MX2008011853A - Derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina y sus metodos de uso. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina, composiciones que comprenden una cantidad efectiva de un derivado de pirazolo[1,5-a]pirimidina y métodos para tratar o prevenir cáncer, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de éstos una cantidad efectiva de un derivado de pirazolo[1,5-a]pirimidina.

Description

DERIVADOS DE PIRAZOLOf1 ,5-AlPIRIMIDINA Y SUS MÉTODOS DE USO La presente invención se relaciona con derivados de pirazolo[1 ,5-a]pirimidina, composiciones que comprenden una cantidad efectiva de un derivado de pirazolo[1 ,5-a]pirimidina y métodos para tratar o prevenir cáncer, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de éstos una cantidad efectiva de un derivado de pirazolo[1 ,5-ajpirimidina.

El cáncer es la segunda enfermedad mortal en los Estados Unidos solo después de la enfermedad cardiovascular. La American Cáncer Society estima que en el 2004, hubo 1.6 millones de casos de cáncer nuevos y 655,000 muertes relacionadas con cáncer. Actualmente hay más de 10 millones de Norteamericanos vivos que han sido diagnosticados con cáncer y el NIH estima los costos médicos directos de cáncer en más de $100 mil millones de dólares por año con un adicional de 100 mil millones de dólares en costos indirectos debido a la pérdida de productividad - los costos más grandes de cualquier enfermedad severa.

El cáncer es un proceso mediante el cual los mecanismos de control que regulan la diferenciación y el crecimiento celular se deterioran, lo que resulta en una falla para controlar el crecimiento celular y el ciclo metabólico. Esta falta de control origina un tumor que crece progresivamente, se agranda y ocupa un espacio en áreas vitales del cuerpo. Si el tumor invade el tejido circundante y se transporta a lugares distantes, puede resultar en la muerte del individuo.

Es un objetivo deseado en la terapia contra el cáncer, es la muerte selectiva de las células cancerígenas, mientras se minimizan los efectos perjudiciales en las células normales. Las modalidades comúnmente utilizadas en el tratamiento del cáncer incluyen quimioterapia, terapia de radiación, cirugía y terapia biológica (una amplia categoría que incluye tratamientos basados en gen-, proteína- o célula e inmunoterapia). A pesar de la disponibilidad de una variedad de agentes anticancerígenos, la quimioterapia tradicional tiene desventajas. Muchos agentes anticancerígenos son tóxicos y la quimioterapia puede originar efectos colaterales, significativos, y a menudo peligrosos, que incluyen nausea severa, depresión de la médula ósea, daño en el hígado, corazón y riñon e inmunosupresión. Ya que es difícil predecir el patrón de sensibilidad de una población de células neoplásicas a los fármacos anticancerígenos, es común utilizar regímenes multifármacos.

A pesar de los esfuerzos de búsqueda significativos y recursos que se han dirigido hacia el desarrollo de agentes anticancerígenos novedosos y métodos mejorados para tratar el cáncer subsiste la necesidad en la técnica de compuestos, composiciones, y métodos novedosos que sean útiles para tratar cáncer con índices terapéuticos mejorados.

En una primera modalidad de esta invención, los compuestos de Fórmula I I o sales farmacéuticamente aceptables o profármacos de éstos incluyen aquellos en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de R7, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nítrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R 4, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, - NR12S(0)mR15, -OR9OR11, OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11 , -NR12C(0)R15, -C(0)R11 , C(0)OR11 , -C(0)NR12R11 , -OC(0)R11, -OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11 , -R8NR15R11 , R8S(0)mR11, - R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, R8OC(0)OR11, - R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, R8NR12C(0)NR15R11, R20, - OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R2°, -R8NR'2C(0)R2° y YR10; R2 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo o heterociclilo; cada uno de dicho alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, írans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo o heterociclilo que se sustituye opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, NR7R14, -NR S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R17)R9OR7, -N(R 7)R9NR7R14, NR17C(0)R11, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, OC(0)NR7R14, NR17C(0)R11, -NR17C(0)OR11, -NR17C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, R8OC(0)OR7, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR17C(0)R11, -R8NR17C(0)OR11, R8NR17C(0)NR7R14 y YR10; Ra, Rb, Rc, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17,-NR7R14, NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R90R17, -N(R11)R9NR7R14, NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R1 ,-OC(0)R17, -OC(0)OR17, OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR 7,-NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, R80C(0)0R17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, R8NR11C(0)NR7R14 y YR10; R5 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un írans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17,-OR9NR7R14, N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR 1C(0)R17, -NR1 C(0)OR17, NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, -R8NR 1C(0)NR7R14, R8N(R12)R9OR15, -NR11C(0)R9R10, -YR8R10, -YR8NR7R14 y -YR10; R6 es H, alquilo de 1-6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11, R 2, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/s-alquenilo, trans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3 a 8 miembros opcionalmente contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales para formar un heterociclo que se puede sustituir opcionalmente con alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1 -3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, - NR1 C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR1 C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; R20 es un anillo heterocíclico que contienen 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1 -4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH-.

En un aspecto de dicha primera modalidad, R2 es piridilo, furanilo, o tiofenilo.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R2 es piridilo.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, Y es un enlace o un grupo alquilo divalente.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R2 es fenilo sustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R5 es fenilo mono- o di-sustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R5 es fenilo monosustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R5 es fenilo disustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R5 es fenilo mono- o di-sustituido y los sustituyentes se seleccionan del grupo consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, y -OR17.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, el sustituyente en R5 se seleccionan de -J, -CF3, y -OR17.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, J es flúor o cloro.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, J es flúor.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R1 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1 -3 heteroatomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo puede ser opcionalmente sustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R1 es H o J.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, W es C(O).

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R5 es fenilo.

En otro aspecto de dicha primera modalidad R es H.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R2 es un heteroarilo sustituido opcionalmente.

En otro aspecto de dicha primera modalidad R2 es arilo sustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, W es C(O), R5 es fenilo, R1 es H, y R2 es arilo sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido.

En otro aspecto de dicha primera modalidad, R2 es un arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido.

En una segunda modalidad de esta invención, los compuestos de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de estos incluyen aquellos en donde R1 es -C(0)-NH-R13, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, heterociclilo sustituido, -C(0)0-alquilo sustituido, -C(0)0-heteroarilo, o alquinilo sustituido; R13 es Heteroarilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con heterociclilo, heteroarilo, alcoxi, arilo opcionalmente sustituido, dialquilamino, o alquilamino; R2 se selecciona del grupo que consiste de R7, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, NR 5R11, - NR 2S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R1 )R9OR15, N(R12)R9NR 5R11, -NR12C(0)R15 -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, OC(0)OR11, -OC(0)NR1 R11 NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR15R11, R20, OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20, y YR10; Ra, R , Rc, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR1 C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, R8NR11C(0)NR7R14 y YR10; R5 es un alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR 1S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R1 )R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -0C(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, R8C(0)0R17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, -R8NR 1C(0)NR7R14, R8N(R12)R9OR15, NR C(0)R9R10, -YR8R10, -YR8NR7R14 y YR10; R6 es H, alquilo de 1-6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11 , R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/'s-alquenilo, trans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3 a 8 miembros opcionalmente contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales para formar un heterociclo que se puede sustituir opcionalmente con alquilo de 1-6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1-3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, CH2 arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR 1C(0)R17, -NR1 C(0)OR17, NR11C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, y R8NR11C(0)NR7R14; R20 es un anillo heterocíclico que contienen 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1-4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1-6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH-.

En un aspecto de la segunda modalidad, W es C(O).

En otro aspecto de la segunda modalidad, R5 es un arilo opcionalmente sustituido.

En otro aspecto de la segunda modalidad, R5 es un fenilo opcionalmente sustituido.

En otro aspecto de la segunda modalidad, R5 es fenilo.

En otro aspecto de la segunda modalidad, R2 es H.

En otro aspecto de la segunda modalidad, R1 es arilo sustituido.

En otro aspecto de la segunda modalidad R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido.

En otro aspecto de la segunda modalidad, W es C(O), R5 es fenilo, R2 es H, R es arilo sustituido o heteroarilo.

En otro aspecto de la segunda modalidad, J es flúor o cloro.

En otro aspecto de la segunda modalidad, J es flúor.

En una tercera modalidad de esta invención, los compuestos de Fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables o profclrmacos de éstos incluyen aquellos en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrito, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11, -R8NR 5R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR15R11, R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R2°, -NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20, y YR10; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, - OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR 5R11, -R8OR11, -R8NR15R11 , -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR 2C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR15R11, R20, -OR9R20, -N(R 2)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, -NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20, y YR10; Ra, R , Rc, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR1 C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR1 C(0)OR17, -R8NR1 C(0)NR7R14 y YR10; R5 es -NH-aril-heterociclilo, -NH-aril-heteroarilo, -CH2-arilo sustituido, -CH2-R18, o NH-R18, dicho grupo funcional arilo, grupo funcional heterocíclico y grupo funcional heteroarilo de los grupos -NH-aril-heterociclilo y -NH-aril-heteroarilo son opcionalmente sustituidos; R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11, R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/s-alquenilo, trans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1-3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterociclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2 -arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR 1S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR1 C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, y -R8NR 1C(0)NR7R14; R 8 es un anillo arilo fusionado a un anillo heteroarilo o anillo heterociclilo, tal como R es un anillo heterociclico que contienen 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contienen heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1-4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1-6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1-6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH-.

En una cuarta modalidad de esta invención, los compuestos de Fórmula I I o sales farmacéuticamente aceptables o profármacos de éstos incluyen aquellos en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -NR6C(0)R16, un anillo heterociclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, puede ser opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR , -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11 , -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR 5R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11 , -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11 , -R8C(0)OR11 , -R8C(0)NR 5R11, -R8OC(0)R11 , -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR 5R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR 2C(0)NR15R11 y YR10; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R nitrilo; Ra, Rb, R°, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -0R90R17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, - C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, -R8NR11C(0)NR7R14 y YR10; R5 es un alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contiene de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR 1C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, NR 1C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, -R8NR 1C(0)NR7R14, R8N(R12)R9OR15, -NR11C(0)R9R10, -YR8R10, -YR8NR7R14 y -YR10; R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R1 , R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; o R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3-8 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de N, O, y S en adición a dicho átomo de N al que se adhieren R7 y R14; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1 -3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterociclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, CH2 arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R1 )R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR 1C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W1 es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH-, En otra modalidad de la presente invención Ra, R , Rc, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, CF3, -OCF3, -R17, y -OR 7.

Se desarrollan las reacciones en un disolvente apropiado con los reactivos y materiales empleados y adecuados para la transformación que se efectúa. Se entiende por aquellos expertos en la técnica de la síntesis orgánica que las varias funcionalidades presentes en la molécula deben ser consistentes con las transformaciones químicas propuestas.

Esto puede necesitar criterio como para el orden de las etapas sintéticas, grupos de protección, si se requieren, y condiciones de desprotección.

Otra modalidad de la invención es una mezcla que comprende un compuesto de Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable de éste y una impureza. Una impureza es cualquier otra entidad química o biológica, tal como un compuesto diferente, estereoisómero, sal, intermedio, o agente contaminante de cualquier clase. Una impureza puede estar presente en la mezcla en una cantidad mayor que el compuesto en sí mismo, pero típicamente está presente en una cantidad menor que la del compuesto deseado. En otro aspecto de la invención la impureza puede estar presente en una cantidad de menos de 10% de la cantidad del compuesto. En otro aspecto de la invención la impureza puede estar presente en una cantidad de menos de 10% de la mezcla.

Otra modalidad de la presente invención comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de: 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-fluoro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-(benzoilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-bromobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(1-benzotien-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(4-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometoxi)benzoil]amino}feni!)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-metoxibenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-fluoro-4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)feni¡]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]sulfonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-c¡anobenzo¡l)amino]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(2^-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(etoxicarbonil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5 carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3,5-diclorofenil)amino]carbonil}am de etilo; 7-{3-[({[4-(metiltio)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimid de etilo; 7-[3-({[(4-acetilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; 7-[3-({[(4-isopropilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina de etilo; 7-(3-{[(2-naftilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(mesitilamino)carbonil]arnino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(trifluorometoxi)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a] carboxilato de etilo; 7-(3-{[({4-[(trifluorometil)t¡o]fenil}amino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidi carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina de etilo; 7-(3-{[2-cloro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-cloro-2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidi carboxilato de etilo; 7-{3-[(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato . de etilo; 7-(3-{[4-metoxi-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; N-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; Ácido 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilico; 7-{3-[({[3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-clorofenil)amino]carbonil}am de etilo; 7-{3-[({[4-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-cloro-2-metilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5 3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-cianofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; 7-{3-[({[2-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3,4-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; 7-[3-({[(4-bromofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimi de etilo; 7-[3-({[(3,4-dimetilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimi de etilo; 7-{3-[({[4-cloro-2-(trifluorometil)fen¡l]ami 3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(2-metox¡etil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimi carboxamida; N-propil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-piridin-3-il-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxamida; N-(2-pirrolidin-1 -iletil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[2-(dimetilamino)etil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propil]-7-(3-{[3-(tnfluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-etil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidina-3-carboxamida; N-(2-morfolin-4-iletil)-7-(3-{[3-(trifluorom 3- carboxamida; N-(3-morfolin-4-ilpropil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[2-(1 -metilpirrolidin-2-il)etil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-(3-metoxipropil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirirriidina-3-carboxamida; N-bencil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]arnino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 2-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(3-pindin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 2-metil-7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo ; 4- metil-N-[3-(3-piridin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3- N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)feni!]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(3-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,4-diclorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim¡dina-3-carbox¡lato de etilo; 7-{3-[(3,5-diclorobenzoil)amino]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carbox¡lato de etilo; 7-{3-[(3-cloro-4-metoxibenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(5-cloro-2-metilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxi de etilo; 7-(3-{[4-fluoro-2-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carbox de etilo; 7-{3-[({[3-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pi 3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pin 3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-met¡l-3-(trifluorometil)fenil]am 3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-metoxifenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-metilfenil)amino]carbonil}am carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-bromo-3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirim¡dina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-morfolin-4-ilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a^ carboxilato de etilo; 7-(2-nitro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; 7-(4-cloro-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]am¡ de etilo; 7-(4-(2,6-dimetilmorfol¡n-4-¡l)-3-{[3-(trifluoro ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-metoxi-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxi de etilo; 7-(4-fluoro-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-(benciloxi)-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino} de etilo; 7-(3-{[(3-bromofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-fluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-clorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3,4-diclorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-metoxifenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]acetil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pir¡m¡dina-3-carboxi de etilo; 7-(3-{[(3-metilfenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo; 7-{3-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(4-metoxi-3-metilfenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxi de etilo; 7-(3-{[(2.3,6-trifluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-cloro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-c^ de etilo; 7-(3-{[2-metil-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxi de etilo; 7-(5-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}-2-nitrofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-cloro-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)p¡razolo[1 ,5-a]pirimidi carboxilato de etilo; 7-(4-metoxi-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzo¡l]arriino}fen¡l)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-(benciloxi)-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pi carboxilato de etilo; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trif!uorometil)benzamida; N-(3-{2-[3-(dimetilamino)propil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-pindin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]piriiTiidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-tienil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-{3-[2-(2-tienil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida 4-metil-N-[3-(2-fenilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(tnfluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)arriino]fenil}-N-(3-metoxipropil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[2- (dietilamino)etil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(tnfluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-(2-morfolin-4-iletil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡na-3-carboxilato de etilo; 2,2,2-trifluoro7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de piridin-3-ilo; )7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato 2-(dimetilamino de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato 2-metoxi de etilo; 4-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzam 4-metcxi-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1.,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)ben N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)feni N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)feni 4-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benza N-(3-{2-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometii)benzamida; N-{3-[2-(4-metox¡fenil)pirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-¡l]fen¡l}-3-(trifluorometil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{2-[3-(trifluorometil)fem^ N-[3-(2-terc-butilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-fluorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluororrietil)benzamida; N-i3-(2-{4-[(etoximetoxi)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]benzoato de metilo; acetato de 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]benc¡lo; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 2- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3-metoxi-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3- metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 4- metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3,4-dicloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 4-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; N-[3-(2-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-pindin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(dimetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metoxi-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-cloro-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromop¡razolo[1 ,5-a]p¡rimid¡n-7-¡l)fen¡l]-3,4-d¡clorobenzam¡da; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-il)fenil]-N'-(3,4-diclorofen¡l)urea; 4-metil-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamid 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-cloro-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-pindin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[4-cloro-3-(tnfluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-(3,4-diclorofenil)-N'-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]urea; 6-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(6-metil-2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromo-6-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(6-metil-3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzam N-{3-[3-(3-hidroxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzam^ N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-4-metil-3- (trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(acetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-4-metil-3- (trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡midina-2-carbox¡lato de etilo; N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(dimetilamino)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzam 4-metil-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenilJ-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzam 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benz 4-cloro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazo!o[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; 4-metil-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)ben 4-metoxi-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benza 4-fluoro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-cloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3,4-dicloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenij]benzamida; N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenH^ N-(3,4-diclorofenil)-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-{3-[2-(4-metilpiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(piridin-3-ilcarbon¡l)am¡no]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(3-{3-[3-(dimetilamino)prop-1 -in-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]piperazine-1-carboxilato de terc-butil; N-{3-[2-(4-bencilpiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirirriidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[(2R)-2-(metoximeti!)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)^^^ (trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[(2S)-2-(pirrolidin-1 -ilmetil)pirrolidin-1-il]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fen (trifluorometil)benzamida; {1 -[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]pirrolidin-3-il}carbamato de terc-butilo; fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(pirazin-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡na-3-carbox¡lato de etilo; 7-(3-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(4-cloropiridin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(isoquinolin-1-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(1-metil-1 H-indol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metil-2-fenil-2H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidi carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metil-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-cloro-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-bromo-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({5-[1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-il]-2-tienil}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,5,5-trimetilhexanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,5-di-terc-butilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(2-bromo-5-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(3-{4-[(metox¡acetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(1 H-imidazol-4-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]^ (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-{[4-(dimetilamino)butanoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fen (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil^ (trifluorometil)benzamida; 1-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-1 H-pirrole-2-carboxamida; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]isoquinoline-1-carboxamida; 1 -metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-1 H-indole-2-carboxamida; 5-bromo-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]tiofene-2-carboxamida, 3,3-dimetil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]butanamida; 2- bromo-5-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]p¡rimidin-7-il)fen¡l]benzamida; 7-{3-[(3-metilbenzoil)amino]fen¡l}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-terc-butil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(6-metoxi-1 ,3-benzotiazol-2-¡l)amino]carbonil}am 3- carboxilato de etilo; 7-(3-{[(1 ,3-benzodioxol-5-ilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(6-cloro-1 ,3-benzotiazol-2-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-metilisoxazol-5-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin carboxilato de etilo; 7-[3-({[(5-metilisoxazol-3-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-carboxilato de etilo; N-{3-[2-(3-oxopiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-hidroxipirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-oxopiperidin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)be N-[3-(3-{3-[(metoxiacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirinriidiri-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fen^ (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(N-acetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazo (trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(dimetilamino)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimid (trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-morfolin-4-ilprop¡l)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-pipendin-1-ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-morfolin-4-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]amino}pindin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-piperidin-1-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(dimetilamino)etil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(2-oxoimidazolidin-1-il)etil]amino}pindin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirirriidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-aminopropil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)feni (trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-aminoetil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[3-(aminocarbonil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{2-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazoio[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazol^ carboxilato de terc-butilo; N-{3-[3-(3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-aminopiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[5-(4-metilpiperazin-1 -il)pent-1 -in-1-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{2-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3^ (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-morfolin-4-ilpent-1-in-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-{[2-(dimetilamino)etil]amino}piridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[6-(metilamino)pindin-3-N]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzam N-(3-{3-[3-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida N-{3-[2-(4-bromofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[2-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil^ 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[3-(tnfluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fen^ 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[4-(tnfluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenH N-{3-[3-(2-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(tnfluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 3- [7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo; 4- [7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo; N-{3-[3-(2-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2-cloropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(5-met¡l-2-p¡nd¡n-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fen¡l]-3-(tr¡fluoromet¡l)benzamid N-(3-{3-[2-(1 -hidroxietil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin^ N-(3-{3-[3-(1-hidroxiet¡l)fen¡l]pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-¡l}fenil)-3-(trifluorometil)benza N-{3-[3-(2-metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 -metil-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡n-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡n-7-il]fen¡l}-3-(trifluorometil)benzamida, N-(3-{3-[1 -(2-pirrolidin-1 -iletil)-1 H-pirazol-4-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡d¡n-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 -metilpiperidin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3,5-diformilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-fluoropindin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-metoxipiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(tnfluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-formil-2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pir¡mid¡n-7-¡l]fenil}-3-(trifluorpmet¡l)benzamida; Ácido 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoico; N-(3-{3-[4-(pirrolidin-1 -ilmetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-2-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[4-fluoro-3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benza N-(4-fluoro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida; y N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-3-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

Las siguientes definiciones se utilizan en relación con los derivados de pirazolo[1 ,5-a]pirimidina de la invención.

A menos que se defina de otra forma, el término "arilo", como se utiliza aquí, se refiere a un grupo funcional carbocíclico aromático, por ejemplo que tiene de 6-20 átomos de carbono, que puede ser un único anillo o múltiples anillos fusionados o ligados covalentemente, en donde por lo menos uno de los anillos es aromático. Cualquier posición de anillo adecuada del grupo funcional arilo se puede ligar covalentemente a la estructura química definida. Ejemplos de arilo incluyen fenilo y naftilo. El grupo arilo se puede sustituir opcionalmente. En adición a otros sustituyentes opcionales, el grupo arilo se puede sustituir mediante un sustituyente oxo que significa que uno de los átomos de carbono del anillo es parte de un grupo carbonilo.

El portador abarcará portadores, excipientes, y diluyentes farmacéuticamente aceptables.

A menos que se defina de otra forma, el término "heteroarilo" como se utiliza aquí significa un sistema de anillo heterocíclico aromático, por ejemplo que tiene de 5-20 átomos en el anillo, que puede ser un único anillo o múltiples anillos fusionados o ligados covalentemente, en donde por lo menos uno de los anillos es aromático. Los anillos pueden contener uno o más heteroátomos, por ejemplo 1 a 3 heteroátomos, seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, en donde los átomos de nitrógeno o azufre se oxidan opcionalmente, o los átomos de nitrógeno se cuaternizan opcionalmente. Cualquier posición de anillo adecuada del grupo funcional heteroarilo se puede ligar covalentemente a la estructura química definida. Ejemplos de heteroarilo incluyen 2-piridilo o indol-1-ilo. El grupo heteroarilo se puede sustituir opcionalmente. En adición a otros sustituyentes opcionales, el grupo heteroarilo se puede sustituir mediante un sustituyente oxo que significa que uno de los átomos de carbono del anillo es parte de un grupo carbonilo.

El término "heterocíclico", "heterociclo" o "heterociclilo" como se utiliza aquí se puede utilizar intercambiablemente para referirse a un sistema de anillo heterociclilo monocíclíco o multicíclico saturado o parcialmente insaturado, estable por ejemplo que tiene de 5 a 7 miembros en el anillo. El anillo heterocíclico tiene en su estructura átomos de carbono y uno o más heteroátomos, por ejemplo 1 a 3 heteroátomos, seleccionados de átomos de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde los átomos de nitrógeno o azufre se oxidan opcionalmente, o los átomos de nitrógeno se cuaternizan opcionalmente. El grupo heterocíclico, heterociclo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente. En adición a otros sustituyentes opcionales, el grupo heterocíclico, heterociclo o heterociclilo se puede sustituir mediante un sustituyente oxo que significa que uno de los átomos de carbono del anillo es parte de un grupo carbonilo. El grupo heterocíclico, heterociclo o heterociclilo pueden contener uno de más anillos fusionados.

A menos que se defina de otra forma los sustituyentes opcionales (como se utiliza en el término "opcionalmente sustituido") o los sustituyentes (como se utiliza en el término "sustituido") en el arilo, heteroarilo o heterociclo se seleccionan de los siguientes: -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11 , -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R 2)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11 , -C(0)OR11 , -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11 , -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR 5R11, -R8NR 2C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR15R11 , R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, -NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20 y YR10; en donde R7, R11 , R12, R14, R15 y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, cis-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, cis-alquenilo, frans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1-3 átomos de J; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1 -3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R80C(0)R17, -R8OC(0)OR17, R80C(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR1 C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; R20 es un anillo heterocíclico que contienen 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contienen heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1 -4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, c/'s- -CH=CH-, y trans- -CH=CH-. En una modalidad el grupo arilo, heteroarilo, o heterociclo tendrá 0-3 sustituyentes. En otra modalidad el grupo arilo, heteroarilo o heterociclo tendrá 0-4 sustituyentes. En una modalidad el arilo sustituido, heteroarilo sustituido o sustituido heterociclo tiene uno o más sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H. En otra modalidad el arilo sustituido, heteroarilo sustituido o sustituido heterociclo tiene 1 -4 sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H.

A menos que se defina de otra forma los sustituyentes opcionales (como se utiliza en el término "opcionalmente sustituido") o los sustituyentes (como se utiliza en el término "sustituido") en el alquilo se pueden seleccionar de los siguientes: -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, y -NR11C(0)NR7R14; en donde J es flúor, cloro, bromo, o yodo; R7, R11, R14, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un trans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/s-alquenilo, frans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; y m es un entero de 0-2. En una modalidad el alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H. En otra modalidad el alquilo sustituido has 1 -3 sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H.

A menos que se defina de otra forma los sustituyentes opcionales (como se utiliza en el término "opcionalmente sustituido") o los sustituyentes (como se utiliza en el término "sustituido") en el alquenilo o alquinilo se pueden seleccionar de los siguientes: CF3, R9aOR17, -R9aNR7R14, -R9aS(0)mR17, -R9aC(0)R17, -R9aC(0)OR17, -R9aC(0)NR7R14, R9aC(0)R17, -R9aC(0)OR17, -R9aC(0)NR7R14, -R9aOC(0)R17, -R9aOC(0)OR17, R9aOC(0)NR7R14, -R9aNR11C(0)R17, -R9aNR11C(0)OR17, y -R9aNR11C(0)NR7R14; en donde R9a es un alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono; m es un entero de 0-2; R7, R14, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/s-alquenilo, frans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros; y J es flúor, cloro, bromo, o yodo. En una modalidad el alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido tiene 0-3 sustituyentes. En otra modalidad el alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido tiene 0-4 sustituyentes. En una modalidad el alquinilo sustituido tiene uno o más sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H. En otra modalidad el alquinilo sustituido tiene 1-3 sustituyentes independientes seleccionados diferentes a H.

Los compuestos de esta invención se pueden preparar de: (a) materiales de partida disponibles comercialmente (b) materiales de partida conocidos que se pueden preparar como se describe en los procedimientos de la literatura o (c) nuevos intermedios descritos en los esquemas y los procedimientos experimentales aquí.

Las reacciones se desarrollan en un disolvente apropiado a los reactivos y materiales empleados y adecuados para que se efectúe la transformación. Se entiende por aquellos expertos en la técnica de la síntesis orgánica que las varias funcionalidades presentes en la molécula deben ser consistentes con el propósito de la transformación química. Esto puede necesitar criterio para el orden de las etapas sintéticas.

Los compuestos de la presente invención se pueden preparar como se ¡lustra en los ejemplos y en los siguientes esquemas de reacción 1 a 4.

Esquema 1 Con referencia al Esquema 1 , la reacción de 3- nitroacetofenona 1 con acétales de N,N-dialquilformamidas o acétales de ?,?-dialquilacetamida opcionalmente en un disolvente inerte proporciona un 3-dialquilamino-1 -(arilo o heteroarilo)-2-propen--1 -ona 2. La reacción de 3-aminopirazol sustituido 3 en donde R1 y R2 se definieron aquí anteriormente, y un 3-dialquilamino-1 -(arilo o heteroarilo)-2-propen-1 -ona apropiadamente sustituido 2 en el ácido débil tal como ácido acético glacial o en un disolvente inerte tal como tolueno, acetonitrilo o dimetoxietano, a temperatura de reflujo durante varias horas, produce el compuesto nitro 4. 3-Amino-4-pirazoles se describen en La Patente U.S. Nos. 4,236,005; 4,281 ,000; 4,521 ,422; 4,626,538; 4,654347; y 4,900,836. Un 3-dialquilamino-1 -(arilo o heteroarilo)-2-propen-1 -ona apropiadamente sustituido y en particular 3-dialquilamino-1-fenil-2-propen-1 -onas se describen en la Patente U.S. Nos. 4,178,449 y 4,236,005. El 3-dimetilamino-1 -(3-heteroarilo)-2-propen-1 -onas Sustituido se describe en la Patente U.S. Nos. 4,281 ,000 y 4,521 ,422. Las pirazolo[1 ,5-a]pirimidinas preparadas mediante la condensación de 3-aminopirazoles y 3-aminopirazol sustituidos con compuestos 1 ,3-dicarbonilo se describen en J. Med. Chem., 18, 645 (1974); J. Med. Chem. 18, 460 (1975); J. Med. Chem., 20, 386 (1977); Synthesis, 673 (1982). La reducción del compuesto nitro 4 con agentes de reducción tal como Fe, SnC12-xH20, hidrogenación catalítica, y similares, da la anilina 5.

Como se describe en el Esquema 2, la anilina 5 se hace reaccionar con agentes de acilación tal como un cloruro de acilo 6 o un anhídrido de ácido carboxílico preparado a partir de ácido carboxílico 7, en la presencia de una base orgánica tal como piridina, trietilamina, N-metilmorfolino, 4-dimetilaminopiridina y similares, para dar compuestos amida, 8. Alternativamente, la amida 8 se puede preparar a partir de la reacción de anilina 5 con un intermedio carbamato generado in situ al tratar ácido carboxílico 7 con un clorofomrato alquilo en la presencia de una base orgánica tal como piridina, trietilamina, N-metilmorfolino, 4-dimetilaminopiridina y similares. La amida 8 también se puede preparar al hacer reaccionar ácido carboxílico 7 en la presencia de reactivos de acoplamiento como 1 -(3-Dimetilaminopropil)-3-clorhidrato de etilcarbodümida(EDCI), 1 ,3-diciclohhexilcarbodiimida (DCC), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (HOBT), O-(benzotriazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio hexafluorofosfato(HBTU) y similares, en la presencia de base.

Esquema 2 7 Como se describe en el esquema 3, la reacción de anilina 5 con isocianato alquilo o isocianato arilo 9 en la presencia de una base orgánica, tal como piridina, trietilamina, N-metilmorfolino, 4-dimetilaminopiridina y similares, da urea 10. Alternativamente, la urea 10 se puede preparar al tratar anilina 5 con cloroformato fenilo o cloroformato fenilo sustituido en la presencia de base como se definió anteriormente, para formar el carbamato 1 1 seguido por la reacción con una amina, R5NH2, para dar la urea 10.

Esquema 3 Adicionalmente, ciertos compuestos de la Fórmula (I) se pueden sintetizar por medio de la mitología mostrada en el Esquema 4 adelante.

Esquema 4 Como se describe en el Esquema 4, la amida 12, en donde J es bromo o yodo se hace reaccionar con ácidos borónicos o ésteres en la presencia de catalizador paladio, tal como tetrakistrifenifosfino paladio, y una base tal como carbonato de sodio y similares, para proporcionar pirazolo[1 ,5-a]pirimidina 13.

Los compuestos de Fórmula (I) se pueden obtener como sales orgánicas o inorgánicas utilizando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica (Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 41 1 -415, 1989). Es bien conocido por un experto en la técnica que una forma de sal apropiada se escoge con base en la estabilidad física y química, fluidez, higroscopicidad y solubilidad.

Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de Fórmula (I) con un grupo funcional ácido se pueden formar a partir de bases orgánicas e inorgánicas. Por ejemplo con metales álcali o metales alcalinotérreos tal como sodio, potasio, litio, calcio, o magnesio o bases orgánicas y sales N-tetraalquilamonio tal como sales N-tetrabutilamonio. De forma similar, cuando un compuesto de esta invención contiene un grupo funcional básico, las sales se pueden formar a partir de ácidos orgánicos e inorgánicos. Por ejemplo las sales se pueden formar de los ácidos acético, propiónico, láctico, cítrico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, mélico, itálico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, metanosulfónico, naftalenosulfónico, bencenosulfónico, toluenosulfónico, camforsulfónico, y de forma similar ácidos aceptables conocidos. Los compuestos también se pueden utilizar en la forma de ésteres, carbamatos y otras formas de profármaco convencionales, que cuando se administran en tal forma, se convierten al grupo funcional in vivo.

La presente invención de acuerdo con esto proporciona una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de esta invención en combinación o asocio con un portador farmacéuticamente aceptable. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica, que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de esta invención y un portador farmacéuticamente aceptable.

PROCEDIMIENTOS DE ENSAYO FARMACOLÓGICAMENTE ESTÁNDAR La evaluación de los compuestos representativos de esta invención en procedimientos de ensayo farmacológicamente estándar indica que los compuestos de esta invención poseen actividad anticancerígena significativa y son en particular inhibidores de cinasa B-raf. Con base en la actividad mostrada en los procedimientos de ensayo farmacológicamente estándar, los compuestos de esta invención son por lo tanto útiles como agente antineoplásicos. En particular, estos compuestos son útiles en tratar, inhibir el crecimiento de, o erradicar neoplasmas tal como aquellos de mama, riñon, vejiga, boca, laringe, esófago, estómago, colon, ovario, pulmón, páncreas, hígado, próstata y piel.

PROCEDIMIENTOS DE ENSAYO BIOLÓGICOS TÍTULO: Cinasa B-Raf para ELISA MEK1 PROPÓSITO: descubrir los inhibidores Cinasa B-Raf que pueden inhibir el crecimiento de las células de tumor que contienen formas oncogénicas del Receptor Tirosina cinasa o K-Ras, o Cinasa B-Raf.

MATERIALES y MÉTODOS: Antecedente: se ha encontrado mutaciones B-Raf activadas en el 66% de melanomas malignos y en una fracción más pequeña de otros cánceres que incluyen aquellos colorrectales (1 ,2). Estos hallazgos han hecho del B-Raf un objetivo importante en el descubrimiento de fármaco Oncogénico.

Reactivos: B-Raf humano recombinante etiquetado Flag/GST producido en células de insecto Sf9, Mek-1 -GST no activo humano (proteína recombinante producida en E. coli); y un Ab policlonal específico fosfo-MEK1 de Cell Signaling Technology (cat. #9121 ).

PROCEDIMIENTO DE ENSAYO DE CINASA B-RAF 1 : El B-Raf-1 se utiliza para fosforilar el GST-MEK1. La fosforilación de MEK1 se mide mediante un anticuerpo fosfoespecífico (de Cell Signaling Technology, cat. #9121 ) que detecta la fosforilación de dos residuos serina en las posiciones 217 y 221 en el MEK1 .

PROTOCOLO DE ENSAYO CINASA SOLUCIONES MADRE DEL ENSAYO B-RAF: 1. Amortiguador de dilución de ensayo (ADB): 20 mM MOPS, pH 7.2, 25 mM de fosfato ß-glicerol, 5 mM de EGTA, 1 mM de ortovanadato de sodio, 1 mM de ditiotreitol. 2. Cóctel de Magnesio/ATP: 200 µ? de ATP frío y 40 mM de cloruro de magnesio en ADB. 3 Cinasa activa: B-Raf Activo: se utiliza en ~20 ng por punto de ensayo 4 GST-MEK1 no activo: se utiliza en 100 nM (50 nM final). 5 TBST-Tris (50 mM, pH 7.5), NaCI (150 mM), Tween-20 (0.05 %) 6 Anti-GST Ab (Pharmacia) 7 Conjugado Ab anti-conejo/ Europio (Wallac) PROCEDIMIENTO DE ENSAYO: 1. Se agrega 25 µ? de ADB que contiene B-Raf y Mek por ensayo (es decir por pozo de una placa de 96 pozos) 2. Se agrega 25 µ? de 0.2 mM ATP y 40 mM de cloruro de magnesio en ADB. 3. Se incuba durante 60 minutos a TA en una incubadora de agitación. 4. Se transfiere esta mezcla a un Ab anti-GST cubierto con una placa de 96 pozos (se cubre con placas de inmunoabsorbencia Nunc o/n con a-GST. 5. Se incuba durante 60 minutos a 30° C en una incubadora de agitación 6. Se lava 3X con TBST, se agrega Anti-Fosfo MEK1 (1 : 1000) 7. Se incuba durante 60 minutos a 30° C en una incubadora de agitación 8. Se lava 3X con TBST, se agrega conjugado de Ab anti-conejo/Europio (Wallac) (1 :500) 9. Se incuba durante 60 minutos a 30° C en una incubadora de agitación 10. Se agrega 100 ul de solución mejoradora Wallac Delfia y se agita durante 10 minutos. 1 1 . Se leen las placas de lectura en el lector de placa modelo Víctor Wallac. 12. Se recolectan los datos analizados en Excel para un único punto y las determinaciones IC50.

ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS: Ensayo de punto único - % inhibición en 10 mg/ml (% Inhibición = 1 - muestra tratada del compuesto / control no tratado) Determinaciones IC50 - hechas en cpds del ensayo de punto único con >80% de inhibición. Típicamente el ensayo Raf-1 corre en las concentraciones cpd de 10 µ a 30 nM en la mitad de las diluciones log. (el % de inhibición se determina para cada concentración del compuesto) REFERENCIAS: 1 ) Davies H, et al., Nature 417:906 (2002). 2) Rajagopalan H, et al., Nature 418:934 (2002). 3) Mallon R, et al., Anal. Biochem. 294:48 (2001 ). 5 20 25 30 10 15 20 10 15 20 10 15 20 25 30 10 15 20 Los compuestos de esta invención se pueden formular solos o se pueden combinar con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables para administración. Por ejemplo, disolventes, diluyentes y similares, y se pueden administrar oralmente en tal forma como comprimidos, cápsulas, polvos dispersibles, gránulos, o suspensiones que contienen, por ejemplo, de aproximadamente 0.05 a 5% del agente de suspensión, jarabes que contienen, por ejemplo, de aproximadamente 10 a 50% de azúcar, y elíxires que contienen, por ejemplo, de aproximadamente 20 a 50% de etanol, y similares, o parentalmente en la forma de solución o suspensión inyectable estéril que contiene de aproximadamente 0.05 a 5% del agente de suspensión en un medio isotónico. Tales preparaciones farmacéuticas pueden contener, por ejemplo, de aproximadamente 0.05 hasta aproximadamente 90% del ingrediente activo en combinación con el portador, más usualmente entre aproximadamente 5% y 60% en peso.

La dosificación efectiva del ingrediente activo empleado pueden variar dependiendo del compuesto particular empleado, el modo de administración y la severidad de la afección a ser tratada. Sin embargo, en general, resultados satisfactorios se obtienen cuando los compuestos de la invención se administran en una dosificación diaria de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1000 mg/kg del peso corporal del animal, opcionalmente se da en dosis divididas dos a cuatro veces por día, o en forma de liberación sostenida. Para mamíferos más grandes la dosificación diaria total es de aproximadamente 1 a 1000 mg, preferiblemente de aproximadamente 2 a 500 mg. Las formas de dosificación adecuadas para uso interno comprenden de aproximadamente 0.5 a 1000 mg del compuesto activo en mezcla íntima con un sólido o el portador líquido farmacéuticamente aceptable. Este régimen de dosificación se puede ajustar para proporcionar la respuesta terapéutica óptima. Por ejemplo, varias dosis divididas se pueden administrar diariamente o la dosis se puede reducir proporcionalmente según se indica por las exigencias de la situación terapéutica.

Los compuestos de esta invención se pueden administrar oralmente así como también mediante rutas intravenosas, intramusculares, o subcutáneas. Los portadores sólidos incluyen almidón, lactosa, fosfato de dicalcio, celulosa microcristalina, sacarosa y caolín, mientras que los portadores líquidos incluyen agua estéril, polietilenglicoles, tensoactivos no iónicos y aceites de mesa tal como maíz, cacahuete y sésamo, según sean apropiados a la naturaleza del ingrediente activo y la forma particular de la administración deseada. Los adyuvantes empleados de forma acostumbrada en la preparación composiciones farmacéuticas se pueden incluir ventajosamente, tal como agentes de sabor, agente de color, agentes conservantes, y antioxidantes, por ejemplo, vitamina E, ácido ascórbico, BHT y BHA.

Las composiciones farmacéuticas preferidas desde el punto de vista del caso de la preparación y administración son composiciones sólidas, particularmente comprimidos y cápsulas rellenas duras o cápsulas rellenas de líquido. La administración oral de los compuestos es algunas veces deseable.

En algunos casos es deseable administrar los compuestos directamente en las vías aéreas en la forma de un aerosol.

Los compuestos de esta invención se pueden también administrar parentalmente o intraperitonealmente. Las soluciones o suspensiones de estos compuestos activos como una base libre o sal farmacológicamente aceptable se pueden preparar en mezcla adecuada con agua con un tensoactivo tal como hidroxipropilcelulosa. Las dispersiones también se pueden preparar en glicerol, polietilenglicoles líquidos y mezclas de estos en aceites. Bajo condiciones ordinarias de almacenamiento y uso, esta preparación contiene un conservante para prevenir el crecimiento de microorganismos.

Las formas farmacéuticas adecuadas para uso inyectable incluyen soluciones y dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para la preparación extemporánea de soluciones inyectables estériles o dispersiones. En todos los casos, la forma debe ser estéril y debe ser fluida para extender que exista inyectabilidad fácil. Puede ser estable bajo las condiciones de fabricación y almacenamiento y se puede preservar contra la acción contaminante de los microorganismos tal como bacterias y hongos. El portador puede ser un disolvente o medio de dispersión que contiene, por ejemplo, agua, etanol, poliol (por ejemplo glicerol, propilenglicol y polietilenglicol líquido), las mezclad adecuadas de estas, y aceites vegetales.

Para el tratamiento del cáncer, los compuestos de esta invención se pueden administrar en combinación con otras sustancias antitumorales o con terapia de radiación. Estas otras sustancias o tratamientos de radiación se pueden dar en el mismo tiempo o tiempos diferentes como los compuestos de esta invención. Estas terapias combinadas pueden efectuar sinergia y resultan en mejorar la eficacia. Por ejemplo, los compuestos de esta invención se pueden utilizar en combinación con inhibidores mitóticos tal como taxol o vinblastina, agentes de alquilación tal como cisplatina o ciclofosamida, antimetabolitos tal como 5-fluorouracil o hidroxiurea, intercaladores de ADN tal como adriamicina o bleomicina, inhibidores topoisomerasa tal como etoposida o camptotecina, agentes antiangiogénicos tal como angiostatina, y antiestrógenos tal como tamoxifen.

Como se utiliza de acuerdo con esta invención, el término proporciona una cantidad efectiva de un compuesto que significa administrar directamente tal compuesto, o administrar un profármaco, derivado, o análogo que formará una cantidad efectiva del compuesto dentro del cuerpo.

La invención se describirá más completamente en conjunto con los siguientes ejemplos específicos que no se pueden construir como limitantes del alcance de la invención.

EJEMPLO 1 Ácido pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico, éster de 7-[3-[[3-(trifluorometil)-benzoil]amino]fenil]-etilo.

MS (electroaspersión): m/z 455 [M+H] Etapa 1 : 3-(Dimetilamino)-1 -(3-nitrofenil)-2-propen-1 -ona 3-Nitroacetofenona (5.0 g, 30.3 mmol) en dimetilformamida-dimetilacetal (10 mL) se calienta a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se evapora para remover los volátiles. El residuo se convierte en solución en éter de etilo y la suspensión se filtra y se lava con éter para dar 10.5 g (79%) de 3-(dimetilamino)-1 -(3-n¡trofen¡l)-2-propen-1 -ona, 104-105°C.

Etapa 2: éster de etilo de ácido 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico: a una solución de 3-Dimetilamino-1 -(3-nitro-fenil)-propenona (3 mmol) en ácido acético se agrega 3 amino-4 carbetoxiprazol (3.1 mmol) y se calienta a 80° C durante la noche. La solución se concentra y el sólido tostado obtenido se toma en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 3: éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico: A un frasco de tres cuellos de 2.0 L equipado con agitador mecánico se agrega éster de etilo de ácido 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (86 mmol), y cloruro de amonio (428 mmol) en metanol (200 mL) y agua (200 mL). La mezcla se agita durante 5 minutos. Se agrega polvo de hierro (343 mmol) lentamente con agitación seguido por 200 mL adicionales de metanol y 200 mL de agua. La mezcla de reacción se calienta gradualmente a reflujo y se mantiene a reflujo durante la noche, se enfría a temperatura ambiente y se filtra. La torta sólida roja se lava a fondo con metanol caliente y acetato de etilo caliente. Los filtrados combinados se evaporan para dar éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico como un sólido café claro. El producto crudo se utiliza directamente para la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 4: Ácido pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico, éster de 7-[3-[[3-(trifluorometil)-benzoil]amino]fenil]-etilo A una solución de éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (0.15 mmol) en piridina se agrega cloruro de 3-(trifluorometil) benzoilo (0.17 mmol) y se agita a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentra y se purifica por HPLC.

Los Ejemplos 2-10 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 1 utilizando los cloruros de ácido apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 2 7-(3-{[4-fluoro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] EJEMPLO 3 éster de 7-[3-(benzoilamino)fenil]-, etilo de ácido pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico MS (electroaspersión): m/z 387 [M+H] EJEMPLO 4 7-{3-[(3-bromobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 465 [M+H] EJEMPLO 5 7-{3-[(1-benzotien-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 443 [M+H] EJEMPLO 6 7-{3-[(4-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 421 [M+H] EJEMPLO 7 7-(3-{[3-(trifluorometoxi)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 471 [M+H] EJEMPLO 8 7-{3-[(3-metoxibenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]p¡rimid¡na-3-carbox¡lato de etilo MS (electroaspersión): m/z 417 [M+H] EJEMPLO 9 7-(3-{[3-fluoro-4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin de etilo MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] EJEMPLO 10 7-(3-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 455 [M+H] El Ejemplo 1 1 se prepara siguiendo el método anterior para el Ejemplo 1 utilizando los isocianatos apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 1 1 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 504 [M+H] El Ejemplo 12 se prepara siguiendo el método anterior para el Ejemplo 1 utilizando cloruro de 3-trifluorometilfenil sulfonilo en la etapa final.

EJEMPLO 12 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]sulfonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 491 [M+H] Ejemplo 13 se prepara siguiendo el método anterior para el Ejemplo 1 utilizando los cloruros de ácido apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 13 7-{3-[(3-cianobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 412 [M+H] Los Ejemplos 14-25 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 1 utilizando los isocianatos apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 14 7-[3-({[(2,4-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 15 7-{3-[({[4-(etoxicarbonil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] EJEMPLO 16 7-{3-[({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 538 [M+H] EJEMPLO 17 7-[3-({[(3,5-diclorofenil)am¡no]carbonil}am de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 18 7-{3-[({[4-(metiltio)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-pirazolo[1 ,5-a]pirim de etilo MS (electroaspersión): m/z 448 [M+H] EJEMPLO 19 7-[3-({[(4-acetilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 444 [M+H] EJEMPLO 20 7-[3-({[(4-isopropilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo-[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 444 [M+H] EJEMPLO 21 7-(3-{[(2-naftilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 452 [M+H] EJEMPLO 22 7-(3-{[(mesitilam¡no)carbonil]amino}fen¡l)p¡razolo[1 ,5-a]p¡rimid¡na-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 444 [M+H] EJEMPLO 23 7-{3-[({[4-(trifluorometoxi)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 486 [M+H] EJEMPLO 24 7-(3-{[({4-[(trifluorometil)tio]fenil}amino)carbonil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 502 [M+H] EJEMPLO 25 7-[3-({[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 454 [M+H] Los Ejemplos 26-30 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 1 utilizando los cloruros de ácido apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 26 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 469 [M+H] EJEMPLO 27 etil 7-(3-{[2-cloro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5- MS (electroaspersión): m/z 489 [M+H] EJEMPLO 28 7-(3-{[3-cloro-2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 507 [M+H] EJEMPLO 29 7-{3-[(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 457 [M+H] EJEMPLO 30 7-(3-{[4-metoxi-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 485 [M+H] EJEMPLO 31 N-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida A una solución de ácido 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (0.07 mmol) en DMF (1 mL) se agrega N,N diisopropil etilamina (0.16 mmol), pybop(0.16) y se deja agitar durante 5 minutos. A esta mezcla de reacción se agrega una solución de N-metilamina en THF (exceso) y se agita durante la noche. La solución luego se concentra y se purifica por HPLC.

MS (electroaspersión): m/z 440 [M+H] EJEMPLO 32 Ácido 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico A una solución de ácido pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico, éster de 7-[3-[[3-(trifluorometil)-benzoil]amino]fenil]-etilo (Ejemplo 1 ) (100 mg) en 1 : 1 metanol-tetrahidrofurano se agrega se agrega solución 2M hidróxido de litio y se agita a 40° C durante 6 horas. Después de neutralización con HCI 2N y remoción de los disolventes, el residuo se purifica por cromatografía de columna flash.

MS (electroaspersión): m/z 427 [M+H] Los Ejemplos 33-44 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 1 utilizando los isocianatos apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 33 7-{3-[({[3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 34 7-[3-({[(4-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 436 [M+H] EJEMPLO 35 7-{3-[({[4-(tr¡fluoromet¡l)fenil]am¡no}carbon¡l)am¡no]-fen¡l}pirazolo[1 ,5-a]pirim¡dina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 36 7-[3-({[(4-cloro-2-metilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 450 [M+H] EJEMPLO 37 7-{3-[({[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 504 [M+H] EJEMPLO 38 7-[3-({[(4-cianofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 427 [M+H] 427 M+H 2.17 EJEMPLO 39 7-{3-[({[2-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 40 7-[3-({[(3,4-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo-[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 41 7-[3-({[(4-bromofenil)amino]carbon¡l}amino) de etilo MS (electroaspersión): m/z 480 [M+H] EJEMPLO 42 7-[3-({[(3,4-dimetilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 430 [M+H] EJEMPLO 43 7-{3-[({[4-cloro-2-(thfluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo[1 ,5-a]pir¡midina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 504 [M+H] EJEMPLO 44 7-{3-[({[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-fenil}pirazolo 3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 488 [M+H] Los Ejemplos 45-57 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 31 utilizando las aminas apropiadas en la etapa final.

EJEMPLO 45 N-(2-metoxietil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 484 [M+H] EJEMPLO 46 N-propil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 468 [M+H] EJEMPLO 47 N-piridin-3-il-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 503 [M+H] EJEMPLO 48 N-(2-pirrolidin-1-iletil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pinmi 3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 523 [M+H] EJEMPLO 49 N-[2-(dimetilamino)etil]-7-(3-{[3-(tnfluorometil)benzoil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡rimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 497 [M+H] EJEMPLO 50 N-[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)-benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5 a]pir¡midina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 566 [M+H] EJEMPLO 51 N-etil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 454 [M+H] EJEMPLO 52 N-(2-morfolin-4-iletil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]-amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 539 [M+H] EJEMPLO 53 N-(3-morfolin-4-ilpropil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡na-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 553 [M+H] EJEMPLO 54 N-[2-(1 -met¡lpirrolidin-2-il)et¡l]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]-am¡no}fen¡l)p¡razolo[1 ,5-a]pirimid¡na-3-carboxam¡da MS (electroaspersión): m/z 537 [M+H] EJEMPLO 55 N-[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]pir¡midina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 534 [M+H] EJEMPLO 56 N-(3-metoxipropil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]-amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 498 [M+H] EJEMPLO 57 N-bencil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida EJEMPLO 58 2-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo Etapa 1 : N-(3-Acetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida: A una solución de 3 amino acetofenona (3 g, 22 mmol) en piridina (18 mL) se agrega cloruro de 3-trifluorometil benzoilo (5 g, 24 mmol) y se calienta a 50° C durante la noche. La solución luego se concentra y el producto crudo se toma en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 2: N-[3-(3-Dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida: La benzamida anterior se toma en N,N dimetilformamida dimetil acetal (5 mL) y se calienta durante 7 horas a 80° C. La solución resultante luego se concentra y se utiliza en la siguiente etapa sin cualquier purificación adicional.

Etapa 3: 2-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo: A una solución de N-[3-(3-Dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida en ácido acético (1 mL) se agrega éster de etilo de ácido 5-Amino-3-metil-1 H-pirazol-4-carboxílico (47 mg, 0.31 mmol) y se calienta a 80° C durante la noche. La solución se concentra y se purifica por HPLC.

MS (electroaspersión): m/z 469 [M+H] Los Ejemplos 59-63 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 58 utilizando los amino pirazoles apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 59 N-[3-(3-piridin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 460 [M+H] EJEMPLO 60 N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 451 [M+H] EJEMPLO 61 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 426 [M+H] EJEMPLO 62 N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzami MS (electroaspersión): m/z 492 [M+H] EJEMPLO 63 N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 408 [M+H] Los Ejemplos 64-69 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 58, pero utilizando cloruro de 4-metil-3-trifluorometil benzoilo en la etapa 1 y amino pirazoles apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 64 2-metil-7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 483 [M+H] EJEMPLO 65 4-metil-N-[3-(3-p¡ridin-2-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-¡l)fenil]-3-(trifluoromet¡l)benzamida MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] EJEMPLO 66 4-metil-N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-¡l)pirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 465 [M+H] EJEMPLO 67 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin MS (electroaspersión): m/z 440 [M+H] EJEMPLO 68 N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 506 [M+H] EJEMPLO 69 N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 422 [M+H] EJEMPLO 70 7-{3-[(3-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡na-3-carboxilato de etilo A una solución de ácido 3 clorobenzoico (18.9 mg, 0.12 mmol) en DMF (2 mL) se agrega N,N diisopropil etilamina (31.8 mg 0.1 1 mmol), pybop (56 mg, 0.1 1 ) y se agita durante cinco minutos. A esta mezcla de reacción se agrega éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (31 mg, 0.1 1 mmol) y se agita 48 horas. La solución luego se concentra y se purifica por HPLC.

MS (electroaspersión): m/z 21 [M+H] Los Ejemplos 71-76 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 70 utilizando ácidos benzoico apropiados.

EJEMPLO 71 7-{3-[(3,4-diclorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 455 [M+H] EJEMPLO 72 7-{3-[(3,5-diclorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 455 [M+H] EJEMPLO 73 7-{3-[(3-cloro-4-metoxibenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 451 [M+H] EJEMPLO 74 7-{3-[(5-cloro-2-metilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 435 [M+H] EJEMPLO 75 7-(3-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] EJEMPLO 76 7-(3-{[4-fluoro-2-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] Los Ejemplos 77-79 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 80 utilizando la amina apropiada.

EJEMPLO 77 7-{3-[({[3-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 500 [M+H] 7-{3-[({[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-amino]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 495.1 [M+H] EJEMPLO 79 7-{3-[({[4-metil-3-(trifluoromet¡l)fen¡l]am¡no}carbonil)-amino]fenil}pirazolo 3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 484 [M+H] EJEMPLO 80 7-[3-({[(3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución de éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (50 mg, 0.117 mmol) en piridina (6 mL) se agrega cloroformato de 4 nitrofenilo (53.4 mg, 0.26 mmol). Después de agitar durante 3 horas a 50° C, se agrega 1 amino 3 clorobenceno (25.5 mg, 0.20 mmol) y se agita a 50° C durante la noche. La solución luego se concentra y se purifica por HPLC.

MS (electroaspersión): m/z 436 [M+H] Los Ejemplos 81-84 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 80 utilizando la amina apropiada.

EJEMPLO 81 7-[3-({[(3-cloro-4-metoxifenil)amino]carbonil}amino)-fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 466 [M+H] EJEMPLO 82 7-[3-({[(3-cloro-4-metilfenil)amino]carbonil}amino)-fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 450.1 [M+H] EJEMPLO 83 7-[3-({[(4-bromo-3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 514 [M+H] EJEMPLO 84 7-[3-({[(3-cloro-4-morfolin-4-ilfenil)am¡no]carbon¡l}amino)-fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 521.2 [M+H] Los Ejemplos 85-91 se preparan siguiendo el método descrito para el Ejemplo 1 utilizando la cetona sustituida apropiada en la primera etapa.

EJEMPLO 85 7-(2-n¡tro-5-{[3-(trifluorometil)benzo¡l]am de etilo MS (electroaspersión): m/z 500.1 [M+H] EJEMPLO 86 7-(4-cloro-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 489.1 [M+H] EJEMPLO 87 7-(4-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]-amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 568.2 [M+H] EJEMPLO 88 7-(4-metoxi-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]aminoH de etilo MS (electroaspersión): m/z 485.1 [M+H] EJEMPLO 89 7-(4-fluoro-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidi de etilo MS (electroaspersión): m/z 473.1 [M+H] EJEMPLO 90 7-(4-(benciloxi)-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 561.2 [M+H] EJEMPLO 91 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 473.1 [M+H] Los Ejemplos 92-102 se preparan siguiendo en método para el Ejemplo 70 utilizando los ácido fenil acéticos apropiados. EJEMPLO 92 7-(3-{[(3-bromofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 479.1 [M+H] EJEMPLO 93 7-(3-{[(3-fluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 419.1 [M+H] EJEMPLO 94 7-(3-{[(3-clorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 435.1 [M+H] EJEMPLO 95 7-(3-{[(3,4-diclorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 469.1 [M+H] EJEMPLO 96 7-(3-{[(3-metoxifenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 431.2 [M+H] EJEMPLO 97 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]acetil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pir¡midina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 469.1 [M+H] EJEMPLO 98 7-(3-{[(3-metilfenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 415.2 [M+H] EJEMPLO 99 7-[3-({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimid de etilo MS (electroaspersión): m/z 537.1 [M+H] EJEMPLO 100 7-{3-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 445.1 [M+H] EJEMPLO 101 7-(3-{[(4-metoxi-3-metilfenil)acetil]amino}fenil)pirazolo-[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 445.2 [M+H] EJEMPLO 102 7-(3-{[(2,3,6-trifluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 455.1 [M+H] Los Ejemplos 103-104 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 1 utilizando los cloruros de ácido apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 103 7-(3-{[4-cloro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 489 [M+H] EJEMPLO 104 7-(3-{[2-metil-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 469 [M+H] Los Ejemplos 105-108 se preparan siguiendo el método descrito para el Ejemplo 1 utilizando la cetona sustituida apropiada en la primera etapa y cloruro de 4-metil-3-trifluorometil benzoilo como agente de acilación en la última etapa.

EJEMPLO 105 7-(5-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}-2-nitrofenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 514 [M+H] EJEMPLO 106 7-(4-cloro-3-{[4-metil-3-(trifluorom carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 503 [M+H] EJEMPLO 107 7-(4-metoxi-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]p^ carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 499 [M+H] EJEMPLO 108 7-(4-(benciloxi)-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}-fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo EJEMPLO 109 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de N-[3-(3-Dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (50 mg, 0.14) (se prepara como se describe en el ejemplo 58 en ácido acético (1 mL)) se agrega 5-piridin-4-il-2H-pirazol-3-ilamina (35 mg, 0.21 mmol) y se calienta a 80° C durante la noche. La solución se concentra y se purifica por HPLC.

MS (electroaspersión): m/z 460 [M+H] Los Ejemplos 110-119 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 109 utilizando la pirazol amina sustituida apropiada.

EJEMPLO 110 N-(3-{2-[3-(dimetilamino)propil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 466 [ +H] EJEMPLO 111 N-[3-(2-pindin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorornetil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 460 [M+H] EJEMPLO 112 N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)fenil]-3-(trifluoromet¡l)benzamida MS (electroaspersión): m/z 397 [M+H] EJEMPLO 113 N-{3-[2-(2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 449 [M+H] EJEMPLO 114 N-{3-[2-(2-tienil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 463 [M+H] EJEMPLO 115 N-{3-[2-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 491 [M+H] EJEMPLO 1 16 4-met¡l-N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡n-7-¡l)fen¡l]-3-(tr¡fluorometil)benzamid MS (electroaspersión): m/z 1 1 [M+H] EJEMPLO 1 17 4-met¡l-N-{3-[2-(2-t¡enil)pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-¡l]fen¡l}-3-(tr¡fluoromet¡l)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 479 [M+H] EJEMPLO 1 18 N-{3-[2-(4-clorofenil)p¡razolo[1 ,5-a]p¡ m¡d¡n-7-¡l]fen¡l}-4-metil-3-(tr¡fluorometil)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 507 [M+H] EJEMPLO 1 19 4-metil-N-[3-(2-fenilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] Los Ejemplos 120-123 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 31 , pero utilizando ácido 7-{3-[3-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-ureido]-fenil}-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (preparado del ejemplo 1 1 como se describe en el ejemplo 32) y aminas diferentes en la etapa final.

EJEMPLO 120 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 583 [M+H] EJEMPLO 121 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-(3-metoxipropil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 547 [M+H] EJEMPLO 122 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[2-(dietilamino)etil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 574 [M+H] EJEMPLO 123 7-{3-[({[4-doro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-(2-morfolin-4-iletil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 588 [M+H] Los Ejemplos 124-128 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 31 utilizando los alcoholes apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 124 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de metilo MS (electroaspersión): m/z 439 [M+H] EJEMPLO 125 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo MS (electroaspersión): m/z 507 [M+H] EJEMPLO 126 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzo¡l]am¡no}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carbox¡lato de piridin-3-ilo MS (electroaspersión): m/z 504 [M+H] EJEMPLO 127 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de 2-(dimetilamino)etilo MS (electroaspersión): m/z 498 [M+H] EJEMPLO 128 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato 2-metoxietilo MS (electroaspersión): m/z 483 [M+H] Los Ejemplos 129 - 134 siguen el método para el Ejemplo 1 utilizando 5-piridin-4-il-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 2 y se hacen reaccionar con cloruros de ácido o ¡socianatos diferentes en la etapa 4.

EJEMPLO 129 4-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il)fen¡l]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 494 [M+H] EJEMPLO 130 4-metoxi-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benza MS (electroaspersión): m/z 490 [M+H] EJEMPLO 131 N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]ure MS (electroaspersión): m/z 493 [M+H] EJEMPLO 132 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 475 [M+H] EJEMPLO 133 N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 509 [M+H] EJEMPLO 134 4-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzam MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] Los Ejemplos 135-142 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 58 utilizando los amino pirazoles apropiados en la etapa final. EJEMPLO 135 N-(3-{2-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487 [M+H] EJEMPLO 136 N-{3-[2-(4-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487 [M+H] EJEMPLO 137 3-(tr¡fluorometil)-N-(3-{2-[3-(trifluoro MS (electroaspersión): m/z 525 [M+H] EJEMPLO 138 N-[3-(2-terc-butilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 437 [M+H] EJEMPLO 139 N-{3-[2-(4-fluorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 475 [M+H] EJEMPLO 140 N-[3-(2-{4-[(etoximetoxi)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 545 [M+H] EJEMPLO 141 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]am de metilo MS (electroaspersión): m/z 515 [M+H] EJEMPLO 142 Acetato de 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]bencilo MS (electroaspersión): m/z 504.5 pos mode 2.71 [M+H} El Ejemplo 143 se hace siguiendo el método para el Ejemplo 1 utilizando 4-Bromo-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 2 y se hace reaccionar con cloruros de ácido o isocianatos diferentes en la etapa 4.

EJEMPLO 143 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 508 [M+H] Los Ejemplos 144-152 se preparan siguiendo en método para el Ejemplo 1 utilizando 5-piridin-4-il-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 2 y se hace reaccionar con cloruros de ácido o isocianatos diferentes en la etapa 4.

EJEMPLO 144 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]piniTiidin-7-il)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 390 [M+H] EJEMPLO 145 2- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡n-7-¡l)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 424.1 [M+H] EJEMPLO 146 3-metoxi-N-[3-(2-piridin-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 420.2 [M+H] EJEMPLO 147 3- metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida EJEMPLO 148 4-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-¡l)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 404.2 [M+H] EJEMPLO 149 3,4-dicloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡l)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 458.1 [M+H] EJEMPLO 150 3- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 424.1 [M+H] EJEMPLO 151 4- cloro-N-[3-(2-pir¡din-4-ilpirazolo[1 ,5-a]p¡rimidin-7-¡l)fen¡l]benzamida MS (electroaspersión): m/z 424.1 [M+H] EJEMPLO 152 N-[3-(2-píridin-3-¡lpirazolo[ ,5-a]p¡rimidin-7-il)fen¡l]-3-(trifluoromet¡l)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 458.1 [M+H] El Ejemplo 153 se prepara siguiendo el método anterior para el Ejemplo 58 utilizando los amino pirazoles apropiados en la etapa final.

EJEMPLO 153 N-(3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 381.1 [M+H] EJEMPLO 154 N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de N-[3-(3-Bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (50 mg, 0.11 mmol) en DME se agrega ácido piridina-3-borónico (26 mg, 0.21 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (20 mg, 0.017 mmol), carbonato de sodio (0.5 mL 2M). Después se coloca en microondas a 175° C durante 1000 segundos, la solución se concentra y se purifica por cromatografía flash (Hexano:EtOAC) MS (electroaspersión): m/z 460.1 [ +H] Los Ejemplos 155-160 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 154 utilizando los ácidos borónicos adecuados.

EJEMPLO 155 N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 458.1 [M+H] EJEMPLO 156 N-{3-[3-(3-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 472.1 [M+H] EJEMPLO 157 N-(3-{3-[4-(dimetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 500.2 [M+H] EJEMPLO 158 N-{3-[3-(4-clorofenil)p¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 493.5 [M+H] EJEMPLO 159 N-{3-[3-(4-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 317.5 [M+H] EJEMPLO 160 N-{3-[3-(4-met¡lfen¡l)pirazolo[1 ,5-a]pir¡m¡d¡n-7-¡l]fenil}-3-(trifluoromet¡l)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 471.2 [M+H] Los Ejemplos 161-168 se hacen siguiendo el método para el Ejemplo 1 utilizando 4-Bromo-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 2 y se hace reaccionar con cloruros de ácido o isocianatos diferentes en la etapa 4.

EJEMPLO 161 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] EJEMPLO 162 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metoxi-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 489 [M+H] EJEMPLO 163 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 477 [M+H] EJEMPLO 164 N-[3-(3-bromop¡razolo[1 ,5-a]p¡r¡midin-7-il)fen¡l]-4-cloro-3-(trifluorometil)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 493 [M+H] EJEMPLO 165 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3,4-diclorobenzamida MS (electroaspersión): m/z 458.9 [M+H] EJEMPLO 166 N-[3-(3-bromop¡razolo[1 ,5-a]pir¡mid¡n-7-¡l)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fen¡l]urea MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] EJEMPLO 167 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 492 [M+H] EJEMPLO 168 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-(3,4-diclorofenil)urea MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] Los Ejemplos 169-175 se preparan a partir de 3-(3-Piridin-3-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenilamina utilizando cloruros de ácido y isocianatos diferentes.

EJEMPLO 169 4-metil-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 474.1 [M+H] EJEMPLO 170 4-metox¡-N-[3-(3-p¡r¡d¡n-3-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tr¡fluoromet¡l)be MS (electroaspersión): m/z 488.1 [M+H] EJEMPLO 171 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzam MS (electroaspersión): m/z 476.1 [M+H] EJEMPLO 172 4-cloro-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 492.1 [M+H] EJEMPLO 173 N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 475.1 [M+H] EJEMPLO 174 N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 507.1 [M+H] EJEMPLO 175 N-(3,4-diclorofenil)-N'-[3-(3-piridin-3-ilpira2olo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 473.1 [M+H] Los Ejemplos 176-179 se preparan siguiendo el procedimiento para el ejemplo 1 utilizando 1 -(3-Nitro-fenil)-propan-1-ona en la etapa 1.

EJEMPLO 176 6-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 467.1 [M+H] EJEMPLO 177 N-[3-(6-metil-2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 472.1 [M+H] EJEMPLO 178 N-[3-(3-bromo-6-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 473 [M+H] EJEMPLO 179 N-[3-(6-metil-3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 472.1 [M+H] Los Ejemplos 180-184 se preparan siguiendo el anterior método para el Ejemplo 154 utilizando los ácidos borónicos adecuados.

EJEMPLO 180 N-{3-[3-(4-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]pihmidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 486.2 [M+H] EJEMPLO 181 N-{3-[3-(3-hidroxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487.1 [M+H] EJEMPLO 182 N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 496.1 [M+H] EJEMPLO 183 N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 542.2 [M+H] EJEMPLO 184 N-(3-{3-[4-(acetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 528.2 [M+H] Los Ejemplos 185-187 se preparan siguiendo el procedimiento para el ejemplo 58 utilizando varios amino pirazoles sustituidos.

EJEMPLO 185 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 453.1 [M+H] EJEMPLO 186 N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 468.2 [M+H] EJEMPLO 187 N-{3-[2-(dimetilamino)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 426.1 [M+H] Los Ejemplos 188 a 193 se preparan siguiendo en método para el Ejemplo 1 utilizando 3-(3-(piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)anilina y se hace reaccionar con cloruros de ácido o isocianatos diferentes en la etapa 4.

EJEMPLO 188 4-metil-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(thfluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 474.1 [M+H] EJEMPLO 189 4-metox¡-N-[3-(3-p¡ridin-4-¡lp¡razolo[1 ,5-a]p¡rimid¡n-7-il)fen¡l]-3-(tr¡fluorometil)benzamid MS (electroaspersión): m/z 490.1 [M+H] EJEMPLO 190 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-¡l)fen¡l]-3-(trifluoromet¡l)ben MS (electroaspersión): m/z 478.1 [M+H] EJEMPLO 191 4-cloro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 494.1 [M+H] EJEMPLO 192 N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea EJEMPLO 193 N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea Ejemplos 194-202 Etapa 1 : 3-morfolino-1 H-pirazol-5-amina se prepara siguiendo el procedimiento para el ejemplo 203 utilizando morfolina en lugar de N-metil-piperazina en la etapa 3.

Etapa 2: El pirazol anterior se condensa adicionalmente con 3-Dimetilamino-1 -(3-nitro-fenil)-propenona como se detalla en el ejemplo 1 , se reduce y se hace reaccionar con los cloruros de ácido o ¡socianatos requeridos en la etapa final.

EJEMPLO 194 4-metil-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamicla MS (electroaspersión): m/z 482.2 [M+H] EJEMPLO 195 4-metoxi-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡n-7-¡l)fen¡l]-3-(tr¡fluo^^ MS (electroaspersión): m/z 498.2 [M+H] EJEMPLO 196 4-fluoro-N-[3-(2-morfol¡n-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-¡l)fenil]-3-(tr¡fluorometil)benzami MS (electroaspersión): m/z 486.1 [M+H] EJEMPLO 197 4-cloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 502.1 [M+H] EJEMPLO 198 3,4-dicloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 466.1 [M+H] EJEMPLO 199 N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 483.2 [M+H] EJEMPLO 200 N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpira2olo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fen MS (electroaspersión): m/z 517.1 [M+H] EJEMPLO 201 N-(3,4-diclorofen¡l)-N'-[3-(2-morfol¡n-4-¡lp¡razolo[1 ,5-a]pir¡m¡din-7-il)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 483.1 [M+H] EJEMPLO 202 N-[4-fluoro-3-(t fluorometil)fenil]-N'-[3-(2-morfol¡n-4-ilpirazolo[1 ,5-a]p¡rimid¡n-7-¡l)fenil]urea MS (electroaspersión): m/z 501.2 [M+H] EJEMPLO 203 N-{3-[2-(4-metilpiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida Etapa 1 : Un frasco de fondo redondo de tres cuellos de 250 mL equipado con agitador magnético, condensador y tapón se carga con una solución de éster de etilo de ácido ciano-acético (1 1.3 g, 100 mmol) en 100 mL de DMF. Se agrega carbonato de potasio seco (13.8 g, 100 mmol) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. Se agrega disulfuro de carbono (18.0 mL, 300 mL) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante otras 2 horas. Luego se agrega yoduro de metilo (12.5 mL, 200 mmol) y la mezcla se agita durante otras 4 horas. La mezcla de reacción se vierte en 400 mL de agua. El precipitado se recolecta por filtración. Se aisla éster de etilo de ácido 2-Ciano-3,3-bis-metilsulfanil-acrílico (18.5 g, 85% de rendimiento) mediante cristalización a partir de EtOH/H20 (3: 1 ). 1 H NMR (CDCI3) d 4.2 (q, 2H), 2.7 (s, 3H), 2.6 (s, 3H), 1.3 (t, 3H) Etapa 2: A éster de etilo de ácido 2-Ciano-3,3-bis-metilsulfanil-aci ílico (10.2 g, 47 mmol) en 25 mL de THF se agrega lentamente hidróxido de sodio 1 N (50 mL, 50 mmol). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas y luego se concentra para remover más de THF. La solución acuosa resultante se lava con 100 mL de EtOAc. Luego se recolecta la capa acuosa y se enfria a 0o C. Luego se agrega lentamente HCI 2N y se forma un precipitado. Se aisla ácido 2-Ciano-3,3-bis-metilsulfanil-acrílico (2.3 g, 26% de rendimiento) mediante filtración.

Etapa 3: A ácido 2-Ciano-3,3-bis-metilsulfanil-acrílico (1.7 g, 9.0 mmol) en 13 mL de metanol se agrega N-metil-piperazina (1.6 g, 16 mmol) y trietilamina (1.3 mL, 9.0 mmol). La mezcla de reacción se agita a 25° C durante la noche. La mezcla de reacción se concentra y se purifica por cromatografía flash (se eluye con 0-20% MeOH/CH2CI2) para dar 3-(4-Metil-piperazin-1 -il)-3-metilsulfanil-acrilonitrilo (1 .3 g, 73% de rendimiento).

HPLC: Rt = 0.16 min; MS 198 [M+H] 1 H NMR (CDCI3) d 4.28 (s, 1 H), 3.36 (m, 4H), 2.46 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).

Etapa 4: Una mezcla de 3-(4-Metil-piperazin-1 -il)-3-metilsulfanil-acrilonitrilo (0.33 g, 1 .7 mmol) y 2 mL de hidrazina en 5 mL de etanol se refluye durante 24 horas. Luego la mezcla de reacción se concentra para dar 5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2H-pirazol-3-ilamina (0.30 g), que se utiliza directamente en la siguiente etapa sin purificación adicional.

HPLC: Rt = 0.16 min; MS 182 [M+H] Etapa 5: Una mezcla de N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (40 mg, 0.22 mmol) y 5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2H-pirazol-3-ilamina (37 mg, 0.20 mmol) en 2 mL de ácido acético se calienta a 80° C durante la noche. Luego la mezcla de reacción se concentra y se diluye con acetato de etilo. N-{3-[2-(4-metilpiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (67.3 mg, 70% de rendimiento) se obtiene mediante purificación por cromatografía de fase inversa.

HPLC: Rt = 2.0 min; MS 481 [M+H] MS (electroaspersión): m/z 481.2 [M+H] El Ejemplo 204 se prepara siguiendo the método para el Ejemplo 1 utilizando el cloruro de ácido apropiado en la etapa final.

EJEMPLO 204 7-{3-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡dina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 499.5 pos 2.32 EJEMPLO 205 N-(3-{3-[3-(dimetilamino)prop-1 -in-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)- 3-(trifluorometil)benzamida Etapa 1 : Una mezcla de 3-aminoacetofenona (3.0 g, 22 mmol), cloruro 3-trifluorometil-benzoilo (4.5 g, 22 mmol) y piridina (3.5 mL, 43 mmol) en 25 mL de cloruro de metileno se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluye con 200 mL de metileno y se lava con 50 mL de HCI 2N y 100 mL de solución salina. Luego la capa orgánica recolectada se seca sobre sulfato de sodio y se concentra para dar N-(3-ccetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida (6.7 g, 100% de rendimiento), que se utiliza en la siguiente etapa sin purificación adicional.

HPLC: Rt = 2.6 min; MS 308 [M+H] Etapa 2: Una mezcla de N-(3-ccetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida (6.7 g, 22 mmol) en 15 mL de DFM-DMA se calienta a 60° C durante 20 horas. El LC/MS muestra que la reacción se completa. La mezcla de reacción se concentra para dar N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (7.9 g) como un sólido amarillo.

El producto se utiliza en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 3: Una mezcla de N-[3-(3-dimet¡lam¡no-acrilo¡l)-fen¡l]-3-tr¡fluorometil-benzam¡da (3.9 g, 1 1 mmol) y 5-bromo-2H-pirazol-3-ilamina (1 .9 g, 12 mmol) en 30 ml_ de ácido acético se calienta a 80° C durante la noche. La mezcla de reacción se concentra y se diluye con acetato de etilo. La solución orgánica se lava con bicarbonato de sodio saturado y solución salina. La capa orgánica recolectada se concentra y se purifica por cromatografía flash (120 g columna de gel de sílice, se eluye con 0- 30% EtOAc/Hexano) para dar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (3.1 g, 60% de rendimiento) HPLC: Rt = 2.9 min; MS 461 , 463 [M+H] Etapa 4: Una mezcla de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (46 mg, 0.10 mmol), dimetil-prop-2-inil-amina (8.3 mg, 0.1 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (6 mg, 0.005 mmol) y yoduro de cobre (I) (2 mg, 0.010 mmol) en 2 mL de trietilamina se agita a 80° C durante 16 horas.

Luego la mezcla de reacción se concentra y se purifica por cromatografía de fase inversa para dar N-(3-{3-[3-(dimetilamino)prop-1 -in-1 -il]pírazolo[1 ,5-a]pirímidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida (12 mg, 27% de rendimiento).

MS (electroaspersión): m/z 464 [M+H] Los Ejemplos 206-213, se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 203 mediante la utilización de los materiales de partida correspondientes EJEMPLO 206 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pírimidin-2-il]piperaz¡na-1 -carboxilato de tere-butilo MS (electroaspersión): m/z 567.2 [M+H] EJEMPLO 207 N-{3-[2-(4-bencilpiperazin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 557.2 [M+H] EJEMPLO 208 N-[3-(2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 467.2 [M+H] EJEMPLO 209 N-(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 495.2 [M+H] EJEMPLO 210 N-(3-{2-[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 496.2 [M+H] EJEMPLO 21 1 N-(3-{2-[(2S)-2-(pirrolidin-1 -ilmetil)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 535.2 [M+H] EJEMPLO 212 {1-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-2-il]pirrolidin-3-il}carbamato de tere-butilo MS (electroaspersión): m/z 567.2 [M+H] EJEMPLO 213 N-{3-[2-(3-aminopirrolidin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 467.2 [M+H] Los Ejemplos 214-228 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 1 al utilizar los ácidos o cloruros de ácidos correspondientes en la etapa final.

EJEMPLO 214 7-{3-[(pirazin-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 389.1 [M+H] EJEMPLO 215 7-(3-{[(1-metil-1 H-pyrrol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 390.1 [M+H] EJEMPLO 216 7-(3-{[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 403.1 [M+H] EJEMPLO 217 7-(3-{[(4-cloropiridin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 422.1 [M+H] EJEMPLO 218 7-{3-[(¡soqu¡nolin-1-ilcarbon¡l)amino]fen¡^ de etilo MS (electroaspersión): m/z 438.1 [M+H] EJEMPLO 219 7-(3-{[(1-metil-1 H-indol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-car^ de etilo MS (electroaspersión): m/z 440.2 [M+H] EJEMPLO 220 7-(3-{[(5-metil-2-fenil-2H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo EJEMPLO 221 7-(3-{[(5-metil-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 407.1 [M+H] EJEMPLO 222 7-(3-{[(5-cloro-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 427.1 [M+H] EJEMPLO 223 7-(3-{[(5-bromo-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilat^ de etilo EJEMPLO 224 7-{3-[({5-[1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-il]-2-tienil}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 541.1 [M+H] EJEMPLO 225 7-{3-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 381.2 [M+H] EJEMPLO 226 7-{3-[(3,5,5-trimetilhexanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 423.2 [M+H] EJEMPLO 227 7-{3-[(3,5-di-terc-butilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 499.3 [M+H] EJEMPLO 228 7-{3-[(2-bromo-5-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 499 [M+H] Los Ejemplos 229-235 se preparan a partir de N-{3-[3-(4-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida (preparada siguiendo el procedimiento para el ejemplo 154) y ácidos y cloruros de ácido diferentes.

EJEMPLO 229 N-[3-(3-{4-[(metoxiacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 544.2 [M+H] EJEMPLO 230 N-[3-(3-{4-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 557.2 [M+H] EJEMPLO 231 N-[3-(3-{4-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 558.2 [M+H] EJEMPLO 232 N-[3-(3-{4-[(1 H-imidazol-4-ilacetil)am¡no]fen¡l}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 582.2 [M+H] EJEMPLO 233 N-[3-(3-{4-[(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 582.2 [M+H] EJEMPLO 234 N-{3-[3-(4-{[4-(dimetilamino)butanoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il^ (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 587.2 [M+H] EJEMPLO 235 N-{3-[3-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 588.2 [M+H] Los Ejemplos 236-248 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 1 al utilizar los ácidos o cloruros de ácidos correspondientes en la etapa final.

EJEMPLO 236 1-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-1 H-pirrol-2-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 395.2 [M+H] EJEMPLO 237 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]isoquinoline-1 -carboxamida MS (electroaspersión): m/z 443.2 [M+H] EJEMPLO 238 1 -metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-1 H-indol-2-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 445.2 [M+H] EJEMPLO 239 5-bromo-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirirnidin-7-il)fenil]tiofeno-2-carboxamida MS (electroaspersión): m/z 476 [M+H] EJEMPLO 240 3,3-dimetil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]butanamida MS (electroaspersión): m/z 386.2 [M+H] EJEMPLO 241 2-bromo-5-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida MS (electroaspersión): m/z 504 [M+H] EJEMPLO 242 7-{3-[(3-metilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 401.2 [M+H] EJEMPLO 243 7-(3-{[(3-terc-but¡l-1-metíl-1 H-p¡razol-5-¡l)carbon¡l]amino}fen¡l)p¡razolo[1 ,5-a]pinm¡d¡na-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 447.2 [M+H] EJEMPLO 244 7-[3-({[(6-metoxi-1 ,3-benzothiazol-2-il)am¡no]carbon¡l}amino)fenil]pirazolo[1 ,5 a]pirim¡dina-3-carboxilato de etilo EJEMPLO 245 7-(3-{[(1 ,3-benzodioxol-5-ilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 446.1 [M+H] 7-[3-({[(6-cloro-1 ,3-benzothiazol-2-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimid 3-carboxilato de etilo EJEMPLO 247 7-[3-({[(3-metilisoxazol-5-il)amino]carbonil}am carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 407.1 [M+H] EJEMPLO 248 7-[3-({[(5-metilisoxazol-3-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo MS (electroaspersión): m/z 407.1 [M+H] El Ejemplo 249, se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 203 mediante la utilización de los materiales de partida correspondientes EJEMPLO 249 N-{3-[2-(3-oxopiperazin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 481.2 [M+H] El Ejemplo 250 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 203 al utilizar 5-Amino-1 H-pirazol-3-ol en cambio de 5-(4-Metil-piperazin-1 -il)-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 5.

EJEMPLO 250 N-[3-(2-hidroxipirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 399.1 [M+H] EJEMPLO 251 N-{3-[2-(4-oxopiperidin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida A N-{3-[2-(1 ,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida [[prepara al utilizar el procedimiento descrito en el Ejemplo 203 sustituyendo 1 ,4-Dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano por N-metil-piperazina] (25 mg, 0.05 mmol) se agrega piridinio-toluenosulfonato (25 mg, 0.10 mmol) y 1 mL de acetona y 1 mL de agua. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 5 horas y luego se concentra. Se obtiene N-{3-[2-(4-oxopiperidin-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡l]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida (9.8 mg, 41 % de rendimiento) mediante purificación por cromatografía de fase inversa.

HPLC: Rt = 2.35 min; MS 480 [M+H] MS (electroaspersión): m/z 480.2 [M+H] Los Ejemplos 252-256 se preparan a partir de N-{3-[3-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida (se prepara siguiendo el procedimiento para el ejemplo 154) y ácidos y cloruros de ácido diferentes.

EJEMPLO 252 N-[3-(3-{3-[(metoxiacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 546.2 [M+H] EJEMPLO 253 N-[3-(3-{3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 557.2 [M+H] EJEMPLO 254 N-[3-(3-{3-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 560.2 [M+H] EJEMPLO 255 N-[3-(3-{3-[(N-acetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 573.2 [M+H] EJEMPLO 256 N-[3-(3-{3-[(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 584.2 [M+H] EJEMPLO 257 N-{3-[2-(2-{[3-(dimetilamino)propil]amino}piridin-^ (trifluorometil)benzamida Etapa 1 : Una mezcla de ácido 2-cloro-isonicotínico (4.0 g, 25.4 mmol), bicarbonato de sodio (5.33 g, 63.48 mmol) y yodometano (9.7 mL, 156.0 mmol) en N,N dimetil formamida (60 mL) se agita a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla se vierte en agua y se extrae con éter. La capa orgánica se lava con solución salina, se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se filtra. La evaporación del filtrado proporciona un aceite que se solidifica en reposo para producir 3.8 g (87%) de éster de metilo de ácido 2-cloro-isonicotínico como un sólido blanco. MS 172.0 [M+H].

Etapa 2: una solución de THF seco (100 mi) CH3CN (2.1 mi, 29.2 mmol) y tBuOK (5.4 g, 43.8 mmol) se agita a 0°C durante 5 minutos; luego se agrega éster de metilo de ácido 2-cloro-isonicotínico. La reacción luego se agita a temperatura ambiente durante 10 minutos: el TLC indica que la reacción se completa. Se agrega Tolueno y el disolvente se evapora para dar una mezcla de 3-(2-cloro-piridin-4-il)-3-oxo-propionithlo y solo un lado del producto (el ácido 2-Cloro-isonicotínico correspondiente).

Esta mezcla se utiliza sin ninguna purificación en la siguiente etapa.

Etapa 3: a una solución de 3-(2-cloro-piridin-4-il)-3-oxo-propionitrilo crudo en Etanol (200 mi), se agregan NH2NH2.H20 (13 mi) y HCI conc. (1 1 mi). Después de agitar la mezcla durante la noche a 70° C, la reacción se completa. Se evapora el etanol, la mezcla se diluye con agua y el producto se extrae con EtOAc. Los sub-productos son solubles en y la fase orgánica contiene solo el 5-(2-cloro-piridin-4-il)-2H-pirazol-3-ilamina (3.7 g), que se recupera puro como un sólido amarillo pálido sin cualquier purificación adicional. (61 % de rendimiento durante las tres etapas) 1H (300 MHz, DMSO-d6): 1 1 .93(s br, 1 H); 8.34(d, 1 H); 7.70(d, 1 H); 7.64(dd, 1 H); 5.92(s, 1 H); 5.08(s br, 2H).

Etapa 4: una solución de N-(3-(3-(d¡metilamino)acriloil)fenil)-3-(trifluorometil)benzamida (4 g, 1 1 mmol) en 100 ml_ de AcOH se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos; se agrega 5-(2-cloro-piridin-4-il)-2H-pirazol-3-ilamina (3.7 g, 1 1 mmol) y la mezcla se calienta en reflujo durante 3h. Se agrega una solución 2M de K2C03 hasta pH=6, luego la mezcla se diluye con agua, EtOAc y MeOH y el producto se filtra. Se recupera puro N-{3-[2-(2-Cloro-piridin-4-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida como un sólido blanco en 75% de rendimiento sin cualquier purificación adicional.

H (300 MHz, DMSO-d6): 10.81 (s br, 1 H); 8.97(dd, 1 H); 8.69(d, 1 H); 8.54(d, 1 H); 8.40(s, 1 H); 8.36(d, 1 H); 8.29(s, 1 H); 8.09(dd, 1 H); 7.94(m, 3H); 7.81 (dd, 1 H); 7.64(dd, 1 H); 7.64(s, 1 H); 7.39(d, 1 H).

Etapa 5: N-{3-[2-(2-Cloro-piridin-4-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida (200 mg, 0.41 mmol) se suspende en piridina anhidra (3mL) y se agrega 3-dimetilaminopropilamina (3ml_). La mezcla de reacción se calienta a 170°C en un horno microondas durante 40 minutos, luego se agrega una cantidad adicional de amina (2mL) y la mezcla de reacción se calienta bajo irradiación por microondas. Se requieren 4/5 ciclos para forzar la reacción a completarse (que incluye la adición de amina).

El disolvente se evapora, se agregan EtOAc y agua y la capa orgánica se separa y se seca sobre Na2S04. Después de evaporación del disolvente, el crudo se purifica primero en gel de sílice (EtOAc y EtOAc:MeOH=1 : 1 ) y luego por HPLC preparativo que conduce a N-{3-[2-(2-{[3-(dimetilamino)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fe (trifluorometil)benzamida pura (61 mg, 27% de rendimiento) como un sólido amarillo. 1H (300 MHz, DMSO-d6): 10.77(s, 1 H); 8.78 (s br,1 H); 8.71 (d, 1 H); 8.67(s, 1 H); 8.34(s, 1 H); 8.31 (d, 1 H); 8.09(d, 1 H); 8.05-7.89(m, 3H); 7.81 (dd, 1 H); 7.66(dd, 1 H); 7.58(s, 1 H); 7.54 (s,1H); 7.47(d, 1 H); 7.34(d,1 H); 3.45(dd, 2H); 3.14(m, 2H); 2.78(s,6H); 1.95(m,2H).

MS (electroaspersión): m/z 560.2 [M+H] Los Ejemplos 258-270 se preparan siguiendo el método para el Ejemplo 257, al hacer reaccionar N-{3-[2-(2-Cloro-piridin-4-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida con las aminas correspondientes en la etapa final en piridina o NMP.

EJEMPLO 258 N-[3-(2-{2-[(3-morfolin-4-ilpropil)amino]piridin-4-il}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 602.3 [M+H] EJEMPLO 259 N-[3-(2-{2-[(3-piperidin-1-ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 600.3 [M+H] EJEMPLO 260 N-[3-(2-{2-[(2-morfolin-4-iletil)arnino]piridin-4-il}pirazolo[ ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 588.3 [M+H] EJEMPLO 261 N-{3-[2-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-¡l)propil]amino}piridin-4-il)p¡razolo[1 ,5-a]pir¡m¡d¡n-7-il]fen¡l}-3-(tr¡fluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 600.3 [M+H] EJEMPLO 262 N-{3-[2-(2-{[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]am (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 583.3 [M+H] EJEMPLO 263 N-{3-[2-(2-{[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fen¡l}-3-(trifluorometil)benzam¡da MS (electroaspersión): m/z 602.4 [M+H] EJEMPLO 264 N-[3-(2-{2-[(2-piperidin-1-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 586.3 [M+H] EJEMPLO 265 N-[3-(2-{2-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 572.4 [M+H] EJEMPLO 266 N-{3-[2-(2-{[2-(dimetilamino)etil]amino}pindin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 546.3 [M+H] EJEMPLO 267 N-[3-(2-{2-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 586.4 [M+H] EJEMPLO 268 N-{3-[2-(2-{[2-(2-oxoimidazolidin-1-il)etil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 587.3 [M+H] EJEMPLO 269 N-[3-(2-{2-[(3-aminopropil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fen (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 546.4 [M+H] EJEMPLO 270 N-[3-(2-{2-[(2-aminoetil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 532.4 [M+H] EJEMPLO 271 N-(3-{3-[3-(aminocarbonil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

Etapa 1 : A N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzanriida (500 mg, 1.08 mmol), se agregan Pd(PPh3)4 (63 mg, 0.054 mmol), K2C03 (solución 2M, 1.6 ml, 3.2 mmol) y DME (5 mi). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos, y luego se agrega ácido 3-etoxicarbonilfenilborónico (316 mg, 1 .63 mmol). La reacción se calienta a 85° C durante la noche, luego se evapora DME. El residuo se diluye con agua y se extrae con CH2CI2 + 5% de MeOH. El crudo obtenido se purifica por una cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: gradiente a partir de CH2CI2 a CH2CI2 - MeOH 96:4). Se utiliza éster de etilo de ácido 3-{7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-feníl]-p¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il}-benzoico en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 2: A éster de etilo de ácido 3-{7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il}-benzoico (1.08 mmol), se agregan NaOH (exceso) y EtOH. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente hasta que desaparece el material de partida; luego el disolvente se evapora. El residuo se suspende en Et20 saturado con HCI y se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos. El disolvente se evapora proporcionando un producto crudo que se purifica por una cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: gradiente a partir de AcOEt a AcOEt - MeOH 10: 1 ). Se obtiene ácido 3-{7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il}-benzoico como un sólido amarillo en 64% de rendimiento (350 mg) en dos etapas a partir de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-tr¡fluorometil-benzamida. (1 H DMSO): 12.89(s br, 1 H); 10.73(s, 1 H); 8.88(s, 1 H); 8.83(dd, 1 H); 8.80(d, 1 H); 8.55(dd, 1 H); 8.40(d, 1 H); 8.34(s, 1 H); 8.31 (d, 1 H); 8.06(d, 1 H); 7.99(d, 1 H); 7.90-7.77(m, 2H); 7.69-7.51 (m, 3H); 7.40-7.24(m, 1 H).

Etapa 3: a una solución de ácido 3-{7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il}-benzoico (345 mg, 0.687 mmol) en DMF (10 mi), se agregan DIPEA (275 mi, 1 .58 mmol) y pybop (822 mg, 1.58 mmol). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos, y luego NH3 en THF se agrega (exceso). Después de agitar a temperatura ambiente durante la noche, el disolvente se evapora. El crudo material se purifica primero por una cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: gradiente a partir de AcOEt a AcOEt - MeOH 25: 1 ) y luego por HPLC preparativo que conduce a 3-{7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il}-benzamida puro (61.3 mg, 18% de rendimiento) como un sólido amarillo. (1 H DMSO): 10.73(s, 1 H); 8.85(s, 1 H); 8.79(d, 1 H); 8.60(dd, 1 H); 8.55(dd, 1 H); 8.39(d, 1 H); 8.35(s, 1 H); 8.31 (d, 1 H); 8.06(d, 1 H); 7.99(d, 1 H); 7.98(s br, 1 H); 7.88(d, 1 H); 7.81 (dd, 1 H); 7.76(d, 1 H); 7.65(dd, 1 H); 7.54(dd, 1 H).

MS (electroaspersión): m/z 502.2 [M+H] Los ejemplos 272-274 se preparan siguiendo el método por ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 272 N-[3-(3-{2-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 516.3 [M+H] EJEMPLO 273 N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 516.3 [M+H] EJEMPLO 274 N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)feni (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 516.2 [M+H] Los Ejemplos 275 y 276 se preparan siguiendo un procedimiento modificado descrito para el ejemplo 290, utilizando éster de tere-butilo de ácido 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-pirazol-1-carboxílico (cantidades) y N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida a 80° C durante 5 hrs. La mezcla cruda se purifica por cromatografía flash (Hexanos:EtOAc) para dar N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (32.8 mg, 17% de rendimiento) y 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pir¡midin-3-il]-1 H-pirazol-1-carboxilato de tere-butilo (29.8 mg, 13% de rendimiento).

EJEMPLO 275 N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 4491 [M+H] EJEMPLO 276 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazol-1 -carboxilato de tere-butilo MS (electroaspersión): m/z 549.2 [M+H] El Ejemplo 277 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

EJEMPLO 277 N-{3-[3-(3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 447.1 [M+H] El Ejemplo 278 se prepara siguiendo el método para el ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 278 N-{3-[3-(6-aminopiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 475.2 [M+H] El Ejemplo 279 se prepara siguiendo el método para el Ejemplo 205 mediante la reacción de N-[3-(3-Bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los alquinos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 279 N-(3-{3-[5-(4-metilpiperazin-1 -il)pent-1 -in-1-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 547.2 [M+H] Los Ejemplos 280 y 281 se preparan siguiendo el método para el ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 280 N-[3-(3-{2-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 530.2 [M+H] EJEMPLO 281 N-[3-(3-{3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazo (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 530.1 [M+H] El Ejemplo 282 se prepara siguiendo el método para el Ejemplo 205 mediante la reacción de N-[3-(3-Bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los alquinos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 282 N-{3-[3-(5-morfolin-4-ilpent-1-in-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 534.1 [M+H] N-{3-[3-(6-{[2-(Dimetilamino)etil]amino}piridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida.

Etapa 1 : a una solución de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (300 mg, 0.65 mmol) en DME (3 ml), se agregan Pd(PPh3) (112 mg, 0.15eq), K2C03 (solución de 2M, 3 ml, 10eq), y ácido 2-cloropiridina-5-borónico (200 mg, 1.3 mmol). La mezcla de reacción se calienta a 175° C en un horno microondas durante 20 minutos, luego se diluye con una solución saturada de NaHC03 y se extrae con AcOEt.

La fase orgánica se seca y se evapora bajo vacio; el crudo N-{3-[3-(6-cloro-piridin-3-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida se utiliza en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 2: N-{3-[3-(6-Cloro-piridin-3-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida se hace reaccionar con ?,?-dimetilaminoetilamina seguido por el método para el Ejemplo 257 con piridina como el disolvente para proporcionar N-{3-[3-(6-{[2-(dimetilamino)etil]amino}piridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (13.9 mg, 3.9% de rendimiento para las dos etapas). (1 H CD30D): 8.82(m, 1 H); 8.65(d, 1 H); 8.56(m, 1 H); 8.51 (s, 1 H); 8.31-8.21 (m, 3H); 7.96-7.86(m, 3H); 7.74(dd, 1 H); 7.62(dd, 1 H); 7.20(d, 1 H); 6.81 (dd, 1 H); 3.72(m, 2H); 3.37(m, 2H); 2.99(s, 6H).

MS (electroaspersión): m/z 546.2 [M+H] El Ejemplo 284 se prepara mediante la reacción de N-{3-[3-(6-Cloro-piridin-3-il)-pirazolo[1 ,5-a]pi midin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida con metilamina seguido por el método para el Ejemplo 257 con piridina como el disolvente para proporcionar N-(3-{3-[6-(metilamino)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida (13.7 mg, 4.1 % de rendimiento para las 2 etapas). (1 H CD30D): 8.73(m, 1 H); 8.69(d, 1 H); 8.59(s, 1 H); 8.56(dd, 1 H); 8.49(dd, 1 H); 8.29(m, 1 H); 8.24(m, 1 H); 7.97-7.87(m, 3H); 7.74(m, 1 H); 7.62(dd, 1 H); 7.24(d, 1 H); 6.99(d, 1 H); 3.04(s, 3H).

EJEMPLO 284 N-(3-{3-[6-(metilamino)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 489.1 [M+H] Los Ejemplos 285 y 286 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

EJEMPLO 285 N-(3-{3-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487.3 [M+H] EJEMPLO 286 N-(3-{3-[3-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487.4 [M+H] El Ejemplo 287 se prepara al hacer reaccionar 3-(4-bromofenil)-1 H-pirazol-5-amina con N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida, utilizando el método del Ejemplo 109.

EJEMPLO 287 N-{3-[2-(4-bromofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(t fluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 537.2 [M+H] Los Ejemplos 288-289 se preparan siguiendo el método para el ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 288 N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 566.5 [M+H] EJEMPLO 289 N-[3-(3-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 530.1 [M+H] EJEMPLO 290 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[2-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin- 7-il}fenil)benzamida.

A una solución de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3- trifluorometil-benzamida, (100 mg, 0.216 mmol) en dimetiléter etilenglicol (3 mL) se agrega ácido 2-(trifluorometil)fenilborónico (82 mg, 0.433 mmol), [1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(ll), complejo con diclorometano (35 mg, 0.043 mmol), carbonato de sodio (2M solución acuosa, 0.43 mL, 0.864 mmol). Después se coloca en microondas a 100° C durante 1000 segundos, la solución se diluye con acetato de etilo, se filtra con celita, se concentra, y se purifica por HPLC para proporcionar 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[2-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida (1 1.8 mg, 10% de rendimiento).

HPLC: Ta= 2.75 min; MS 525.1 [M-H] Los Ejemplos 291-300 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

N-(3-{3-[3-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 487.4 [M+H] EJEMPLO 291 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[3-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 525.1 [M+H] EJEMPLO 292 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[4-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)b^ MS (electroaspersión): m/z 525.1 [M+H] EJEMPLO 293 N-{3-[3-(2-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 484.1 [M+H] EJEMPLO 294 N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 484.1 [M+H] EJEMPLO 295 N-{3-[3-(4-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 484.1 [M+H] EJEMPLO 296 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo MS (electroaspersión): m/z 517.1 [M+H] EJEMPLO 297 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo MS (electroaspersión): m/z 517.1 [M+H] EJEMPLO 298 N-{3-[3-(2-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 501.1 [M+H] EJEMPLO 299 N-{3-[3-(3-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 501.1 [M+H] EJEMPLO 300 N-{3-[3-(4-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 501.1 [M+H] El Ejemplo 301 se prepara siguiendo el método para el Ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 301 N-{3-[3-(2-cloropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 494.3 [M+H] EJEMPLO 302 N-[3-(5-metil-2-piridin-4-iipirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida.

Etapa 1 : Una mezcla de 3-dimetilamino-1 -(3-nitro-fenil)-but-2-en-1 -ona (0.205 g, 1.28 mmol) y 5-pirid¡n-4-il-2H-p¡razol-3-ilam¡na (0.3 g, 1 .28 mmol) en 3 mL de ácido acético se calienta a 80° C durante la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, un precipitado sólido que se filtra, se lava con ácido acético frío y se seca in vacuo para proporcionar 5-metil-7-(3-nitro-fenil)-2-piridin-4-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina puro (0.131 g, 31 % de rendimiento) como un sólido amarillo.

MS 332.2 [M+H] Etapa 2: A una suspensión de 5-metil-7-(3-nitro-fenil)-2-piridin-4-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina (0.10 g, 0.30 mmol) en una mezcla de dimetilformamida, tetrahidrofurano y metanol (3 mL/2 mL/2mL) se agrega 0.015 g de 10% paladio sobre carbono bajo nitrógeno. La atmósfera de nitrógeno se sustituye con hidrógeno, y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo un balón de hidrógeno. Siguiendo la sustitución del hidrógeno con nitrógeno, el paladio sobre carbono se remueve mediante filtración, y se lava adicionalmente con 1 : 1 cloruro de metileno/metanol. Después de la remoción de los disolventes in vacuo, el producto 3-(5-metil-2-piridin-4-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenilamina se precipita a partir de éter y se utiliza directamente en la siguiente etapa.

MS 302.0 [M+H].

Etapa 3: Una mezcla de 3-(5-metil-2-piridin-4-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenilamina (91 mg, 0.3 mmol), cloruro de 3-trifluorometil-benzoilo (0.045 mL, 0.3 mmol) y 1 mL de piridina se agita a temperatura ambiente durante 3 días. El disolvente se remueve in vacuo, y el producto crudo se disuelve en DMSO. Después de remover el material insoluble mediante filtración, el producto se purifica por HPLC (fase inversa) para proporcionar N-[3-(5-Metil-2-piridin-4-il-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (23 mg, 16 % de rendimiento) como un sólido blancuzco.

MS 474.3 [M+H] MS (electroaspersión): m/z 474.3 [M+H] EJEMPLO 303 N-(3-{3-[2-(1-hidroxietil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamída A una solución de N-{3-[3-(2-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida, N-{3-[3-(2-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (20 mg, 0.039 mmol) en metanol (3 mL) se agrega borohidruro de sodio (4 mg, 0.12 mmol). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 4 hrs y el disolvente se remueve bajo vacío. El residuo se disuelve en acetato de etilo, se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se concentra, se purifica por cromatografía flash para proporcionar N-(3-{3-[2-(1-hidroxietil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- trifluorometil)benzamida (8 mg, 40% de rendimiento).

MS (electroaspersión): m/z 503.2 [M+H] El Ejemplo 304 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 303 a partir de N-{3-[3-(3-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (14. 7 mg, 69% de rendimiento).

MS (electroaspersión): m/z 503.2 [M+H] El Ejemplo 305 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

EJEMPLO 305 N-{3-[3-(2-metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 473.1 [M+H] EJEMPLO 306 N-{3-[3-(1 -metil-1 ,2,3,6-tetrahidro (trifluorometil)benzamida.

Etapa 1 : Una mezcla de 3-am¡no pirazol (44 mg, 0.5 mmol) y 1 -metil-4-piperid¡na (0.12 mL, 1.0 mmol) en ácido acético glacial (1 mL) se agita a temperatura ambiente durante 3 horas. El disolvente se evapora hasta secado para producir 4-(1-metil-1 ,2,3,6-tetrahídro-piridin-4-il)-2H-pirazo-3-ilamina como una espuma amarilla que se utiliza en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 2: N-{3-[3-(1-metil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida se prepara siguiendo el método utilizado para el ejemplo 205 (etapa 3) a partir de 4-(1-metil-1 ,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-2H-pirazo-3-ilamina crudo y N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-triflurometil-benzamida. Pf: 163o-165o C, MS (electroaspersión): m/z 478.3 [M+H].

EJEMPLO 307 N-(3-{3-[1-(2-pirrolidin-1 -iletil)-1 H-pirazol-4-i!]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-íl}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida, N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (33.8 mg, 0.075 mmol) en N-N-dimetilformamida (3 mL) se agrega clorhidrato de 1-(2-cloroetil)pirrolidina (15.3 mg, 0.090 mmol), y carbonato de cesio (5.8 mg, 0.18 mmol), y la cantidad catalítica de yoduro tetrabutilamonio (5.50 mg, 0.015 mmol). La mezcla es se calienta a 65° C durante 24 hrs. La solución se diluye con acetato de etilo, se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra, se concentra, y se purifica por cromatografía flash (EtOAc:MeQH) para dar N-(3-{3-[1-(2-pirrolidin-1 - ¡letil)-1 H-pirazol-4-il]pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡midin-7-¡l}fenil)-3-(tnfluorometil)benzam¡da como un sólido amarillo (17.6 mg, 43% de rendimiento).

MS (electroaspersión): m/z 546.4 [M+H] El Ejemplo 308 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

EJEMPLO 308 N-{3-[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3 (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 463.3 [M+H] EJEMPLO 309 N-{3-[3-(1-metilpiperidin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida.

Una mezcla de N-{3-[3-(1 -metil-1 , 2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (0.06 g, 0.13 mmol) y 10% de paladio sobre carbono (20 mg) en etanol (15 mL) se agita en un agitador Parr con H2 a 45 psi durante 20 horas. La mezcla se filtra a través de una almohadilla de celita, se lava con etanol y el filtrado se evapora hasta secado. El residuo se purifica por cromatografía flash de gel de sílice (metanol/cloruro de metileno) para producir 0.042 g (68%) de N-{3-[3-(1 -metilpiperidin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido blanco. Pf: 183° C-1850 C, MS 480.3 [M+H].

Los Ejemplos 310-312 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 290 utilizando los ácidos borónicos adecuados o ésteres borónicos.

EJEMPLO 310 N-{3-[3-(3,5-diformilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 513.3 [M+H] EJEMPLO 31 1 N-{3-[3-(6-fluoropiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)ben MS (electroaspersión): m/z 478.1 [M+H] EJEMPLO 312 N-{3-[3-(6-metoxipiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorornetil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 490.1 [M+H] El Ejemplo 313 se prepara siguiendo el método para el Ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con los ácidos borónicos sustituidos correspondientes.

EJEMPLO 313 N-{3-[3-(5-form¡l-2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 477.2 [M+H] EJEMPLO 314 Ácido 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoico MS (electroaspersión): m/z 503.2 [M+H] A una solución de 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-iljbenzoato de metilo (16 mg, 0.031 mmol) en metanol-THF-agua (4 mL/2 mL/1 mL) se agrega Solución de LiOH (2N, 0.14 mL, 0.27 mmol). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 24 hrs. La solución se acidifica con 10% de ácido cítrico. La solución entera se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio, y se concentra para dar ácido 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoico como un sólido amarillo (14 mg, 90% de rendimiento).

MS 503.2 [M+H] EJEMPLO 315 N-(3-{3-[4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

Etapa 1 : Una mezcla de ácido (4-bromometilfenil)boronico (0.1 18 g, 0.51 mmol) y pirrolidina (0.082 mL, 1.0 mmol) se agita 1 mL tetrahidrofurano a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida y el ácido 4-pirrolidin-1 -ilmetilfenilborónico crudo se utiliza en la siguiente etapa sin purificación adicional.

Etapa 2: se prepara N-(3-{3-[4-(Pirrolidin-1 -ilmetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida siguiendo el método para el Ejemplo 154 mediante la reacción de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con ácido 4-pirrolidin-1 -ilmetilfenilborónico (0.058 g, 42% de rendimiento).

MS: [M+H]+ 542.4, MS-HPLC: [M+H]+ 542.2 a Ta 1 1.6 min.

MS (electroaspersión): m/z 542.4 [M+H] EJEMPLO 316 N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-2-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

MS (electroaspersión): m/z 530.4 [M+H] Una solución de N-{3-[3-(5-formil-2-fu l)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (0.074 g, 0.155 mmol) y pirrolidina (0.062 ml_, 0.775 mmol) en 1.6 ml_ de 1 -metil-2-pirrolidinona y 3.2 mL de diclorometano se enfría a 5o C. A esto se agrega triacetoxiborohidruro de sodio (0.13 g, 0.620 mmol). La mezcla se agita cinco minutos, luego se agregan tres gotas de ácido acético glacial. Se agita durante la noche a temperatura ambiente. Se agrega bicarbonato de sodio saturado y la mezcla acuosa resultante se particiona con diclorometano y se lava con solución salina. La capa orgánica recolectada se seca sobre sulfato de sodio, se concentra bajo presión reducida, luego se purifica por cromatografía flash en gel de sílice en 0-15% MeOH/ CH2CI2 para dar N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1-ilmetil)-2-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida (0.010 g, 12% de rendimiento).

MS: [M-H] 530.4, HRMS [M+H]+ 532.19542.

Los Ejemplos 317 y 318 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 109 al utilizar los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 317 N-[4-fluoro-3-(2-p¡rid¡n-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 478.3 [M+H] EJEMPLO 318 N-(4-fluoro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 401 .2 [M+H] El Ejemplo 319 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 316 al utilizar los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 319 N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-3-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 532.4 [M+H] MS: [M+H] 532.4, MS-HPLC: [M+H]+ 532 a Ta 11.4 min.

EJEMPLO 320 N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de N-(3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida, (ejemplo 153) (100 mg, 0.261 mmol) en diclorometano (5 ml_) se agrega N- yodosuccinimida (120 mg, 0.533 mmol). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de remover el sólido mediante filtración, el filtrado se concentra para dar el residuo amarillo y se purifica por HPLC (130 mg, 98% de rendimiento).

MS 509.2 [M+H] El Ejemplo 321 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 283, etapa 1 , a! hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3- trifluorometilbenzamida con pinacol éster de ácido 5-formilfuran-3-borónico. Siguiendo la purificación mediante cromatografía de gel de sílice, N-{3-[3-(5-formil-3-furil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido amarillo en 33% de rendimiento.

EJEMPLO 321 N-{3-[3-(5-formil-3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirim^ MS: [M+H]+ 477.1 El Ejemplo 322 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 316, al hacer reaccionar N-{3-[3-(5-formil-3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida con N-etilpiperazina. Siguiendo la purificación mediante cromatografía de gel de sílice, N-[3-(3-{5-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]-3-furil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene en 89% de rendimiento.

EJEMPLO 322 N-[3-(3-{5-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]-3-furil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 575.5 EJEMPLO 323 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[(trimetilsilil)etinil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida: A una solución de N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida, (ejemplo 320) (240 mg, 0.473 mmol) y trimetilsililacetileno (193 mg, 0.27 ml_, 1.96 mmol) en trietilamina (2 ml_) y acetonitrilo (2 ml_) se agregan diclorobis(trifenilfosfina)paladio (ll)(92 mg, 131 mmol) y yoduro de cobre (49 mg, 0.262 mmol) bajo atmósfera de nitrógeno. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se concentra y se disuelve en acetato de etilo. Esta solución orgánica se lava con solución de cloruro de sodio saturado, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra, y se concentra para dar el residuo negro. Este residuo se purifica por cromatografía de columna (hexanos:acetato de etilo) para dar el sólido amarillo (31 mg, 14% de rendimiento).

MS 479.3 [M+H] EJEMPLO 324 N-{3-[2-(imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (R = H) Etapa 1 : A una solución 10 ml_ de cloruro de oxalilo se agrega ácido 4-imidazolcarboxilico (1.0 g, 8.92 mmol) a temperatura ambiente, seguido por 2 gotas de dimetilformamida. La mezcla se calienta a reflujo durante 90 minutos, luego se enfría a temperatura ambiente. Siguiendo la remoción del disolvente mediante evaporación, se agrega tolueno y se evapora hasta secado dos veces para proporcionar 1.49 g de clorhidrato cloruro imidazol-4-carbonilo en producción cuantitativa como un sólido amarillo. Este se utiliza en la etapa posterior sin purificación.

Etapa 2: Una solución 50 ml_ de tetrahidrofurano se enfría a -78° C utilizando un baño seco de hielo/acetona. A esto se agrega n-butillitio (18.8 ml_ de una solución de hexano 2.5 M, 44.6 mmol). Después de 10 minutos, se agrega lentamente acetonitrilo (2.8 ml_, 53.5 mmol) con una jeringa durante 10 minutos adicionales. La solución resultante se agita durante 30 minutos adicionales, tiempo durante el cual se forma un precipitado blanco. A esto se agrega 1.49 g de clorhidrato cloruro de imidazol-4-carbonilo en dos porciones. La mezcla se agita adicionalmente durante 45 minutos, tiempo en el cual se forma un precipitado sólido a partir de la solución roja. La solución se calienta a 0o C, y el sólido se filtra. La purificación del sólido se lleva a cabo mediante cromatografía de gel de sílice (eluyendo con un gradiente de 7:3 a 85: 15 cloruro de metileno/metanol) para proporcionar 0.60 g (50% de rendimiento) de 3-(imídazol-5-il)-3-oxopropanonitrilo como un sólido ceroso oscuro.

Etapa 3: a una solución de 3-(imidazol-5-il)-3-oxopropanonitrilo (0.3 g, 2.22 mmol) en etanol (8 mi), se agregan NH2NH2.H20 (0.2 mi, 4.19 mmol) y una gota de HCI concentrado. Después de agitar la mezcla a reflujo durante 3 horas, la reacción se completa. El Etanol se evapora bajo presión con aspiradora, luego bajo alto vacío para proporcionar 5-(imidazol-4-il)-2H-pirazol-3-ilamina cruda como un aceite café espeso, que se utiliza en la siguiente etapa sin purificación.

Etapa 4: Mediante el procedimiento del ejemplo 58, etapa 3, 5-(imidazol-4-il)-2H-pirazol-3-ilamina cruda (0.1 1 g, 0.74 mmol) se hace reaccionar con N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida en ácido acético (2.5 mL) para proporcionar 0.056 g (17% de rendimiento) de N-{3-[2-(imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido amarillo pálido.

MS (electroaspersión): m/z 449.3 [M+H] EJEMPLO 325 3,5-difluoro-N-[3-(2-pir¡din-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida Etapa 1 : 3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)anilina, sal diclorhidrato Una solución de 8.726 g (27.5 mmoles) de 7-(3-nitrofenil)-2-piridin-4-ilpirazolo-[1 ,5-a]pirimidina (se prepara siguiendo el método del Ejemplo 1 , Etapas 1 & 2, utilizando 5-píridin-4-il-2H-pirazol-3-ilamina en la etapa 2) en 150 mL de ácido acético se calienta a 80° C y 7.679 g (137.5 mmoles) de polvo de hierro se agrega en varias porciones durante 15 minutos. La mezcla se agita a 80°C durante 3 horas y se le permite enfriar a temperatura ambiente. El sólido precipitado se filtra y el filtrado se concentra y se filtra 4 veces adicionales. Las sales inorgánicas sólidas recolectadas se desechan y el licor madre final se concentra hasta secado para dar una mezcla de la anilina deseada y su acetanilida correspondiente. Esta mezcla cruda se pone en reflujo durante 3 horas en una mezcla 5:2 de etanol y ~10N de ácido clorhídrico. Después de enfriar y agitar durante la noche a temperatura ambiente el producto se filtra, se lava con etanol y se seca para dar el producto como un sólido tostado, que se utiliza sin purificación adicional.

MS (electroaspersión): m/z 288 [M+H] Etapa 2: 3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida A una mezcla de 0.097 g (0.30 mmoles) de 3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]-pirimidin-7-il)anilina, sal diclorhidrato y 0.005 g (0.04 mmoles) de 4-(dimetilamino)piridina se agrega 0.106 g (0.60 mmoles) de cloruro de 3,5-difluorobenzoilo. La filtración de la mezcla de reacción, la adición de 10 mL de agua al filtrado y el filtrado del precipitado resultante proporciona 0.148 g del producto crudo. La purificación de una porción 0.060 g por HPLC da 0.047 g de 3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida pura.

MS (electroaspersión): m/z 428 [M+H] EJEMPLO 326 7-(2-metoxi-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de etilo Etapa 1 : (2E)-3-(dimetilamino)-1 -(2-metoxi-5-nitrofenil)prop-2-en-1-ona A una solución de 0.800 g (4.37 mmol) de 5'-amino-2'-fluoroacetofenona se agrega 3 mL de MDF-dimetil acetal y la mezcla resultante se calienta a reflujo durante la noche y luego se concentra in vacuo. El residuo se tritura con éter y se filtra para proporcionar (2E)-3-(dimetilamino)-1 -(2-metoxi-5-nitrofenil)prop-2-en-1-ona.

Etapa 2: 7-(2-metoxi-5-nitrofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo De acuerdo con el método del Ejemplo 58, Etapa 3, (2E)-3-(dimetilamino)-1 -(2-metox¡-5-nitrofenil)prop-2-en-1-ona y 3-amino-4-carbetoxipirazol da 7-(2-metoxi-5-nitrofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo.

Etapa 3: 7-(5-amino-2-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución de 0.074 g (0.216 mmol) de 7-(2-metoxi-5-nitrofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo en 3 mL de acetato de etilo se agrega 0.010 g de 10% Pd/C y la mezcla resultante se coloca bajo 1 atm de hidrógeno utilizando un balón. La reacción se agita a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se filtra a través de celita. El filtrado se concentra in vacuo para proporcionar 7-(5-amino-2-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo que se utiliza sin purificación para la siguiente etapa.

Etapa 4: De acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 , Etapa 4, 7-(5-amino-2-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo se convierte en 7-(2-metox¡-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de etilo, se aisla como un sólido amarillo después de cromatografía de columna eluyendo con acetato de etilo/hexanos (3:2).

MS (electroaspersión): m/z 485 [M+H] EJEMPLO 327 N-(4-metoxi-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida De acuerdo con el procedimiento utilizado para la preparación de 7-(2-metoxi-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de etilo, pero utilizando 3-aminopirazol en la etapa 2 en lugar de 3-amino-4-carbetoxipirazol, N-(4-metoxi-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido blancuzco. MS (electroaspersión): m/z 413 [M+H] EJEMPLO 328 N-[3-(3-et¡niln¡ra7nlnM ñ-a1nir¡m¡Hin-7-ihfpnill- - trifli inrnmptihhRnyamiria- A una solución de 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[(trimetilsilil)etinil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida, (25 mg, 0.052 mmol) en metanol-diclorometano (5 mL-1 mL) se agrega 1 mL de 1 N de solución de hidróxido de sodio. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 h y se neutraliza con 1 N de solución de clorhidrato. La mezcla se concentra para remover el disolvente orgánico y se extrae en acetato de etilo. Las capas orgánicas se lavan con agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran y se concentran para dar el residuo amarillo. El residuo se purifica por cromatografía de columna (hexanos:acetato de etilo) para dar el sólido amarillo (9 mg, 43 % de rendimiento).

MS 406.9 [M+H] El Ejemplo 329 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 283, etapa 1 , al hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometilbenzamida con 1 -metil-4-[4-(4,4,5,5-tetrametil-[1 ,3,2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-piperazina. Siguiendo la purificación mediante cromatografía de gel de sílice, N-[3-(3-{4-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido amarillo en 38% de rendimiento.

EJEMPLO 329 N-[3-(3-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 571.4 EJEMPLO 330 N-{3-[3-(2-metoxipirimidin-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil- benzamida, (100 mg, 0.216 mmol) en dimetiléter etilenglicol (3 mL) se agrega ácido 2- metoxipirimidina-5-borónico (66 mg, 0.433 mmol), [1 ,1 '- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(ll), el complejo con diclorometano (35 mg, 0.043 mmol), carbonato de sodio (2M de solución acuosa, 0.43 mL, 0.864 mmol). Después se coloca en microondas a 100° C durante 1000 segundos, la solución se diluye con acetato de etilo, se filtra con celita, se concentra, y se purifica por HPLC (10 mg, 10% de rendimiento).

MS 489.2 [M-H] EJEMPLO 331 N-[3-(3-{3,5-bis[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida: A una solución de N-{3-[3-(3,5-diformilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida, (42 mg, 0.08 mmol) en metanol (10 mL) se agrega dimetilamina (2M de solución en metanol, 0.16 mL, 0.32 mmol). Después de 1 h de agitar se agregan a la solución ácido acético (5 mg, 0.08 mmol) y cianoborohidruro de sodio (20 mg, 0.32 mmol). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche, se concentra para dar el residuo amarillo. Este residuo se disuelve en metanol y se filtra para remover el residuo sólido. El filtrado se concentra y se purifica por HPLC (9.7 mg, 22% de rendimiento).

MS 573.4 [M+H] EJEMPLO 332 N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-metoxifenil]-3-(trifluorometil)benzamida A 0.204 g (0.495 mmol) de N-(4-metoxi-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida en 10 mL de diclorometano se agrega 0.134 g (0.594 mmol) de N-yodosuccinimida y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla resultante se lava con bisulfito de sodio saturado y agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar 0.266 g de N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-metoxifenil]-3-(trifluorometil)benzamida. MS (electroaspersión): m/z 539 [M+H] EJEMPLO 333 N-[4-fluoro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A 0.036 g (0.09 mmol) del producto de N-(4-fluoro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida (Ejemplo 318) en 5 mL de cloroformo se agrega 0.024 g (0.108 mmol) de N-yodosuccinimida y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla resultante se lava con bisulfito de sodio saturado y agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se lava con acetato de etilo para proporcionar N-[4-fluoro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida.

MS (electroaspersión): m/z 527 [M+H] EJEMPLO 334 3-(difluorometil)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida Etapa 1 : cloruro de 3-(difluorometil)benzoilo Una mezcla de 0.10 g (0.61 mmol) de ácido 3-(difluorometil)benzoico (WO 2002050019), cloruro de oxalilo (0.16 mL, 1.83 mmol) y DMF (3 gotas) en dioxano (1 mL) se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. Los disolventes luego se remueven bajo presión reducida para proporcionar cloruro de 3-(difluorometil)benzoilo crudo.

Etapa 2: Una mezcla de 3-(2-(piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)anilina (0.219 mg, 0.61 mmol), cloruro de 3-(difluorometil)benzoilo (0.116 mg, 0.61 mmol), trietilamina 0.85 mL, 6.1 mmol) en NMP se agita a temperatura ambiente durante 3h. La reacción se filtra y la mezcla cruda primero se purifica en HPLC (acetonitrilo/agua/ ácido trifluoroacético), seguido por purificación adicional en gel de sílice utilizando 5% de metanol en diclorometano para dar 3-(difluorometil)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida como un sólido amarillo (13.3 mg, 10% de rendimiento).

MS 442.3 [M+H].

El Ejemplo 335 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 283, etapa 1 , al hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometilbenzamida con 1-metil-4-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxoborolan-2-il)piridin-2-¡l] piperazina. Siguiendo la purificación mediante cromatografía de gel de sílice, N-(3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido amarillo en 38% de rendimiento.

EJEMPLO 335 N-(3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1 -il)pindin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 558.4 Los Ejemplos 336, 337, 338 y 339 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 330 al utilizar los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 336 N-{3-[3-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 478.3 [M+H] EJEMPLO 337 N-[3-(3-pirimidin-5-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 461.1 [M+H] EJEMPLO 338 N-(3-{3-[2-(dimetilamino)pirimidin-5-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 504.1 [M+H] EJEMPLO 339 N-{3-[3-(2-morfolin-4-ilpirimidin-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 546.3 [M+H] EJEMPLO 340 Ácido 7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxíli Etapa 1 : N-(3-Acetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida A una solución de 1 -(3-Amino-fenil)-etanona (5.0 g, 36.99 mmol) en CH2CI2 (100 mL) y piridina (4.48 mL, 55.48 mmol) se agrega cloruro de 3-trifluorometil-benzoilo (6 mL, 40.68 mmol) en forma de gotas a 0o C. La reacción se le permite calentar a 25° C durante 19h. La reacción se diluye en CH2CI2 (100 mL) y el orgánico se lava con HCI 1 N (25 mL) y solución salina (100 mL). El orgánico se seca sobre MgS04, se filtra se concentra para obtener un sólido crudo. El crudo se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40L), eluyente 1 :4 EtOAc-Hex para obtener N-(3-acetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida como un sólido amorfo (10.9 g, 96%).

Espectro de masa (+ESI): 308 (M+H)+.

Etapa 2: N-[3-(3-Dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluoromet¡l-benzamida N-(3-Acetil-fenil)-3-trifluorometil-benzamida (1 1.0 g, 35.73 mmol) se disuelve en DMF-DMA (50 mL) y se calienta a 100° C. Después de 5h el disolvente se remueve bajo presión reducida para dar un aceite viscoso naranja. La mezcla cruda se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40L), eluyente 1 :4 EtOAc-Hex, luego 100% EtOAc para obtener N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida como un sólido amorfo (9.8 g, 75.7%). Espectro de masa (+ESI): 363 (M+H)+.

Etapa 3. éster de metilo de ácido lsoxazol-5-carboxílico Una mezcla de ácido lsoxazol-5-carboxílico (2.5 g 22.1 mmol), bicarbonato de sodio (5.57 g, 66.32 mmol) y yodometano (8.26 mL, 132.65 mmol) en DMF (30 mL) se agita a 25° C durante 19h. La mezcla se diluye in H20 (30 mL) y se extrae con éter (2x50 mL). La capa de éter se lava con solución salina, se seca sobre MgS04, se filtra, se concentra in vacuo para obtener un aceite crudo. El crudo se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40m), eluyente EtOAc-Hexanos (1 :2), luego 100% EtOAc para obtener éster de metilo de ácido lsoxazol-5-carboxílico como un sólido amorfo (1.2 g, 42.7%).

Espectro de masa (+ESI): 128 (M+H)+.

Etapa 4. 3-lsoxazol-5-il-3-oxo-propionitrilo A una suspensión de t-butóxido de potasio (1 M de THF, 14.2 mL, 14.16 mmol) se agrega una solución premezclada de éster de metilo de ácido lsoxazol-5-carboxílico (1 .2 g, 9.44 mmol) y CH3CN (0.464 g, 1 1.33 mmol) en tolueno. El sólido se precipita inmediatamente y llega a ser difícil agitar. La reacción se calienta a 80° C durante 19h. Las sales de potasio se recolectan mediante filtración, se lavan con tolueno, éter y se secan para obtener 3-isoxazol-5-il-3-oxo-propionitrilo como un sólido café (1.68 g).

Espectro de masa (+ESI): 137 (M+H)+.

Etapa 5. 5-lsoxazol-5-il-2H-pirazol-3-ilamina Una mezcla de 3-isoxazol-5-il-3-oxo-propionitrilo (1.2 g, 9.44 mmol), monohidrato de hidrazina (0.916 mL, 18.84 mmol), HCI (0.717 mL, 23.6 mmol) en etanol (25 mL) se calienta a reflujo durante 19h. La cromatografía de capa delgada revela que la reacción se completa grandemente. La mezcla se enfría, se filtra (los sólidos inorgánicos se desechan), luego se basifica con NaHC03 acuoso saturado (2mL) y la mezcla se evapora hasta secado para obtener 5-isoxazol-5-il-2H-pirazol-3-ilamina (0.5 g, 35.1 %).

Espectro de masa (+ESI): 151 (M+H)+.

Etapa 6. Ácido 7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxílico Una solución de N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (0.965, 2.66 mmol) y 5-lsoxazol-5-il-2H-pirazol-3-ilamina (0.5 g, 3.33 mmol) en ácido acético se calienta a 100° C durante 19h. El disolvente se remueve in vacuo. El aceite crudo (1.2 g) se diluye en acetato de etilo (200ml_) y el orgánico se lava con NaHC03 acuoso saturado (2x50 ml_) y solución salina (50 ml_). El orgánico se seca sobre MgS04, se filtra, y se concentra in vacuo para obtener un aceite crudo. El crudo se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40m), eluyente 100% EtOAc, luego 5% de metanol en EtOAc para obtener ácido 7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxílico como un sólido amorfo (0.2 g, 16.8%).

Espectro de masa (+ESI): 450 (M+H)+.

Los Ejemplos 341 y 342 se preparan siguiendo un procedimiento modificado descrito para el ejemplo 330, al hacer reaccionar N-[4-fluoro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida y éster de tere-butilo de ácido 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-pirazol-1 -carboxílico bajo condiciones térmicas (80° C durante 16 horas en 1 ,2-dimetoxietano/carbonato de potasio acuoso). Los compuestos crudos se purifican por cromatografía flash (hexanos.acetato de etilo) para dar N-{4-fluoro-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluoromet¡l)benzamida (1 1.6 mg, 13% de rendimiento) y 4-[7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H- pirazol-1 -carboxilato de tere-butilo (1 1.7 mg, 1 1 % de rendimiento).

EJEMPLO 341 N-{4-fluoro-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS 467.3 [M+H] EJEMPLO 342 4-[7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H pirazol-1-carboxilato de tere-butilo MS 567.3 [M+H] El Ejemplo 343 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 257, etapa 5, al hacer reaccionar N-{3-[3-(2-cloropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida con N-metilpiperazina en NMP. Siguiendo la purificación por HPLC (acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético), 14 mg de N-(3-{3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-4-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido beige (9% de rendimiento).

EJEMPLO 343 N-(3-{3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-4-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 558.4 Ejemplo 344 N-(4-fluoro-3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)p¡ridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

Una mezcla de N-[4-fluoro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida (80 mg, 0.15 mmol), 1-metil-4-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxoborolan-2-il)piridin-2-il]piperazina (55 mg, 0.18 mmol), 1 ,1'-Bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(ll), complejo con CH2CI2 (6 mg, 0.007 mmol) se combinan en 0.8 mL de dimetiléter etilenglicol y 0.4 mL de 2M de carbonato de sodio acuoso y se caliente por microondas a 170° C durante 1200s. La mezcla de reacción se evapora, se redisuelve en DMSO y se purifica por HPLC de fase inversa para dar N-(4-fluoro-3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1 -il)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido amarillo, 43 mg, 42% de rendimiento.

MS: [M+H]+ 576.3 Ejemplo 345 N-[4-cloro-3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida De acuerdo con el procedimiento de N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida (Ejemplo 109), N-{4-cloro-3-[(2E)-3-(dimetilamino)prop-2-enoil]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (se prepara de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 58, Etapa 1 , a partir de 5'-amino-2'-cloroacetofenona) y 5-piridin-4-il-2H-pirazol-3-ilamina proporciona N-[4-cloro-3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido tostado.

MS (electroaspersión): m/z 494 [M+H] 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo-[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de etilo De acuerdo con el método de 2-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (Ejemplo 58), partiendo de 5'-amino-2'-cloroacetofenona y utilizando 3-amino-4-carbetoxipirazol en la etapa 3, se obtiene 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de etilo como un sólido blanco después de trituración con éter.

MS (electroaspersión): m/z 489 [M+H] Ejemplo 347 N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-ilfenil)-3-(tnfluorometil)benzamida De acuerdo con el procedimiento de N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida (Ejemplo 109), N-{4-cloro-3-[(2E)-3-(dimetilamino)prop-2-enoil]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (se prepara de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 58, Etapa 1 , a partir de 5'-am¡no-2'-cloroacetofenona) y 3-aminopirazol proporciona N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida.

MS (electroaspersión): m/z 417 [M+H] El Ejemplo 348 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 344, al hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con 1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-[1 ,3,2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-piperazina. Siguiendo la purificación por HPLC (acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético), 15 mg de N-{3-[3-(4-piperazin-1 -ilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido beige, 11 % de rendimiento.

EJEMPLO 348 N-{3-[3-(4-piperazin-1-ilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 543.3 EJEMPLO 349 N-{3-[2-(1-Metil-1 H-imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida Se prepara N-{3-[2-(1 -Metil-1 H-imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida siguiendo el método de N-{3-[2-(imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (Ejemplo 324), utilizando ácido 3-metil-3H-imidazol-4-carboxílico como el material de partida.

MS (electroaspersión): m/z 463.3 [M+H] EJEMPLO 350 2-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]am carboxilato de tere-Butilo se prepara por el método de N-{3-[3-(2-metoxipirimidin-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡l]fen¡l}-3-(trifluorometil)benzam¡da (Ejemplo 330).

MS (electroaspersión): m/z 548.3 [M+H] EJEMPLO 351 N-[4-cloro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A 0.085 g (0.0.204 mmol) de N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida en 10 mL de cloroformo se agrega 0.055 g (0.245 mmol) de N-yodosuccinimida y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla resultante se lava con bisulfito de sodio saturado y agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se tritura con éter para proporcionar N-[4-cloro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida.

MS (electroaspersión): m/z 541 [M-H] EJEMPLO 352 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de metilo A 0.075 g (0.159 mmol) de 7-(2-fluoro-5-{[3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (Ejemplo 91 ) se disuelve en 1 mL de THF y 1 mL de metanol se agrega 0.6 mL de 1 N de hidróxido de sodio y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla resultante se acidifica con HCI 1 N y se extrae con acetato de etilo. Los orgánicos se lavan con agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran in vacuo para proporcionar 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de metilo como un sólido blanco.

MS (electroaspersión): m/z 459 [M+H] El Ejemplo 353 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 344, al hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con 1-metil-4-[4-(4,4,5,5-tetrametil-[1 ,3,2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-piperazina. Siguiendo la purificación por HPLC (acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético), 1 1 mg de N-(3-{3-[4-(4-metilpiperazin-1 -il)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)- 3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido beige, 8% de rendimiento.

EJEMPLO 353 N-(3-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 557.4 El Ejemplo 354 se prepara siguiendo el procedimiento para el Ejemplo 344, al hacer reaccionar N-[3-(3-bromo-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida con N-[5-(4,4,5,5-tetrametil-[1 ,3,2]dioxaborolan-2-il)-piridin-2-il]-acetamida. Siguiendo la purificación por HPLC (acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético), 12 mg de N-{3-[3-(6-acetamidopiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida se obtiene como un sólido beige-amarillo, 10% de rendimiento.

EJEMPLO 354 N-{3-[3-(6-acetamidopiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS: [M+H]+ 517.3 EJEMPLO 355 N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-clorofenil]-3-(trifluorometil)benzamida A 0.085 g (0.0.204 mmol) de N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]p¡rimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida en 10 mL de cloroformo se agrega 0.044 g (0.245 mmol) de N-bromosuccinimida y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla resultante se lava con bisulfito de sodio saturado y agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se tritura con éter para proporcionar 0.056 g de N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-clorofenil]-3-(trifluorometil)benzamida.

MS (electroaspersión): m/z 493 [M-H] EJEMPLO 356 7-(3-{[4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo Etapa 1 : éster de metilo de ácido 4-Bromometil-3-trifluorometilbenzoico A una solución de 3.526 g (16.17 mmol) de éster de metilo de ácido 4-metil-3-trifluorometilbenzoico en 100 mL de tetracloruro de carbono se agrega 3.17 g (17.79 mmol) de N-bromosuccinimida y la reacción se calienta a reflujo bajo una lámpara de alta intensidad durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente la reacción se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se utiliza para la siguiente etapa.

Etapa 2: 4-((metilamino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo A 0.500 g (1 .684 mmol) de éster de metilo de ácido 4-bromometil-3-trifluorometilbenzoico crudo a partir de Etapa 1 en 15 mL de THF se agrega 8.4 mL de 2M metilamina (16.8 mmol) solución en THF y 0.050 g de yoduro tetrabutilamonio. La mezcla resultante se agita durante la noche a temperatura ambiente y se concentra in vacuo. El residuo se diluye con acetato de etilo y se lava con agua, y el orgánicos luego se secan sobre sulfato de sodio, se filtran y se concentran in vacuo para proporcionar 4-((metilamino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo que se utiliza sin purificación en la siguiente etapa.

Etapa 3: 4-((terc-butoxicarbonil(metil)amino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo A una solución de 0.192 g (0.777 mmol) de 4-((metilamino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo en 3 mL de diclorometano se agrega 0.187 g (0.855 mmol) de di-terc-butil-dicarbonato y 0.22 mL (1.555 mmol) de trietilamina y la mezcla resultante se agita durante la noche a temperatura ambiente y luego se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (1 :5) para proporcionar 0.232 g de 4-((terc-butoxicarbonil(metil)amino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo como un aceite amarillo.

MS (electroaspersión): m/z 348 [M+H] Etapa 4: ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico A una solución de 0.187 g (0.539 mmol) de 4-((terc-butoxicarbonil(metil)amino)metil)-3-(trifluorometil)benzoato de metilo en 3 mL de THF y 3 mL de metanol se agrega 2.7 mL de 1 N de hidróxido de sodio y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla resultante se neutraliza con 0.5 N de HCI y luego se extrae con acetato de etilo. Los orgánicos combinados se lavan con agua y solución salina, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentra in vacuo para dar 0.179 g de ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico. MS (electroaspersión): m/z 332 [M-H] Etapa 5: 7-(3-{[4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución de 0.069 g (0.245 mmol) de ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico en 4 mL de DMF se agrega 0.042 mL de base Hunig seguido por 0.127 g (0.245 mmol) de PyBop y 0.057 g (0.204 mmol) de éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilico a partir de Ejemplo 1 , Etapa 3. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 48 horas y luego se concentra in vacuo. El residuo se diluye con acetato de etilo, se lava con agua y solución de bicarbonato de sodio saturado, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (2:1 ) para proporcionar 0.043 g de 7-(3-{[4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amíno]metil}-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo como un sólido amarillo pálido. MS (electroaspersión): m/z 598 [M+H] EJEMPLO 357 7-[3-({4-[(metilamino)metil]-3-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirim¡dina-3-carboxilato de etilo Se burbujea gas de cloruro de hidrógeno en una solución de 0.046 g (0.077 mmol) de 7-(3-{[4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo en 5 mL de diclorometano durante 10 minutos. El vaso de reacción luego se sella y se deja quieto durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción luego se diluye con éter y el precipitado resultante se filtra y se seca in vacuo para dar clorhidrato de 7-[3-({4-[(metilamino)metil]-3-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo como un sólido amarillo.

MS (electroaspersión): m/z 498 [M+H] EJEMPLO 358 N-[4-cloro-3-(3-cloropirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A 0.085 g (0.0.204 mmol) de N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida en 10 mL de cloroformo se agrega 0.033 g (0.245 mmol) de N-clorosuccinimida y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. Un adicional de 0.033 g de N-clorosuccinimida luego se agrega a la reacción y se agita a temperatura ambiente durante 48 horas. La mezcla resultante se lava con bisulfito de sodio saturado y agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo:hexanos (1 :2) para proporcionar un aceite amarillo que se tritura con acetato de etilo para dar N-[4-cloro-3-(3-cloropirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido blanco.

MS (electroaspersión): m/z 449 [M-H] EJEMPLO 359 7-(3-{[3-nitro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución agitada de 246.9 mg (1.05 mmol) de ácido 3-nitro-5-trifluorometil benzoico en 5 mL de DMF se agrega 676.5 mg (1.3 mmol) de hexafluorofosfato (benzotriazol-l -iloxi)tripirrolidino-fosfonio (PyBOP) a 0o C, seguido por la adición de 0.43 mL de diisopropiletilamina, 282.3 mg (1 mmol) de éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico. La solución se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de remoción del material volátil, se agrega 100 mL de acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua y una solución de cloruro de sodio saturado, luego se seca sobre sulfato de magnesio. El producto se obtiene por cromatografía de columna flash eluyendo con acetato de etilo/hexano con rendimiento cuantitativo (500.1 mg).

MS (ESI) m/z: 500.4 (M+H)+ EJEMPLO 360 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-2-[3-(trifluorometil)fenil]acetamida Se prepara siguiendo el método utilizado durante 3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida (Ejemplo 325), utilizando cloruro de (3-trifluorometil-fenil)acetilo en la etapa 2. La purificación final es por cromatografía de columna de gel de sílice.

MS (electroaspersión): m/z 474 [M+H] EJEMPLO 361 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo-[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de metilo A 0.065 g (0.133 mmol) de 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo se disuelve en 1 mL de THF y 1 mL de metanol se agrega 0.7 mL de 1 N de hidróxido de sodio y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla resultante se acidifica con HCI 1 N y se extrae con diclorometano. Los orgánicos se lavan con agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran in vacuo. El residuo resultante se tritura con éter, se filtra y se seca in vacuo para proporcionar 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5- a]pirimidina-3-carboxilato de metilo.

MS (electroaspersión): m/z 475 [M+H] EJEMPLO 362 7-(3-{[3-amino-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución agitada de 3.00 g (6.0 mmol) de 7-(3-{[3-nitro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirirnidina-3-carboxilato de etilo en 80 mL de etanol y 30 mL de agua se agrega 2.89 g (54 mmol) de cloruro de amonio y 1 .01 g (18 mmol) de polvo de hierro. La mezcla de reacción se pone en reflujo durante 3 hr. Después de filtración, la solución se concentra. A esto se agrega 300 mL de acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua y una solución de cloruro de sodio saturado, luego se seca sobre sulfato de magnesio. 7-(3-{[3-amino-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo puro (2.75 g, 98% de rendimiento) se obtiene siguiendo la evaporación del disolvente.

MS (ESI) m/z 470.5 (M+H)+ Los Ejemplos 363 y 364 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 330, mediante N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-metoxifenil]-3-(trifluorometil)benzamida y éster de tere-butilo de ácido 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-pirazol-1 -carboxílico. Los compuestos crudos se purifican por cromatografía flash para dar N-{4-metoxi-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida (19 mg, 20% de rendimiento) y 4-[7-(2-metoxi-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazol-1 -carboxilato de tere-butilo (28.5 mg, 22% de rendimiento).

EJEMPLO 363 N-{4-metoxi-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (ESI) m/z 479.3 [M+H] EJEMPLO 364 4-[7-(2-metoxi-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazol-1 -carboxilato de tere-butilo MS (ESI) m/z 579.4 [M+H] Los Ejemplos 365 a 375 se preparan siguiendo el método durante 3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida (Ejemplo 325) utilizando el ácido clorhídrico apropiado en la etapa 2. Al final de la Etapa 2 la reacción del disolvente se evapora bajo una corriente de nitrógeno y el residuo se purifica por HPLC.

EJEMPLO 365 3-bromo-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 470 [M+H] EJEMPLO 366 3-fluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 410 [M+H] EJEMPLO 367 3-nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzarriicla, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 437 [M+H] EJEMPLO 368 3-ciano-N-[3-(2-p¡r¡din-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 417 [M+H] EJEMPLO 369 N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluoro-metoxi)benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 476 [M+H] EJEMPLO 370 3-(dimetilamino)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida, ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 435 [M+H] EJEMPLO 371 3,4-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 428 [M+H] EJEMPLO 372 N-[3-(2-pihdin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-1 ,3-benzodioxol-5-carboxamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersion): m/z 436 [M+H] EJEMPLO 373 4-fluoro-N-[3-(2-pin'din-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡l)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida, sal de ácido trifluoroacético MS (electroaspersion): m/z 478 [M+H] EJEMPLO 374 4-bromo-3-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida, ácido trifluoroacético MS (electroaspersión): m/z 484 [M+H] EJEMPLO 375 3-fluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-(trifluorometil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 478 [M+H] EJEMPLO 376 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo A una solución agitada de 1.41 g (3.0 mmol) de 7-(3-{[3-amino-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo En 20 mL de CH2CI2 se agrega 360 mg (3 mmol) de cloruro de cloroacetilo a 0o C, seguido por la adición 356 mg (4.5 mmol) de piridina. Después de que la adición se completa, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de remoción del material volátil, se agrega 400 mL de acetato de etilo. La fase orgánica se lava con 0.1 N de HCI, agua y una solución de cloruro de sodio saturado, se seca sobre sulfato de magnesio. 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (1 .22 g, 74% de rendimiento) se obtiene en purificación mediante cromatografía de columna flash.

MS (ESI) m/z 546.5 (M+H)+ EJEMPLO 377 Cloruro de 1 -(3-{[3-(2-Piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]carbamoil}-bencil)p¡rid¡nio Se prepara cloruro de 1 -(3-{[3-(2-Pirid¡n-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡din-7-¡l)fenil]carbamo¡l}-benc¡l)piridinio siguiendo el método utilizado durante 3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida (Ejemplo 325), utilizando cloruro de 3-(clorometil)-benzoilo en la etapa 2. Al final de la etapa 2 el producto se aisla mediante filtración a partir de la mezcla de reacción.

MS (electroaspersión): m/z 483 [M] El Ejemplo 378 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 330, utilizando los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 378 N-{3-[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (ESI) m/z 477.5 EJEMPLO 379 N-{3-[3-(5-Oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]oxadiazol-2-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3^ trifluorometil-benzamida Etapa 1. éster de etilo de ácido 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico Una solución de 3-dimetilamino-1 -(3-nitro-fenil)-propenona (4.0 g, 18.16 mmol) y éster de etilo de ácido 5-amino-1 H-pirazol-4-carboxílico (3.4 g, 21.79) en ácido acético se calienta a 1 10° C durante 7h. La mezcla se le permite enfriar a 25° C durante 19h. Se forma un precipitado. El precipitado se filtra y se lava con 20% de EtOAc en hexano para obtener éster de etilo de ácido 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico como un sólido amorfo blanco (4.2 g, 74.1 %).

Espectro de masa (+ESI): 313 (M+H)+.

Etapa 2. éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico A una pasta de éster de etilo de ácido 7-(3-Nitro-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (4.0 g, 12.8 mmol) en EtOH:H20) (50:30 mL) se agrega hierro (2.15 g, 38.42 mmol) y cloruro de amonio (6.2 g, 1 1.53 mmol). La mezcla resultante se calienta a reflujo, luego se enfria a 25° C durante 19h. La mezcla cruda se filtra a través de una almohadilla de celita, y la solución resultante se extrae con EtOAc. Siguiendo la separación de las capas, la capa orgánica se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra para obtener un sólido crudo. El producto crudo se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40m), eluyente 100% de EtOAc para obtener éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico como un sólido amorfo (2.6 g, 72.2%).

Espectro de masa (+ESI): 283 (M+N2)+.

Etapa 3. éster de etilo de ácido 7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico A una solución de éster de etilo de ácido 7-(3-Amino-fenil)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (2.6 g, 9.22 mmol) en CH2CI2 (40 mL) y piridina (1 .5 mL, 19.2 mmol) se agrega cloruro de 3-trifluorometil-benzoilo (2.1 mL, 14.08 mmol) en forma de gotas a 0o C. La reacción se le permite calentar a 25° C durante 19h. La reacción se diluye en CH2CI2 (100 mL) y posteriormente se lava con HCI 1 (25 mL) y solución salina (100 mL). Siguiendo la separación de las capas, la capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra para obtener un sólido crudo. El crudo se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40L), eluyente 2: 1 EtOAc-hexano para obtener éster de etilo de ácido 7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico como un sólido amorfo (1.9 g, 45.35%).

Espectro de masa (+ESI): 455 (M+H)+.

Etapa 4. N-[3-(3-Hidrazinocarbonil-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida Una solución de éster de etilo de ácido 7-[3-(3-trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico (1.5 g, 3.3 mmol) en etanol (40 mL) e hidrato de hidrazina (21 mL) se calienta a reflujo bajo N2 continuo durante 1 hora. Los disolventes se remueven in vacuo. El residuo se tritura en agua (40 mL) y el precipitado se recolecta mediante filtración y se seca para obtener N-[3-(3-hidrazinocarbonil-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida como un sólido amarillo (2.1 g). Este material se utiliza como está en la siguiente etapa.

Espectro de masa (+ESI): 441 (M+H)+.

Etapa 5. N-{3-[3-(5-Oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]oxadiazol-2-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida A una solución agitada de trifosgen (0.337 g, 1 .13 mmol) en dioxano (5mL) se agrega N-[3-(3-hidrazinocarbonil-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (0.5 g, 1.13 mmol)en dioxano (10 mL) a 0o C. La reacción se agita durante 19h a 25° C, luego se calienta a 50° C durante 19h. Siguiendo la remoción del disolvente in vacuo, el residuo se diluye en EtOAc (100 mL) y se lava con solución salina (2x20 mL). La capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra, y se concentra para obtener un sólido crudo. El crudo material se purifica adicionalmente por Cromatografía Biotage (cartucho 40s), eluyente 2: 1 EtOAc-hexano, luego 100% EtOAc para obtener N-{3-[3-(5-oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]oxadiazol-2-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida como un sólido verde-amarillo neón (0.195 g, 36.2%).

Espectro de masa (+ESI): 467 (M+H)+.

Los Ejemplos 380 y 381 se preparan siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 330 al utilizar los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 380 N-{4-cloro-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (ESI) m/z 483.4 [M+H] EJEMPLO 381 N-{3-[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-4- fluorofenil}-3-(trifluorometil)benzamida MS (ESI) m/z 495.3 [M+H] EJEMPLO 382 4-[(Metilamino)metil]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de 0.075 (0.225 mmol) de ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico en 4 ml_ de DMF se agrega 0.039 ml_ de diisopropiletilamina (base Hunig) seguido por 0.1 17 g (0.225 mmol) de PyBop y 0.059 g (0.205 mmol) de 3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)anilina. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 24 horas y luego se diluye con acetato de etilo, se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con cloroformo/metanol (98:2) para proporcionar 0.058 g de la benzamida deseada. Esta benzamida se disuelve en 5 ml_ de diclorometano/metanol (95:5) y gas de cloruro de hidrógeno se burbujea en este durante 10 minutos. El vaso de reacción luego se sella y se deja quieto durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción luego se diluye con éter y el precipitado resultante se filtra y se seca in vacuo para dar clorhidrato de 4-[(metilamino)metil]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido amarillo.

MS (electroaspersión): m/z 503 [M+H] EJEMPLO 383 4-{[(2-Metoxietil)amino]metil}-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin- 7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida Etapa 1 : 4-{[(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato de Metil A 0.500 g (1.684 mmol) de éster de metilo de ácido 4-bromometil-3-trifluorometilbenzoico crudo en 15 mL de THF se agrega 0.73 mL de 2-metoxietilamina (8.42 mmol) solución en THF y 0.050 g de yoduro tetrabutilamonio. La mezcla resultante se agita durante la noche a temperatura ambiente y se concentra in vacuo. El residuo se diluye con acetato de etilo y se lava con agua, y los orgánicos luego se secan sobre sulfato de sodio, se filtran y se concentran in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo/hexanos (1 : 1 ) a 100% de acetato de etilo para proporcionar 4-{[(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato de metilo que se utiliza en la siguiente etapa.

MS (electroaspersión): m/z 292 [M+H] Etapa 2: 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato de metilo A una solución de 0.217 g (0.746 mmol) de 4-{[(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato de metilo en 3 ml_ de diclorometano se agrega 0.179 g (0.820 mmol) de di-terc-butil-dicarbonato y 0.21 ml_ (1.491 mmol) de trietilamina y la mezcla resultante se agita 48 horas a temperatura ambiente y luego se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (1 :3) para proporcionar 0.276 g de 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato de metilo como un aceite incoloro.

MS (electroaspersión): m/z 392 [M+H] Etapa 3: ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico A una solución de 0.252 g (0.645 mmol) de metil 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoato en 4 ml_ de THF y 4 ml_ de metanol se agrega 3.2 ml_ de 1 N de hidróxido de sodio y la reacción se agita a temperatura ambiente durante 13 horas. La mezcla resultante se neutraliza con 1 N de HCI y luego se extrae con acetato de etilo. Los orgánicos combinados se lavan con agua y solución salina, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se concentran in vacuo para dar 0.230 g de ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico. MS (electroaspersión): m/z 376 [M-H] Etapa 4: 4-{[(2-metoxietil)amino]metil}-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de 0.093 (0.238 mmol) de ácido 4-{[(terc-butoxicarbonil)(2-metoxietil)amino]metil}-3-(trifluorometil)benzoico en 4 mL de DMF se agrega 0.041 mL de base Hunig seguido por 0.124 g (0.238 mmol) de PyBop y 0.078 g (0.216 mmol) de 3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)anilina. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 24 horas y luego se diluye con acetato de etilo, se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra in vacuo. El residuo se cromatografía en un plato TLC preparativo eluyendo con cloroformo/metanol (95:5) para proporcionar 0.061 g de la benzamida deseada. Esta benzamida se disuelve en 5 mL de cloroformo/metanol (95:5) y gas de cloruro de hidrógeno se burbujea durante 10 minutos. El vaso de reacción luego se sella y se deja quieto durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción luego se diluye con éter y el precipitado resultante se filtra y se seca in vacuo para dar clorhidrato 4-{[(2-metoxietil)amino]metil}-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida como un sólido amarillo.

MS (electroaspersión): m/z 547 [M+H] El Ejemplo 384 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 330 al utilizar los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 384 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[1-(triisopropilsilil)-1 H-pirrol-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida MS (electroaspersión): m/z 604.5 [M+H] EJEMPLO 385 7-(3-{[3-{[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]amino}-5-(trifluorometil)-benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carbox¡lato de etilo A una solución agitada de 65.5 mg (0.12 mmol) de 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo en 2 mL de DMF se agrega 36 mg (0.36 mmol) de 1 -metilpiperizina y 24.3 mg (0.24 mmol) de trietilamina. La mezcla de reacción se calienta a 60° C durante la noche. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se agrega agua. El precipitado resultante se filtra y se lava con agua para dar 50.1 mg de 7-(3-{[3-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (68% de rendimiento).

MS (ESI) m/z 610.2 (M+H) EJEMPLO 386 7-[3-({3-[(pirrolidin-1 -ilacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}-amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo De acuerdo con el procedimiento de 7-(3-{[3-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (Ejemplo 385), 65.5 mg de 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5- (trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo se hace reaccionar con 26.0 mg de pirrolidina para proporcionar 61.2 mg de 7-[3-({3-[(pirrolidin-1 -ilacetil)amino]-5-(thfluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (88% de rendimiento).

MS (ESI) m/z 581.2 (M+H)+ EJEMPLO 387 7-[3-({3-[(morfolin-4-ilacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}-amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡na-3-carboxilato de etilo De acuerdo con el procedimiento de 7-(3-{[3-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (ejemplo 385), 65.5 mg de 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5- (trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo se hace reaccionar con 31.4 mg de morfolina proporciona 63.5 mg de 7-[3-({3-[(morfolin-4-ilacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (89% de rendimiento).

MS (ESI) m/z 597.2 (M+H)+ EJEMPLO 388 N-{3-[3-(1 H-pirrol-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida A una solución de 3-(thfluorometil)-N-(3-{3-[1-(triisopropilsilil)-1 H-pirrol-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida (259 mg, 0.429 mmol) en THF (3 mL) se agrega fluoruro de tetra-n-butil amonio (1.0 M solución en THF, 0.42 mL, 0.429 mmol). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 10 min. y el disolvente se remueve. El residuo se purifica por cromatografía para dar un sólido amarillo (36 mg, 20% de rendimiento).

MS 448.3 [M+H].

EJEMPLO 389 N-(3-{2-[2-(2,2-Dimetil-propionylamino)-piridin-4-il]-pirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-il}-fenil)-3-trifluorometil-benzamida Etapa 1. N-[4-(2-Ciano-acetil)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida A una suspensión de t-butóxido en tolueno se agrega una solución premezclada de éster de metilo de ácido 2-(2,2-dimetil-propionilam¡no)-isonicotínico (1 g, 4.23 mmol) y CH3CN (0.208 g, 5.07 mmol). El sólido se precipita inmediatamente y llega a ser difícil agitar. La reacción se calienta a 80° C durante 19h. La sal de potasio se recolecta mediante filtración, se lava con tolueno, éter y se seca para obtener N-[4-(2-ciano-acetil)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida como un sólido amarillo (0.9 g, 94.7%).

Espectro de masa (+ESI): 246 (M+H)+.

Etapa 2. N-[4-(5-Amino-1 H-pirazol-3-il)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida A una solución de N-[4-(2-ciano-acetil)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida (0.9 g, 3.99 mmol) en etanol (20 mL), hidrato de hidrazina (0.4 mL, 8 mmol) y HCI (con. 0.30 mL, 10 mmol) se calienta a reflujo bajo flujo continuo de N2 durante 19h. Se forma un precipitado después de enfriar a 25° C. El sólido se filtra y el filtrado se concentra in vacuo para obtener el aceite viscoso. El crudo se purifica por Biotage (40s), eluyente 100% EtOAc para obtener N-[4-(5-amino-1 H-pirazol-3-il)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida como un sólido amorfo (0.190 g, 20%).

Espectro de masa (+ESI): 260 (M+H)+.

Etapa 3. N-(3-{2-[2-(2,2-Dimetil-propionilamino)-piridin-4-il]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}-fenil)-3-trifluorometil-benzamida A una solución de N-[3-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida (0.239 g, 0.662 mmol) y N-[4-(5-amino-1 H-pirazol-3-il)-piridin-2-il]-2,2-dimetil-propionamida (0.190 g, 0.0732 mmol) en THF (20 mL) se calienta a 1 10° C durante 7h. La mezcla se le permite enfriar a 25° C durante 19h. El disolvente se remueve in vacuo para obtener un residuo café claro. El crudo se purifica por Biotage (40s), eluyente 4: 1 EtOAc-Hex para obtener N-(3-{2-[2-(2,2-dimetil-propionylamino)-piridin-4-il]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}-fenil)-3-trifluorometil-benzamida como un sólido amorfo (0.138 g, 35%).

Espectro de masa (+ESI): 539 (M+H)+.

EJEMPLO 390 3-Nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida A una solución agitada de 298.7 mg (1.3 mmol) de ácido 3-nitro-5-trifluorometil benzoico en 7 mL de DMF se agrega 781 .2 mg (1.5 mmol) de PyBOP a 0o C, seguido por la adición de 0.91 mL de base Hunig, 416 mg (1.1 mmol) de éster de etilo de ácido pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxílico, 7-(3-aminofenil). La solución se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de remoción del material volátil, se agrega 90 mL de acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua y una solución de cloruro de sodio saturado, se seca sobre sulfato de magnesio. La purificación por cromatografía de columna flash, eluyendo con acetato de etilo/hexano, proporciona 480.7 mg de 3-nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida (83% de rendimiento).

MS (ESI) m/z: 505.4 (M+H)+ EJEMPLO 391 3-Amino-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida A una solución agitada de 470 mg (0.93 mmol) de 3-nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida en 15 mL de etanol y 5 mL de agua se agrega 449 mg (8.4 mmol) de cloruro de amonio y 156 mg (2.8 mmol) de polvo de hierro. La mezcla de reacción se pone en reflujo durante 3 hr. Después de filtración, la solución se concentra. Se agrega acetato de etilo (100 mi). La fase orgánica se lava con agua y una solución de cloruro de sodio saturado, luego se seca sobre sulfato de magnesio. Siguiendo la remoción del disolvente, 146 mg de 3-amino-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida se obtiene (33% de rendimiento).

MS (ESI) m/z 475.2 (M+H)+ EJEMPLO 392 3-[(Cloroacetil)amino]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida A una solución agitada de 135 mg (0.28 mmol) de 3-amino-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida en 4 mL de cloruro de metileno (CH2CI2) y 2.5 mL de DMF se agrega 35.4 mg (0.13 mmol) de cloruro cloroacetilo a 0o C, seguido por la adición de 33.2 mg (0.42 mmol) de piridina. Después de que la adición se completa, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de la remoción del material volátil, se agrega 40 mL de acetato de etilo. El precipitado se filtra off y se lava con acetato de etilo/hexano. Después de secado in vacuo, 130 mg de 3-[(cloroacetil)amino]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida se obtiene (83 % de rendimiento).

MS (ESI) m/z 551.2 (M+H)+ EJEMPLO 393 N-[3-(2-Piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-[(pirrolidin-1-ilacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzamida A una solución agitada de 61 mg (0.11 mmol) de 3-[(cloroacetil)amino]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida en 2 mL de DMF se agrega 24 mg (0.33 mmol) de pirrolidina y 22 mg (0.22 mmol) de trietilamina. La mezcla de reacción se calienta a 50° C durante la noche. Después de remoción del material volátil, el sólido resultante se lava con acetato de etilo/hexano y agua, luego se seca. Esto proporciona 29 mg de N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-[(pirrolidin-1-ilacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzamida se obtiene (46% de rendimiento).

MS (ESI) m/z 586.3 (M+H).

EJEMPLO 394 N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-4-(morfolin-4-ilmetil)-3-(trifluorometil)benzamida: Una mezcla de 4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]p¡rimid¡n-7-¡lanil¡na (100 mg, 0.408 mmol), ácido 4-(morfolin-4-ilmetil)-3-(trifluorometil)benzoico (159 mg, 0.490 mmol), N,N-diisopropiletilamina (126 mg, 0.17 mL, 0.980 mmol), y hexafluorofosfato de benzotriazol-1 -iloxitripirrolidinofosfonio (PYBOP, 254 mg, 0.490 mmol) se disuelven en DMF(5 mL). La mezcla se agita durante la noche a temperatura ambiente, se diluye en acetato de etilo, se lava con solución de cloruro de sodio saturado, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra para dar un residuo café. Este residuo café se purifica por cromatografía para dar N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-4-(morfolin-4-ilmetil)- 3- (trifluorometil)benzamida como un sólido amarillo (74mg, 35% de rendimiento).

MS 516.2 [M+H] El Ejemplo 395 se prepara siguiendo el procedimiento descrito para el ejemplo 394, utilizando los materiales de partida correspondientes.

EJEMPLO 395 4- (morfolin-4-ilmetil)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida MS 559.4 [M+H].

Claims (5)

REIVINDICACIONES Un compuesto de Fórmula I I o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco de éste en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de R7, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R 2)R9NR15R11, -NR1 C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR15R11, R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, -NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20 y YR 0; R2 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenílo de 2-6 átomos de carbono, un fra/?s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo o heterociclilo; cada uno de dicho alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, írans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo o heterociclilo que se sustituye opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, CF3, -OCF3, -R 7, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, 0R9NR7R14, -N(R17)R9OR7, -N(R17)R9NR7R14, -NR17C(0)R11, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR17C(0)R11, -NR 7C(0)OR11, -NR 7C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, R8OC(0)OR7, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR17C(0)R11, -R8NR17C(0)OR11, R8NR17C(0)NR7R14 y YR10; Ra, Rb, R°, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, S(0)mR17,-NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, - R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, -R8NR11C(0)NR7R14 y YR10; R5 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, - NR11C(0)OR17, NR 1C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR1 C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, -R8NR11C(0)NR7R14, -YR8R10, -YR8NR7R14 y -YR10; R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11, R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/s-alquenilo, frans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1 -3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3 a 8 miembros opcionalmente contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales para formar un heterociclo que se puede sustituir opcionalmente con alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1 -3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR 1S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R )R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR 1C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR 1C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, - R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR1 C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; R20 es un anillo heterocíclico que contiene de 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1-4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1-6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C^C-, cis- -CH=CH-, y trans-C =CH-. 2 Un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco de éste en donde R es -C(0)-NH-R13, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, heterociclilo sustituido, -C(0)0-alquilo sustituido, -C(0)0-heteroarilo, o alquinilo sustituido; R13 es heteroarilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con heterociclilo, heteroarilo, alcoxi, arilo opcionalmente sustituido, dialquilamino, o alquilamino; R2 se selecciona del grupo que consiste de R7, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NReC(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, NR 5R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR 5R11, -N(R12)R9OR15, N(R12)R9NR15R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR 2R11, -OC(0)R11, OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, NR12C(0)NR15R11, R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR 5R11, R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, -NR12C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R20, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20, y YR10; Ra, Rb, R°, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, J, -N02l -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R )R9OR17, -N(R1 )R9NR7R14, NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR1 C(0)NR7R14, -R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, R80C(0)0R17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, R8NR11C(0)NR7R14 y YR10, R5 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contienen de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, - C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR1 C(0)R17, -NR1 C(0)OR17, NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR1 C(0)OR17, -R8NR11C(0)NR7R14, -YR8R10, -YR8NR7R14 y -YR10; R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11 , R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/'s-alquenilo, frans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1-3 átomos de J; R7 y R 4 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3 a 8 miembros opcionalmente contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales para formar un heterociclo que se puede sustituir opcionalmente con alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado de 1 -3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR1 C(0)R17, -NR 1C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -ReNR 1C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; R20 es un anillo heterocíclico que contiene de 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con 1-4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR 7, -CfC-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH- Un compuesto de Fórmula I I o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco de éste en donde R se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R 4, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, -NR12S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, -NR1 C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR 2R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR 2C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR1 C(0)NR15R11, -R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, -R8NR12C(0)NR 5R11, R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R2°, -NR12C(0)R20, -R8R20, R8C(0)R2°, -R8OC(0)R2°, -R8NR12C(0)R20, y YR10; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R14, el grupo R16, el anillo heterocíclico, el anillo heteroarilo y el anillo arilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR11, -S(0)mR11, -NR15R11, NR1 S(0)mR15, -OR9OR11, -OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, NR 2C(0)R15, -C(0)R11, -C(0)OR11, -C(0)NR1 R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, OC(0)NR 5R11, NR12C(0)R15, -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR15R11, -R8OR11, R8NR15R11, -R8S(0)mR11, -R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, R8OC(0)OR11, -R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, -R8NR12C(0)OR15, R8NR12C(0)NR15R11, R20, -OR9R20, -N(R12)R9R20, -C(0)R20, -OC(0)R20, NR 2C(0)R20, -R8R20, -R8C(0)R2°, -R8OC(0)R20, -R8NR12C(0)R20, y YR10; Ra, Rb, R°, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R 1)R9NR7R14, NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, - C(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R80C(0)R17, R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, R8NR 1C(0)NR7R14 y YR10; R5 es -NH-aril-heterociclilo, -NH-aril-heteroarilo, -CH2-arilo sustituido, -CH2-R18, o NH-R18, dicho grupo funcional arilo, grupo funcional heterocíclico y grupo funcional heteroarilo de los grupos -NH-aril-heterociclilo y -NH-aril-heteroarilo son opcionalmente sustituidos; R6 es H, alquilo de 1-6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11, R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; dichos grupos alquilo, alquilo ramificado, c/'s-alquenilo, ans-alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con 1-3 átomos de J; R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1-3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-ahlo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; R18 es un anillo arilo fusionado a un anillo heteroarilo o anillo heterociclilo, tal como R es un anillo heterocíclico que contienen 3-8 miembros, por lo menos un miembro es N que es el punto de adhesión para el grupo funcional, y opcionalmente dicho anillo de 3 a 8 miembros contiene heteroátomos N, O, o S(0)m adicionales y dicho anillo de 3-8 miembros se sustituye opcionalmente con

1 -4 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, carbonilo, hidroxi, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NH2, NHR6, o N(R6)2; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1 -6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH- Un compuesto de Fórmula I I o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco de éste en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -NR6C(0)R16, un anillo heterocíclico de 5-7 miembros o anillo heteroarilo que contiene de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, y un anillo arilo, en donde el grupo R7, el grupo R 4, el grupo R16, puede ser opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R11, -OR1 , -S(0)mR11, -NR15R11 , -NR12S(0)mR15, -OR9OR11 , - OR9NR15R11, -N(R12)R9OR15, -N(R12)R9NR15R11, -NR12C(0)R15, -C(0)R11, C(0)OR11, -C(0)NR12R11, -OC(0)R11, -OC(0)OR11, -OC(0)NR15R11, NR12C(0)R1 -NR12C(0)OR15, -NR12C(0)NR 5R11, -R8OR11, -R8NR15R11, -R8S(0)mR11, R8C(0)R11, -R8C(0)OR11, -R8C(0)NR15R11, -R8OC(0)R11, -R8OC(0)OR11, R8OC(0)NR15R11, -R8NR12C(0)R15, R8NR12C(0)OR15, R8NR12C(0)NR15R11 YR10: R2 se selecciona del grupo que consiste de H, J, -C(0)OR16, -C(0)NR7R14, -NR6C(0)R16, nitrilo; Ra, Rb, R°, Rd, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR11C(0)R17, -NR 1C(0)OR17, -NR 1C(0)NR7R14, -R8OR17, - R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, -R8NR11C(0)OR17, -R8NR1 C(0)NR7R14 y YR10; R5 es un alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un frans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un alquinilo de 2-6 átomos de carbono, un anillo arilo, un anillo heterocíclico o un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocíclico y heteroarilo contiene de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, en donde los anillos heterocíclico, heteroarilo y arilo se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, OCF3, -R17, -OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, N(R11)R9OR17, -N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17, -OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, NR 1C(0)R17, -NR11C(0)OR17, NR11C(0)NR7R14, -R8OR17, -R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, -R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR11C(0)0R17, -R8NR11C(0)NR7R14, -YR8R10, -YR8NR7R14 y -YR10: R6 es H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono o alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono; R7, R11, R12, R14, R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3-8 átomos de carbono, c/'s-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, un írans-alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y un alquinilo de 2-6 átomos de carbono; o R7 y R14 junto con el N al cual ellos se adhieren se pueden unir para formar un anillo de 3 a 8 miembros, dicho anillo de 3-8 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de N, O, y S en adición a dicho átomo de N al que se adhieren R7 y R14; R8 es un grupo divalente seleccionado de alquilo de 1 -6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono; R9 es un grupo alquilo divalente de 2-6 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de un anillo cicloalquilo de 3-10 carbonos, un anillo bicicloalquilo de 3-10 carbonos, un arilo, un anillo heterociclilo, un anillo heteroarilo, y un heteroarilo fusionado a 1-3 anillos arilo o heteroarilo; cualquiera de dicho anillo heterociclilo y anillos heteroarilo contienen de 1 -3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; en donde cualquiera de los anillos arilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -H, -arilo, -CH2-ahlo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(0)m-arilo, -J, -N02, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R17, OR17, -S(0)mR17, -NR7R14, -NR11S(0)mR17, -OR9OR17, -OR9NR7R14, -N(R11)R9OR17, N(R11)R9NR7R14, -NR11C(0)R17, -C(0)R17, -C(0)OR17, -C(0)NR7R14, -OC(0)R17-, OC(0)OR17, -OC(0)NR7R14, -NR11C(0)R17, -NR11C(0)OR17, -NR11C(0)NR7R14, R8OR17, R8NR7R14, -R8S(0)mR17, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8C(0)R17, -R8C(0)OR17, -R8C(0)NR7R14, -R8OC(0)R17, -R8OC(0)OR17, R8OC(0)NR7R14, -R8NR11C(0)R17, R8NR11C(0)OR17, y -R8NR11C(0)NR7R14; J es flúor, cloro, bromo, o yodo; m es un entero de 0-2; W1 es -C(O)- o -C(0)-NR17-, -S02-, o -CO-C(R6)2-; y Y se selecciona del grupo que consiste de un enlace, un grupo alquilo divalente de 1-6 átomos de carbono, NH, O, -NR17, -C=C-, cis- -CH=CH-, y trans- -CH=CH- Una composición que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 y un vehículo fisiológicamente aceptable. Un método para tratar, inhibir el crecimiento de, o erradicar neoplasmas en un mamífero en necesidad de éste que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 o una composición de la reivindicación 5. Un método para tratar cáncer en un mamífero en necesidad de éste que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 o una composición de la reivindicación 5. El método de la reivindicación 7 en donde el cáncer se selecciona del grupo que consiste de cáncer de mama, riñon, vejiga, boca, laringe, esófago, estómago, colon, ovario, pulmón, páncreas, piel, hígado, próstata y cerebro. Una mezcla que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 y una impureza. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6-8 en donde el mamífero es un humano. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste de: 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]am¡no}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-fluoro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-(benzoilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-bromobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(1-benzotien-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(4-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometoxi)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-metoxibenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-fluoro-4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-doro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]sulfonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-cianobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(2,4-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fen¡l]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(etoxicarbonil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)arnino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3,5-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(metiltio)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-acetilfen¡l)amino]carbon¡l}am¡no)fenil]pirazolo[1 ,5-a]p¡rimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-¡soprop¡lfenil)am¡no]carbon¡l}amino)fenil]p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(2-naftilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(mesitilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(trifluorometoxi)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimi 3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[({4-[(trifluorometil)tio]fenil}amino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[2-cloro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-cloro-2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-metoxi-3-(tr¡fluorometil)benzoil]a carboxilato de etilo; N-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin carboxamida; Ácido 7-(3-{[3-(tnfluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilico; 7-{3-[({[3-(trifluorometil)fenil]amino}carbon¡l)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-cloro-2-metilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]p¡rimidina-3-carbox¡lato de etilo; 7-[3-({[(4-cianofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[2-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimi carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3,4-diclorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-bromofenil)amino]carbonil}amino)fen¡l]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3,4-dimetilfenil)amino]carbonil}am carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-cloro-2-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(2-metoxieti -7-(3-{[3-(trifluorometíl)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-propil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina^ carboxamida; N-piridin-3-il-7-(3-{[3-(tr¡fluorometil)ben carboxamida; N-(2-pirrolidin-1-iletil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)piraz^ a]pirimidina-3-carboxamida; N-[2-(dimetilamino)etil]-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5 a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propil]-7-(3-{[3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-etil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]am carboxamida; N-(2-morfolin-4-iletil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo a]pirimidina-3-carboxamida; N-(3-morfolin-4-ilpropil)-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}feni!)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[2-(1-metilpirrolidin-2-il)etil]-7-(3-{[3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]-7-(3-{[3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-(3-metoxipropil)-7-(3-{[3-(tnfluorometil)benzoil]arriino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-bencil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinrnidina-3-carboxamida; 2-metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(3-piridin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzaiTiida; N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 2- metil-7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina- 3- carboxilato de etilo ; 4- metil-N-[3-(3-piridin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-{3-[3-(2H-tetrazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; N-[3-(3-ciano-2-piperazin-1 -ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-cianopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(3-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,4-diclorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,5-diclorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirirriidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3-cloro-4-metoxibenzoil)amino]feriil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(5-cloro-2-metilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirirnidina-3-carbox¡lato de etilo; 7-(3-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)benzo¡l]am carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-fluoro-2-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[3-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({[4-metil-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-metoxifenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-metilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(4-bromo-3-clorofenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-cloro-4-morfolin-4-ilfenil)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(2-nitro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-cloro-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-3-{[3-(tr¡fluorom a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-metoxi-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(4-fluoro-3-{[3-(tr¡fluoromet¡l)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirim¡d¡na-3-carboxilato de etilo; 7-(4-(benciloxi)-3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidina-3-carboxilato de etilo; 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-bromofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-fluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-clorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3,4-diclorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-metoxifenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3-(trifluorometil)fenil]acet¡l}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-metilfenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilacetil)amino]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(4-metox¡-3-metilfenN)acetN]amino}fenN)pi azolo[1 ,5-a]pi imidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(2,3,6-trifluorofenil)acetil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[4-cloro-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirirriidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[2-metil-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(5-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}-2-nitrofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimi 3-carboxilato de etilo; 7-(4-cloro-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina- 3- carboxilato de etilo; 7-(4-metoxi-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡rimidina-3-carbox¡lato de etilo; 7-(4-(benciloxi)-3-{[4-metil-3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorornetil)benzamida; N-(3-{2-[3-(dimetilamino)propil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-piridin-2-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-tienil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4- metil-N-[3-(2-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-{3-[2-(2-tienil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-[3-(2-fenilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-(3-metoxipropil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-[2- (dietilamino)etil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-{3-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]fenil}-N-(2-morfolin-4-iletil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxamida; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 2,2,2-trifluoro7-(3-{[3-(trifluorometil)ben carboxilato de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de piridin-3-ilo; )7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato

2- (dimetilamino de etilo; 7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato 2 metoxi de etilo; 4-cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trjfluorometil)fenil]urea; N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; 4-metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 3- (trifluorometil)-N-(3-{2-[3-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida; N-[3-(2-terc-butilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-fluorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzami N-[3-(2-{4-[(etoximetoxi)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirinnidin-7-il)feriil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]benzoato de metilo; Acetato de 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2 il]bencilo; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 2- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3- metoxi-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzanriida; 3- metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 4- metil-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]benzamida; 3,4-dicloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 3- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 4- cloro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzarriida; N-[3-(2-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(tnfluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(dimetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(tnfluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-clorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-metoxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metoxi-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-fluoro-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-cloro-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3,4-diclorobenzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]urea; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-(3,4-diclorofenil)urea; 4-metil-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3- (tnfluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-cloro-N-[3-(3-pindin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(tnfluorometil)fenil]urea; N-[4-cloro-3-(tnfluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-(3,4-diclorofenil)-N'-[3-(3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; 6- metil-7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(6-metil-2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromo-6-metilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(6-metil-3-piridin-3-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-aminofenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l]fenil}-4-met¡l-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-hidroxifenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(t fluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(acetilamino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-4-metil-3-(trifluorometil)benzamida; 7- (3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxilato de etilo; N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzami N-{3-[2-(dimetilamino)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; 4-metil-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirinriidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-fluoro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-cloro-N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-M)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(3-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; 4-metil-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-metoxi-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-fluoro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-cloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3,4-dicloro-N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; N-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-N'-[3-(trifluorometil)fenil]urea; N-[4-cloro-3-(trifluorometN)fenil]-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-(3,4-diclorofenil)-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]urea; N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[3-(2-morfolin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]urea; N-{3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(3-{3-[3-(dimetilamino)prop-1 -in-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; 4-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-2-il]piperazine-1-carboxilato de terc-butil; N-{3-[2-(4-bencilpiperazin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-piperazin-1-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{2-[(2S)-2-(pirrolidin-1 -ilmetil)pirrolidin-1 -il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; {1-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinrnidin-2-il]pirrolidin- 3-íl}carbamato de terc-butilo; fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 7-{3-[(pirazin-2-ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(4-cloropiridin-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(isoquinolin-1 -ilcarbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(1 -metil-1 H-indol-2-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metil-2-fenil-2H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-metil-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-cloro-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(5-bromo-2-tienil)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[({5-[1-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-il]-2-tienil}carbonil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,5,5-trimetilhexanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-{3-[(3,5-di-terc-but¡lbenzoil)arnino]fenil}p¡razolo[1 ,5-a]pir¡m¡dina-3-carbox¡lato de etilo; 7-{3-[(2-bromo-5-clorobenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(3-{4-[(metoxiacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(1 H-imidazol-4-¡lacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-¡l)fen¡l]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-{[4-(d¡met¡lamino)butano¡l]amino}fen¡l)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fen¡l}-3-(tr¡fluoromet¡l)benzamida; N-{3-[3-(4-{[(2-metox¡etoxi)acetil]am¡no}fen¡l)p¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 1 -metil-N-[3-(2-pirid¡n-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-¡l)fenil]-1 H-pirrole-2-carboxamida; N-[3-(2-piridin-4-¡lpirazolo[1 ,5-a]p¡rimid¡n-7-¡l)fenil]¡soquinoline-1-carboxamida; 1 -metil-N-[3-(2-pirid¡n-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il)fenil]-1 H-indole-2-carboxamida; 5-bromo-N-[3-(2-piridin-4-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡l)fen¡l]t¡ofene-2-carboxamida; 3,3-dimet¡l-N-[3-(2-pir¡din-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-il)fenil]butanamida; 2-bromo-5-cloro-N-[3-(2-pindin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; 7-{3-[(3-metilbenzoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(3-terc-butil-1-metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(6-metoxi-1 ,3-benzotiazol-2-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-(3-{[(1 ,3-benzodioxol-5-ilamino)carbonil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(6-cloro-1 ,3-benzotiazol-2-il)amino]carbon¡l}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(3-metilisoxazol-5-il)amino]carbon¡l}am¡no)fen¡l]p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({[(5-metilisoxazol-3-il)amino]carbonil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡midina-3-carboxilato de etilo; N-{3-[2-(3-oxopiperazin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-hidroxipirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-oxopiperidin-1-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(metoxiacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(N,N-dimetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(3-metoxipropanoil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(N-acetilglicil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(1 H-tetrazol-5-¡lacetil)amino]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(dimetilamino)prop¡l]am¡no}pir¡din-4-¡l)p¡razolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-morfolin-4-ilpropil)amino]pirid¡n-4-il}p¡razolo[1 ,5-a]pir¡midin-7-il)fenil]-3-(trifluoromet¡l)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-piperidin-1-ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluoromet¡l)benzam¡da; N-[3-(2-{2-[(2-morfolin-4-iletN)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(4-hidroxipiperidin-1 -il)etil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-piperidin-1 -iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3 (trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3 (trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(dimetilamino)etil]amino}p^ 3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-pirrolidin-1 -ilpropil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(2-{[2-(2-oxoimidazolidin-1 -il)etil]amino}piridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometN)benzamida; N-[3-(2-{2-[(3-aminopropil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-{2-[(2-aminoetil)(metil)amino]piridin-4-il}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3 (trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[3-(aminocarbonil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{2-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4- [7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazole-1 -carbox¡lato de terc-butilo; N-{3-[3-(3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-aminopiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[5-(4-metilpiperazin-1 -il)pent-1-in-1-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{2-[2-(dimetilam¡no)etil]fen¡l}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-morfolin-4-ilpent-1-in-1 -il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-{[2-(dimetilamino)etil]amino}piridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[6-(metilamino)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[4-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[3-(hidroximetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(4-bromofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[2-(tnfluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[3-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[4-(trifluorometil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida; N-{3-[3-(2-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-cianofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 3- [7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo; 4- [7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]benzoato de metilo; N-{3-[3-(2-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-acetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2-cloropiridin-4-il)p¡razolo[1 ,5-a]p¡r¡midin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(5-metil-2-pindin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[2-(1 -hidroxietil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[3-(1 -hidroxietil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2-metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzarriida; N-{3-[3-(1 -metil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[1 -(2-pirrolidin-1 -iletil)-1 H-pirazol-4-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(1 -metilpiperidin-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3,5-diformilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-fluoropindin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-metoxipiridin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-formil-2-furil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; ácido 3-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-3-il]benzoico; N-(3-{3-[4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)-3-(tnfluorometil)benzamida; N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1 -iliTietil)-2-furil]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[4-fluoro-3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-(4-fluoro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(3-{3-[5-(pirrolidin-1-ilmetil)-3-furil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida. N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-formil-3-furil)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{5-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]-3-furil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[(trimetilsilil)etinil]pirazolo[1 ,5-a]pinrnidin-7-il}fenil)benzamida; N-{3-[2-(imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida3,5-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-¡Ofenil^benzamida; 7-(2-metoxi-5-{[3-(tnfluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(4-metoxi-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-etinilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2-metoxipirimidin-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-{3,5-bis[(dimetilamino)metil]fenil}pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(tnfluorometil)benzamida; N-[3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-metoxifenil]-3-(trifluorometil)benzamida; N-[4-fluoro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometi!)benzamida; 3-(difluorometil)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; N-(3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-pir¡midin-5-ilpirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-7-¡l)fen¡l]-3-(tr¡fluorometil)benzamida; N-(3-{3-[2-(dimetilamino)pirimidin-5-il]pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il}fenil)-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(2-morfolin-4-ilpirimidin-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; Ácido 7-[3-(3-Trifluorometil-benzoilamino)-fenil]-pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-2-carboxílico; N-{4-fluoro-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4-[7-(2-fluoro-5-{[3-(tr¡fluoromet¡l)benzo¡l]am¡no}fen¡l)pirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡d¡ri-3-¡l]-1 H-pirazole-1-carboxilato de terc-butilo; N-(3-{3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-4-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-(4-fluoro-3-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)p¡r¡d¡n-3-il]p¡razolo[1 ,5-a]p¡r¡m¡din-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-[4-cloro-3-(2-pindin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(4-piperazin-1-ilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3- (trifluorometil)benzamida; N-{3-[2-(1 -Metil-1 H-imidazol-5-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 2-[7-(3-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirro 1-carboxilato de terc-Butilo; N-[4-cloro-3-(3-yodopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(2-fluoro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de metilo; N-(3-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(6-acetamidopindin-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(3-bromopirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)-4-clorofenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[4-{[(terc-butoxicarbonil)(metil)amino]metil}-3- (trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({4-[(metilamino)metil]-3-(trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-[4-cloro-3-(3-cloropirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 7-(3-{[3-nitro-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirirnidina-3-carboxilato de etilo; N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-2-[3-(trifluorometil)fenil]acetamida; 7-(2-cloro-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de metilo; 7-(3-{[3-amino-5-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-{4-metoxi-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4-[7-(2-metoxi-5-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-3-il]-1 H-pirazole-1 -carboxilato de tere-butilo; Sal de ácido trifluoroacetico, 3-bromo-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, 3-fluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, 3-nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida,; Sal de ácido trifluoroacético, 3-ciano-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluoro^metoxi)benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, 3-(dimetilamino)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, 3,4-difluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-,benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]- 1 ,3-benzodioxol-5-carboxamida; Sal de ácido trifluoroacético, 4-fluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; Sal de ácido trifluoroacético, 4-bromo-3-met¡l-N-[3-(2-p¡ridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pir¡mid¡n-7-¡l)fenil]-benzamida; 3-fluoro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡d¡n-7-il)fen¡l]-4-(tnfluorometil)benzamida; 7-[3-({3-[(cloroacetil)amino]-5-(trifluorometil)benzo¡l}amino)fen¡l]p¡razolo[1 ,5-a]p¡rimidina-3-carboxilato de etilo; Cloruro de 1-(3-{[3-(2-Piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]carbamo¡l}-bencil)piridinium chloride; N-{3-[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pinmidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(5-Oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]oxadiazol-2-il)-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-fenil}- 3- trifluorometil-benzamida; N-{4-cloro-3-[3-(1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzamida; N-{3-[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]-4-fluorofenil}-3-(trifluorometil)benzamida; 4- [(Metilamino)metil]-N-[3-(2-piridin-4-ilp¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida; 4-{[(2-Metoxiet¡l)am¡no]metil}-N-[3-(2-p¡ridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)feni (trifluorometil)benzamida; 3-(trifluorometil)-N-(3-{3-[1-(triisopropilsilil)-1 H-pirrol-3-il]pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il}fenil)benzamida; 7-(3-{[3-{[(4-met¡lpiperazin-1-il)acetil]am¡no}-5- (tr¡fluorometil)benzoil]amino}fenil)p¡razolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({3-[(pirrolidin-1-ilacetil)amino]-5- (trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; 7-[3-({3-[(morfolin-4-ilacetil)amino]-5- (trifluorometil)benzoil}amino)fenil]pirazolo[1 ,5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo; N-{3-[3-(1 H-pirrol-3-il)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]fenil}-3-(trifluorometil)benzam N-(3-{2-[2-(2,2-Dimetil-propionilamino)-piridin-4-il]-pirazolo[1 ,5-a]pirimi^ fenil)-3-trifluorometil-benzamida; 3-Nitro-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida;

3-Amino-N-[3-(2-pindin-

4-ilpirazolo[1 ,

5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida; 3- [(Cloroacetil)amino]-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-5-(trifluorometil)benzamida; N-[3-(2-Piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-[(pirrolidin-1 -ilacetil)amino]-5- (trifluorometil)benzamida; N-(4-cloro-3-pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-ilfenil)-4-(morfoNn-4-ilmetil)-3-(trifluorometil)benzamida; y 4- (morfolin-4-ilmetil)-N-[3-(2-piridin-4-ilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-3-(trifluorometil)benzamida.