ME01014B - SPOJ INIHBITORA If STRUJE SINUSNOG NODUSA I BETA BLOKATORA - Google Patents
SPOJ INIHBITORA If STRUJE SINUSNOG NODUSA I BETA BLOKATORAInfo
- Publication number
- ME01014B ME01014B MEP-2010-129A MEP12910A ME01014B ME 01014 B ME01014 B ME 01014B ME P12910 A MEP12910 A ME P12910A ME 01014 B ME01014 B ME 01014B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- blocker
- compound
- ivabradine
- pharmaceutically acceptable
- hydrates
- Prior art date
Links
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 16
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 16
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 11
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical group CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims description 10
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical group Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 claims description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- SYIUPRKONIOYIL-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepin-3-one Chemical compound N1=CC(=O)C=CC2=CC=CC=C21 SYIUPRKONIOYIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000011987 exercise tolerance test Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000004882 diastolic arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- -1 glosses Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000004873 systolic arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Spoj inhibitora If struje sinusnog nodusa i β-blokatora i, takođe, farmaceutske smeše koje ga sadrže.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na stalni spoj inhibitora If struje sinusnog nodusa i beta blokatora, ili ϐ-blokatora i, isto tako, na farmaceutske smeše koje ga sadrže.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na stalni spoj inhibitora If struje sinusnog nodusa koji je ivabradin, ili 3-{3-[{[(7S)-3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}(metil)amino]propil}-7,8-dimetoksi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on, formule (I):
ili jednog od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicione soli jednog od svega toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom, i ϐ-blokatora.
Ovaj pronalazak se pre svega odnosi na stalni spoj između β-blokatora kardioselektivnog tipa, određenije, na atenolol ili jedan od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicione soli jednog od svega toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom i, ivabradin hidrohlorida ili jednog od njegovih hidrata ili kristalnih oblika, kao inhibitora If struje sinusnog nodusa.
Inhibitori If struje sinusnog nodusa, preciznije ivabradin i njegovi hidrati i kristalni oblici i njihove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom, pre svega njegov hidrohlorid, imaju veoma korisna farmakološka i terapeutska svojstva, posebno negativna hronotropna svojstva (smanjuju brzinu srčanog rada), što ova jedinjenja čini korisnim za tretman ili prevenciju raznih kliničkih situacija miokardijalne ishemije, kao što su: angina pektoris, miokardijalni infarkt i udruženi poremećaji ritma, kao i raznih patologija koje podrazumevaju poremećaje ritma, posebno poremećaje supraventrikularnog ritma i srčanu slabost.
Proizvodnja i terapijsko korišćenje ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom, posebno njegovog hidrohlorida, izloženi su u Opisu evropskog patenta EP 0 534 859.
β-blokatori, ili β-blokirajuća sredstva su jedinjenja, koja inhibiraju β-adrenergične receptore. β-blokatori imaju efekat usporavanja srca umanjivanjem nagiba depoiarizacije, smanjivanjem srčanog minutnog volumena i smanjivanjem njegovih zahteva za kiseonikom Posledično, β-blokatori se koriste u tretmanu angine, posebno u prevenciji napada. Na prividno paradoksalan način, β-blokatori se koriste u tretmanu srčane slabosti.
β-blokatori, u skladu sa pronalaskom, poželjno su kardioselektivni β-blokatori, to jest, pre svega blokiraju pi srčane receptore. Njihov kardioselektivni karakter omogućava smanjenje sekundarnih efekata, posebno periferne vazokonstrikcije i bronhokonstrikcije.
Kardioselektivni β-blokatori najpoželjnije se biraju sa sledeće liste: acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol i nebivolol.
Generalno je zaključak literature i mišljenja lidera u oblasti kardiovaskularnih poremećaja da je teško pokazati superiornost udruživanja, koje obuhvata β-blokator jeđinjenje protiv angine iz druge grupe, nad monoterapijom β-blokatorom u tretmanu stabilne angine
Ovaj pronalazak pokazuje, iznenađujuće, da inhibitori If struje sinusnog nodusa i preciznije, ivabradin, mogu da podstiču dejstva β-blokatora na povećavanje kapaciteta vežbanja. Prema tome, ovo uvećavanje kapaciteta vežbanja je povezano sa sinergijom između aktivnih sastojaka, tj., inhibitora If struje sinusnog nodusa i β-blokatora
U farmaceutskim smešama, koje su u skladu sa pronalaskom, količine inhibitora If struje sinusnog nodusa i β-blokatora se prikladno sparuju prema prirodi ovih aktivnih sastojaka i njihovi relativni odnosi su prema tome promenljivi kao funkcija navedenih aktivnih sastojaka.
Farmaceutske smeše u skladu sa pronalaskom imaju odnose od 1.6% do 80% ukupne težine aktivnih sastojaka za inhibitor If struje sinusnog nodusa i od 20% do 98% ukupne težine aktivnih sastojaka za β-blokator.
Kada je inhibitor If struje sinusnog nodusa ivabradin u obliku hidrohloridne soli, a β-blokator je atenolol, poželjni procenti za taj spoj su oko 25% ivabradina u obliku hidrohloridne soli nasuprot 75% atenolola.
Ovaj pronalazak se, isto tako, odnosi na farmaceutske smeše koje obuhvataju, kao aktivan sastojak, spoj inhibitora If struje sinusnog nodusa i β-blokatora, opciono u obliku farmaceutski prihvatljivih soli, samih ili zajedno sa jednim ili više odgovarajućih, inertnih, ne-toksičnih nosača ili podloga.
U farmaceutskim smešama u skladu sa pronalaskom, težinski odnos aktivnih sastojaka (težina aktivnih sastojaka prema ukupnoj težini smeše) je korisno od 5 do 50%.
U smislu farmaceutski prihvatljivih podloga mogu se pomenuti, bez uplitanja bilo kakvog ograničavanja, vezujuća sredstva, razblaživači, dezintegrišuća sredstva, stabilizatori, konzervansi, lubrikansi, mirisi, arome ili zaslađivači.
U smislu primera koji nije ograničavajuć, mogu se nabrojati:
- kao razblaživači: laktoza, dekstroza, saharoza, manitol, sorbitol, celuloza, glicerol;
- kao lubrikansi: silika, talk, stearinska kiselina i njene soli magnezijuma i kalcijuma, polietilen glikol;
- kao vezujuća sredstva: aluminijum i magnezijum silikat, škrob, želatin, tragakanta, metilceluloza, natrijum karboksimetilceluloza i polivinilpirolidon.
Od farmaceutskih smeša koje su u skladu sa pronalaskom, posebno će biti izdvojene one koje su pogodne za primenjivanje oralnim, parenteralnim i naročito, intravenskim, per- ili trans-kutanim, nazalnim, rektalnim, perlingvalnim, okularnim ili respiratornim putem, naročito, tablete ili dražeje, sublingvalne tablete, teške želatinske kapsule, glosete, kapsule, lozenge, injektabilni preparati, aerosoli, kapi za oči, kapi za nos, supozitorije, kremovi, masti ili gelovi za kožu.
Najpoželjniji put primene je oralni put i odgovarajuće farmaceutske smeše mogu omogućiti trenutno ili odloženo oslobađanje aktivnih sastojaka.
Poželjne farmaceutske smeše su tablete.
Doza može varirati prema prirodi i ozbiljnosti poremećaja, putu primenjivanja i, takođe, starosti i težini pacijenta. U smešama, koje su u skladu sa pronalaskom, u opsegu je od 25 do 150 mg za β-blokator i od 2.5 do 30 mg za inhibitor If struje sinusnog nodusa u toku 24 sata odjednom ili u više primenjivanja. Poželjno, kada je inhibitor If struje sinusnog nodusa ivabradin, doza za primenjivanje je od 5 do 7.5 mg dva puta dnevno (b.i.d.). Kada je β-blokator atenolol, dnevna doza za primenjivanje je poželjno 50 mg odjednom.
Konačno, farmaceutske smeše koje su u skladu sa pronalaskom, korisne su za proizvodnju lekova namenjenih za lečenje angine pektoris, ishemije i srčane slabosti.
Ovde u nastavku su dati primeri smeša u smislu primera koji nije ogranićavajuć.
Ivabradin / atenolol tablete:
Primer 1:
Primer 2:
Kliničko ispitivanje:
Pacijenti, koji su bili izabrani za ovo kliničko ispitivanje su muškarci i žene starosti od 18 do 75 godina koji su patili od angine pektoris najmanje 3 meseca i koji su bili tretirani β-blokatorima, kao što je atenolol (50 mg jednom dnevno) ili ma kojim β-blokatorom u ekvivalentnoj dozi, najmanje 3 meseca. Ovi pacijenti su, uprkos svom tretmanu, imali pozitivan test tolerancije vežbanja (ETT) i dnevne simptome angine pektoris.
Ovo duplo-slepo, međunarodno kliničko ispitivanje sa paralelnom grupom, izvedeno je na 889 pacijenata. Pacijenti, od kojih su svi primali atenolol, su nasumično podeljeni u dve grupe
-osim β-b!okatora, prva grupa je primala ivabradin (hidrohlorid) u dozi od 5 mg dva puta na dan u toku dva meseca i zatim, u dozi od 7.5 mg dva puta dnevno sledeća dva meseca;
-osim β-blokatora, druga grupa je primala placebo tokom 4 meseca.
Pacijenti su podvrgnuti testu tolerancije vežbanja na pokretnoj traci (ETT) u skladu sa Bruce protokolom pre nego što se primenio ivabradin (to jest, kada se primao samo β-blokator) i 4 meseca posle tretmana sa spojem ivabradina i atendofa Glavni parametri koji su mereni tokom testa naprezanja su bili:
- ukupno trajanje vežbanja (TED) - TED obuhvata vreme potrebno da se zaustavi pokretna traka ili upravo, trajanje od otprilike 10 sekundi počevši od zahteva pacijenta da se zaustavi vežbanje;
- vreme do trenutka kada bol "angine pektoris” primora pacijenta da zaustavi vežbanje (TLA);
- vreme do početka bola “angine pektoris” (TAO);
- vreme potrebno da se pojavi depresija 1 mm ST segmenta (TST) na elektrokardiografskom snimku, ovo je odraz ishemije i odgovara električnom signalu bola u srčanom mišiću.
Ova merenja su izvedena u toku stvarne aktivnosti spoja aktivnih sastojaka ili upravo, 12±1 sat i 24±2 sata posle primene aktivnih sastojaka.
Spoj ivabradin/β-blokator, u skladu sa pronalaskom, osigurava dobru prihvatljivost i dobru bezbednost za korišćenje prema podacima iz glavnog sadržaja prihvatanja.
Pacijenti imaju srednju starost od 60±8 godina. Na pristupanju ispitivanju, srednja vrednost sistolnog/dijastolnog arterijskog pritiska i brzina srčanog rada pacijenata u odmaranju su imali srednje vrednosti: 127±12 / 78±7 mmHg, odnosno 67±7 otkucaja u minuti. Posle 4 meseca tretmana sa spojem, srčana brzina se smanjila za 9±10 otkucaja u minuti (β-blokator + placebo 1 ±10 otkucaja u minuti).
Srednja vrednost poboljšavanja kod raznih parametara, koji su mereni u toku testa vežbanja na pokretnoj traci, između vrednosfi izmerene pre početka tretmana sa ivabradinom i vrednosti na kraju perioda tretiranja, izloženi su u tabeli u nastavku:
Poboljšanje parametara (u sekundama, srednja vrednost ± SD)
Ovo ispitivanje pokazuje da ivabradin može poboljšati toleranciju vežbanja kod pacijenata koji već primaju standardnu dozu β-blokatora.
Visok nivo prihvatanja (99% kod pacijenata koji su primali ivabradin) i nizak procenat ozbiljnih neželjenih događaja pokazuju prihvatljivost i bezbednost spoja ivabradina sa β-blokatorom u poređenju sa β-blokatorom u monoterapiji.
Claims (10)
1. Spoj inhibitora If struje sinusnog nodusa i β-blokatora.
2. Spoj, kao u patentnom zahtevu 1, naznačen time što je inhibitor If struje sinusnog nodusa ivabradin, ili 3-{3-[{[(7S)-3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil} (metil)amino]propil}-7,8-dimetoksi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on, ili jedan od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicionih soli bilo čega od svega toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
3. Spoj, bilo kao u patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, naznačen time što je inhibitor If struje sinusnog nodusa ivabradin, ili 3-{3-[{[(7S)-3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}(metil)amino]propil}-7,8-dimetoksi-1,3, 4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on hidrohlorid ili jedan od njegovih hidrata ili kristalnih oblika.
4. Spoj, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačen time što je β-blokator kardioselektivni β-blokator.
5. Spoj, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 4, naznačen time što je β-blokator atenolol ili jedan od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicionih soli bilo čega od toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
6. Spoj, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 5, naznačen time što obuhvata ivabradin ili jedan od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicionih soli ma čega od toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom, i atenolol, ili jedan od njegovih hidrata, kristalnih oblika ili adicionih soli ma čega od toga sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom.
7. Farmaceutska smeša koja obuhvata kao aktivan sastojak spoj, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 6, sam ili u kombinaciji sa jednom ili više farmaceutski prihvatljivih podloga.
8. Farmaceutska smeša, kao u patentnom zahtevu 7, koja je za upotrebu u proizvodnji leka za lečenje angine pektoris, ishemije i slabosti srca.
9. Upotreba spoja, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 6, za proizvodnju leka za lečenje angine pektoris, ishemije i slabosti srca.
10. Upotreba farmaceutske smeše, kao u jednom od patentnih zahteva 7 do 8, za proizvodnju leka za lečenje angine pektoris, ishemije i slabosti srca.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0800800A FR2927538B1 (fr) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un beta-bloquant. |
| PCT/FR2009/000156 WO2009115669A1 (fr) | 2008-02-14 | 2009-02-12 | Association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un bêta-bloquant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01014B true ME01014B (me) | 2012-10-20 |
Family
ID=39666229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2010-129A ME01014B (me) | 2008-02-14 | 2009-02-12 | SPOJ INIHBITORA If STRUJE SINUSNOG NODUSA I BETA BLOKATORA |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8217030B2 (me) |
| EP (2) | EP2409694A1 (me) |
| JP (2) | JP2009191069A (me) |
| KR (1) | KR101078133B1 (me) |
| CN (1) | CN101507726B (me) |
| AP (1) | AP2010005366A0 (me) |
| AR (1) | AR070416A1 (me) |
| AU (1) | AU2009200393B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0900470A2 (me) |
| CA (1) | CA2654210C (me) |
| CO (1) | CO6290712A2 (me) |
| CR (1) | CR11628A (me) |
| CU (1) | CU24007B1 (me) |
| CY (1) | CY1114113T1 (me) |
| DK (1) | DK2090303T3 (me) |
| EA (1) | EA200900137A1 (me) |
| EC (1) | ECSP10010402A (me) |
| ES (1) | ES2421893T3 (me) |
| FR (1) | FR2927538B1 (me) |
| GE (1) | GEP20115261B (me) |
| HN (1) | HN2010001608A (me) |
| HR (1) | HRP20130617T1 (me) |
| IL (1) | IL207386A0 (me) |
| MA (1) | MA31132B1 (me) |
| ME (1) | ME01014B (me) |
| MX (1) | MX2009001590A (me) |
| MY (1) | MY149122A (me) |
| NI (1) | NI201000139A (me) |
| NZ (1) | NZ574843A (me) |
| PL (1) | PL2090303T3 (me) |
| PT (1) | PT2090303E (me) |
| RS (1) | RS52834B (me) |
| SG (1) | SG155130A1 (me) |
| SI (1) | SI2090303T1 (me) |
| UA (1) | UA99817C2 (me) |
| WO (1) | WO2009115669A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200900894B (me) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2961105B1 (fr) * | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| US9674435B1 (en) * | 2016-07-06 | 2017-06-06 | Lawrence Maxwell Monari | Virtual reality platforms for capturing content for virtual reality displays |
| KR20190001340A (ko) * | 2017-06-27 | 2019-01-04 | 에리슨제약(주) | 이바브라딘을 포함하는 서방성 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2069404A1 (en) * | 1989-11-21 | 1991-05-22 | Timothy J. Barberich | Use of optically pure s(-) atenolol for the treatment of cardiovascular disorders |
| FR2681862B1 (fr) | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| ATE401082T1 (de) * | 2001-09-11 | 2008-08-15 | Asahi Kasei Pharma Corp | Medizinische zusammensetzung zur prävention oder behandlung von zerebrovaskulären störungen |
| SI1362590T1 (sl) | 2002-07-25 | 2004-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Uporaba ciklobradina ali njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli za zdravljenje ali preprečevanje |
| FR2894826B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-10-22 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur calcique et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN101095682A (zh) * | 2007-07-23 | 2008-01-02 | 北京本草天源药物研究院 | 一种伊伐布雷定或其药用盐的口服制剂 |
-
2008
- 2008-02-14 FR FR0800800A patent/FR2927538B1/fr active Active
-
2009
- 2009-02-02 JP JP2009021277A patent/JP2009191069A/ja active Pending
- 2009-02-02 SG SG200900692-5A patent/SG155130A1/en unknown
- 2009-02-03 AU AU2009200393A patent/AU2009200393B2/en active Active
- 2009-02-04 EA EA200900137A patent/EA200900137A1/ru unknown
- 2009-02-06 GE GEAP200911099A patent/GEP20115261B/en unknown
- 2009-02-06 ZA ZA2009/00894A patent/ZA200900894B/en unknown
- 2009-02-10 UA UAA200901069A patent/UA99817C2/ru unknown
- 2009-02-10 MA MA31623A patent/MA31132B1/fr unknown
- 2009-02-11 MY MYPI20090515A patent/MY149122A/en unknown
- 2009-02-11 US US12/378,080 patent/US8217030B2/en active Active
- 2009-02-11 CN CN2009100073196A patent/CN101507726B/zh active Active
- 2009-02-12 SI SI200930649T patent/SI2090303T1/xx unknown
- 2009-02-12 RS RS20130273A patent/RS52834B/sr unknown
- 2009-02-12 PL PL09290099T patent/PL2090303T3/pl unknown
- 2009-02-12 WO PCT/FR2009/000156 patent/WO2009115669A1/fr not_active Ceased
- 2009-02-12 CA CA2654210A patent/CA2654210C/fr active Active
- 2009-02-12 ES ES09290099T patent/ES2421893T3/es active Active
- 2009-02-12 BR BRPI0900470-0A patent/BRPI0900470A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-02-12 AP AP2010005366A patent/AP2010005366A0/en unknown
- 2009-02-12 EP EP11008255A patent/EP2409694A1/fr not_active Withdrawn
- 2009-02-12 EP EP09290099.2A patent/EP2090303B1/fr not_active Revoked
- 2009-02-12 NZ NZ574843A patent/NZ574843A/en unknown
- 2009-02-12 DK DK09290099.2T patent/DK2090303T3/da active
- 2009-02-12 PT PT92900992T patent/PT2090303E/pt unknown
- 2009-02-12 ME MEP-2010-129A patent/ME01014B/me unknown
- 2009-02-12 MX MX2009001590A patent/MX2009001590A/es active IP Right Grant
- 2009-02-12 AR ARP090100483A patent/AR070416A1/es unknown
- 2009-02-13 KR KR1020090011801A patent/KR101078133B1/ko active Active
-
2010
- 2010-08-03 IL IL207386A patent/IL207386A0/en unknown
- 2010-08-10 CU CU2010000162A patent/CU24007B1/es active IP Right Grant
- 2010-08-11 CR CR11628A patent/CR11628A/es unknown
- 2010-08-12 EC EC2010010402A patent/ECSP10010402A/es unknown
- 2010-08-12 NI NI201000139A patent/NI201000139A/es unknown
- 2010-08-13 HN HN2010001608A patent/HN2010001608A/es unknown
- 2010-08-13 CO CO10099973A patent/CO6290712A2/es active IP Right Grant
-
2012
- 2012-07-05 JP JP2012151707A patent/JP2012211179A/ja active Pending
-
2013
- 2013-07-02 HR HRP20130617AT patent/HRP20130617T1/hr unknown
- 2013-07-03 CY CY20131100554T patent/CY1114113T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6288118B1 (en) | Therapies for treating pulmonary diseases | |
| US6376550B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine | |
| AU2009252897B2 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality | |
| HU225534B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| CA2443105C (en) | Functional role for cannabinoids in autonomic stability during sleep | |
| HUT75095A (en) | Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea | |
| PL204075B1 (pl) | Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej metoklopramid oraz tramadol do wytwarzania leku | |
| ME01014B (me) | SPOJ INIHBITORA If STRUJE SINUSNOG NODUSA I BETA BLOKATORA | |
| PT1628652E (pt) | Combinação do modafinil analéptico e um antidepressivo para o tratamento da depressão | |
| CA2617363C (fr) | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale | |
| TW202237103A (zh) | 用於治療抑鬱症的ｎｒ２ｂ－ｎｍｄａ受體ｎａｍ之劑量方案 | |
| US20090215769A1 (en) | Use of soluble guanylate cyclase activators for the treatment of Raynaud's Phenomenon | |
| CN101015556B (zh) | 窦房结If电流抑制剂与钙抑制剂的组合以及含有它的药物组合物 | |
| WO2009059242A1 (en) | A controlled-release partial glycine agonist composition for use with levodopa in parkinson's disease and method of use | |
| JP2004521065A (ja) | 緑内障を処置するためのｒ−エリプロディル | |
| HK1137341B (en) | Association of a sinus node if current inhibitor and a beta blocker | |
| US20030212107A1 (en) | R-reliprodil for treating glaucoma | |
| HK1106442B (en) | Association of a sinus node if, current inhibitor and a calcium inhibitor, and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06003273A (en) | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
| TW201208676A (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality in patients with lone atrial fibrillation |