MX2008002392A - Metodo para la produccion del compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido. - Google Patents

Abstract

Se describe un mcetodo comercialmente adecuado para producir un compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido. El compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido se produce con una selectividad de alta posicion a traves de la reaccion de un compuesto de amidina N-sustituida o una sal del mismo con un compuesto cetona en la presencia de una base.

Description

MÉTODO PARA LA PRODUCCIÓN DEL COMPUESTO 5-ACILIMIDAZOL 1- SUSTITUIDO CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos 5-acilimidazol 1-sustituido. Los compuestos de 5-acilimidazol 1-sustituidos son útiles como compuestos de partida y compuestos intermediarios para la preparación de compuestos farmacéuticamente activos o químicos agrícolas. Particularmente, los compuestos de 5-acilimidazol 1-sustituidos se pueden utilizar para preparar compuestos de pirimidina que tienen una acción inhibidora del ciclo celular (por ejemplo, compuestos de pirimidina descritos en las solicitudes PCT tales como WO 02/20512, WO 03/076433, WO 03/076434, WO 03/076435 Y WO 03/076436. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Hasta ahora, se conocen dos procedimientos para preparar compuestos de 5-acilimidazol 1-sustituidos . J. Org. Chem., 52, 2714(1987) describe un procedimiento para preparar 5-acetil-l-bencil-2-metilimidazol que comprende los pasos de hacer reaccionar 5-metilisooxazol y nitrato de amonio en anhídrido de ácido trifluoroacético para dar 5-metil-4-nitroisooxazol, reduciendo el 5-metil-4-nitroisooxazol con amalgama de aluminio para dar 5-metil-4-aminoisoxazol, sometiendo el 5-metil-4-aminoisoxazol a Ref. 190358 bencilación y acetilación para dar N-bencil-N- (5-metil-4-isoxazol) acetamida, y reduciendo la N-bencil-N- (5-metil-4-isoxazol) acetamida . Este procedimiento es industrialmente desventajoso en que el procedimiento requiere un gran número de pasos y su rendimiento global es tan bajo como 28%. J. Org. Chem., 62, 8449(1997) describe un procedimiento para preparar un compuesto de 5-f ormil imida zol que comprende hacer reaccionar un compuesto de amidina y 2-cromo-3- ( 1-met il-etoxi ) -2-propenal en cloroformo en la presencia de carbonato de potasio (rendimiento 33-83%) . Este procedimiento es industrialmente desventajoso porque el rendimiento de la reacción es variable y bajo, y se observa una pequeña cantidad del isómero estructural (es decir, -f ormi limida zol ) además del 5- f ormi 1 imida zol deseado . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION La presente invención tiene como objeto proporcionar un procedimiento simple industrialmente ventajoso para preparar un compuesto de 5-acilimidazol 1-sustituido con un alto rendimiento. La invención reside en un procedimiento para preparar un compuesto de 5-acilimidazol 1-sustituido que tiene la siguiente fórmula (1) : en donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, R2 es un grupo alquilo secundario, un grupo alquilo terciario o un grupo cicloalquilo, dicho grupo teniendo o no teniendo un grupo sustituyente, y R3 es un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, que comprende reaccionar un compuesto amidina N-sustituida que tiene la siguiente fórmula (2): NHR2 ñH (2) NH en donde cada uno de R1 y R2 tiene el significado antes mencionado, o una sal de los mismos con por lo menos un compuesto cetona que tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b) : en donde R3 tiene el significado antes mencionado, X es un grupo saliente, y cada uno de Y y Z independientemente es un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino o un grupo diarilamino, en la presencia de una base. La invención además reside en un procedimiento para preparar un compuesto de 5-acilimidazol 1-sustituido que tiene la siguiente fórmula (1): en donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, R2 es un grupo alquilo secundario, un grupo alquilo terciario o un grupo cicloalquilo, el grupo tiene un grupo sustituyente o no tiene un grupo sustituyente, y R3 es un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, que comprende un paso de hacer reaccionar un compuesto i ido-ácido que tiene la siguiente fórmula (4): OR R1~Í (4) NH en donde R es un grupo alquilo y R1 tiene el significado antes mencionado, con un compuesto amina que tiene la siguiente fórmula (5) : R2NH2 (5) en donde R2 tiene el significado antes mencionado, para dar un producto de reacción, y un paso de reaccionar el producto de reacción con por lo menos un compuesto de cetona que tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b) : en donde R3 tiene el significado antes mencionado, X es un grupo saliente, y cada uno de Y y Z independientemente es un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino o un grupo diarilamino, en la presencia de una base. En los procedimientos para preparar los compuestos de 5-acilimidazol 1-sustituidos de acuerdo con la invención, las modalidades particulares son como siguen: (1) Cada uno de R1 y R2 independientemente es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que no tienen un grupo sustituyente. (2) R2 es un grupo alquilo secundario que tiene de 3 a 6 átomos de carbono que no tiene un grupo sustituyente. (3) R1 es metilo. (4) R2 es isopropilo. (5) R3' es metilo. (6) X es un átomo de halógeno, tal como bromo o yodo. (7) El compuesto tiene la fórmula (3a) en donde Y es metoxi. (8) El compuesto cetona tiene la fórmula (3a) en donde Y es metoxi y X es bromo. (9) Cada uno de R1 y R3 es metilo, R2 es isopropilo, y el compuesto cetona tiene la fórmula (3a) en donde X es bromo e Y es metoxi. (10) El compuesto cetona tiene la fórmula (3b) en donde cada uno de Y y Z es metoxi. (11) La base es un compuesto de amina orgánica tal como trialquilamina en donde cada alquilo independientemente tiene de 1 a 6 átomos de carbono. (12) El compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en un solvente polar, tal como alcohol alquílico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. (13) El compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en una temperatura en el intervalo de 10 a 200°C.

Los procedimientos de la invención permiten la preparación de los compuestos 5-acilimidazol 1-sustituidos con un alto rendimiento a través de procedimientos simples bajo condiciones moderadas. Por consiguiente, los procedimientos de la invención son favorablemente empleados para preparar los compuestos 5-acilimidazol 1-sustituidos en la industria. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION El compuesto amidina N-sustituido utilizado en el procedimiento de la invención tiene la fórmula (2) antes mencionada. En la fórmula (2), R1 es un grupo que no participa en la reacción entre el compuesto de amidina N-sustituido de la fórmula (2) y el compuesto cetona de la fórmula (3a) o (3b), y típicamente es hidrógeno o un grupo hidrocarbilo (0 hidrocarburo) que tiene o no tiene un grupo sustituyente. Los ejemplos de grupos hidrocarbilo incluyen grupos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo) , grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, y ciclooctilo) , grupos aralquilo que tienen una porción de alquilo de C?_3 (por ejemplo, fenetilo y fenilpropilo) , grupos arilo monocíclicos, dicíclicos o tricíclicos que tienen de 6 a 14 átomos de carbono (por ejemplo, fenilo, p-tolilo, naftilo, y antrilo) , y grupos heterocíclicos monocíclicos, dicíclicos o tricíclicos que tienen de 3 a 14 átomos de carbono (por ejemplo, piridilo, piridinilo, piperazinilo, pirrolilo, imidazolilo, furilo, y tienilo) . Los grupos hidrocarbilo pueden estar en cualquiera de las formas de isómero. R1 particularmente es un grupo alquilo y más particularmente es metilo. Los grupos hidrocarbilo pueden tener uno o más grupos sustituyentes. Los ejemplos de los grupos sustituyentes incluyen un grupo sustituyente enlazado a través de un átomo de carbono, un grupo sustituyente enlazado a través de un átomo de oxígeno, un grupo sustituyente enlazado a través de un átomo de nitrógeno, un grupo sustituyente enlazado a través de un átomo de azufre, y un átomo de halógeno. Los ejemplos de los grupos sustituyentes enlazados a través de un átomo de carbono incluyen grupos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono tales como metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, y hexilo; grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 8 átomos de carbono tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, y cicioheptilo; grupos alquenilo que tienen de 2 a 8 átomos de carbono tales como vinilo, alilo y propenilo; grupos cicloalquenilo que tienen de 3 a 8 átomos de carbono tales como ciclopropenilo, ciclobutenilo y ciclopentenilo; grupos heterocíclicos tales como quinolilo, piridilo, pirrolidinilo, pirrolilo, furilo, y tienilo; grupos arilo tales como fenilo, tolilo, fluorofenilo, xililo, bifenililo, naftilo, antrilo, y penantorilo; grupos acilo tales como los grupos alcanoilo de Ci-Ce, grupos alquenoilo de C?~C6, cicloalquilcarbonilo de Cs-Cs y arilcarbonilo (por ejemplo, acetilo, propionilo, acriloilo, pivaloilo, ciclohexilcarbonilo, benzoilo, naftoilo, y toluoilo, que pueden ser acetalizados) ; grupos carboxi; grupos alcoxicarbonilo de C?~C6 tales como metoxicarbonilo y etoxicarbonilo; grupos ariloxicarbonilo, tales como fenoxicarbonilo; grupos alquilo halogenados tales como trifluorometilo; y el grupo ciano. Estos grupos pueden estar en la forma de cualquiera de los isómeros. Estos sustituyentes además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C4 o un átomo de halógeno. Los ejemplos de los grupos sustituyentes enlazados a través de un átomo de oxígeno incluyen hidroxilo; grupos alcoxi de Ci-Ce, tales como metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, y heptiloxi; y grupos ariloxi tales como fenoxi, toluiloxi, y naftiloxi. Estos grupos pueden estar en la forma de cualquiera de los isómeros. Estos sustituyentes además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C o un átomo de halógeno. Los ejemplos de los grupos sustituyentes enlazados a través de un átomo de nitrógeno incluyen grupos amino primarios tales como grupos N- (alquil de C?-C6) amino, grupos cicloalquilamino de C3-C6 y grupos arilamino (por ejemplo, metilamino, etilamina, propilamino, butilamino, ciclohexilamino, fenilamina, y naftilamino) ; grupos amino secundarios tales como N,N- (alquil de Ci-C?) -amino y grupos diarilamino (por ejemplo, dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, metiletilamino, metilpropilamino, metilbutilamino, difenilamino, y N-metil-N-metansulfonilamino) ; grupos amino heterocíclicos que tienen un átomo de nitrógeno como un miembro formador de anillo, tal como morfolino, piperidino, piperazinilo, pirazolidinilo, pirrolidino, e indolilo; y grupo imino. Estos grupos pueden estar en la forma de cualquiera de los isómeros. Estos sustituyentes además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C o un átomo de halógeno. Los ejemplos de los grupos sustituyentes enlazados a través de un átomo de azufre incluyen mercapto; grupos tioalcoxi tales como tiometoxi, tioetoxi, y tiopropoxi; y grupos tioariloxi tales como tiofenoxi, tiotoluiloxi, y tionaftiloxi . Estos grupos pueden estar en la forma de cualquiera de los isómeros. Estos sustituyentes además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C4 o un átomo de halógeno. Por consiguiente, en una modalidad de la presente invención, R1 es hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo que tiene un grupo alquilo de C?~C3, o un grupo arilo monocíclico, dicíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono. Los grupos alquilo, grupos cicloalquilo, grupos aralquilo, y grupos arilo pueden tener uno o más sustituyentes (por ejemplo, átomo de halógeno, grupo alquilo de C?~C?2, grupo cicloalquilo de C3-Cs, grupo alquenilo de C2-Cs, grupo cicloalquenilo de Cs-Cs, grupo heterocíclico, un grupo arilo, un grupo alcanoilo de Ci-Cß, un grupo cicloalquilcarbonilo de C3-Cs, un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de Ci-Cß, un grupo ariloxicarbonilo, trifluorometilo, ciano, hidroxilo, grupo alcoxi de C?-C6, un agrupo ariloxi, un grupo N- (alquil de C?-C6) amino, un grupo cicloalquilamino de C3-Cs, un grupo arilamino, un grupo N, N-di (alquil de Ci-Cß) amino, un grupo diarilamino, N-metil-N-metansulfonilamino, imino y mercapto) . El anillo aromático de cada uno del grupo alquilo y grupo arilo además puede tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C4 o un átomo de halógeno. Los ejemplos de los átomos de halógeno incluyen fluoro, cloro, bromo y yodo. R2 es un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo secundario, un grupo alquilo terciario, y un grupo cicloalquilo. Los ejemplos de grupos alquilo secundarios incluyen grupos alquilo secundarios que tienen de 3 a 6 átomos de carbono tales como isopropilo, sec-butilo, 2-pentilo y 3-pentilo. Los ejemplos de grupos alquilo terciarios incluyen grupos alquilo terciarios que tienen de 4 a 7 átomos de carbono tales como t-butilo y 1,1-dimetilpropilo. Los ejemplos de los grupos cicloalquilo incluyen grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 8 átomos de carbono tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo. Estos grupos alquilo secundarios o terciarios además pueden tener sustituyentes que se describen para R1. Particularmente, se pueden mencionar los grupos alquilo secundarios (más particularmente es isopropilo) . Por consiguiente, en una modalidad de la invención, R2 es un grupo alquilo secundario que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo terciario que tiene de 4 a 7 átomos de carbono, o un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, en donde estos grupos pueden tener uno o más sustituyentes (tal como un átomo de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o hidroxilo) . El compuesto amidina N-sustituido puede estar en la forma de una sal tal como clorhidrato, sulfhidrato, sulfuro o fosfato. Particularmente, es clorhidrato. El compuesto amidina N-sustituido de la fórmula (2) utilizado en el procedimiento de la invención se puede preparar a través de la reacción de un compuesto imido-ácido de la fórmula (4) y un compuesto amina de la fórmula (5) . Las condiciones de reacción se describen en Bull. Soc. Chim. Fr II, 449(1978). El producto de reacción (es decir, el compuesto amidina N-sustituido) producido en la reacción antes mencionada se puede someter a la reacción con un compuesto cetona sin separar el producto de reacción de la mezcla de reacción. El compuesto cetona utilizado en el procedimiento de la invención tiene la fórmula (3a) o (3b) antes mencionada. En las fórmulas (3a) y (3B), R3 es un grupo que no participa en la reacción entre el compuesto de amidina N-sustituido de la fórmula (2) y el compuesto cetona y típicamente es un grupo hidrocarbilo (o hidrocarburo) que tiene o no tiene un grupo sustituyente. Los ejemplos de grupos hidrocarbilo y sustituyentes son iguales a los descritos para R1. Por consiguiente, en una modalidad de la invención, R3 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo que tiene un grupo alquilo de C?~C3, o un grupo arilo monocíclico, dicíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono. Los grupos alquilo, los grupos cicloalquilo, los grupos aralquilo y los grupos arilo pueden tener uno o más sustituyentes (por ejemplo, átomo de halógeno, grupo alquilo de C?~C?2, grupo cicloalquilo de C3-C8, grupo alquenilo de C2-Cs, grupo cicloalquenilo de C3-C8, un grupo heterocíclico, un grupo arilo, un grupo alcanoilo de Ci-Ce, un grupo cicloalquilcarbonilo de C3-Cs, un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?-C6, un grupo ariloxicarbonilo, trifluorometilo, ciano, hidroxilo, un grupo alcoxi de Ci-Cß, un grupo ariloxi, un grupo N- (alquil de Ci-Cß) amino, un grupo cicloalquilamino de C3-Cs, un grupo arilamino, un grupo N, N-di (alquil de C?~ ) amino, un grupo diaril amino, un grupo N-metil-N-metansulfonilo, imino, y mercapto) . El anillo aromático de cada uno de los grupos aralquilo y arilo además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?~C o un átomo de halógeno. X es un grupo saliente tal como un átomo de halógeno (por ejemplo, flúor, cloro, bromo, y yodo, particularmente bromo y yodo) . Cada uno de Y y Z puede ser independientemente un átomo de halógeno (por ejemplo, flúor, cloro, bromo, o yodo), un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi y etoxi), un grupo ariloxi (por ejemplo, fenoxi), un grupo alquiltio que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metilito y etiltio) , un grupo ariltio (por ejemplo, feniltio), un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 12 átomos de carbono (por ejemplo, dimetilamino, y dietilamino) , y un grupo diarilamino (por ejemplo, difenilamino) . Particularmente, es un grupo alcoxi, y más particularmente es metoxi. Por consiguiente, en una modalidad de la invención, cada uno de Y y Z es independientemente un átomo de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 12 átomos de carbono (es decir, N,N- (alquil de C?-Cd)2 amino) o un grupo diarilamino. Por consiguiente, en un aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido de la siguiente fórmula (1) : que comprende hacer reaccionar un compuesto de amidina N-sustituido que tiene la siguiente fórmula (2) o una sal del mismo: con al menos un compuesto cetona que tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b) en la presencia de una base. En las fórmulas antes mencionadas, cada uno de R1, R2, R3, X e Y tienen el siguiente significado: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo que tiene un grupo alquilo de C?~C3, o un grupo arilo monocíclico, dicíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono. Los grupos alquilo, grupos cicloalquilo, grupos aralquilo, y los grupos arilo pueden tener o no tener más sustituyentes (por ejemplo, átomo de halógeno, grupo alquilo de C1-C12, grupo cicloalquilo de C3-Cs, grupo alquenilo de C2-C8, grupo cicloalquenilo de Cs-Cs, un grupo heterocíclico, un grupo arilo, un grupo alcanoilo de C3-Cs, un grupo cicloalquilcarbonilo de C3-Cs, un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de Ci-Ce, un grupo ariloxicarbonilo, trifluorometilo, ciano, hidroxilo, un grupo alcoxi de C?-C6, un grupo ariloxi, un grupo N- (alquil de Ci-Ce) amino, un grupo cicloalquilamino de C3-Cs, un grupo arilamino, un grupo N,N-di (alquil de Ci-Cß) amino, un grupo diarilamino, N-metil-N-metansulfonilo, imino, y mercapto) , y el anillo aromático de cada uno de los grupos aralquilo y grupo arilo además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?-C o un átomo de halógeno; R2 es un grupo alquilo secundario que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo terciario que tiene de 4 a 7 átomos de carbono, o un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, en donde estos grupos pueden tener uno o más sustituyentes (tal como un átomo de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o hidroxilo) ; R3 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo que tiene un grupo alquilo de C?-C3, o un grupo arilo monocíclico, dicíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono. Los grupos alquilo, grupos cicloalquilo, grupos aralquilo, y los grupos arilo pueden tener uno o más sustituyentes (por ejemplo, átomo de halógeno, grupo alquilo de C?-C?2, grupo cicloalquilo de C3-Cs, grupo alquenilo de C2-C8, grupo cicloalquenilo de C3-C8, un grupo heterocíclico, un grupo arilo, un grupo alcanoilo de C3-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo de C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de Ci-Cß, un grupo ariloxicarbonilo, trifluorometilo, ciano, hidroxilo, un grupo alcoxi de C?-C6, un grupo ariloxi, un grupo N- (alquil de Ci-Ce) amino, un grupo cicloalquilamino de C3-C8, un grupo arilamino, un grupo N, N-di (alquil de C?~ C?) amino, un grupo diarilamino, N-metil-N-metansulfonilamino, imino, y mercapto) , y el anillo aromático de cada uno de los grupos aralquilo y grupo arilo además pueden tener un sustituyente tal como un grupo alquilo de C?~C o un átomo de halógeno; X es un átomo de halógeno; y cada uno de Y y Z independientemente es un átomo de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 12 átomos de carbono, o un grupo diarilamino. En otro aspecto, la invención proporciona un procedimiento para preparar un compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido de la siguiente fórmula (1) : [en donde R1 es metilo, R2 es isopropilo, y R3 es metilo] que comprende hacer reaccionar un compuesto amidina N-sustituido que tiene la siguiente fórmula (2) o una sal del mi smo : NHR2 "H NH (2) [en donde cada uno de R1 y R2 es igual como anteriormente] en donde al menos un compuesto cetona tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b): [en donde cada R3 es igual como anteriormente, X es un átomo de halógeno, y cada uno de Y y Z es metoxi] en la presencia de una base. Los ejemplos de las bases empleadas en la reacción incluyen un compuesto de amina orgánica tales como los compuestos de trialquilamina que tienen un grupo alquilo cada uno conteniendo de 1 a 6 átomos de carbono, tal como trietilamina, tripropilamina y tributilamina, y compuestos heterocíclicos tales como piridina y picolina, y compuestos de bases inorgánicas tales como un hidroxi de metal alcalino (por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio) un carbonato de metal alcalino (por ejemplo, carbonato de sodio, y carbonato de potasio) , un carbonato ácido de metal alcalino (por ejemplo, carbonato ácido de sodio, y carbonato ácido de potasio), y un alcóxido de metal alcalino (por ejemplo, metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, t-butóxido de sodio, y t-butóxido de potasio) . Particularmente, es un compuesto de amina orgánica, y específicamente y un compuesto de trialquilamina. Más particularmente, es trietilamina. Las bases se pueden utilizar individualmente en combinación. La base se puede utilizar en la reacción en una cantidad de 0.1 a 20 moles, particularmente de 0.5 a 10 moles, por 1 mol del compuesto amidina N-sustituido o su sal. La reacción se puede llevar a cabo en un solvente (particularmente un solvente polar). Los ejemplos de solventes polares incluyen agua, alcohol alquílico inferior que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metanol, etanol, alcohol isopropílico y alcohol t-butílico) , un compuesto cetona (por ejemplo, acetona, metiletil cetona, y metil isobutil cetona), un compuesto amida (por ejemplo, N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona), una urea (por ejemplo, N,N' -dimetil-imidazolidinona) , un sulfóxido (por ejemplo, dimetiisulfóxido), una sulfona (por ejemplo, sulforano) , un nitrilo (por ejemplo, acetonitrilo y propionitrilo), y un éter (por ejemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano y dioxano) . El solvente se puede utilizar individualmente o en combinación. El solvente se puede utilizar en una cantidad de 0.5 a 100 ml, particularmente de 1 a 50 ml, por 1 gramo del compuesto amidina N-sustituido o su sal. La invención además se puede llevar a cabo, por ejemplo, mezclando el compuesto amidina N-sustituido o su sal, el compuesto cetona, una base, y un solvente y agitar la mezcla de 100 a 200°C, preferiblemente de 20 a 120°C. No existe una limitación específica con respecto a la presión de reacción. El compuesto 5-acilimidazol 1-sustituido preparado a través de la reacción se puede aislar y purificar a través de métodos convencionales tales como neutralización, extracción, filtración, concentración, destilación, recristalización, cristalización, y cromatografía de columna. La presente invención además se describe a través de los siguientes ejemplos no limitantes. Ejemplo de Referencia 1 Preparación de solución de alcohol isopropilico de N- isopropilace amidina En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocaron 20.0 g (0.162 moles) de acetimidato de etilo y 80 ml de alcohol isopropílico. A la mezcla en el recipiente, se agregaron 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina, mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 30°C. La mezcla se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y después se enfrió a 10°C. A mezcla enfriada se agregó por goteo 9.56 g (0.162 moles) de isopropilamina, mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 30°C. La mezcla después se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, la mezcla de reacción se concentró para dar una solución de alcohol isopropílico conteniendo 16.2 g (0.162 moles) de N-isopropilacetamidina . Ejemplo 1 Preparación de 5-acetil-l-isopropil-2-metilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 16.2 g (0.162 moles) de N-isopropilacetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 1 antes mencionado), 19.3 g (0.108 moles) de 3-bromo-4-metoxi-3-buten-2-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/l) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se destiló bajo presión reducida (0.4 kPa, 85°C) para dar 10.9 g (rendimiento: 61% de 5-acetil-l-isopropil-2-metilimidazol como un líquido amarillo pálido. El 5-acetil-l-isopropil-2-metilimidazol producido tuvo las siguientes propiedades físicas: ^-bicíclico (CDC13, d (ppm)): 1.50 (6H, d) , 2.45 (3H, s), 2.52 (3H, s), 5.30 (ÍH, m) , 7.71 (ÍH, s); CI-MS (m/e): 167 (MH) , 151 (M-Me) , 109 (M-NiPr) . Ejemplo 2 Preparación de 5-acetil-l-isopropil-2-metilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 16.2 g (0.162 moles) de N-isopropilacetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 1 antes mencionado), 22.8 g (0.108 moles) de 3-bromo- , 4-dimetoxi-2-butanona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 20 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/L) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se destiló bajo presión reducida (0.4 kPa, 85°C) para dar 9.63 g (rendimiento: 54% de 5-acetil-l-isopropil-2-metilimidazol como un líquido amarillo pálido . Ejemplo de Referencia 2 Preparación de una solución de alcohol isopropilico de N- ( (R) -l-feniletil) acetamidina Los procedimientos del Ejemplo de Referencia 1 se repitieron excepto que la isopropilamina se reemplazo con 19.6 g (0.162 moles) de (R) -l-feniletilamina . Se obtuvo una solución de alcohol isopropílico conteniendo 26.2 g (0.162 moles) de N- ( (R) -l-feniletil) acetamidina . Ejemplo 3 Preparación de 5-acetil-2-metil-l- ( (R) -1-feniletil) imidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 26.2 g (0.162 moles) de N-((R)-1-feniletil) acetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 2 antes mencionado), 19.3 g (0.108 moles) de 3-bromo-4-metoxi-3-buten-2-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/l) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para dar 18.7 g (rendimiento: 76%) de 5-acetil-2-metil-l- ( (R) -1-feniletil) imidazol . El 5-acetil-2-metil-l- ( (R) -l-fenil-etil) imidazol producido tiene las siguientes propiedades físicas: XH-NMR (CDC13, d (ppm)): 1.85 (3H, d) , 2.06 (3H, s) , 2.49 (3H, s), 6.93 (ÍH, m) , 7.13 (2H, m) , 7.32 (3H, m) , 7.78 (ÍH, s); CI-MS (m/e) : 229 (MH) .

Ejemplo de Referencia 3 Preparación de N-ter-butil-acetamidina En un contenedor de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocaron 20.0 g (0.162 moles) de acetimidato de etilo y 80 ml de alcohol isopropílico. A la mezcla en el recipiente, se agregaron por goteo 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina, mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 30°C. La mezcla después se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. La mezcla después se enfrió a 10°C. A la mezcla enfriada se adicionaron por goteo 11.8 g (0.162 moles) de ter-butilamina, mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 30°C. La mezcla después se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, la mezcla de reacción se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/metanol 20/1) para dar 15.9 g (rendimiento: 86%) de N-ter-butilacetamidina . La N-ter-butilacetamidina tuvo las siguientes propiedades físicas: XH-NMR ( CD3OD, d (ppm) ) : 1 . 43 ( 9H , s ) , 2 . 21 ( 3H , s ) , 3 . 35 ( 2H , s ) ; CI-MS (m/e ) : 115 (MH ) .

Ejemplo 4 Preparación de 5-acetil-l-ter-butil-2-met-ilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocaron 18.5 g (0.162 moles) de N-ter-butilacetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 3 antes mencionado), 19.3 g (0.108 moles) de 3-bromo-4-metoxi-3-buten-2-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 120°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/l) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para dar 4.86 g (rendimiento: 25%) de 5-acetil-l-ter-butil-2-metil-imidazol . El 5-acetil-l-ter-butil-2-metilimidazol producido tuvo las siguientes propiedades físicas: ^-NMR (CDC13, d (ppm)): 1.72 (9H, s), 2.49 (3H, s), 2.65 (3H, s), 7.70 (ÍH, s); CI-MS (m/e) : 181 (MH) . Ejemplo de Referencia 4 Preparación de solución de alcohol isopropilico de N- ciclopropilacetamidina Los procedimientos del Ejemplo de Referencia 1 se repitieron excepto que la isopropilamina se reemplazó con 9.23 g (0.162 moles) de ciclopropilamina. Se obtuvo una solución de alcohol isopropílico conteniendo 15.9 g (0.162 moles) de N-ciclopropilacetamidina . Ejemplo 5 Preparación de 5-acetil-l-ciclopropil-2-metilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 15.9 g (0.162 moles) de N-ciclopropilacetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 4 antes mencionado), 19.3 g (0.108 moles) de 3-bromo-4-metoxi-3-buten-2-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/l) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida.

El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para dar 11.8 g (rendimiento: 67%) de 5-acetil-l-ciclopropil-2-metilimidazol como un líquido amarillo pálido. El 5-acetil-l-ciclopropil-2-metilimidazol producido tuvo las siguientes propiedades físicas: XH-NMR (CDC13, d (ppm)): 0.69 (2H, m) , 0.78 (2H, m) , 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s) , 2.81 (ÍH, m) , 5.41 (ÍH, m) , 7.66 (ÍH, s); CI-MS (m/e) : 165 (MH) . Ejemplo de Referencia 5 Preparación de solución de alcohol isopropilico de N- isopropilformamidina Los procedimientos del Ejemplo de Referencia 1 se repitieron excepto que el acetimidato de etilo se reemplazó con 7.29 g (0.162 moles) de formamida y la temperatura de reacción fue de 50°C. Se obtuvo una solución de alcohol isopropílico conteniendo 13.9 g (0.162 moles) de N-isopropilformamidina .

Ejemplo 6 Preparación de 5-acetil-l-isopropilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 13.9 g (0.162 moles) de N-isopropilformamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 4 antes mencionado), 19.3 g (0.108 moles) de 3-bromo-4-metoxi-3-buten-2-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina. La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para dar 3.28 g (rendimiento: 20%) de 5-acetil-l-isopropilimidazol como un líquido amarillo pálido. El 5-acetil-l-isopropilimidazol producido tuvo las siguientes propiedades físicas: XH-NMR (CDCI3, d (ppm)): 1.40 (6H, d, J=6.59 Hz) , 2.43 (3H, s), 5.16 (ÍH, sep, j=6.59 Hz), 7.93 (ÍH, d) , 9.15 (ÍH, brs); CI-MS (m/e) : 153 (MH) . Ejemplo 7 Preparación de 5-benzoil-l-isopropil-2-metilimidazol En un recipiente de vidrio de 300 ml de volumen equipado con un agitador, un termómetro, y un embudo de goteo, se colocó la solución de alcohol isopropílico conteniendo 16.2 g (0.162 moles) de N-isopropilacetamidina (que se preparó en el Ejemplo de Referencia 1 antes mencionado), 26.0 g (0.108 moles) de 2-bromo-3-metoxi-l-fenil-2-propen-l-ona y 16.4 g (0.162 moles) de trietilamina.

La mezcla se calentó a 80°C bajo agitación durante 8 horas, para llevar a cabo la reacción. Después de que se completó la reacción, se agregaron 80 ml de ácido sulfúrico (2 moles/l) a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El concentrado se lavó con metil isobutil cetona, y la porción acuosa se absorbió. La porción acuosa se hizo básica a través de la adición de 48% de hidróxido de sodio acuoso mientras la mezcla se mantuvo a una temperatura no mayor de 40°C. La porción básica acuosa se sometió a extracción con metil isobutil cetona, y la porción extraída se concentró bajo presión reducida. El concentrado se purificó a través de cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para dar 2.47 g (rendimiento: 10%) de 5-benzoil-l-isopropil-2-metilimidazol como un líquido amarillo pálido. El 5-benzoil-l-isopropil-2-metilimidazol producido tuvo las siguientes propiedades físicas: 2H-NMR (CDC13, d (ppm)): 1.60 (6H, d) , 2.60 (3H, s), 5.20 (ÍH, m) , 7.48 (2H, m) , 7.59 (2H, m) , 7.81 (ÍH, s), 7.83 (ÍH, m) ; CI-MS (m/e) : 229 (MH) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica -la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. - Un procedimiento para preparar un compuesto de 5-acilimidazol 1-sustituido que tiene la siguiente fórmula (1) : caracterizado porque R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, R2 es un grupo alquilo secundario, un grupo alquilo terciario o un grupo cicloalquilo, el grupo tiene un grupo sustituyente o no tiene un grupo sustituyente, y R3 es un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, que comprende hacer reaccionar un compuesto amidina N-sustituida que tiene la siguiente fórmula (2): en donde cada uno de R1 y R2 tiene el significado antes mencionado, o una sal del mismo con por lo menos un compuesto cetona que tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b): en donde R3 tiene el significado antes mencionado, X es un grupo saliente, y cada uno de Y y Z independientemente es un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino o un grupo diarilamino, en la presencia de una base. 2.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque cada uno de R1 y R2 es independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que no tiene un grupo sustituyente. 3.- El procedimiento de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque R2 es un grupo alquilo secundario que tiene de 3 a 6 átomos de carbono que no tiene un grupo sustituyente. 4.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R1 es metilo. 5.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R2 es isopropilo. 6.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R3 es metilo. 7.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que X es un átomo de halógeno. 8. - El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque X es un átomo de bromo o un átomo de yodo. 9.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el compuesto cetona tiene la fórmula (3a) en donde Y es metoxi. 10.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la cetona tiene la fórmula (3b) en donde cada uno de Y y Z es metoxi. 11.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de amidina N-sustituido tiene la siguiente fórmula (2): en donde R1 es metilo y R2 es isopropilo, o una sal del mismo se hace reaccionar con por lo menos un compuesto cetona que tiene la fórmula (3a) o (3b) : en donde R3 es metilo, X es un átomo de halógeno, y cada uno Y y Z es metoxi, en la presencia de una base. 12.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la base es un compuesto de amina orgánica. 13.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque la base es una trialquilamina en donde cada alquilo independientemente tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 14.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en un solvente polar. 15.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en un solvente polar en donde el solvente polar es un alcohol alquílico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 16.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona a una temperatura en el intervalo de 10 a 200°C. 17.- Un procedimiento para preparar un compuesto de 5-acilimidazol 1-sustituido que tiene la siguiente fórmula (1) : caracterizado porque R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, R2 es un grupo alquilo secundario, un grupo alquilo terciario o un grupo cicloalquilo, el grupo tiene o no tiene un grupo sustituyente, y R3 es un grupo hidrocarbilo que tiene o no tiene un grupo sustituyente, que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto imido-ácido que tiene la siguiente fórmula (4): OR R1"~Í (4) NH en donde R es un grupo alquilo y R1 tiene el significado antes mencionado, con un compuesto de amina que tiene la siguiente fórmula (5) : R2NH2 (5) en donde R2 tiene el significado antes mencionado, para dar un producto de reacción, y el paso de reaccionar el producto de reacción con por lo menos un compuesto de cetona que tiene la siguiente fórmula (3a) o (3b) : en donde R3 tiene el significado antes mencionado, X es un grupo saliente, y cada uno de Y y Z independientemente es un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquiltio, un grupo ariltio, un grupo dialquilamino o un grupo diarilamino, en la presencia de una base. 18.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque cada uno de R1 y R3 es metilo, y R2 es isopropilo. 19.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 ó 18, caracterizado porque la base es un compuesto de amina orgánica. 20.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, caracterizado porque la base es una trietilamina en donde cada alquilo independientemente tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 21.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en un solvente polar. 22.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona en un solvente polar en donde el solvente polar es un alcohol alquílico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 23.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, caracterizado porque el compuesto amidina N-sustituido reacciona con el compuesto cetona a una temperatura en el intervalo de 10 a 200°C.