MX2007009990A - Oxazolidinonas y analogos anti-cancer y anti-microbianos. - Google Patents

Abstract

Descritos en la presente se encuentran varios nuevos analogos de deoxazolidinona, imidazolidinona y tiazolidinona y metodos para tratar cancer y/o infecciones microbianas utilizando estos analogos. Se muestran compuestos particulares de 4-oxazolidinona que tienen actividad anti-cancer y anti-microbiana.

Description

OXAZOLIDINONAS Y ANÁLOGOS ANTI-CÁNCER Y ANTI-MICROBIANOS Antecedentes Campo de la Invención La presente invención se refiere a los campos de la química y la medicina. Más particularmente, la presente invención se refiere a ciertos análogos de oxazolidinona, imidazolidinona y tiazolidinona y al uso de estos análogos en farmacéuticos anti-cáncer y anti-microbianos. Descripción de la Técnica Relacionada El cáncer es una causa principal de muerte en los Estados Unidos. A pesar de los significativos esfuerzos por encontrar nuevos procedimientos para el tratamiento del cáncer, permanecen como opciones principales de tratamiento la cirugía, quimioterapia y terapia de radiación, ya sea solas o en combinación. Sin embargo, la cirugía y la terapia de radiación son generalmente útiles solo para tipos muy definidos de cáncer y son de uso limitado para el tratamiento de pacientes con enfermedad diseminada. La quimioterapia es el método generalmente útil en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico o cánceres difusos tales como leucemias. Aunque la quimioterapia puede proporcionar un beneficio terapéutico, frecuentemente falla en el resultado de cura de la enfermedad debido a que las células cancerosas del paciente se vuelven resistentes al agente quimioterapéutico. Debido, en parte, a la probabilidad de que las células cancerosas se vuelvan resistentes a un agente quimioterapéutico, tales agentes se utilizan comúnmente en combinación para tratar a los pacientes. De manera similar, ha aumentado la dificultad para tratar y curar enfermedades infecciosas ocasionadas, por ejemplo, por bacterias. Por ejemplo, más y más microorganismos, tales como las bacterias, están desarrollando resistencia a los antibióticos y agentes quimioterapéuticos actuales. Ejemplos de tales bacterias incluyen bacterias tanto gram positivas como gram negativas, incluyendo Staphylococcus, Streptococcus, Mycobacterium, Enterococcus, Corynebacterium, Borrelia, Bacillus, Chlamidia, Mycoplasma y lo similar. Ejemplos de hongos incluyen Aspergillus, Candida, Trichoderma y lo similar. Ejemplos de protozoarios incluyen Plasmodium y Acanthamoeba . En consecuencia, existe la necesidad de quimioterapéuticos y agentes antimicrobianos adicionales para el tratamiento de cáncer y enfermedad infecciosa. Investigadores individuales, la academia y compañías han realizado esfuerzos continuos por identificar nuevos quimioterapéuticos y agentes antimicrobianos potencialmente útiles . Los productos naturales derivados marinos son una rica fuente de nuevos agentes anticáncer y agentes antimicrobianos potenciales. Los océanos son masivamente complejos y alojan un diverso ensamblaje de microbios que se presentan en ambientes de extremas variaciones en presión, salinidad y temperatura. Los microorganismos marinos, en consecuencia, han desarrollado capacidades metabólicas y fisiológicas únicas que no solo aseguran su supervivencia en hábitats extremos y variados, sino que también ofrecen el potencial para producir metabolitos que no se observarían en microorganismo terrestres (Okami, Y., 1993 J. Mar Biotechnol 1:59). Las clases estructurales representativas de tales metabolitos incluyen terpenos, péptidos, policétidos y compuestos con orígenes biosintéticos mixtos. Muchas de estas moléculas tienen actividades anti-tumor, antibacteriales, anti-hongos, anti-inflamatorias o inmunosupresoras demostrables (Bull, A.T., et al., 2000 Microbiol Mol Biol Rev., 64:573; Gragg, G.M. & D.J. Newman 2002 Trends Pharmacol Sci., 23:404; Kerr R.G. , & S.S. Kerr 1999 Exp Opins Ther Patents 9:1207; Frenz, J.L., Kohl, A.C. & R.G. Kerr 2004 Exp Opin Ther Patents 14:17; Moore, B.S. 1999 Nat Prod Rep 16:653; Faulkner, D.J., 2001 Nat Prod Rep 18:1; Mayer, A.M. & V.K. Lehmann 2001 Anticancer Res 21:2489), validando la utilidad de esta fuente para el aislamiento de invaluables agentes terapéuticos. Además, el aislamiento de nuevos agentes anticáncer y antimicrobianos que representan las clases de mecánicas alternativas a las actualmente en el mercado, ayudarán a tratar los problemas de resistencia, incluyendo cualquier resistencia en base al mecanismo que pueda haberse introducido en patógenos para propósitos bioterroristas . Sumario de Ciertas Modalidades Un aspecto de la invención es un compuesto que tiene la estructura de la fórmula I o la: © m y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: R1 y R2 se seleccionan de manera separada, en donde uno de R1 y R2 es un fragmento molecular que tiene la estructura de la fórmula (II) , Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR3 R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo,-heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; y el sustituyente restante de R1 y R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C4, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R3 es = O; R1 y R2 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y NR5; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-S, heteroalquilo C2-6, aminoalquilo C2_6, haloalquilo C_2-6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2-6; cicloalquilo C3_8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo C?_3 o halo; arilo C5.6; heteroarilo C5-6; cicloalquilo CS-& ; y heterocicloalquilo C5-.6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula la; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Otro aspecto de la invención es un compuesto que tiene la estructura de la fórmula III o Illa: <?D ía) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR\- R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C -C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C2 ; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-6, alquenilo C2_6, alquinilo C-6, heteroalquilo C2-6, aminoalquilo C2.6, haloalquilo C2-6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2_6; cicloalquilo C3-8; arilo -C(0)-C5_6 sustituido con alquilo C1-3 o halo; arilo C5_6; heteroarilo C5.6; cicloalquilo C5-6; y heterocicloalquilo C5.6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula Illa; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Otro aspecto de la invención es un compuesto que tiene la estructura de la fórmula IV o IVa: v) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de variantes mono- sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C?-6 de cadena recta o ramificada, alquenilo C2.6 de cadena recta o ramificada y alquinilo C2-6 de cadena recta o ramificada, o se encuentra ausente, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula IVa; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace con la salvedad de que tales enlaces en el compuesto de la fórmula IV pueden no ser ambos dobles enlaces; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Otro aspecto de la invención es un compuesto que tiene la estructura de la fórmula V o Va: (V) (Va) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: Y se selecciona del grupo que consiste de 0 y NR5; Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR5; R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo C2-6, aminoalquilo C2_6, haloalquilo C2-6. alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2-6; cicloalquilo C3_8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo C?_3 o halo; arilo C-6; heteroarilo C5.6; cicloalquilo C5.6; y heterocicloalquilo C5-6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula Va; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo Ci-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido ; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; R6 y R8 se encuentran opcionalmente enlazados entre sí para formar un anillo opcionalmente sustituido; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Otro aspecto de la invención es un compuesto que tiene la estructura de la fórmula V o Va: (V) (Va) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y NR3 Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR3 R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C2 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli -sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6, heteroalquilo C2_6, aminoalquilo C2-6, haloalquilo C2_6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2-6; cicloalquilo C3-8; arilo -C(0)-C5_6 sustituido con alquilo C1-3 o halo; arilo C5.6; heteroarilo C5-6; cicloalquilo C5.6; y heterocicloalquilo C5-6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula Va; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; R6 y R8 se encuentran opcionalmente enlazados entre sí para formar un anillo opcionalmente sustituido, con la salvedad de que, si R6 y R8 forman juntos un arilo, entonces al menos uno de R2, R4 y R11 no es hidrógeno; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Otro aspecto de la invención es un método para el tratamiento de un individuo infectado con bacterias, que comprende: la administración al individuo de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de las fórmulas I, la, III, Illa, IV, IVa, V y Va . Otro aspecto de la invención es un método para el tratamiento de un individuo con cáncer, que comprende: la administración al individuo de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de las fórmulas I, la, III, Illa, IV, IVa, V y Va. Otro aspecto de la invención es un método para el tratamiento del cáncer, que comprende la etapa de poner en contacto una célula cancerosa con un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de las fórmulas I, la, III, Illa, IV, Iva, V y Va. Descripción Detallada de Ciertas Modalidades En una modalidad, se proporcionan compuestos que tienen la estructura de la fórmula I : en la cual R1 y R2 se seleccionan de manera separada, y en la cual uno de R1 y R2 es un fragmento molecular que tiene la estructura de la fórmula (II) , (ID Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR3 R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C4; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; éster; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado ; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; éster; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo o una unión doble; y el sustituyente restante de R1 y R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono- sustituidas, poli -sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C2 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R3 es = O; R1 y R2 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C;L-C2 , alquenilo C -C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR5; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6 de cadena recta, heteroalquilo C2.6, aminoalquilo C2.6, haloalquilo C_2_6, alcoxicarbonilo C?_6 e hidroxialquilo C2_6; cicloalquilo C3.8; arilo -C(0)-C5.6 sustituido con alquilo Cx_3 o halo; arilo C5_6; heteroarilo C5. 6; cicloalquilo C5.6; y heterocicloalquilo C5-e, o se encuentran ausentes de manera separada; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Se apreciará que cuando una unión representada por una línea punteada y sólida en el compuesto de la fórmula I es una unión doble, algunos de los sustituyentes en los átomos implicados en la unión doble se encontrarán ausentes y/o otras uniones conectadas a los átomos serán uniones únicas de manera que no se viola la valencia apropiada de los átomos. Por consiguiente, por ejemplo, cuando la línea punteada y sólida conectada a R1 es una unión doble, R1 se encontrará ausente y la unión entre el átomo de nitrógeno y el átomo de carbono implicados en la unión doble con R1 será un enlace sencillo. En una modalidad, Y y/o Z en el compuesto de la fórmula I es O. en una modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula 1 es H. en otra modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula I se encuentra ausente a fin de acomodar una unión doble al átomo de nitrógeno. En algunas modalidades, R8, R9, R10 y R11 son de manera separada hidrógeno o se encuentran ausentes de manera separada cuando es necesario acomodar uniones dobles. En algunas modalidades, R2 es una variante mono-sustituida, poli-sustituida o no sustituida de alquilo C?-C24. En algunas modalidades, R6 y R7 son de manera separada variantes mono-sustituidas, poli -sustituidas o no sustituidas de alquilo C?-C4. En una modalidad, el compuesto de la fórmula I puede someterse a una reacción de apertura de anillo para producir el compuesto de la fórmula la: en donde los sustituyentes son como se definió anteriormente para la fórmula I, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente. En otra modalidad, se proporcionan compuestos que tienen la estructura de la fórmula III: en la cual Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR5; R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; éster; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; éster; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, heteroalquilo C2-6, aminoalquilo C2-6, haloalquilo C2.G, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2_6; cicloalquilo C3_8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo C?_3 o halo; arilo C5-6; heteroalquilo C5-6; cicloalquilo C5-6; y heterocicloalquilo C5_6, o se encuentran ausentes de manera separad ; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; éster; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Se apreciará que cuando una unión representada por una línea punteada y sólida en el compuesto de la fórmula III es una unión doble, algunos de los sustituyentes en los átomos implicados en la unión doble se encontrarán ausentes y/o otras uniones conectadas a los átomos serán uniones únicas de manera que no se viola la valencia apropiada de los átomos. Por consiguiente, por ejemplo, cuando la línea punteada y sólida conectada a R2 es una unión doble, R2 se encontrará ausente. En una modalidad, Y es O en el compuesto de la fórmula III. En una modalidad, R2 en el compuesto de la fórmula II es una variante mono-sustituida, poli-sustituida o no sustituida de alquilo C?-C24. En una modalidad, R6 y R7 en el compuesto de la fórmula II son de manera separada variantes mono-sustituidas, poli -sustituidas o no sustituidas de alquilo Cx-C24 de cadena recta. En una modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula III es H. En otra modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula III se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble en el átomo de nitrógeno. En una modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula III es H. En otra modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula III se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble. En algunas modalidades, R8, R9, R10 y R11 son de manera separada hidrógeno o se encuentran ausentes de manera separada cuando es necesario acomodar uniones dobles. En una modalidad, el compuesto de la fórmula III puede someterse a una reacción de apertura de anillo para producir el compuesto de la fórmula Illa: (Ola) en la cual los sustituyentes son como se definió anteriormente para la fórmula III, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente.

En otra modalidad, se proporciona un compuesto de 4 -oxazolidinona que tiene la estructura de la fórmula IV: en la cual R2, R y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C2 o alquinilo C2-C24; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C -6 de cadena recta o ramificada, alquenilo C_6 de cadena recta o ramificada y alquinilo C2-6 de cadena recta o ramificada, o se encuentra ausente; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace con la salvedad de que tales enlaces en el compuesto de la fórmula IV pueden no ser ambos dobles enlaces; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . Se apreciará que cuando una unión representada por una línea punteada y sólida en el compuesto de la fórmula IV es una unión doble, algunos de los sustituyentes en los átomos implicados en la unión doble se encontrarán ausentes y/o otras uniones conectadas a los átomos serán uniones únicas de manera que no se viola la valencia apropiada de los átomos . En una modalidad, el compuesto de la fórmula IV puede someterse a una reacción de apertura de anillo para producir el compuesto de la fórmula IVa: en la cual los sustituyentes son como se definió anteriormente para la fórmula IV, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente. En una modalidad, R2 en el compuesto de la fórmula IV es una variante mono-sustituida, poli-sustituida o no sustituida de alquilo C?-C . En una modalidad, R6 y R7 en el compuesto de la fórmula IV son de manera separada variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de alquilo C?-C24 de cadena recta. En una modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula IV es H. En otra modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula IV se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble en el átomo de nitrógeno. En una modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula IV es H. En otra modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula IV se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble. En otra modalidad, se proporcionan compuestos que tienen la estructura de la fórmula V: 00 en la cual Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y NR5; Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR5; R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono- sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2< se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C -C2 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo ; heteroarilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6/ heteroalquilo C2_6, aminoalquilo C2.6, haloalquilo C2-6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2-.6; cicloalquilo C3_8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo C?-3 o halo; arilo C5-6; heteroarilo C5-6; cicloalquilo C5-.6; y heterocicloalquilo C5-6, o se encuentran ausentes de manera separada ; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; R6 y R8 se encuentran opcionalmente enlazados entre sí para formar un anillo opcionalmente sustituido; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . En algunas modalidades, del compuesto de la fórmula V, Y no es S. En otras modalidades del compuesto de la fórmula V, cuando Rs y R8 forman conjuntamente un arilo, al menos uno de R2, R4 y R11 no es hidrógeno. Se apreciará que cuando una unión representada por una línea punteada y sólida en el compuesto de la fórmula V es una unión doble, algunos de los sustituyentes en los átomos implicados en la unión doble se encontrarán ausentes y/o otras uniones conectadas a los átomos serán uniones únicas de manera que no se viola la valencia apropiada de los átomos. Por consiguiente, por ejemplo, cuando la línea punteada y sólida conectada a R2 es una unión doble, R2' se encontrará ausente. En una modalidad, Y es 0 en el compuesto de la fórmula V. En una modalidad, Z es 0 en el compuesto de la fórmula V. En una modalidad, R2 en el compuesto de la fórmula V es una variante mono-sustituida, poli-sustituida o no sustituida de alquilo C?-C2 . En una modalidad, R6 y R7 en el compuesto de la fórmula V son de manera separada variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de alquilo C?-C2 de cadena recta. En una modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula V es H. En otra modalidad, R4 en el compuesto de la fórmula V se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble. En una modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula V es H. En otra modalidad, R2' en el compuesto de la fórmula V se encuentra ausente, a fin de acomodar una unión doble. En algunas modalidades, R8, R9, R10 y R11 son de manera separada hidrógeno o se encuentran ausentes de manera separada cuando es necesario acomodar uniones dobles. En una modalidad, R6 y R8 en el compuesto de la fórmula V se encuentran unidos entre sí para formar un arilo opcionalmente sustituido. En una modalidad tal, el compuesto de la fórmula V tiene la estructura: en la cual R2, R2', R4, R7, R10 y R11 son como se definió anteriormente. En una modalidad, el compuesto de la fórmula V puede someterse a una reacción de apertura de anillo para producir el compuesto de la fórmula Va: (Va) en la cual los sustituyentes son como se definió anteriormente para la fórmula V, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente. En una modalidad, el compuesto de las fórmulas I, III, IV o V tiene la estructura de la fórmula VI: en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis. En otra modalidad, el compuesto de las fórmulas I, III, IV o V tiene la estructura de la fórmula VII: (VII) en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis. En otra modalidad, el compuesto de las fórmulas I, III, IV o V tiene la estructura de la fórmula VIII: en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis. En algunas modalidades, se proporcionan tautómeros de los compuestos de las fórmulas VI, VII, u VIII. Por ejemplo, se proporciona el tautómero del compuesto de la fórmula VI que tiene la estructura: En una modalidad, el compuesto de las fórmulas la, Illa, IVa o Va tiene la estructura de la fórmula IX: En algunas modalidades, se proporcionan prodrogas, metabolitos, estereoisómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos descritos en la presente. Una "prodroga" se refiere a un agente que se convierte en la droga de origen in vivo. Las prodrogas son frecuentemente útiles, debido a que, en algunas situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que la droga de origen.

Por ejemplo, pueden ser biodisponibles mediante administración oral mientas que la de origen no. la prodroga también puede tener una solubilidad mejorada en composiciones farmacéuticas sobre la droga de origen. Un ejemplo, sin limitación, de una prodroga sería un compuesto que se administra como un éster (la "prodroga") para facilitar su transmisión a través de una membrana celular, en donde la solubilidad en agua es dañina para la movilidad, pero que entonces se hidroliza metabólicamente al ácido carboxílico, la entidad activa, una vez dentro de la célula en donde la solubilidad en agua es benéfica. Un ejemplo adicional de una prodroga puede ser un péptido corto (poliaminoácido) unido a un grupo ácido en donde el péptido se metaboliza para revelar el residuo activo. Los procedimientos convencionales para la selección y preparación de derivados de prodroga adecuados se describen, por ejemplo, en Design of Prodrugs (ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985) , que se incorpora en la presente por la referencia en su totalidad. El término "éster de prodroga" se refiere a derivados de los compuestos descritos en la presente formados por la adición de cualquiera de varios grupos formadores de éster que se hidrolizan bajo condiciones fisiológicas. Ejemplos de grupos de éster de prodroga incluyen pivoiloximetilo, acetoximetilo, ftalidilo, indanilo y metoximetilo, así como otros grupos conocidos en la técnica incluyendo un grupo (5-R-2-oxo-l , 3-dioxolen-4-il) metilo. Otros ejemplos de grupos de éster de prodroga pueden encontrarse por ejemplo, en T. Higuchi y V. Stella, en "Prodrugs as Novel Delivery Systems", Vol. 14, A.C.S. Symposium Series American Chemical Society (1975) ; y "Bioreversible Carriers in Drug Design: Theory and Application", editada por E.B. Roche, Pergamon Press; New York, 14-21 (1987) (que proporciona ejemplos de esteres útiles como prodrogas para compuestos que contienen grupos carboxilo) . Cada una de las referencias antes mencionadas se incorpora en la presente por la referencia en su totalidad. Los metabolitos de los compuestos descritos en la presente incluyen especies activas producidas al introducir los compuestos en el medio biológico. Cuando los compuestos descritos en la presente tienen al menos un centro quiral, pueden existir como un racemato o como enantiómeros. Debe notarse que todos estos isómeros y sus mezclas se encuentran incluidos en el alcance de la presente invención. Además, algunas de las formas cristalinas para los compuestos descritos en la presente, pueden existir como polimorfos. Tales polimorfos se encuentran incluidos en una modalidad de la presente invención. Adicionalmente, algunos de los compuestos de la presente invención pueden formar solvatos con agua (i.e., hidratos) o solventes orgánicos comunes. Tales solventes se incluyen en una modalidad de la presente invención. El término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una sal de un compuesto que no ocasiona una irritación significativa a un organismo al cual se administra, y no abroga la actividad y propiedades biológicas del compuesto. En algunas modalidades, la sal es una sal de adición de ácido del compuesto. Las sales farmacéuticas pueden obtenerse reactivando un compuesto con ácidos inorgánicos tales como ácido halohídrico (e.g., ácido clorhídrico o ácido bromhídrico) , ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y lo similar. Las sales farmacéuticas también pueden obtenerse reactivando un compuesto con un ácido orgánico tal como los ácidos carboxílicos o sulfónicos alifáticos o aromáticos, por ejemplo, ácido acético, succínico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, nicotínico, metanosulfónico, etanosulfónico, p-toluenosulfónico, salicílico o naftalenosulfónico. Las sales farmacéuticas también pueden obtenerse reactivando un compuesto con una base para formar una sal tal como una sal de amonio, una sal de metal álcali, tal como una sal de sodio o potasio, una sal de metal de tierra alcalina, tal como una sal de calcio o magnesio, una sal de bases orgánicas tales como diciciohexilamina, N-metil-D-glucamina, tris (hidroximetil) metilamina, alquilamina C?-C7/ ciclohexilamina, trietanolamina, etilenodiamina y sales con aminoácidos tales como arginina, lisina y lo similar. Si la manufactura de las formulaciones farmacéuticas implica una mezcla íntima de los excipientes farmacéuticos y el ingrediente activo en su forma de sal, entonces puede ser deseable el uso de excipientes farmacéuticos que son no básicos, es decir, excipientes ya sea acídicos o neutros. En diversas modalidades, los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse solos, en combinación con otros compuestos descritos en la presente o en combinación con uno o más agentes activos en las áreas terapéuticas descritas en la presente. El término "átomo de halógeno" como se utiliza en la presente, significa cualquiera de los átomos radio-estables de la columna 7 de la Tabla Periódica de los Elementos, e.g., flúor, cloro, bromo o yodo, siendo preferidos flúor y cloro. El término "éster" se refiere a un residuo químico con la fórmula -(R)n-COOR', en la cual R y R' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un anillo de carbono) y heteroalicíclico (unido a través de un anillo de carbono) y en la cual n es 0 o 1. Una "amida" es un residuo químico con la fórmula - (R)n-C(0)NHR' , - (R) n-NHC (O) R' , - (R)n-C (O)NR'R" o -(R)n- R'NC(0)R'', en la cual R, R' y R' ' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo unido a través de un anillo de carbono) y heteroalicíclico (unido a través de un anillo de carbono) y en la cual n es 0 o 1. Una amida puede ser un aminoácido o una molécula de péptido unida a una molécula de la presente invención, formando así una prodroga. Cualquier amina, hidroxi, o cadena lateral de carboxilo en los compuestos de la presente invención puede esterificarse o amidarse. Los procedimientos y grupos específicos que se utilizan para lograr este fin son conocidos por los expertos en la técnica y pueden encontrarse fácilmente con referencia a fuentes tales como Greene y utts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3a edición, John Wiley & Sons, New York, NY, 1999, que se incorpora en la presente en su totalidad. El término "aromático" se refiere a un grupo aromático que tiene al menos un anillo que tiene un sistema conjugado de pi-electrón e incluye grupos tanto de arilo carbocíclico como de arilo heterocíclico (e.g., piridina). El término incluye grupos monocíclicos o policíclicos de anillo fusionado (i.e., anillos que comparten pares adyacentes de átomos de carbono) . El término "carbocíclico" se refiere a un compuesto que contiene una o más estructuras de anillo covalentemente cerrado, y a que los átomos que forman la estructura del anillo son todos átomos de carbono. El término distingue por tanto anillos carbocíclicos de heterocíclicos en los cuales la estructura de anillo contiene al menos un átomo diferente al carbono. El término "heteroaromático" se refiere a un grupo aromático que contiene al menos un anillo heterocíclico. El término "alquilo", como se utiliza en la presente, significa un hidrocarburo saturado no ramificado o ramificado, sustituido o no sustituido. El residuo alquilo puede ser de cadena ramificada, recta o cíclico. El grupo alquilo puede tener de 1 a 20 átomos de carbono (cuando aparece en la presente, un rango numérico tal como "1 a 20" se refiere a cada entero en el rango dado: e.g., "1 a 20 átomos de carbono" significa que el grupo alquilo puede consistir de 1 átomo de carbono, 2 átomos de carbono, 3 átomos de carbono, etc., hasta e incluyendo 20 átomos de carbono, aunque la presente definición cubre también la ocurrencia del término "alquilo" en el cual no se designa ningún rango numérico) . El grupo alquilo puede ser también un alquilo de tamaño medio que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. El grupo alquilo también podría ser un alquilo inferior que tiene de 1 a 5 átomos de carbono. El grupo alquilo puede designarse como "alquilo C?-C4" o designaciones similares. Solamente a modo de ejemplo, "alquilo C?-C4" indica que existen de uno a cuatro átomos de carbono en la cadena alquilo, i.e., la cadena alquilo se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo y t-butilo. El grupo alquilo puede ser sustituido o no sustituido. Cuando es sustituido, el (los) grupo(s) sustituyente (s) es (son) uno o más grupos seleccionados individual e independientemente de cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroariloxi sustituido o no sustituido, heterociclilo, heterociclooxi, heteroaliciclilo, hidroxi, alcoxi sustituido o no sustituido, ariloxi sustituido o no sustituido, acilo, tiol, tioalcoxi sustituido o no sustituido, alquiltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, tiocarbonilo, acilalquilo, acilamino, aciloxi, aminoacilo, aminoaciloxi, oxiacilamino, ceto, tioceto, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometanosulfonilo, y amino sustituido o no sustituido, incluyendo grupos amino mono y di-sustituidos, y sus derivados protegidos, hidroxiamino, alcoxiamino, nitro, --SOalquilo, --SO-alquilo sustituido, --SO-arilo, --S0-heteroarilo, --S02-alquilo, --S02-alquilo sustituido, --S02-arilo y -S02-heteroarilo. Los grupos alquilo típicos incluyen, pero no se limitan en modo alguno a, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo terciario, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, butenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y lo similar. Cuando un sustituyente se describe como "opcionalmente sustituido" ese sustituyente puede sustituirse con uno de los sustituyentes anteriores. En el presente contexto, el término "cicloalquilo" pretende cubrir anillos de tres, cuatro, cinco, seis, siete y ocho o más miembros que comprenden solo átomos de carbono. Un cicloalquilo puede contener opcionalmente una o más uniones no saturadas situadas de tal manera, sin embargo, que no surja un sistema aromático de pi-electrón. Algunos ejemplos de "cicloalquilo" son los carbociclos ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclopentadieno, ciciohexano, ciclohexeno, 1, 3-ciclohexadieno, 1,4-ciclohexadieno, cicioheptano o ciclohepteno. Un residuo "alquenilo" se refiere a un grupo que consiste de al menos dos átomos de carbono y al menos una unión doble de carbono-carbono. Un alquenilo puede ser hidrocarburo no ramificado o ramificado, sustituido o no sustituido incluyendo hidrocarburos poliinsaturados. En algunas modalidades, el alquenilo es un hidrocarburo C?-C6 mono saturado o di saturado, no sustituido. El término "cicloalquenilo" se refiere a cualquier anillo de hidrocarburo aromático, que tiene preferentemente e cinco a doce átomos que comprenden el anillo. Un residuo "alquino" se refiere a un grupo que consiste de al menos dos átomos de carbono y al menos una unión triple de carbono-carbono. El sustituyente "R" , "R' " , o "R' '" que aparece por sí mismo y sin un número de designación se refiere a un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un anillo de carbono) y heteroaliciclilo (unido a través de un anillo de carbono) . El término "alcoxi" se refiere a cualquier éter no ramificado o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o no saturado, siendo preferidos los éteres C?-C6 no ramificados, saturados no sustituidos, siendo preferido metoxi, y siendo preferidos también los éteres de dimetilo, dietilo, metil-isobutilo, y metil-ter-butilo. El término "cicloalcoxi" se refiere a cualquier anillo de hidrocarburo no aromático, que tiene preferentemente de cinco a doce átomos que comprenden el anillo. Un grupo "O-carboxi" se refiere a un grupo RC(=0)0-, en donde R es como se define en la presente. Un grupo "C-carboxi" se refiere a grupos -C(=0)0R en donde R es como se define en la presente. Un grupo "acetilo" se refiere a un grupo -C(=0)CH3.

Un grupo "trihalometanosulfonilo" se refiere a un grupo X3CS(=0)2- en donde X es un halógeno. Un grupo "ciano" se refiere a un grupo -CN. Un grupo "isocianato" se refiere a un grupo -NCO. Un grupo "tiocianato" se refiere a un grupo -SCN. Un grupo "isotiocianato" se refiere a un grupo -NCS. Un grupo "sulfinilo" se refiere a un grupo -S(=0)-R siendo R como se define en la presente. U? grupo "S-sulfonamido" se refiere a un grupo - S(=0)2NR, siendo R como se define en la presente. Un grupo "N-sulfonamido" se refiere a un grupo RS(=0)2NH- siendo R como se define en la presente. Un grupo "trihalometanosulfonamido" se refiere a un grupo X3CS (=0) 2NR- , siendo X y R como se define en la presente . Un grupo "O-carbamilo" se refiere a un grupo -0C(=0)-NR, siendo R como se definió en la presente. Un grupo "N-carbamilo" se refiere a un grupo R0C(=0)NH-, siendo R como se define en la presente. Un grupo "O-tiocarbamilo" se refiere a un grupo -0C(=S)-NR, siendo R como se define en la presente. Un grupo "N-tiocarbamilo" se refiere a un grupo R0C(=S)NH-, siendo R como se define en la presente. Un grupo "C-amido" se refiere a un grupo -C(=0)NR2, siendo R como se define en la presente. Un grupo "N-amido" se refiere a un grupo RC(=0)NR'-, siendo R y R' como se define en la presente. El término "perhaloalquilo" se refiere a un grupo alquilo en el cual todos los átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de halógeno. El término "acilalquilo" se refiere a un grupo RC(=0)R', siendo R como se define en la presente, y siendo R' un grupo dirradical alquileno. Ejemplos de acilalquilo, sin limitación, pueden incluir CH3C (=0) CH2- , CH3C (=0) CH2CH2- , CH3CH2C(=0)CH2CH2-, CH3C (=0) CH2CH2CH2- y lo similar. El término "aciloxi" se refiere a un grupo RC(=0)0-, siendo R como se define en la presente. El término "alquiloxicarboniloxi" se refiere a un grupo alquil-0-C (=0) =- . El término "ariloxicarboniloxi" se refiere a un grupo aril-OC (=0) =- . El término "arilalcoxi carbonilo" se refiere a un grupo aril-alcoxi (C=0) - . El término "aminocarbonilo" se refiere a un grupo amino (C=0) . EL término "aminocarboniloxi" se refiere a un grupo amino (C=0)0- . A menos que se indique de otra manera, cuando un sustituyente se menciona como "opcionalmente sustituido", significa que el sustituyente es un grupo que puede sustituirse con uno o más grupos individual e independientemente seleccionados de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, tiocarbonilo, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfnamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometanosulfonilo, y amino, incluyendo grupos amino mono y di sustituidos, y sus derivados protegidos. Los grupos de protección que pueden formar los derivados protectores de los sustituyentes anteriores son conocidos por los expertos en la técnica y pueden encontrarse en referencias tales como Greene y Wuts, anterior. El término "heterociclilo" pretende significar anillos de tres, cuatro, cinco, seis, siete y ocho o más miembros en los cuales los átomos de carbono conjuntamente con de 1 a 3 heteroátomos, constituyen dicho anillo. Un heterociclilo puede contener opcionalmente una o más uniones no saturadas situadas de tal manera, sin embargo, que no surja el sistema aromático de pi -electrón. Los heteroátomos se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno. Un heterociclilo puede contener además una o más funcionalidades carbonilo o tiocarbonilo, a fin de que la definición incluya sistemas oxo y sistemas tio tales como lactams, lactonas, imidas cíclicas, tioimidas cíclicas, carbamatos cíclicos y lo similar. Los anillos heterociclilo pueden también fusionarse a anillos arilo, de manera que la definición incluye estructuras bicíclicas. Típicamente tales grupos heterociclilo fusionados comparten una unión con un anillo benceno opcionalmente sustituido. Ejemplos de grupos heterociclilo benzo-fusionados incluyen, pero no se limitan a, estructuras de anillo de bencimidazolidinona, tetrahidroquinolina y metilenodioxibenceno. Algunos ejemplos de "heterociclilos" incluyen, pero no se limitan a, tetrahidrotiopirano, 4H-pirano, tetrahidropirano, piperidina, 1,3-dioxina, 1,3 -dioxano, 1,4-dioxina, 1,4 -dioxano, piperazina, 1 , 3-oxatiano, 1, 4-oxatiina, 1, 4-oxatiano, tetrahidro-1 , 4-tiazina, 2H-1 , 2-oxazina, maleimida, succinimida, ácido barbitúrico, ácido tiobarbitúrico, dioxopiperazina, hidantoina, dihidrouracilo, morfolino, trioxano, hexahidro-1, 3 , 5-triazina, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, pirrolina, pirrolidina, pirrolidona, pirrolidiona, pirazolina, pirazolidina, imidazolina, imidazolidina, 1,3-dioxolo, 1, 3 -dioxolano, 1,3-ditiolo, 1, 3-ditiolano, isoxazolina, isoxazolidina, oxazolina, oxazolidina, oxalidinona, tiazolina, tiazolidina y 1, 3-oxatiolano. La unión al heterociclo puede encontrarse en la posición de un heteroátomo o a través de un átomo de carbono del heterociclo, o, para derivados benzo-fusionados, a través de un carbono del anillo bencenoide. En el contexto presente, el término "arilo" pretende significar un anillo carbocíclico aromático o un sistema de anillos. Además, el término "arilo" incluye sistemas de anillo fusionado en los cuales al menos dos anillos arilo, o al menos un arilo y al menos un cicloalquilo C3_8 comparten al menos una unión química. Algunos ejemplos de anillos "arilo" incluyen fenilo, naftalenilo, fenantrenilo, antracenilo, tetralinilo, fluorenilo, indenilo, e indanilo opcionalmente sustituidos. El término "arilo" se refiere a grupos aromáticos, incluyendo, por ejemplo, bencenoides, conectados a través de uno de los átomos de carbono formadores de anillo, y opcionalmente contienen uno o más sustituyentes seleccionados de heterociclilo, heteroarilo, halo, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquilamido, acilo, alcoxi ?.6 , alquilo C?_s, hidroxialquilo C?-6, aminoalquilo C?-.g, alquilamino C?_6, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, sulfamoilo, o trifluorometilo. El grupo arilo puede sustituirse en las posiciones para y/o meta. En otras modalidades, el grupo arilo puede sustituirse en la posición orto. Ejemplos representativos de grupos arilo incluyen, pero no se limitan a, fenilo, 3-halofenilo, 4-halofenilo, 3-hidroxifenilo, 4- hidroxifenilo, 3 -aminofenilo, 4-aminofenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-trifluorometoxifenil-3 -cianofenilo, 4 -cianofenilo, dimetilfenilo, naftilo, hidroxinaftilo, hidroximetilfenilo, trifluorometilfenilo, alcoxifenilo, 4-morfolin-4-ilfenilo, 4-pirrolidin-1-ilfenilo, 4-pirazolilfenilo, 4-triazolilfenilo, y 4- (2-oxopirrolidin-l-il) fenilo . En el presente contexto, el término "heteroarilo" pretende significar un grupo heterocíclico aromático en el cual uno o más átomos de carbono en un anillo aromático se han reemplazado con uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que comprende nitrógeno, azufre, fósforo y oxígeno. Además, en el presente contexto, el término "heteroarilo" comprende sistemas de anillo fusionado en los cuales al menos un anillo arilo y al menos un anillo heteroarilo, al menos dos anillos heteroarilo, al menos un anillo heteroarilo y al menos un anillo heterociclilo, o al menos un anillo heteroarilo y al menos un anillo cicloalquilo comparten al menos una unión química. El término "heteroarilo" se entiende relacionado con grupos C3_8 cíclicos aromáticos que contienen además un átomo de oxígeno o azufre o hasta cuatro átomos de nitrógeno, o una combinación de un átomo de oxígeno o azufre con hasta dos átomos de nitrógeno, y sus sustituciones así como derivados benzo y pirido- fusionados, por ejemplo, conectados a través de uno de los átomos de carbono formadores de anillo. Los grupos heteroarilo pueden contener uno o más sustituyentes, seleccionados de halo, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquilamido, acilo, alcoxi -6 , alquilo C?-6, hidroxialquilo C?-6, aminoalquilo C?_6, alquilamino C?_6, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, sulfamoilo, o trifluorometilo. En algunas modalidades, los grupos heteroarilo pueden ser sistemas heterocíclicos aromáticos de cinco y seis miembros que contienen 0, 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser el mismo o diferentes entre sí, seleccionados de la lista anterior. Ejemplos representativos de grupos heteroarilo incluyen, pero no se limitan a, derivados no sustituidos y mono o di-sustituidos de furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrólo, piridina, indolo, oxazolo, benzoxazolo, isoxazolo, bencisoxazolo, tiazolo, benzotiazolo, isotiazolo, imidazolo, benzimidazolo, pirazolo, indazolo, tetrazolo, quinolina, isoquinolina, piridazina, pirimidina, purina y pirazina, furazan, 1,2,3-oxadiazolo, 1, 2 , 3-tiadiazolo, 1, 2 , 4-tiadazolo, triazolo, benzotriazolo, pteridina, fenoxazolo, oxadiazolo, benzopirazolo, quinolizina, cinolina, ftalazina, quinazolina, y quinoxalina. En algunas modalidades, los sustituyentes son halo, hidroxi, ciano, 0-C?-6-alquilo, alquilo C?-6, hidroxi-Ci-6-alquilo, y amino-C?-6-alquilo. Los términos "purificado", "sustancialmente purificado" y "aislado" como se utilizan en la presente, se refieren a compuestos descritos en la presente que se encuentran libres de otros compuestos disímiles con los cuales se asocian normalmente los compuestos de la invención en su estado natural , de manera que los compuestos de la invención comprenden al menos 0.5%, 1%, 5%, 10%, o 20% y más preferentemente al menos 50% o 75% de la masa por peso de una muestra dada. Métodos de Preparación Los compuestos descritos en la presente pueden obtenerse mediante la fermentación de una cepa de un actinomiceto marino, una cepa aislada de una muestra de sedimento marino colectada en Cocos Lagoon, Guam, cuyo cultivo (identificado también como "NPS008920") se depositó en Enero 19 de 2005 con la American Type Culture Collection (ATCC) en Rockville, MD, y se asignó el número de depósito de patente ATCC PTA-6527. El depósito ATCC cumple con todos los requerimientos del tratado de Budapest. El cultivo se mantiene también en y disponible de Nereus Pharmaceutical Culture Collection en 10480 Wateridge Circle, San Diego, CA 92121. Adicionalmente al microorganismo específico descrito en la presente, debe entenderse que los mutantes, tales como aquellos producidos por el uso de mutágenos químicos o físicos incluyendo rayos X etc., y organismos cuya configuración genética se ha modificado mediante técnicas de biología molecular, pueden también cultivarse para producir compuestos descritos en la presente. Los compuestos producidos por medio de esta cepa pueden purificarse posteriormente . La producción de los compuestos descritos en la presente puede llevarse a cabo cultivando la cepa antes mencionada en un medio nutritivo adecuado bajo las condiciones descritas en la presente, preferentemente bajo condiciones aeróbicas sumergidas, hasta detectar una cantidad sustancial de compuestos en la fermentación; cosechando por extracción los componentes activos del crecimiento micelial con un solvente adecuado; concentrando la solución que contiene los componentes deseados; después sometiendo el material concentrado a separación cromatográfica para aislar los compuestos de otros metabolitos también presentes en el medio de cultivo. La producción de los compuestos puede lograrse a una temperatura que conduce al crecimiento satisfactorio del organismo de producción, e.g., de 16 grados C a 40 grados C, pero, es preferible conducir la fermentación de 22 grados C a 32 grados C. El medio acuoso puede incubarse durante un período de tiempo necesario para completar la producción de compuestos monitoreado por medio de cromatografía líquida a alta presión (HPLC) , preferentemente durante un período de aproximadamente 2 a 10 días, en un agitador giratorio operando a aproximadamente 50 rpm a 300 rpm, preferentemente de 150 rpm a 250 rpm, por ejemplo. El crecimiento de los microorganismos puede lograrse por el de experiencia ordinaria en la técnica mediante el uso de un medio apropiado. Ampliamente, las fuentes de carbono incluyen glucosa, fructosa, mañosa, maltosa, galactosa, manitol y glicerol, otros azúcares y alcoholes de azúcar, almidones y otros carbohidratos o derivados de carbohidratos tales como dextran, cerelosa, así como nutrientes complejos tales como harina de avena, harina de maíz, mijo, maíz y lo similar. La cantidad exacta de la fuente de carbono que se utiliza en el medio dependerá en parte, de los otros ingrediente en el medio, pero puede utilizarse satisfactoriamente una cantidad de carbohidratos entre 0.5 y 25 por ciento por peso del medio, por ejemplo. Estas fuentes de carbono pueden utilizarse individualmente o por ejemplo, varias de tales fuentes de carbono pueden combinarse en el mismo medio. Ciertas fuentes de carbono se prefieren como se describió anteriormente. Las fuentes de nitrógeno incluyen aminoácidos tales como glicina, arginina, treonina, metionina y lo similar, sal de amonio, así como fuentes complejas tales como extractos de levaduras, licores de raíz de maíz, solubles destilados, harina de soja, harina de semilla de algodón, harina de pescado, peptona y lo similar. Las varias fuentes de nitrógeno pueden utilizarse, por ejemplo, solas o en combinación en cantidades que varían de 0.5 a 25 por ciento por peso del medio. Entre las sales inorgánicas nutritivas que pueden incorporarse en el medio de cultivo se encuentran las sales comunes capaces de producir iones de sodio, potasio, magnesio, calcio, fosfato, sulfato, cloruro, carbonato, y similares. También se encuentran incluidos metales de rastro tales como cobalto, manganeso, hierro, molibdeno, zinc, cadmio, y lo similar. Los expertos en la técnica reconocerán muchas técnicas adecuadas de fermentación y purificación para su uso en la producción de los compuestos descritos en la presente. Los compuesto obtenidos de esta manera pueden modificarse adicionalmente para generar los compuestos descritos en la presente mediante vía semi-sintéticas . Por ejemplo, en algunas modalidades, los compuestos de las fórmulas la. Illa, IVa, o Va se producen sometiendo los compuestos de las fórmulas I, III, IV o V a una reacción de apertura de anillo apropiada tal como ajustando el pH a un nivel adecuado (e.g., aproximadamente 7.4). Los compuestos descritos en la presente también pueden sintetizarse mediante los métodos abajo descritos, o mediante modificaciones de estos métodos. Las formas para modificar la metodología incluyen, entre otras, la temperatura, solventes, reactivos, etc., y serán obvias para los expertos en la técnica. en general, durante cualquiera de los procesos de preparación de los compuestos descritos en la presente, puede ser necesarios y/o deseable proteger los grupos sensibles o reactivos en cualquiera de las moléculas involucradas . Esto puede lograrse por medio de grupos protectores convencionales, tales como los descritos en Protective Groups in Organic Chemistry (ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973); y Greene & Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1992, que se incorporan ambas en la presente por la referencia en su totalidad. Los grupos protectores pueden removerse en una etapa subsecuente conveniente utilizando métodos conocidos de la técnica. Las transformaciones químicas sintéticas útiles en la sintetización de los compuestos aplicables son conocidas en la técnicas e incluyen e.g., aquellas descritas en R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, o L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 1995, que se incorporan ambas en la presente por la referencia en su totalidad. Los compuestos descritos en la presente pueden sintetizarse mediante el esquema sintético NBS reflujo TsOH Esquema A En el esquema A, R2, R2 , R6, R7, Y, y Z son como se describió anteriormente para las fórmulas I, III, y IV. R puede ser hidrógeno o un alquilo C?-6 de cadena recta o ramificada. Cuando los procesos para la preparación de los compuestos descritos en la presente dan lugar a mezclas de estereoisómeros, tales isómeros pueden separarse mediante técnicas convencionales tales como cromatografía quiral de preparación. Los compuestos pueden prepararse en forma racémica o pueden prepararse enantiómeros individuales mediante síntesis estereoselectiva o mediante disolución. Los compuestos pueden disolverse en sus enantiómeros componentes mediante técnicas estándar, tales como la formación de pares diastereoméricos mediante formación de sal con un ácido ópticamente activo, tal como ácido (-)-di-p-toluoil-d-tartárico y/o ácido (+) -di-p-toluoil-1-tartárico, seguido por cristalización fraccional y regeneración de la base libre. Los compuestos también pueden disolverse utilizando un auxiliar quiral mediante formación de derivados diastereoméricos tales como esteres, amidas o cetales seguido por separación cromatográfica del auxiliar quiral. Métodos de Uso En algunas modalidades, los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse para el tratamiento del cáncer y/o infección microbiana. Por consiguiente, por ejemplo, los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse para tratar, prevenir la formación de, retardar el crecimiento de, o destruir las células cancerosas. En algunas modalidades, los compuestos descritos en la presente se administran a un sujeto que sufre de cáncer. En una modalidades, el sujeto es un humano. En algunas modalidades, las células cancerosas se ponen en contacto con uno o más de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad, el cáncer es un melanoma. En algunas modalidades, los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse para tratar una infección bacterial. En algunas modalidades, los compuestos previenen la formación de, retardan el crecimiento de, o destruyen las bacterias. En algunas modalidades, los compuestos descritos en la presente se administran a un sujeto que sufre de infección bacterial. En una modalidad, el sujeto es un humano. En algunas modalidades, las bacterias se ponen en contacto con uno o más de los compuestos descritos en la presente. En algunas modalidades, las bacterias son bacterias Gram positivas. En una modalidad, la bacteria es Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) , Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) , Streptococcus pneumonia (sensible a penicilina) , Streptococcus pneumonia (resistente a penicilina) , Staphylococcus epidermis (resistente a drogas múltiples) , Enterococcus faecalis (sensible a vancomicina) , o Enterococcus faecium (resistente a vancomicina) . En algunas modalidades, la bacteria Gram negativa es Haemophilus influenzae. Composiciones Farmacéuticas En otro aspecto, la presente descripción se refiere a una composición farmacéutica que comprende agentes activos de superficie, vehículos, diluyentes, excipientes, agentes suavizantes, agentes de suspensión, sustancias formadoras de película, y auxiliares de recubrimiento fisiológicamente aceptables, o una combinación de los mismos; y un compuesto descrito en la presente. Los vehículos o diluyentes aceptables para uso terapéutico son muy conocidos en la técnica farmacéutica, y se describen, por ejemplo, en Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a ed. , Mack Publishing Co., Easton, PA (1990), que se incorpora en la presente por la referencia en su totalidad. Pueden proporcionarse en la composición farmacéutica preservativos, estabilizadores, colorantes, edulcorantes, fragancias, agentes saborizantes, y lo similar. Por ejemplo, pueden agregarse como preservativos benzoato de sodio, ácido ascórbico y esteres de ácido p-hidroxibenzoico. Adicionalmente, pueden utilizarse antioxidantes y agentes de suspensión. En varias modalidades pueden utilizarse alcoholes, esteres, alcoholes alifáticos sulfatados, y lo similar, como agentes activos de superficie; como excipientes pueden utilizarse sucrosa, glucosa, almidón, celulosa cristalizada, manitol, silicato anhídrido ligero, aluminato de magnesio, aluminato de magnesio metasilicato, silicato de aluminio sintético, carbonato de calcio, carbonato de sodio ácido, fosfato de calcio hidrógeno, celulosa de calcio carboximetilo y lo similar; como agentes suavizantes pueden utilizarse estearato de magnesio, talco, aceite endurecido y lo similar; pueden utilizarse como agentes de suspensión o lubricantes aceite de coco, aceite de oliva, aceite de ajonjolí, aceite de maní, aceite de soja; el ftalato de acetato de celulosa como un derivado de un carbohidrato tal como celulosa o azúcar, o el copolímero de metilacetato-metacrilato como derivado de polivinilo, pueden utilizarse como agentes de suspensión; y pueden utilizarse como agentes de suspensión plastificadores tales como éster ftalatos y lo similar. El término "composición farmacéutica" se refiere a una mezcla de un compuesto descrito en la presente con otros componentes químicos, tales como diluyentes o vehículos. La composición farmacéutica facilita la administración del compuesto a un organismo. Existen en la técnica múltiples técnicas para la administración de un compuesto, incluyendo, pero sin limitarse a administración oral, por inyección, en aerosol, parenteral y tópica. Las composiciones farmacéuticas también pueden obtenerse reactivando compuestos con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico y lo similar. El término "vehículo" define un compuesto químico que facilita la incorporación de un compuesto en células o tejidos. Por ejemplo, el dimetil sulfóxido (DMSO) es un vehículo comúnmente utilizado dado que facilita la absorción de muchos compuestos orgánicos en las células o tejidos de un organismo . El término "diluyente" define compuestos químicos diluidos en agua que disolverán el compuesto de interés así como estabilizarán la forma biológicamente activa del compuesto. Las sales disueltas en soluciones amortiguadas se utilizan como diluyentes en la técnica. una solución amortiguada comúnmente utilizada es salina amortiguada con fosfato debido a que imita las condiciones de sal de la sangre humana. Dado que las sales de amortiguador pueden controlar el pH de una solución a bajas concentraciones, un diluyente amortiguado rara vez modifica la actividad biológica de un compuesto. El término "fisiológicamente aceptable" define un vehículo o diluyente que no abroga la actividad biológica y las propiedades del compuesto. Las composiciones farmacéuticas descritas en la presente pueden administrarse a un paciente humano per se, o en composiciones farmacéuticas las cuales se mezclan con otros ingredientes activos, como en terapia de combinación, o vehículos o excipientes adecuados. Las técnicas para la formulación y administración de los compuestos de la presente solicitud pueden encontrarse en "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, 18a edición, 1990.

Las vías de administración adecuadas, por ejemplo, pueden incluir la administración oral, rectal, transmucosa, tópica o intestinal; suministro parenteral, incluyendo inyecciones intramusculares, subcutáneas, intravenosas, intramedulares, así como inyecciones intratecales, intraventriculares directas, intraperitoneales, intranasales o intraoculares. Los compuestos también pueden administrarse en formas de dosis de liberación sostenida o controlada, incluyendo inyecciones de depósito, bombas osmóticas, pildoras, parches transdérmicos (incluyendo electro transporte) , y lo similar parta la administración pulsada prolongada y/o cronometrada a una relación predeterminada. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden manufacturarse de una manera en sí conocida, e.g., por medio de mezclado convencional, disolución, granulado, elaboración de pastillas, levigación, emulsificación, encapsulación, atrapamiento o procesos de elaboración de tabletas. Por tanto, las composiciones farmacéuticas para su uso de acuerdo con la presente invención pueden formularse de manera convencional utilizando uno o más vehículos fisiológicamente aceptables que comprenden excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos en preparaciones que pueden utilizarse farmacéuticamente. La formulación apropiada depende de la vía de administración seleccionada. Cualquiera de las técnicas, vehículos y excipientes bien conocidos puede utilizarse como adecuado y como se comprende en la técnica, e.g., en Remington's Pharmaceutical Sciences, anterior. Pueden prepararse inyectables en las formas convencionales, ya sea como soluciones o suspensiones líquidas, formas sólidas adecuadas para solución o suspensión en líquido previo a la inyección, o como emulsiones. Los excipientes adecuados son, por ejemplo, agua, salina, dextrosa, manitol, lactosa, lecitina, albúmina, glutamato de sodio, cisteína hidrocloruro, y lo similar. Adicionalmente, si se desea, las composiciones farmacéuticas inyectables pueden contener cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas, tales como agentes humectantes, agentes amortiguadores de pH, y lo similar. Los amortiguadores fisiológicamente compatibles incluyen, pero no se limitan a, solución de Hank, solución de Ringer, o amortiguador de salina fisiológica. Si se desea, pueden utilizarse preparaciones mejoradoras de absorción (por ejemplo, liposomas) . Para administración transmucosa, pueden utilizarse en la formulación penetrantes apropiados para permear la barrera . Las formulaciones farmacéuticas para administración parenteral, e.g., mediante inyección en bolo o infusión continua, incluyen soluciones acuosas de los compuestos activos en forma soluble en agua. Adicionalmente, las suspensiones de los compuestos activos pueden prepararse como suspensiones oleaginosas apropiadas para inyección. Los solventes o vehículos lipofílicos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de ajonjolí, u otros aceites orgánicos tales como aceites de soja, de toronja o almendra, o esteres de ácido graso sintéticos tales como etil oleato o triglicéridos o liposomas. Las suspensiones para inyección acuosa pueden contener sustancias que incrementan la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetil celulosa de sodio, sorbitol o dextran. Opcionalmente, la suspensión puede contener también estabilizadores o agentes adecuados que incrementan la solubilidad de los compuestos para permitir la preparación de soluciones altamente concentradas. Las formulaciones para inyección pueden presentarse en forma de dosis unitaria, e.g., en ampolletas o en envases de dosis múltiples agregando un preservativo. Las composiciones pueden tomar formas tales como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos oleaginosos o acuosos, y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilización y/o dispersión. Alternativamente, el ingrediente activo puede encontrarse en forma de polvo para constituirse con un vehículo adecuado, e.g., agua estéril libre de pirógeno, antes de usarse.

Para administración oral, los compuestos pueden formularse fácilmente combinando los compuestos activos con vehículos farmacéuticamente aceptables muy conocidos en la técnica. tales vehículos permiten formular los compuestos de la invención como tabletas, pildoras, pastillas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, mezclas, suspensiones y lo similar, para ingestión oral por el paciente que va a tratarse. Las preparaciones farmacéuticas para uso oral pueden obtenerse combinando los compuestos activos con un excipiente sólido, opcionalmente pulverizando una mezcla resultante y procesando la mezcla de granulos después de agregar los auxiliares adecuados, si se desea, para obtener tabletas o núcleos de pastilla. Los excipientes adecuados son, en particular, rellenadores, tales como azúcares, incluyendo lactosa, sucrosa, manitol, o sorbitol; preparaciones de celulosa tales como, por ejemplo, harina de maíz, harina de trigo, harina de arroz, harina de patata, gelatina, goma tragacanto, metil celulosa, hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetilcelulosa de sodio, y/o polivinilpirrolidona (PVP) . Si se desea, pueden agregarse agentes desintegradores tales como la polivinil pirrolidona reticulada, agar, o ácido algínico o una sal de los mismos tal como alginato de sodio. Los núcleos de pastilla se proveen con recubrimientos adecuados. Para este propósito, pueden utilizarse soluciones de azúcar concentrado que opcionalmente, pueden contener goma arábica, talco, polivinil pirrolidona, gel carbopol, polietileno glicol, y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos adecuados o mezclas de solventes. Pueden agregarse colorantes o pigmentos a los recubrimientos de tabletas o pastillas para su identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de dosis del compuesto activo. Para este propósito, pueden utilizarse soluciones de azúcar concentrado que, opcionalmente pueden contener, goma arábica, talco, polivinil pirrolidona, gel carbopol, polietileno glicol, y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos adecuados o mezclas de solventes. Pueden agregarse colorantes o pigmentos a los recubrimientos de tabletas o pastillas para su identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de dosis del compuesto activo. Las preparaciones farmacéuticas que pueden utilizarse oralmente, incluyen cápsulas de ajuste a presión hechas de gelatina, así como cápsulas suaves selladas hechas de gelatina y un plastificador, tal como glicerol o sorbitol. Las cápsulas de ajuste a presión pueden contener los ingredientes activos en mezcla con un rellenador tal como lactosa, enlazadores tales como almidones y/o lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y, opcionalmente, estabilizadores. En cápsulas suaves, los compuestos activos pueden disolverse o suspenderse en líquidos adecuados, tales como aceites grasos, parafina líquida o polietileno glicoles líquidos. Adicionalmente, pueden agregarse estabilizadores. Todas las formulaciones para administración oral deben encontrarse en dosis adecuadas para tal administración. Para administración bucal, las composiciones pueden tomar la forma de tabletas o pastillas formuladas de manera convencional . Para administración por inhalación, los compuestos para uso de acuerdo con la presente invención se suministran convenientemente en forma de una presentación en rocío en aerosol de empaques presurizados o un nebulizador, con el uso de un propulsor adecuado, e.g., diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono, u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la dosis unitaria puede determinarse proporcionando una válvula para el suministro de una cantidad medida. Las cápsulas y cartuchos de, e.g., gelatina, para uso en un inhalador o insuflador pueden formularse conteniendo una mezcla en polvo del compuesto y un polvo base adecuado tal como lactosa o almidón. Se encuentran descritas además en la presente diversas composiciones farmacéuticas muy conocidas en la técnica farmacéutica para usos que incluyen, suministro intraocular, intranasal e intraarticular. Los penetrantes adecuados para estos usos son conocidos generalmente en la técnica. Las composiciones farmacéuticas para suministro intraocular incluyen soluciones oftálmicas acuosas de los compuestos activos en forma soluble en agua, tales como gotas para ojos, o en goma gellan (Shedden et al., Clin. Ther. 23(3):440-50 (2001)) o hidrogeles (Mayer et al., Ophthalmologica 210(2) :101-3 (1996)); ungüentos oftálmicos; suspensiones oftálmicas, tales como microparticulados, pequeñas partículas poliméricas que contienen la droga suspendidas en un medio de vehículo líquido (Joshi, A., J. Ocul. Pharmacol., 10(l):29-45 (1994)), formulaciones lípido-solubles (Alm et al., Prog. Clin. Biol. Res., 312:447-58 (1989)), y microesferas (Mordenti, Toxicol. Sci. 52(1) ¡101-6 (1999)); e insertos oculares. Todas las referencias antes mencionadas se incorporan en la presente por la referencia en su totalidad. Tales formulaciones farmacéuticas adecuadas se formulan más frecuentemente y preferentemente para ser estériles, isotónicas y amortiguadas para su estabilidad y comodidad. Las composiciones farmacéuticas para suministro intranasal también pueden incluir gotas y rocíos preparados para estimular en muchos aspectos las secreciones nasales para asegurar el mantenimiento de una acción ciliar normal. Como se describe en Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a ed., Mack Publishing Co., Easton, PA (1990), que se incorpora por la referencia en la presente en su totalidad, y se conoce bien por los expertos en la técnica, las formulaciones adecuadas son más frecuentemente y preferentemente isotónicas, ligeramente amortiguadas para mantener un pH de 5.5 a 6.5, y más frecuentemente y preferentemente incluyen preservativos antimicrobianos y estabilizadores de droga apropiados. Las formulaciones farmacéuticas para suministro intraarticular incluyen suspensiones y ungüentos para aplicación tópica en el oído. Los solventes comunes para tal formulación aural incluyen glicerina y agua. Los compuestos también pueden formularse en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, e.g., que contienen bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos . Adicionalmente a las formulaciones descritas previamente, los compuestos pueden formularse también como una preparación de depósito. Tales formulaciones de acción prolongada pueden administrarse mediante implantación (por ejemplo, de manera subcutánea o intramuscular) o mediante inyección intramuscular. Por consiguiente, por ejemplo, los compuestos pueden formularse con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo, como una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico, o como derivados escasamente solubles, por ejemplo, como una sal escasamente soluble. Para compuestos hidrófobos, un vehículo farmacéutico adecuado puede ser un sistema de cosolvente que comprende alcohol bencílico, un surfactante no polar, un polímero orgánico mezclable en agua y una fase acuosa. Un sistema de cosolvente común utilizado es el sistema de cosolvente VPD que es una solución de alcohol bencílico al 3% peso/volumen, 8% peso/volumen del surfactante no polar Polysorbate 80™, y 65% peso/volumen de polietileno glicol 300, completados al volumen en etanol absoluto. Naturalmente, las proporciones de un sistema de cosolvente pueden variar considerablemente sin destruir sus características de solubilidad y toxicidad. Además, la identidad de los componentes de cosolvente puede variar ¡ por ejemplo, pueden utilizarse otros surfactantes no polares de baja toxicidad en lugar de Polysorbate 80™; el tamaño de fracción del polietileno glicol puede variar; otros polímeros biocompatibles pueden reemplazar al polietileno glicol, e.g., polivinil pirrolidona; y otros azúcares o polisacáridos pueden sustituirse por dextrosa. Alternativamente, pueden emplearse otros sistemas de suministro para compuestos farmacéuticos hidrófobos. Liposomas y emulsiones son ejemplos muy conocidos de vehículos o portadores de suministro para drogas hidrófobas. Ciertos solventes orgánicos tales como dimetiisulfóxido pueden emplearse, aunque comúnmente a costa de mayor toxicidad. Adicionalmente, los compuestos pueden suministrarse utilizando un sistema de liberación sostenida, tal como matrices semi permeables de polímeros hidrófobos sólidos que contienen el agente terapéutico. Diversos materiales de liberación sostenida se han establecido y son muy conocidos por los expertos en la técnica. Las cápsulas de liberación sostenida, dependiendo de su naturaleza química, liberan los compuestos durante algunas semanas hasta más de 100 días. Dependiendo de la naturaleza química y de la estabilidad biológica del reactivo terapéutico, pueden emplearse estrategias adicionales para la estabilización de proteínas . Los agentes que se pretende administrar intracelularmente pueden administrarse utilizando técnicas muy conocidas por los de experiencia ordinaria en la técnica. por ejemplo, tales agentes pueden encapsularse en liposomas. Todas las moléculas presentes en una solución acuosa al momento de la formación del liposoma se incorporan en el interior acuoso. El contenido liposomal se encuentra protegido del ambiente microscópico externo y, debido a que los liposomas se fusionan con membranas celulares, se suministran eficientemente en el citoplasma celular. El liposoma puede recubrirse con un anticuerpo específico al tejido. Los liposomas se dirigirán a y se absorberán selectivamente por el órgano deseado. Alternativamente, pueden administrarse directamente de manera intracelular pequeñas moléculas hidrófobas orgánicas. Pueden incorporarse agentes terapéuticos o diagnósticos adicionales en las composiciones farmacéuticas. Alternativa o adicionalmente, las composiciones farmacéuticas pueden combinarse con otras composiciones que contienen otros agentes terapéuticos o diagnósticos. Métodos de Administración Los compuestos o composiciones farmacéuticas pueden administrarse al paciente mediante cualquier medio adecuado. Ejemplos no limitantes de métodos de administración incluyen, entre otros, (a) administración a través de rutas orales, cuya administración incluye la administración en cápsula, tableta, granulo, rocío, jarabe u otras de esas formas; (b) administración a través de rutas no orales tales como rectal, vaginal, intrauretral , intraocular, intranasal, o intraauricular, cuya administración incluye la administración como una suspensión acuosa, una preparación oleaginosa o lo similar, o como un goteo, rocío, supositorio, pomada, ungüento o lo similar; (c) administración a través de inyección, de manera subcutánea, intraperitoneal, intravenosa, intramuscular, intradérmica, intraorbital , intracapsular, intraespinal, intraesternal o lo similar, incluyendo el suministro en bomba de infusión; (d) administración local tal como mediante inyección directamente en el área renal o cardiaca, e.g., mediante implantación de depósito; así como (e) administración tópica; según se considere apropiado por los expertos en la técnica para poner el compuesto de la invención en contacto con el tejido vivo. Las composiciones farmacéuticas adecuadas para administración incluyen composiciones en las cuales los ingredientes activos se encuentran contenidos en una cantidad efectiva para lograr el propósito pretendido. La cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos descritos en la presente, requerida como dosis, dependerá de la vía de administración, el tipo de animal, incluyendo humano, que se trata, y las características físicas del animal específico bajo consideración. La dosis puede diseñarse para lograr un efecto deseado, pero dependerá de factores tales como el peso, la dieta, la medicación concurrente y otros factores que reconocerán los expertos en la técnica médica. Más específicamente, una cantidad terapéuticamente efectiva significa una cantidad de compuesto efectiva para prevenir, aliviar o mejorar los síntomas de enfermedad o para prolongar la supervivencia del sujeto que se trata. La determinación de una cantidad terapéuticamente efectiva se encuentra en la capacidad de los expertos en la técnica, especialmente a la luz de la descripción detallada proporcionada en la presente. Como será fácilmente aparente para el experto en la técnica, la dosis útil in vivo que va a administrarse y el modo de administración particular variarán dependiendo de la edad, el peso y la especie de mamífero que se trata, los compuestos particulares empleados, y el uso específico para el cual se emplean estos compuestos. La determinación de los niveles de dosis efectivos, es decir, los niveles de dosis necesarios para lograr el resultado deseado, puede lograrse por el experto en la técnica utilizando métodos farmacológicos de rutina. Típicamente, las aplicaciones clínicas en humanos de los productos se inician en niveles de dosis menores, incrementando el nivel de dosis hasta lograr el efecto deseado. Alternativamente, pueden utilizarse estudios in vitro aceptables para establecer las dosis y las vías de administración útiles de las composiciones identificadas por los métodos presentes utilizando métodos farmacológicos establecidos. En estudios en animales no humanos, las aplicaciones de productos potenciales se inician a niveles de dosis mayores, disminuyendo la dosis hasta que ya no se logra el efecto deseado o hasta que desaparecen los efectos secundarios adversos. La dosis puede variar ampliamente, dependiendo de los efectos deseados y de la indicación terapéutica. Típicamente, las dosis pueden encontrarse entre aproximadamente 10 microgramos/kg y 100 mg/kg de peso corporal, preferentemente entre aproximadamente 100 microgramos/kg a 10 mg/kg de peso corporal. Alternativamente, las dosis pueden basarse en y calcularse de acuerdo con el área de superficie del paciente como lo entienden los expertos en la técnica. La formulación exacta, vía de administración y dosis para las formulaciones farmacéuticas de la presente invención, pueden seleccionarse por el médico individual en vista de la condición del paciente. (Ver, e.g., Fingí et al., 1975, en "The Pharmacological Basis of Therapeutics", que se incorpora en la presente por la referencia en su totalidad, con referencia particular a Capítulo 1, p. 1) . Típicamente el rango de dosis de la composición administrada al paciente puede ser de aproximadamente 0.5 a 1000 mg/kg del peso corporal del paciente. La dosis puede ser una sola o una serie de dos o más dadas en el curso de uno o más días, según lo necesite el paciente. En ejemplos en donde las dosis para los compuestos se han establecido para al menos algunas condiciones, la presente invención utilizará la misma dosis o dosis que se encuentran entre aproximadamente 0.1% y 500%, más preferentemente entre aproximadamente 25% y 250% de la dosis humana establecida. Cuando no se establece ninguna dosis humana, como será el caso para compuestos farmacéuticos recientemente descubiertos, puede inferirse una dosis humana adecuada a partir de valores ED50 o ID50, u otros valores apropiados derivados de estudios in vitro o in vivo, según se califica mediante estudios de toxicidad y estudios de eficacia en animales.

Debe notarse que el médico que atiende sabría cómo y cuando terminar, interrumpir o ajustar la administración debido a la toxicidad o disfunciones del órgano. Por el contrario, el médico que atiende sabría también ajustar el tratamiento a niveles más altos si la respuesta clínica no fuera adecuada (evitando la toxicidad) . La magnitud de una dosis administrada en el manejo del trastorno de interés variará dependiendo de la severidad de la condición que va a tratarse y de la vía de administración. La severidad de la condición, por ejemplo, puede evaluarse, en parte, mediante métodos estándar de evaluación de pronóstico. Además, la dosis y tal vez la frecuencia de dosis, variará también de acuerdo con la edad, peso corporal y respuesta del paciente individual. Puede utilizarse un programa comparable al tratado anteriormente en medicina veterinaria. Aunque la dosis exacta se determinará en una base de droga-por-droga, en la mayoría de los casos, pueden efectuarse algunas generalizaciones con respecto a la dosis. El régimen de dosis diaria para un paciente adulto humano puede ser, por ejemplo, una dosis oral de entre 0.1 mg y 2000 mg de cada ingrediente activo, preferentemente entre 1 mg y 500 mg, e.g., de 5 a 200 mg. En otras modalidades, se utiliza una dosis intravenosa, subcutánea o intramuscular de cada ingrediente activo de entre 0.01 mg y 100 mg, preferentemente entre 0.1 mg y 60 mg, e.g., de 1 a 40 mg. en caso de administración de una sal farmacéuticamente aceptable, las dosis pueden calcularse como la base libre. En algunas modalidades, la composición se administra de 1 a 4 veces al día. Alternativamente, las composiciones de la invención pueden administrarse mediante infusión intravenosa continua, preferentemente en una dosis de cada ingrediente activo de hasta 1000 mg al día. Como lo entenderán los expertos en la técnica, en ciertas situaciones puede ser necesario administrar los compuestos descritos en la presente en cantidades que exceden o exceden por mucho, el rango de dosis preferido antes descrito, a fin de tratar efectiva y agresivamente enfermedades o infecciones particularmente agresivas. En algunas modalidades, los compuestos se administrarán durante un período de terapia continuo, por ejemplo, durante una semana o más, o por meses o años. La cantidad de dosis y el intervalo pueden ajustarse individualmente para proporcionar niveles en plasma del residuo activo suficientes para mantener los efectos de modulación, o la mínima concentración efectiva (MEC) . La MEC variará para cada compuesto pero puede estimarse a partir de los datos in vitro. La dosis necesaria para lograr la MEC dependerá de las características individuales y la vía de administración. Sin embargo, pueden utilizarse análisis HPLC o bioanálisis para determinar las concentraciones en plasma. Los intervalos de dosis también pueden determinarse utilizando el valor de MEC. Las composiciones deben administrarse utilizando un régimen que mantiene los niveles en plasma por arriba de la MEC durante 10-90% del tiempo, preferentemente entre 30-90% y de mayor preferencia entre 50-90%. En caso de administración local o absorción selectiva, la concentración local efectiva de la droga puede no relacionarse con la concentración en plasma. La cantidad de la composición administrada, por supuesto, dependerá del sujeto que se trata, del peso del sujeto, de la severidad de la aflicción, de la manera de administración y del juicio del médico que prescribe. Los compuestos descritos en la presente pueden evaluarse por eficacia y toxicidad utilizando métodos conocidos. Por ejemplo, la toxicología de un compuesto particular, o de un subconjunto de los compuestos, que comparten ciertos residuos químicos, puede establecerse determinando la toxicidad in vitro hacia una línea celular, tal como una línea celular de mamífero y preferentemente humana. Los resultados de tales estudios frecuentemente son predictivos de la toxicidad en animales, tales como mamíferos o más específicamente, humanos. Alternativamente, la toxicidad de compuestos particulares en un modelo animal, tal como ratones, ratas, conejos, o monos, puede determinarse utilizando métodos conocidos. La eficacia de un compuesto particular puede establecerse utilizando diversos métodos reconocidos, tales como métodos in vitro, modelos animales o pruebas clínicas en humanos. Existen modelos in vitro reconocidos para casi cada clase de condición, incluyendo, pero sin limitarse a cáncer, enfermedad cardiovascular, y diversas disfunciones inmunes. De manera similar, pueden utilizarse modelos animales aceptables para establecer la eficacia de los químicos en el tratamiento de tales condiciones. Al seleccionar un modelo para determinar la eficacia, el técnico experto puede guiarse por el estado de la técnica para elegir un modelo, dosis y vía de administración y régimen apropiados. Por supuesto, las pruebas clínicas en humanos pueden utilizarse también para determinar la eficacia de un compuesto en humanos. Las composiciones, si se desea, pueden presentarse en un dispositivo de empaque o dispensador que puede contener una o más formas de dosis única conteniendo el ingrediente activo. El empaque, por ejemplo, puede comprender hoja metálica o plástica, tal como un empaque en ámpula. El dispositivo de empaque o dispensador puede acompañarse de instrucciones para administración. El empaque o dispensador también puede acompañarse con un aviso asociado con el envase en la forma prescrita por una agencia gubernamental reguladora de la manufactura, uso o venta de farmacéuticos, cuyo aviso refleja la aprobación de la agencia de la forma de la droga para administración humana o veterinaria. Tal aviso, por ejemplo, puede ser la etiqueta aprobada por la U.S. Food and Drug Administration para la prescripción de drogas, o el inserto del producto aprobado. También pueden prepararse composiciones que comprenden un compuesto de la invención formulado en un vehículo farmacéutico compatible colocadas en un envase apropiado y marcadas para el tratamiento de una condición indicada. EJEMPLOS Ejemplo 1- Fermentación de NPS-998920 La cepa NPS 008920 se cultivó en un tubo de 40 ml conteniendo 10 ml de medio de cultivo consistente de lo siguiente por litro de agua de mar: almidón, 10g; extracto de levadura, 4g; y peptona, 2g. El cultivo se dejó incubar durante 3 días a 28 grados C en un agitador giratorio operando a 250 rpm. El cultivo vegetativo se mezcló con 2 ml de solución crioprotectora consistente de 500 g de glicerol por litro de agua desionizada. Porciones de 1.5 ml de esta mezcla se transfirieron a un tubo criogénico estéril (1.8 ml de capacidad) . Los cultivos vegetativos así obtenidos, se congelaron ? se almacenaron a -80 grados C. El cultivo sembrado se preparó transfiriendo dos porciones de 1.5 ml de los cultivos criopreservativos a un matraz de 100 ml conteniendo 100 ml de medio de cultivo estéril teniendo la misma composición que el anterior. El cultivo sembrado se incubó a 28 grados C durante 4 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. Cinco ml de este cultivo sembrado se inocularon en nueve matraces de 500 ml conteniendo cada uno 100 ml del medio sembrado. Los segundos cultivos sembrados se incubaron a 28 grados C durante 2 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. De cinco a seis ml de cada uno de los segundos cultivos sembrados se inocularon en el medio de producción teniendo la misma composición del medio de cultivo. El cultivo de producción se incubó a 28 grados C durante 5 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. El caldo de cultivo (5 1) se extrajo con 5 litros de etil acetato. El extracto se secó in vacuo . Ejemplo 2- Purificación para obtener los compuestos de las Fórmulas VI y VII El extracto crudo (0.38 g) de NPS 008920 obtenido como se describió en el Ejemplo 1 se disolvió en MeOH (19 ml) y se inyectó en 950 ul de alícuotas (19 mg cada uno) en HPLC de preparación de fase inversa utilizando las siguientes condiciones: Columna: Ace 5 um C18-HL Dimensiones: 15 cm x 21 mm ID Relación de flujo: 14.5 ml/min Detección ¡ UV DAD Solvente ¡ 20% ACN/H20 a 80% ACN/H20 en 12 minutos; 80% a 100% ACN/H20 en 1 minuto después 9 minutos a 100% ACN Se separaron dos compuestos utilizando las condiciones anteriores. Un compuesto (identificado como el compuesto de la fórmula VI) eluyó a 21 minutos. El segundo compuesto (identificado como el compuesto de la fórmula VII) eluyó a 23 minutos. Estos compuestos se purificaron adicionalmente mediante HPLC semi-preparativa en fase inversa utilizando las siguientes condiciones ¡ Columna ¡ Hamilton 10 um PRP-a (Fase Inversa Polimérica) Dimensiones ¡ 25 cm x 10 mm ID Relación de flujo¡ 3 ml/min Detección ¡ UV DAD Solvente ¡ Gradiente de 40% ACN/H20 a 80% ACN/H20 en 8 minutos; 80% a 100% ACN en 1 minuto después 15 minutos a 100% ACN. Ejemplo 3- Fermentación de NPS 008920 La cepa NPS 008920 se cultivó en un matraz de 100 ml conteniendo 100 ml de medio de cultivo consistente de lo siguiente por litro de agua de mar: almidón, 10g; extracto de levadura, 4g; y peptona, 2g. El cultivo se dejó incubar durante 6 días a 28 grados C en un agitador giratorio operando a 250 rpm. El cultivo vegetativo se mezcló con solución crioprotectora consistente de 500 g de glicerol por litro de agua desionizada para producir una concentración final de glicerol de 10%. Porciones de 1.5 ml de esta mezcla se transfirieron a un tubo criogénico estéril (1.8 ml de capacidad). Los cultivos vegetativos así obtenidos, se congelaron y se almacenaron a -80 grados C. El cultivo sembrado se preparó transfiriendo dos porciones de 1.5 ml de los cultivos criopreservativos a un matraz de 100 ml conteniendo 100 ml de medio de cultivo estéril teniendo la misma composición que el anterior. El cultivo sembrado se incubó a 28 grados C durante 3 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. Cinco ml de este cultivo sembrado se inocularon en nueve matraces de 500 ml conteniendo cada uno 100 ml del medio sembrado. Los segundos cultivos sembrados se incubaron a 28 grados C durante 2 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. De cinco a seis ml de cada uno de los segundos cultivos sembrados se inocularon en el medio de producción teniendo la misma composición del medio de cultivo. El cultivo de producción se incubó a 28 grados C durante 5 días en un agitador giratorio operando a 250 rpm. El caldo de cultivo (10 1) se extrajo con 10 litros de etil acetato. El extracto se secó in vacuo. Ejemplo 4- Purificación para obtener el compuesto de la Fórmula VIII El extracto crudo (1.2 g) de NPS 008920 obtenido como se describió en el Ejemplo 3 se disolvió en agua (100 ml) y se extrajo con hexano (3 x 100 ml) . La capa orgánica combinada se concentrada para producir aproximadamente 570 mg del material enriquecido de la Fórmula VI que se purificó mediante HPLC de preparación de escala en fase inversa utilizando las siguientes condiciones (-50 mg por inyección) . Columna ¡ Ace 5 um C18-HL Dimensiones ¡ 15 cm x 21 mm ID Relación de flujo ¡ 14.5 ml/min Detección ¡ UV DAD Solvente ¡ 50% ACN/H20 a 100% ACN en 12 minutos; después 13 minutos a 100% ACN El compuesto de la fórmula VIII eluyó a aproximadamente 18 minutos como un compuesto menor. Este compuesto se purificó adicionalmente mediante HPLC preparativa en fase inversa utilizada las siguientes condiciones con diferente sistema de solvente ¡ Columna ¡ Ace 5 um C18-HL Dimensiones ¡ 15 cm x 21 mm ID Relación de flujo ¡ 14.5 ml/min Detección ¡ UV DAD Solvente ¡ 20% MeOH/H20 a 80% MeOH/H20 en 12 minutos; 80% a 100% MeOH/H20 en 1 minuto después 9 minutos a 100% MeOH El compuesto puro de la fórmula VIII se eluyó a aproximadamente 18.5 minutos . Ejemplo 5- Preparación del Compuesto de la Fórmula IX El compuesto de la fórmula IX se obtuvo agregando amortiguador a un pH 7.4 (2 ml) en una solución del compuesto de la fórmula XIII (4.2 mg) en acetonitrilo y dejándolo reposar a temperatura ambiente durante aproximadamente 4 días. El acetonitrilo se retiró mediante rotavap y la capa acuosa restante se extrajo con metil cloruro (3 x 20 ml) . La capa orgánica combinada se concentró para producir el compuesto de la fórmula IX (3.2 mg) . Ejemplo 6- Caracterización estructural Los compuestos de las Fórmulas VI, VII, VIII y IX se caracterizaron como sigue ¡ Fórmula VI ¡ [a] 21"2D-30.99 (c 0.0002 MeOH); UV (MeOH) ?max 310 (e 22,700), 253 (9,100) nm; UV (acetonitrilo/H20) ?max 310, 255 nm. HRESIMS m/z 322.2372 [M+H] ?ca?c C?9H32N03 (322.2382) = 3.3 ppm. Fórmula VII ¡ UV (acetonitrilo/H20) ?max 310, 255 nm. HRESIMS m/z 336.2527 [M+H] ?ca?c C20H34NO3 (336.2539) = 3.5 ppm. Fórmula VIII ¡ UV (acetonitrilo/H20) ?max 310, 255 nm. HRESIMS m/z 308.2234 [M+H] ?ca?c C?8H30NO3 (308.2226) = 2.8 ppm. Fórmula IX ¡ UV (acetonitrilo/H20) ?max 245 nm. LRESIMS m/z 340 [M+H] . 1H-NMR y 13C-NMR se condujeron a fin de elucidar las estructuras de los cuatro compuestos. Los resultados se indican en las Tablas 1-4 y las asignaciones se efectuaron como se ilustra en las siguientes estructuras ¡ (vp) Se estableció la geometría de doble unión de C-1' a C-2 para las Fórmulas VI, VII y VIII.

Tabla 1. Asignaciones de 1H NMR FORMULA VI FORMULA VII DMSO-d6 CDC1. CDCI3 Pos *dH int., mult, J(Hz) ^dH int. ,mult, J(Hz) **dH int., mult, J(Hz) 5 4.88 lH,dd, 4.7,€.6 4.59 ÍH, dd,4.4,7.0 4.58 lH,dd,4.4,7.0 1' 5.28 1H,S 5.18 ÍH, S 5.17 ÍH, 5 3' 5.98 lH,br s 5.87 ÍH, br s 5.86 ÍH, br s 5' 2.08 2H,br t,7.5 2.10 3H, br t, 7.6 2.09 2H, br t, 7.6 6' 1.43 2H,m 1.44 2H, m 1.44 2H m 7' 1.25 2H,ca 1.26 2H, m 1.26 2H, m 8' 1.25 2H, ca 1.26 2H, m 1.26 2H, m 9' 1.25 2H,ca 1.23 2H, m 1.23 2H, m 10' 1.28 2H,ca 1.26 2H, m 1.262H, m 11' 0.86 3H,t,6 .6 0.87 3H, t, 7.0 0.85 3H, t, 7.0 12' 2.11 3H,br s 2.15 3H, br s 2.14 3H, br s 1" 1.71 lH,m 1.79 ÍH, m 1.77 ÍH, m 1.84 lH,m 1.96 ÍH, m 1.94 ÍH, m 2" 1.31 2H,ca 1.40 2H, m 1.42 2H, m,, 3" 1.30 2H,ca 1.36 2H, m 1.28 2H, m 4" 0.87 3H,t,6 .6 0.90 3H, t, 7.0 1.28 2H, m C" 0.86 3H, t, 7.0 *d? valores referidos al solvente interno para DMS0-d6 a 2.50 ppm. **dH valores referidos al solvente interno para CDC13 a 7.24 ppm.

Tabla 2. Asignaciones de XH NMR FORMULA VIII FORMULA IX CDCL3 CDC13 Pos *dH int., mult, J(Hz) *d? int., mult, J(Hz) 5 4.59 lH,dd,4.4,7.0 5.24 lH,dd,3.8, 8.5 1' 5.18 1H,S 3.56 lH,d,16.4 3.67 lH,d,16.4 3' 5.87 lH,br s 6.02 lH,br s 5' 2.10 3H,br t,7.6 2.15 2H,br t, 7.6 6' 1.44 2H,m 1.46 2H, m 7' 1.28 2H,m 1.26 2H, m 8' 1.24 2H,m 1.26 2H, m 9' 1.27 2H,m 1.23 2H, m 10' 0.86 3H,t, 7.0 1.26 2H, m 11' 0.87 3H, t, 7.0 12' 2.15 3H,br s 2.15 3H, br s 1" 1.79 lH,m 1.82 ÍH, m 1.96 lH,m 1.96 ÍH, m 2" 1.41 2H,m 1.34 2H, m 3" 1.35 2H,m 1.31 2H, m 4" 0.90 3H,t,7.0 0.88 3H, t, 7.0 **dH valores referidos al solvente interno para CDC13 a 7.24 ppm.

Tabla 3. Asignaciones de C NMR FORMULA VI FORMULA VII Pos dc* mult en DMSO dC** mult en CDC13 dC** mult en CDC13 2 165.3s 166.7s 166.5s 4 173.8s 173.7s 173.6s 5 77.6d 78.6d 78. €d 1' 83.6d 84. Od 84. Od 2' 187. s 189.4s 189.4s 3' 124.6d 124.3d 124.3d 4 4'' 1 15555..44ss 157.7s 157.7s 5' 40.4t 41.5t 41.4t 6' 27. Ot 27.6t 27.6t 7' 28.4t 29.1te 29.1td 8' 28.6t 29.2te 29.7td 99'' 3311..lltt 31.8t 31.7t 10' 22. Ot 22.6t 22.6t 11' 13.9q 14. lq 14. Oq 12' 18.4q 19.2q 19. lq 1" 29.9t 30.8t 31. Ot 22"" 2255..66tt 26.2t 23.7t 3" 21.6t 22.2t 31.2t 4" 13.6q 13.7t 22.3t 5" 13.9q *dc valores referidos al solvente interno para DMS0-d6 a 39.50 ppm. **dc valores referidos al solvente interno para CDCl3 a 77.00 ppm (algunos valores se obtuvieron a través de HMBC y HMQC) d,e pueden ser intercambiables Tabla 4. Asignaciones de 13C NMR FORMULA VIII FORMULA IX Pos dc** mult en CDCL3 dc** mult en CDCI3 2 166 .6s 166. «s 4 173 -7s 172.8s 5 78 .6d 74.3d 1' 84. .ld 50.3t 2' 189 .4s 193.5s 3' 124 .3d 121.5d 4' 157 .7s 164.9s 5' 41. .5t 41. St 6' 27. .6t 27.5t 7' 28. .9t 29.0ta 8' 31. ,7t 29.2ta 9' 22. ,5t 31.7t 10' 14. Oq 22.6t 11' 14. Oq" 12' 19. iq 20. Oq 1" 30. 8t 31.2t 2" 26. lt 27.2t 3" 22. 2t 22.3t 4" 13. 7q 13.9q **dc valores referidos al solvente interno para CDC13 a 77.00 ppm. a,b pueden ser intercambiables Ejemplo 7- Inhibición del crecimiento de células B16-F10 de melanoma murino B16-F10 (ATCC; CRL-6475) una línea celular de melanoma murino se mantuvo en medio Dulbecco's Modification de Eagle completo (DMEM) (DMEM suplementado con suero fetal bovino al 10% (volumen/volumen) , 2 mM glutamina, 10 mM de HEPES y Penicilina/estreptomicina a 100 IU/ml y 100 ug/ml, respectivamente) . Las células se cultivaron en un incubador a 37 °C en C02 al 5% y 95% aire humidificado. Para los análisis de inhibición del crecimiento celular, las células B16-F10 se cultivaron a 1.25 x 103 células/pozo en 90 ul de medio completo en placas de cultivo de tejido Corning 3904 de paredes negras, de fondo claro, y las placas se incubaron durante la noche para permitir que las células se estabilizaran y entraran al crecimiento de fase log. 20 mM de soluciones de reserva de la fórmula VI se prepararon en DMSO al 100%. Se prepararon 10 X diluciones seriales concentradas de la fórmula VI en medio completo. Diez volúmenes ul de las diluciones seriales se agregaron a los pozos de prueba en triplicado dando como resultado concentraciones finales fluctuando de 20 uM a 6.32 nM. Las placas se regresaron al incubador durante 48 horas. La concentración final de DMSO fue de 0.25% en todas las muestras . Después de 48 horas de exposición a la droga, se agregaron 10 ul de 0.2 mg/ml de resazurin (obtenido de Sigma-Aldrich Chemical Co.) en salina amortiguada en fosfato libre de Mg2+, Ca2+ a cada pozo y las placas se regresaron al incubador por 3-6 horas. Dado que las células vivas metabolizan Resazurin, la fluorescencia del producto de reducción de Resazurin se midió utilizando un fluorómetro de microplaca Fusión (Packard Bioscience) con filtros de ?ex=535 nm y ?em=590 nm. Se utilizó colorante Resazurin en medio sin células para determinar el fondo, que se sustrajo a partir de los datos para todos los pozos experimentales . Los datos se normalizaron a la fluorescencia promedio de las células tratadas con el medio +0.25% DMSO (100% crecimiento celular) y se determinaron los valores EC50 (la concentración de droga a la cual se establece el 50% de la máxima inhibición de crecimiento observada) utilizando un algoritmo estándar de adaptación de la curva sigmoidal de respuesta a la dosis (Xlfir 3.0, ID Business Solutions Ltd.). Los datos en la Tabla 5 resumen los efectos medios inhibidores de crecimiento del compuesto de la fórmula VI contra el melanoma murino, línea celular B16-F10. * datos presentados como desviación estándar promedio ± de tres experimentos independientes. El valor EC50 indican que el compuesto de la fórmula VI inhibe el crecimiento de células B16-F10 de tumor. Ejemplo 8- Análisis Antimicrobianos Se determinaron las concentraciones inhibidoras mínimas (MICs) de acuerdo con la guía de prueba de susceptibilidad del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) M7-A5 (Ferraro, M. 2001 Methods for Dilution Antimicrobiana Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Estándar Aprobado (NCCLS) . El National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Villanove, que se incorpora por la referencia en la presente en su totalidad) . El compuesto de la fórmula VI se probó en DMSO mientras que el compuesto de la fórmula VII se probó en MeOH acuoso. Los datos antimicrobianos para los compuestos de las Fórmulas VI y VII se muestran en la Tabla 6. Los compuestos de las fórmulas VIII y IX se probaron en DMSO.

Los datos antimicrobianos para los compuestos de las fórmulas VIII y IX se muestran en la Tabla 7.

Tabla 6. Datos antimicrobianos Tabla 7. Datos antimicrobianos Los compuestos de las fórmulas VI, VII y VIII mostraron poseer actividad anti-bacterial contra los microorganismos Gram positivos probados y también fueron débilmente activos contra el microorganismo Gram negativo Haemophilus influenzae.

Claims (28)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula I o la: s») y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: R1 y R2 se seleccionan de manera separada, en donde uno de R1 y R2 es un fragmento molecular que tiene la estructura de la fórmula (II) ,
2. Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y
3. NR3 R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; y el sustituyente restante de R1 y R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R3 es = O; R1 y R2' se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C;L-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; Y se selecciona de manera separada del grupo que consiste de O, S y NR5; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?_s, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6, heteroalquilo C2.6, aminoalquilo C2.6, haloalquilo C_2-6, alcoxicarbonilo C?_6 e hidroxialquilo C2.6; cicloalquilo C3.8; arilo -C(0)-C5.6 sustituido con alquilo Ci-3 o halo; arilo C5.6; heteroarilo C5_6; cicloalquilo C5-6; y heterocicloalquilo C5-6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula la; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . 2. Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula III o Illa: (lUa) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde ¡ Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y NR5; R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C2 ; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, heteroalquilo C2.6, aminoalquilo C2-6, haloalquilo C2-6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2_6; cicloalquilo C3.8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo C?-3 o halo; arilo C5-6; heteroarilo C_6; cicloalquilo C5.6; y heterocicloalquilo C5_6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula Illa; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli -sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; alcoxi carbonilacilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans . 3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde Y es O.
4. 4. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde Z es O.
5. 5. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R4 es H.
6. 6. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R4 se encuentra ausente .
7. 7. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R8, R9, R10 y R11 son de manera separada hidrógeno o se encuentran ausentes.
8. 8. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R2 es una variante mono-sustituida, poli-sustituida o no sustituida de alquilo C?-C24.
9. 9. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en donde R6 y R7 son de manera separada variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de alquilo Ci-C24.
10. 10. Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula IV o IVa ¡ (IVa) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde ¡ R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C2 ; R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C?-6 de cadena recta o ramificada, alquenilo C2.6 de cadena recta o ramificada y alquinilo C2-6 de cadena recta o ramificada, o se encuentra ausente, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula IVa; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace con la salvedad de que tales enlaces en el compuesto de la fórmula IV pueden no ser ambos dobles enlaces; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans .
11. 11. Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula V o Va¡ (V) (Va) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: Y se selecciona del grupo que consiste de O y NR5; Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NRS R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo Cx-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6, heteroalquilo C2-6, aminoalquilo C2-6, haloalquilo C2-s, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2-.6; cicloalquilo C3-8; arilo -C(0)-C5_6 sustituido con alquilo C?-3 o halo; arilo C5-6; heteroarilo C5-6; cicloalquilo C5-6; y heterocicloalquilo C5-6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula Va; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos ¡ alquilo C?-C24, alquenilo C2-C2 o alquinilo C2-C2 ; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; R6 y R8 se encuentran opcionalmente enlazados entre sí para formar un anillo opcionalmente sustituido; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans .
12. 12. Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula V o Va ¡ (V) (Va) y sales o prodrogas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en donde: Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR5 Z se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR3 R2, R6 y R7 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C24, alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; R2' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C2 o alquinilo C2-C24; acilo; aciloxi; alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo; cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo; heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino; aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido; fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi; ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentra ausente; R4 y cada R5 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-6 alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo C2.6, aminoalquilo C2.6, haloalquilo C2.6, alcoxicarbonilo C?-6 e hidroxialquilo C2_6; cicloalquilo C3-8; arilo -C(0)-C5-6 sustituido con alquilo Ci-3 o halo; arilo C5.6; heteroarilo C5-6; cicloalquilo C5-6; y heterocicloalquilo C5.6, o se encuentran ausentes de manera separada, con la salvedad de que R4 no se encuentre ausente en un compuesto de la fórmula la; R8, R9, R10 y R11 se seleccionan de manera separada del grupo que consiste de hidrógeno; halógeno; variantes mono-sustituidas, poli-sustituidas o no sustituidas de cadena recta o ramificada de los siguientes residuos: alquilo C?-C2 , alquenilo C2-C24 o alquinilo C2-C2 ; acilo; aciloxi alquiloxicarboniloxi; ariloxicarboniloxi; cicloalquilo cicloalquenilo; alcoxi; cicloalcoxi; arilo; heteroarilo heterocicloalquilo; éster; arilalcoxi carbonilo; amino aminocarbonilo; amida; aminocarboniloxi; nitro; azido fenilo; hidroxi; alquiltio; ariltio; oxisulfonilo; carboxi ciano; y alquilo halogenado incluyendo alquilo polihalogenado; o se encuentran ausentes de manera separada; R6 y R8 se encuentran opcionalmente enlazados entre sí para formar un anillo opcionalmente sustituido, con la salvedad de que, si R6 y R8 forman conjuntamente un arilo, entonces al menos uno de R2, R4 y R11 no es hidrógeno; cualquier enlace representado por una línea punteada y sólida representa un enlace seleccionado del grupo que consiste de un enlace sencillo y un doble enlace; cualquier enlace representado por una sola línea punteada es un enlace sencillo o se encuentra ausente; y cualquier doble enlace de carbono-carbono tiene una configuración seleccionada del grupo que consiste de cis y trans .
13. 13. El compuesto de la reivindicación 11 o 12, que tiene la estructura:
14. 14. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 o 12, que tiene la estructura de la fórmula VI, en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis.:
15. 15. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 o 12, que tiene la estructura de la fórmula VII, en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis. (VII)
16. 16. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 o 12, que tiene la estructura de la fórmula VIII, en donde el doble enlace cruzado indica que el doble enlace puede tener una geometría ya sea trans o cis. :
17. 17. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 o 12, que tiene la estructura de la fórmula IX: (K)
18. 18. Un método para tratar a un individuo infectado con una bacteria, que comprende: administrar al individuo un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de la reivindicación 1, 2, 10, 11 y 12.
19. 19. El método de la reivindicación 18 en donde la bacteria es una bacteria Gram positiva.
20. 20. El método de la reivindicación 18 en donde la bacteria se selecciona de uno o más de Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) , Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) , Streptococcus pneumonia (sensible a penicilina) , Streptococcus pneumonia (resistente a penicilina) , Staphylococcus epidermis (resistente a drogas múltiples) , Enterococcus faecalis (sensible a vancomicina) , Enterococcus faecium (resistente a vancomicina) y Haemophilus influenzae .
21. 21. Un método para tratar a un individuo con cáncer, que comprende: administrar al individuo un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de la reivindicación 1, 2, 10, 11 y 12.
22. 22. Un método para tratar el cáncer, que comprende la etapa de poner en contacto una célula cancerosa con un compuesto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de la reivindicación 1, 2, 10, 11 y 12.
23. 23. El método de la reivindicación 21 o 22, en donde el cáncer es un melanoma.
24. 24. Un compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 y 12 para uso en el tratamiento de un individuo infectado con una bacteria.
25. 25. El compuesto de la reivindicación 24, en donde la bacteria es una bacteria Gram positiva.
26. 26. El compuesto de la reivindicación 24 en donde la bacteria se selecciona de uno o más de Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) , Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) , Streptococcus pneumonia (sensible a penicilina) , Streptococcus pneumonia (resistente a penicilina) , Staphylococcus epidermis (resistente a drogas múltiples) , Enterococcus faecalis (sensible a vancomicina) , Enterococcus faecium (resistente a vancomicina) y Haemophilus influenzae.
27. 27. Un compuesto de la reivindicación 1, 2, 10, 11 y 12 para uso en el tratamiento de un individuo con cáncer.
28. 28. El compuesto de la reivindicación 27, en donde el cáncer es un melanoma.