MX2008007275A - Pelicula de liberacion no-adherente de dos caras. - Google Patents

Abstract

Se describen ensambles (100) para la fijación adhesiva a la piel o mucosa de un huésped. El ensamble do parche transdérmico incluye una capa de soporte externa (112), una primera capa de adhesivo (110) en la superficie interna de la capa de soporte externa (112), una capa de soporte interna (124), y un revestimiento de liberación intermedio (104) entre la primera capa de adhesivo (110) y la capa de soporte interna (124). El revestimiento de liberación intermedio (104) incluye una superficie liberable tanto en las superficies internas como externas.

Description

PELÍCULA DE LIBERACIÓN NO-ADHERENTE DE DOS CARAS REFERENCIA CRUZADA La presente solicitud reclama el beneficio de la Solicitud No. de Serie 11/296,604, presentada el 7 de diciembre de 2005, titulada TWO-SIDED NON-STICK RELEASE FILM, la descripción de la cual está incorporada a la presente mediante referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a un ensamble para fijación adhesiva a la piel o la mucosa de un huésped. De forma más particular, la presente invención se refiere a parches transdérmicos y vendajes para heridas y a métodos para su fabricación. De forma aún más particular, la presente invención se refiere a mejoras en la fabricación de parches adhesivos.

Se ha vuelto cada vez más importante el uso de varios sistemas para fijación adhesiva a la piel o la mucosa de un paciente o huésped. Estos ensambles pueden estar en la forma de vendajes para heridas para aplicación adhesiva directa a la piel, sin ningún ingrediente activo en los mismos, o parches transdérmicos para el suministro transdérmico de varios sistemas de ingrediente activo o fármaco en relación con dicha fijación. En relación con los medios generales para preparar dichos ensambles, se ha incrementado la necesidad de facilitar el manejo de ensambles o parches que contienen adhesivo, y para mantenerlos después como unidades separables. En relación con los sistemas de parche transdérmico, han surgido problemas generados por el uso de varios fármacos en los cuales el fármaco se emplea en una mezcla con un sistema en base a adhesivo para aplicación a la piel, o con un sistema sin adhesivo con una capa adhesiva permeable al fármaco externa.

Los sistemas transdérmicos monolíticos simples incorporan sus agentes activos, es decir, fármacos, directamente dentro de una capa de adhesivo sensible a la presión individual. Estos sistemas tienen la ventaja de ser delgados, elegantes y relativamente fáciles de fabricar, aunque deben comprometerse entre la optimización de la matriz de adhesivo para suministro de fármaco contra su habilidad para adherirse a la piel. Además, estos sistemas aún presentan desafíos en relación con su manejo de gran volumen y fabricación.

El parche transdérmico de "doble disco" conocido utiliza un parche auxiliar más grande sobre un parche de suministro de agente activo más pequeño a fin de mejorar o asegurar la adhesión a la piel. Las matrices adhesivas de los parches internos y externos pueden ser optimizadas de manera independiente para el suministro de agente active y adhesión, respectivamente. Cuando los parches internos y externos son laminados juntos para formar el sistema terminado, sus matrices adhesivas entran en contacto directo y empiezan a equilibrarse. A medida que se equilibran los sistemas, se presentan cambios dependientes del tiempo tales como la pérdida de agentes activos desde el parche interno y la acumulación simultánea de agentes activos en el parche externo. Este fenómeno puede alterar el rendimiento del parche transdérmico si cualquiera de los componentes en el parche interno, especialmente aquellos que son necesarios para lograr o mantener el suministro del agente activo, tienen una afinidad apreciable para la matriz adhesiva del parche externo. Además, este efecto se volverá más profundo con el tiempo hasta que se alcance el equilibrio.

Una solución, para evitar el equilibrio de las dos matrices adhesivas es mantener su separación física, y no permitir que los adhesivos entren en contacto directo uno con el otro durante el almacenamiento. Después de la aplicación a la piel, estas matrices adhesivas estarán en contacto directo, aunque el proceso de equilibrio, típicamente de dos a tres años, es lento en comparación con el proceso de suministro transdérmico, por lo general menor o igual a siete días. Sin embargo, en el parche transdérmico de doble disco, el borde circunferencial del parche interno que contiene el agente activo es expuesto al parche externo sobreyacente y su matriz adhesiva. Esta estructura del parche transdérmico de doble disco permite la migración circunferencial del agente activo desde el parche interno dentro de la matriz adhesiva del parche externo.

Una solución para algunos de estos problemas se establece en la Publicación de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 2005/0037059, la cual es propiedad del cesionario de la presente solicitud. Esta solicitud describe el uso de una barrera física entre los parches durante el almacenamiento de manera que se inhibe la migración de los agentes activos entre los parches interno y externo. De acuerdo con esta descripción, los parches interno y externo son adheridos juntos de una manera que crean una aleta anular circunferencialmente alrededor de la porción externa del parche interno y un revestimiento de liberación desechable es interpuesto entre la aleta anular y el material adhesivo del parche externo. Se dice por tanto que, la aleta externa, la cual contiene el agente activo, está aislada desde la porción subyacente de la porción externa por el revestimiento de liberación que está fijado de manera liberable al adhesivo en el parche externo. Este producto ha demostrado tener bastante éxito, aunque existe todavía el deseo de de un producto más eficiente para separar por completo la aleta anular que contiene el agente activo de la porción subyacente del parche externo.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De acuerdo con la presente invención, estos y otros objetos se han logrado ahora por medio del descubrimiento de un ensamble para fijación adhesiva a la piel o la mucosa de un huésped, el ensamble que comprende una capa soporte externa que incluye una superficie interna y una superficie externa, una primera capa de adhesivo colocada sobre la superficie interna de la capa de soporte externa, una capa de soporte interna, y un revestimiento de liberación intermedio colocado entre la primera capa de adhesivo y la capa de soporte interna, el revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie interna y una superficie externa, tanto la superficie interna como la superficie externa del revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie liberable. De preferencia, el revestimiento de liberación intermedio incluye por lo menos un área abierta y la primera capa adhesiva incluye una porción adherida a la capa de soporte interna en dicha por lo menos un área abierta.

De conformidad con una modalidad del ensamble de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende una hoja individual que tiene las superficies liberables colocadas en ambas caras de la hoja individual.

De conformidad con otra modalidad del ensamble de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye por lo menos un par de hojas fijadas una a la otra, cada una del par de hojas que incluye una superficie interna y una superficie externa, cada una de las superficies internas del par de hojas que están yuxtapuesta entre sí y cada una de las superficie externas del par de hojas que incluye la superficie liberable.

De conformidad con otra modalidad del ensamble de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende un material impermeable al agente activo. De preferencia, la capa de liberación intermedia está adherida de forma liberable tanto a la primera capa de adhesivo como a la capa de soporte interna .

De conformidad con otra modalidad del ensamble de la presente invención, la primera capa adhesiva comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir el ensamble a la piel o la mucosa del huésped.

De conformidad con otra modalidad del ensamble de la presente invención, por lo menos una del par de hojas comprende una hoja transparente. De preferencia, la otra del par de hojas comprende una hoja opaca. En una modalidad preferida, el ensamble incluye material impreso en la superficie interna de la otra del par de hojas.

De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto un sistema para el manejo de una pluralidad de elementos recubiertos con adhesivo, el sistema que comprende un primer material recubierto con adhesivo que incluye una capa de soporte externa que tiene una superficie interna y una superficie externa y una primera capa de adhesivo colocada en ia superficie interna de la capa de soporte externa, un segundo elemento recubierto con adhesivo que incluye una superficie interna y una superficie externa, la superficie interna del segundo elemento recubierto con adhesivo que incluye una capa de soporte interna, y un revestimiento de liberación intermedio colocado entre la primera capa de adhesivo y la capa de soporte interna del segundo elemento recubierto con adhesivo, el revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie interna y una superficie externa, tanto la superficie interna como la superficie externa del revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie liberable. En una modalidad preferida, el revestimiento de liberación intermedio comprende una hoja individual que tiene la superficie liberable colocada en ambas caras de la hoja individual.

De conformidad con una modalidad del sistema de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye por lo menos un par de hojas fijadas una a la otra, cada una del par de hojas que incluye una superficie interna y una superficie externa, las superficies internas del par de hojas que están yuxtapuestas entre sí y cada una de las superficies externas del par de hojas que incluye la superficie liberable.

De conformidad con otra modalidad del sistema o de la presente invención, el primero y segundo elementos recubiertos con adhesivo están adaptados para incluir un agente activo para liberación a la piel o la mucosa de un huésped.

De conformidad con otra modalidad del sistema de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende un material impermeable al agente activo.

De conformidad con otra modalidad del sistema de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio es adherido de manera liberable tanto a la primera capa de adhesivo como a la capa de soporte interna del segundo elemento recubierto con adhesivo.

De conformidad con otra modalidad del sistema de la presente invención, la primera capa adhesiva comprende material adhesivo sensible a la presión .

De conformidad con otra modalidad del sistema de la presente invención, la s uperficie I iberable de la superficie interna del revestimiento de liberación intermedio tiene una primera fuerza de liberación, y la su perficie liberable de la superficie externa del revestimiento de liberación intermedio tiene una segunda fuerza de liberación, y la primera y segunda fuerzas de liberación son diferentes una de la otra.

Por lo tanto, el ensamble de la presente invención no solamente permite el manejo de sistemas de capa múltiple, sino también inhibe la migración de los agentes activos entre los parches interno y externo al mantener una barrera física entre los parches durante el almacenamiento. De hecho, evita que el adhesivo expuesto en el borde del sistema adhesivo más pequeño se adhiera a la película de liberación del sistema más grande, y por tanto logra este resultado de una manera más eficiente a la que se conocía antes. En la aplicación del ensamble o dispositivo de la presente invención para el manejo de unidades adhesivas apiladas, queda claro que los ensambles no están limitados a parches transdérmicos ni de hecho a sistemas en los cuales se emplean los agentes activos para la piel o la mucosa de un huésped. Por lo tanto, el presente sistema es capaz de inhibir ampliamente la migración de cualquier componente del ensamble, que incluye agentes tanto activos como no activos y otros ingredientes aunque incluye también excipientes no-activos, mejoradores de penetración, plastificantes, y similares, entre las capas internas y externas de ensambles que contienen adhesivo tales como parches.

De manera más específica, en una modalidad, el ensamble o dispositivo de la presente invención es de la naturaleza de un sistema de doble disco el cual incluye un parche interno que contiene agente activo fijado de manera permanente a un parche externo adhesivo a través de una abertura provista en un recubrimiento de liberación para el parche externo. El parche interno incluye una capa de soporte impermeable al agente activo, capa de agente activo que contiene el agente activo para ser suministrado a la piel o la mucosa de un huésped, que también puede ser una capa de matriz adhesiva y un recubrimiento de liberación desechable. El parche externo incluye una capa de soporte, capa de matriz adhesiva que puede contener agentes activos adicionales, y un recubrimiento de liberación desechable de preferencia de material impermeable al agente activo, y que incluye una superficie liberable en sus superficies interna y externa. La abertura en el recubrimiento de liberación del parche externo expone una porción de la matriz adhesiva del parche externo. La abertura es de menor tamaño que el parche interno de agente activo, y proporciona un punto de anclaje para el parche interno en tanto que evita el contacto entre los parches interno y externo antes del uso.

En una modalidad de la presente invención se describe un ensamble para la liberación de un agente activo para la piel o la mucosa de un huésped, el ensamble que comprende una capa externa que tiene propiedades adhesivas; una capa interna que tiene una capa impermeable al agente activo, la capa interna que tiene una porción de la misma adherida a la capa externa, y un recubrimiento de liberación interpuesto entre una porción de la capa impermeable y una porción de la capa externa, en donde a la remoción del recubrimiento de liberación se expone la capa externa para adherir el ensamble a la piel o la mucosa de un huésped.

De acuerdo con la presente invención, se ha diseñado una pluralidad apilada de componentes para la fabricación de un adhesivo para fijación adhesiva a la piel o la mucosa de un huésped, que comprende una primera pluralidad de capas de soporte externas que incluye una superficie interna y una superficie externa, y una primera capa de adhesivo colocada en la superficie interna de la pluralidad de capas de soporte externas, y una segunda pluralidad de recubrimientos de liberación intermedios que incluye una superficie interna y una superficie externa, las superficies interna y externa de la pluralidad de recubrimientos de liberación intermedios que incluyen una superficie liberable, por lo que la primera pluralidad de capas de soporte externas y la segunda pluralidad de recubrimientos de liberación intermedios pueden ser apiladas juntas sin adherirse entre ellas. En una modalidad preferida, el revestimiento de liberación intermedio comprende una hoja individual que tiene las superficies liberables colocadas en ambas caras de la hoja individual.

De conformidad con una modalidad de la pluralidad apilada de componentes de la presente invención, el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye por lo menos un par de hojas fijadas entre sí, cada una del par de hojas que incluye una superficie interna y una superficie externa, las superficies internas del par de hojas que están yuxtapuestas entre sí y cada una de las superficies externas del par de hojas que incluye la superficie liberable.

De conformidad con otra modalidad de la pluralidad apilada de componentes de la presente invención, la primera capa adhesiva comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir el ensamble a la piel o la mucosa del huésped. En una modalidad preferida, por lo menos una del par de hojas comprende una hoja transparente. De preferencia, la otra del par de hojas comprende una hoja opaca. En una modalidad preferida, el ensamble incluye material impreso en la superficie interna de la otra del par de hojas.

De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto también un método para producir una capa adhesiva para uso en la fabricación de un adhesivo para fijación a la piel o la mucosa de un huésped, el método que comprende recubrir una capa adhesiva sobre un recubrimiento de liberación que tiene una primera superficie y una segunda superficie, ambas primera y segunda superficies que incluyen una superficie liberable, laminar una capa de soporte sobre la primera superficie del recubrimiento de liberación, retirar temporalmente el recubrimiento de liberación desde la capa adhesiva, troquelar el recubrimiento de liberación, y reunir el recubrimiento de liberación con la capa adhesiva. De preferencia, la etapa de troquelado comprende cortar longitudinalmente el recubrimiento de liberación en una pluralidad de porciones de recubrimiento de liberación. En una modalidad preferida, el troquelado incluye perforar una abertura en el recubrimiento de liberación.

De conformidad con una modalidad del método de la presente invención, el método incluye secar el recubrimiento de liberación revestido.

De conformidad con otra modalidad del método de la presente invención, el método incluye remover los desechos de la capa adhesiva.

De conformidad con otra modalidad del método de la presente invención, el método incluye enrollar el recubrimiento de liberación y la capa de soporte reunidas en un rollo.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La material en cuestión considerada como la invención es se señalada de manera particular y reclamada de forma distinta en la porción de conclusiones de la especificación. Sin embargo, la invención, tanto en la organización como en el método de operación, junto con las características, objetos y ventajas de la misma se puede comprende mejor mediante referencia a la siguiente descripción detallada cuando se lea con los dibujos adjuntos, en los cuales: La FIGURA 1 es una vista en perspectiva despiezada desensamblada de los componentes de un adhesivo para la liberación de un agente activo para aplicación a la piel o la mucosa de un huésped de conformidad con una modalidad de la presente invención; La FIGURA 2 es una vista en sección transversal ensamblada del ensamble mostrado en la FIGURA 1; La FIGURA 3 es una vista en planta superior del ensamble mostrado en la FIGURA 1; La FIGURA 3A es una vista en planta superior de otra modalidad de una porción del ensamble mostrado en la FIGURA 1; La FIGURA 4 es una vista en sección transversal de la aplicación del ensamble mostrado en la FIGURA 2 adherido a la piel o la mucosa de un huésped; La FIGURA 5 es una vista despiezada desensamblada en perspectiva de los componentes de un adhesivo para la liberación de un agente activo para aplicación a la piel o la mucosa de un huésped de conformidad con otra modalidad de la presente invención; La FIGURA 6 es una vista en sección transversal ensamblada del ensamble mostrado en la FIGURA 5; La FIGURA 7 es una vista en planta superior del ensamble mostrado en la FIGURA 6; Las FIGURAS 8-10 son ilustraciones diagramáticas de una modalidad de un método para formar ensambles de acuerdo con la presente invención; y La FIGURA 11 es una vista despiezada desensamblada en perspectiva de los componentes de un sistema para fabricar una multiplicidad de ensambles que contienen adhesivo.

DESCRIPCION DETALLADA En la descripción de las modalidades preferidas de la invención ilustrada en los dibujos, se empleará terminología específica para fines de brevedad. Sin embargo, la invención no está destinada a quedar limitada a los términos específicos así seleccionados, y se comprende que cada término específico incluye todos los equivalentes técnicos que operan de una manera similar para lograr un propósito similar.

Hacienda referencia ahora a los dibujos, en donde números de referencia similares representan elementos similares, se muestran en la FIGURA 1 los componentes desensamblados de un adhesivo para la administración de uno o más agentes activos a la piel o la mucosa de un huésped de conformidad con una modalidad de la presente invención. El ensamble 100 incluye de manera general un parche externo 102, una capa de liberación de parche externo 104, un parche interno 106 y una capa de liberación de parche interno 108.

Los parches externo e interno 102, 106 y las capas de liberación 104, 108, que comúnmente son capas planas, son ensamblados entre sí para formar una estructura compuesta laminada de la naturaleza de un ensamble de disco doble como se describe a continuación en la presente.

El parche externo 102 incluye una capa adhesiva flexible 110 y una capa de soporte protectora co-extensiva 112 adherida a la misma. La capa adhesiva 110 proporciona la adhesión primaria del ensamble 100 a la piel o la mucosa de un huésped. De preferencia, la capa adhesiva 110 es un adhesivo sensible a la presión adecuado para contacto con la piel o la mucosa de un huésped, por ejemplo, dermatológicamente aceptable. De manera opcional, la capa adhesiva puede ser combinada con un agente activo u otro fármaco para ser administrado a un huésped. En ese caso, la capa adhesiva 110 se formará a partir de material permeable al agente activo a fin de permitir la administración del agente activo.

De preferencia, la capa de soporte 112 es una hoja delgada que es co-extensiva con la superficie inferior de la capa adhesiva 110. Debido al área de la piel a la cual se va a fijar el ensamble 100, la capa de soporte 112 puede ser de color carne por razones estéticas y/o marcar de identificación de portación. La capa de soporte 112 normalmente proporciona soporte y una cubierta protectora para el ensamble 100. La capa de soporte 112 se puede formar a partir de una hoja de material impermeable o permeable al agente activo. De preferencia, la capa de soporte 112 se formará a partir de material impermeable al agente activo cuando esté presente un agente activo en la capa adhesiva 110.

La capa de liberación de parche externo 104 cubre la superficie superior de la capa adhesiva 110 previo al uso del ensamble 100 para proteger la capa adhesiva de la inactivación por el polvo del ambiente u otros contaminantes y para proporcionar una barrera de migración de agente activo como se describirá, tanto en relación a la capa adhesiva 110 como con respecto a la capa flexible de agente activo 122 y/o la capa adhesiva 126 del parche interno 106. La capa de liberación 104 tiene un área de superficie y forma suficientes para extenderse por lo menos hasta los bordes periféricos de la capa adhesiva 110. Una abertura 114 dentro de la capa de liberación 104 expone una porción de la superficie superior de la capa adhesiva 110 del parche externo subyacente 102. La capa de liberación 104 puede formarse como una hoja individual de material, o múltiples secciones 116, 118 que están separadas por uno o más cortes longitudinales 120. De preferencia, la capa de liberación 104 se forma a partir de una hoja de material impermeable al agente activo proporcionando por lo tanto una barrera de migración con respecto a los agentes activos tanto en el parche interno 106 como en el parche externo 102.

El parche interno 106 incluye una capa flexible de agente activo 122 y una capa de soporte impermeable al agente activo co- extensiva 124 adherida a la superficie inferior de la capa flexible. La capa de agente activo 122 se puede formar a partir de una matriz polimérica termoplástica que es combinada con el agente activo o componentes de fármaco, y de forma opcional, un mejorador de agente activo. La matriz polimérica de la capa de agente activo 122 tiene de manera preferible propiedades adhesivas sensibles a la presión, o en la alternativa, la capa de agente activo puede ser recubierta con una capa adhesiva permeable al agente activo 126 como se muestra en sombreado.

La capa de liberación de parche interno 108 se puede formar como una hoja similar a la capa de liberación 104 a partir de una o más secciones 128, 130 separadas por un corte longitudinal 132. La capa de liberación 108 tiene un área de superficie y forma para extenderse por lo menos hasta el perímetro de la superficie superior de la capa de agente activo 122. La capa de liberación 108 cubre la superficie superior de la capa de agente activo 122 previo al uso del ensamble 100 para evitar la liberación del agente activo. Cuando la capa de agente activo 122 tiene propiedades adhesivas sensibles a la presión, o está cubierta con una capa adhesiva permeable al agente activo, la capa de liberación 108 proporciona protección contra la inactivación del polvo ambiental u otros contaminantes.

El ensamble 100 se muestra en relación ensamblada en las FIGURAS 2 y 3 en la naturaleza de un ensamble compuesto laminado por lo general de capas planas. El recubrimiento de liberación 104 incluye superficies liberables 115 y 117, respectivamente, y por lo tanto está adherido de manera liberable en contacto co-extensivo con la superficie superior de la capa adhesiva 110 del parche externo 102, y a la superficie externa de la capa de soporte permeable al agente activo 124, y por lo tanto, también con respecto a cualquier agente activo y/o adhesivo, y/o cualquier otro ingrediente de la capa de agente activo 122 y/o capa adhesiva 126.

En el caso donde el recubrimiento de liberación 104 incluye una hoja individual de material, se deben aplicar recubrimientos de liberación a ambas caras del recubrimiento de liberación 104. Los recubrimientos de liberación empleados comprenden de modo general recubrimientos de silicio, teflón, u otros recubrimientos adecuados que son convencionales en la preparación de capas de liberación. Estos pueden incluir, por ejemplo, recubrimientos de fluorocarbono y fluorosilicona que son compatibles con adhesivos en base a silicona.

La abertura 114 en la capa de liberación 104 expones una porción de la superficie superior de la capa adhesiva subyacente 110. El parche interno 106 es adherido al parche externo 102 mediante enlace de la capa de soporte impermeable 124 a la capa adhesiva 110 expuesta dentro de la abertura 114. El área de superficie de la abertura 114 es menor que el área de superficie del parche interno 106. Esto resulta en que el parche interno 106 tiene una porción anular del tipo de una aleta que circunda la abertura 114, la cual no es enlazada a la capa adhesiva 110 como un resultado de una porción interpuesta del recubrimiento de liberación 104. De igual manera, los bordes periféricos de la capa de agente activo 122 y/o la capa adhesiva 126 están separados de la capa adhesiva 110 por medio de una porción del recubrimiento de liberación 104. La presencia de la superficie liberable 115 en la misma evita también que este agente activo, adhesivo u otro material se adhiera a la superficie de capa de liberación 104. Por lo tanto, la capa de soporte impermeable 124 y la capa de liberación impermeable 104 no solamente aislan la capa de agente activo 122 para inhibir la migración de un agente activo desde la capa de agente activo hacia la capa adhesiva 110 durante el almacenamiento del ensamble 100 previo al uso, sino que evita también que cualquier adhesivo de la capa adhesiva 126 migre desde el borde de parche interno 106 para adherirse a la superficie recubierta no liberable anterior del recubrimiento de liberación 104 para interferir con la remoción del recubrimiento de liberación previo al uso.

El ensamble 100 es preparado para aplicación a la piel o la mucosa de un huésped mediante la remoción de capas de liberación 104, 108. Para facilitar la remoción de la capa de liberación 104, es preferible que por lo menos una porción of la capa de liberación se extienda más allá de la periferia de la capa adhesiva subyacente 110. La porción extendida puede ser del tipo de una lengüeta o porción anular que circunda todo el perímetro o porción de la capa adhesiva 110 como se muestra en la FIGURA 3. De esta manera, cada sección 116, 118 de la capa de liberación 104 puede ser removida para exponer la superficie superior de la capa adhesiva 110 que circunda al parche interno 106 que contiene el agente activo. La porción de superficie expuesta de la capa adhesiva 110 tendrá suficiente área de superficie para proporcionar adhesión del ensamble 100 a la piel o la mucosa de un huésped durante el uso. La remoción de las secciones 116, 118 es ejecutada de manera individual como un resultado de su separación mediante el corte longitudinal 120. Esto permite la remoción de las secciones 116, 118 sin considerar una porción de las secciones que circundan la abertura 114 que está interpuesta entre la capa adhesiva 110 y la capa de soporte impermeable 124 del parche interno 106. De manera significati a, la presencia de superficies liberables 115 y 117 en ambas caras del recubrimiento de liberación 104 permite que la operación proceda de manera uniforme y sin adherencia a cualquier cara del mismo o contacto de los dedos del usuario con cualquier adhesivo.

De una manera similar, la capa de liberación 108, que en este caso requiere de una superficie liberable solamente en una cara de la misma, es decir, la capa adhesiva que confronta lateral 126 y/o capa de agente activo 122, es retirada desde la superficie superior de la capa de agente activo 122 mediante la sujeción de una porción extendida de las secciones 128, 130. Por lo tanto, es posible, y en alguno casos, deseable, que las secciones individuales 128 y 130 de la capa de liberación 108 tengan porciones extendidas que se extiendan más allá del perímetro del parche interno 106. Por ejemplo, se hace referencia a la FIGURA 3A de la presente en la cual las secciones 128 y 130 de la capa de liberación de parche interno 108 incluyen una circunferencia externa que es mayor que la circunferencia del parche interno 106 e incluye además secciones similares a lengüeta extendidas 130a y 128a, de preferencia en ambos extremos de la capa de liberación 108. De esta manera, preferiblemente después de que se ha retirado la capa de liberación de parche externo 104, la capa de liberación de parche interno 108 puede ser retirada mediante lengüetas de sujeción 130a y 128a, para remover de este modo las porciones 128 y 130 de la misma. El ensamble 100 es adherido a la piel o la mucosa de un huésped 134 como se muestra en la FIGURA 4 con la capa de agente activo 122 en contacto con el huésped. El huésped al cual se administra un agente activo por medio del ensamble de la invención puede ser cualquier huésped en el cual un fármaco u otro agente activo tiene el efecto deseado. El huésped puede ser, por ejemplo, un mamífero tal como el ser humano, o para el tema de la presente, cualquier animal de sangre caliente o de sangre fría. La ventaja de administrar el agente activo puede ser terapéutica o experimental. El ensamble 100 de esta invención también puede ser utilizado para cualquier otro propósito ventajoso.

Las secciones extendidas de la capa de liberación 108 pueden ser como se describieron arriba con respecto a la FIGURA 3A o como se describe con respecto a la capa de liberación 104. Sin embargo, se comprenderá que no se requiere que las capas de liberación 104, 108 se extiende más allá de la periferia de su capa adhesiva subyacente 110 y capa de agente activo 122, respectivamente. La extensión de las capas de liberación 104, 108 solamente facilita la remoción de las capas de liberación por parte del usuario antes de la aplicación del ensamble 100.

Los componentes individuales del ensamble 100 han sido mostrados como de forma rectangular sólo para fines ilustrativos. Se comprende que el ensamble 100 y sus componentes pueden tener cualquier otra forma, tal como cuadrangular, redonda, oval y similares. Por ejemplo, el parche externo 102 puede ten3er una forma cuadrada, en tanto que el parche interno 106 puede ser circular. Además, no es un requerimiento de la presente invención que la abertura 114 sea rectangular, y puede estar en la forma de un polígono, tal como uno de forma hexagonal por ejemplo, o puede estar formada como una pluralidad de aberturas no-contiguas dentro de la capa de liberación 104. La abertura 114 sirve como una función para habilitar el enlace del parche interno 106 al parche externo 102 en el armado del ensamble 100. Además, el área de superficie de la abertura 114 en relación con el área de superficie del parche interno 108 define la extensión de la porción circunferencial del parche interno que está separado de la capa adhesiva 110 por la capa de liberación 104 interpuesta. En consecuencia, el tamaño, la forma y la ubicación de la abertura 114 se pueden adaptar para acomodar la migración de un agente activo en base a, por ejemplo, la velocidad de migración del agente activo dentro de la capa de agente activo 122. Además, el tamaño de la abertura 114 puede emplearse también para efectuar la migración de un agente activo entre capas adhesivas; es decir, a partir de la capa adhesiva 110 a través de la abertura 114 dentro de la capa de agente activo 122 y/o la capa adhesiva 126.

Hacienda referencia a las FIGURAS 5-7, se describe otra modalidad de un adhesivo 136 adaptada para la administración de un agente activo a la piel o la mucosa de un huésped. El ensamble 136 difiere en un aspecto del ensamble 100 en la forma de sus partes componentes. A este respecto, el ensamble 106 incluye un parche circular externo 138, una capa de liberación de parche externo cuadrada o rectangular 140, un parche interno circular 142 y una capa de liberación de parche interno circular 144.

El parche externo 138 incluye una capa adhesiva 146 y una capa de soporte externa co-extensiva 148. La capa adhesiva 146 puede ser del tipo de un adhesivo sensible a la presión, y de manera opcional, combinada con un agente activo u otro fármaco para ser administrado a un huésped. En este caso, la capa de soporte 148 será del tipo de una hoja de material impermeable al agente activo.

La capa de liberación 140, como la capa de liberación 104, es formada de manera preferible a partir de una hoja de material impermeable al agente activo la cual es adherida de manera liberable tanto a la superficie superior de la capa adhesiva 146 del parche externo 138 como al borde expuesto de la capa de agente activo 154 (o, de manera alternativa, la capa adhesiva 126) del parche interno 142, al tener superficies liberables 153 y 155, respectivamente, en ambas caras de la capa de liberación 140. La capa de liberación 140 incluye una abertura 150 la cual expone una porción de la superficie superior de la capa adhesiva 146 a través de la cual se adhiere el parche interno 142. La remoción de la capa de liberación 140 es facilitada por un corte longitudinal 152 que se extiende desde un borde externo de la capa de liberación hasta la abertura 150.

El parche interno 142 incluye una capa de agente activo 154 la cual puede ser una mezcla de materiales poliméricos junto con el agente activo u otros ingredientes para que tenga las propiedades adhesivas sensibles a la presión para adherir (por lo menos en parte) el ensamble 136 a la piel o la mucosa de un huésped. Es decir, la habilidad general del ensamble 136 para adhesión confiable a la piel o la mucosa del huésped puede depender tanto del parche interno 142 como del parche externo 138 y los adhesivos de los mismos. La superficie superior de la capa de agente activo 154 puede ser recubierta con una capa adhesiva permeable al agente activo 126, aunque como es el caso con la capa adhesiva 126 mostrada y descrita con respecto a la FIGURA 2, la capa puede ser eliminada, y es opcional en la capa. Se considera también, aunque no se muestra, que el parche interno 142 puede incluir una capa de polímero de control de velocidad para proporcionar un medio para controlar la velocidad a la cual el agente activo es liberado desde la superficie del parche interno 142 a la piel o la mucosa del huésped. La capa de polímero que controla la velocidad puede ser adherida a la superficie de la capa de agente activo 154 utilizando cualquier adhesivo permeable al agente activo adecuado tal como el empleado para la capa de agente activo 154 o la capa adhesiva 126.

El parche interno 142 incluye además una capa de soporte impermeable al agente activo 156 adherida a la superficie inferior de la capa de agente activo 154. La capa de soporte impermeable 156 puede ser adherida utilizando las propiedades adhesivas sensibles a la presión de la capa de agente activo 154, o por medio de una capa, no mostrada, de preferencia un adhesivo impermeable al agente activo. La capa de liberación 144, similar a la capa de liberación 108, es adherida de manera liberable a la capa de agente activo 154 o, de manera alternativa, a la capa adhesiva 126 del parche interno 142 para evitar la liberación del agente activo y para proteger y evitar la contaminación a las propiedades adhesivas del parche interno antes de la aplicación al huésped y el inicio de la terapia. Se puede ver por lo tanto que la capa de liberación 144 requiere tan sólo de una superficie liberable individual que corresponde a la superficie liberable 153 o superficie liberable 155 en ambas caras de la capa de liberación 140. La cara opuesta de la capa de liberación 144 a partir de aquella que está en contacto con cualquiera de la capa de agente activo 154 o la capa adhesiva 126 del parche interno 142 no requiere por tanto una superficie liberable ya que no estará en contacto con ninguna superficie desde la cual necesite ser liberada.

Una porción of la capa de liberación 140 es interpuesta entre una porción de la superficie inferior del parche interno 142 y la superficie superior de la capa adhesiva 146 del parche externo 138. El parche interno. 142, capa de liberación 140, y el parche externo 138 son alineados y apilados uno sobre el otro para formar un adhesivo en el cual se interpone una porción anular de la capa de liberación 140 entre el borde externo del parche interno 142 y el borde interno de la abertura de capa de liberación 150. Esta región anular que separa el borde externo del parche interno 142 y el borde interno de la abertura 150 aisla la capa de agente activo 154 de la capa adhesiva 146 a fin de evitar la migración de cualesquiera agentes activos entre ellos. De modo similar, la presencia de superficie liberable 153 en la superficie superior del recubrimiento de liberación 140 evita que cualquier adhesivo de la capa adhesiva 126, y más particularmente desde los bordes expuestos de la capa adhesiva 126, unan de forma adhesiva el parche interno 142 a la superficie 153 de la capa de liberación 140. A la remoción de la capa de liberación 140, una porción anular de la superficie superior de la capa adhesiva 146 es expuesta circundando el perímetro del parche interno 142. La capa adhesiva 146 proporciona suficiente adhesión para adherir el ensamble 136 a la piel o la mucosa de un huésped. La adhesión del ensamble 136 puede mejorarse de modo opcional por medio del parche interno 142 que tiene propiedades de adhesión sensible a la presión o la incorporación de una capa adhesiva permeable al agente activo 126.

Como se describió de manera previa, el agente activo o fármaco está contenido dentro de la capa de agente activo 122, 154, y de modo opcional en la capa adhesiva 110, 146. El agente activo puede ser, por ejemplo, fármacos sistémicos o tópicos. Se pueden emplear agentes activos individuales o mezclas de los mismos, si se desea. Se puede utilizar cualquier fármaco que pasa a través de la piel o la mucosa de un huésped para administración interna en el ensamble de la invención en tanto que el fármaco pasa a través de la capa o capas adhesivas permeables presentes. El agente activo y el polímero de matriz termoplástica pueden combinarse por fusión en un extrusor y formarse después en la capa de agente activo 122, 154 o capa adhesiva 110, 146 mediante extrusión. Están considerados otros procesos para la incorporación del agente activo tal como mezcla solvente.

Los fármacos sistémicos adecuados para administración por medio de los ensambles de la presente invención incluyen psicoagentes activos tales como nicotina, cafeína, mesocarb, mefexamida, canabínoles tales como THC, y similares, sedantes tales como diazepam, mepiridina, uldazepam, tibamato, metaclazepam, tetrabarbitol y similares, antidepresivos tales como amitriptilina, imipramina desipramina, nialamida, melitracen, isocarboxazid , y similares, anticonvulsivos tales como fenobarbitol , carbamazepina, metsuximida, 2-etíl-2-fenilmalonamida (PEMA), fenitoina y similares, esferoides tales como progesterona, testosterona, pregnanediol, progestina, estradiol, esferoides anabólicos y similares, analgésicos, que incluyen analgésicos narcóticos tales como codeina, morfina, fentanilo, analorfina, demeral y similares, y analgésicos tales como acetaminofen, aspirina, y similares, agentes antimicrobiales tales como sulconazol, sicanin, sulfadiazina de plata, bentiacida, y similares, tranquilizantes tales como alprazolam, meprobamato y similiares, agentes antineoplásticos tales como s u If osf a m id a , rufocromomicina y similares, y agentes antibióticos tales como tetraciclina, penicilina, estreptozcina y similares.

La cantidad de agente active presente es aquella cantidad suficiente para proporcionar una frecuencia de dosis farmacéutica o fisiológicamente efectiva del agente activo a un huésped que necesita del mismo. Esta cantidad puede ser determinada con facilidad por aquellos con experiencia ordinaria en la técnica sin experimentación indebida como se muestra en los ejemplos establecidos a continuación.

El ensamble 100, 136 de la presente invención incluye de modo opcional una capa de polímero de control de velocidad. Los polímeros adecuados para uso como la capa de polímero de control de velocidad son convencionales en la técnica y no necesitan ser descritos en detalle en la presente. Algunos materiales preferidos incluyen, por ejemplo, polietileno, polipropileno, copolímero de acetato de etilen vinilo (EVA), copoliésteres (por ejemplo, HYTREL) y poliuretanos.

La velocidad de permeación del agente activo a través de la capa de polímero de control de velocidad depende de factores tales como la afinidad del agente activo para la capa de polímero, tamaño molecular del agente activo, estructura polimérica de la capa portadora y el espesor de la capa. Por lo tanto, el material polimérico de control de velocidad adecuado y su espesor dependen del agente activo usado y la velocidad de permeación deseada. La selección de una capa de polímero y su espesor proporcionan un medio, si se desea, para controlar la frecuencia de dosificación a la piel o la mucosa.

Además, se puede incluir un mejorador para promover la penetración del agente activo a través de la piel ya sea en las capas de agente activo 122, 154, las capas de polímero de control de velocidad o las capas adhesivas permeables al agente activo, si están presentes. El mejorador puede ser incorporado dentro de estas capas mediante mezcla solvente o, de manera más preferible, por medio de mezcla fundida a través del mismo proceso utilizado para incorporar el agente activo dentro de cualquiera de las capas de agente activo 122, 154 o las capas adhesivas 110, 146, cuyas capas adhesivas también pueden incluir un mejorador.

Los mejoradores adecuados incluyen aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,573,996, tales como los siguientes mejoradores: alcoholes monovalentes, saturados e ¡nsaturados alifáticos y cicloalifáticos que tienen 6 hasta 12 átomos de carbono tales como ciclohexanol, alcohol laurílico y similares; hidrocarburos alifáticos y cícloalifáticos tales como aceites minerales; aldehidos cícloalifáticos y aromáticos y cetonas tales como ciclohexanona ; N,N-di(alquil inferior) acetamidas tales como ?,?-dietil acetamida, N, N-dimetil acetamida, N-(2-hidroxietil) acetamida, y similares; ésteres alifáticos y cícloalifáticos tales como isopropil miristato y lauricidin; N , -d i(alqu ¡I inferior) sulfóxidos tales como decilmetil sulfóxido; aceites esenciales; hidrocarburos alifáticos y cícloalifáticos nitrados tales como as N-metil-2-pírrolídona, azona, salícilatos, polialquilen glicol silicatos; ácidos alifáticos tales como ácido oléíco y ácido láurico, terpenos tales como cineol, agentes tensioactivos tales como lauril sulfato de sodio, siloxanos tales como hexametíl siloxano; mezclas de los materiales anteriores; y similares.

La capa de soporte 124, 156 está hecha, de manera preferible, de un material o combinación de materiales que son sustancialmente impermeables a la capa o capas con las cuales puede estar en contacto, por ejemplo a las capas de agente activo 122, 154, la capa adhesiva 110, 146 and los agentes activos o ingredientes contenidos en la misma, los adhesivos, etc. A este respecto, un objetivo primario es prevenir la migración o infiltración de los agentes activos o ingredientes a través de la capa de soporte 124, 156 del parche interno 106, 142 dentro de la capa adhesiva subyacente 110, 146. La capa de soporte 112, 148 también se pueden hacer a partir de material similar que es impermeable a los agentes activos, en particular cuando los agentes activos están presentes también dentro de la capa adhesiva 110, 146. No se requiere que la capa de soporte 112, 148 sea impermeable a los agentes activos, en particular cuando no hay agentes activos en la capa adhesiva 110, 146. Por lo tanto no es necesario en todos los casos que la capa de soporte 112, 148 sea impermeable a los agentes activos.

Mediante impermeable, se da a entender que los otros componentes en contacto con la capa de soporte o componente bajo consideración no permeará de manera apreciable a través de dicha capa o componente durante el período normal de uso y el almacenamiento del ensamble. Algunos materiales adecuados para la capa de soporte incluyen, por ejemplo, celofán, acetato de celulosa, etil celulosa, copolímeros de acetato de vinilo- cloruro de vinilo plastificados, copolímero de etileno-acetato de vinilo, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, nylon, polietileno, polipropileno y cloruro de polivinilideno (por ejemplo, SARAN), o combinaciones/laminados de los mismos.

El ensamble 100, 136 incluye un recubrimiento de liberación fijado al ensamble por ejemplo en las superficies para ser adherido a la piel o la mucosa de un huésped. El recubrimiento de liberación se puede hacer de los mismos materiales adecuados para el uso en la capa de soporte a condición de que sean impermeables al agente activo. De manera más importante, el recubrimiento de liberación 104, 140 debe incluir superficies liberables en ambas caras del mismo. Por lo tanto, estos recubrimientos de liberación se hacen removibles o liberables desde las capas adhesivas o capas de agente activo, por ejemplo, a través de tratamiento convencional con silicio, Teflón u otro recubrimiento adecuado sobre la superficie de los mismos. Por lo tanto, la aplicación de dichos recubrimientos en ambas superficies de estos recubrimientos de liberación 104, 140 no solamente logra el propósito de la fácil liberación desde la superficie de las capas adhesivas 110, 146 en los parches externos, sino que permite también que se liberen de cualquier adhesivo u otros materiales similares presentes en los parches internos 106, 142, como los que estarán presentes a lo largo de los bordes externos o superficies de los mismos. Se puede proporcionar también la remoción del ensamble 100, 136 desde el recubrimiento de liberación a través de tratamiento mecánico de la capa protectora, por ejemplo, mediante estampado en relieve del recubrimiento protector.

En tanto que los recubrimientos de liberación entre los parches interno y externo utilizados en la presente invención deben incluir superficies liberables en ambas caras de los mismos, esto se puede lograr de varias maneras. Como se describió con anterioridad, en la modalidad en la cual se emplea una hoja individual de material, se aplica un recubrimiento de liberación a ambas caras de esa hoja. El recubrimiento de liberación puede aplicarse a una hoja individual, o un recubrimiento de liberación convencional que tiene superficies liberables convencionales sobre una superficie del mismo puede ser modificado para incluir una segunda superficie de liberación en la cara opuesta del mismo. Sin embargo, en la alternativa, los recubrimientos de liberación 104, 140 de la presente invención se pueden producir a partir de un laminado de dos o más hojas. En la modalidad en la cual, por ejemplo, se emplean dos hojas, se pueden fijar juntas dos películas de recubrimiento de liberación de una cara convencional separado, produciendo por lo tanto una hoja laminada con recubrimientos de liberación en cualquier superficie. Además se pueden fijar dos hojas no recubiertas y después las superficies liberables producidas en ambas superficies externas de las mismas después del tratamiento. Todo lo anterior proporciona flexibilidad adicional al fabricante que puede aplicar varias películas de liberación comercialmente disponibles o películas de liberación fabricadas de la manera acostumbrada para una o ambas superficies de manera simultánea, en operaciones separadas, o similares.

En el caso de de cualquier revestimiento de liberación de hoja individual o múltiple 104, Í40, en una modalidad preferida de esta invención es posible tener los recubrimientos de liberación idénticos o diferentes aplicados a las dos caras del revestimiento mismo. Por lo tanto es posible alterar de forma selectiva las características de liberación de una o ambas caras del recubrimiento de liberación para fines particulares. Por ejemplo, cuando se efectúa el laminado de un adhesivo recubierto para sí mismo, sería posible pronosticar que enlace tiene una menor o mayor fuerza de liberación para la remoción desde el mismo. De este modo, sería posible, por ejemplo, aislar una película seca o aplicar una película seca a un nuevo sustrato cuando se construye un laminado multicapa a partir de materiales diferentes o acumular múltiples capas de un adhesivo común. Por lo tanto, en la cuantificación de las fuerzas de liberación particulares o la diferenciación entre las fuerzas de liberación en las dos caras del revestimiento de liberación 104, 140, sería posible utilizar una cinta adhesiva estándar y diseñar una medición estándar en base a la fuerza requerida para desprender esa cinta desde el recubrimiento de liberación. Por otra parte, la fuerza de desprendimiento requerida para separar las capas del producto terminado podría ser cuantificada y tabulada si eso fuese deseable.

En una modalidad particular de la presente invención, en la cual se emplea una construcción laminada, una capa en el laminado podría ser una película de liberación de una sola cara comercialmente disponible, la cual tiene una configuración transparente. Esta a su vez, fijada a un segundo laminado, el cual también es posiblemente una película comercialmente disponible (con o sin un recubrimiento de liberación), en cuyo caso es una película de liberación con color u opaca. En una modalidad particular, por ejemplo, la segunda película de liberación o película opaca puede imprimirse sobre la superficie no liberable de la misma (antes o después de la aplicación de un agente de liberación si es necesario). De este modo, el producto resultante es una película de liberación de dos caras impresa en la cual la impresión es visible a través del recubrimiento de liberación en la primera película de liberación de una cara transparente descrita con anterioridad.

Los ejemplos de materiales adhesivos sensible a la presión para uso en la presente invención como un adhesivo impermeable al agente activo incluyen algunos adhesivos de hule natural y de hule sintético y adhesivos de laminación entrelazables. Los ejemplos de adhesivos de hule natural adecuados incluyen R-1072 de B. F. Goodrich Co., No. 735 de CL. Hathaway, y No. 5702 de Evans St. Clair. Los ejemplos de adhesivos de hule sintético incluyen Jowatherem 270-00 y Jowatherem S-3202 de Jowat Corp. y 70-9416 de National Starch. Otros adhesivos de laminación adecuados incluyen los adhesivos de silicona de laminación de Dow Corning y los adhesivos de laminación series Tycel 7900 de Lord Corporation. Se consideran también los copolímeros acrílicos como aquellos disponibles de National Starch and Chemical Co. de Bridgewater, New Jersey bajo las marcas DURO-TAK 87-2516 y DURO-TAK 87-2287. Los adhesivos más impermeables para los ingredientes más actives son los adhesivos de laminación entrelazables, los cuales son bien conocidos por aquellos con experiencia ordinaria en la técnica.

Las capas adhesivas permeables al agente activo son de preferencia un adhesivo sensible a la presión. En la presente invención, es posible utilizar cualquiera de los adhesivos sensibles a la presión, dermatológicamente aceptables, bien conocidos que permiten la migración del fármaco a través de los mismos. Algunos adhesivos permeables adecuados incluyen resinas acrílicas o metacrílicas tales como polímeros de ésteres de alcohol de ácidos acrílico o metacrílico y alcoholes tales como n-butanol, isopentanol, 2-metilbutanol, 1-metil-butanol, 1 -metil-pentanol , 2-metilpentanol, 3-metilpentanol, 2-eti l-bu ta n o I , ¡sooctanol, n-decanol, o n-dodecanol, solos o copolimerizados con monómeros etilénicamente insaturados tales como ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamidas, metacrilamidas, N-alcoximetil acrilamidas, N-alcoximetil metacrilamidas, N-t-butyl-acrilamida, ácido ¡tacónico, acetato de vinilo, ácidos maleármeos alquil N-ramificados en donde el grupo alquilo tiene 10-24 átomos de carbono, glicol diacrilatos, o mezclas de estos monómeros; elastómeros de poliuretano; polímeros de vinilo tales como alcohol polivinílico, éteres de p o I i v i n i I o , polivinil pirrolidona, y acetato de polivinilo; resinas de urea formaldehido; resinas de fenol formaldehido, resinas de resorcinol formaldehido; derivados de celulosa tales como etilcelulosa , metilcelulosa , nitrocelulosa, acetato butirato de celulosa y carboximetilcelulosa; y gomas naturales tales como guar, acacia, pectina, almidón, destria, gelatina, caseína, etcétera.

Otros adhesivos sensibles a la presión adecuados incluyen adhesivos sensibles a la presión de poliisobutileno, adhesivos sensibles a la presión de hule y adhesivos sensibles a la presión de silicona. Lo adhesivos también pueden ser compuestos con agentes adherentes y estabilizadores como es bien sabido en la técnica.

Los adhesivos que se prefieren por su permeabilidad al agente active incluyen adhesivos de copolímero acrílico tales como AS-351 HSX de Avery Chemical Company, de preferencia con un peso de recubrimiento de entre 75 y 125 g/m2. Este adhesivo sensible a la presión es un polímero entrelazable que proporciona una película adherente permanente.

Otros adhesivos que también se pueden utilizar para estos propósitos incluyen un adhesivo sensible a la presión acrílico vendido por National Starch and Chemical Co. Bajo la designación DURO-TAK 80-1054. Este adhesivo tiene un contenido de sólidos de 47.5%, una viscosidad de 3,000 cps. y plasticidad (Williams) de 2.9 mm. Por lo general es utilizado con un sistema solvente que incluye acetato de etilo, heptano, alcohol isopropílico y tolueno. Otro adhesivo de ese tipo es vendido por UCB Group bajo la designación GELVA Multipolimer Emulsión 2484, y comprende un adhesivo sensible a la presión de emulsión acrílica acuosa estable que tiene un contenido de sólidos de 59% y una viscosidad de 1,500 hasta 2,300 cps. Ejemplos de otros adhesivos acrílicos incluyen Gelva 788 y 733 de UCB, PS-41 de CL-Hathaway, Vr-0833 de H. B. Fuller, Adcot 73A207A de Morton Chemical, Nos. 80-2404, 80-1054, 72-9056 y 72-9399 de National Starch, Nos. E-2015, E-2067 y E-1960 de Rohm & Haas, M-6112 de Uniroyal, Inc. y Daratak 74 L de W. R. Grace. Los adhesivos de hule adecuados incluyen Duro-Tak 36-6172 de National Starch y Morstik 118 de Morton Chemical. Un ejemplo de un adhesivo de silicona adecuado es 7-4502 de Dow Corning.

La anchura (es decir, área de superficie) y el espesor de la capa adhesiva 'permeable para contacto con la piel o la mucosa es aquella anchura y espesor que proporcionan suficiente permeabilidad al agente activo o mejorador de agente activo, se adhiere de manera adecuada a la piel o la mucosa, y proporciona un área de superficie adecuada para permitir la frecuencia de dosificación deseada a la piel o la mucosa. Estas anchuras y espesores son convencionales en la técnica y por lo tanto no es necesario describirlas en detalle en la presente.

Las capas de agente activo 122, 154 son de manera preferible capas portadoras de agente active poliméricas monolíticas. Por lo tanto, en esencia, estas capas portadoras de agente activo monolíticas son combinadas por medio de fusión con el agente activo o componente de fármaco o mejorador de agente activo, o ambos, y comprenden básicamente una matriz polimérica termoplástica. Sin embargo, están consideradas las capas portadoras de matriz polimérica termoplástica monolíticas que combinan el agente activo con una matriz de polímero en un solvente común y después evaporan el solvente para formar una película plástica. Como lo comprenderán con facilidad aquellos con experiencia ordinaria en la técnica, la etapa de combinación por fusión requiere el uso de un polímero termoplástico, es decir, uno que se suaviza y se funde cuando es expuesto al calor y después regresa a su condición original cuando se enfría. Los polímeros de matriz termoplástica son los poliuretanos termoplásticos, que incluyen los poliéter poliuretanos. Estos incluyen las composiciones de poliuretano comerciales tales como Dow Chemical Company's PELLETHANE, que incluye su 2363-80 grado AE del mismo; K.J. Quin's Q-THANE; B. F. Goodrich 1S ESTAÑE; Mobay Chemical Company's TXIN; y otros.

Los polímeros de matriz termoplástica adecuados incluyen también varios poliésteres, tales como los copolímeros de varios poliésteres cíclicos que incluyen DuPont's HYTREL, que incluye su grado 4056 del mismo, y General Electric's LOMOD los cuales son copolímeros de prepolímeros de poliéter y tereftalato de polibutileno y tereftalato de poliisobutileno, respectivamente, así como PCCE de Eastman Chemical. Otros polímeros adecuados incluyen copolímeros de ácido etilen metacrílico y acrílico. Por ejemplo, el ácido etilen metacríMco que tiene la designación comercial NUCREL 699 es particularmente adecuado como un polímero de matriz termoplástica.

Las diferentes capas del ensamble 100, 136 de la presente invención se pueden combinar para formar un laminado a través de métodos convencionales en la técnica. Un proceso de ese tipo incluye la combinación del agente activo y un polímero de matriz termoplástica mediante combinación por fusión de los dos componentes que forman la capa de polímeros mediante extrusión. Otro proceso conocido es referido como un proceso de combinación con solvente que utiliza componentes solvatado que forman una mezcla que es recubierta sobre un sustrato tal como un recubrimiento de liberación y secado de forma subsecuente. El proceso de combinación por fusión se describe con mayor detalle en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 6,010,715, la descripción de la cual está incorporada- a la presente mediante referencia.

Existen también varios materiales conocidos para uso en la construcción del ensamble 100, 136 de la presente invención para las capas de soporte, capas de liberación, capa adhesivas, capas de agente activo, capas adhesivas sensibles a la presión, capas adhesivas permeables al agente activo, capas adhesivas impermeables al agente activo, capas adhesivas impermeables al agente activo, capa adhesivas permeables al agente activo, etcétera. Los materiales adecuados se describe en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Nos. 5,064,422, 5,123,900, 5,503,844 y 5,948,433, las descripciones de las cuales están incorporadas en la presente mediante referencia.

Haciendo referencia a las FIGURAS 8-10, se ¡lustra un ejemplo de un método para elaborar el ensamble 100, 136 a través de un proceso de combinación de solvente. Con referencia al ensamble 100, la capa de agente activo 122 se forma a través de mezclado de materiales de polímero solvatados tales como aquellos que tienen propiedades adhesivas sensibles a la presión en conjunción con el agente activo que se va a administrar a la piel o la mucosa de un huésped. La mezcla polimérica de agente activo es recubierta sobre un revestimiento de liberación, secada, laminada con una capa de soporte impermeable al agente activo, y enrollada en un rollo de suministro continuo 160. El recubrimiento de liberación es separado desde la capa de agente activo y cortado longitudinalmente para formar el corte longitudinal 132 en tanto que la capa de agente activo es troquelada al tamaño y forma deseados del parche interno 106. El recubrimiento de liberación y la capa de agente activo son reunidos, después de la remoción de la capa de agente activo extraño .

En un proceso de combinación con solvente como se muestra en la FIGURA 9, los materiales de matriz adhesiva sensible a la presión que forman la capa adhesiva 110 son recubiertos sobre un revestimiento de liberación el cual posee características de liberación en ambas caras del mismo, secados, laminados con una capa de soporte, y enrollados para formar un rollo de suministro 162. El recubrimiento de liberación es retirado de la capa adhesiva, troquelado para formar la abertura 114 y cortado longitudinalmente para formar el corte longitudinal 120. El recubrimiento de liberación es reunido con la capa adhesiva, seguido por la remoción de la capa adhesiva de desecho.

Haciendo referencia a la FIGURA 10, la capa de agente activo soportada 122 es alineada sobreyacente y en coincidencia con la capa adhesiva soportada 110, y adherida a la misma a través de la abertura en el recubrimiento de liberación en un proceso continuo. El recubrimiento de liberación de la capa de agente activo es cortado a una forma y tamaño apropiados, seguido por un proceso de guillotina para cortar la capa de liberación de parche externo para formar el ensamble completado 100.

Se comprenderá que la descripción anterior de un método para elaborar el ensamble 100, 136, como se describe con referencia a las FIGURAS 8-10, es tan sólo a manera de un ejemplo ilustrativo. A este respecto, se considera que otros métodos para elaborar el ensamble 100, 136 están contemplados, y en consecuencia, el método descrito no será interpretado como una limitación sobre el alcance de la presente invención.

La presente invención encuentra también utilidad significativa en relación con la aplicación más general para el manejo de unidades adhesivas apiladas. Se hace referencia, por ejemplo, a la FIGURA 11 la cual muestra dos de una potencial multiplicidad de unidades adhesivas, cada una de las cuales comprende un parche o tira que contiene adhesivo 162, el cual está conformado por una capa de soporte 172 sobre la cual se deposita una capa adhesiva 170. Sobre la superficie adhesiva de cada una de estas capas se aplica después una capa de liberación 164. Cada una de estas capas de liberación 164 incluye por tanto una hoja individual de material, un laminado of material, o múltiples secciones 166, 168, que pueden estar separadas por uno o más cortes longitudinales 180. Cuando estas unidades están en una configuración apilada, como durante su manufactura, las superficies inferiores 167 de cada una de las capas de liberación 164 está en contacto con la superficie superior de la capa adhesiva 170 en cada una de las capas recubiertas con adhesivo 162. Sin embargo, la superficie superior de cada una de estas capas de liberación 164, de acuerdo con la presente invención, incluye también recubrimientos de liberación en ambas porciones 166 y 168 de la misma. Esta capa estará en contacto con la capa de soporte 172 en el parche que contiene adhesivo, aunque cualquier adhesivo 170 que pase alrededor del borde de la unidad y entre en contacto con las superficies superiores 166 y 168 de la capa de liberación 164 no se adherirá ahora a aquella superficie, lo cual interrumpiría el proceso de manufactura si se permitiera que ocurriese. De esta manera, es posible evitar cualquier adherencia indebida de las unidades individuales a cualquier superficie del recubrimiento de liberación. Además, al seleccionar de manera cuidadosa el grado de liberación en las superficies superior e inferior 167 y 166, 168, de las capas de liberación 164, se puede controlar claramente la manera en que se separan las unidades unas de las otras, que tanta fuerza se requiere, etcétera.

Otro ejemplo de la utilidad de la presente invención se puede ilustrar por medio de la consideración de la etapa de fabricación del sistema transdérmico intermedio del troquelado antes del empaque. Cuando es deseable troquelar sistemas individuales, aunque se desee empacar esos sistemas den una operación separada, los sistemas troquelados pueden ser enrollados de nuevo en el revestimiento de liberación continuo después de remover la capa adhesiva de desecho. Cuando existe una tendencia de que el adhesivo haga contacto con la parte posterior del revestimiento de liberación continuo de la hoja adyacente en un rollo, los sistemas pueden ser distorsionados o dañados cuando el rollo es desenrollado durante etapas de procesamiento subsecuentes. Una capa de liberación como se describe con agente de liberación en ambas caras evitará que hojas adyacentes del rollo se adhieran una a la otra.

Aunque se ha descrito la invención en la presente con referencia a modalidades particulares, se comprende que estas modalidades son tan sólo ilustrativas de los principios y aplicaciones de la presente invención. Se comprende por lo tanto que se pueden efectuar numerosas modificaciones a las modalidades ilustrativas y que se pueden diseñar otras disposiciones sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención como se define mediante las reivindicaciones anexas.

APLICABILIDAD INDUSTRIAL La presente invención proporciona sistemas de parche transdérmico para uso en la aplicación de agentes activos a un paciente o huésped en el cual los parches interno y externo están provistos con el agente activo en el parche externo y en los cuales la aleta anular que contiene el agente activo está completamente separada desde la porción subyacente del parche. Se produce por lo tanto un sistema mucho más eficiente para la aplicación de todo el agente activo.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un ensamble para fijación adhesiva a la piel o mucosa de un huésped, el ensamble que comprende una capa de soporte externa que incluye una superficie interna y una superficie externa, una primera capa de adhesivo colocada en la superficie interna de la capa de soporte externa, una capa de soporte interna, y un revestimiento de liberación intermedio colocado entre la primera capa de adhesivo y la capa de soporte interna, el revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie interna y una superficie externa, tanto la superficie interna como la superficie externa de dicho revestimiento de liberación intermedio que incluyen una superficie liberable.

2. El ensamble de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio incluye por lo menos un área abierta y en donde dicha primera capa de adhesivo incluye una porción adherida a la capa de soporte interna en dicha por lo menos un área abierta.

3. El ensamble de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye por lo menos un par de hojas fijadas una a la otra, cada una del par de hojas que incluye una superficie interna y una superficie externa, las superficies internas de dicho par de hojas que están yuxtapuestas entre sí y cada una de las superficies externas de dicho par de hojas que incluye la superficie liberable.

4. El ensamble de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio comprende un material impermeable al agente activo.

5. El ensamble de conformidad con la reivindicación 4 caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio es adherido de manera liberable tanto a la primera capa de adhesivo como a la capa de soporte interna.

6. El ensamble de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado porque la primera capa adhesiva comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir el ensamble a la piel o mucosa de dicho huésped.

7. Un sistema para el manejo de una pluralidad de elementos recubiertos con adhesivo, el sistema que comprende un primer elemento recubierto con adhesivo que incluye una capa de soporte externa que tiene una superficie interna y una superficie externa, y una primera capa de adhesivo colocada en la superficie interna de la capa de soporte externa, un segundo elemento recubierto con adhesivo que incluye una superficie interna y una superficie externa, la superficie interna de dicho segundo elemento recubierto con adhesivo que incluye una capa de soporte interna, y un revestimiento de liberación intermedio colocado entre la primera capa de adhesivo y la capa de soporte interna del segundo elemento recubierto con adhesivo, el revestimiento de liberación intermedio que incluye una superficie interna y una superficie externa, tanto la superficie interna como la superficie externa del revestimiento de liberación intermedio que incluyen una superficie liberable.

8. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio comprende una hoja individual que tiene la superficie liberable colocada en ambas caras de dicha hoja individual.

9. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye por lo menos un par de hojas fijadas una a la otra, cada una del par de hojas, que incluye superficie interna y una superficie externa, las superficies internas del par de hojas que están yuxtapuestas entre sí, y cada una de las superficies externas del par de hojas que incluye la superficie liberable.

10. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque por lo menos uno del primero y Segundo elementos recubiertos con adhesivo están adaptados para incluir un agente activo para liberación a la piel o mucosa de un huésped.

11. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque la superficie liberable en la superficie interna del revestimiento de liberación intermedio tiene una primera fuerza de liberación, y la superficie liberable en dicha superficie externa del revestimiento de liberación intermedio tiene una segunda fuerza de liberación, y la primera y segunda fuerzas de liberación que son diferentes una de la otra.

12. Una pluralidad apilada de componentes para la elaboración de un ensamble para fijación adhesiva a la piel o mucosa de un huésped, que comprende una primera pluralidad de capas de soporte externas que incluyen una superficie interna y una superficie externa, y una primera capa de adhesivo colocada en la superficie interna de dicha pluralidad de capas de soporte externas, y una segunda pluralidad de revestimientos de liberación intermedios que incluyen una superficie interna y una superficie externa, tanto las superficies internas como externas de la pluralidad de revestimientos de liberación intermedios que incluyen una superficie liberable, por lo que la primera pluralidad de capas de soporte externas y la segunda pluralidad de revestimientos de liberación intermedios se pueden apilar juntas sin adherirse una a la otra.

13. La pluralidad apilada de componentes de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el revestimiento de liberación intermedio comprende una hoja individual que tiene las superficies liberables colocadas en ambas caras de la hoja individual.

14. La pluralidad apilada de componentes de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el revestimiento de liberación intermedio comprende un laminado que incluye al menos un par de hojas fijadas una a la otra, cada una del par de hojas que incluye una superficie interna y una superficie externa, las superficies internas del par de hojas que están yuxtapuestas entre sí y cada una de las superficies externas del par de hojas que incluye la superficie liberable.

15. La pluralidad apilada de componentes de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la primera capa de adhesivo comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho ensamble a la piel o mucosa de dicho huésped.