004 para Coffee et al., enseña un inhalador que utiliza dos o más resonadores piezoeléctricos dispuestos para resonar a diferentes frecuencias para descargar en aerosol gotitas líquidas.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una mejora sobre los dispositivos de inhalación de la técnica anterior tal como la Patente Norteamericana No. 6,142,146 antes mencionada. Esta invención permite al usuario administrar fácilmente variando las dosis de un agente terapéutico o fármaco. Como se utiliza en la presente, los términos "medicamento", "agente terapéutico", "agente" y "fármaco" se utilizan intercambiablemente. Los inhaladores de la técnica anterior permiten únicamente al usuario administrar un número sencillo o extremadamente limitado de dosis una vez. La presente invención permite al usuario administrar dosis variables de uno o más agentes terapéuticos o fármacos en un número sencillo o controlado de inhalaciones. Al limitar el número de inhalaciones necesarias para administrar una cantidad deseada de un medicamento o una combinación de diferentes medicamentos resulta en el cumplimento y eficacia mejorados. Se toma en cuenta, por ejemplo, el suministro de insulina en polvo en un inhalador. Los inhaladores actualmente disponibles para suministrar insulina en polvo son todos los dispositivos de dosis sencillas. Sin embargo, una persona que sufre de diabetes puede necesitar dosis variables de insulina, múltiples veces durante un día, con base en una medida de su nivel de azúcar en la sangre en ese momento. Esto significa que el usuario debe portar varios dispositivos de inhalación cada que suministra diferentes dosis, o el paciente debe tomar varias exhalaciones secuenciales con el fin de lograr una dosis deseada. El inhalador de la presente invención proporciona una forma eficiente y conveniente para proporcionar dosis variables de insulina en una etapa de inhalación. En una modalidad, la invención permite un inhalador con dos (o más) mecanismos vibradores o elementos piezoeléctricos y paquetes de dosis localizables . De este modo, el inhalador de la presente invención de blísters individuales que hacen accionar rápidamente la insulina con diferentes dosis puede insertarse en el inhalador para proporcionar la dosis necesaria. Por ejemplo, si el usuario necesita 8 unidades de insulina, un blíster con 3 unidades podría cargarse en el inhalador y distribuirse en una carga. De este modo, el inhalador de la presente invención permite la administración simple y efectiva de cantidades variables de un medicamento sin las múltiples inhalaciones requeridas por los inhaladores de la técnica anterior.
En otra modalidad de la invención, el inhalador contiene dos o más mecanismos vibradores o elementos piezoeléctricos cada uno ubicado en cámaras de distribución de polvo separadas. La estructura del inhalador permite al usuario insertar blísters individuales de un fármaco, el cual puede contener dosis del mismo o diferente tamaño de medicamento, dentro del inhalador para un dispositivo de carga. En una segunda modalidad del inhalador, dos o más mecanismos vibradores o elementos piezoeléctricos se ubican en la misma cámara de distribución de polvo. En aún otra modalidad adicional de la invención, dos (o más) tiras de cartuchos se insertan en la parte trasera del inhalador. Cada tira contiene una o una pluralidad de blísters que contienen un fármaco o una medicina. El usuario selecciona una dosis deseada de la medicina o el fármaco accediendo a uno o una pluralidad de blísters en una o ambas (o más) etapas del cartucho. En aún otra modalidad de la invención, los blísters individuales de un fármaco o medicina se insertan utilizando un accesorio o herramienta el cual permite la selección y manejo de blísters sin contacto de los dedos. En aún otra modalidad de la invención, los blísters se empacan en una bobina o cartucho girable y se retiran o colocan en un momento en el inhalador. En otra modalidad de la invención (ilustrada en la Figura 13), múltiples blísters o bolsas de aluminio que contienen un fármaco pueden activarse por un mecanismo sencillo vibrador o un elemento piezoeléctrico simultáneamente al ser abierto o perforado y expuesto a una cavidad resonante al mismo tiempo antes de la administración del fármaco, permitiendo así el suministro de una dosis variable del fármaco expulsando el fármaco desde la cavidad resonante, por ejemplo, por chorro sintético de acuerdo con las enseñanzas de la US 2005/0183724-Al , los contenidos de la cual se incorporan en la presente para referencia. En aún otra modalidad de la invención (ilustrada en la Figura 14) , una dosis variable de un fármaco se suministra a un paciente utilizando por lo menos un mecanismo vibrador o un elemento piezoeléctrico, el cual se utiliza para activar simultánea o secuencialmente múltiples paquetes de dosis seleccionados de manera que resulta en el suministro de una dosis específica del fármaco en una inhalación, en donde la dosis puede variar de acuerdo con las necesidades del paciente. En esta modalidad, una combinación de varios paquetes de dosis más pequeñas resulta en la dosis total controlada que cumple los requerimientos de un paciente. Los paquetes de dosis son de preferencia blísters o bolsas de aluminio. De acuerdo con esta modalidad de la invención, los paquetes de dosis comprenden múltiples cavidades pequeñas o micro-blísters en un papel aluminio o dentro de un paquete de blister el cual se mueve continua o intermitentemente durante la inhalación/administración sencilla del fármaco, pasando sobre el vibrador o elemento piezoeléctrico u otro accionador mecánico, en donde la dosis variable suministrada al paciente en una inhalación se define por el número de pequeñas cavidades o micro-blísters los cuales están abiertos o perforados y se someten a la administración al paciente durante la inhalación. En una modalidad, cada micro-blíster puede contener la misma cantidad de fármaco, por ejemplo, 0.5 mg del fármaco. Para el suministro al paciente de 1 mg del fármaco, 2 micro-blísters se abren o perforan. En forma similar, para suministrar 2 mg del fármaco, 4 micro-blísters se abren o perforan . En aún otra modalidad de la invención (ilustrada en la Figura 15) una dosis variable de un fármaco se suministra a un paciente utilizando por lo menos un mecanismo vibrador o elemento piezoeléctrico, el cual se utiliza para accionar simultáneamente uno o más paquetes de dosis. El número de paquetes de dosis accionados determinará la dosis total suministrada al paciente. En aún otra modalidad de la invención (ilustrada en la Figura 16) , se proporciona un detector para monitorear la cantidad de fármaco suministrado cuando está siendo administrado desde un paquete o paquetes de dosis los cuales contienen una cantidad del fármaco que excede la cantidad que el paciente necesita. El sensor entonces detiene el suministro de fármaco una vez que la dosis necesaria se suministra al paciente y el fármaco restante se desecha o retiene para administración futura. El sensor es de preferencia un sensor óptico o acústico capaz de detectar y cuantificar partículas en aerosol que se mueven a través del canal de flujo del dispositivo de inhalación. En otra modalidad, el sensor es un sensor el cual detecta la cantidad del fármaco dejado en el blister o el paquete o paquetes de dosis, en donde el sensor es de preferencia un sensor de microbalanza de cuarzo o sensor piezoeléctrico o un sensor acústico. En una modalidad, el elemento piezoeléctrico el cual se utiliza para accionar y hacer vibrar el fármaco se utiliza también como el sensor para detectar la cantidad del fármaco el cual se deja en el blister o el paquete de dosis midiendo la frecuencia resonante del paquete de dosis o paquete de blister o los parámetros electromecánicos del accionador piezoeléctrico, tal como la admitancia del accionador piezoeléctrico. En otra modalidad, un sensor acústico se utiliza para detectar propiedades acústicas del blister o medir las ondas sónicas resonantes generadas en el blister y así monitorear la cantidad del fármaco que permanece aún en el blíster. Una vez que el sensor ha detectado que la cantidad necesaria del fármaco se suministró al paciente, midiendo la cantidad restante del fármaco o cuantificando las partículas en aerosol moviendo a través del canal de flujo, el sensor envía una señal al circuito de control para detener el suministro de fármacos al paciente. En otra modalidad, el sensor detecta ópticamente la cantidad de fármaco que queda en el paquete de dosis o blíster mediante la medición de una transmisión óptima a través del paquete de dosis o blíster . En aún otra modalidad de la invención (ilustrada en la Figura 17), un cartucho que contiene cantidades de fármaco suficientes para más de una dosificación del fármaco. El cartucho tiene una salida que se comunica con una placa de dosificación la cual en una forma preferida comprende un disco girable que tiene cavidades de microdosificación del mismo o tamaño variable y una primera placa de válvula la cual en una forma preferida comprende una primera tapa girable se ubica entre el cartucho y la placa de dosificación para permitir la selección del número de cavidades para llenarse con el fármaco, permitiendo así la selección de una dosis variable del fármaco. En tal modalidad, la primera placa de válvula permite la abertura de un número seleccionado de cavidades para llenarse con el fármaco a partir el cartucho. Una segunda placa de válvula la cual en una forma preferida comprende un segundo disco girable, se localiza entre la placa de dosis y la cavidad resonante de un inhalador a partir del cual el suministro del fármaco se realiza utilizando un mecanismo vibrador o elemento piezoeléctrico para descargar en aerosol y suministrar el fármaco. En uso la primera placa de válvula se abre de manera que se selecciona un número específico de microcavidades que corresponden a la dosis deseada. Las cavidades deseadas se llenan entonces desde el cartucho. La primera placa de válvula se cierra entonces y la segunda placa de válvula se abre permitiendo al fármaco transferirse a la cavidad resonante para descarga de aerosol y el suministro al paciente por expulsión del fármaco desde la cavidad resonante, por ejemplo, por chorro sintético de acuerdo con las enseñanzas de la US 2005/0183724-A1. En aún otra modalidad de la invención, se estima que la dosis suministrada es del tiempo suministrado y curva de calibración apropiada, en donde el tiempo de vibración o accionamiento piezoeléctrico del paquete de fármaco o blíster se correlaciona a la dosis suministrada. En esta última modalidad, la dosis necesaria se suministra controlando el tiempo del suministro del fármaco o más específicamente controlando el tiempo o ciclo de servicio para activar el mecanismo vibrador o el elemento piezoeléctrico en contacto con el paquete de fármaco. En esta modalidad, cualquier cantidad del fármaco contenido en un paquete de fármaco o blíster individual se suministra, para una dosis máxima, o una cantidad parcial del fármaco contenido en un paquete de fármaco o blíster individual se suministra, para una dosis inferior del fármaco. Al desconectar el elemento de vibración antes que se suministre la dosis completa contenida en un paquete de fármaco individual, una dosis variable del fármaco puede suministrarse a un paciente. Alternativamente, una dosis variable del fármaco puede suministrarse a un paciente operando el elemento de vibración con una liberación de energía inferior, resultando en un accionamiento vibratorio inferior, u operando el elemento vibratorio con un ciclo de servicio inferior, intercambiando intermitentemente el encendido y apagado de la salida de vibración. Otros métodos, dispositivos, características y ventajas de la presente invención se observarán a partir de los siguientes dibujos y descripción detallada. Se pretende que tales métodos adicionales, dispositivos, características y ventajas incluidos dentro de esta descripción, estén dentro del alcance de la presente invención, y se protejan por las reivindicaciones anexas.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Muchos aspectos de la invención pueden entenderse mejor con referencia a los siguientes dibujos. Los componentes en los dibujos no son necesariamente a escala, debe ponerse más bien énfasis para ilustrar claramente los principios de la presente invención. En los dibujos, números de referencia similares designan partes correspondientes en todas las diversas vistas, en donde: La FIGURA 1 es una vista esquemática en corte transversal longitudinal de una primera modalidad del inhalador hecho de acuerdo con la presente invención; la FIGURA 2 es una vista en perspectiva del inhalador de la Figura 1 ; la FIGURA 3 es una vista en perspectiva superior de un paquete o un cartucho de blíster farmacéutico o de fármaco utilizado en la primera modalidad de la invención de la FIGURA 4; la FIGURA 6 es una vista esquemática en corte transversal longitudinal de la segunda modalidad de la invención; la FIGURA 7 es una vista en perspectiva superior de la tercera modalidad de la invención; la FIGURA 8 es una vista en perspectiva superior de las tiras de cartucho utilizadas en la tercera modalidad de la invención de la FIGURA 7;
la FIGURA 9 es una vista en perspectiva superior de la cuarta modalidad de la invención; la FIGURA. 10 es otra vista en perspectiva superior de la cuarta modalidad de la invención de la FIGURA 9; la FIGURA 11 es una vista en perspectiva superior del cántaro y el dispositivo de almacenamiento secundario utilizado en la cuarta modalidad de la invención de la FIGURA 9 y la FIGURA 10; la FIGURA 12 es una vista en perspectiva superior de la quinta modalidad de la invención y la bobina utilizada con el inhalador; y la FIGURA 13, la FIGURA 14, la FIGURA 15, la FIGURA 16 y la FIGURA 17, ilustran modalidades alternativas de la invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La FIGURA 1, la FIGURA 2 y la FIGURA 3 ilustran una primera modalidad de la presente invención. Un inhalador 10 incluye un alojamiento 18 de plástico duro o de metal que tiene una sección transversal longitudinal generalmente en forma de L con una cubierta 11 de boquilla. El alojamiento 18 incluye cuatro aberturas 20, 28, 30 y 32 de flujo de aire. El inhalador 10 incluye un paso 26 de flujo de aire principal el cual extiende la longitud del alojamiento 18 desde el frente 22 (en la abertura 20) a la parte posterior 24 del mismo (en la abertura 28) y tiene una sección transversal en forma generalmente cuadrada, de manera que permite el flujo de aire directo (denotado por la flecha F en la Figura 3) . El conducto 31 de aire secundario opcional está generalmente en forma de L y corre longitudinalmente desde la abertura 30 en la superficie de la parte posterior 24 del alojamiento 18 al paso 26 principal. La válvula 50 de flujo unidireccional se monta a la superficie interna del pasaje 26 principal mediante un mecanismo de bisagra desviado por resorte (no mostrado) , el cual se adapta para provocar que la válvula 50 bloquee completamente el flujo de aire S a través del conducto 31 al paso 26 principal cuando la presión del flujo de aire F en el paso 26 principal está debajo de un umbral predeterminado indicativo de inhalación a través del paso 26 por un usuario . Dos cámaras 54, 55 de distribución de polvo, se forman en el alojamiento 18 para mantener los cartuchos 34, 35 del medicamento en polvo que se inhala. El alojamiento 18 incluye una porción 75 de panel movible abisagradamente en la parte posterior 24 para permitir a los paquetes o cartuchos 34, 35 de blíster que contienen un producto farmacéutico o un fármaco que se introduce en las dos cámaras 54, 55 y se colocan en los asientos 52 de los mecanismos 36, 37 de vibración respectivamente entre los cuatro medios 60A, 60B, 60C, 60D guías de manera que los cartuchos 34, 35 se acoplan mecánicamente a los cartuchos 34, 35 para permitir la máxima energía de vibración que se transmite desde los mecanismos 36, 37 de vibración a los cartuchos 34, 35. Los medios 60A, 60B, 60C, 60D guías se diseñan para permitir la fácil inserción de los cartuchos 34, 35 a mano desde cualquier empaquetado secundario (no mostrado) y la retención de la cápsula en los asientos 52 en las dos cámaras 54, 55. De preferencia, la cubierta 11 de la boquilla se une en forma girable abisagradamente al panel 75. El inhalador 10 también incluye de preferencia una velocidad de corriente de aire miniatura convencional o un sensor 40 de presión montado en la superficie interna del conducto 26 de manera que siente la velocidad y/o presión de la corriente F de aire. De preferencia, el sensor 40 comprende un interruptor de rendimiento de charnela accionado por resorte el cual genera señales electrónicas indicativas de la velocidad y/o presión de la corriente F de aire en el conducto 26, y transmite aquellas señales para controlar el accionamiento del mecanismo vibrador basado en aquellas señales. Alternativamente, el sensor 40 puede comprender un sensor de presión o un sensor acústico y control tal como se describe en la Patente Norteamericana No. 6,152,130 asignada a Microdose Technologies, Inc. De preferencia, los circuitos 48 de control se manifiestan como un microcircuito integrado específico a la aplicación y/o algún otro tipo de microcircuito altamente integrado. Alternativamente, los circuitos 48 de control pueden tomar la forma de un microprocesador, o componentes eléctrico y electrónico discretos. Los mecanismos 36, 37 de vibración de preferencia son elementos piezoeléctricos , formados de un material que tiene una frecuencia elevada, de preferencia una frecuencia vibratoria resonante ultrasónica (por ejemplo, aproximadamente lOkHZ a 100MHz) y son provocados para hacer vibrar con una frecuencia particular y amplitud dependiendo de la frecuencia y/o amplitud de electricidad por excitación aplicada a los elementos 36, 37 piezoeléctricos. Ejemplos de materiales que pueden utilizarse para comprender los elementos 36, 37 piezoeléctricos incluyen materiales de cuarzo y de cerámica policristalina (por ejemplo, titanato de bario y zirconato-titanato de plomo). Ventajosamente, al hacer vibrar los elementos 36, 37 piezoeléctricos, en frecuencias ultrasónicas, puede evitarse el ruido asociado con la vibración de los elementos 36, 37 piezoeléctricos en frecuencias inferiores (es decir no ultrasónicas) . Una modalidad del inhalador sin un conducto 30 de aire opcional y sin una abertura 30 de flujo de aire y una válvula 50 se describen también en la presente invención. En esta modalidad, el fármaco en polvo se descarga directamente dentro del canal 26 de flujo de aire principal . En esta primera modalidad de la presente invención, el fármaco se almacena como dosis unitarias en paquetes 34, 35 de blíster individuales. Con referencia en particular a la FIGURA 3, los paquetes 34, 35 de blíster individuales contienen dos partes: un blíster 90 y un sustrato 92 etiquetado. El blíster 90 contiene alícuotas controladas o dosis de un medicamento en polvo seco o un fármaco líquido. El sustrato 92 etiquetado cumple varios propósitos: proporciona información acerca de qué tipo y la cantidad de fármaco o medicamento en el blíster; mantiene el blíster; y proporciona una agarradera para fácil carga de los paquetes 34, 35 de blíster dentro del inhalador 10. Un gran número u otro indicio (en este caso, el número "91U") en la etiqueta 92 indican el tamaño de dosis contenida en el paquete de blíster. Por ejemplo, el número "91U" indica el paquete de blíster que contiene 9 unidades de insulina. Otro paquete en tamaño de dosis, por ejemplo, un paquete de 3 unidades podría permitir al usuario seleccionar una dosis de 3 , 6, 9 ó 12 unidades en una exhalación sencilla seleccionando uno o combinando dos paquetes de blíster. En forma similar, los paquetes de blíster que contienen 1, 2 y 4 unidades podrían permitir al usuario seleccionar la dosis de l, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 unidades en una exhalación sencilla seleccionando uno o combinando dos paquetes de blíster. En una manera similar, los paquetes de blíster que contienen 3, 4 y 5 unidades podrían permitir al usuario seleccionar una dosis de 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9, ó 10 unidades en una exhalación sencilla seleccionando uno o combinando dos paquetes de blíster. La numeración grande permite al usuario calcular fácilmente la combinación deseada de paquetes de blíster para insertarse dentro- del inhalador. Los paquetes 34, 35 de blíster también pueden contener un rótulo o etiqueta electrónica o mecánicamente leíble; el rótulo o etiqueta contiene información acerca de los contenidos del blíster. El inhalador puede incluir un mecanismo para leer esta información para verificar que el usuario reciba la dosis correcta del fármaco correcto. Una segunda modalidad 100 preferida de la presente invención se muestra en la FIGURA 4. En esta modalidad, el inhalador 100 sólo contiene una cámara 102 de distribución de polvo. La cámara 102 contiene dos mecanismos 104, 106 de vibración, los cuales permiten que se coloquen dos paquetes 34, 35 de blíster en el asiento de los mecanismos 104, 106 de vibración. El flujo de aire P incluyendo el fármaco desde ambos cartuchos 34, 35 fluye a través del paso 108 a través del conducto 31 al paso 26 principal. La FIGURA 5 y FIGURA 6 ilustran una tercera modalidad 202 de la presente invención. En esta modalidad, el inhalador se diseña para acomodar un par de tiras de cartucho sólo una de las cuales 214 se muestra, que se insertan dentro de una ranura (no mostrada) en la parte trasera 204 del inhalador 202. Una cubierta 206 de boquilla (cubierta mostrada) se une en forma girable abisagradamente sobre una boquilla (no mostrada) en el frente del inhalador. Cada tira de cartuchos porta una pluralidad de paquetes 34 de blíster. De preferencia, todos los paquetes 34 de blíster en una tira particular contienen cantidades similares de medicamento. El usuario controla la dosis deseada de la medicina o el fármaco cargando dos tiras de cartuchos que tienen diferentes cargas de paquete de blíster en el inhalador, y deslizando los botones 212 en la parte superior del inhalador 202 para accesar y perforar uno o varios de los paquetes de blíster en cada tira. Una vez que el usuario ha seleccionado la dosis deseada y los blísters 90 se han perforado, y los vibradores piezoeléctricos desagregan el medicamento. De preferencia, un sensor de flujo y de retroalimentación tal como un generador de ruido o una o más luces 210 pueden proporcionarse, por ejemplo, como se describe en la solicitud Norteamericana publicada No. US 2003 / 0041859-A1 , para informar al usuario cuando la medicina se inhala correctamente y cuando la dosis está completa. Dependiendo de la dosis total requerida, el usuario podría necesitar intercambiar las tiras de cartuchos e inhalar de nuevo o tomar inhalaciones adicionales con el mismo cartucho. Después que el usuario ha inhalado, las tiras respectivas se mueven hacia delante, por ejemplo, como una película fotográfica después de utilizar los blísters. De preferencia, la cubierta 208 alrededor de las tiras 214 se hace transparente de manera que permite al usuario observar cuando las tiras 214 se vacían. La FIGURA 6 muestra una tira 214 de cartuchos consistente con la tercera modalidad preferida de la presente invención. La tira 214 de cartuchos consiste de múltiples cartuchos 34 con las etiquetas o indicios impresos en la misma. Una cuarta modalidad 300 de la presente invención, como se muestra en la FIGURA 7, la FIGURA 8 y la FIGURA 9, permite al usuario seleccionar blísters 90 individuales o combinaciones de los mismos a partir de un cartucho protector e insertar uno o dos blísters 90 dependiendo de la dosis del fármaco requerida en las ranuras 312 de recepción en un inhalador 300 utilizando un utensilio o herramienta 314. Como se describe anteriormente, el inhalador puede incluir un sensor de flujo y de retroalimentacion tal como un generador de ruido o luces 310 para informar al usuario cuando la medicina se inhala correctamente y cuando la dosis está completa. También, si el usuario no está inhalando correctamente, el inhalador 300 puede programarse para detener la dosificación hasta que el usuario esté inhalando correctamente. El inhalador 300 puede programarse para sumar el número de blísters distribuidos y que mantienen un funcionamiento total para la duración del evento de dosificación, y para desplegar el total en una LCD 302 o similares. En esta modalidad, un dispositivo de empacado secundario o un cartucho 320 protector protege y almacena los blísters 90 individuales antes de su uso. El dispositivo 320 de empacado secundario contiene ranuras 322 para mantener los blísters 90. El movimiento de los blísters 90 desde el dispositivo 320 de empacado secundario al inhalador 300 se logra utilizando un utensilio o herramienta 314. El utensilio o herramienta 312 incluye de preferencia un par de vías 324 paralelas con una muesca para permitir la fácil captura de los blísters 90. Un escudo 316 protector en el utensilio o la herramienta 314 protege al blister 90 cuando se transporta entre el cartucho y la herramienta en uso. El utensilio o herramienta 314 se inserta dentro del cartucho 320 a través de la ranura 322 para agarrar un blister 34. El usuario retire entonces el utensilio o herramienta 314 y lo mueve e inserta en una abertura 312 del inhalador 300. El utensilio o herramienta 314 se deja en su lugar mientras el inhalador se utiliza. El utensilio o herramienta 314 se remueve entonces, tomando el blister consumido con éste. Una característica y ventaja de utilizar el utensilio o herramienta es que puede evitarse la contaminación o posible daño para el blister provocado por el contacto con la mano o los dedos del usuario. Una quinta modalidad de la presente invención utiliza una bobina o carrusel 402 par proteger a los blísters 90 antes del suministro, como se ilustra en la FIGURA 10. En su uso, el carrusel 402 se monta a una ranura 404 en el inhalador 400. El carrusel 402 se hace girar para suministrar un blister 90 a la abertura 410. Los blísters 90 entonces pueden descender de la ranura 404 a través de la abertura 410 dentro del inhalador en donde pueden abrirse y procesarse como en lo anterior. Los blísters contenidos en el carrusel de la bobina contiene cada uno la misma dosis de un fármaco. Otras técnicas de empacado y estructuras para proteger los blisters se ilustran en la FIGURA 11 y la FIGURA 12. Con referencia ahora a la FIGURA 13A y la FIGURA 13B, una modalidad de la presente invención incluye una cavidad 500 resonante capaz de descargar aerosol y expulsar la sustancia del fármaco desde las aberturas 510 de expulsión de fármaco, en el accionamiento por el vibrador 530, tal como un accionador piezoeléctrico o un transductor, el cual se acopla a la cavidad 500 resonante. Se proporciona una ventana 520 de suministro de paquete o blíster de dosis para depositar una cantidad variable de sustancia de fármaco en la cavidad 500 resonante. La banda 540 para blíster se acopla por un mecanismo 560 de avance de bandas y se mueve hacia delante antes de la dosificación para poner en contacto los paquetes o blisters de dosis que contienen fármacos con la ventana 520 de suministro. En esta modalidad, un número seleccionado de blisters 550 en la banda 540 de blíster se perfora o abre para resultar el suministro de una dosis deseada del fármaco. En esta modalidad, múltiples paquetes 550 de dosis se activan por un vibrador 530 simultáneamente al abrirse y exponerse a una cavidad 520 resonante al mismo tiempo antes de la administración del fármaco, permitiendo así el suministro de una dosis variable del fármaco expulsando el fármaco desde la cavidad resonante, por ejemplo, por un chorro sintético . Con referencia ahora a la FIGURA 14A, en otra modalidad de la invención, una dosis variable de un fármaco se suministra a un paciente utilizando por lo menos un vibrador 690, tal como un elemento piezoeléctrico , el cual simultánea o secuencialmente activa múltiples paquetes 630 o 635 de dosis seleccionados de manera que resulta en el suministro de una dosis deseada específica del fármaco, de preferencia en una inhalación. La dosis suministrada puede variarse de acuerdo con las necesidades del paciente seleccionando uno o más paquetes 630 ó 635 de dosis. Los paquetes 630 y 635 de dosis se disponen en una banda 600, 610 ó 620 en una o varias hileras como se ilustra en la Figura 14B y la Figura 14C, y pueden ser de formas variables, tal como paquetes 630 de dosis redondos o paquetes 635 de dosis alargados como se ilustra en la Figura 14D. Los paquetes 630 y 635 de dosis son de preferencia blísters o compartimientos similares formados en la banda 600, 610 ó 620 portadora capaz de mantener una cantidad predeterminada del fármaco. En una modalidad, la banda 600 se está moviendo a través de la superficie del vibrador 690 continua o intermitentemente con la banda 680 de tapa removida de los paquetes 630 de dosis individual por el mecanismo 680 de remoción. La banda 600 se mueve hacia delante por el mecanismo 660 de avance de la banda desde la bobina 670. La flecha 650 indica la dirección de movimiento del fármaco expulsado o descargado en aerosol en el accionamiento del vibrador 690. La dosis del fármaco suministrado al paciente se controla por el número de paquetes 630 de dosis abiertos y en contacto con el accionador piezoeléctrico durante el evento de suministro de fármaco. De acuerdo con esta modalidad de la invención, los paquetes 630 ó 635 de dosis comprenden múltiples cavidades pequeñas o micro-blísters en una banda u hoja de aluminio o dentro de un paquete de blister el cual se mueve continua o intermitentemente durante la inhalación/administración sencilla del fármaco, pasando sobre el vibrador o el elemento piezoeléctrico u otro accionador mecánico, en donde la dosis variable suministrada al paciente en una inhalación se define por el número de pequeñas cavidades o micro-bl sters los cuales se abren o perforan y someten a administración al paciente durante la inhalación. En una modalidad, cada microblister o paquete 630 de dosis puede contener la misma cantidad de fármaco, por ejemplo, 0.5 mg del fármaco. Para el suministro al paciente de 1 mg del fármaco, se abren o perforan 2 microblísters . En forma similar, para el suministro de 2 mg del fármaco, se abren o perforan 4 microblísters . Con referencia ahora a la Figura 14E, se muestra una modalidad de la presente invención, en donde un número seleccionado de paquetes o microblísters 630 de dosis se abren para perforar la cubierta superior del paquete de dosis, permitiendo así la expulsión del fármaco en contacto con el vibrador 690 (mecanismo de perforación no mostrado) . En esta modalidad, una pluralidad de microblísters o paquetes 690 de dosis están en contacto con el vibrador 490 durante el evento de dosificación. La expulsión del fármaco prosigue únicamente desde los microblísters perforados o abiertos o paquetes 690 de dosis, de este modo la sección del número de microblísters perforados o abiertos o paquetes 690 de dosis define la dosis variable del fármaco que se suministra a un paciente. La flecha 650 indica la dirección de movimiento del fármaco expulsado o descargado en aerosol en el accionamiento del vibrador 690. Con referencia ahora a la Figura 15A y la Figura 15B, en otra modalidad de la presente invención, una dosis variable de un fármaco se suministra a un paciente utilizando por lo menos un vibrador 700, el cual se utiliza simultáneamente para accionar uno o más paquetes 710 de dosis. El número de paquetes de dosis accionados determinará la dosis total suministrada al paciente. La Figura 15A ilustra el suministro de una gran cantidad de fármaco a partir de una pluralidad de paquetes 710 de dosis perforados o abiertos, con descarga de aerosol y expulsión del fármaco mostrado esquemáticamente por las flechas 720. La Figura 15B ilustra el suministro de una pequeña cantidad del fármaco desde un paquete 710 de dosis perforado o abierto, con descarga de aerosol y expulsión del fármaco que se muestra esquemáticamente por la flecha 720. En esta modalidad, la dosis variable del fármaco se define por el número de paquetes o blísters de dosis 710 los cuales se perforan o abren. En otra modalidad de la presente invención mostrada en la Figura 15C y la Figura 15D, el suministro de dosis variables del fármaco se realiza seleccionando el número de paquetes o blísters 710 de dosis individuales los cuales se perforan o abren y todos se acoplan al vibrador 700. La Figura 15C ilustra un paquete 710 de dosis individual y la Figura 15D ilustra tres paquetes 710 de dosis individuales, con descarga de aerosol y expulsión del fármaco mostrado esquemáticamente por las flechas 720. La Figura 16A y la Figura 16B ilustran otra modalidad de la presente invención en la cual un sensor o detector se proporciona para monitorear la cantidad de fármaco suministrado. El fármaco está siendo expulsado desde un paquete o paquetes de dosis los cuales contienen una cantidad del fármaco que excede la cantidad que el paciente necesita. El suministro del fármaco se detiene una vez que la dosis necesaria se suministra al paciente y el fármaco restante se desecha o retiene para administración futura, resultando en el suministro de una dosis variable del fármaco. El suministro del fármaco se detiene suspendiendo el accionamiento del vibrador, tal como un vibrador piezoeléctrico , proporcionando la energía vibratoria al paquete o blíster de dosis. El sensor es de preferencia un sensor óptico o acústico capaz de detectar y cuantificar partículas en aerosol que se mueven a través de un canal de flujo del dispositivo de inhalación. Como se ilustra en la Figura 16A y la Figura 16B, una nube de fármaco 800 descargado en aerosol, el cual puede también ser un fármaco mezclado con excipientes, se mueve a través del canal 810 de flujo del inhalador como se muestra por las flechas 804 y 802. Con referencia ahora a la Figura 16A, el aerosol 800 pasa por un sensor o detector óptico, acústico o físico capaz de medir las propiedades de la nube 800 del aerosol y deduciendo la cantidad del fármaco el cual ha pasado a través del canal 810 de flujo. Se muestra la fuente 820 óptica o acústica instalada en el canal 810 de flujo, mientras el detector 830 óptico o acústico, también instalado en el canal 810 de flujo, es capaz de detectar la atenuación de la señal emitida por la fuente 820 debido a la interacción con el aerosol 800. La atenuación de la señal, integrada con el tiempo en que el aerosol pasa a través del canal 810 de flujo, permite deducir la cantidad del fármaco el cual ha pasado a través del canal 810 de flujo. Después de una dosis predeterminada ha pasado en todo el canal 810 de flujo, el accionamiento del accionador piezoeléctrico (no mostrado) se detiene y de este modo se interrumpe el suministro del fármaco. De este modo esta dosis variable del fármaco puede suministrarse. En otra modalidad, en lugar de un detector 830 óptico o acústico, un reflecto se instala (no se muestra), capaz de reflejar una señal óptica o acústica atenuada de nuevo a la fuente 820 óptica o acústica, la cual está en esta modalidad, es también capaz de recibir la señal reflejada, como se conoce en la técnica. La atenuación de la señal, integrada con el tiempo en que el aerosol pasa a través del canal 810 de flujo, permite deducir la cantidad del fármaco el cual ha pasado a través del canal 810 de flujo. Con referencia ahora a la Figura 16B, se proporciona una fuente 850 óptica instalada fuera del canal 810 de flujo, con una guía de fibra óptica o una fibra óptica o conducto 840 óptico que entra al canal 810 de flujo. La señal óptica que sale de la fibra 840 óptica se atenúa por el aerosol 800 y se detecta por el detector 860 óptico. La señal, integrada con el tiempo en que el aerosol pasa a través del canal 810 de flujo, permite deducir la cantidad del fármaco el cual ha pasado a través del canal 810 de flujo. Después que una dosis necesaria del fármaco ha pasado a través del canal 810 de flujo, el accionamiento del accionador piezoeléctrico (no mostrado) se detiene y de este modo el suministro del fármaco se suspende. De este modo, una dosis variable del fármaco puede suministrarse. Alternativamente, el sensor es un sensor el cual detecta la cantidad del fármaco dejado en el blíster o el paquete o paquetes de dosis, en donde el sensor es de preferencia un sensor de microbalanza de cuarzo o un sensor piezoeléctrico o un sensor acústico. En una modalidad, el elemento piezoeléctrico el cual se utiliza para accionar y hacer vibrar el blíster para expulsión del fármaco se utiliza también como el sensor para detectar la cantidad del fármaco la cual se deja en el blíster o paquete de dosis midiendo la frecuencia resonante o parámetros electromecánicos del accionador piezoeléctrico, tal como la admitancia del accionador piezoeléctrico. En aún otra modalidad, un sensor acústico se utiliza para detectar propiedades acústicas del blíster o para medir las ondas sónicas resonantes generadas en el blíster y de este modo se monitorea la cantidad del fármaco permaneciendo aún en el blíster. En aún otra modalidad, el sensor detecta ópticamente la cantidad del fármaco restante en el paquete o blíster de dosis a través de la medición de la transmisión óptica a través del paquete o blíster de dosis. Una vez que el sensor ha detectado que la cantidad necesaria del fármaco se suministró al paciente, al medir la cantidad restante del fármaco o cuantificar las partículas de aerosol moviéndose a través del canal de flujo, el sensor envía una señal al circuito de control para detener el suministro del fármaco al paciente. Con referencia ahora a la Figura 17A, la Figura 17B, la Figura 17C, la Figura 17D, la Figura 17E y la Figura 17F, en otra modalidad de la invención, un cartucho 900 que contiene un volumen, es decir, cantidades de dosis múltiples de un fármaco. Un elemento 920 higroscópico opcional puede incluirse en el cartucho para absorber un nivel óptimo mantenido de humedad dentro del cartucho 900. El cartucho 900 tiene una salida que se comunica con una placa 930 de dosificación la cual en una forma preferida comprende un disco girable que tiene cavidades 960 de microdosificación del mismo o tamaño variable y una primera placa 940 de válvula la cual en una forma preferida comprende una primera tapa girable que se ubica entre el cartucho y la placa de dosificación para permitir la selección del número de cavidades para llenarse con el fármaco, permitiendo así la selección de una dosis variable del fármaco. En tal modalidad, la primera placa 940 de válvula permite abrir un número seleccionado de cavidades para llenar con el fármaco a partir del cartucho 900. Una segunda placa 950 de válvula la cual en una forma preferida comprende un segundo disco girable se ubica entre la placa de dosificación y la cavidad resonante de un inhalador a partir del cual el suministro del fármaco se realiza utilizando un mecanismo vibrador o elemento piezoeléctrico para descarga en aerosol y suministro del fármaco. En uso, la primera placa 940 de válvula se abre de manera que selecciona un número específico de microcavidades 960 que corresponden a la dosis deseada. Las cavidades seleccionadas se llenan entonces desde el cartucho 900 como se muestra esquemáticamente por la flecha 970. La primera placa 940 de válvula se cierra entonces y la segunda placa 950 de válvula se abre permitiendo al fármaco transferirse como se muestra esquemáticamente por la flecha 980 a la cavidad resonante (no mostrada) para descarga en aerosol y suministrar al paciente por expulsión del fármaco desde la cavidad resonante, por ejemplo, por chorro sintético. Las Figuras 17B y la Figura 17C muestran la placa 930 de dosificación cerrada, abierta para llenarse con el polvo 910, y abierta para descargar polvo 910 respectivamente. La Figura 17E y la Figura 17F son vistas en planta superior de la placa 930 de dosificación mostrada con la primera placa 940 de válvula abierta para seleccionar una dosis variable del polvo 910 del fármaco mediante una selección de un número variable de cavidades 960 de microdosificación . En aún otra modalidad de la invención, se proporciona un inhalador similar al inhalador 10 mostrado en la Figura 1 o un inhalador 100 mostrado en la Figura 4, pero con sólo un mecanismo 36 ó 37 ó 104 ó 106 de vibración. La dosis suministrada a partir de un cartucho 34 ó 35 sencillo acoplado a un mecanismo de vibración se estima a partir del tiempo de suministro y una curva de calibración apropiada, en donde el tiempo de vibración o accionamiento piezoeléctrico del cartucho 34 ó 35 el cual puede ser un paquete o un blíster de fármacos se correlaciona a la dosis suministrada. En esta última modalidad, la dosis necesaria se suministra controlando el tiempo del suministro del fármaco o más específicamente controlando el tiempo o ciclo de servicio para activar el mecanismo vibratorio o el elemento piezoeléctrico en contacto con el paquete de fármacos. En esta modalidad, se suministra toda la cantidad del fármaco contenido en un paquete o un blíster de fármaco individual, para una dosis máxima, o se suministra una cantidad parcial del fármaco contenido en un paquete o blíster de fármaco individual, para una dosis inferior del fármaco. Al interrumpir el elemento de vibración antes de que la dosis completa contenida en un paquete de fármacos individual se suministre, una dosis variable del fármaco puede suministrarse a un paciente. Alternativamente, una dosis variable del fármaco puede suministrarse a un paciente operando el elemento de vibración con una entrada de energía baja, resultando un accionamiento vibratorio bajo, u operando el elemento vibratorio con un ciclo de servicio bajo, interrumpiendo intermitentemente la conexión y desconexión de la salida vibratoria. Las modalidades descritas anteriormente de la presente invención son simplemente posibles ejemplos de implementaciones , establecidas simplemente para un entendimiento claro de los principios de la invención. Muchas variaciones y modificaciones pueden hacerse a la modalidad o modalidades descritas anteriormente de la invención sin apartarse sustancialmente del espíritu y principios de la invención. Todas las modificaciones y variaciones se pretenden para estar incluidas en la misma dentro del alcance de esta descripción y la presente invención y protegerse por las siguientes reivindicaciones.