ME01112B - VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA - Google Patents

VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA

Info

Publication number
ME01112B
ME01112B MEP-2010-150A MEP15010A ME01112B ME 01112 B ME01112 B ME 01112B ME P15010 A MEP15010 A ME P15010A ME 01112 B ME01112 B ME 01112B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
pyridin
methanol
imidazo
furan
thiazol
Prior art date
Application number
MEP-2010-150A
Other languages
English (en)
Inventor
David Machnik
Nathalie Rakotoarisoa
Peretti Danielle De
Yannick Evanno
Original Assignee
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39764971&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME01112(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Aventis filed Critical Sanofi Aventis
Publication of ME01112B publication Critical patent/ME01112B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

  VIŠESUPSTITUISANI6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVATERAPEUTSKA UPOTREBA       Jedinjenjaformule (I):    (I) gde: R 1 predstavlja fenil ili naftil grupu, ili heteroaril grupu ili heterocikličnugrupu, po izboru  supstituisanu sa jednimili više atoma ili grupa; Het predstavlja monocikličnu heteroaril grupu kojasadrži od 5 do 6 atoma, uključujući od 1 do 3 heteroatoma koji su odabrani od  N, O i S; X predstavlja od 1 do 3supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od  vodonika, halogena, (C 1 ‑C 10 )alkil,(C 1 ‑C 10 )alkoksi, NRaRb, nitro i cijano, moguće je da  (C 1 ‑C 10 )alkil budu poizboru  supstituisani sa jednom ili višegrupa koje se biraju od  halogen, (C 1 ‑C 10 )alkoksi,(C 1 ‑C 10 )haloalkoksi, NRaRb ili hidroksil; R predstavlja,u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, kojisu međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od  vodonika, halogena, (C 1 ‑C 10 )alkil,halo(C 1 ‑C 10 )alkil i (C 1 ‑C 10 )alkoksi; R 2 i R 3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika, (C 1 ‑C 10 )alkilgrupu, po izboru  supstituisanu sa nekomRf grupom, ili aril grupu, koja je po izboru supstituisana; R 4 predstavlja atom vodonika, (C 1 ‑C 10 )alkilgrupu, po izboru  supstituisanu sa nekomRf grupom, ili aril grupu, koja je po izboru supstituisana, u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.   Njihova terapeutska upotreba i postupak za njihovusintezu.  

Description

 
VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA
 
 
Ovaj pronalazak se odnosi an višesupstituisane 6‑heteroarilimidazo[1,2-a]piridin derivate, na njihovo dobijanje i na njihovu terapeutsku upotrebu u lečenju ili prevenciji bolesti koje uključuju nuklearne receptore Nurr‑1, koji su takođe poznati kao NR4A2, NOT, TINUR, RN‑1 i HZF3.
Predmet ovog pronalaska su jedinjenja formule (I):
 
(I)
kod kojih:
R1 predstavlja:
fenil ili naftil grupu, heteroaril grupu ili heterocikličnu grupu, moguće je da su ove grupe opocionalno susptituisane sa jednim ili više atoma ili grupa koje se biraju, nezavisno jedna od druge, od sledećih atoma ili grupa: halogen, (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)(C1‑C10)alkil, ‑S(O)2(C1‑C10)‑alkil), hidroksil, okso, cijano, nitro, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, (C1‑C10)alkoksi(C1‑C10)alkilenoksi, NRaRb, CONRaRb, SO2NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcC(O)Ore, NRcSO2Re, aril(C1‑C10)alkilen, monociklični heteroaril ili aril, gde su monociklični heteroaril ili aril po izboru supstituisani sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani od halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, okso, nitro, cijano ili OCO(C1‑C10)alkil grupe, i R1 je vezan za imidazo[1,2-a]piridin preko aromatskog ugljenika;
Het predstavlja monocikličnu heteroaril grupu koja sadrži od 5 do 6 atoma, uključujući od 1 do 3 heteroatoma koji su odabrani od N, O i S;
X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, NRaRb, nitro i cijano, moguće je da (C1‑C10)alkil budu po izboru supstituisani sa jednom ili više grupa koje se biraju od halogena, (C1‑C10)alkoksi, (C1‑C10)haloalkoksi, NRaRb ili hidroksil;
R predstavlja, u položaju 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenata, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena, (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil i (C1‑C10)alkoksi;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga,
atom vodonika ,
(C1‑C10)alkil grupu, po izboru supstituisanu sa nekom Rf grupom;
aril grupa, po izboru supstituisana sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani od halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro ili cijano grupe;
R4 predstavlja:
atom vodonika ,
(C1‑C10)alkil grupu, po izboru supstituisanu sa nekom Rf grupom;
aril grupu, po izboru supstituisanu sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani od halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro, cijano, (C1‑C10)alkil(CO)-, CONRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcC(O)ORe ili aril grupe, aril je po izboru supstituisan sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani od halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro ili cijano grupe;
Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu;
ili Ra i Rb čine, zajedno sa atomom azota koji ih nosi, neku azetidin, pirolidin, piperidin, azepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin ili homopiperazin grupu, ova grupa je po izboru supstituisana sa (C1‑C10)alkil, aril ili aril (C1‑C10)alkilen grupom;
Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu;
ili Rc i Rd zajedno čine (C2‑C5)alkilen grupu;
Re predstavlja (C1‑C10)alkil, aril (C1‑C10)alkilen ili aril grupu;
ili Rc i Re zajedno čine (C2‑C5)alkilen grupu;
Rf predstavlja atom halogena ili (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, hidroksil, cijano, NRaRb, C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu, aril je po izboru supstituisan sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani od halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro, cijano ili OCO(C1‑C10)alkil grupe;
u obliku baze ili neke adicione soli sa kiselinom.
 
Jedinjenja formule (I) mogu sadržati jedan ili više asimetričnih atoma ugljenika. Stoga ona mogu postojati u obliku enantiomera ili diastereomera. Ovi enantiomeri i diastereomeri, a takođe i njihove smeše, uključćujući njihove racemske smeše, čine deo ovog pronalaska.
Jedinjenja formule (I) mogu posotjati u ovliku baza ili adicionih soli sa kiselinama. Takve adicione soli su deo ovog pronalaska.
Ove soli se mogu dobiti sa farmaceutski prihvatljivim kiselinama, ali soli drugih liselina su korisne, na primer, za prečišćavanje ili izolovanje jedinjenja formule (I) i takođe su deo ovog pronalaska.
Jedinjenja formule (I) može takođe postojati u obliku hidrata ili solvata, tj. u obliku asocijacija ili kombinacija sa jednim ili više momlekula vode ili rastvarača. Takvi hidrati i solvati su takođe deo ovog pronalaska.
U kontekstu ovog pronalaska:
-        termin “a (Cx‑Ct) grupa” ima značenje: grupe koja sadrži između x i t atoma ugljenika;
-        termin “atom halogena” ima značenje: fluor, hlor, brom ili jod;
-        termin “alkil grupa” ima značenje: ravnu, račvastu ili cikličnu, zasićenu alifatsku grupu, po izboru supstituisanu sa ravnom, račvastom ili cikličnom, zasićenom alkil grupom. Primera radi, mogu se pomenuti metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, terc-butil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, metilciklopropil, ciklopropilmetil, itd. grupa;
-        termin “alkilen grupa” ima značenje: neke dvovalentne alkil grupe;
-        termin “alkoksi grupa” ima značenje: nekog –O‑ alkil radikala gde je alkil grupa kako je gore definisano;
-        termin “haloalkil grupa” ima značenje: neke alkil grupe supstituisane sa jednim ili više atoma halogena koji su isti ili različiti. Kao primer se mogu pomenuti CF3, CH2CF3, CHF2 ili CCl3 grupe;
-        termin “haloalkoksi grupa” ima značenje: nekog –O‑ alkil radikala gde je alkil grupa kako je gore definisano i supstituisana sa jednim ili više atoma halogena , koji su isti ili različiti. Kao primer se mogu pomenuti OCF3, OCHF2 ili OCCl3 grupe;
-        termin “tioalkil grupa” ima značenje: neke S‑alkil grupe gde je alkil grupa kako je gore definisano;
-        termin “aril grupa” ima značenje: neke monociklične ili biciklične aromatske grupe koja sadrži 6 do 10 atoma. Kao primeri aril grupa, mogu se pomenuti fenil i naftil grupe;
-        termin “heteroaril grupa” ima značenje: neke monociklične ili biciklične aromatske grupekoja sadrži od 5 do 10 atoma, uključujući od 1 do 4 heteroatoma koji su odabrani od N, O i S. Kao primeri heteroaril grupe, mogu se pomenuti: pirol, furan, tiofen, pirazol, imidazol, triazol, tetrazol, oksazol, izoksazol, oksadiazol, tiazol, izotiazol, tiadiazol, piridin, pirimidin, pirazin, piridazin, triazin, tienotiofen, furofuran, tienofuran, furopirol, tienopirol, pirolopirol, piroloizoksazol, furoizoksazol, tienoizoksazol, izoksazoloizoksazol, pirolooksazol, furooksazol, tienooksazol, oksazoloizoksazol, oksazolooksazol, piroloizotiazol, furoizotiazol, tienoizotiazol, izotiazoloizoksazol, izotiazolooksazol, izotiazolo-izotiazol, pirolotiazol, furotiazol, tienotiazol, tiazolooksazol, tiazolo-izoksazol, tiazoloizotiazol, tiazolotiazol, pirolopirazol, furopirazol, tieno-pirazol, pirazoloizoksazol, pirazolooksazol, pirazoloizotiazol, pirazolotiazol, pirazolopirazol, piroloimidazol, furoimidazol, tienoimidazol, imidazoizoksazol, imidazooksazol, imidazoizotiazol, imidazotiazol, imidazopirazol, imidazo-imidazol, pirolooksadiazol, furooksadiazol, tienooksadiazol, pirazolooksadiazol, imidazo-oksadiazol, furotiadiazol, tienotiadiazol, pirolotiadiazol, imidazotiadiazol, pirazolotiadiazol, tienotriazol, pirolotriazol, furotriazol, oksazolotriazol, izoksazolotriazol, tiazolotriazol, izotiazolotriazol, pirazolotriazol, imidazotriazol, indol, izoindol, benzimidazol, indazol, indolizin, benzofuran, izobenzofuran, benzotiofen, benzo[c]tiofen, pirolopiridin, imidazopiridin, pirazolopiridin, triazolopiridin, tetrazolopiridin, pirolopirimidin, imidazopirimidin, pirazolopirimidin, triazolopirimidin, pirolopirazin, imidazopirazin, pirazolopirazin, triazolopirazin, pirolopiridazin, imidazopiridazin, pirazolopiridazin, triazolopiridazin, pirolotriazin, imidazotriazin, pirazolotriazin, furopiridin, furopirimidin, furopirazin, furopiridazin, furotriazin, oksazolopiridin, oksazolopirimidin, oksazolopirazin, oksazolopiridazin, izoksazolopiridin, izoksazolopirimidin, izoksazolopirazin, izoksazolopiridazin, oksadiazolopiridin, benzoksazol, benzizoksazol, benzoksadiazol, tienopiridin, tienopirimidin, tienopirazin, tienopiridazin, tienotriazin, tiazolopiridin, tiazolopirimidin, tiazolopirazin, tiazolopiridazin, izotiazolopiridin, izotiazolopirimidin, izotiazolopirazin, izotiazolopiridazin, tiadiazolopiridin, benzotiazol, benzoizotiazol, benzotiadiazol, benzotriazol, hinolin, izohinolin, cinolin, ftalazin, hinoksalin, hinazolin, naftiridin, benzotriazin, piridopirimidin, piridopirazin, piridopiridazin, piridotriazin, pirimidopirimidin, pirimidopirazin, pirimidopiridazin, pirazinopirazin, pirazinopiridazin, piridazinopiridazin.
-        termin “heterociklična grupa” ima značenje: neke biciklične grupe koja sadrži od 9 do 10 atoma sadrži od 1 do 4 heteroatoma koji su odabrani od N, O i S, čiji je jedan prsten aromatski i čiji je drugi prsten zasićen ili parcijalno zasićen, i svaki od prstenova sadrži najviše samo 2 heteroatoma. Kao primeri biciklične grupe, mogu se pomenuti: benzodioksol, benzoksatiol, benzopiran, benzotiopiran, benzoksazin, benzotiazin, benzodioksin, benzotioksin, dioksolopiridin, oksatiolo-piridin, piranopiridin, tiopiranopiridin, oksazinopiridin, tiazinopiridin, dioksino-piridin, tioksinopiridin, dioksolopirimidin, oksatiolopirimidin, piranopirimidin, tiopiranopirimidin, oksazinopirimidin, tiazinopirimidin, dioksinopirimidin, tioksinopirimidin, dioksolopirazin, oksatiolopirazin, piranopirazin, tiopirano-pirazin, oksazinopirazin, tiazinopirazin, dioksinopirazin, tioksinopirazin, dioksolo-piridazin, oksatiolopiridazin, piranopiridazin, tiopiranopiridazin, oksazino-piridazin, tiazinopiridazin, dioksinopiridazin, tioksinopiridazin, indol, izoindol, benzimidazol, indazol, indolizin, benzofuran, izobenzofuran, benzotiofen, benzo[c]tiofen pirolopiridin, imidazopiridin, pirazolopiridin, pirolopirimidin, imidazopirimidin, pirazolopirimidin, pirolopirazin, imidazopirazin, pirazolopirazin, pirolopiridazin, imidazopiridazin, pirazolopiridazin, furopiridin, furopirimidin, furopirazin, furopiridazin, oksazolopiridin, oksazolopirimidin, oksazolopirazin, oksazolopiridazin, izoksazolopiridin, izoksazolopirimidin, izoksazolopirazin, izoksazolopiridazin, benzoksazol, benzizoksazol, benzoksadiazol, tienopiridin, tienopirimidin, tienopirazin, tienopiridazin, tiazolopiridin, tiazolopirimidin, tiazolopirazin, tiazolopiridazin, izotiazolopiridin, izotiazolopirimidin, izotiazolopirazin, izotiazolopiridazin, benzotiazol, benzoizotiazol, hinolin, izohinolin, cinolin, ftalazin, hinoksalin, hinazolin, naftiridin, piridopirimidin, piridopirazin, piridopiridazin, pirimidopirimidin, pirimidopirazin, pirimidopiridazin, pirazinopirazin, pirazinopiridazin, piridazinopiridazin, jedan od prstenova ovih bicikličnih grupa je u zasićenom ili parcijalno zasićenom obliku, na primer dihidrobenzofuran, tetrahidrohinolin, dihidrobenzoksazol ili benzodioksol;
-       atomi sumpora i azota mogu biti u oksidisanom stanju (N-oksid, sulfoksid, sulfon).
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, prva grupa jedinjenja se sastoji od jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da grupe budu po izboru supstituisane sa jednom ili više grupa ili atoma koji su odabrani, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, CONRaRb, NRaRb, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)2(C1‑C10-alkil), halo(C1‑C10)alkil, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, NRcCORd, SO2NRaRb, cijano i nitro;
Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
ili Ra i Rb čine, zajedno sa atomom azota koji ih nosi, neku azetidin, pirolidin, piperidin, azepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin ili homopiperazin grupu, ova grupa je po izboru supstituisana sa (C1‑C10)alkil, aril ili aril(C1‑C10)alkilen grupom;
Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, druga grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednom ili više grupa ili atoma koji su odabrani, nezavisno jedan od drugoga, izmežu halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, CONRaRb, NRaRb, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)2(C1‑C10-alkil), halo(C1‑C10)alkil, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, NRcCORd, SO2NRaRb, cijano i nitro;
Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
drugi supetituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, treća grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupa koje se biraju, nezavisno jedan od druge, od halogena, metil, metoksi, hidroksimetil, CON(CH3)2, morfolinil, pirolidiniletil, NHCO‑CH(CH3)2, CH2N(CH3)2, NH2, CONHCH(CH3)2, pirolidinil, metilsulfonil, trifluorometil, metiltio, cijano, nitro, -NHCO(CH3), CONH(CH3), CONHC(CH3)3, ‑SO2N(CH3)2 i izopentil;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, četvrta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
Het predstavlja furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, peta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
X predstavlja od 1 so 3 supstituenata, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil grupe;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, šesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
X predstavlja od 1 do 3 supstituenata, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, fluora i metil grupe;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, sedma grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika i (C1‑C10)alkil;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, osma grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 atoma vodonika, ili 1 metil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, deveta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R predstavlja, u položajima 3 imidazo[1,2-a]piridina, 1 atom vodonika ili 1 metil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, deseta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, jedanaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili metil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, dvanaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R4 predstavlja: atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, trinaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R4 predstavlja: atom vodonika ili metil grupu;
drugi supstituenti su kako je gore definisano.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, četrnaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupe koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, ‑CONRaRb, -NRaRb, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)2(C1‑C10-alkil), halo(C1‑C10)alkil, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, NRcCORd, SO2NRaRb, cijano i nitro;
Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
ili Ra i Rb čine, zajedno sa atomom azota koji ih nosi, neku azetidin, pirolidin, piperidin, azepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin ili homopiperazin grupu, ova grupa je po izboru supstituisana sa (C1‑C10)alkil, aril ili aril(C1‑C10)alkilen grupom;
Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
Het predstavlja neku furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu;
X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil grupe;
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
R4 predstavlja: atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, petnaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednom ili više grupa ili atoma koji su odabrani, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, CONRaRb, NRaRb, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)2(C1‑C10-alkil), halo(C1‑C10)alkil, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, NRcCORd, SO2NRaRb, cijano i nitro;
Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
Het predstavlja furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu;
X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil grupe;
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
R4 predstavlja: atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu;
u obliku baze ili adicione soli sa nekom kiselinom.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, šesnaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupe koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogen, metil, metoksi, hidroksimetil, ‑CON(CH3)2, morfolinil, pirolidiniletil, ‑NHCO‑CH(CH3)2, ‑CH2N(CH3)2 , -NH2, ‑CONHCH(CH3)2, pirolidinil, metilsulfonil, trifluorometil, metiltio, cijano, nitro, -NHCO(CH3), CONH(CH3), CONHC(CH3)3, ‑SO2N(CH3)2 i izopentil;
Het predstavlja furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu;
X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, fluora i metil grupe;
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 atoma vodonika ili metil grupe;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili metil grupu;
R4 predstavlja: atom vodonika ili metil grupu;
u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, sedamnaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupe koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, metila, metoksi, hidroksimetil, ‑CON(CH3)2, morfolinil, pirolidiniletil, ‑NHCO‑CH(CH3)2, ‑CH2N(CH3)2 , -NH2, ‑CONHCH(CH3)2, pirolidinil, metilsulfonil, trifluorometil, metiltio, cijano, nitro, -NHCO(CH3), CONH(CH3), CONHC(CH3)3, ‑SO2N(CH3)2 i izopentil;
Het predstavlja furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu;
X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, fluore i metil grupe;
R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 atoma vodonika, ili 1 metil grupu;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili metil grupu;
R4 predstavlja: atom vodonika ili metil grupu;
u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, osamnaesta grupa jedinjenja sadrži jedinjenja kod kojih:
R1 predstavlja fenil, furil ili hinolinil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupe koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogena i (C1‑C10)alkil;
Het predstavlja furil grupu, tienil grupu, piridinil grupu ili tiazolil grupu;
X predstavlja vodonik;
R je vodonik;
R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika;
R4 predstavlja atom vodonika,
u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
 
Među jedinjenjima formule (I) koja su predmet ovog pronalaska, naročito se mogu navesti sledeća jedinjenja:
·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}metanol;
·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-3-il}metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {6-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-3-il}metanol;
·       {2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-5-il}metanol;
·       {2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-4-il}metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·        [2-(2-Furan-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol i njegov hidrohlorid;
·       [5-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol i njegov hidrohlorid;
·       [4-(2-p-Tolilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·        [2-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol i njegov hidrohlorid;
·        [4-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol i njegov hidrohlorid;
·       {4-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {5-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·       [4-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol i njegov hidrohlorid; ·       {4-[2-(1H-Pirolo[2,3-i]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·       {4-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·       {2-[2-(1H-Pirolo[2,3-b]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·       [2-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol; ·       [5-(2-p-Tolilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(2,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-3-il}metanol; ·       2-(4‑Hlorfenil)-6-(4-metoksimetil-furan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin; ·       {5-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       4-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·       {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       [5-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       [5-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       (5-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}furan-2-il)metanol; ·       4-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·       {4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       N-{3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·       (4-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tien-2-il)metanol; ·       {4-[2-(4-Dimetilaminometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·       {4-[2-(3-Aminofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       N-terc-Butil-5-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]nikotinamid; ·       [5-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril; ·       [5-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Benzotiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {4-[2-(4-Nitrofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       {4-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       {4-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       {4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       1-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}etanol; ·       2-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}propan-2-ol; ·       {5-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il-metanol; ·       {5-[2-(4-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       [5-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {5-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       [5-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       [5-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       [5-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·       {5-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       {4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(2,4-Difluorofenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril; ·       {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       {4-[2-(1-Metil-1H-benzimidazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       {4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·       [4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       [4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Piridin-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       {4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       {4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       [4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       {5-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·       N-{3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·       2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·       2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-ilpropan-2-ol; ·       N-{3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid; ·       {4-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(4-Metiltien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(1H-Indol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(2-Fluoropiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·       {4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamid; ·       {4-[2-(4-Metiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       {4-[2-(1-Metil-1H-indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)-tiazol-2-il]metanol; ·       N-{4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid; ·       {4-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       [4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·       N-{3-[6-(2-Hidroksimetil-tiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·       3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzensulfonamid; ·       {4-[2-(2,6-Difluoropiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·       (4-{2-[1-(3-Metilbutil)-1H-pirazol-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tiazol-2-il)metanol; ·       2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1H-pirazol-3-il}propan-2-ol; ·       2-{5-Fluoro-2-[2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·       2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·       2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·       2-{2-[2-(5-Metilizoksazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·       {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1-metil-1H-imidazol-2-il}metanol; ·       2-{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}propan-2-ol.
·       {5-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol i njegov hidrohlorid;
·       [4-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol i njegov hidrohlorid;
·       {4-[2-(1H-Pirolo[2,3-i]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid;
·       {4-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid;
·       {2-[2-(1H-Pirolo[2,3-b]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}metanol i njegov hidrohlorid;
·       [2-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol;
·       [5-(2-p-Tolilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(2,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-3-il}metanol;
·       2-(4‑Hlorfenil)-6-(4-metoksimetil-furan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin;
·       {5-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       4-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid;
·       {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       [5-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       [5-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       (5-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}furan-2-il)metanol;
·       4-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid;
·       {4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       N-{3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid;
·       (4-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tien-2-il)metanol;
·       {4-[2-(4-Dimetilaminometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid;
·       {4-[2-(3-Aminofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       N-terc-Butil-5-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]nikotinamid;
·       [5-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril;
·       [5-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Benzotiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {4-[2-(4-Nitrofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       {4-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       {4-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       {4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       1-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}etanol;
·       2-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}propan-2-ol;
·       {5-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il-metanol;
·       {5-[2-(4-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       [5-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {5-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       [5-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       [5-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       [5-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol;
·       {5-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       {4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(2,4-Difluorofenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril;
·       {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       {4-[2-(1-Metil-1H-benzimidazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       {4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol;
·       [4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       [4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Piridin-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       {4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       {4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       [4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       {5-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol;
·       N-{3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid;
·       2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid;
·       2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-ilpropan-2-ol;
·       N-{3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid;
·       {4-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(4-Metiltien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(1H-Indol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(2-Fluoropiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid;
·       {4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamid;
·       {4-[2-(4-Metiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       {4-[2-(1-Metil-1H-indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)-tiazol-2-il]metanol;
·       N-{4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid;
·       {4-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       [4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol;
·       N-{3-[6-(2-Hidroksimetil-tiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid;
·       3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzensulfonamid;
·       {4-[2-(2,6-Difluoropiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol;
·       (4-{2-[1-(3-Metilbutil)-1H-pirazol-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tiazol-2-il)metanol;
·       2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1H-pirazol-3-il}propan-2-ol;
·       2-{5-Fluoro-2-[2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol;
·       2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol;
·       2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol;
·       2-{2-[2-(5-Metilizoksazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol;
·       {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1-metil-1H-imidazol-2-il}metanol;
·       2-{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}propan-2-ol.
U skladu sa ovim pronalaskom, jedinjenja opšte formule (I) mogu se dobiti u skladu sa postupkom opisanim u Šemi  1.
Put A'
 
Put A
 
Šema 1
Jedinjenja ovog pronalaska mogu da se dobiju u skladu sa Šemom 1 (put A) pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između nekog imidazopiridina opšte formule (II), gde se R i R1 definišu kao gore i Y predstavlja atom halogena ili derivat bora, i derivata opšte formule (III) gde se Het i X definišu kao gore, Z predstavlja derivat bora ili kalaja ako Y predstavlja atom halogena, ili atom halogena ako Y predstavlja derivat bora, i R5 predstavlja grupu tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (I), na primer, u skladu sa metodom koji opisuje A. Gueiffier u Helv. Chim. Acta 2001, 84, 3610-3615.
 
Jedinjenja ovog pronalaska takođe se mogu dobiti u skladu sa Šemom 1 (put A’) pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između nekog imidazopiridina opšte formule (II), gde se R i R1 definišu kao gore i Y predstavlja atom halogena ili neki derivat bora, i derivata opšte formule (III’), gde se Het i X defiišu kao gore, Z predstavlja derivat bora ili kalaja ako Y predstavlja atom halogena, ili atom halogena ako Y predstavlja derivat bora, i R5’ predstavlja karbonilovan derivat R2CO, gde se R2 definiše kao gore, ili predstavlja neku CO2-alkil grupu, tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (IV), na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje A. Gueiffier u Helv. Chim. Acta 2001, 84, 3610-3615.
Dalje, jedinjenja opšte formule (IV) se mogu prevesti u jedinjenja opšte formule (I), gde R4 predstavlja atom vodonika, delovanjem metalorganskog derivata kao što je neko magnezijum-organsko jedinjenje, na primer R3MgBr, gde se R3 definiše kao gore, ili putem redukcije karbonil grupe pomoću hidrida metala, na primer natrijum borohidrida ili nekog njegovog derivata, ili bilo kojim drugim metodom koji je poznat u stanju tehnike.
Na šemi 1, ako nije opisan metod za njihovo dobijanje, polazna jedinjenja i reaktanti su komercijalno dostupni ili su opisani u literaturi, ili mogu da se dobiju u skladu sa tamo opisanim metodima ili koji su poznati osobama verziranim u stanje tehnike. Posebno, imidazopiridini opšte formule (II), gde Y predstavlja derivat bora, mogu da se dobiju, na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje E. DiMauro u J. Org. Chem. 2006, 71, 3959.
U skladu sa ovim pronalaskom, jedinjenja opšte formule (I) takođe se mogu dobiti u skladu sa postupkom koji je opisan u Šemi 2.
 
Šema 2
Jedinjenja ovog pronalaska mogu da se dobiju u skladu sa Šemom 2 pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između nekog imidazopiridina opšte formule (VII), gde se Het, R, X, R2 i R3 definišu kao gore i R6 predstavlja grupu OR4, i derivata opšte formule (VIII), gde se R1 definiše kao gore i Z predstavlja derivat bora ili kalaja, tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (I), na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje S. Buchwald u J.A.C.S. 2005, 127, 4685.
Jedinjenja ovog pronalaska takođe se mogu dobiti u skladu sa Šemom 2 pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između nekog imidazopiridina opšte formule (VII), gde se Het, R, X, R2 i R3 definišu kao gore i R6 predstavlja OPG, gde PG predstavlja zaštitnu grupu hidroksila, kako je opisano, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), i derivata opšte formule (VIII), gde se R1 definiše kao gore i Z predstavlja derivat bora ili kalaja, tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (IX), na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje S. Buchwald u J.A.C.S. 2005, 127, 4685. Dalje, jedinjenja opšte formule (IX) se mogu prevesti u jedinjenja opšte formule (I), gde R4 predstavlja atom vodonika, pomoću reakcije uklanjanja zaštite kako je opisano, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), ili bilo kojim metodom koji je poznat osobama verziranim u stanje tehnike.
Imidazopirdiini opšte formule (VII) mogu da se dobiju pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između nekog imidazopiridina opšte formule (V), gde se R definiše kao gore i Y predstavlja derivat bora, i derivata opšte formule (VI), gde se Het, R2, R3 i X definišu kao gore, R6 predstavlja grupu OR4 ili grupu OPG, gde PG predstavlja hidroksil zaštitnu grupu, i Hal predstavlja atom halogena koji nije hlor, tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (VII), na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje A. Gueiffier u Helv. Chim. Acta 2001, 84, 3610-3615.
U šemi  2, kada postupak za njihovo dobijanje nije opisan, polazna jedinjenja i reaktanti su komercijalno dostupni ili su opisani u literaturi, ili mogu da se dobiju u skladu sa tamo opisanim metodima ili onima koji su poznati osobama verziranim ustaje tehnike. Posebno, hlorovani imidazopiridini opšte formule (V) mogu da se dobiju, na primer, u skladu sa metodom kojeg opisuje C. Townsend u Syn. Commun. 1997, 27, 1763-1765. U skladu sa ovim pronalaskom, jedinjenja opšte formule (I), gde R predstavlja atom vodonika ili neku alkil grupu u položaju 3 u odnosu na imidazopiridin nukleus, takođe se mogu dobiti u skladu sa postupkom koji je opisan na Šemi 3.   Uklanjanje zaštite   Šema 3 Jedinjenja ovog pronalaska mogu da se dobiju u skladu sa Šemom 3 putem reakcije kondenzovanja između aminopiridina opšte formule (XI), gde se R2, R3 i X definišu kao gore, i R6 predstavlja R4 ili neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, i nekog bromoketona opšte formule (XII), gde se R1 definiše kao gore i R predstavlja atom vodonika ili neku alkil grupu, tako da se dobjija bilo neki imidazopiridin opšte formule (I), gde se R, R1, R2, R3, R4 i X definišu kao gore, ili neki imidazopiridin opšte formule (XIII), gde R6 predstavlja PG, na primer u skladu sa metodom kojeg opisuje M. Fisher u J. Med. Chem 1972, 15, 982. Kao zaštitna grupa hidroksil funkcije, mogu se pomenuti one koje su opisane, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), na primer neka terc-butildimetilsilil grupa. Nadalje, kada R6 predstavlja neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, jedinjenja opšte formule (XIII) se podvrgavaju reakciji uklanjanja zaštite, kako je opisano, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (I), gde je R u položaju 3 u odnosu na imidazopiridin nukleus i R4 predstavlja atom vodonika. Jedinjenja opšte formule (XI) može da se dobije pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između halogenog derivata formule (X), gde se R2, R3, X i Hal definišu kao gore, i R6 predstavlja R4 ili neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, i nekog 2-aminopiridina supstituisanog sa grupom Z koja predstavlja derivat bora ili kalaja, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin. U opštem slučaju, gornji intermedijeri se mogu podvrgavati, po želji i po potrebi, bilo kojoj reakciji zaštite i uklanjanja zaštite koja je poznata osobama verziranim u stanje tehnike pre i/ili posle bilo koje od reakcija koje su opisane u gornjim šemama. Proizvodi formule (I) se mogu podvrgavati, po želji i po potrebi, bilo kojoj reakciji koja je poznata osobi verziranoj u stanje tehnike, bilo kojim redosledom, u cilju prevođenja u druga jedinjenja formule (I). Kao primeri reakcija, mogu se pomenuti: reakcije esterifikacije ili amidovanja neke kiselinske funkcije, reakcije karbamoilovanja, reakcije hidrolize estar funkcije, reakcije za konverziju neke hidroksil funkcije u neku alkoksil funkciju, reakcije kuplovanja katalizovane trenzicionim metalom, reakcije za zaštitu reaktivnih funkcija, reakcije za uklanjanje zaštitne grupe koje mogu nositi zaštićene reaktivne funkcije, reakcije dobijanja soli sa nekom neorganskom ili organskom kiselinom ili sa bazom da bi se dobila odgovarajuća so, reakcije za razdvajanje racemskih oblika u enantiomere, navedenih proizvoda formule (I) koji se tako dobijaju, kada je pogodno, u svim mogućim racemskim, enantiomernim i diastereoizomernim oblicima izomera. U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, predmet ovog pronalaska su takođe i jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2) i (X-3) i (X4). Ova jedinjenja su korisna kao intermedijeri u sintezi jedinjenja formule (I).                                         Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6) i (II-7) mogu se dobiti u jednoj fazi (estri bora) ili u dve faze (kiseline bora), na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br.2 i Br. 6. U prvoj fazi, može se izvršiti kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i nekog alfa-bromoketona, kao što je 2-bromo-1-(aril)etanon, na primer u rastvaraču kao što je n‑propanol, u pirsustvu baze, kao što je, na primer, natrijum bikarbonat, tako da se dobijaju odgovarajući boronat estri. Dalje, u drugoj fazi, estri bora se hidrolizuju u odgovarajuće borne kiseline, na primer u smeši acetona, vode i hlorovodonične kiseline. Jedinjenje formule (V-1) može da se dobije, na primer, u skladu sa postupkom koji je opisan u Primeru Br. 3. U prvoj fazi, može da se izvrši kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5‑(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i etil 2-bromoacetata. U drugoj fazi,ovo jedinjenje se podvrgava reakciji ciklizacije i hlorovanja u prisustvu sredstva za hlorovanje kao što je fosfor oksihlorid, koja daje jedinjenje (V-1).   Jedinjenja formula (VII-1), (VII-2), (VII-3) i (VII-4) mogu se dobiti pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između, na primer, jedinjenja (V-1) i halogenovanog, na primer bbromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil grupom, kako je opisano u Primerima Br. 3 i 4.   Jedinjenja formula (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) mogu se dobiti kondenzovanjem između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i halogenovanog, na primer, bromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil ili trimetilsilanil grupom, na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br. 5, 6 i 7.   Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) se dobijaju u obliku praha ili ulja, u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom. Tabela 1 daje neke fizikohemijske podatke o ovim intermedijerima. U ovoj tabeli, u koloni “so/baza”, “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja neko jedinjenje u hidrohlorid obliku, i odnos u zagradi predstavlja odnos (kiselina:baza).   Tabela 1   Br. 1H NMR (DMSO-d6, d ppm); M+H; Mp So/baza (II-1) 1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H), M+H = 355, - (II-2) 1,45 (s, 12H); 2,45 (s, 3H); 7,3 (d, 2H); od 7,5 do 7,7 (m, 2H); od 7,85 do 8 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); M+H = 335 - (II-3) Od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 273, HCl (1:1) (II-4) 7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,0 (m, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,25 (d, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 275 HCl (1:1) (II-5) 3,75 (s, 3H); 6,95 (d, 1H); od 7,3 do 7,65 (m, 3H); 7,8 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 8,75 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), M+H = 325 HCl (1:1) (II-6) 1,35 (s, 12H); 7,25 (t, 1H); od 7,35 do 7,45 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); od 8,25 do 8,35 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) M+ = 356, - (II-7) 1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H), HBr(1:1) (V-1) 1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); M+H = 279: Mp = 115 - 120°C - (VII-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H) - (VII-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,8 (s, 1H), - (VII-3) (CDCl3, u ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,65 (s, 2H); 7,1 (m, 1H); 7,45 do 7,55 (m, 3H); 7,65 (dd, 1H); 8,45 (d, 1H); 8,7 (s, 1H), M+H = 374; Mp = 111 – 114°C - (VII-4) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,45 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,0 (m, 2H); 8,95 (s, 1H), - (X-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305 - (X-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H), - (X-3) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H), - (X-4) (CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302 -   (X-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305 - (X-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H), - (X-3) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H), - (X-4) (CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302 -   Sledeći primeri opisuju dobijanje određenih jedinjenja u skladu sa ovim pronalaskom. Ovi primeri imaju ilustrativan karakter i ne ograničavaju ovaj pronalazak. Nomenklatura jedinjenja je zasnovana na bazi Autonom softvera. Primer 1: {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 1 u tabeli) 1.1 2-(4‑Hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridin 5,0 g 2-amino-5-iodopiridina, 5,3 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona i 2,67 g natrijum vodonik karbonata u 150 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Smeša se zagreva na 80°C tokom 40 h, zatim se ostavi da ohladi, i zatim se dodaje 700 mL vode. Precipitat se dobije filtriranjem, opere sa vodom i osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 5,51 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,45 (s, 2H); 7,55 (d, 2H); 8 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,95 (s, 1H). M+H = 355. 1.2 5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehid 300 mg 2-(4-hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridina, 118 mg 5-formil-2-furanborne kiseline, 89 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma, 280 mg kalijum karbonata, 1,5 mL etanola i 1 mL vode se stave u mikrotalasnu cev i degasiraju sa argonom. Cev se stavi u mikrotalasnu aparaturu i zrači na 90°C tokom 30 min. Nakon hlađenja, katalizator se uklanja filtriranjem i opere sa etil acetatom. Organska faza se odvoji i osuši i filtrat se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobija se 104 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,30 (d, 1H); 7,54 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); od 7,74 do 7,79 (m, 2H); 8,01 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,16 (m, 1H); 9,65 (s, 1H). M+H = 323. 1.3 {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol 122 mg natrijum borohidrida se u malim porcijama dodaje, u 104 mg 5-[2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehida rastvorenog u 20 mL metanola. Smeša se zatim meša na sobnoj temperaturi tokom 2 h, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode. Organska faza se odvoji, osuši iznad natrijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 39 mg jedinjenja. Mp = 197 - 199°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 325 Primer 2: {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 11 u tabeli) 2.1                      2-(4‑Hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin 2,5 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2,65 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona u 76 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Zatim se dodaje 1,33 g natrijum vodonik karbonata. Smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Reakciona smeša se zatim ostavi da se ohladi i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i etil acetata, organska faza se zatim odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad magnezijum sulfata, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,75 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H). M+H = 355. 2.2                      hidrohlorid [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline (1:1) 3,60 g 2-(4-hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina se rastvori u 112 mL acetona i 56 mL vode; zatim se u kapima uz mešanje dodaje 101 mL 1M hlorovodonične kiseline, i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 24 h. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i izdvoji filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 60°C. Dobija se 3,12 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 273. 2.3 {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol 28 mL dimetoksietana i 14 mL 2M rastvor natrijum karbonata se stave u sud sa okruglim dnom i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se dodaje 768 mg [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline, 482 mg (4-bromotiazol-2-il)metanola i 144 mg tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma. Smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na 80°C. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se zatim pokupi sa etil acetatom. Formira se precipitat, koji se izdvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Jedinjenje se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i pokupi filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 50°C. Dobija se 350 mg jedinjenja. Mp = 190-192°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 342. Primer 3: [4-[2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2) (jedinjenje 16 u tabeli) 3.1 [4-(Bromotien-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan 900 mg (4-bromotien-2-il)metanola se stavi u sud sa okruglim dnom i rastvori u 45 mL tetrahidrofurana. Zatim se dodaje 440 mg 1H-imidazol, 910 mg terc-butil(hlor)dimetilsilan, i smeša se ostavi da se meša na sobnoj temperaturi tokom 48 h. Reakciona smeša se zatim hidrolizuje sa vodom, i organska faza, koja se ekstrahuje sa etil acetatom, se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 1,2 g jedinjenja. 1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,7 (s, 2H); 6,7 (s, 1H); 7,0 (s, 1H). M+H = 308. 3.2 Etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2H-piridin-1-il]acetat hidrobromid 5,0 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina u 7,6 mL etil 2-bromoacetata se stavi u sud sa okruglim dnom i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Formira se precipitat, izdvoji se filtriranjem, opere sa dietil etrom i zatim sa etanolom, i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 8,78 g jedinjenja. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,3 (m, 15H); od 4,1 do 4,25 (m, 2H); 5,2 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,0 (s, 1H). M+H = 388. 3.3 2‑Hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin 8,78 g etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1H-piridin-1-il]acetat hidrobromida u 20 mL POCl3 se stavi u sud sa okruglim dnom. Reakciona smeša se zagreva na 105°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode na 0°C, i dodaje se 30% vodeni rastvor NH4OH dok se ne dobije bazna pH. Organska faza se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,3 g jedinjenja. Mp = 115 - 120°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 279. 3.4 6-[5-[(terc-Butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin 1,0 g [(4-bromotien-2-il)metiloksi]terc-butildimetilsilana u 16 mL tetrahidrofurana i 4 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod mlazom argona tokom 10 min. 1,0 g 2-hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina, 210 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 3,2 g cezijum karbonata se dodaju u smešu, i smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 450 mg jedinjenja. Mp = 100 - 104°C. 1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 379. 3.5 3-{6-[5-((terc-Butildimetilsilanil)oksimetil)tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolin U reaktoru se 150 mg 6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridina stavi u 2 mL toluena i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se u smešu dodaju 3 mg paladijum acetata, 11 mg 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila, 170 mg K3PO4, 110 mg 3-hinolinborne kiseline u nekoliko kapi etanola. Reakciona smeša se zagreva na 115°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 200 mg jedinjenja. M+H = 472. 3.6 [4-(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol 190 mg 3-{6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolina u 4 mL tetrahidrofurana se stavi u sud sa okruglim dnom, i dodaje se 210 mg tetrabutilamonijum fluorida. Nakon mešanja tokom 48 h na sobnoj temperaturi, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol . Dobija se 100 mg jedinjenja. 1H NMR spektar (DMSO-d6, ppm): 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,65 do 7,8 (m, 4H); od 7,9 (s, 1H); 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,65 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,55 (1H). M+H = 358. 3.7                      [4-[(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2) 100 mg [4-[(2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanola se suspenduje u dihlormetanu i metanolu. Rastvor se propusti kroz keramički sinterovani filter i u filtrat se dodaje 5,6 mL 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline u izopropanolu. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom i ostatak se zatim pokupi u dietil etru. Precipitat se pokupi filtriranjem i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 106 mg jedinjenja. Mp = 310 - 315°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,28 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H). M+H = 431. Primer 4: {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 32 u tabeli) 4.1 (5-Bromofuran-2-il)metanol U sud sa okruglim dnom od 1 L, dodaje se 10 g (0,052 mol) 5-bromofluorne kiseline rastvorene u 350 mL THF, zatim se dodaje 5,8 g (0,057 mol) N-metilmorfolina, i smeša se ohladi upotrebom ledenog kupatila. 7,5 g (0,055 mol) izobutil hloroformata rastvorenog u 50 mL THF dodaje se upotrebom levka za ukapavanje. Kada se dodavanje završi, smeša se ostavi da se meša tokom 1 h na hladnom, i zatim se nastala čvrsta materija uklanja filtriranjem kroz celite. Filtrat se ohladi u ledenom kupatilu, i zatim se dodaje 4,95 g natrijum borohidrida i najzad vrlo polako, 50 mL metanola. Smeša se ostavi da se meša tokom 1 h u hladnom i rastvarači upare se pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i organska faza se odvoji ostavljanjem da odstoji, opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, dobija se 9,1 g ulja, koje se koristi u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja. 4.2 [(5-Bromofuran-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan 9,1 g (0,051 mol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.1 se rastvori u 150 mL THF. Zatim se dodaje 5,2 g (0,077 mol) imidazola, zatim 10 g hlor-terc-butildimetilsilana, i smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji, i organska faza se opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 10,1 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,45 (s, 2H); 6,2 (s, 1H); 7,2 (s, 1H) 4.3 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin U 150 mL boci sa okruglim dnom, degasira se 68 mL THF i 12 mL vode tokom 15 minuta u atmosferi argona, i zatim se dodaju 4,56 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.2, 4,36 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 3.3, 15,3 g (47 mmol) cezijum karbonata i 0,38 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i smeša se greje u kupatilu sa termostatom na 80°C tokom 1,5 h. Rastvarači se zatim upare pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom, i zatim rekristalizacijom iz cikloheksana. Dobija se 4,2 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H). 4.4 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin 108 mg (0,3 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4,3 se stave u epruvetu, i dodaju se 0,35 mmol kalijum fosfata, 1 mL n-butanola i 30 mg indol-6-borne kiseline rastvorene u 2 mL degasiranog toluena. Epruveta se ispere sa argonom i dodaje se rastvor 0,0036 mmol paladijum acetata i 0,0072 mmol 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila u 1 mL toluena. Epruveta se zatvori i meša tokom 16 h na 110°C. Ohlađeni rastvor se razblaži sa 5 mL etil acetata, dodaje se 100 mg silika-propanetiola, i smeša se meša tokom 4 h na sobnoj temperaturi. Čvrsta materija se odvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Filtrat se upari do suva i koristi se kao takav u sledećem koraku. 4.5 {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol Jedinjenje dobijeno u Primeru 4.4 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,36 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 3,9 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H). M+H = 330.   Primer 5: {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 66 u tabeli) 5.1 4-Bromo-2-(terc-butildimetilsilaniloksimetil)tiazol Upotrebom postupka opisanog u Primeru 4.2 i upotrebom 5,0 g (4-bromotiazol-2-il)metanola rastvorenog u 255 mL tetrahidrofurana, 2,28 g 1H-imidazola i 4,66 g terc-butilhlordimetilsilana, dobija se 8,18 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,7 (s, 1H). 5.2 5-[2-(terc-Butil-dimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]piridin-2-ilamin 8,0 g jedinjenja dobijenog u koraku 5.1, 6,56 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 49,7 mL 2M rastvora natrijum karbonata i 1,01 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma se rastvore u 310 mL N,N-dimetilformamida i stave u sud sa okruglim dnom u struji argona. Smeša se zagreva tokom 2,5 h na 80°C. Nakon hlađenja do sobne temperature, u reakcioni medijum se dodaje 600 mL etil acetata, i dobijena smeša se filtrira kroz celit. Organska faza se zatim odvoji, opere 3 puta sa zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/etil acetat . Dobijena čvrsta materija se trituriše iz diizopropil etra, pokupi filtriranjem i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,5 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H). 5.3 6-[2-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]-2-(2-fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin 58,8 mg (0,7 mmol) natrijum bikarbonata se odmeri u mikrotalasnoj cevi. Dodaju se 57 mg (0,25 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 5.2 u rastvoru 2 mL propan-1-ola, i zatim 92 mg (0,375 mmol) 2-bromo-1-(2-fluorofenil)etanona u rastvoru 1 mL propan-1-ola. Cev se zatvori i zatim meša tokom 16 h na 80°C. Reakciona smeša se ohladi do sobne temperature, dodaje se 200 mg propanetiola na silicijum dioksidu (Biotage Si-Tiol) i smeša se meša tokom 6 h na sobnoj temperaturi i zatim filtrira. Ostatak se opere u dve procije 2 mL propan-1-ola i zatim se filtrat upari. Sirov proizvod se koristi kako jeste u sledećem koraku. 5.4 {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol Sirovo jedinjenje dobijeno u Primeru 5.3 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,5 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 4,1 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H).   Primer 6: 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 152 u tabeli) 6.1 N-Metoksi-N-metilindol-6-karboksamid U sud sa okruglim dnom stavi se: 5,0 g indol-6-karboksilne kiseline, 3,3 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 11,9 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 10 mL piridina i 150 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 150 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvora natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 6,8 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 6,45 (m, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (dd, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 8,8 (s, 1H). M+H = 205. 6.2 N-Metoksi-N-metil-1-(fenilsulfonil)indol-6-karboksamid U sud sa okruglim dnom, stavi se 6,8 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.1 i 100 mL N,N-dimetilformamida na 0°C. U porcijama se dodaje 1,45 g NaH, i zatim 6,52 g benzensulfonil hlorida. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Dodaje se 150 mL vode i smeša se zatim ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 9,5 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,4 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 6,7 (d, 1H); 7,45 do 7,6 (m, 5H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,4 (s, 1H). M+H = 345. 6.3 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indol U sud sa okruglim dnom, stave se 9,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.2 i 250 mL tetrahidrofurana na 0°C i pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 27 mL metilmagnezijum bromida (3M u dietil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Smeša se ohladi do 0°C i dodaje se 150 mL vode i 50 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 7,3 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 2,7 (s, 3H); 6,75 (d, 1H); 7,45 do 7,65 (m, 4H); 7,8 (d, 1H); 7,95 (m, 3H); 8,65 (s, 1H). M+H = 300; Mp = 160 -163°C. 6.4 2-Bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanon U sud sa okruglim dnom, stave se 3 g bakar bromida i 120 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 2 g 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indola. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Smeša se filtrira kroz papir i zatim se filtrat sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,6 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 4,45 (s, 2H); 6,65 (d, 1H); 7,35 do 7,55 (m, 4H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,6 (s, 1H). M+H = 378 6.5 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin hidrobromid 1,6 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2.7 g 2‑bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanona se stave u 70 mL etanola i smeša se drži na refluksu tokom 20 h. Formira se precipitat i isti se pokupi filtriranjem, opere sa dietil etrom i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,3 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H). 6.6 2-Bromo-N-metoksi-N-metilizonikotinamid U sud sa okruglim dnom stave se: 2,0 g 2-bromoizonikotinske kiseline, 1,1 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 3,8 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 3,2 mL piridina i 50 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 50 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvorom natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,0 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 7,4 (d, 1H); 7,65 (s, 1H); 8,4 (d, 1H). M+H = 245. 6.7 2-Bromo-4-acetilpiridin U sud sa okruglim dnom stavi se 2,0 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.6 i 80 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 8 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na temperaturi ambijenta. Zatim se ohladi do 0°C i dodaju se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,6 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 2,55 (s, 3H); 7,6 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,5 (d, 1H). M+H = 200. 6.8 2-(2-Bromopiridin-4-il)propan-2-ol U sud sa okruglim dnom stave se 1,1 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.7 i 60 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 13 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 60 mL vode i 30 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,5 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 1,55 (s, 6H); 7,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 8,3 (d, 1H). 6.9 2-Bromo-4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin U sud sa okruglim dnom stavi se 1,5 g 2-(2-bromo-piridin-4-il)propan-2-ola dobijenog u Primeru 6.8 i 35 mL dihlormetana na 0°C. Dodaju se 2,4 mL trietilamina i 1.9 mL trimetilsilan hlorida. Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Dodaje se 20 mL vode i smeša se ekstrahuje sa 20 mL dihlormetana. Organska faza se opere sa 20 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 0,7 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s, 6H); 7,1 (d, 1H); 7,35 (s, 1H); 8,1 (d, 1H). 6.10 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-[4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il]imidazo[1,2-a]piridin 0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9 u 4 mL tetrahidrofurana i 1 mL vode se stavi u sud sa okruglim dnom i degasira pod mlazom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 0,4 g hidrobromida jedinjenja dobijenog u Primeru 6.5, 45 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 0,9 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 200 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 6,45 (d, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,2 do 7,4 (m, 5H); 7,55 (m, 3H); 7,7 do 7,85 (m, 4H); 8,35 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 581. 6.11 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol 0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.10 u 4 mL etanola se stavi u sud sa okruglim dnom i dodaje se 1,7 mL 1M rastvora natrijum hidroksida. Smeša se meša na 80°C tokom 20 h. Reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom i dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 64 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H).   Primer 7: 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 153 u tabeli) 7.1 4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil][2,3']bipiridinil-6'-ilamin 0,5 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9, 8 mL tetrahidrofurana i 2 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod strujom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 10,4 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 110 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 1,1 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 240 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H). M+H = 302. 7.2 N-Metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamid U sud sa okruglim dnom stavi se: 4,0 g 1H-indazol-3-karboksilne kiseline, 2,6 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 9,4 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 8,4 mL piridina i 120 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Smeša se koncentruje i ostatak se pokupi vodom. Dobijeni žuti precipitat se opere sa vodom i zatim osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,5 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 3,5 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 7,25 (m, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 13,65 (s, 1H). M+H = 206. 7.3 1-(1H-Indazol-3-il)etanon U sud sa okruglim dnom stavi se 2,4 g N-metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamida u 140 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 19 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 1,6 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 2,65 (s, 3H); 7,35 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 13,9 (s, 1H). M+H = 161. 7.4 2-Bromo-1-(1H-indazol-3-il)etanon U sud sa okruglim dnom stavi se 4,5 g bakar bromida u 180 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 1,6 1-(1H-indazol-3-il)etanona. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Dobijena smeša se filtrira kroz papir i filtrat se sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,4 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,95 (s, 2H); od 7,35 do 7,55 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 14,1 (s, 1H). M+H = 239. 7.5 3-(6-{4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-1H-indazol U sud sa okruglim dnom od 50 mL stavi se 140 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.1 i 110 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.4 i 4 mL etanola. Dodaje se 40 mg natrijum bikarbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Rastvarač se upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 137 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,45 (s, 6H); 7,15 (m, 2H); 7,2 do 7,35 (m, 2H); 7,6 (m, 3H); 8,1 (s, 1H); 8,35 (d, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,85 (s, 1H); 10,2 (s, 1H). M+H = 370. 7.6 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol 130 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.5 se rastvori u 2 mL THF, dodaje se 90 mg tetrabutilamonijum fluorid hidrat i smeša se meša tokom 2 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 99 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H); Mp = 255-259°C.   Tabele koje slede ilustruju hemijske strukture opšte formule (I) (Tabela 2) i fizikohemijske karakteristike (Tabela 3) za neke primere jedinjenja prema ovom pronalasku. U ovim tabelama: -       “Ph” znači fenil; -       “Cl” znači hlor; -       “F” znači fluor; -       “Br” znači brom; -       “Me” znači metil; -       “MeO” znači metoksi; -       “(F2CH)O” znači difluorometoksi; -       “Mp” kolona daje temperature topljenja proizvoda u stepenima Celzijusa (°C) ili, kada su proizvodi izdvojeni u obliku amorfnih čvrstih supstanci ili ulja, karakterisani su sa njihovim masenim [M+H]; -       u koloni “so/baza” , “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja jedinjenje u obliku hidrohlorida, a odnos u zagradi je odnos (kiselina:baza). Tabela 2     Pr R1 R   So 1 4‑Cl-Ph H   - 2 4‑Cl-Ph H   - 3 4‑Cl-Ph H   - 4 4‑Cl-Ph H   - 5 4‑Cl-Ph H   - 6 4‑Cl-Ph H   - 7 4‑Cl-Ph H   - 8 4‑Cl-Ph H   - 9 4‑Cl-Ph H   - 10 4‑Cl-Ph H   - 11 4‑Cl-Ph H   - 12   H   HCl (1:1) 13   H   HCl (2:1) 14 4-Me-Ph H   - 15   H   HCl (3:2) 16   H   HCl (2:1) 17   H   HCl (1:1) 18   H   HCl (1:1) 19 Ph H   HCl (1:1) 20   H   HCl (1:1) 21 3-MeO-Ph H   HCl (1:1) 22   H   HCl (1:1) 23 Ph H   - 24 4-Me-Ph H   HCl (1:1) 25 Ph H   - 26 3-OMe-Ph H   - 27 2,4-diF-Ph H   - 28 4‑Cl-Ph H   - 29 4‑Cl-Ph H     30 4-(CH2OH)-Ph H   - 31 4-(CONMe2)-Ph H   - 32   H   - 33   H   - 34   H   - 35 4-(N-morfolino)-Ph H   - 36   H   - 37   H   - 38 4-(Me2NCO)-Ph H   - 39   H   - 40   H   - 41   H   - 42   H   - 43 4-(Me2NCH2)-Ph H   - 44   H   - 45 3-NH2-Ph H   - 46   H   - 47 -Ph 3-Me   - 48   3-Me   - 49 3‑Cl-Ph 3-Me   - 50 4-Pirolidino-Ph H   - 51 3‑Cijano-Ph H   - 52   H   - 53   H   - 54   H   - 55 4-NO2-Ph H   - 56   H   - 57 4-SMe-Ph H   - 58   H   - 59 4-MeSO2-Ph H   - 60   H   - 61   H   - 62 Ph 3-Me   - 63   3-Me   - 64 4-OMe-Ph 3-Me   - 65 4-Pirolidino-Ph H   - 66 2-F-Ph H   - 67 4-MeSO2-Ph H   - 68   H   - 69   H   - 70   H   - 71   H   - 72 4-Pirolidino-Ph H   - 73 4‑Cl-Ph H   - 74 4‑Cl-Ph H   - 75 4-OMe-Ph 3-Me   - 76 4‑CF3-Ph H   - 77 4-OMe-Ph H   - 78 4-F-Ph H   - 79 3,4-diF-Ph H   - 80   H   - 81   H   - 82 2-F-Ph H   - 83 3-Br-Ph H   - 84 3-Me-4‑Cl-Ph H   - 85 4-MeSO2-Ph H   - 86   H   - 87   H   - 88   H   - 89   H   - 90   H   - 91   H   - 92 4-SMe-Ph H   - 93 4‑Cl-Ph 3-Me   - 94   3-Me   - 95 3‑Cl-Ph 3-Me   - 96 2,4-diF-Ph 3-Me   - 97 4-F-Ph H   - 98 3,4-diF-Ph H   - 99 3-Cijano-Ph H   - 100 2-F-Ph H   - 101 3-Br H   - 102   H   - 103   H   - 104   H   - 105   H   - 106   H   - 107   H   - 108   H   - 109   H   - 110 4‑Cl-Ph 3-Me   - 11 3‑Cl-Ph 3-Me   - 112 4‑CF3-Ph H   - 113 4-F-Ph H   - 114 3,4-diF-Ph H   - 115   H   - 116   H   - 117   H   - 118 3-Br-Ph H   - 119 4‑Cl-3-Me-Ph H   - 120   H   - 121   H   - 122   H   - 123   H   - 124   H   - 125 3-(CH2OH)-Ph H   - 126   H   - 127   H   - 128   H   - 129   H   - 130 4-(CH2OH)-Ph H   - 131 3-(CH2OH)-Ph H   - 132   H   - 133   H   - 134   H   - 135   H   - 136   H   - 137   H   - 138   H   - 139 4-(CONHMe)-Ph H   - 140   H   - 141   H   - 142   H   - 143 4-(MeCONH)-Ph H   - 144 4-(N-Morfolino)-Ph H   - 145   H   - 146   H   - 147 3-( Me2NSO2)-Ph H   - 148   H   - 149   H   - 150   H   - 151   H   - 152   H   - 153   H   - 154   H   - 155   H   - 156 4‑Cl-Ph H   -     Tabela 3 Pr Mp ili [M+H] 1H NMR spektar (DMSO-d6, δ u ppm) 1 197-199 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 2 190-192°C 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 3 227-228°C 4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,0 (d, 1H); 7,40 (d, 1H); od 7,50 do 7,70 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 4 207,7-208,4 4,65 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,70 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H), 5 238,4-239,5 4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,65 do 7,75 (m, 2H); od 8,0 do 8,1 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H), 6 194,7-195,2 4,4 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,8 (s, 1H); od 7,45 do 7,65 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,15 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,75 (s, 1H), 7 197,4-198,2 4,7 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,95 (t, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 8 211,3-211,9 4,5 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 9 229-231 4,75 (d, 2H); 5,65 (t, 1H); 7,52 (2d, 2H); od 7,7 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,52 (s, 1H); 9,22 (s, 1H), 10 193-194 4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,5 (m, 3H); 7,7 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 11 190-192 4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 12 268-273 4,7 (s, 2H); 7,2 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,9 do 8,1 (m, 3H); od 8,5 do 8,6 (m, 3H); 8,7 (s, 1H); 9,65 (s, 1H), 13 310-315 4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 7,15 (s, 1H); 7,85 (m, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,1 (m, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,95 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,62 (s, 1H), 14 197,5-198 2,35 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,25 (d, 2H); 7,45 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,87 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 15 255-260 4,73 (s, 2H); 7,5 (d, 1H); 7,8 (t, 1H); 7,93 (t, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,4 (d, 1H); 8,72 (d, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 9,58 (s, 1H); 9,63 (s, 1H), 16 310-315 4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,328 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H), 17 390-395 4,75 (s, 2H); 6,6 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,45 (s, 1H), 18 390-395 4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 6,6 (s, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 9,1 (s, 1H); 11,45 (s, 1H), 19 267 4,75 (s, 2H); od 7,5 do 7,6 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (m, 2H); 8,1 (d, 2H); 8,3 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 20 405-410 4,75 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,7 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 12,05 (s, 1H), 21 305 3,9 (s, 3H); 4,7 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,7 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,0 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,2 (s, 1H), 22 305-310 4,7 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,65 (m, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 8,7 (d, 1H); 8,85 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,65 (s, 1H); 12,1 (s, 1H), 23 225-226 4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,5 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 4H); 8,5 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H), 24 248-254 2,4 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 6,55 (d, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,45 (d, 2H); od 7,85 do 8,0 (m, 3H); 8,15 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 25 202-204 4,5 (s, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,95 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 26 172-174 3,85 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,95 (m, 2H); 7,4 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 27 207-208 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (s, 1H); 6,95 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 8,3 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 28 174-176 4,45 (d, 2H); 5,05 (t, 1H); 7,00 (s, 1H); od 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 29 176-178 3,3 (s, 3H); 4,3 (s, 2H); 7,0 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,65 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 30 [321] 4,47 (d, 2H); 4,55 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,91 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,91 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 31 [362] 3 (m, 6H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H), 6,42 (s, 1H); 6,92 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,75 (s, 1H), 32 [330] 4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 33 [322] 4,08 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 8,95 (s, 1H), 34 [342] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,94 (s, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,76 (d, 1H); 7,83 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,07 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (m, 2H); 9,31 (d, 1H), 35 [376] 3,15 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7 (m, 2H); 7,56 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,3 (s, 1H); 9,89 (s, 1H), 36 [342] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,99 (s, 1H); 7,69 (m, 1H); 7,73 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,29 (d, 1H); 8,94 (s, 1H); 9,4 (s, 1H), 37 [388] 1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,9 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,8 (s, 1H) 38 [378] 3 (m, 6H); 4,7 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,01 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 39 [338] 4,08 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,16 (m, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,59 (d, 1H); 9,01 (s, 1H), 40 [358] 4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,75 (m, 3H); 7,85 (s, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,9 (d, 1H); 9 (s, 1H); 9,39 (s, 1H), 41 [392] 1,11 (d, 6H); 2,51 (m, 1H); 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,33 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (s, 2H); 8,9 (s, 1H); 9,9 (s, 1H), 42 [404] 1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,4 (m, 3H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,9 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) 43 [364] 2,18 (s, 6H); 3,4 (s, 2H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,71 (s, 1H); 7,92 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 44 [396] 2,9 (s, 3H); 3,2 (s, 3H); 4,68 (m, 2H); 5,56 (m, 1H); 7,43 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,83 (s, 1H); 7,89 (m, 2H); 8,47 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 45 [322] 4,68 (m, 2H); 5,11 (m, 2H); 5,55 (m, 1H); 6,5 (d, 1H); 7,05 (m, 2H); 7,22 (s, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,59 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 46 [407] 1,42 (s, 9H); 4,69 (m, 2H); 5,08 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,17 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,86 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 9,27 (s, 1H), 47 [305] 2,71 (s, 3H); 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,48 (m, 2H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (d, 2H); 8,49 (s, 1H), 48 [311] 2,73 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,97 (d, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,46 (s, 1H), 49 [339] 2,72 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,77 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,5 (s, 1H), 50 [360] 2 (m, 4H); 3,29 (m, 4H); 4,48 (d, 2H); 5,29 (t, 1H); 6,41 (d, 1H); 6,61 (m, 2H); 6,88 (d, 1H); 7,53 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,2 (s, 1H); 8,76 (s, 1H), 51 [316] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,77 (m, 1H); 8,29 (m, 1H); 8,37 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 52 [331] 4,49 (m, 2H); 5,33 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 6,96 (d, 1H); 7,3 (m, 3H); 7,65 (m, 4H); 8,49 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 53 [348] 4,49 (m, 2H); 5,35 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 7,01 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,72 (m, 2H); 8,05 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,76 (s, 1H); 8,96 (s, 1H), 54 [347] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,47 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,84 (m, 2H); 8 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) 55 [352] 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,3 (m, 4H); 8,6 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 56 [313] 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (s, 1H); 8,2 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 57 [353] 2,51 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,42 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 58 [347] 4,68 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 59 [385] 3,25 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,35 (s, 1H); 7,98 (d, 2H); 8,23 (d, 2H); 8,53 (s, 1H); 8,94 (s, 1H), 60 [363] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 7,9 (s, 1H); 7,98 (d, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 61 [363] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,43 (s, 1H); 7,52 (d, 1H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,06 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 8,92 (s, 1H), 62 [322] 2,72 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,15 (t, 1H); 7,35 (t, 1H); 7,48 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,84 (m, 3H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 63 [328] 2,73 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,17 (d, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,73 (s, 1H) 64 [352] 2,70 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 4,82 (d, 2H); 6,16 (t, 1H); 7,05 (d, 2H); 7,63 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 65 [377] 1,98 (t, 4H); 3,28 (t, 4H); 4,82 (t, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,60 (d, 2H); 7,56 (d, 1H); 7,75 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 9,03 (s, 1H) 66 [326] 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H) 67 [386] 3,25 (s, 3H); 4,85 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,71 (d, 1H); 7,87 (d, 1H); 8,00 (d, 2H); 8,14 (s, 1H); 8,22 (d, 2H); 8,67 (s, 1H); 9,14 (s, 1H) 68 [348] 4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,35 (m, 1H); 7,67 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,53 (s, 1H); 9,20 (s, 1H) 69 [364] 4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,68 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 7,98 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H) 70 [298] 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 6,60 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,74 (s, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (s, 1H); 9,14 (s, 1H) 71 [364] 4,83 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,08 (d, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H) 72 [376] 2 (m, 4H); 3,32 (m, 4H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 6,6 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,75 (m, 3H); 8,11 (s, 1H); 8,82 (s,1H), 73 181,5-182 1,5 (d, 3H); od 4,95 do 5,05 (m, 1H); 5,65 (d, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 74 206-210 1,6 (s, 6H); 5,5 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,75 (s, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 75 [335] 2,68 (s, 3H); 3,81 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,98 (d, 1H); 7,06 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,48 (s, 1H), 76 [358] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,66 (m, 2H); 7,81 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 8,87 (s, 1H), 77 [321] 3,8 (s, 3H); 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,02 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,89 (d, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 78 [308] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,99 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 79 [327] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,93 (d, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,8 (m, 1H); 7,97 (m, 1H); 8,49 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 80 [297] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,9 (d, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 81 [331] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,33 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 82 [309] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,38 (m, 3H); 7,65 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,41 (d, 1H); 8,92 (s, 1H), 83 [369] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 84 [339] 2,41 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,79 (m, 1H); 7,98 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 85 [369] 3,25 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,69 (m, 2H); 8 (d, 2H); 8,21 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 8,87 (s, 1H), 86 [297] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 87 [331] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,66 (m, 3H); 8,19 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 88 [333] 3,25 (t, 2H); 4,49 (m, 2H); 4,58 (t, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,81 (s, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,8 (s, 1H), 89 [281] 4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,6 (m, 1H); 6,83 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,76 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 90 [331] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,91 (s, 1H); 7,02 (s, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,91 (d, 1H); 8,01 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 91 [298] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,67 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 92 [337] 3,32 (s, 3H); 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 93 [355] 2,72 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,52 (d, 2H); 7,62 (m, 3H); 7,85 (m, 3H); 8,6 (s, 1H), 94 [327] 2,76 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,57 (m, 3H); 7,62 (m, 1H); 7,86 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 95 [355] 2,72 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,86 (m, 2H), 8,61 (s, 1H), 96 [357] 3,3 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,21 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 7,66 (m, 4H); 7,88 (s, 1H); 8,6 (s, 1H), 97 [325] 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 98 [343] 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 99 [332] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,48 (s, 1H); 7,66 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,32 (d, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (s, 1H), 100 [325] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,32 (m, 4H); 7,67 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (m, 2H); 9 (s, 1H), 101 [384] 4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,50 (d, 1H); 7,64 (m, 2H); 7,82 (s, 1H); 7,97 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,43 (s, 1H); 8,88 (s, 1H) 102 [347] 4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 3H); 7,42 (s, 1H); 7,68 (m, 4H); 7,82 (s, 1H); 8,46 (s, 1H); 8,98 (s, 1H) 103 [313] 4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,13 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,57 (m, 4H); 7,80 (s, 1H); 8,22 (s, 1H); 8,88 (s, 1H) 104 [347] 4,69 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 3H); 7,65 (m, 3H); 7,82 (s, 1H); 8,21(m, 1H); 8,44 (s, 1H); 8,53 (s, 1H); 8,95 (s, 1H) 105 [361] 4,33 (s, 3H); 4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,26 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (dd, 2H); 7,75 (s, 2H); 7,86 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 9,04 (s, 1H) 106 [349] 3,25 (t, 2H); 4,55 (t, 2H); 4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,81 (d, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); 7,78 (s, 1H); 7,83 (s, 1H); 8,20 (s, 1H); 8,86 (s, 1H) 107 [297] 4,65 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,60 (m, 1H); 6,82 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,57 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,80 (s, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,92 (s, 1H) 108 [347] 4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,02 (d, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,64 (m, 3H); 7,81 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,34 (s, 1H); 8,91 (s, 1H) 109 [314] 4,68 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,68 (dd, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,83 (s, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,40 (s, 1H); 8,98 (s, 1H) 110 [356] 2,70 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,54 (d, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 8,17 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 11 [356] 2,72 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (d, 1H); 7,52 (t, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,78 (d, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,16 (s, 1H); 8,77 (s, 1H), 112 [376] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,82 (m, 3H); 8,10 (s, 1H); 8,15 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 9,12 (s, 1H) 113 [326] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,29 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,99 (m, 2H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,11 (s, 1H) 114 [344] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,52 (q, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,80 (m, 1H); 7,82 (d, 1H); 7,96 (m, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,10 (s, 1H) 115 [314] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,60 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,90 (d, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,09 (s, 1H) 116 [309] 4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,32 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 7,87 (t, 1H); 8,10 (m, 2H); 8,59 (m, 2H); 9,20 (s, 1H) 117 [348] 4,80 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,39 (d, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,10 (m, 1H); 8,39 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 118 [385] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (t, 1H); 7,53 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,57 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 119 [356] 2,4 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,80 (m, 2H); 7,95 (s, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 120 [314] 4,80 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,61 (d, 1H); 7,80 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 121 [347] 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,40 (m, 2H); 7,67 (m, 2H); 7,83 (d, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,19 (m, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,59 (m, 1H); 9,17 (s, 1H) 122 [350] 3,23 (t, 2H); 4,57 (t, 2H); 4,81 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,70 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,82 (s, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,33 (s, 1H); 9,07 (s, 1H) 123 [348] 4,82 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 7,03 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,80 (d, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,49 (s, 1H); 9,11 (s, 1H) 124 [315] 4,80 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,90 (m, 2H); 8,12 (s, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,20 (s, 1H) 125 [321] 4,48 (s, 2H); 4,56 (s, 2H); 5,25 (m, 1H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,28 (d, 1H); 7,40 (t, 1H); 7,60 (m, 2H) 7,81 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H) 126 [376] 1,89 (s, 3H); 4,28 (d, 2H); 4,48 (s, 2H); 5,32 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,90 (d, 2H) 8,36 (t, 1H); 8,42 (s, 1H); 8,82 (s, 1H) 127 [380] 2,9 (s, 3H); 3 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,45 (t, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,85 (s, 1H) 128 182-185 1,55 (s, 6H); 5,5 (s,1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 4H); 7,7 (s, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 11,15 (s, 1H), 129 [365] 2,07 (s, 3H); 4,31 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,59 (m, 3H); 7,67 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,15 (s, 1H), 130 [338] 4,53 (m, 2H); 4,82 (m, 2H); 5,21 (m, 1H); 6,18 (m, 1H); 7,41 (d, 2H); 7,69 (m, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,12 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,12 (s, 1H), 131 [338] 4,59 (d, 2H); 4,83 (d, 2H); 5,28 (t, 1H); 6,19 (t, 1H); 7,29 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,8 (m, 2H); 7,94 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 132 [347] 4,82 (m, 2H); 6,19 (m, 1H); 6,52 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,91 (m, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,48 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 133 [328] 2,25 (s, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,1 (s, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,11 (s, 1H), 134 [347] 4,85 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 11,3 (s, 1H), 135 [327] 4,83 (d, 2H); 6,2 (t, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (m, 1H); 8,21 (d, 1H); 8,52 (d, 1H); 8,7 (m, 1H); 9,25 (s, 1H), 136 [379] 3 (broad peak, 6H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,49 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 8 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,11 (s, 1H), 137 [347] 4,83 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 3H); 7,85 (m, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 11,3 (s, 1H), 138 [339] 4,09 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,18 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 9,21 (s, 1H), 139 [365] 2,8 (d, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,05 (m, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (m, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,12 (s, 1H), 140 [328] 2,48 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,62 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 8,09 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,18 (s, 1H), 141 [359] 3,83 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 6,55 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,58 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 8,02 (m, 1H); 8,18 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,2 (s, 1H), 142 [359] 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,9 (m, 2H); 8,06 (d, 1H); 8,12 (m, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,95 (m, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,21 (s, 1H); 9,35 (d, 1H), 143 [365] 2,08 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,29 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,68 (d, 2H); 7,85 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,11 (s, 1H); 10,1 (s, 1H), 144 [393] 3,2 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,82 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7,06 (d, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,8 (d, 2H); 7,85 (m, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,4 (m, 1H); 9,11 (m, 1H), 145 [359] 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,18 (m, 3H); 8,6 (m, 2H); 8,81 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,45 (s, 1H), 146 [393] 1,12 (d, 6H); 2,62 (m, 1H); 4,82 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,26 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,12 (s, 1H); 10 (s, 1H), 147 [415] 2,68 (broad peak, 6H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (m, 3H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,26 (d, 1H); 8,32 (s, 1H); 8,68 (s, 1H); 9,12 (m, 1H), 148 [345] 4,82 (d, 2H); 6,19 (t, 1H); 7,63 (s, 2H); 7,72 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 9,13 (m, 1H), 149 [368] 0,92 (d, 6H); 1,51 (m, 1H); 1,72 (m, 2H); 4,2 (m, 2H); 4,81 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,1 (m, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,31 (s, 2H); 9,27 (s, 1H), 150 185-190 1,55 (s, 6H); 6,5 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); od 7,55 do 7,8 (m, 6H); 8,0 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 11,4 (s, 1H); 12,8 (s, 1H) 151 200-205 1,6 (s, 6H); 5,7 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 152 228-232 1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 153 255-259 1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H) 154 195-198 1,55 (s, 6H); 2,5 (s, 3H); 5,35 (s, 1H); 6,7 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H), 155 263-266 3,7 (s, 3H); 4,55 (d, 2H); 5,35 (t, 1H); 6,45 (m, 1H); 7,05 (s, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 11,15 (s, 1H), 156 210-210,5 (dec) 1,55 (s, 6H); 5,2 (s, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),   Jedinjenja prema pronalasku su bila predmet farmakoloških proba koje su omogućile da se odredi modulatorski efekat na NOT.   Procena in vitro aktivnosti na ćelijama N2A Aktivnost jedinjenja prema pronalasku evaluirana je na ćelijskoj liniji (N2A) koja endogeno eksprimuje mišji Nurrl receptor i koja je stabilno transfektovana elementom koji reaguje, povezivanjem NOT (NBRE) sa reporterskim luciferaznim genom. EC50 vrednosti su između 0,01 i 1000 nM. Probe su izvedene u skladu sa dole opisanim načinom. Ćelijska linija Neuro-2A potiče iz standardnog komercijalnog izvora (ATCC). Neuro- 2A klon je dobijen od spontanog tumora koji potiče od A albino soja miševa, R.J Klebe et al. Ova linija Neuro-2A je zatim stabilno transfektovana 8NBRE- luciferazom. Ćelije N2A-8NBRE su kultivisane do konflentnosti u bocama za kulture od 75 cm2 koje su sadržavale DMEM kome je dodano 10% fetalnog goveđeg seruma, 4,5 g/L glukoze i 0,4 mg/ml geneticina. Posle kultiivisanja od nedelju dana, ćelije su povraćene pomoću 0,25% tripsina tokom 30 sekundi pa zatim ponovo suspendovane u DMEM bez fenol crvenog, koji je sadržavao 4,5g/L glukoze i 10% Hyclone seruma bez lipida, i stavljene u bele ploče sa 96 ležišta i providnim dnom. Stavljano je po 60.000 ćelija u 75 μL po ležištu , 24 sata pre dodavanja proizvoda. Proizvodi su dodavani u po 25 μL i inkubirano je još 24 sata. Na dan merenja, dodana je u svako ležište ekvivialentna zapremina (100 μL) Steadylita i zatim se čeka 30 minuta da bi se postigla potpuna liza ćelija i maksimalna produkcija signala. Ploče su potom merene u brojaču luminiscencije za mikro ploče, pošto su prethodno zatopljene nekim adhezivnim filmom. Proizvodi su prvo pripremljeni kao 10-2 M matični rastvori, pa zatim razblaživani 100 % -.tnim DMSO. Pre inkubiranja sa ćelijama, svaka koncentracija proizvoda je prethodno razblažena medijumom kulture, i to tako da je krajnja koncentracija DMSO bila 0,625% . Na primer, jedinjenja br. 4, 10, 30, 36, 59 i 64 6su pokazala vrednost EC50 od 4,5; 2; 48; 137; 74 i 102 nM , respektivno. Prema tome, pokazano je da jedinjenja prema pronalasku imaju efekat modulitanja NOT. Jedinjenja prema ovom pronalasku se, prema tome, mogu upotrebiti za dobijanje lekova za njihovu terapeutsku upotrebu u lečenju ili prevenciji oboljenja u koje su uključeni NOT receptori Tako su, u skladu sa još jednim od njegovih aspekata, predmet ovog pronalaska lekovi koji sadrže jedinjenje formule (I), ili neku njegovu adicionu so farmaceutski prihvatljivom kiselinom. Ovi lekovi su korisni u terapeutici, naročito u lečenju i prevenciji neurodegenerativnih bolesti kao to su, na primer, Parkinson-ova bolest, Alzheimer-ova bolest, taupatije (na primer, progresivna supranuklearna paraliza, frontotemporalna demencija, kortikobazalna degeneracija, Pick-ova boelst); cerebralne traume kao što su ishemija i kranijalna trauma i epilepsija, psihijatrijske bolesti kao što su shizofrenija, depresija, zavisnost od supstanci, poremećaj deficita pažjne usled hiperaktivnosti; inflamatorne bolesti centralnog nervnog sistema, kao što su multipla skleroza, encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis i druge inflamatorne bolesti kao što su vaskularne patologije, ateroskleroza, zapalenja zglobova, artritis, reumatoidni artritis, osteoartritis, Crohn-ova bolest, ulcerativni kolitis; alergijske inflamatorne bolesti kao što je astma, autoimune bolesti kao što su dijabetes tip 1, lupus, skleroderma, Guillain-Barré-ov sindrom, Addison-ova bolest i druge imunoposredovane bolesti; osteoporoza; karcinomi. Ova jedinjenja se takođe mogu koristiti kao tretman kombinovan sa transplatacijom i/ili kalemljenjem matičnih ćelija. U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže, u svojstvu aktivnog sastojka, jedinjenje prema ovom pronalasku. Ovi farmaceutski preparati sadrže efikasnu količinu najmanje jednog jedinjenja prema ovom pronalasku, ili neku farmaceutski prihvatljivu so navedenog jedinjenja, i takođe najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent. Navedeni ekscipijenti se biraju, prema željenom farmaceutskom obliku i načinu administracije, između uobičajenih ekscipijenata koji su poznati prosečnom stručnjaku. U farmaceutskim preparatima ovog pronalaska za oralnu, sublingvalnou, subkutanu, intramuskularnu, intravenoznu, topikalnu, lokalnu, intratrahealnu, intranazalnu, transdermalnu ili rektalnu administraciju, aktivni sastojak formule (I) gore, ili njegova so, mogu da se administriraju u jediničnom obliku za administraciju, kao smeša sa uobičajenim farmaceutskim ekscipijentima, životinjama i ljudima radi profilakse ili tretmana gornjih poremećaja ili bolesti. Pogodni jedinični oblici za administraciju su oblici za oralnu administraciju kao što su tablete, meke i tvrde kapsule, prahovi, granule i oralni rastvori ili suspenzije, oblici za sublingvalnu, bukalnu, intratrahealnu, intraokularnu i intranazalnu admnistraciju, oblici za administraciju inhaliranjem, oblici za topikalnu, transdermalnu, subkutanu, intramuskularnu ili intravenoznu administraciju, oblici za rektalnu administraciju, i implantati. Za topikalnu primenu, jedinjenja prema ovom pronalasku mogu da se koriste u kremama, gelovima, mastima ili losionima. Primera radi, neki jedinični oblik za administraciju jedinjenja prema ovom pronalasku u obliku tablete može sadržati sledeće komponente: Jedinjenje prema ovom pronalasku 50,0 mg Manitol 223,75 mg Natrijum kroskarmeloza 6,0 mg Kukuruzni skrob 15,0 mg Hidroksipropilmetilceluloza 2,25 mg Magnezijum stearat 3,0 mg   Mogu se javiti posebni slučajevi kada su pogodne više ili niže doze; takvo doziranje ne odstupa od konteksta ovog pronalaska. Prema uobičajenoj praksi, odgovarajuću dozu za svakog pacijenta određuje lekar prema načinu administracije i telesnoj masi i odgovoru navedenog pacijenta. U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se takođe odnosi na metodu za lečenje gore navedenih patologija, koji se sastoji u administraciji pacijentu efikasne količine jedinjenja prema ovom pronalasku, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.  
U skladu sa ovim pronalaskom, jedinjenja opšte formule (I), gde R predstavlja atom vodonika ili neku alkil grupu u položaju 3 u odnosu na imidazopiridin nukleus, takođe se mogu dobiti u skladu sa postupkom koji je opisan na Šemi 3.
 
Uklanjanje zaštite
 
Jedinjenja ovog pronalaska mogu da se dobiju u skladu sa Šemom 3 putem reakcije kondenzovanja između aminopiridina opšte formule (XI), gde se R2, R3 i X definišu kao gore, i R6 predstavlja R4 ili neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, i nekog bromoketona opšte formule (XII), gde se R1 definiše kao gore i R predstavlja atom vodonika ili neku alkil grupu, tako da se dobjija bilo neki imidazopiridin opšte formule (I), gde se R, R1, R2, R3, R4 i X definišu kao gore, ili neki imidazopiridin opšte formule (XIII), gde R6 predstavlja PG, na primer u skladu sa metodom kojeg opisuje M. Fisher u J. Med. Chem 1972, 15, 982. Kao zaštitna grupa hidroksil funkcije, mogu se pomenuti one koje su opisane, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), na primer neka terc-butildimetilsilil grupa.
Nadalje, kada R6 predstavlja neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, jedinjenja opšte formule (XIII) se podvrgavaju reakciji uklanjanja zaštite, kako je opisano, na primer, od strane T. Greene u “Protective Groups in Organic Synthesis” (Wiley Interscience), tako da se dobijaju jedinjenja opšte formule (I), gde je R u položaju 3 u odnosu na imidazopiridin nukleus i R4 predstavlja atom vodonika.
Jedinjenja opšte formule (XI) može da se dobije pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između halogenog derivata formule (X), gde se R2, R3, X i Hal definišu kao gore, i R6 predstavlja R4 ili neku zaštitnu grupu hidroksil funkcije PG, i nekog 2-aminopiridina supstituisanog sa grupom Z koja predstavlja derivat bora ili kalaja, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin.
U opštem slučaju, gornji intermedijeri se mogu podvrgavati, po želji i po potrebi, bilo kojoj reakciji zaštite i uklanjanja zaštite koja je poznata osobama verziranim u stanje tehnike pre i/ili posle bilo koje od reakcija koje su opisane u gornjim šemama.
Proizvodi formule (I) se mogu podvrgavati, po želji i po potrebi, bilo kojoj reakciji koja je poznata osobi verziranoj u stanje tehnike, bilo kojim redosledom, u cilju prevođenja u druga jedinjenja formule (I).
Kao primeri reakcija, mogu se pomenuti: reakcije esterifikacije ili amidovanja neke kiselinske funkcije, reakcije karbamoilovanja, reakcije hidrolize estar funkcije, reakcije za konverziju neke hidroksil funkcije u neku alkoksil funkciju, reakcije kuplovanja katalizovane trenzicionim metalom, reakcije za zaštitu reaktivnih funkcija, reakcije za uklanjanje zaštitne grupe koje mogu nositi zaštićene reaktivne funkcije, reakcije dobijanja soli sa nekom neorganskom ili organskom kiselinom ili sa bazom da bi se dobila odgovarajuća so, reakcije za razdvajanje racemskih oblika u enantiomere, navedenih proizvoda formule (I) koji se tako dobijaju, kada je pogodno, u svim mogućim racemskim, enantiomernim i diastereoizomernim oblicima izomera.
U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, predmet ovog pronalaska su takođe i jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2) i (X-3) i (X4). Ova jedinjenja su korisna kao intermedijeri u sintezi jedinjenja formule (I).                                         Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6) i (II-7) mogu se dobiti u jednoj fazi (estri bora) ili u dve faze (kiseline bora), na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br.2 i Br. 6. U prvoj fazi, može se izvršiti kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i nekog alfa-bromoketona, kao što je 2-bromo-1-(aril)etanon, na primer u rastvaraču kao što je n‑propanol, u pirsustvu baze, kao što je, na primer, natrijum bikarbonat, tako da se dobijaju odgovarajući boronat estri. Dalje, u drugoj fazi, estri bora se hidrolizuju u odgovarajuće borne kiseline, na primer u smeši acetona, vode i hlorovodonične kiseline. Jedinjenje formule (V-1) može da se dobije, na primer, u skladu sa postupkom koji je opisan u Primeru Br. 3. U prvoj fazi, može da se izvrši kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5‑(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i etil 2-bromoacetata. U drugoj fazi,ovo jedinjenje se podvrgava reakciji ciklizacije i hlorovanja u prisustvu sredstva za hlorovanje kao što je fosfor oksihlorid, koja daje jedinjenje (V-1).   Jedinjenja formula (VII-1), (VII-2), (VII-3) i (VII-4) mogu se dobiti pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između, na primer, jedinjenja (V-1) i halogenovanog, na primer bbromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil grupom, kako je opisano u Primerima Br. 3 i 4.   Jedinjenja formula (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) mogu se dobiti kondenzovanjem između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i halogenovanog, na primer, bromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil ili trimetilsilanil grupom, na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br. 5, 6 i 7.   Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) se dobijaju u obliku praha ili ulja, u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom. Tabela 1 daje neke fizikohemijske podatke o ovim intermedijerima. U ovoj tabeli, u koloni “so/baza”, “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja neko jedinjenje u hidrohlorid obliku, i odnos u zagradi predstavlja odnos (kiselina:baza).   Tabela 1   Br. 1H NMR (DMSO-d6, d ppm); M+H; Mp So/baza (II-1) 1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H), M+H = 355, - (II-2) 1,45 (s, 12H); 2,45 (s, 3H); 7,3 (d, 2H); od 7,5 do 7,7 (m, 2H); od 7,85 do 8 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); M+H = 335 - (II-3) Od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 273, HCl (1:1) (II-4) 7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,0 (m, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,25 (d, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 275 HCl (1:1) (II-5) 3,75 (s, 3H); 6,95 (d, 1H); od 7,3 do 7,65 (m, 3H); 7,8 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 8,75 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), M+H = 325 HCl (1:1) (II-6) 1,35 (s, 12H); 7,25 (t, 1H); od 7,35 do 7,45 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); od 8,25 do 8,35 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) M+ = 356, - (II-7) 1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H), HBr(1:1) (V-1) 1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); M+H = 279: Mp = 115 - 120°C - (VII-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H) - (VII-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,8 (s, 1H), - (VII-3) (CDCl3, u ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,65 (s, 2H); 7,1 (m, 1H); 7,45 do 7,55 (m, 3H); 7,65 (dd, 1H); 8,45 (d, 1H); 8,7 (s, 1H), M+H = 374; Mp = 111 – 114°C - (VII-4) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,45 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,0 (m, 2H); 8,95 (s, 1H), - (X-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305 - (X-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H), - (X-3) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H), - (X-4) (CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302 -   (X-1) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305 - (X-2) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H), - (X-3) 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H), - (X-4) (CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302 -   Sledeći primeri opisuju dobijanje određenih jedinjenja u skladu sa ovim pronalaskom. Ovi primeri imaju ilustrativan karakter i ne ograničavaju ovaj pronalazak. Nomenklatura jedinjenja je zasnovana na bazi Autonom softvera. Primer 1: {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 1 u tabeli) 1.1 2-(4‑Hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridin 5,0 g 2-amino-5-iodopiridina, 5,3 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona i 2,67 g natrijum vodonik karbonata u 150 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Smeša se zagreva na 80°C tokom 40 h, zatim se ostavi da ohladi, i zatim se dodaje 700 mL vode. Precipitat se dobije filtriranjem, opere sa vodom i osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 5,51 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,45 (s, 2H); 7,55 (d, 2H); 8 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,95 (s, 1H). M+H = 355. 1.2 5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehid 300 mg 2-(4-hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridina, 118 mg 5-formil-2-furanborne kiseline, 89 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma, 280 mg kalijum karbonata, 1,5 mL etanola i 1 mL vode se stave u mikrotalasnu cev i degasiraju sa argonom. Cev se stavi u mikrotalasnu aparaturu i zrači na 90°C tokom 30 min. Nakon hlađenja, katalizator se uklanja filtriranjem i opere sa etil acetatom. Organska faza se odvoji i osuši i filtrat se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobija se 104 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,30 (d, 1H); 7,54 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); od 7,74 do 7,79 (m, 2H); 8,01 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,16 (m, 1H); 9,65 (s, 1H). M+H = 323. 1.3 {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol 122 mg natrijum borohidrida se u malim porcijama dodaje, u 104 mg 5-[2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehida rastvorenog u 20 mL metanola. Smeša se zatim meša na sobnoj temperaturi tokom 2 h, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode. Organska faza se odvoji, osuši iznad natrijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 39 mg jedinjenja. Mp = 197 - 199°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 325 Primer 2: {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 11 u tabeli) 2.1                      2-(4‑Hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin 2,5 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2,65 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona u 76 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Zatim se dodaje 1,33 g natrijum vodonik karbonata. Smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Reakciona smeša se zatim ostavi da se ohladi i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i etil acetata, organska faza se zatim odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad magnezijum sulfata, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,75 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H). M+H = 355. 2.2                      hidrohlorid [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline (1:1) 3,60 g 2-(4-hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina se rastvori u 112 mL acetona i 56 mL vode; zatim se u kapima uz mešanje dodaje 101 mL 1M hlorovodonične kiseline, i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 24 h. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i izdvoji filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 60°C. Dobija se 3,12 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 273. 2.3 {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol 28 mL dimetoksietana i 14 mL 2M rastvor natrijum karbonata se stave u sud sa okruglim dnom i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se dodaje 768 mg [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline, 482 mg (4-bromotiazol-2-il)metanola i 144 mg tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma. Smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na 80°C. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se zatim pokupi sa etil acetatom. Formira se precipitat, koji se izdvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Jedinjenje se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i pokupi filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 50°C. Dobija se 350 mg jedinjenja. Mp = 190-192°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 342. Primer 3: [4-[2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2) (jedinjenje 16 u tabeli) 3.1 [4-(Bromotien-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan 900 mg (4-bromotien-2-il)metanola se stavi u sud sa okruglim dnom i rastvori u 45 mL tetrahidrofurana. Zatim se dodaje 440 mg 1H-imidazol, 910 mg terc-butil(hlor)dimetilsilan, i smeša se ostavi da se meša na sobnoj temperaturi tokom 48 h. Reakciona smeša se zatim hidrolizuje sa vodom, i organska faza, koja se ekstrahuje sa etil acetatom, se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 1,2 g jedinjenja. 1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,7 (s, 2H); 6,7 (s, 1H); 7,0 (s, 1H). M+H = 308. 3.2 Etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2H-piridin-1-il]acetat hidrobromid 5,0 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina u 7,6 mL etil 2-bromoacetata se stavi u sud sa okruglim dnom i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Formira se precipitat, izdvoji se filtriranjem, opere sa dietil etrom i zatim sa etanolom, i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 8,78 g jedinjenja. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,3 (m, 15H); od 4,1 do 4,25 (m, 2H); 5,2 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,0 (s, 1H). M+H = 388. 3.3 2‑Hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin 8,78 g etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1H-piridin-1-il]acetat hidrobromida u 20 mL POCl3 se stavi u sud sa okruglim dnom. Reakciona smeša se zagreva na 105°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode na 0°C, i dodaje se 30% vodeni rastvor NH4OH dok se ne dobije bazna pH. Organska faza se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,3 g jedinjenja. Mp = 115 - 120°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 279. 3.4 6-[5-[(terc-Butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin 1,0 g [(4-bromotien-2-il)metiloksi]terc-butildimetilsilana u 16 mL tetrahidrofurana i 4 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod mlazom argona tokom 10 min. 1,0 g 2-hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina, 210 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 3,2 g cezijum karbonata se dodaju u smešu, i smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 450 mg jedinjenja. Mp = 100 - 104°C. 1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 379. 3.5 3-{6-[5-((terc-Butildimetilsilanil)oksimetil)tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolin U reaktoru se 150 mg 6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridina stavi u 2 mL toluena i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se u smešu dodaju 3 mg paladijum acetata, 11 mg 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila, 170 mg K3PO4, 110 mg 3-hinolinborne kiseline u nekoliko kapi etanola. Reakciona smeša se zagreva na 115°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 200 mg jedinjenja. M+H = 472. 3.6 [4-(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol 190 mg 3-{6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolina u 4 mL tetrahidrofurana se stavi u sud sa okruglim dnom, i dodaje se 210 mg tetrabutilamonijum fluorida. Nakon mešanja tokom 48 h na sobnoj temperaturi, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol . Dobija se 100 mg jedinjenja. 1H NMR spektar (DMSO-d6, ppm): 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,65 do 7,8 (m, 4H); od 7,9 (s, 1H); 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,65 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,55 (1H). M+H = 358. 3.7                      [4-[(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2) 100 mg [4-[(2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanola se suspenduje u dihlormetanu i metanolu. Rastvor se propusti kroz keramički sinterovani filter i u filtrat se dodaje 5,6 mL 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline u izopropanolu. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom i ostatak se zatim pokupi u dietil etru. Precipitat se pokupi filtriranjem i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 106 mg jedinjenja. Mp = 310 - 315°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,28 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H). M+H = 431. Primer 4: {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 32 u tabeli) 4.1 (5-Bromofuran-2-il)metanol U sud sa okruglim dnom od 1 L, dodaje se 10 g (0,052 mol) 5-bromofluorne kiseline rastvorene u 350 mL THF, zatim se dodaje 5,8 g (0,057 mol) N-metilmorfolina, i smeša se ohladi upotrebom ledenog kupatila. 7,5 g (0,055 mol) izobutil hloroformata rastvorenog u 50 mL THF dodaje se upotrebom levka za ukapavanje. Kada se dodavanje završi, smeša se ostavi da se meša tokom 1 h na hladnom, i zatim se nastala čvrsta materija uklanja filtriranjem kroz celite. Filtrat se ohladi u ledenom kupatilu, i zatim se dodaje 4,95 g natrijum borohidrida i najzad vrlo polako, 50 mL metanola. Smeša se ostavi da se meša tokom 1 h u hladnom i rastvarači upare se pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i organska faza se odvoji ostavljanjem da odstoji, opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, dobija se 9,1 g ulja, koje se koristi u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja. 4.2 [(5-Bromofuran-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan 9,1 g (0,051 mol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.1 se rastvori u 150 mL THF. Zatim se dodaje 5,2 g (0,077 mol) imidazola, zatim 10 g hlor-terc-butildimetilsilana, i smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji, i organska faza se opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 10,1 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,45 (s, 2H); 6,2 (s, 1H); 7,2 (s, 1H) 4.3 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin U 150 mL boci sa okruglim dnom, degasira se 68 mL THF i 12 mL vode tokom 15 minuta u atmosferi argona, i zatim se dodaju 4,56 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.2, 4,36 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 3.3, 15,3 g (47 mmol) cezijum karbonata i 0,38 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i smeša se greje u kupatilu sa termostatom na 80°C tokom 1,5 h. Rastvarači se zatim upare pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom, i zatim rekristalizacijom iz cikloheksana. Dobija se 4,2 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H). 4.4 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin 108 mg (0,3 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4,3 se stave u epruvetu, i dodaju se 0,35 mmol kalijum fosfata, 1 mL n-butanola i 30 mg indol-6-borne kiseline rastvorene u 2 mL degasiranog toluena. Epruveta se ispere sa argonom i dodaje se rastvor 0,0036 mmol paladijum acetata i 0,0072 mmol 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila u 1 mL toluena. Epruveta se zatvori i meša tokom 16 h na 110°C. Ohlađeni rastvor se razblaži sa 5 mL etil acetata, dodaje se 100 mg silika-propanetiola, i smeša se meša tokom 4 h na sobnoj temperaturi. Čvrsta materija se odvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Filtrat se upari do suva i koristi se kao takav u sledećem koraku. 4.5 {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol Jedinjenje dobijeno u Primeru 4.4 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,36 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 3,9 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H). M+H = 330.   Primer 5: {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 66 u tabeli) 5.1 4-Bromo-2-(terc-butildimetilsilaniloksimetil)tiazol Upotrebom postupka opisanog u Primeru 4.2 i upotrebom 5,0 g (4-bromotiazol-2-il)metanola rastvorenog u 255 mL tetrahidrofurana, 2,28 g 1H-imidazola i 4,66 g terc-butilhlordimetilsilana, dobija se 8,18 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,7 (s, 1H). 5.2 5-[2-(terc-Butil-dimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]piridin-2-ilamin 8,0 g jedinjenja dobijenog u koraku 5.1, 6,56 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 49,7 mL 2M rastvora natrijum karbonata i 1,01 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma se rastvore u 310 mL N,N-dimetilformamida i stave u sud sa okruglim dnom u struji argona. Smeša se zagreva tokom 2,5 h na 80°C. Nakon hlađenja do sobne temperature, u reakcioni medijum se dodaje 600 mL etil acetata, i dobijena smeša se filtrira kroz celit. Organska faza se zatim odvoji, opere 3 puta sa zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/etil acetat . Dobijena čvrsta materija se trituriše iz diizopropil etra, pokupi filtriranjem i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,5 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H). 5.3 6-[2-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]-2-(2-fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin 58,8 mg (0,7 mmol) natrijum bikarbonata se odmeri u mikrotalasnoj cevi. Dodaju se 57 mg (0,25 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 5.2 u rastvoru 2 mL propan-1-ola, i zatim 92 mg (0,375 mmol) 2-bromo-1-(2-fluorofenil)etanona u rastvoru 1 mL propan-1-ola. Cev se zatvori i zatim meša tokom 16 h na 80°C. Reakciona smeša se ohladi do sobne temperature, dodaje se 200 mg propanetiola na silicijum dioksidu (Biotage Si-Tiol) i smeša se meša tokom 6 h na sobnoj temperaturi i zatim filtrira. Ostatak se opere u dve procije 2 mL propan-1-ola i zatim se filtrat upari. Sirov proizvod se koristi kako jeste u sledećem koraku. 5.4 {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol Sirovo jedinjenje dobijeno u Primeru 5.3 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,5 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 4,1 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H).   Primer 6: 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 152 u tabeli) 6.1 N-Metoksi-N-metilindol-6-karboksamid U sud sa okruglim dnom stavi se: 5,0 g indol-6-karboksilne kiseline, 3,3 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 11,9 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 10 mL piridina i 150 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 150 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvora natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 6,8 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 6,45 (m, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (dd, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 8,8 (s, 1H). M+H = 205. 6.2 N-Metoksi-N-metil-1-(fenilsulfonil)indol-6-karboksamid U sud sa okruglim dnom, stavi se 6,8 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.1 i 100 mL N,N-dimetilformamida na 0°C. U porcijama se dodaje 1,45 g NaH, i zatim 6,52 g benzensulfonil hlorida. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Dodaje se 150 mL vode i smeša se zatim ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 9,5 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,4 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 6,7 (d, 1H); 7,45 do 7,6 (m, 5H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,4 (s, 1H). M+H = 345. 6.3 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indol U sud sa okruglim dnom, stave se 9,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.2 i 250 mL tetrahidrofurana na 0°C i pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 27 mL metilmagnezijum bromida (3M u dietil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Smeša se ohladi do 0°C i dodaje se 150 mL vode i 50 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 7,3 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 2,7 (s, 3H); 6,75 (d, 1H); 7,45 do 7,65 (m, 4H); 7,8 (d, 1H); 7,95 (m, 3H); 8,65 (s, 1H). M+H = 300; Mp = 160 -163°C. 6.4 2-Bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanon U sud sa okruglim dnom, stave se 3 g bakar bromida i 120 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 2 g 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indola. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Smeša se filtrira kroz papir i zatim se filtrat sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,6 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 4,45 (s, 2H); 6,65 (d, 1H); 7,35 do 7,55 (m, 4H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,6 (s, 1H). M+H = 378 6.5 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin hidrobromid 1,6 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2.7 g 2‑bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanona se stave u 70 mL etanola i smeša se drži na refluksu tokom 20 h. Formira se precipitat i isti se pokupi filtriranjem, opere sa dietil etrom i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,3 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H). 6.6 2-Bromo-N-metoksi-N-metilizonikotinamid U sud sa okruglim dnom stave se: 2,0 g 2-bromoizonikotinske kiseline, 1,1 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 3,8 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 3,2 mL piridina i 50 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 50 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvorom natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,0 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 7,4 (d, 1H); 7,65 (s, 1H); 8,4 (d, 1H). M+H = 245. 6.7 2-Bromo-4-acetilpiridin U sud sa okruglim dnom stavi se 2,0 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.6 i 80 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 8 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na temperaturi ambijenta. Zatim se ohladi do 0°C i dodaju se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,6 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 2,55 (s, 3H); 7,6 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,5 (d, 1H). M+H = 200. 6.8 2-(2-Bromopiridin-4-il)propan-2-ol U sud sa okruglim dnom stave se 1,1 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.7 i 60 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 13 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 60 mL vode i 30 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,5 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 1,55 (s, 6H); 7,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 8,3 (d, 1H). 6.9 2-Bromo-4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin U sud sa okruglim dnom stavi se 1,5 g 2-(2-bromo-piridin-4-il)propan-2-ola dobijenog u Primeru 6.8 i 35 mL dihlormetana na 0°C. Dodaju se 2,4 mL trietilamina i 1.9 mL trimetilsilan hlorida. Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Dodaje se 20 mL vode i smeša se ekstrahuje sa 20 mL dihlormetana. Organska faza se opere sa 20 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 0,7 g jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s, 6H); 7,1 (d, 1H); 7,35 (s, 1H); 8,1 (d, 1H). 6.10 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-[4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il]imidazo[1,2-a]piridin 0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9 u 4 mL tetrahidrofurana i 1 mL vode se stavi u sud sa okruglim dnom i degasira pod mlazom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 0,4 g hidrobromida jedinjenja dobijenog u Primeru 6.5, 45 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 0,9 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 200 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 6,45 (d, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,2 do 7,4 (m, 5H); 7,55 (m, 3H); 7,7 do 7,85 (m, 4H); 8,35 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 581. 6.11 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol 0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.10 u 4 mL etanola se stavi u sud sa okruglim dnom i dodaje se 1,7 mL 1M rastvora natrijum hidroksida. Smeša se meša na 80°C tokom 20 h. Reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom i dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 64 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H).   Primer 7: 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 153 u tabeli) 7.1 4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil][2,3']bipiridinil-6'-ilamin 0,5 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9, 8 mL tetrahidrofurana i 2 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod strujom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 10,4 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 110 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 1,1 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 240 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H). M+H = 302. 7.2 N-Metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamid U sud sa okruglim dnom stavi se: 4,0 g 1H-indazol-3-karboksilne kiseline, 2,6 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 9,4 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 8,4 mL piridina i 120 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Smeša se koncentruje i ostatak se pokupi vodom. Dobijeni žuti precipitat se opere sa vodom i zatim osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,5 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 3,5 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 7,25 (m, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 13,65 (s, 1H). M+H = 206. 7.3 1-(1H-Indazol-3-il)etanon U sud sa okruglim dnom stavi se 2,4 g N-metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamida u 140 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 19 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 1,6 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 2,65 (s, 3H); 7,35 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 13,9 (s, 1H). M+H = 161. 7.4 2-Bromo-1-(1H-indazol-3-il)etanon U sud sa okruglim dnom stavi se 4,5 g bakar bromida u 180 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 1,6 1-(1H-indazol-3-il)etanona. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Dobijena smeša se filtrira kroz papir i filtrat se sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,4 g jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,95 (s, 2H); od 7,35 do 7,55 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 14,1 (s, 1H). M+H = 239. 7.5 3-(6-{4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-1H-indazol U sud sa okruglim dnom od 50 mL stavi se 140 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.1 i 110 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.4 i 4 mL etanola. Dodaje se 40 mg natrijum bikarbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Rastvarač se upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 137 mg jedinjenja. 1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,45 (s, 6H); 7,15 (m, 2H); 7,2 do 7,35 (m, 2H); 7,6 (m, 3H); 8,1 (s, 1H); 8,35 (d, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,85 (s, 1H); 10,2 (s, 1H). M+H = 370. 7.6 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol 130 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.5 se rastvori u 2 mL THF, dodaje se 90 mg tetrabutilamonijum fluorid hidrat i smeša se meša tokom 2 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 99 mg jedinjenja. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H); Mp = 255-259°C.   Tabele koje slede ilustruju hemijske strukture opšte formule (I) (Tabela 2) i fizikohemijske karakteristike (Tabela 3) za neke primere jedinjenja prema ovom pronalasku. U ovim tabelama: -       “Ph” znači fenil; -       “Cl” znači hlor; -       “F” znači fluor; -       “Br” znači brom; -       “Me” znači metil; -       “MeO” znači metoksi; -       “(F2CH)O” znači difluorometoksi; -       “Mp” kolona daje temperature topljenja proizvoda u stepenima Celzijusa (°C) ili, kada su proizvodi izdvojeni u obliku amorfnih čvrstih supstanci ili ulja, karakterisani su sa njihovim masenim [M+H]; -       u koloni “so/baza” , “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja jedinjenje u obliku hidrohlorida, a odnos u zagradi je odnos (kiselina:baza). Tabela 2     Pr R1 R   So 1 4‑Cl-Ph H   - 2 4‑Cl-Ph H   - 3 4‑Cl-Ph H   - 4 4‑Cl-Ph H   - 5 4‑Cl-Ph H   - 6 4‑Cl-Ph H   - 7 4‑Cl-Ph H   - 8 4‑Cl-Ph H   - 9 4‑Cl-Ph H   - 10 4‑Cl-Ph H   - 11 4‑Cl-Ph H   - 12   H   HCl (1:1) 13   H   HCl (2:1) 14 4-Me-Ph H   - 15   H   HCl (3:2) 16   H   HCl (2:1) 17   H   HCl (1:1) 18   H   HCl (1:1) 19 Ph H   HCl (1:1) 20   H   HCl (1:1) 21 3-MeO-Ph H   HCl (1:1) 22   H   HCl (1:1) 23 Ph H   - 24 4-Me-Ph H   HCl (1:1) 25 Ph H   - 26 3-OMe-Ph H   - 27 2,4-diF-Ph H   - 28 4‑Cl-Ph H   - 29 4‑Cl-Ph H     30 4-(CH2OH)-Ph H   - 31 4-(CONMe2)-Ph H   - 32   H   - 33   H   - 34   H   - 35 4-(N-morfolino)-Ph H   - 36   H   - 37   H   - 38 4-(Me2NCO)-Ph H   - 39   H   - 40   H   - 41   H   - 42   H   - 43 4-(Me2NCH2)-Ph H   - 44   H   - 45 3-NH2-Ph H   - 46   H   - 47 -Ph 3-Me   - 48   3-Me   - 49 3‑Cl-Ph 3-Me   - 50 4-Pirolidino-Ph H   - 51 3‑Cijano-Ph H   - 52   H   - 53   H   - 54   H   - 55 4-NO2-Ph H   - 56   H   - 57 4-SMe-Ph H   - 58   H   - 59 4-MeSO2-Ph H   - 60   H   - 61   H   - 62 Ph 3-Me   - 63   3-Me   - 64 4-OMe-Ph 3-Me   - 65 4-Pirolidino-Ph H   - 66 2-F-Ph H   - 67 4-MeSO2-Ph H   - 68   H   - 69   H   - 70   H   - 71   H   - 72 4-Pirolidino-Ph H   - 73 4‑Cl-Ph H   - 74 4‑Cl-Ph H   - 75 4-OMe-Ph 3-Me   - 76 4‑CF3-Ph H   - 77 4-OMe-Ph H   - 78 4-F-Ph H   - 79 3,4-diF-Ph H   - 80   H   - 81   H   - 82 2-F-Ph H   - 83 3-Br-Ph H   - 84 3-Me-4‑Cl-Ph H   - 85 4-MeSO2-Ph H   - 86   H   - 87   H   - 88   H   - 89   H   - 90   H   - 91   H   - 92 4-SMe-Ph H   - 93 4‑Cl-Ph 3-Me   - 94   3-Me   - 95 3‑Cl-Ph 3-Me   - 96 2,4-diF-Ph 3-Me   - 97 4-F-Ph H   - 98 3,4-diF-Ph H   - 99 3-Cijano-Ph H   - 100 2-F-Ph H   - 101 3-Br H   - 102   H   - 103   H   - 104   H   - 105   H   - 106   H   - 107   H   - 108   H   - 109   H   - 110 4‑Cl-Ph 3-Me   - 11 3‑Cl-Ph 3-Me   - 112 4‑CF3-Ph H   - 113 4-F-Ph H   - 114 3,4-diF-Ph H   - 115   H   - 116   H   - 117   H   - 118 3-Br-Ph H   - 119 4‑Cl-3-Me-Ph H   - 120   H   - 121   H   - 122   H   - 123   H   - 124   H   - 125 3-(CH2OH)-Ph H   - 126   H   - 127   H   - 128   H   - 129   H   - 130 4-(CH2OH)-Ph H   - 131 3-(CH2OH)-Ph H   - 132   H   - 133   H   - 134   H   - 135   H   - 136   H   - 137   H   - 138   H   - 139 4-(CONHMe)-Ph H   - 140   H   - 141   H   - 142   H   - 143 4-(MeCONH)-Ph H   - 144 4-(N-Morfolino)-Ph H   - 145   H   - 146   H   - 147 3-( Me2NSO2)-Ph H   - 148   H   - 149   H   - 150   H   - 151   H   - 152   H   - 153   H   - 154   H   - 155   H   - 156 4‑Cl-Ph H   -     Tabela 3 Pr Mp ili [M+H] 1H NMR spektar (DMSO-d6, δ u ppm) 1 197-199 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 2 190-192°C 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 3 227-228°C 4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,0 (d, 1H); 7,40 (d, 1H); od 7,50 do 7,70 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 4 207,7-208,4 4,65 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,70 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H), 5 238,4-239,5 4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,65 do 7,75 (m, 2H); od 8,0 do 8,1 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H), 6 194,7-195,2 4,4 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,8 (s, 1H); od 7,45 do 7,65 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,15 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,75 (s, 1H), 7 197,4-198,2 4,7 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,95 (t, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 8 211,3-211,9 4,5 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 9 229-231 4,75 (d, 2H); 5,65 (t, 1H); 7,52 (2d, 2H); od 7,7 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,52 (s, 1H); 9,22 (s, 1H), 10 193-194 4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,5 (m, 3H); 7,7 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 11 190-192 4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 12 268-273 4,7 (s, 2H); 7,2 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,9 do 8,1 (m, 3H); od 8,5 do 8,6 (m, 3H); 8,7 (s, 1H); 9,65 (s, 1H), 13 310-315 4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 7,15 (s, 1H); 7,85 (m, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,1 (m, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,95 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,62 (s, 1H), 14 197,5-198 2,35 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,25 (d, 2H); 7,45 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,87 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 15 255-260 4,73 (s, 2H); 7,5 (d, 1H); 7,8 (t, 1H); 7,93 (t, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,4 (d, 1H); 8,72 (d, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 9,58 (s, 1H); 9,63 (s, 1H), 16 310-315 4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,328 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H), 17 390-395 4,75 (s, 2H); 6,6 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,45 (s, 1H), 18 390-395 4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 6,6 (s, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 9,1 (s, 1H); 11,45 (s, 1H), 19 267 4,75 (s, 2H); od 7,5 do 7,6 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (m, 2H); 8,1 (d, 2H); 8,3 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,3 (s, 1H), 20 405-410 4,75 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,7 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 12,05 (s, 1H), 21 305 3,9 (s, 3H); 4,7 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,7 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,0 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,2 (s, 1H), 22 305-310 4,7 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,65 (m, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 8,7 (d, 1H); 8,85 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,65 (s, 1H); 12,1 (s, 1H), 23 225-226 4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,5 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 4H); 8,5 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H), 24 248-254 2,4 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 6,55 (d, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,45 (d, 2H); od 7,85 do 8,0 (m, 3H); 8,15 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 25 202-204 4,5 (s, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,95 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 26 172-174 3,85 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,95 (m, 2H); 7,4 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 27 207-208 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (s, 1H); 6,95 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 8,3 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 28 174-176 4,45 (d, 2H); 5,05 (t, 1H); 7,00 (s, 1H); od 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 29 176-178 3,3 (s, 3H); 4,3 (s, 2H); 7,0 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,65 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 30 [321] 4,47 (d, 2H); 4,55 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,91 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,91 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 31 [362] 3 (m, 6H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H), 6,42 (s, 1H); 6,92 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,75 (s, 1H), 32 [330] 4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 33 [322] 4,08 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 8,95 (s, 1H), 34 [342] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,94 (s, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,76 (d, 1H); 7,83 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,07 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (m, 2H); 9,31 (d, 1H), 35 [376] 3,15 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7 (m, 2H); 7,56 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,3 (s, 1H); 9,89 (s, 1H), 36 [342] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,99 (s, 1H); 7,69 (m, 1H); 7,73 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,29 (d, 1H); 8,94 (s, 1H); 9,4 (s, 1H), 37 [388] 1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,9 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,8 (s, 1H) 38 [378] 3 (m, 6H); 4,7 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,01 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 39 [338] 4,08 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,16 (m, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,59 (d, 1H); 9,01 (s, 1H), 40 [358] 4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,75 (m, 3H); 7,85 (s, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,9 (d, 1H); 9 (s, 1H); 9,39 (s, 1H), 41 [392] 1,11 (d, 6H); 2,51 (m, 1H); 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,33 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (s, 2H); 8,9 (s, 1H); 9,9 (s, 1H), 42 [404] 1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,4 (m, 3H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,9 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) 43 [364] 2,18 (s, 6H); 3,4 (s, 2H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,71 (s, 1H); 7,92 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 44 [396] 2,9 (s, 3H); 3,2 (s, 3H); 4,68 (m, 2H); 5,56 (m, 1H); 7,43 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,83 (s, 1H); 7,89 (m, 2H); 8,47 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 45 [322] 4,68 (m, 2H); 5,11 (m, 2H); 5,55 (m, 1H); 6,5 (d, 1H); 7,05 (m, 2H); 7,22 (s, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,59 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 46 [407] 1,42 (s, 9H); 4,69 (m, 2H); 5,08 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,17 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,86 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 9,27 (s, 1H), 47 [305] 2,71 (s, 3H); 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,48 (m, 2H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (d, 2H); 8,49 (s, 1H), 48 [311] 2,73 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,97 (d, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,46 (s, 1H), 49 [339] 2,72 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,77 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,5 (s, 1H), 50 [360] 2 (m, 4H); 3,29 (m, 4H); 4,48 (d, 2H); 5,29 (t, 1H); 6,41 (d, 1H); 6,61 (m, 2H); 6,88 (d, 1H); 7,53 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,2 (s, 1H); 8,76 (s, 1H), 51 [316] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,77 (m, 1H); 8,29 (m, 1H); 8,37 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 52 [331] 4,49 (m, 2H); 5,33 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 6,96 (d, 1H); 7,3 (m, 3H); 7,65 (m, 4H); 8,49 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 53 [348] 4,49 (m, 2H); 5,35 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 7,01 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,72 (m, 2H); 8,05 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,76 (s, 1H); 8,96 (s, 1H), 54 [347] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,47 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,84 (m, 2H); 8 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) 55 [352] 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,3 (m, 4H); 8,6 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 56 [313] 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (s, 1H); 8,2 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 57 [353] 2,51 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,42 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 58 [347] 4,68 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 59 [385] 3,25 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,35 (s, 1H); 7,98 (d, 2H); 8,23 (d, 2H); 8,53 (s, 1H); 8,94 (s, 1H), 60 [363] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 7,9 (s, 1H); 7,98 (d, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 61 [363] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,43 (s, 1H); 7,52 (d, 1H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,06 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 8,92 (s, 1H), 62 [322] 2,72 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,15 (t, 1H); 7,35 (t, 1H); 7,48 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,84 (m, 3H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 63 [328] 2,73 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,17 (d, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,73 (s, 1H) 64 [352] 2,70 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 4,82 (d, 2H); 6,16 (t, 1H); 7,05 (d, 2H); 7,63 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 65 [377] 1,98 (t, 4H); 3,28 (t, 4H); 4,82 (t, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,60 (d, 2H); 7,56 (d, 1H); 7,75 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 9,03 (s, 1H) 66 [326] 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H) 67 [386] 3,25 (s, 3H); 4,85 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,71 (d, 1H); 7,87 (d, 1H); 8,00 (d, 2H); 8,14 (s, 1H); 8,22 (d, 2H); 8,67 (s, 1H); 9,14 (s, 1H) 68 [348] 4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,35 (m, 1H); 7,67 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,53 (s, 1H); 9,20 (s, 1H) 69 [364] 4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,68 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 7,98 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H) 70 [298] 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 6,60 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,74 (s, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (s, 1H); 9,14 (s, 1H) 71 [364] 4,83 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,08 (d, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H) 72 [376] 2 (m, 4H); 3,32 (m, 4H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 6,6 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,75 (m, 3H); 8,11 (s, 1H); 8,82 (s,1H), 73 181,5-182 1,5 (d, 3H); od 4,95 do 5,05 (m, 1H); 5,65 (d, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H), 74 206-210 1,6 (s, 6H); 5,5 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,75 (s, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 75 [335] 2,68 (s, 3H); 3,81 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,98 (d, 1H); 7,06 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,48 (s, 1H), 76 [358] 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,66 (m, 2H); 7,81 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 8,87 (s, 1H), 77 [321] 3,8 (s, 3H); 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,02 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,89 (d, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 78 [308] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,99 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 79 [327] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,93 (d, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,8 (m, 1H); 7,97 (m, 1H); 8,49 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 80 [297] 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,9 (d, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 81 [331] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,33 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 82 [309] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,38 (m, 3H); 7,65 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,41 (d, 1H); 8,92 (s, 1H), 83 [369] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 84 [339] 2,41 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,79 (m, 1H); 7,98 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,82 (s, 1H), 85 [369] 3,25 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,69 (m, 2H); 8 (d, 2H); 8,21 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 8,87 (s, 1H), 86 [297] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 87 [331] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,66 (m, 3H); 8,19 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 88 [333] 3,25 (t, 2H); 4,49 (m, 2H); 4,58 (t, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,81 (s, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,8 (s, 1H), 89 [281] 4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,6 (m, 1H); 6,83 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,76 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,88 (s, 1H), 90 [331] 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,91 (s, 1H); 7,02 (s, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,91 (d, 1H); 8,01 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H), 91 [298] 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,67 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,91 (s, 1H), 92 [337] 3,32 (s, 3H); 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,81 (s, 1H), 93 [355] 2,72 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,52 (d, 2H); 7,62 (m, 3H); 7,85 (m, 3H); 8,6 (s, 1H), 94 [327] 2,76 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,57 (m, 3H); 7,62 (m, 1H); 7,86 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 95 [355] 2,72 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,86 (m, 2H), 8,61 (s, 1H), 96 [357] 3,3 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,21 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 7,66 (m, 4H); 7,88 (s, 1H); 8,6 (s, 1H), 97 [325] 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 98 [343] 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), 99 [332] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,48 (s, 1H); 7,66 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,32 (d, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (s, 1H), 100 [325] 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,32 (m, 4H); 7,67 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (m, 2H); 9 (s, 1H), 101 [384] 4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,50 (d, 1H); 7,64 (m, 2H); 7,82 (s, 1H); 7,97 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,43 (s, 1H); 8,88 (s, 1H) 102 [347] 4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 3H); 7,42 (s, 1H); 7,68 (m, 4H); 7,82 (s, 1H); 8,46 (s, 1H); 8,98 (s, 1H) 103 [313] 4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,13 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,57 (m, 4H); 7,80 (s, 1H); 8,22 (s, 1H); 8,88 (s, 1H) 104 [347] 4,69 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 3H); 7,65 (m, 3H); 7,82 (s, 1H); 8,21(m, 1H); 8,44 (s, 1H); 8,53 (s, 1H); 8,95 (s, 1H) 105 [361] 4,33 (s, 3H); 4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,26 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (dd, 2H); 7,75 (s, 2H); 7,86 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 9,04 (s, 1H) 106 [349] 3,25 (t, 2H); 4,55 (t, 2H); 4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,81 (d, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); 7,78 (s, 1H); 7,83 (s, 1H); 8,20 (s, 1H); 8,86 (s, 1H) 107 [297] 4,65 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,60 (m, 1H); 6,82 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,57 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,80 (s, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,92 (s, 1H) 108 [347] 4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,02 (d, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,64 (m, 3H); 7,81 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,34 (s, 1H); 8,91 (s, 1H) 109 [314] 4,68 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,68 (dd, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,83 (s, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,40 (s, 1H); 8,98 (s, 1H) 110 [356] 2,70 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,54 (d, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 8,17 (s, 1H); 8,75 (s, 1H) 11 [356] 2,72 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (d, 1H); 7,52 (t, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,78 (d, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,16 (s, 1H); 8,77 (s, 1H), 112 [376] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,82 (m, 3H); 8,10 (s, 1H); 8,15 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 9,12 (s, 1H) 113 [326] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,29 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,99 (m, 2H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,11 (s, 1H) 114 [344] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,52 (q, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,80 (m, 1H); 7,82 (d, 1H); 7,96 (m, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,10 (s, 1H) 115 [314] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,60 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,90 (d, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,09 (s, 1H) 116 [309] 4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,32 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 7,87 (t, 1H); 8,10 (m, 2H); 8,59 (m, 2H); 9,20 (s, 1H) 117 [348] 4,80 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,39 (d, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,10 (m, 1H); 8,39 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 118 [385] 4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (t, 1H); 7,53 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,57 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 119 [356] 2,4 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,80 (m, 2H); 7,95 (s, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 120 [314] 4,80 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,61 (d, 1H); 7,80 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 9,08 (s, 1H) 121 [347] 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,40 (m, 2H); 7,67 (m, 2H); 7,83 (d, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,19 (m, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,59 (m, 1H); 9,17 (s, 1H) 122 [350] 3,23 (t, 2H); 4,57 (t, 2H); 4,81 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,70 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,82 (s, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,33 (s, 1H); 9,07 (s, 1H) 123 [348] 4,82 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 7,03 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,80 (d, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,49 (s, 1H); 9,11 (s, 1H) 124 [315] 4,80 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,90 (m, 2H); 8,12 (s, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,20 (s, 1H) 125 [321] 4,48 (s, 2H); 4,56 (s, 2H); 5,25 (m, 1H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,28 (d, 1H); 7,40 (t, 1H); 7,60 (m, 2H) 7,81 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H) 126 [376] 1,89 (s, 3H); 4,28 (d, 2H); 4,48 (s, 2H); 5,32 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,90 (d, 2H) 8,36 (t, 1H); 8,42 (s, 1H); 8,82 (s, 1H) 127 [380] 2,9 (s, 3H); 3 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,45 (t, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,85 (s, 1H) 128 182-185 1,55 (s, 6H); 5,5 (s,1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 4H); 7,7 (s, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 11,15 (s, 1H), 129 [365] 2,07 (s, 3H); 4,31 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,59 (m, 3H); 7,67 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,15 (s, 1H), 130 [338] 4,53 (m, 2H); 4,82 (m, 2H); 5,21 (m, 1H); 6,18 (m, 1H); 7,41 (d, 2H); 7,69 (m, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,12 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,12 (s, 1H), 131 [338] 4,59 (d, 2H); 4,83 (d, 2H); 5,28 (t, 1H); 6,19 (t, 1H); 7,29 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,8 (m, 2H); 7,94 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), 132 [347] 4,82 (m, 2H); 6,19 (m, 1H); 6,52 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,91 (m, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,48 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 133 [328] 2,25 (s, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,1 (s, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,11 (s, 1H), 134 [347] 4,85 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 11,3 (s, 1H), 135 [327] 4,83 (d, 2H); 6,2 (t, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (m, 1H); 8,21 (d, 1H); 8,52 (d, 1H); 8,7 (m, 1H); 9,25 (s, 1H), 136 [379] 3 (broad peak, 6H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,49 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 8 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,11 (s, 1H), 137 [347] 4,83 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 3H); 7,85 (m, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 11,3 (s, 1H), 138 [339] 4,09 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,18 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 9,21 (s, 1H), 139 [365] 2,8 (d, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,05 (m, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (m, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,12 (s, 1H), 140 [328] 2,48 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,62 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 8,09 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,18 (s, 1H), 141 [359] 3,83 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 6,55 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,58 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 8,02 (m, 1H); 8,18 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,2 (s, 1H), 142 [359] 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,9 (m, 2H); 8,06 (d, 1H); 8,12 (m, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,95 (m, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,21 (s, 1H); 9,35 (d, 1H), 143 [365] 2,08 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,29 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,68 (d, 2H); 7,85 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,11 (s, 1H); 10,1 (s, 1H), 144 [393] 3,2 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,82 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7,06 (d, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,8 (d, 2H); 7,85 (m, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,4 (m, 1H); 9,11 (m, 1H), 145 [359] 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,18 (m, 3H); 8,6 (m, 2H); 8,81 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,45 (s, 1H), 146 [393] 1,12 (d, 6H); 2,62 (m, 1H); 4,82 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,26 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,12 (s, 1H); 10 (s, 1H), 147 [415] 2,68 (broad peak, 6H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (m, 3H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,26 (d, 1H); 8,32 (s, 1H); 8,68 (s, 1H); 9,12 (m, 1H), 148 [345] 4,82 (d, 2H); 6,19 (t, 1H); 7,63 (s, 2H); 7,72 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 9,13 (m, 1H), 149 [368] 0,92 (d, 6H); 1,51 (m, 1H); 1,72 (m, 2H); 4,2 (m, 2H); 4,81 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,1 (m, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,31 (s, 2H); 9,27 (s, 1H), 150 185-190 1,55 (s, 6H); 6,5 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); od 7,55 do 7,8 (m, 6H); 8,0 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 11,4 (s, 1H); 12,8 (s, 1H) 151 200-205 1,6 (s, 6H); 5,7 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 152 228-232 1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H), 153 255-259 1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H) 154 195-198 1,55 (s, 6H); 2,5 (s, 3H); 5,35 (s, 1H); 6,7 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H), 155 263-266 3,7 (s, 3H); 4,55 (d, 2H); 5,35 (t, 1H); 6,45 (m, 1H); 7,05 (s, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 11,15 (s, 1H), 156 210-210,5 (dec) 1,55 (s, 6H); 5,2 (s, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),   Jedinjenja prema pronalasku su bila predmet farmakoloških proba koje su omogućile da se odredi modulatorski efekat na NOT.   Procena in vitro aktivnosti na ćelijama N2A Aktivnost jedinjenja prema pronalasku evaluirana je na ćelijskoj liniji (N2A) koja endogeno eksprimuje mišji Nurrl receptor i koja je stabilno transfektovana elementom koji reaguje, povezivanjem NOT (NBRE) sa reporterskim luciferaznim genom. EC50 vrednosti su između 0,01 i 1000 nM. Probe su izvedene u skladu sa dole opisanim načinom. Ćelijska linija Neuro-2A potiče iz standardnog komercijalnog izvora (ATCC). Neuro- 2A klon je dobijen od spontanog tumora koji potiče od A albino soja miševa, R.J Klebe et al. Ova linija Neuro-2A je zatim stabilno transfektovana 8NBRE- luciferazom. Ćelije N2A-8NBRE su kultivisane do konflentnosti u bocama za kulture od 75 cm2 koje su sadržavale DMEM kome je dodano 10% fetalnog goveđeg seruma, 4,5 g/L glukoze i 0,4 mg/ml geneticina. Posle kultiivisanja od nedelju dana, ćelije su povraćene pomoću 0,25% tripsina tokom 30 sekundi pa zatim ponovo suspendovane u DMEM bez fenol crvenog, koji je sadržavao 4,5g/L glukoze i 10% Hyclone seruma bez lipida, i stavljene u bele ploče sa 96 ležišta i providnim dnom. Stavljano je po 60.000 ćelija u 75 μL po ležištu , 24 sata pre dodavanja proizvoda. Proizvodi su dodavani u po 25 μL i inkubirano je još 24 sata. Na dan merenja, dodana je u svako ležište ekvivialentna zapremina (100 μL) Steadylita i zatim se čeka 30 minuta da bi se postigla potpuna liza ćelija i maksimalna produkcija signala. Ploče su potom merene u brojaču luminiscencije za mikro ploče, pošto su prethodno zatopljene nekim adhezivnim filmom. Proizvodi su prvo pripremljeni kao 10-2 M matični rastvori, pa zatim razblaživani 100 % -.tnim DMSO. Pre inkubiranja sa ćelijama, svaka koncentracija proizvoda je prethodno razblažena medijumom kulture, i to tako da je krajnja koncentracija DMSO bila 0,625% . Na primer, jedinjenja br. 4, 10, 30, 36, 59 i 64 6su pokazala vrednost EC50 od 4,5; 2; 48; 137; 74 i 102 nM , respektivno. Prema tome, pokazano je da jedinjenja prema pronalasku imaju efekat modulitanja NOT. Jedinjenja prema ovom pronalasku se, prema tome, mogu upotrebiti za dobijanje lekova za njihovu terapeutsku upotrebu u lečenju ili prevenciji oboljenja u koje su uključeni NOT receptori Tako su, u skladu sa još jednim od njegovih aspekata, predmet ovog pronalaska lekovi koji sadrže jedinjenje formule (I), ili neku njegovu adicionu so farmaceutski prihvatljivom kiselinom. Ovi lekovi su korisni u terapeutici, naročito u lečenju i prevenciji neurodegenerativnih bolesti kao to su, na primer, Parkinson-ova bolest, Alzheimer-ova bolest, taupatije (na primer, progresivna supranuklearna paraliza, frontotemporalna demencija, kortikobazalna degeneracija, Pick-ova boelst); cerebralne traume kao što su ishemija i kranijalna trauma i epilepsija, psihijatrijske bolesti kao što su shizofrenija, depresija, zavisnost od supstanci, poremećaj deficita pažjne usled hiperaktivnosti; inflamatorne bolesti centralnog nervnog sistema, kao što su multipla skleroza, encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis i druge inflamatorne bolesti kao što su vaskularne patologije, ateroskleroza, zapalenja zglobova, artritis, reumatoidni artritis, osteoartritis, Crohn-ova bolest, ulcerativni kolitis; alergijske inflamatorne bolesti kao što je astma, autoimune bolesti kao što su dijabetes tip 1, lupus, skleroderma, Guillain-Barré-ov sindrom, Addison-ova bolest i druge imunoposredovane bolesti; osteoporoza; karcinomi. Ova jedinjenja se takođe mogu koristiti kao tretman kombinovan sa transplatacijom i/ili kalemljenjem matičnih ćelija. U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže, u svojstvu aktivnog sastojka, jedinjenje prema ovom pronalasku. Ovi farmaceutski preparati sadrže efikasnu količinu najmanje jednog jedinjenja prema ovom pronalasku, ili neku farmaceutski prihvatljivu so navedenog jedinjenja, i takođe najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent. Navedeni ekscipijenti se biraju, prema željenom farmaceutskom obliku i načinu administracije, između uobičajenih ekscipijenata koji su poznati prosečnom stručnjaku. U farmaceutskim preparatima ovog pronalaska za oralnu, sublingvalnou, subkutanu, intramuskularnu, intravenoznu, topikalnu, lokalnu, intratrahealnu, intranazalnu, transdermalnu ili rektalnu administraciju, aktivni sastojak formule (I) gore, ili njegova so, mogu da se administriraju u jediničnom obliku za administraciju, kao smeša sa uobičajenim farmaceutskim ekscipijentima, životinjama i ljudima radi profilakse ili tretmana gornjih poremećaja ili bolesti. Pogodni jedinični oblici za administraciju su oblici za oralnu administraciju kao što su tablete, meke i tvrde kapsule, prahovi, granule i oralni rastvori ili suspenzije, oblici za sublingvalnu, bukalnu, intratrahealnu, intraokularnu i intranazalnu admnistraciju, oblici za administraciju inhaliranjem, oblici za topikalnu, transdermalnu, subkutanu, intramuskularnu ili intravenoznu administraciju, oblici za rektalnu administraciju, i implantati. Za topikalnu primenu, jedinjenja prema ovom pronalasku mogu da se koriste u kremama, gelovima, mastima ili losionima. Primera radi, neki jedinični oblik za administraciju jedinjenja prema ovom pronalasku u obliku tablete može sadržati sledeće komponente: Jedinjenje prema ovom pronalasku 50,0 mg Manitol 223,75 mg Natrijum kroskarmeloza 6,0 mg Kukuruzni skrob 15,0 mg Hidroksipropilmetilceluloza 2,25 mg Magnezijum stearat 3,0 mg   Mogu se javiti posebni slučajevi kada su pogodne više ili niže doze; takvo doziranje ne odstupa od konteksta ovog pronalaska. Prema uobičajenoj praksi, odgovarajuću dozu za svakog pacijenta određuje lekar prema načinu administracije i telesnoj masi i odgovoru navedenog pacijenta. U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se takođe odnosi na metodu za lečenje gore navedenih patologija, koji se sastoji u administraciji pacijentu efikasne količine jedinjenja prema ovom pronalasku, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6) i (II-7) mogu se dobiti u jednoj fazi (estri bora) ili u dve faze (kiseline bora), na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br.2 i Br. 6. U prvoj fazi, može se izvršiti kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i nekog alfa-bromoketona, kao što je 2-bromo-1-(aril)etanon, na primer u rastvaraču kao što je n‑propanol, u pirsustvu baze, kao što je, na primer, natrijum bikarbonat, tako da se dobijaju odgovarajući boronat estri. Dalje, u drugoj fazi, estri bora se hidrolizuju u odgovarajuće borne kiseline, na primer u smeši acetona, vode i hlorovodonične kiseline.
Jedinjenje formule (V-1) može da se dobije, na primer, u skladu sa postupkom koji je opisan u Primeru Br. 3. U prvoj fazi, može da se izvrši kondenzovanje između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5‑(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i etil 2-bromoacetata. U drugoj fazi,ovo jedinjenje se podvrgava reakciji ciklizacije i hlorovanja u prisustvu sredstva za hlorovanje kao što je fosfor oksihlorid, koja daje jedinjenje (V-1).
 
Jedinjenja formula (VII-1), (VII-2), (VII-3) i (VII-4) mogu se dobiti pomoću reakcije kuplovanja, koja je katalizovana metalom poput paladijuma, između, na primer, jedinjenja (V-1) i halogenovanog, na primer bbromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil grupom, kako je opisano u Primerima Br. 3 i 4.
 
Jedinjenja formula (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) mogu se dobiti kondenzovanjem između nekog aminopiridina supstituisanog sa derivatom bora, kao što je, na primer, 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamin, i halogenovanog, na primer, bromovanog, heterocikla koji sadrži zaštićenu funkciju alkohola, na primer zaštićenu sa terc-butildimetilsilanil ili trimetilsilanil grupom, na primer u skladu sa postupkom koji je opisan u Primerima Br. 5, 6 i 7.
 
Jedinjenja formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2), (X-3) i (X-4) se dobijaju u obliku praha ili ulja, u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom. Tabela 1 daje neke fizikohemijske podatke o ovim intermedijerima.
U ovoj tabeli, u koloni “so/baza”, “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja neko jedinjenje u hidrohlorid obliku, i odnos u zagradi predstavlja odnos (kiselina:baza).
 
Tabela 1
 
Br.
1H NMR (DMSO-d6, d ppm); M+H; Mp
So/baza
(II-1)
1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H), M+H = 355,
-
(II-2)
1,45 (s, 12H); 2,45 (s, 3H); 7,3 (d, 2H); od 7,5 do 7,7 (m, 2H); od 7,85 do 8 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); M+H = 335
-
(II-3)
Od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 273,
HCl (1:1)
(II-4)
7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,0 (m, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,25 (d, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H), M+H = 275
HCl (1:1)
(II-5)
3,75 (s, 3H); 6,95 (d, 1H); od 7,3 do 7,65 (m, 3H); 7,8 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 8,75 (s, 1H); 8,9 (s, 1H), M+H = 325
HCl (1:1)
(II-6)
1,35 (s, 12H); 7,25 (t, 1H); od 7,35 do 7,45 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); od 8,25 do 8,35 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H) M+ = 356,
-
(II-7)
1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H),
HBr(1:1)
(V-1)
1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); M+H = 279: Mp = 115 - 120°C
-
(VII-1)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H)
-
(VII-2)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,8 (s, 1H),
-
(VII-3)
(CDCl3, u ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,65 (s, 2H); 7,1 (m, 1H); 7,45 do 7,55 (m, 3H); 7,65 (dd, 1H); 8,45 (d, 1H); 8,7 (s, 1H), M+H = 374; Mp = 111 – 114°C
-
(VII-4)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,45 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,0 (m, 2H); 8,95 (s, 1H),
-
(X-1)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305
-
(X-2)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H),
-
(X-3)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H),
-
(X-4)
(CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302
-
 
(X-1)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,55 (s, 2H); 6,05 (s, 2H); 6,3 (s, 1H); 6,4 (d, 1H); 6,5 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,2 (s, 1H),M+H = 305
-
(X-2)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,85 (s, 2H); 6,4 (d, 1H); 7,2 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,55 (d, 1H); 8,15 (s, 1H),
-
(X-3)
0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H),
-
(X-4)
(CDCl3, d u ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H), M+H = 302
-
 
Sledeći primeri opisuju dobijanje određenih jedinjenja u skladu sa ovim pronalaskom. Ovi primeri imaju ilustrativan karakter i ne ograničavaju ovaj pronalazak.
Nomenklatura jedinjenja je zasnovana na bazi Autonom softvera.
Primer 1: {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 1 u tabeli)
1.1 2-(4‑Hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridin
5,0 g 2-amino-5-iodopiridina, 5,3 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona i 2,67 g natrijum vodonik karbonata u 150 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Smeša se zagreva na 80°C tokom 40 h, zatim se ostavi da ohladi, i zatim se dodaje 700 mL vode. Precipitat se dobije filtriranjem, opere sa vodom i osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 5,51 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,45 (s, 2H); 7,55 (d, 2H); 8 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,95 (s, 1H). M+H = 355.
1.2 5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehid
300 mg 2-(4-hlorfenil)-6-iodoimidazo[1,2-a]piridina, 118 mg 5-formil-2-furanborne kiseline, 89 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma, 280 mg kalijum karbonata, 1,5 mL etanola i 1 mL vode se stave u mikrotalasnu cev i degasiraju sa argonom. Cev se stavi u mikrotalasnu aparaturu i zrači na 90°C tokom 30 min. Nakon hlađenja, katalizator se uklanja filtriranjem i opere sa etil acetatom. Organska faza se odvoji i osuši i filtrat se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobija se 104 mg jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 7,30 (d, 1H); 7,54 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); od 7,74 do 7,79 (m, 2H); 8,01 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,16 (m, 1H); 9,65 (s, 1H). M+H = 323.
1.3 {5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol
122 mg natrijum borohidrida se u malim porcijama dodaje, u 104 mg 5-[2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-karbaldehida rastvorenog u 20 mL metanola. Smeša se zatim meša na sobnoj temperaturi tokom 2 h, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode. Organska faza se odvoji, osuši iznad natrijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 39 mg jedinjenja.
Mp = 197 - 199°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 325
Primer 2: {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 11 u tabeli)
2.1                      2-(4‑Hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin
2,5 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2,65 g 2-bromo-1-(4-hlorfenil)etanona u 76 mL n-propanola se stave u sud sa okruglim dnom. Zatim se dodaje 1,33 g natrijum vodonik karbonata. Smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Reakciona smeša se zatim ostavi da se ohladi i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i etil acetata, organska faza se zatim odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad magnezijum sulfata, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,75 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,35 (s, 12H); 7,35 (d, 1H); od 7,5 do 7,6 (m, 3H); 7,95 (d, 2H); 8,45 (d, 1H); 7,85 (s, 1H). M+H = 355.
2.2                      hidrohlorid [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline (1:1)
3,60 g 2-(4-hlorfenil)-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina se rastvori u 112 mL acetona i 56 mL vode; zatim se u kapima uz mešanje dodaje 101 mL 1M hlorovodonične kiseline, i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 24 h. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i izdvoji filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 60°C. Dobija se 3,12 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): od 7,6 do 7,75 (m, 2H); 7,95 (m, 1H); od 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,2 (m, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 273.
2.3 {4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol
28 mL dimetoksietana i 14 mL 2M rastvor natrijum karbonata se stave u sud sa okruglim dnom i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se dodaje 768 mg [2-(4-hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]borne kiseline, 482 mg (4-bromotiazol-2-il)metanola i 144 mg tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma. Smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na 80°C. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se zatim pokupi sa etil acetatom. Formira se precipitat, koji se izdvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Jedinjenje se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom. Dobijena čvrsta materija se triturira sa dietil etrom i pokupi filtriranjem, i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom na 50°C. Dobija se 350 mg jedinjenja.
Mp = 190-192°C. 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H). M+H = 342.
Primer 3: [4-[2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2) (jedinjenje 16 u tabeli)
3.1 [4-(Bromotien-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan
900 mg (4-bromotien-2-il)metanola se stavi u sud sa okruglim dnom i rastvori u 45 mL tetrahidrofurana. Zatim se dodaje 440 mg 1H-imidazol, 910 mg terc-butil(hlor)dimetilsilan, i smeša se ostavi da se meša na sobnoj temperaturi tokom 48 h. Reakciona smeša se zatim hidrolizuje sa vodom, i organska faza, koja se ekstrahuje sa etil acetatom, se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 1,2 g jedinjenja.
1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,85 (s, 9H); 4,7 (s, 2H); 6,7 (s, 1H); 7,0 (s, 1H). M+H = 308.
3.2 Etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2H-piridin-1-il]acetat hidrobromid
5,0 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina u 7,6 mL etil 2-bromoacetata se stavi u sud sa okruglim dnom i smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Formira se precipitat, izdvoji se filtriranjem, opere sa dietil etrom i zatim sa etanolom, i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 8,78 g jedinjenja.
1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,3 (m, 15H); od 4,1 do 4,25 (m, 2H); 5,2 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,0 (s, 1H). M+H = 388.
3.3 2‑Hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin
8,78 g etil [2-imino-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1H-piridin-1-il]acetat hidrobromida u 20 mL POCl3 se stavi u sud sa okruglim dnom. Reakciona smeša se zagreva na 105°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između dihlormetana i vode na 0°C, i dodaje se 30% vodeni rastvor NH4OH dok se ne dobije bazna pH. Organska faza se odvoji, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,3 g jedinjenja.
Mp = 115 - 120°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 1,35 (m, 12H); 7,4 (d, 1H); 7,5 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,85 (s, 1H). M+H = 279.
3.4 6-[5-[(terc-Butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin
1,0 g [(4-bromotien-2-il)metiloksi]terc-butildimetilsilana u 16 mL tetrahidrofurana i 4 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod mlazom argona tokom 10 min. 1,0 g 2-hlor-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridina, 210 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 3,2 g cezijum karbonata se dodaju u smešu, i smeša se zagreva na 80°C tokom 16 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 450 mg jedinjenja.
Mp = 100 - 104°C. 1H NMR spektar (CDCl3, ppm): 0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,8 (s, 2H); 7,3 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,9 (s, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 379.
3.5 3-{6-[5-((terc-Butildimetilsilanil)oksimetil)tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolin
U reaktoru se 150 mg 6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridina stavi u 2 mL toluena i smeša se degasira sa argonom tokom 10 min. Zatim se u smešu dodaju 3 mg paladijum acetata, 11 mg 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila, 170 mg K3PO4, 110 mg 3-hinolinborne kiseline u nekoliko kapi etanola. Reakciona smeša se zagreva na 115°C tokom 16 h, ohladi do sobne temperature i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 200 mg jedinjenja.
M+H = 472.
3.6 [4-(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol
190 mg 3-{6-[5-[(terc-butildimetilsilanil)oksimetil]tien-3-il]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}hinolina u 4 mL tetrahidrofurana se stavi u sud sa okruglim dnom, i dodaje se 210 mg tetrabutilamonijum fluorida. Nakon mešanja tokom 48 h na sobnoj temperaturi, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se zatim prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol . Dobija se 100 mg jedinjenja.
1H NMR spektar (DMSO-d6, ppm): 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,65 do 7,8 (m, 4H); od 7,9 (s, 1H); 8,05 do 8,15 (m, 2H); 8,65 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,55 (1H). M+H = 358.
3.7                      [4-[(2-Hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanol hidrohlorid (1:2)
100 mg [4-[(2-hinolin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il]metanola se suspenduje u dihlormetanu i metanolu. Rastvor se propusti kroz keramički sinterovani filter i u filtrat se dodaje 5,6 mL 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline u izopropanolu. Reakciona smeša se zatim koncentruje pod sniženim pritiskom i ostatak se zatim pokupi u dietil etru. Precipitat se pokupi filtriranjem i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 106 mg jedinjenja.
Mp = 310 - 315°C. 1H NMR spektar (DMSO-d6, u ppm): 4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,28 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H). M+H = 431.
Primer 4: {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol (jedinjenje 32 u tabeli)
4.1 (5-Bromofuran-2-il)metanol
U sud sa okruglim dnom od 1 L, dodaje se 10 g (0,052 mol) 5-bromofluorne kiseline rastvorene u 350 mL THF, zatim se dodaje 5,8 g (0,057 mol) N-metilmorfolina, i smeša se ohladi upotrebom ledenog kupatila. 7,5 g (0,055 mol) izobutil hloroformata rastvorenog u 50 mL THF dodaje se upotrebom levka za ukapavanje. Kada se dodavanje završi, smeša se ostavi da se meša tokom 1 h na hladnom, i zatim se nastala čvrsta materija uklanja filtriranjem kroz celite. Filtrat se ohladi u ledenom kupatilu, i zatim se dodaje 4,95 g natrijum borohidrida i najzad vrlo polako, 50 mL metanola. Smeša se ostavi da se meša tokom 1 h u hladnom i rastvarači upare se pod sniženim pritiskom. Ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i organska faza se odvoji ostavljanjem da odstoji, opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, dobija se 9,1 g ulja, koje se koristi u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
4.2 [(5-Bromofuran-2-il)metiloksi]-terc-butildimetilsilan
9,1 g (0,051 mol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.1 se rastvori u 150 mL THF. Zatim se dodaje 5,2 g (0,077 mol) imidazola, zatim 10 g hlor-terc-butildimetilsilana, i smeša se ostavi da se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji, i organska faza se opere sa vodom i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 10,1 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,45 (s, 2H); 6,2 (s, 1H); 7,2 (s, 1H)
4.3 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-hlorimidazo[1,2-a]piridin
U 150 mL boci sa okruglim dnom, degasira se 68 mL THF i 12 mL vode tokom 15 minuta u atmosferi argona, i zatim se dodaju 4,56 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4.2, 4,36 g (15,7 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 3.3, 15,3 g (47 mmol) cezijum karbonata i 0,38 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i smeša se greje u kupatilu sa termostatom na 80°C tokom 1,5 h. Rastvarači se zatim upare pod sniženim pritiskom, ostatak se raspodeli između vode i dietil etra, i dobijeni proizvod se odvoji ostavljanjem da odstoji i osuši iznad natrijum sulfata. Nakon uparavanja rastvarača, proizvod se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa dihlormetan/metanol smešom, i zatim rekristalizacijom iz cikloheksana. Dobija se 4,2 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,2 (d, 1H); 6,45 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); od 7,4 do 7,45 (m, 2H); 8,25 (s, 1H).
4.4 6-[5-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)furan-2-il]-2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin
108 mg (0,3 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 4,3 se stave u epruvetu, i dodaju se 0,35 mmol kalijum fosfata, 1 mL n-butanola i 30 mg indol-6-borne kiseline rastvorene u 2 mL degasiranog toluena. Epruveta se ispere sa argonom i dodaje se rastvor 0,0036 mmol paladijum acetata i 0,0072 mmol 2-dicikloheksilfosfino-2’,6’-dimetoksi-1,1’-bifenila u 1 mL toluena. Epruveta se zatvori i meša tokom 16 h na 110°C. Ohlađeni rastvor se razblaži sa 5 mL etil acetata, dodaje se 100 mg silika-propanetiola, i smeša se meša tokom 4 h na sobnoj temperaturi. Čvrsta materija se odvoji filtriranjem i opere sa etil acetatom. Filtrat se upari do suva i koristi se kao takav u sledećem koraku.
4.5 {5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol
Jedinjenje dobijeno u Primeru 4.4 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,36 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 3,9 mg jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H). M+H = 330.
 
Primer 5: {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol (jedinjenje 66 u tabeli)
5.1 4-Bromo-2-(terc-butildimetilsilaniloksimetil)tiazol
Upotrebom postupka opisanog u Primeru 4.2 i upotrebom 5,0 g (4-bromotiazol-2-il)metanola rastvorenog u 255 mL tetrahidrofurana, 2,28 g 1H-imidazola i 4,66 g terc-butilhlordimetilsilana, dobija se 8,18 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 7,7 (s, 1H).
5.2 5-[2-(terc-Butil-dimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]piridin-2-ilamin
8,0 g jedinjenja dobijenog u koraku 5.1, 6,56 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 49,7 mL 2M rastvora natrijum karbonata i 1,01 g [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma se rastvore u 310 mL N,N-dimetilformamida i stave u sud sa okruglim dnom u struji argona. Smeša se zagreva tokom 2,5 h na 80°C. Nakon hlađenja do sobne temperature, u reakcioni medijum se dodaje 600 mL etil acetata, i dobijena smeša se filtrira kroz celit. Organska faza se zatim odvoji, opere 3 puta sa zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/etil acetat . Dobijena čvrsta materija se trituriše iz diizopropil etra, pokupi filtriranjem i zatim osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 4,5 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 0,0 (s, 6H); 0,8 (s, 9H); 4,85 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,35 (s, 1H).
5.3 6-[2-(terc-Butildimetilsilaniloksimetil)tiazol-4-il]-2-(2-fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin
58,8 mg (0,7 mmol) natrijum bikarbonata se odmeri u mikrotalasnoj cevi. Dodaju se 57 mg (0,25 mmol) jedinjenja dobijenog u Primeru 5.2 u rastvoru 2 mL propan-1-ola, i zatim 92 mg (0,375 mmol) 2-bromo-1-(2-fluorofenil)etanona u rastvoru 1 mL propan-1-ola. Cev se zatvori i zatim meša tokom 16 h na 80°C. Reakciona smeša se ohladi do sobne temperature, dodaje se 200 mg propanetiola na silicijum dioksidu (Biotage Si-Tiol) i smeša se meša tokom 6 h na sobnoj temperaturi i zatim filtrira. Ostatak se opere u dve procije 2 mL propan-1-ola i zatim se filtrat upari. Sirov proizvod se koristi kako jeste u sledećem koraku.
5.4 {4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol
Sirovo jedinjenje dobijeno u Primeru 5.3 se rastvori u 5 mL THF koji sadrži 0,5 mmol tetrabutilamonijum fluorid hidrata. Smeša se meša tokom 16 h na sobnoj temperaturi, i rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom. Jedinjenje se prečišćava hromatografijom. Dobija se 4,1 mg jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, u ppm): 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H).
 
Primer 6: 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 152 u tabeli)
6.1 N-Metoksi-N-metilindol-6-karboksamid
U sud sa okruglim dnom stavi se: 5,0 g indol-6-karboksilne kiseline, 3,3 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 11,9 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 10 mL piridina i 150 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 150 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvora natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 6,8 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 6,45 (m, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (dd, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 8,8 (s, 1H). M+H = 205.
6.2 N-Metoksi-N-metil-1-(fenilsulfonil)indol-6-karboksamid
U sud sa okruglim dnom, stavi se 6,8 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.1 i 100 mL N,N-dimetilformamida na 0°C. U porcijama se dodaje 1,45 g NaH, i zatim 6,52 g benzensulfonil hlorida. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Dodaje se 150 mL vode i smeša se zatim ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 9,5 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 3,4 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 6,7 (d, 1H); 7,45 do 7,6 (m, 5H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,4 (s, 1H). M+H = 345.
6.3 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indol
U sud sa okruglim dnom, stave se 9,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.2 i 250 mL tetrahidrofurana na 0°C i pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 27 mL metilmagnezijum bromida (3M u dietil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Smeša se ohladi do 0°C i dodaje se 150 mL vode i 50 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 7,3 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 2,7 (s, 3H); 6,75 (d, 1H); 7,45 do 7,65 (m, 4H); 7,8 (d, 1H); 7,95 (m, 3H); 8,65 (s, 1H). M+H = 300; Mp = 160 -163°C.
6.4 2-Bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanon
U sud sa okruglim dnom, stave se 3 g bakar bromida i 120 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 2 g 6-acetil-1-(fenilsulfonil)indola. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Smeša se filtrira kroz papir i zatim se filtrat sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,6 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 4,45 (s, 2H); 6,65 (d, 1H); 7,35 do 7,55 (m, 4H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,6 (s, 1H). M+H = 378
6.5 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioksaborolan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin hidrobromid
1,6 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina i 2.7 g 2‑bromo-1-[1-(fenilsulfonil)indol-6-il]etanona se stave u 70 mL etanola i smeša se drži na refluksu tokom 20 h. Formira se precipitat i isti se pokupi filtriranjem, opere sa dietil etrom i osuši u sušnici pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,3 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,4 (s, 12H); 6,95 (d, 1H); od 7,55 do 7,85 (m, 7H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,75 (s, 1H); 9,05 (s, 1H).
6.6 2-Bromo-N-metoksi-N-metilizonikotinamid
U sud sa okruglim dnom stave se: 2,0 g 2-bromoizonikotinske kiseline, 1,1 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 3,8 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 3,2 mL piridina i 50 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 40 h. Smeša se koncentruje, i ostatak se pokupi u 50 mL etil acetata i 50 mL vode. Organska faza se opere sa 50 mL 1M rastvorom natrijum hidroksida i 50 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,0 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 3,3 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 7,4 (d, 1H); 7,65 (s, 1H); 8,4 (d, 1H). M+H = 245.
6.7 2-Bromo-4-acetilpiridin
U sud sa okruglim dnom stavi se 2,0 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.6 i 80 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 8 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na temperaturi ambijenta. Zatim se ohladi do 0°C i dodaju se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,6 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 2,55 (s, 3H); 7,6 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,5 (d, 1H). M+H = 200.
6.8 2-(2-Bromopiridin-4-il)propan-2-ol
U sud sa okruglim dnom stave se 1,1 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.7 i 60 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 13 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 60 mL vode i 30 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 1,5 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 1,55 (s, 6H); 7,35 (d, 1H); 7,6 (s, 1H); 8,3 (d, 1H).
6.9 2-Bromo-4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin
U sud sa okruglim dnom stavi se 1,5 g 2-(2-bromo-piridin-4-il)propan-2-ola dobijenog u Primeru 6.8 i 35 mL dihlormetana na 0°C. Dodaju se 2,4 mL trietilamina i 1.9 mL trimetilsilan hlorida. Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Dodaje se 20 mL vode i smeša se ekstrahuje sa 20 mL dihlormetana. Organska faza se opere sa 20 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 0,7 g jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s, 6H); 7,1 (d, 1H); 7,35 (s, 1H); 8,1 (d, 1H).
6.10 2-(1-Fenilsulfonil-1H-indol-6-il)-6-[4-[1-metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il]imidazo[1,2-a]piridin
0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9 u 4 mL tetrahidrofurana i 1 mL vode se stavi u sud sa okruglim dnom i degasira pod mlazom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 0,4 g hidrobromida jedinjenja dobijenog u Primeru 6.5, 45 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 0,9 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 200 mg jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 6,45 (d, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,2 do 7,4 (m, 5H); 7,55 (m, 3H); 7,7 do 7,85 (m, 4H); 8,35 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,75 (s, 1H). M+H = 581.
6.11 2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol
0,2 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.10 u 4 mL etanola se stavi u sud sa okruglim dnom i dodaje se 1,7 mL 1M rastvora natrijum hidroksida. Smeša se meša na 80°C tokom 20 h. Reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom i dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 64 mg jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, d u ppm): 1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H).
 
Primer 7: 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol (jedinjenje 153 u tabeli)
7.1 4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil][2,3']bipiridinil-6'-ilamin
0,5 g jedinjenja dobijenog u Primeru 6.9, 8 mL tetrahidrofurana i 2 mL vode se stave u sud sa okruglim dnom i degasiraju pod strujom argona tokom 10 min. Zatim se dodaje 10,4 g 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-ilamina, 110 mg [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihlorpaladijuma i 1,1 g cezijum karbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša se koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa heptan/etil acetat smešom. Dobija se 240 mg jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,4 (s , 6H); 4,4 (s, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,05 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,5 (m, 1H). M+H = 302.
7.2 N-Metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamid
U sud sa okruglim dnom stavi se: 4,0 g 1H-indazol-3-karboksilne kiseline, 2,6 g N,O-dimetilhidroksilamin hidrohlorida, 9,4 g 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i 8,4 mL piridina i 120 mL tetrahidrofurana. Smeša se meša na sobnoj temperaturi tokom 20 h. Smeša se koncentruje i ostatak se pokupi vodom. Dobijeni žuti precipitat se opere sa vodom i zatim osuši pod sniženim pritiskom. Dobija se 3,5 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 3,5 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 7,25 (m, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 13,65 (s, 1H). M+H = 206.
7.3 1-(1H-Indazol-3-il)etanon
U sud sa okruglim dnom stavi se 2,4 g N-metoksi-N-metil-1H-indazol-3-karboksamida u 140 mL tetrahidrofurana na 0°C pod atmosferom argona. U kapima se dodaje 19 mL metilmagnezijum bromida (3M u etil etru). Smeša se meša tokom 1 h na 0°C i 20 h na sobnoj temperaturi. Zatim se ohladi do 0°C i dodaje se 80 mL vode i 40 mL zasićenog rastvora amonijum hlorida. Smeša se ekstrahuje sa 40 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvor natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Ostatak se prečišćava silika gel hromatografijom, eluiranjem sa smešom heptan/etil acetat. Dobija se 1,6 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 2,65 (s, 3H); 7,35 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 13,9 (s, 1H). M+H = 161.
7.4 2-Bromo-1-(1H-indazol-3-il)etanon
U sud sa okruglim dnom stavi se 4,5 g bakar bromida u 180 mL etil acetata i smeša se drži na refluksu. Dodaje se 1,6 1-(1H-indazol-3-il)etanona. Smeša se meša tokom 4 h na refluksu. Dobijena smeša se filtrira kroz papir i filtrat se sipa u 150 mL 20% rastvora natrijum tiosulfata. Smeša se ekstrahuje sa 60 mL etil acetata. Organska faza se opere sa 40 mL zasićenog rastvora natrijum hlorida, osuši iznad magnezijum sulfata i zatim koncentruje pod sniženim pritiskom. Dobija se 2,4 g jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 4,95 (s, 2H); od 7,35 do 7,55 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 14,1 (s, 1H). M+H = 239.
7.5 3-(6-{4-[1-Metil-1-(trimetilsilaniloksi)etil]piridin-2-il}imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-1H-indazol
U sud sa okruglim dnom od 50 mL stavi se 140 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.1 i 110 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.4 i 4 mL etanola. Dodaje se 40 mg natrijum bikarbonata i smeša se zagreva na 80°C tokom 4 h. Rastvarač se upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 137 mg jedinjenja.
1H NMR (CDCl3, ppm): 0 (s, 9H); 1,45 (s, 6H); 7,15 (m, 2H); 7,2 do 7,35 (m, 2H); 7,6 (m, 3H); 8,1 (s, 1H); 8,35 (d, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,85 (s, 1H); 10,2 (s, 1H). M+H = 370.
7.6 2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol
130 mg jedinjenja dobijenog u Primeru 7.5 se rastvori u 2 mL THF, dodaje se 90 mg tetrabutilamonijum fluorid hidrat i smeša se meša tokom 2 h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se zatim upari pod sniženim pritiskom i ostatak se prečišćava hromatografijom, eluiranjem sa smešom dihlormetan/metanol. Dobija se 99 mg jedinjenja.
1H NMR (DMSO-d6, ppm): 1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H); Mp = 255-259°C.
 
Tabele koje slede ilustruju hemijske strukture opšte formule (I) (Tabela 2) i fizikohemijske karakteristike (Tabela 3) za neke primere jedinjenja prema ovom pronalasku.
U ovim tabelama:
-       “Ph” znači fenil;
-       “Cl” znači hlor;
-       “F” znači fluor;
-       “Br” znači brom;
-       “Me” znači metil;
-       “MeO” znači metoksi;
-       “(F2CH)O” znači difluorometoksi;
-       “Mp” kolona daje temperature topljenja proizvoda u stepenima Celzijusa (°C) ili, kada su proizvodi izdvojeni u obliku amorfnih čvrstih supstanci ili ulja, karakterisani su sa njihovim masenim [M+H];
-       u koloni “so/baza” , “-” predstavlja jedinjenje u obliku slobodne baze, dok “HCl” predstavlja jedinjenje u obliku hidrohlorida, a odnos u zagradi je odnos (kiselina:baza).
Tabela 2
 
 
Pr
R1
R
 
So
1
4‑Cl-Ph
H
 
-
2
4‑Cl-Ph
H
 
-
3
4‑Cl-Ph
H
 
-
4
4‑Cl-Ph
H
 
-
5
4‑Cl-Ph
H
 
-
6
4‑Cl-Ph
H
 
-
7
4‑Cl-Ph
H
 
-
8
4‑Cl-Ph
H
 
-
9
4‑Cl-Ph
H
 
-
10
4‑Cl-Ph
H
 
-
11
4‑Cl-Ph
H
 
-
12
 
H
 
HCl (1:1)
13
 
H
 
HCl (2:1)
14
4-Me-Ph
H
 
-
15
 
H
 
HCl (3:2)
16
 
H
 
HCl (2:1)
17
 
H
 
HCl (1:1)
18
 
H
 
HCl (1:1)
19
Ph
H
 
HCl (1:1)
20
 
H
 
HCl (1:1)
21
3-MeO-Ph
H
 
HCl (1:1)
22
 
H
 
HCl (1:1)
23
Ph
H
 
-
24
4-Me-Ph
H
 
HCl (1:1)
25
Ph
H
 
-
26
3-OMe-Ph
H
 
-
27
2,4-diF-Ph
H
 
-
28
4‑Cl-Ph
H
 
-
29
4‑Cl-Ph
H
 
 
30
4-(CH2OH)-Ph
H
 
-
31
4-(CONMe2)-Ph
H
 
-
32
 
H
 
-
33
 
H
 
-
34
 
H
 
-
35
4-(N-morfolino)-Ph
H
 
-
36
 
H
 
-
37
 
H
 
-
38
4-(Me2NCO)-Ph
H
 
-
39
 
H
 
-
40
 
H
 
-
41
 
H
 
-
42
 
H
 
-
43
4-(Me2NCH2)-Ph
H
 
-
44
 
H
 
-
45
3-NH2-Ph
H
 
-
46
 
H
 
-
47
-Ph
3-Me
 
-
48
 
3-Me
 
-
49
3‑Cl-Ph
3-Me
 
-
50
4-Pirolidino-Ph
H
 
-
51
3‑Cijano-Ph
H
 
-
52
 
H
 
-
53
 
H
 
-
54
 
H
 
-
55
4-NO2-Ph
H
 
-
56
 
H
 
-
57
4-SMe-Ph
H
 
-
58
 
H
 
-
59
4-MeSO2-Ph
H
 
-
60
 
H
 
-
61
 
H
 
-
62
Ph
3-Me
 
-
63
 
3-Me
 
-
64
4-OMe-Ph
3-Me
 
-
65
4-Pirolidino-Ph
H
 
-
66
2-F-Ph
H
 
-
67
4-MeSO2-Ph
H
 
-
68
 
H
 
-
69
 
H
 
-
70
 
H
 
-
71
 
H
 
-
72
4-Pirolidino-Ph
H
 
-
73
4‑Cl-Ph
H
 
-
74
4‑Cl-Ph
H
 
-
75
4-OMe-Ph
3-Me
 
-
76
4‑CF3-Ph
H
 
-
77
4-OMe-Ph
H
 
-
78
4-F-Ph
H
 
-
79
3,4-diF-Ph
H
 
-
80
 
H
 
-
81
 
H
 
-
82
2-F-Ph
H
 
-
83
3-Br-Ph
H
 
-
84
3-Me-4‑Cl-Ph
H
 
-
85
4-MeSO2-Ph
H
 
-
86
 
H
 
-
87
 
H
 
-
88
 
H
 
-
89
 
H
 
-
90
 
H
 
-
91
 
H
 
-
92
4-SMe-Ph
H
 
-
93
4‑Cl-Ph
3-Me
 
-
94
 
3-Me
 
-
95
3‑Cl-Ph
3-Me
 
-
96
2,4-diF-Ph
3-Me
 
-
97
4-F-Ph
H
 
-
98
3,4-diF-Ph
H
 
-
99
3-Cijano-Ph
H
 
-
100
2-F-Ph
H
 
-
101
3-Br
H
 
-
102
 
H
 
-
103
 
H
 
-
104
 
H
 
-
105
 
H
 
-
106
 
H
 
-
107
 
H
 
-
108
 
H
 
-
109
 
H
 
-
110
4‑Cl-Ph
3-Me
 
-
11
3‑Cl-Ph
3-Me
 
-
112
4‑CF3-Ph
H
 
-
113
4-F-Ph
H
 
-
114
3,4-diF-Ph
H
 
-
115
 
H
 
-
116
 
H
 
-
117
 
H
 
-
118
3-Br-Ph
H
 
-
119
4‑Cl-3-Me-Ph
H
 
-
120
 
H
 
-
121
 
H
 
-
122
 
H
 
-
123
 
H
 
-
124
 
H
 
-
125
3-(CH2OH)-Ph
H
 
-
126
 
H
 
-
127
 
H
 
-
128
 
H
 
-
129
 
H
 
-
130
4-(CH2OH)-Ph
H
 
-
131
3-(CH2OH)-Ph
H
 
-
132
 
H
 
-
133
 
H
 
-
134
 
H
 
-
135
 
H
 
-
136
 
H
 
-
137
 
H
 
-
138
 
H
 
-
139
4-(CONHMe)-Ph
H
 
-
140
 
H
 
-
141
 
H
 
-
142
 
H
 
-
143
4-(MeCONH)-Ph
H
 
-
144
4-(N-Morfolino)-Ph
H
 
-
145
 
H
 
-
146
 
H
 
-
147
3-( Me2NSO2)-Ph
H
 
-
148
 
H
 
-
149
 
H
 
-
150
 
H
 
-
151
 
H
 
-
152
 
H
 
-
153
 
H
 
-
154
 
H
 
-
155
 
H
 
-
156
4‑Cl-Ph
H
 
-
 
 
Tabela 3
Pr
Mp ili [M+H]
1H NMR spektar (DMSO-d6, δ u ppm)
1
197-199
4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
2
190-192°C
4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,60 do 7,70 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H),
3
227-228°C
4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,0 (d, 1H); 7,40 (d, 1H); od 7,50 do 7,70 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
4
207,7-208,4
4,65 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,70 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H),
5
238,4-239,5
4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,65 do 7,75 (m, 2H); od 8,0 do 8,1 (m, 3H); 8,55 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,0 (s, 1H),
6
194,7-195,2
4,4 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,8 (s, 1H); od 7,45 do 7,65 (m, 4H); 8,0 (d, 2H); 8,15 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,75 (s, 1H),
7
197,4-198,2
4,7 (d, 2H); 5,5 (t, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,95 (t, 1H); od 8,0 do 8,10 (m, 3H); 8,6 (s, 1H); 9,3 (s, 1H),
8
211,3-211,9
4,5 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
9
229-231
4,75 (d, 2H); 5,65 (t, 1H); 7,52 (2d, 2H); od 7,7 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,52 (s, 1H); 9,22 (s, 1H),
10
193-194
4,65 (d, 2H); 5,4 (t, 1H); 7,5 (m, 3H); 7,7 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,3 (s, 1H),
11
190-192
4,85 (s, 2H); 6,2 (t, 1H), od 7,50 do 7,60 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 2H); 8,1 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,1 (s, 1H),
12
268-273
4,7 (s, 2H); 7,2 (s, 1H); 7,5 (s, 1H); od 7,9 do 8,1 (m, 3H); od 8,5 do 8,6 (m, 3H); 8,7 (s, 1H); 9,65 (s, 1H),
13
310-315
4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 7,15 (s, 1H); 7,85 (m, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,1 (m, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,95 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,62 (s, 1H),
14
197,5-198
2,35 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,25 (d, 2H); 7,45 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,87 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
15
255-260
4,73 (s, 2H); 7,5 (d, 1H); 7,8 (t, 1H); 7,93 (t, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,2 (m, 2H); 8,4 (d, 1H); 8,72 (d, 1H); 9,0 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 9,58 (s, 1H); 9,63 (s, 1H),
16
310-315
4,75 (s, 2H); 7,55 (s, 1H); 7,8 (t, 1H); od 7,9 do 8,0 (m, 2H); 8,05 (s, 1H); od 8,17 do 8,25 (m, 3H); 8,9 (s, 1H); 9,328 (s, 1H); 9,32 (s, 1H); 9,67 (s, 1H),
17
390-395
4,75 (s, 2H); 6,6 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,45 (s, 1H),
18
390-395
4,55 (s, 2H); 6,55 (s, 1H); 6,6 (s, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 9,1 (s, 1H); 11,45 (s, 1H),
19
267
4,75 (s, 2H); od 7,5 do 7,6 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (m, 2H); 8,1 (d, 2H); 8,3 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,3 (s, 1H),
20
405-410
4,75 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,55 (s, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,6 (s, 1H); 8,7 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 12,05 (s, 1H),
21
305
3,9 (s, 3H); 4,7 (s, 2H); 7,1 (d, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,7 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,0 (s, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,2 (s, 1H),
22
305-310
4,7 (s, 2H); 6,65 (m, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,65 (m, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 8,7 (d, 1H); 8,85 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 9,65 (s, 1H); 12,1 (s, 1H),
23
225-226
4,65 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,5 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); od 7,95 do 8,05 (m, 4H); 8,5 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,35 (s, 1H),
24
248-254
2,4 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 6,55 (d, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,45 (d, 2H); od 7,85 do 8,0 (m, 3H); 8,15 (d, 1H); 8,7 (s, 1H); 9,1 (s, 1H),
25
202-204
4,5 (s, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,95 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
26
172-174
3,85 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,95 (m, 2H); 7,4 (m, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
27
207-208
4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,5 (s, 1H); 6,95 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 8,3 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,95 (s, 1H),
28
174-176
4,45 (d, 2H); 5,05 (t, 1H); 7,00 (s, 1H); od 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
29
176-178
3,3 (s, 3H); 4,3 (s, 2H); 7,0 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,65 do 7,8 (m, 3H); 8,0 (d, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
30
[321]
4,47 (d, 2H); 4,55 (d, 2H); 5,2 (t, 1H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,91 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,91 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
31
[362]
3 (m, 6H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H), 6,42 (s, 1H); 6,92 (s, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 8 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,75 (s, 1H),
32
[330]
4,45 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,45 (m, 2H); 6,9 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,55 do 7,65 (m, 4H); 8 (s, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,85 (s, 1H); 11,2 (s, 1H),
33
[322]
4,08 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 8,95 (s, 1H),
34
[342]
4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,94 (s, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,76 (d, 1H); 7,83 (m, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,07 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (m, 2H); 9,31 (d, 1H),
35
[376]
3,15 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,49 (m, 2H); 5,3 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7 (m, 2H); 7,56 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,3 (s, 1H); 9,89 (s, 1H),
36
[342]
4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,99 (s, 1H); 7,69 (m, 1H); 7,73 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,51 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,29 (d, 1H); 8,94 (s, 1H); 9,4 (s, 1H),
37
[388]
1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,5 (d, 2H); 5,3 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,9 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,8 (s, 1H)
38
[378]
3 (m, 6H); 4,7 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,65 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,01 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,91 (s, 1H),
39
[338]
4,08 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,15 (m, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,16 (m, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,59 (d, 1H); 9,01 (s, 1H),
40
[358]
4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,75 (m, 3H); 7,85 (s, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,58 (d, 1H); 8,9 (d, 1H); 9 (s, 1H); 9,39 (s, 1H),
41
[392]
1,11 (d, 6H); 2,51 (m, 1H); 4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,33 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (s, 2H); 8,9 (s, 1H); 9,9 (s, 1H),
42
[404]
1,3 (d, 3H); 1,7 (m, 4H); 2,3 (m, 2H); 2,5 (m, 2H); 3,2 (q, 1H), 4,7 (d, 2H); 5,55 (t, 1H); 7,4 (m, 3H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,9 (d, 2H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H)
43
[364]
2,18 (s, 6H); 3,4 (s, 2H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,71 (s, 1H); 7,92 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
44
[396]
2,9 (s, 3H); 3,2 (s, 3H); 4,68 (m, 2H); 5,56 (m, 1H); 7,43 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,83 (s, 1H); 7,89 (m, 2H); 8,47 (s, 1H); 8,91 (s, 1H),
45
[322]
4,68 (m, 2H); 5,11 (m, 2H); 5,55 (m, 1H); 6,5 (d, 1H); 7,05 (m, 2H); 7,22 (s, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,59 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
46
[407]
1,42 (s, 9H); 4,69 (m, 2H); 5,08 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,17 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,86 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 9,27 (s, 1H),
47
[305]
2,71 (s, 3H); 4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,48 (m, 2H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (d, 2H); 8,49 (s, 1H),
48
[311]
2,73 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,97 (d, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,46 (s, 1H),
49
[339]
2,72 (s, 3H); 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,99 (d, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,77 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,5 (s, 1H),
50
[360]
2 (m, 4H); 3,29 (m, 4H); 4,48 (d, 2H); 5,29 (t, 1H); 6,41 (d, 1H); 6,61 (m, 2H); 6,88 (d, 1H); 7,53 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,2 (s, 1H); 8,76 (s, 1H),
51
[316]
4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,77 (m, 1H); 8,29 (m, 1H); 8,37 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
52
[331]
4,49 (m, 2H); 5,33 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 6,96 (d, 1H); 7,3 (m, 3H); 7,65 (m, 4H); 8,49 (s, 1H); 8,91 (s, 1H),
53
[348]
4,49 (m, 2H); 5,35 (m, 1H); 6,49 (d, 1H); 7,01 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,72 (m, 2H); 8,05 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,76 (s, 1H); 8,96 (s, 1H),
54
[347]
4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,47 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,64 (m, 2H); 7,84 (m, 2H); 8 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,9 (s, 1H)
55
[352]
4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,85 (s, 1H); 8,3 (m, 4H); 8,6 (s, 1H); 8,95 (s, 1H),
56
[313]
4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (s, 1H); 8,2 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
57
[353]
2,51 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,42 (s, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 7,91 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,88 (s, 1H),
58
[347]
4,68 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,62 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
59
[385]
3,25 (s, 3H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (m, 1H); 7,45 s, 1H); 7,68 (m, 2H); 7,35 (s, 1H); 7,98 (d, 2H); 8,23 (d, 2H); 8,53 (s, 1H); 8,94 (s, 1H),
60
[363]
4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 7,9 (s, 1H); 7,98 (d, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H),
61
[363]
4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,43 (s, 1H); 7,52 (d, 1H); 7,63 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,06 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H); 8,92 (s, 1H),
62 [322] 2,72 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,15 (t, 1H); 7,35 (t, 1H); 7,48 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,84 (m, 3H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H)
[322]
2,72 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,15 (t, 1H); 7,35 (t, 1H); 7,48 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,84 (m, 3H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H)
63
[328]
2,73 (s, 3H); 4,85 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,17 (d, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,73 (s, 1H)
64
[352]
2,70 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 4,82 (d, 2H); 6,16 (t, 1H); 7,05 (d, 2H); 7,63 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 7,82 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,75 (s, 1H)
65
[377]
1,98 (t, 4H); 3,28 (t, 4H); 4,82 (t, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,60 (d, 2H); 7,56 (d, 1H); 7,75 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 9,03 (s, 1H)
66
[326]
4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,31 (m, 2H); 7,38 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (t, 1H); 8,45 (d, 1H); 9,22 (s, 1H)
67
[386]
3,25 (s, 3H); 4,85 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,71 (d, 1H); 7,87 (d, 1H); 8,00 (d, 2H); 8,14 (s, 1H); 8,22 (d, 2H); 8,67 (s, 1H); 9,14 (s, 1H)
68
[348]
4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,35 (m, 1H); 7,67 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,53 (s, 1H); 9,20 (s, 1H)
69
[364]
4,83 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,35 (m, 2H); 7,68 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 7,98 (d, 1H); 8,12 (s, 1H) 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H)
70
[298]
4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 6,60 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,74 (s, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,08 (s, 1H); 8,38 (s, 1H); 9,14 (s, 1H)
71
[364]
4,83 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,08 (d, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,55 (s, 1H); 9,15 (s, 1H)
72
[376]
2 (m, 4H); 3,32 (m, 4H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 6,6 (d, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,75 (m, 3H); 8,11 (s, 1H); 8,82 (s,1H),
73
181,5-182
1,5 (d, 3H); od 4,95 do 5,05 (m, 1H); 5,65 (d, 1H); 7,45 (s, 1H); 7,55 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,05 (d, 2H); 8,4 (s, 1H); 8,95 (s, 1H),
74
206-210
1,6 (s, 6H); 5,5 (s, 1H); 7,4 (s, 1H); 7,5 (d, 2H); od 7,6 do 7,7 (m, 2H); 7,75 (s, 1H); 8,0 (d, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
75
[335]
2,68 (s, 3H); 3,81 (s, 3H); 4,49 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,98 (d, 1H); 7,06 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,75 (m, 2H); 8,48 (s, 1H),
76
[358]
4,5 (d, 2H); 5,32 (t, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,66 (m, 2H); 7,81 (m, 2H); 8,18 (m, 2H); 8,6 (s, 1H); 8,87 (s, 1H),
77
[321]
3,8 (s, 3H); 4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,02 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,89 (d, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H),
78
[308]
4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,99 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
79
[327]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,93 (d, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,8 (m, 1H); 7,97 (m, 1H); 8,49 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
80
[297]
4,48 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,6 (m, 4H); 7,9 (d, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
81
[331]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,42 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,16 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,6 (m, 2H); 8,33 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
82
[309]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,43 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,38 (m, 3H); 7,65 (m, 2H); 8,26 (m, 1H); 8,41 (d, 1H); 8,92 (s, 1H),
83
[369]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,62 (m, 2H); 7,96 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
84
[339]
2,41 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,45 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,79 (m, 1H); 7,98 (m, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,82 (s, 1H),
85
[369]
3,25 (s, 3H), 4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,69 (m, 2H); 8 (d, 2H); 8,21 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 8,87 (s, 1H),
86
[297]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 8,32 (s, 1H); 8,81 (s, 1H),
87
[331]
4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,66 (m, 3H); 8,19 (m, 1H); 8,51 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 8,88 (s, 1H),
88
[333]
3,25 (t, 2H); 4,49 (m, 2H); 4,58 (t, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,81 (s, 1H); 8,29 (s, 1H); 8,8 (s, 1H),
89
[281]
4,49 (d, 2H); 5,31 (t, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,6 (m, 1H); 6,83 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,76 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,88 (s, 1H),
90
[331]
4,49 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,45 (d, 1H), 6,91 (s, 1H); 7,02 (s, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,91 (d, 1H); 8,01 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
91
[298]
4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,94 (d, 1H); 7,67 (m, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,91 (s, 1H),
92
[337]
3,32 (s, 3H); 4,48 (m, 2H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,91 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 8,41 (s, 1H); 8,81 (s, 1H),
93
[355]
2,72 (s, 3H); 4,7 (d, 2H); 5,59 (t, 1H); 7,52 (d, 2H); 7,62 (m, 3H); 7,85 (m, 3H); 8,6 (s, 1H),
94
[327]
2,76 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,57 (m, 3H); 7,62 (m, 1H); 7,86 (s, 1H), 8,58 (s, 1H),
95
[355]
2,72 (s, 3H); 4,68 (d, 2H); 5,58 (t, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,86 (m, 2H), 8,61 (s, 1H),
96
[357]
3,3 (s, 3H); 4,69 (m, 2H); 5,59 (m, 1H); 7,21 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 7,66 (m, 4H); 7,88 (s, 1H); 8,6 (s, 1H),
97
[325]
4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,41 (s, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,81 (s, 1H); 8 (m, 2H); 8,31 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
98
[343]
4,68 (m, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,61 (m, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,98 (m, 1H); 8,4 (s, 1H); 8,9 (s, 1H),
99
[332]
4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,48 (s, 1H); 7,66 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,85 (s, 1H); 8,32 (d, 1H); 8,41 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,92 (s, 1H),
100
[325]
4,7 (m, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,32 (m, 4H); 7,67 (m, 2H); 7,8 (s, 1H); 8,29 (m, 2H); 9 (s, 1H),
101
[384]
4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 2H); 7,50 (d, 1H); 7,64 (m, 2H); 7,82 (s, 1H); 7,97 (d, 1H); 8,15 (s, 1H); 8,43 (s, 1H); 8,88 (s, 1H)
102
[347]
4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,31 (m, 3H); 7,42 (s, 1H); 7,68 (m, 4H); 7,82 (s, 1H); 8,46 (s, 1H); 8,98 (s, 1H)
103
[313]
4,68 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,13 (m, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,57 (m, 4H); 7,80 (s, 1H); 8,22 (s, 1H); 8,88 (s, 1H)
104
[347]
4,69 (d, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,41 (m, 3H); 7,65 (m, 3H); 7,82 (s, 1H); 8,21(m, 1H); 8,44 (s, 1H); 8,53 (s, 1H); 8,95 (s, 1H)
105
[361]
4,33 (s, 3H); 4,69 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,26 (m, 2H); 7,43 (s, 1H); 7,65 (dd, 2H); 7,75 (s, 2H); 7,86 (s, 1H); 8,56 (s, 1H); 9,04 (s, 1H)
106
[349]
3,25 (t, 2H); 4,55 (t, 2H); 4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,81 (d, 1H); 7,42 (s, 1H); 7,57 (m, 2H); 7,71 (d, 1H); 7,78 (s, 1H); 7,83 (s, 1H); 8,20 (s, 1H); 8,86 (s, 1H)
107
[297]
4,65 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 6,60 (m, 1H); 6,82 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,57 (d, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,80 (s, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,92 (s, 1H)
108
[347]
4,68 (s, 2H); 5,57 (m, 1H); 7,02 (d, 1H); 7,44 (s, 1H); 7,64 (m, 3H); 7,81 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,27 (s, 1H); 8,34 (s, 1H); 8,91 (s, 1H)
109
[314]
4,68 (s, 2H); 5,58 (m, 1H); 7,40 (s, 1H); 7,68 (dd, 2H); 7,75 (d, 1H); 7,83 (s, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,40 (s, 1H); 8,98 (s, 1H)
110
[356]
2,70 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,54 (d, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,85 (m, 3H); 8,17 (s, 1H); 8,75 (s, 1H)
11
[356]
2,72 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (d, 1H); 7,52 (t, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,78 (d, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,16 (s, 1H); 8,77 (s, 1H),
112
[376]
4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,82 (m, 3H); 8,10 (s, 1H); 8,15 (d, 2H); 8,62 (s, 1H); 9,12 (s, 1H)
113
[326]
4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,29 (t, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,99 (m, 2H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,11 (s, 1H)
114
[344]
4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,52 (q, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,80 (m, 1H); 7,82 (d, 1H); 7,96 (m, 1H); 8,12 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,10 (s, 1H)
115
[314]
4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,60 (m, 3H); 7,79 (d, 1H); 7,90 (d, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,09 (s, 1H)
116
[309]
4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,32 (m, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 7,87 (t, 1H); 8,10 (m, 2H); 8,59 (m, 2H); 9,20 (s, 1H)
117
[348]
4,80 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,39 (d, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 8,10 (m, 1H); 8,39 (s, 1H); 9,08 (s, 1H)
118
[385]
4,81 (s, 2H); 6,19 (m, 1H); 7,42 (t, 1H); 7,53 (d, 1H); 7,67 (d, 1H); 7,84 (d, 1H); 7,95 (d, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,57 (s, 1H); 9,08 (s, 1H)
119
[356]
2,4 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,20 (m, 1H); 7,48 (d, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,80 (m, 2H); 7,95 (s, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,47 (s, 1H); 9,08 (s, 1H)
120
[314]
4,80 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,12 (m, 1H); 7,51 (m, 2H); 7,61 (d, 1H); 7,80 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 9,08 (s, 1H)
121
[347]
4,82 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,40 (m, 2H); 7,67 (m, 2H); 7,83 (d, 1H); 8,10 (s, 1H); 8,19 (m, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,59 (m, 1H); 9,17 (s, 1H)
122
[350]
3,23 (t, 2H); 4,57 (t, 2H); 4,81 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 6,82 (d, 1H); 7,60 (d, 1H); 7,70 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,82 (s, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,33 (s, 1H); 9,07 (s, 1H)
123
[348]
4,82 (s, 2H); 6,17 (m, 1H); 7,03 (s, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,80 (d, 1H); 7,92 (d, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,49 (s, 1H); 9,11 (s, 1H)
124
[315]
4,80 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,68 (d, 1H); 7,75 (s, 1H); 7,90 (m, 2H); 8,12 (s, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,20 (s, 1H)
125
[321]
4,48 (s, 2H); 4,56 (s, 2H); 5,25 (m, 1H); 5,31 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,28 (d, 1H); 7,40 (t, 1H); 7,60 (m, 2H) 7,81 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,45 (s, 1H); 8,85 (s, 1H)
126
[376]
1,89 (s, 3H); 4,28 (d, 2H); 4,48 (s, 2H); 5,32 (m, 1H); 6,44 (d, 1H); 6,92 (d, 1H); 7,32 (d, 2H); 7,61 (m, 2H); 7,90 (d, 2H) 8,36 (t, 1H); 8,42 (s, 1H); 8,82 (s, 1H)
127
[380]
2,9 (s, 3H); 3 (s, 3H); 4,5 (s, 2H); 5,3 (s, 1H); 6,45 (d, 1H); 6,95 (d, 1H); 7,45 (t, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,85 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,85 (s, 1H)
128
182-185
1,55 (s, 6H); 5,5 (s,1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 2H); 7,6 (m, 4H); 7,7 (s, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 8,9 (s, 1H); 11,15 (s, 1H),
129
[365]
2,07 (s, 3H); 4,31 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,59 (m, 3H); 7,67 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,15 (s, 1H),
130
[338]
4,53 (m, 2H); 4,82 (m, 2H); 5,21 (m, 1H); 6,18 (m, 1H); 7,41 (d, 2H); 7,69 (m, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,12 (s, 1H); 8,5 (s, 1H); 9,12 (s, 1H),
131
[338]
4,59 (d, 2H); 4,83 (d, 2H); 5,28 (t, 1H); 6,19 (t, 1H); 7,29 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (d, 1H); 7,8 (m, 2H); 7,94 (s, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,1 (s, 1H),
132
[347]
4,82 (m, 2H); 6,19 (m, 1H); 6,52 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,5 (d, 1H); 7,7 (m, 2H); 7,91 (m, 1H); 8,15 (m, 2H); 8,48 (s, 1H); 9,2 (s, 1H); 11,2 (s, 1H),
133
[328]
2,25 (s, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,1 (s, 1H); 7,35 (s, 1H); 7,61 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,32 (s, 1H); 9,11 (s, 1H),
134
[347]
4,85 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7 (s, 1H); 7,25 (m, 1H); 7,5 (m, 2H); 7,6 (d, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 11,3 (s, 1H),
135
[327]
4,83 (d, 2H); 6,2 (t, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,11 (m, 1H); 8,21 (d, 1H); 8,52 (d, 1H); 8,7 (m, 1H); 9,25 (s, 1H),
136
[379]
3 (broad peak, 6H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,49 (m, 2H); 7,65 (d, 1H); 7,83 (d, 1H); 8 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,52 (s, 1H); 9,11 (s, 1H),
137
[347]
4,83 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 3H); 7,85 (m, 1H); 8,02 (s, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 9,15 (s, 1H); 11,3 (s, 1H),
138
[339]
4,09 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,1 (m, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,18 (m, 1H); 8,55 (m, 2H); 9,21 (s, 1H),
139
[365]
2,8 (d, 3H); 4,81 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (d, 1H); 7,9 (m, 3H); 8,05 (m, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,48 (m, 1H); 8,58 (s, 1H); 9,12 (s, 1H),
140
[328]
2,48 (s, 3H); 4,81 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,18 (m, 1H); 7,62 (d, 1H); 7,82 (m, 2H); 8,09 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 9,18 (s, 1H),
141
[359]
3,83 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 6,55 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); 7,58 (d, 1H); 7,75 (d, 2H); 8,02 (m, 1H); 8,18 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 9,2 (s, 1H),
142
[359]
4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,6 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,9 (m, 2H); 8,06 (d, 1H); 8,12 (m, 1H); 8,52 (s, 1H); 8,95 (m, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,21 (s, 1H); 9,35 (d, 1H),
143
[365]
2,08 (s, 3H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,29 (m, 1H); 7,55 (d, 1H); 7,68 (d, 2H); 7,85 (d, 2H); 8,11 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,11 (s, 1H); 10,1 (s, 1H),
144
[393]
3,2 (m, 4H); 3,75 (m, 4H); 4,82 (m, 2H); 6,2 (m, 1H); 7,06 (d, 1H); 7,65 (m, 1H); 7,8 (d, 2H); 7,85 (m, 1H); 8,12 (m, 2H); 8,4 (m, 1H); 9,11 (m, 1H),
145
[359]
4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,85 (m, 2H); 8,18 (m, 3H); 8,6 (m, 2H); 8,81 (d, 1H); 9,11 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 9,45 (s, 1H),
146
[393]
1,12 (d, 6H); 2,62 (m, 1H); 4,82 (d, 2H); 6,18 (t, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,61 (m, 3H); 7,81 (d, 1H); 8,09 (s, 1H); 8,26 (s, 1H); 8,42 (s, 1H); 9,12 (s, 1H); 10 (s, 1H),
147
[415]
2,68 (broad peak, 6H); 4,82 (m, 2H); 6,18 (m, 1H); 7,69 (m, 3H); 7,85 (d, 1H); 8,11 (s, 1H); 8,26 (d, 1H); 8,32 (s, 1H); 8,68 (s, 1H); 9,12 (m, 1H),
148
[345]
4,82 (d, 2H); 6,19 (t, 1H); 7,63 (s, 2H); 7,72 (d, 1H); 7,91 (d, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 9,13 (m, 1H),
149
[368]
0,92 (d, 6H); 1,51 (m, 1H); 1,72 (m, 2H); 4,2 (m, 2H); 4,81 (m, 2H); 6,21 (m, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,95 (s, 1H); 8,1 (m, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,31 (s, 2H); 9,27 (s, 1H),
150
185-190
1,55 (s, 6H); 6,5 (d, 1H); 7,4 (d, 1H); od 7,55 do 7,8 (m, 6H); 8,0 (s, 1H); 8,8 (s, 1H); 11,4 (s, 1H); 12,8 (s, 1H)
151
200-205
1,6 (s, 6H); 5,7 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,6 (s, 1H); 9,25 (s, 1H); 11,2 (s, 1H),
152
228-232
1,55 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 (m, 2H); 7,7 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (m, 2H); 8,45 (s, 1H); 8,6 (d, 1H); 9,3 (s, 1H); 11,2 (s, 1H),
153
255-259
1,5 (s, 6H); 5,35 (s, 1H); 7,25 (t, 1H); 7,4 (t, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,6 (d, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,5 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H); 13,15 (s, 1H)
154
195-198
1,55 (s, 6H); 2,5 (s, 3H); 5,35 (s, 1H); 6,7 (s, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,75 (d, 1H); 8,05 (m, 2H); 8,55 (s, 1H); 8,65 (d, 1H); 9,4 (s, 1H),
155
263-266
3,7 (s, 3H); 4,55 (d, 2H); 5,35 (t, 1H); 6,45 (m, 1H); 7,05 (s, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,4 (m, 1H); 7,65 (m, 3H); 8,05 (s, 1H); 8,35 (s, 1H); 8,65 (s, 1H); 11,15 (s, 1H),
156
210-210,5 (dec)
1,55 (s, 6H); 5,2 (s, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,9 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); 7,65 (m, 2H); 8,0 (d, 2H); 8,5 (s, 1H); 8,85 (s, 1H),
 
Jedinjenja prema pronalasku su bila predmet farmakoloških proba koje su omogućile da se odredi modulatorski efekat na NOT.
 
Procena in vitro aktivnosti na ćelijama N2A
Aktivnost jedinjenja prema pronalasku evaluirana je na ćelijskoj liniji (N2A) koja endogeno eksprimuje mišji Nurrl receptor i koja je stabilno transfektovana elementom koji reaguje, povezivanjem NOT (NBRE) sa reporterskim luciferaznim genom. EC50 vrednosti su između 0,01 i 1000 nM. Probe su izvedene u skladu sa dole opisanim načinom.
Ćelijska linija Neuro-2A potiče iz standardnog komercijalnog izvora (ATCC). Neuro- 2A klon je dobijen od spontanog tumora koji potiče od A albino soja miševa, R.J Klebe et al. Ova linija Neuro-2A je zatim stabilno transfektovana 8NBRE- luciferazom. Ćelije N2A-8NBRE su kultivisane do konflentnosti u bocama za kulture od 75 cm2 koje su sadržavale DMEM kome je dodano 10% fetalnog goveđeg seruma, 4,5 g/L glukoze i 0,4 mg/ml geneticina. Posle kultiivisanja od nedelju dana, ćelije su povraćene pomoću 0,25% tripsina tokom 30 sekundi pa zatim ponovo suspendovane u DMEM bez fenol crvenog, koji je sadržavao 4,5g/L glukoze i 10% Hyclone seruma bez lipida, i stavljene u bele ploče sa 96 ležišta i providnim dnom. Stavljano je po 60.000 ćelija u 75 μL po ležištu , 24 sata pre dodavanja proizvoda. Proizvodi su dodavani u po 25 μL i inkubirano je još 24 sata. Na dan merenja, dodana je u svako ležište ekvivialentna zapremina (100 μL) Steadylita i zatim se čeka 30 minuta da bi se postigla potpuna liza ćelija i maksimalna produkcija signala. Ploče su potom merene u brojaču luminiscencije za mikro ploče, pošto su prethodno zatopljene nekim adhezivnim filmom. Proizvodi su prvo pripremljeni kao 10-2 M matični rastvori, pa zatim razblaživani 100 % -.tnim DMSO. Pre inkubiranja sa ćelijama, svaka koncentracija proizvoda je prethodno razblažena medijumom kulture, i to tako da je krajnja koncentracija DMSO bila 0,625% .
Na primer, jedinjenja br. 4, 10, 30, 36, 59 i 64 6su pokazala vrednost EC50 od 4,5; 2; 48; 137; 74 i 102 nM , respektivno. Prema tome, pokazano je da jedinjenja prema pronalasku imaju efekat modulitanja NOT.
Jedinjenja prema ovom pronalasku se, prema tome, mogu upotrebiti za dobijanje lekova za njihovu terapeutsku upotrebu u lečenju ili prevenciji oboljenja u koje su uključeni NOT receptori
Tako su, u skladu sa još jednim od njegovih aspekata, predmet ovog pronalaska lekovi koji sadrže jedinjenje formule (I), ili neku njegovu adicionu so farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
Ovi lekovi su korisni u terapeutici, naročito u lečenju i prevenciji neurodegenerativnih bolesti kao to su, na primer, Parkinson-ova bolest, Alzheimer-ova bolest, taupatije (na primer, progresivna supranuklearna paraliza, frontotemporalna demencija, kortikobazalna degeneracija, Pick-ova boelst); cerebralne traume kao što su ishemija i kranijalna trauma i epilepsija, psihijatrijske bolesti kao što su shizofrenija, depresija, zavisnost od supstanci, poremećaj deficita pažjne usled hiperaktivnosti; inflamatorne bolesti centralnog nervnog sistema, kao što su multipla skleroza, encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis i druge inflamatorne bolesti kao što su vaskularne patologije, ateroskleroza, zapalenja zglobova, artritis, reumatoidni artritis, osteoartritis, Crohn-ova bolest, ulcerativni kolitis; alergijske inflamatorne bolesti kao što je astma, autoimune bolesti kao što su dijabetes tip 1, lupus, skleroderma, Guillain-Barré-ov sindrom, Addison-ova bolest i druge imunoposredovane bolesti; osteoporoza; karcinomi.
Ova jedinjenja se takođe mogu koristiti kao tretman kombinovan sa transplatacijom i/ili kalemljenjem matičnih ćelija.
U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže, u svojstvu aktivnog sastojka, jedinjenje prema ovom pronalasku. Ovi farmaceutski preparati sadrže efikasnu količinu najmanje jednog jedinjenja prema ovom pronalasku, ili neku farmaceutski prihvatljivu so navedenog jedinjenja, i takođe najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent.
Navedeni ekscipijenti se biraju, prema željenom farmaceutskom obliku i načinu administracije, između uobičajenih ekscipijenata koji su poznati prosečnom stručnjaku.
U farmaceutskim preparatima ovog pronalaska za oralnu, sublingvalnou, subkutanu, intramuskularnu, intravenoznu, topikalnu, lokalnu, intratrahealnu, intranazalnu, transdermalnu ili rektalnu administraciju, aktivni sastojak formule (I) gore, ili njegova so, mogu da se administriraju u jediničnom obliku za administraciju, kao smeša sa uobičajenim farmaceutskim ekscipijentima, životinjama i ljudima radi profilakse ili tretmana gornjih poremećaja ili bolesti.
Pogodni jedinični oblici za administraciju su oblici za oralnu administraciju kao što su tablete, meke i tvrde kapsule, prahovi, granule i oralni rastvori ili suspenzije, oblici za sublingvalnu, bukalnu, intratrahealnu, intraokularnu i intranazalnu admnistraciju, oblici za administraciju inhaliranjem, oblici za topikalnu, transdermalnu, subkutanu, intramuskularnu ili intravenoznu administraciju, oblici za rektalnu administraciju, i implantati. Za topikalnu primenu, jedinjenja prema ovom pronalasku mogu da se koriste u kremama, gelovima, mastima ili losionima.
Primera radi, neki jedinični oblik za administraciju jedinjenja prema ovom pronalasku u obliku tablete može sadržati sledeće komponente:
Jedinjenje prema ovom pronalasku 50,0 mg
Manitol 223,75 mg
Natrijum kroskarmeloza 6,0 mg
Kukuruzni skrob 15,0 mg
Hidroksipropilmetilceluloza 2,25 mg
Magnezijum stearat 3,0 mg
 
Mogu se javiti posebni slučajevi kada su pogodne više ili niže doze; takvo doziranje ne odstupa od konteksta ovog pronalaska. Prema uobičajenoj praksi, odgovarajuću dozu za svakog pacijenta određuje lekar prema načinu administracije i telesnoj masi i odgovoru navedenog pacijenta.
U skladu sa još jednim od njegovih aspekata, ovaj pronalazak se takođe odnosi na metodu za lečenje gore navedenih patologija, koji se sastoji u administraciji pacijentu efikasne količine jedinjenja prema ovom pronalasku, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
 

Claims (26)

1. Jedinjenja formule (I): (I)naznačena time što:R1 predstavlja: fenil ili naftil grupu, heteroaril grupu ili heterocikličnu grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupa koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, između sledećih atoma ili grupa: halogen, (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)(C1‑C10)alkil, ‑S(O)2(C1‑C10)‑alkil), hidroksil, okso, cijano, nitro, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, (C1‑C10)alkoksi(C1‑C10)alkilenoksi, NRaRb, CONRaRb, SO2NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcC(O)Ore, NRcSO2Re, aril(C1‑C10)alkilen, monociklični heteroaril ili aril, monociklični heteroaril ili aril mogu biti po izboru supstituisani sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani između halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, okso, nitro, cijano ili OCO(C1‑C10)alkil grupe, i R1 je vezan za imidazo[1,2-a]piridin preko aromatskog ugljenika;Het predstavlja monocikličnu heteroaril grupu koja sadrži od 5 do 6 atoma, uključujući od 1 do 3 heteroatoma koji su odabrani između N, O i S;X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani između vodonika, halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, NRaRb, nitro i cijano, moguće je da (C1‑C10)alkil budu po izboru supstituisani sa jednom ili više grupa koji su odabrani između halogen, (C1‑C10)alkoksi, (C1‑C10)haloalkoksi, NRaRb ili hidroksil;R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani između vodonika, halogena, (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil i (C1‑C10)alkoksi;R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga,atom vodonika,(C1‑C10)alkil grupu, po izboru supstituisanu sa nekom Rf grupom;aril grupu, po izboru supstituisanu sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani između halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro ili cijano grupe;R4 predstavlja:atom vodonika,(C1‑C10)alkil grupu, po izboru supstituisanu sa nekom Rf grupom;aril grupu, po izboru supstituisanu sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani između halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro, cijano, (C1‑C10)alkil(CO)-, CONRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcC(O)ORe ili aril grupe, aril može biti po izboru supstituisan sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani između halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro ili cijano grupe;Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu;ili Ra i Rb čine, zajedno sa atomom azota koji ih nosi, azetidin, pirolidin, piperidin, azepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin ili homopiperazin grupu, ova grupa je po izboru supstituisana sa (C1‑C10)alkil, aril ili aril (C1‑C10)alkilen grupom;Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu;ili Rc i Rd zajedno čine (C2‑C5)alkilen grupu;Re predstavlja (C1‑C10)alkil, aril (C1‑C10)alkilen ili aril grupu;ili Rc i Re zajedno čine (C2‑C5)alkilen grupu;Rf predstavlja atom halogena ili (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, hidroksil, cijano, NRaRb, C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, OCO(C1‑C10)alkil, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, aril(C1‑C10)alkilen ili aril grupu, aril može biti po izboru supstituisan sa jednim ili više supstituenata koji su odabrani između halogena i (C1‑C10)alkil, halo(C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, halo(C1‑C10)alkoksi, NRaRb, hidroksil, nitro, cijano ili OCO(C1‑C10)alkil grupe;u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
2.Jedinjenja formule (I) prema Zahtevu 1, naznačena time, što: R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednom ili više grupa ili atoma koji su odabrani, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, (C1‑C10)alkil, (C1‑C10)alkoksi, CONRaRb, NRaRb, (C1‑C10)tioalkil, ‑S(O)2(C1‑C10-alkil), halo(C1‑C10)alkil, hidroksi(C1‑C10)alkilen, NRaRb(C1‑C10)alkilen, NRcCORd, SO2NRaRb, cijano i nitro; Ra i Rb predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu; Rc i Rd predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu.
3.Jedinjenja formule (I) prema Zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što: X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, halogena i (C1‑C10)alkil grupe.
4.Jedinjenja formule (I) prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što:R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika i (C1‑C10)alkila.
5.Jedinjenja formule (I) prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što:R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu.
6.Jedinjenja formule (I) prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što: R4 predstavlja atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu.
7.Jedinjenja formule (I) prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što: R1 predstavlja fenil, furil, hinolinil, indolil, pirolopiridinil, piridinil, izohinolinil, tienil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotienil, dihidrobenzofuranil, tiazolil, pirazolil, izoksazolil, benzimidazolil ili indazolil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupa koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogena, metil, metoksi, hidroksimetil, ‑CON(CH3)2, morfolinil, pirolidiniletil, ‑NHCO‑CH(CH3)2, ‑CH2N(CH3)2 , -NH2, ‑CONHCH(CH3)2, pirolidinil, metilsulfonil, trifluorometil, metiltio, cijano, nitro, -NHCO(CH3), CONH(CH3), CONHC(CH3)3, ‑SO2N(CH3)2 i izopentil; Het predstavlja furil, tienil, piridinil, tiazolil, pirazolil ili imidazolil grupu; X predstavlja od 1 do 3 supstituenta, koji su međusobno jednaki ili različiti , koji su odabrani od vodonika, fluora i metil grupe; R predstavlja, u položajima 3, 5, 7 ili 8 imidazo[1,2-a]piridina, od 1 do 4 atoma vodonika ili metil grupe; R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika ili metil grupu; R4 predstavlja: atom vodonika ili metil grupu; u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
8.Jedinjenja formule (I) prema Zahtevu 7, naznačena time, što R predstavlja, u položajima 3 imidazo[1,2-a]piridina, 1 atom vodonika ili 1 metil grupu.
9.Jedinjenja formule (I) prema Zahtevu 1, naznačena time, što: R1 predstavlja fenil, furil ili hinolinil grupu, moguće je da te grupe budu po izboru supstituisane sa jednim ili više atoma ili grupe koje se biraju, nezavisno jedan od drugoga, od halogena i (C1‑C10)alkil; Het predstavlja furil grupu, tienil grupu, piridinil grupu ili tiazolil grupu; X predstavlja vodonik; R je vodonik; R2 i R3 predstavljaju, nezavisno jedan od drugoga, atom vodonika; R4 predstavlja atom vodonika, u obliku baze ili neke adicione soli sa nekom kiselinom.
10.Jedinjenja prema Zahtevu 1, naznačena time, što se biraju od : ·{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}metanol; ·{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-3-il}metanol; ·{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{6-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-2-il}metanol; ·{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-3-il}metanol; ·{2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-5-il}metanol; ·{2-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-4-il}metanol; ·{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; · [2-(2-Furan-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol i njegov hidrohlorid; ·[5-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol i njegov hidrohlorid; ·[4-(2-p-Tolilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; · [2-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol i njegov hidrohlorid; · [4-(2-Hinolin-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol i njegov hidrohlorid; ·{4-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{5-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·[4-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol i njegov hidrohlorid; ·{4-[2-(1H-Pirolo[2,3-b]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·{4-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·{2-[2-(1H-Pirolo[2,3-b]piridin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}metanol i njegov hidrohlorid; ·[2-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)piridin-4-il]metanol; ·[5-(2-p-Tolilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(3-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(2,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-3-il}metanol; ·2-(4‑Hlorfenil)-6-(4-metoksimetil-furan-2-il)imidazo[1,2-a]piridin; ·{5-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·4-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·{5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·[5-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·[5-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·(5-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}furan-2-il)metanol; ·4-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·{4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·N-{3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·(4-{2-[4-(1-Pirolidin-1-iletil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tien-2-il)metanol; ·{4-[2-(4-Dimetilaminometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·{4-[2-(3-Aminofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·N-terc-Butil-5-[6-(5-hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]nikotinamid; ·[5-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril; ·[5-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Benzotiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{4-[2-(4-Nitrofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·{4-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(3-Metil-2-fenilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·{4-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzo[b]tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzo[b]tien-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·{4-[2-(4-Pirolidin-1-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·1-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}etanol; ·2-{4-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}propan-2-ol; ·{5-[2-(4-Metoksifenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il-metanol; ·{5-[2-(4-Metoksifenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·[5-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{5-[2-(4-Metilsulfonilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·[5-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·[5-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·[5-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)furan-2-il]metanol; ·{5-[2-(4-Metiltiofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·{4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(3-Metil-2-tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·{4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(2,4-Difluorofenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·3-[6-(5-Hidroksimetiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzonitril; ·{4-[2-(2-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(2-Benzofuran-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·{4-[2-(1-Metil-1H-benzimidazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·{4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-il}metanol; ·[4-(2-Furan-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·[4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tien-2-il]metanol; ·{4-[2-(4‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(3‑Hlorfenil)-3-metilimidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Trifluorometilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Fluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(3,4-Difluorofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Tien-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Piridin-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·{4-[2-(5‑Hlortien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(3-Bromofenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4‑Hlor-3-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Tien-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Benzofuran-3-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·{4-[2-(2,3-Dihidrobenzofuran-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Benzofuran-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·[4-(2-Tiazol-2-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·{5-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}metanol; ·N-{3-[6-(5-Hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·2-Fluoro-4-[6-(5-hidroksimetilfuran-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tien-2-ilpropan-2-ol; ·N-{3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid; ·{4-[2-(4-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(3-Hidroksimetilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(1H-Indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(4-Metiltien-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(1H-Indol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(2-Fluoropiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzamid; ·{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(2-Metoksipiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamid; ·{4-[2-(4-Metiltien-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·{4-[2-(1-Metil-1H-indol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Hinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)-tiazol-2-il]metanol; ·N-{4-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}acetamid; ·{4-[2-(4-Morfolin-4-ilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·[4-(2-Izohinolin-5-ilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)tiazol-2-il]metanol; ·N-{3-[6-(2-Hidroksimetil-tiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]fenil}izobutiramid; ·3-[6-(2-Hidroksimetiltiazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N,N-dimetilbenzensulfonamid; ·{4-[2-(2,6-Difluoropiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]tiazol-2-il}metanol; ·(4-{2-[1-(3-Metilbutil)-1H-pirazol-4-il]imidazo[1,2-a]piridin-6-il}tiazol-2-il)metanol; ·2-{4-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1H-pirazol-3-il}propan-2-ol; ·2-{5-Fluoro-2-[2-(1H-indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·2-{2-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·2-{2-[2-(1H-Indazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·2-{2-[2-(5-Metilizoksazol-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]piridin-4-il}propan-2-ol; ·{5-[2-(1H-Indol-6-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]-1-metil-1H-imidazol-2-il}metanol; ·2-{5-[2-(4‑Hlorfenil)imidazo[1,2-a]piridin-6-il]furan-2-il}propan-2-ol.
11.Lek, naznačen time, što sadrži jedinjenje formule (I) prema jednom od Zahteva 1 do 9, ili neku adicionu so ovog jedinjenja sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
12.Farmaceutski preparat, naznačen time, što sadrži jedinjenje formule (I) prema jednom od Zahteva 1 do 9, ili farmaceutski prihvatljivu so ovog jedinjenja, i takođe najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent.
13.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva 1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji neurodegenerativnih bolesti.
14.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva 1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji cerebralnih trauma i epilepsije.
15.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva 1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju ili prevenciji psihijatrijskih bolesti.
16.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva  1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji inflamatornih bolesti.
17.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva  1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji osteoporoze i karcinoma.
18.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva  1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji Parkinson-ove bolesti, Alzheimer-ove bolesti, tauopatija i multiple skleroze.
19.Upotreba jedinjenja formule (I) prema jednom od Zahteva  1 do 9, za dobijanje leka za upotrebu u lečenju i prevenciji shizofrenije, depresije, zavisnosti od supstanci i poremećaja nedostatka pažnje zbog hiperaktivnosti.
20.Postupak za sintetizovanje jedinjenja formule (I) naznačen time, što jedinjenje formule (VII) gde R6 predstavlja OPG grupu, R2, R3, Het, X i R su kako je definisano u Zahtevu 1, i GP je zaštitna grupa hidroksil funkcije, stupa u reakciju sa R1-Z, gde je R1 kako je definisano u Zahtevu 1 i Z je derivat bora ili kalaja, i zatim uklanjanjem zaštite sa dobijenog proizvoda.
21.Postupak za sintetizovanje jedinjenja formule (VII) naznačen time, što jedinjenje formule (V) gde je Y derivat bora, i R je kako je definisano u Zahtevu 1, stupa u reakciju sa jedinjenjem formule (VI) gde R6 predstavlja OPG grupu, R2, R3, Het i X su kako je definisano u Zahtevu 1, i GP je zaštitna grupa hidroksil funkcije.
22.Postupak za sintetizovanje jedinjenja formule (I) naznačen time, što jedinjenje formule (II) gde su R i R1 kako je definisano u Zahtevu 1, i Y je derivat bora, stupa u reakciju sa jedinjenjem formule (III) gde R5 predstavlja grupu i R2, R3, R4, Het i X su kako je definisano u Zahtevu 1 i Z je halogen.
23.Postupak za sintetizovanje jedinjenja opšte formule (I) prema Zahtevu 1, naznačen time, što aminopiridin opšte formule (XI), gde su R2, R3 i X kako je definisano prema Zahtevu 1, i R6 predstavlja R4, stupa u reakciju sa bromoketonom opšte formule (XII), gde je R1 definisano prema Zahtevu 1 i R predstavlja atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu.
24. Postupak za sintetizovanje jedinjenja opšte formule (I) prema Zahtevu 1, naznačena time, što: a) aminopiridin opšte formule (XI), gde su R2, R3 i X definisani prema Zahtevu 1, i R6 predstavlja R4, stupa u reakciju sa bromoketonom opšte formule (XII), gde je R1 definisano prema Zahtevu 1 i R predstavlja atom vodonika ili (C1‑C10)alkil grupu, tako da se dobija jedinjenje opšte formule (XIII) gde R6 predstavlja grupu PG koja štiti hidroksil funkciju; b) jedinjenje opšte formule (XIII) dobijeno u koraku b) se podvrgava reakciji uklanjanja zaštite.
25. Intermedijerna jedinjenja
26.Postupak sinteze prema jednom od Zahteva 19 do 23, naznačen time, što su jedinjenja opštih formula (II), (V), (VII) i (X) jedinjenja opštih formula (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (V-1), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VII-4), (X-1), (X-2) , (X-3) i (X-4).
MEP-2010-150A 2008-03-21 2009-03-20 VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA ME01112B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0801585A FR2928924B1 (fr) 2008-03-21 2008-03-21 Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2009/000298 WO2009144392A1 (fr) 2008-03-21 2009-03-20 DÉRIVÉS POLYSUBSTITUES DE 6-HETEROARYLE-IMIDAZO[1,2-α]PYRIDINES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME01112B true ME01112B (me) 2012-12-20

Family

ID=39764971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2010-150A ME01112B (me) 2008-03-21 2009-03-20 VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8088765B2 (me)
EP (1) EP2262804B1 (me)
JP (1) JP5508384B2 (me)
KR (1) KR20100124830A (me)
CN (2) CN103145747B (me)
AR (1) AR070995A1 (me)
AU (1) AU2009253232B2 (me)
BR (1) BRPI0910309A2 (me)
CA (1) CA2719118C (me)
CL (1) CL2009000699A1 (me)
CO (1) CO6300864A2 (me)
EA (1) EA201071111A1 (me)
FR (1) FR2928924B1 (me)
IL (1) IL208247A0 (me)
MA (1) MA32248B1 (me)
ME (1) ME01112B (me)
MX (1) MX2010010268A (me)
NZ (1) NZ588083A (me)
PE (1) PE20091694A1 (me)
PH (1) PH12012501817A1 (me)
TW (1) TW200942541A (me)
UY (1) UY31730A (me)
WO (1) WO2009144392A1 (me)
ZA (1) ZA201006725B (me)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2928923B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
FR2928922B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
MX2011000175A (es) 2008-06-25 2011-06-27 Envivo Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos 1,2-di-substituidos.
TWI453207B (zh) * 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
DK2617420T3 (da) 2009-05-07 2015-12-07 Forum Pharmaceuticals Inc Heterocykliske phenoxymethylforbindelser
FR2953520B1 (fr) * 2009-12-04 2011-11-25 Sanofi Aventis Derives de diphenyl-pyrazolopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
TWI429628B (zh) 2010-03-29 2014-03-11 Univ Taipei Medical 吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物
MA34591B1 (fr) 2010-10-06 2013-10-02 Glaxosmithkline Llc Dérivés de benzimidazole utilisés comme inhibiteurs de pi3 kinase
US8975276B2 (en) 2011-06-29 2015-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of PDE10
CN103214481B (zh) * 2012-01-21 2016-08-03 中国科学院上海药物研究所 新型咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
ES2928164T3 (es) 2015-10-19 2022-11-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
HUE060680T2 (hu) 2015-11-19 2023-04-28 Incyte Corp Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok
DK3394033T3 (da) 2015-12-22 2021-01-04 Incyte Corp Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
WO2017205464A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
SG11201811414TA (en) 2016-06-20 2019-01-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CN106631970A (zh) * 2016-12-14 2017-05-10 贵州大学 一种6‑苯甲酰基‑1h‑吲哚的制备方法
CA3047991A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators
MA47123A (fr) 2016-12-22 2021-03-17 Incyte Corp Dérivés de benzooxazole en tant qu'mmunomodulateurs
MD3558990T2 (ro) 2016-12-22 2023-02-28 Incyte Corp Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10669271B2 (en) 2018-03-30 2020-06-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
LT3790877T (lt) 2018-05-11 2023-05-10 Incyte Corporation Tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridino dariniai kaip pd-l1 imunomoduliatoriai
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
EP4037773A1 (en) 2019-09-30 2022-08-10 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
PE20230407A1 (es) 2019-11-11 2023-03-07 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1
JP2023522980A (ja) * 2020-04-24 2023-06-01 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア Ｎｕｒｒ１受容体調節因子及びその使用
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
WO2022099075A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor
WO2022099071A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
WO2023285466A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Sanofi Imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol derivatives for use in therapy

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2502490T3 (es) 2003-02-26 2014-10-03 Sugen, Inc. Compuestos aminoheteroarílicos como inhibidores de proteín quinasas
FR2903107B1 (fr) * 2006-07-03 2008-08-22 Sanofi Aventis Sa Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2903105A1 (fr) * 2006-07-03 2008-01-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-benzoyl-imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2906250B1 (fr) * 2006-09-22 2008-10-31 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-aryl-6phenyl-imidazo(1,2-a) pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
US8338437B2 (en) * 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
FR2928921B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928922B1 (fr) 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928923B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques

Also Published As

Publication number Publication date
CN103145747B (zh) 2015-06-17
IL208247A0 (en) 2010-12-30
FR2928924A1 (fr) 2009-09-25
JP2011515381A (ja) 2011-05-19
AR070995A1 (es) 2010-05-19
PE20091694A1 (es) 2009-11-20
CL2009000699A1 (es) 2010-04-09
CN102036989B (zh) 2014-05-07
KR20100124830A (ko) 2010-11-29
EP2262804A1 (fr) 2010-12-22
CA2719118A1 (fr) 2009-12-03
AU2009253232B2 (en) 2013-07-11
US8088765B2 (en) 2012-01-03
MA32248B1 (fr) 2011-04-01
JP5508384B2 (ja) 2014-05-28
AU2009253232A1 (en) 2009-12-03
US20120053202A1 (en) 2012-03-01
US20110065700A1 (en) 2011-03-17
CA2719118C (fr) 2016-07-26
US8598166B2 (en) 2013-12-03
WO2009144392A1 (fr) 2009-12-03
BRPI0910309A2 (pt) 2015-09-29
EA201071111A1 (ru) 2011-08-30
TW200942541A (en) 2009-10-16
ZA201006725B (en) 2011-11-30
PH12012501817A1 (en) 2013-09-02
MX2010010268A (es) 2011-04-05
CN103145747A (zh) 2013-06-12
NZ588083A (en) 2012-07-27
UY31730A (es) 2009-11-10
EP2262804B1 (fr) 2014-12-03
CO6300864A2 (es) 2011-07-21
FR2928924B1 (fr) 2010-04-23
CN102036989A (zh) 2011-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME01112B (me) VIŠESUPSTITUISANI 6-HETEROARILIMIDAZO[1,2-α] PIRIDIN DERIVATI, NJIHOVO DOBIJANJE I NJIHOVA TERAPEUTSKA UPOTREBA
AU2009253231B2 (en) Polysubstituted derivatives of 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a] pyridines, and preparation and therapeutic use thereof
AU2009253234B2 (en) Polysubstituted 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2- a]pyridine derivatives, and preparation and therapeutic use thereof
JP5508386B2 (ja) ２−ヘテロアリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの多置換誘導体、ならびにこの調製および治療への使用
JP2011508759A (ja) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド誘導体、この調製、およびこれの治療薬への応用
JP5258899B2 (ja) ６−ヘテロ環式イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド誘導体、この調製および治療用途
JP2011508763A (ja) ２−ヘテロアロイルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、この調製および治療用途
KR20100103660A (ko) Ｎ-헤테로시클릭-６-헤테로시클릭-이미다조［１,２-ａ］피리딘-２-카르복스아미드의 유도체, 그의 제법 및 그의 치료학적 용도
US20100317687A1 (en) 2-BENZOYLIMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
HK1155730A (en) Polysubstituted derivatives of 6-heteroaryl-imidazo[1,2-a] pyridines, and preparation and therapeutic use thereof