ME00830B - Upotreba hitozana za povećanje brzine rasta nokta - Google Patents

Upotreba hitozana za povećanje brzine rasta nokta

Info

Publication number
ME00830B
ME00830B MEP-2009-271A MEP27109A ME00830B ME 00830 B ME00830 B ME 00830B ME P27109 A MEP27109 A ME P27109A ME 00830 B ME00830 B ME 00830B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
chitosan
nail
amino
polysaccharide
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
MEP-2009-271A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Federico Mailland
Original Assignee
Polichem Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38345983&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00830(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Polichem Sa filed Critical Polichem Sa
Publication of ME00830B publication Critical patent/ME00830B/me

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • A61K8/736Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/5939,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00Manicure or pedicure preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00Manicure or pedicure preparations
    • A61Q3/02Nail coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Predmetni pronalazak  se odnosi na upotrebu hitozana, derivata hitozana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, za povećanje  brzine rasta nokta. Pronalazak  se dodatno odnosi na upotrebu hitozana da se poveća brzina rasta nokta tokom lečenja bolesti nokta, distrofije nokta i drugih stanja nokta, da bi se znatno skratila specifična lečenja navedenih  bolesti nokta, distrofije nokta ili drugih stanja nokta.

Description

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu hitozana, derivaza hitozana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, za povećanje brzine rasta nokta i za njihovu upotrebu za lečenje poremećaja rasta nokta. Pronalazak se dodatno odnosi na upotrebu hitozana da se znatno skrati specifično lečenje oboljenja nokta, distrofija nokta ili druga stanja nokta.
STANJE TEHNIKE
Nokti su izrasline na koži načinjene od rožnatiog, tvrdog tkiva, materijala koji je izveden od mrtvih korneocita i sastavljen od keratina, proteina koji je bogat sulfatnim amino kiselinama i S-S vezama. Nokti rastu u unutar epiderma, baš ispod površinskog sloja kože na dorzalnoj površini distalnog kraja prstiju na nogama i rukama. Stvaranje materijala za ploču nokta je primarno izvedeno kao ekstruzija iz matriksa nokta, specijalizovanog materijala koji zauzima donji deo džepa nokta od proksimalnog kraja do lunule. Najproksimalnija komponenta matriksa obezbeđuje korneocite dorzalne površine nokta. Oni obično obezbeđuju sjajnu površinu. Kad je matriks promenjen usled oboljenja ili je površina nokta izložena povredi, ovaj sjaj je izgubljen. Region matriksa nokta je blizu ležišta za nokat, za koji ploča nokta čvrsto prijanja do hiponihiijuma. Ovo poslednje je dorzalna oblast epiderma koji leži između ležišta za nokat i jastučića nokta.
Brzina rasta ploče nokta, kao što je povećanje dužine izvan njene slobodne ivice, zavisi od obima regeneracije ćelija nokta u matriksu nokta.
Ćelijski materijal koji se tamo stvara diferencira se u pločaste rožaste strukture koje su bez otpora potisnute u distalnom pravcu. Nokat raste kontinualno tokom celokupnog života organizma, pri čemu brzina rasta opada sa starošću, i u nekim stanjima kao što je pogoršana periferna cirkulacija, infekcija nokta, psorijaza i druga oboljenja. Promene u noktima prstiju starih ljudi su uglavnom povezane sa smanjenom obnovom tkiva i inflamatornim ili degenerativnim promenama
zglobova kostiju prsta. Ovi uticaji su povezani sa smanjenom brzinom uzdužnog rasta nokta, istanjivanjem ploče nokta i isticanjem uzdužnih nabora.
Varijacije u debljini i konzistenciji noktiju na nožnim prstima javljaju se kod starijih ljudi i uglavnom su povezana sa promenom periferne cirkulacije
Zdravi nokti treba da izgledaju glatko, oblo, bez pojave bilo kakvih tačaka, ne treba da imaju bilo kakve rupe ili nabore. Nokti u lošem stanju mogu biti vrlo štetni za lični imidž, a ako se zanemare mogu da izazovu hronične infekcije, povezane sa dugotrajnim osećajem neprijatnosti i bolom. Treba napomenuti da se mogu smatrati kao socijalni problem i prodesionalno oboljenje. Kako su naročito nokti na rukama, ali takođe i na nogama, u stalnom kontaktu sa okolinom, oni su u velikoj meri izloženi malim i ponekad velikim povredama.
Srednje mesečno povećanje dužine noktiju na prstima je između 1 - 3 mm, i, osim godina, cirkulacije i specifičnih oboljenja, na ovu vrednostr mogu da utiču ishrana i fiziološki stres. Objavljeno je da nokti kod dominantnih osoba rastu brže. Nokti na nogama rastu znatno sporije nego nokti na rukama, stoga dok je palcu na ruci potrebno 6 meseci da potpuno izraste nov nokat, najmanje 12 meseci je potrebno da palcu na nozi, ili drugim prstima noge, izraste novi nokat. Rast nokta ima preciznu ulogu u tečenju onihomikoze i drugih oboljenja nokta, pošto je kompletni ponovni rast zdravog nokta deo primarne krajnje tačke svakog terapeutskog protokola: stoga, faktori koji povećavaju brzinu rasta nokta mogu da imaju odlučujuću ulogu u skraćivanju lečenja oboljenja nokta.
Derivati hitozana, kao što su hidroksialkil hitozani i/ili karboksialkil hitozani, poznati su u tehnici kao sredstva koja grade film rastvorljiv u vodi. Njihova upotreba je opisana u, na primer, EP1303249, koji opisuje kompoziciju laka za nokte koja sadrži bar jedno antimikotičko sredstvo, i u WO 2004/112814m koji opisuje kompoziciju za restrukturiranje nokta baziranu na ekstraktu trave iz soja Equisetum u kombinaciji sa hidroksipropil hitozanom, koji je upotrebljen kao sredstvo za stvaranje filma. Upotreba hitozana kao sredstva za stvaranje filma takođe je opisana u WO 2006111426 i u WO 2007042682; upotreba hitozana je takođe opisana u Wenk, Myfungar, Nagellak, Haut, Viavital Verlag, Essen, DE Vol. 15, n. 7 2004, str. 307-308; RU 2108114; EP 10679383; Monti et al„ Drug
Develpoment and Industrial Pharmacy, 2005, United States, Vol, 31, n. 1, 2005, str. 11 - 17; WO 03051376.
Sada je nađeno da brzina rasta noktiju može biti ubrzana nanošenjem proizvoda koji sadrže hitozan ili derivate hitozana, bilo samih ili u kombinaciji sa jednim ili više aktivnih sastojaka, na ploču nokta
OPIS PRONALASKA
Sadržaj predmetnog pronalaska je upotreba hitozana, amino-polisaharida hitozana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, za ubrzanje rasta nokta.
Prioritetni amino-polisaharidi hitozana su rastvorljivi u vodi i imaju molekulsku težinu veću od 50 000 Da, prioritetno od 100 000 do 500 000 Da; među njima hidroksialkil hitozani, kao što je hidroksipropil hitozan, i karboksialkil hitozani posebno su prioritetni. Naročito, predstavljeno je upotrebom hitozana, derivata hitozana ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, za ubrzanje rasta nokta, tokom lečenja ne samo oboljenja nokta, kao što je onihomikoza, psorijaza nokta, lichen planus, ili atopični dermatitis, već takođe i distrofije nokta i poremećaja rasta nokte različuitog porekla.
Tečni ili polutečni preparati hitozana ili derivata hitozana, u obliku laka za nokte, krema, masti, gela, losiona, pene, sa sadržajem hitozana od 0. 1 do 10 tež. %, prioritetnije od 0. 2 do 5 tež %, najprioritetnije od 0. 3 do 2. 0%, kad se redovno primenjuju na površini nokta, pogodni su da se ubrza rast nokta.
Farmaceutske kompozicije će biti pripremljene u skladu sa konvencionalnim tehnikama, upotrebom kompatibilnih ekscipijenata i farmaceutski prihvatljivih nosača, i mogu da sadrže, u kombinaciji, druge aktivne sastojke sa komplementarnim ili, u svakom slučaju, korisnim dejstvom.
Aktivna sredstva koja se mogu upotrebiti u kompozicijama predmetnog pronalaska u kombinaciji sa hitozanima uključuju, bez ograničenja, kortikosteroide, sredstva protiv psorijaze, imuno-supresivna sredstva, antimiotička sredstva, antiseptička sredstva, ovlaživače i/ili sredstva za jačanje noktiju.
Primeri kortikosteroida uključuju 21-acetoksipregnenolon, alklometazon ili njegovu diropionat so, algeston, amcinonid, beklometazon ili njegovu dipropionat so, betametazon i njegove soli, uključujući, na primer, betametazon benzoat, betametazon dipropionat, betametazon natrijum fosfat, betametazon natrijum fosfat i acetat, i betametazon valerat; klobetazol i njegovu propionat so, klokortolon pivalat, hidrokortizon i njegove soli, uključujući, na primer, hidrokortizon acetat, hidrokortizon butirat, hidrokortizon cipionat, hidrokortizon fosfat, hidrokortizon natrijum fosfat, hidrokortizon natrijum sukcinat, hidrokortizon tebutat i hidrokortizon valerat; kortizon acetat, desonid, dezoksimetazon, deksametazon i njegove soli, na primer, acetat i natrijum fosfat; diflorazon diacetat, fludrokortizon acetat, flunizolid, fluokinolon acetonid, fluocinonid, fluorometolon, flurandrenolid, halcinonid, medrison, metilprednisolon i njegove soli, na pr., acetat, natrijum sukcinat; mometazon furoat, parametozon acetat, prednisolon i njegove soli, na pr., acetat, dietilaminoacetat, natrijum fosfat, natrijum sukcinat, tebutat, trimetilacetat, prednison, triamkinolon, i njegove derivate, na pr, acetonid, benetonid, diacetat, heksacetonid..
Primeri sredstava protiv psorijaze uključuju: derivate antracena, kao stoje ditranol, psoralene, kao što je trioksalen ili metoksalen; analoge vitamina D3, kao što je kalcitriol, kalcipotrol ili takalcitol; retinoide, kao što je tazaroten, acitretin ili etretinat; fumarnu kiselinu i njene estre, na pr., monometil estar, dimetil estar.
Primeri imuno-supresivnih sredstava uključuju: ciklospirin, takrolimus, pimekrolimus i sirolimus.
Primeri antimikotičkih sredstava uključuju: 1 -hidroksi-2-piridon jedinjenja i njihove soli, na pr., ciklopiros, rilopiroks, pirokton, ciklopiros olamin; derivate imidazola i njihove soli, na pr., klotrimazol, ekonazol, izokonazol, ketokonazol, mikonazol, tiokonazol, bifonazol, fentikonazol i oksikonazol; derivate poliena i njihove soli, na pr., nistatin, natamicin i amfotericin; derivate elilamina i njihove soli, na pr., naftifin i terbinafin; derivate triazola i njihove soli, na pr., flukonazol, itrakonazol, terkonazol i vorikonazol; derivate morfolina i njihove soli, na pr., amorfolin i morfolini opisani u US-A-5, 120, 530; grizeofulvin i slična jedinjenja, na
pr., grizeofulvin; undecilenska kiselina i njene soli, naročito soli cinka i kalcijuma undecilenske kiseline; tolnaftat i njegove soli; i flucitozin i njegove soli.
Antimikotična sredstva mogu takođe biti izabrana iz prirodnih izvora, naročito biljnih ekstrakata. Primeri ovih ekstrakata uključuju ulje čajnog drveta (Melaleuca attemifolia), ulje lavande (Lavandula officinalis chaix) i ekstrakt lišća nim drveta (Azadirachta indica).
Primeri antiseptičkih sredstava uključuju: benzalkonijum hlorid, benzetonijum holorid, hlorheksidin, dekvalinijum hlorid, triklokarban, triklozan, salicilnu kiselinu, benzoevu kiselinu i njene soli, p-hidroksibenzoevu kiselinu i njene soli.
Primeri kompozicija koje su pripremljene u skladu sa predmetnim pronalaskom uključuju: lak za nokte, krem, mast, gel, losion, penu, za primenu na površini nokta slobodno ili pod poluokluzivnim ili okluzivnim uslovima lečenja medikamentima.
Farmaceutske kompozicije i upotreba predmetnog pronalaska će sada biti potpunije opisani primerima koji slede. Treba, međutim, napomenuti da su ovi primeri dati samo kao ilustracija i ne predstavljaju ograničenje.
Primer 1
Pripremljen je rastvor sledećeg sastava tež. /tež. %
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, dejonizovana voda i etil acetat da bi se stvorila smeša. Posle toga, dodan je cetostearil alkohol. Najzad, dodan je hidroksipropil hitozan i dobijena smeša mešana tokom 24 sata ili do rastvaranja.
Dobijena kompozicija je bila bistra i homogena čak i posle dužeg čuvanja. Štaviše, kad se nanese na nokat, tečnost je bila sposobna da stvori nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.
Primer 2
Da bi se odredila efikasnost ubrzanja noktiju i bezbednost rastvora prema Primeru 1 izvedeno je otvoreno, uporedno ispitivanje na noktima zdravih volontera. Proba je izvedena metodom single center (jednog centra), pod dermatološkom kotrolom tokom 4 nedelje tretmana.
Proizvod ispitivanja je primenjen, jedanput dnevno, na 5 noktiju leve ili desne ruke prema randomiziranom spisku i u skladu sa instrukcijama ispitivača; mesto nanošenja proizvoda ispitivanja na svakom uključenom subjektu je odredio ispitivač tokom provere bazne linije. Nokti druge ruke su upotrebljeni kao kontrolna površina (netretirani nokti).
Tokom probe izvedene su sledeće provere:
• bazna linija- TOa (pre upotrebe proizvoda)
• provera produžetka bazne linije - TOb (3 dana posle TOa)
• konačna provera- T4a (posle 25 dana tretmana)
• krajnja provera produžetka - T4b (na kraju 4 nedelje tretmana)
Ispitivanje je izvedeno na 22 zdrava volontera (1 muškarac i 21 žena), od
kojih je dobijena saglasnost o informisanosti, godina u opsegu 18-50 (srednjavrednost = 43). Svi subjekti su završili probu prema uputstvima protokola
Tokom perioda ispitivanja nije bilo značajnih događaja koji bi mogli da interferiraju sa rezulatima testa.
Podaci su procesirani deskriptivnom i inferencijalnom analizom.
Aktivnost proizvoda je izražena u apsolutnim vrednostima i u relativnim izrazima u odnosu na netretiranu kontrolnu površinu. Posebno, statistička analiza eksperimentalnih podataka je izvedena kako sledi:
• Poređenje T4 rezultata tretiranih i netretiranih noktiju u odnosu na bazne uslove (Student t test)
• Poređenje tretiranih u odnosu na netretirane nokte s vremena na vreme (analiza variance).
Brzina rasta noktiju (mm/dan) je određena za svaki subjekat upoređujući digitalne slike nokta palca kako tretirane, tako i netretirane ruke, uzetih u uslovima bazne linije (TOa vs TOb) i na kraju probe (T4a vs T4b).
Dobijeni rezultati su pokazali daje proizvod ispitivanja pokazao značajno povećanje (Student t test p < 0. 01 vs TO) brzine rasta nokta koje odgovara 15% (od srednje vrednosti osnovne linije od 0. 071 mm/dan do krajnje srednje vrednosti od 0. 082).
Nisu primećene promene u brzini rasta noktiju za nokte koji nisu tretirani; u stvari, srednja vrednost dobijena na TO i T4 bila je 0. 075 mm/dan.
Osim povećanja brzine rasta noktiju, zabeleženo je značajno povećanje glatkosti noktiju kod tretiranih noktiju, u poređenju sa kontrolnim, netretiranim noktima, Osim toga, tretman je bio vrlo dobro podnošljiv i nisu primećene nuspojave.
Primer 3
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, dejonizovana voda i etil acetat da bi se stvorila smeša. Posle toga, dodani su cetostearil alkohol i ciklopiroks. Najzad, dodan je hidroksipropil hitozan i dobijena smeša mešana tokom 24 sata ili do rastvara nj a.
Dobijena kompozicija je bila bistra i homogena čak i posle dužeg čuvanja. Štaviše, kad je naneta na nokat, tečnost je bila sposobna da stvori nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.
PRIMER4
Efikasnost ubrzavanja rasta noktiju rastora prema Primerima 3 (nazvan P - 3051) i 1 (upotrebljen kao placebo) je merena u okviru kontrolisanog kliničkog ispitivanja na pacijentima sa onihomikozom usled dermatofitoze (gljivičnog oboljenja)
Ispitivanje je bilo multicentrarno, randomizirano, dugotrajno, dvostruko šlepa procena, paralelne grupe, tri probe: rastvor P -3051 kao u primeru 3, koji sadrži hidroksipropil hitozan kao sastojak i ciklopiroks kao aktivno antifugalnu sredstvo; placebo rastvor kao i Primeru 1, koji sadrži hidroksipropil hitozan kao sastojak, ali bez ikakvog aktivnog antifugalnog sredstva; i referentni lak za nokte sa SAD tržišta (Penlac®), koji sadrži ciklopiroks kao antifugalno sredstvo, i vodu, izopropanol, monoestarsku smolu i druge sastojke. Referentni rastvor se razlikovao od testiranog P - 3051 rastvora u tome da nije sadržao hitozan. Ukupno, 467 pacijenata je nasumično raspoređeno u 2: 2: 1 odnosu između P -3051, referentnog proizvoda i placebo. Oni su prošli kroz 4-8 nedelja uključivanja, 48 nedelja tretmana i 12 nedelja praćenja. Tokom tretmana i praćenja, među krajnjim tačkama efikasnosti merene su konverzija gljivične kulture u negativnu, procenat pacijenata sa > 90% čistih noktiju, brzina rasta zdravih noktiju. Brzina rasta zdravih noktiju je parametar u kome doprinosi kako antimikotičkog efekta, tako i povećanja brzine rasta imaju specifičnu ulogu.
Kao što je očekivano, efekat P - 5031 i referentnog aktivnog tretmana na mikološke nalaze je bio sličan, sa oko 90% konverzije u negativnu gljivičnu kulturu na kraju tretmana. Brzina konverzije mikološke kulture u negativnu je bila znatno manja (70 %) u placebo probi, i taj rezultat je takođe očekivan.
Rezultati koji se odnose na brzinu rasta nokta date su u Tabeli 1.
Tabela 1: Brzina rasta zdravih noktiju tokom tretmana sa P - 3051, laka za nokte koji sadrži 8% ciklopiroksa i1% hdroksipropil hitozana, lakom za nokte
koji sadrži 1% hidroksipropil hitozana, referentnim Penlac-om, lakom za nokte koji sadrži 8% ciklopitoksa.
Referentni proizvod sa tržišta, koji sadrži 8% ciklopiroksa, ali ne i hitozan, imao je kontinualno povećanje rasta zdravih noktiju, na 24. 36. i 48. nedelji tretmana.
Placebo, koji sadrži hidroksipropil hitozan, ali ne i aktvno antifugalno sredstvo, takođe je pokazao kontinualno povećanje rasta zdravih noktiju, slično onome referentnog proizvoda. Treba napomenuti, P - 3051, koji sadrži i hitozan i 8% ciklopiroksa (aktvno antifugalno sredstvo), je definitivno aktivniji od referentnog proizvoda sa tržišta Penlac® za brzinu rasta zdravih noktiju.
Zaključeno je da je prisustvo hitozana, koji ima direktan uticaj na brzinu rasta noktiju, u kompoziciji P - 5931, napravljene prema Primeru 3, poboljšalo efekat antimikotičkog sredstva u smislu rasta zdravih noktiju.
Primer 3
Pripremljena je formulacija sledećeg sastava tež./tež. %
Priprema
Formulacija je pripremljena kao u Primerima 1 i 3, dodavanjem hidroksipropil hitozana kao krajnjeg sastojka i mešanjem tokom 24 sata ili do rastvaranja.
PRIMER 6
Pripremljena je formulacija sledećeg sastava tež./tež. %
1. propilen glikol 13.0%
2. izopropanol 82.427 %
3. kalcitriol 0.003 %
4. etil acetat . 4.0 %
5. hitozan 0.5 %
Priprema
Hitozan je rastvoren u propilen glikolu, pa je zatim dodan kalcitriol prethodno rastvoren u izopropanolu. Potom je dodan etil acetat i dobijena smeša mešana do rastvaranja.
PRIMER 7
Da bi se odredila efikasnost ubrzanja noktiju rastvora prema Primeru 3 izvedeno je otvoreno, uporedno ispitivanje na noktima 24 zdrava volontera, starosti između 21 i 40 godina (sr.vrednost 31.8 + SD 4.6 godina) od kojih je dobijena saglasnost o informisanosti. U ovom eksperimentu, efikasnost ubrzanja noktiju rastvora prema Primeru 3 je upoređena sa onom komercijalnog laka za nokte (Loceryl - France) kao reference, a koja sadrži sledeće sastojke: amorolfin HCI 5.574 %, kompolimer metakrilne kiseline, triacetin, butil acetat, etil acetat, etanol. Test i referentni proizvod su nasumično lično naneti na sve nokte prstiju bilo koje ruke tokom perioda od 28 dana. Test proizvod je nanet jedanput dnevno četkicom; komercijalni referentni je nanet dva puta nedeljno po odobrenim oznakama, upotrebom špatule. I test i referentni proizvod su naneti uveče. Pre aplikacije testa subjekti su upućeni da operu ruke i vodom i sapunom i pažljivo
osuše; pre aplikacije referentnog proizvoda subjekti su morali da uklone sloj prethodnog proizvoda komadom vate natopljenim izopropil alkoholom.
Aktivnost ubrzavanja rasta noktiju je određena za isto vreme i istim postupkom kao u Primeru 2.
Dobjeni rezultati su pokazali da je test rastvor prema Primeru 3 pokazao statistički značajno povećanje ((Student t test p < 0.01 vs TO) brzine rasta nokta koje odgovara 34 % (od srednje vrednosti osnovne linije od 0.094 mm/dan do krajnje srednje vrednosti od 0.126).
Nasuprot ovome, rast noktiju na koje je primenjen referentni lak za nokte nije se značajno razlikovao od bazne linije (0.104 mm/dan) do kraja eksperimena (0.117 mm/dan).
PRIMER 8
Pripremljena je formulacija sledećeg sastava tež./tež. %
Priprema
Hitozan je rastvoren u propilen glikolu, pa je zatim dodan izopropanol i etil acetat i dobijena smeša mešana do rastvaranja.
PRIMER 9
Da bi se odredila efikasnost ubrzanja noktiju rastvora prema Primeru 8 izvedeno je otvoreno, uporedno ispitivanje na noktima 6 zdravih muškaraca volontera, starosti između 22 i 40 godina (sr.vrednost 31.8 + SD 7.96 godina) od kojih je dobijena saglasnost o informisanosti. U ovom eksperimentu, efikasnost ubrzanja noktiju rastvora prema Primeru 8 je lično naneta uveče, pre odlaska u krevet, na sve nokte prstiju jedne ruke tokom perioda od 28 dana. Pre nanošenja testa subjekti su upućeni da operu ruke vodom i sapunom i pažljivo osuse.
Aktivnost ubrzavanja rasta noktiju je određena za isto vreme i istim postupkom kao u Primeru 2. Netretirani nokti prstiju ruke su služili kao referentni nokti.
Dobijeni rezultati su prikazan na Slici I.Test rastvor prema Primeru 8 pokazao statistički značajno povećanje ((Student t test p < 0.01 vs TO) brzine rasta nokta koje odgovara 48 % (od srednje vrednosti osnovne linije od 0.083 mm/dan do krajnje srednje vrednosti od 0.123).
Nasuprot ovome, rast referentnih netretiranih noktiju nije se značajno razlikovao od bazne linije (0.087 mm/dan) do kraja eksperimena (0.081 mm/dan).

Claims (17)

1.    Postupak za ubrzavanje rasta nokta koji obuhvata administraciju hitozana, u vodi rastvorljivog derivata amino-polisaharid hitozana i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli.
2.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što navedeni derivat amino-polisaharid hitozana ima molekulsku težinu veću od 50 000 Da.
3.    Postupak prema Zahtevu 2, naznačen time, što navedeni derivat amino-polisaharid hitozana ima molekulsku težinu od 100 000 do 500 000 Da.
4.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je navedeni derivat amino-polisaharid hitozana, hidroksialkil hitozan.
5.    Postupak prema Zahtevu 4, naznačen time ,što je navedeni hidroksialkil hitozan, hidroksipropil hitozan.
6.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je navedeni derivat amino-polisaharid hitozana, karboksialkil hitozan.
7.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što su navedeni hitozan, u vodi rastvorljivi derivat amino-polisaharid hitozana i/ili njihova fiziološki prihvatljiva so administrirani u kombinaciji sa jednim ili više aktivnih sastojaka.
8.    Postupak prema Zahtevu 8, naznačen time što navedeni aktivni sastojak služi za lečenje bolesti nokta.
9.    Postupak prema Zahtevu 8, naznačen time, što je navedena bolest nokta izabrana od infekcije nokta, psorijaze nokta, lichen planus, atopičnog dermatitisa nokta, distrofije nokta, avulzije (nasilnog otkidanja) nokta.
10.    Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što je navedeni aktivni sastojak izabran od kortikosteroida, sredstava protiv psorijaze, imuno-supresivnih sredstava, antimikotičkih sredstava, antiseptičkih sredstava, ovlaživača i/ili sredstava za jačanje nokta.
11.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što su navedeni hitozan, u vodi rastvorljivi derivat amino-polisaharid hitozana i/ili njihova fiziološki prihvatljiva so administrirani topikalno.
12.    Postupak prema Zahtevu 11, naznačen time, što su navedeni hitozan, u vodi rastvorljivi derivat amino-polisaharid hitozana i/ili njihova fiziološki prihvatljiva so primenjeni na površini nokta slobodno ili u okviru polu-okluzivnog ili okluzivnog lečenja medikamentima.
13.    Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što su navedeni hitozan, u vodi rastvorljivi derivat amino-polisaharid hitozana i/ili njihova fiziološki prihvatljiva so administrirani pomoću topikalne formulacije
14.    Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, stoje navedena formulacija lak za nokte, sprej, krem, mast, gel, losion ili pena.
15.    Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, što navedena formulacija ima sadržaj hitozana, u vodi rastvorljivog derivata amino-polisaharid hitozana i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli od 0.1 do 10 tež. % u odnosu na celokupnu težinu formulacije.
16.    Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, što navedena formulacija ima sadržaj hitozana, u vodi rastvorljivog derivata amino-polisaharid hitozana i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli od 0.2 do 5 tež. % u odnosu na celokupnu težinu formulacije.
17. Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, što navedena formulacija ima sadržaj hitozana, u vodi rastvorljivog derivata amino-polisaharid hitozana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli od 0.3 do 2 tež. % u odnosu na celokupnu težinu formulacije.
MEP-2009-271A 2007-02-14 2008-02-07 Upotreba hitozana za povećanje brzine rasta nokta ME00830B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07102335A EP1958638A1 (en) 2007-02-14 2007-02-14 Use of chitosans to increase nail growth rate
PCT/EP2008/051477 WO2008098869A2 (en) 2007-02-14 2008-02-07 Use of chitosans to increase nail growth rate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00830B true ME00830B (me) 2012-03-20

Family

ID=38345983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2009-271A ME00830B (me) 2007-02-14 2008-02-07 Upotreba hitozana za povećanje brzine rasta nokta

Country Status (31)

Country Link
US (3) US8680074B2 (me)
EP (3) EP1958638A1 (me)
JP (3) JP5426401B2 (me)
KR (2) KR101323762B1 (me)
CN (2) CN101663039B (me)
AR (1) AR065316A1 (me)
AT (1) ATE522221T1 (me)
AU (1) AU2008214693B2 (me)
BR (1) BRPI0807595A2 (me)
CA (1) CA2677715C (me)
CL (2) CL2008000444A1 (me)
CO (1) CO6230979A2 (me)
CY (2) CY1112058T1 (me)
DK (2) DK2117564T3 (me)
EA (2) EA201270116A1 (me)
ES (2) ES2436647T3 (me)
HR (2) HRP20110667T1 (me)
IL (1) IL200269A (me)
MA (1) MA31236B1 (me)
ME (1) ME00830B (me)
MX (1) MX2009008686A (me)
MY (2) MY163297A (me)
NZ (1) NZ578896A (me)
PH (1) PH12014500274A1 (me)
PL (2) PL2117564T3 (me)
PT (2) PT2377541E (me)
RS (2) RS53143B (me)
SI (2) SI2377541T1 (me)
UA (1) UA100011C2 (me)
WO (1) WO2008098869A2 (me)
ZA (1) ZA200905443B (me)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10201490B2 (en) * 2007-02-14 2019-02-12 Polichem Sa Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
WO2010109423A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Sulur Subramaniam Vanangamudi A medicinal antifungal and steroids cream comprising chitosan and a process to make it
WO2013052424A2 (en) * 2011-10-05 2013-04-11 Allergan, Inc. Compositions for enhancing nail health
EP2793946B1 (fr) * 2011-12-20 2019-03-06 Urgo Recherche Innovation et Développement Composition topique filmogène et son utilisation pour traiter ou prévenir l'onychophagie
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EP2845597A1 (en) * 2013-09-10 2015-03-11 Polichem S.A. Hydroxypropyl chitosan for the treatment of onychomycosis
EP2910245A1 (en) * 2014-02-21 2015-08-26 Polichem SA Topical antifungal composition for treating onychomycosis
CN109893472A (zh) * 2019-04-09 2019-06-18 涿州皓原箔业有限公司 一种环保无毒水性卸甲液及其制备方法
ES2834732B2 (es) * 2019-12-17 2022-03-24 Univ Valladolid Solucion acuosa que comprende un complejo de inclusion, metodo de obtencion y su uso para aplicacion en cultivos y la mejora de su rendimiento
CN111388416B (zh) * 2020-02-26 2022-03-08 浙江康德药业集团股份有限公司 一种盐酸利多卡因胶浆剂

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3541305A1 (de) * 1985-11-22 1987-05-27 Wella Ag Kosmetische mittel auf der basis von n-hydroxypropylchitosanen, neue n-hydroxypropyl-chitosane sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3723811A1 (de) * 1987-07-18 1989-01-26 Wella Ag Nagellack auf der basis von o-benzyl-n-hydroxyalkylchitosanen sowie neue o-benzyl-n-hydroxyalkylderivate des chitosans
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
ES2101263T3 (es) 1993-02-19 1997-07-01 Howard Green Composiciones que contienen proteinas de corneocitos.
FR2718637A1 (fr) * 1994-04-15 1995-10-20 Oreal Composition cosmétique à appliquer sur l'ongle.
RU2108114C1 (ru) * 1996-12-27 1998-04-10 Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эрлон", Лтд. Биологическая композиция для лечения ран "коллахит"
ITTO980264A1 (it) 1998-03-26 1999-09-26 Silvio Rossi Applicazione di un estratto basico non quaternario della peschiera fuchsiaefolia ad attivita' antimalarica
US6391334B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-21 Amway Corporation Barrier-forming composition
DE10035991A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
PT1455802E (pt) * 2001-12-14 2008-11-03 Dnp Canada Inc Oligossacáridos de quitosano e suas utilizações
EP1440683A1 (de) * 2003-01-23 2004-07-28 Cognis France S.A. Verwendung von Oligoglucosaminen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
EP1491202A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-29 Polichem S.A. Nail restructuring compositions for topical application
JP3881992B2 (ja) 2004-07-30 2007-02-14 シャープ株式会社 受信装置、受信プログラム、および受信プログラムを記録した記録媒体
EP1874320A1 (en) * 2005-04-19 2008-01-09 Galderma S.A. Composition of film-forming solution type, comprising vitamin d or a derivative thereof and a corticosteroid, and use thereof in dermatology
FR2892023B1 (fr) * 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
DE102006049585A1 (de) * 2006-10-22 2008-04-24 Susilo, Rudy, Dr. Nagellack für kosmetische und medizinische Anwendungen

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015221823A (ja) 2015-12-10
SI2117564T1 (sl) 2011-12-30
CL2013002052A1 (es) 2014-02-21
PL2117564T3 (pl) 2012-03-30
IL200269A (en) 2015-10-29
PL2377541T3 (pl) 2014-04-30
SI2377541T1 (sl) 2014-01-31
ZA200905443B (en) 2010-10-27
HK1133189A1 (en) 2010-03-19
EP2377541A1 (en) 2011-10-19
HRP20131175T1 (hr) 2014-01-17
CY1112058T1 (el) 2015-11-04
AU2008214693B2 (en) 2013-05-02
CN101663039B (zh) 2013-08-07
PH12014500274A1 (en) 2016-06-06
PT2117564E (pt) 2011-10-17
NZ578896A (en) 2012-02-24
WO2008098869A2 (en) 2008-08-21
PT2377541E (pt) 2013-11-21
MY163297A (en) 2017-09-15
CN102988405A (zh) 2013-03-27
JP6045663B2 (ja) 2016-12-14
EA200901093A1 (ru) 2010-02-26
KR20110075043A (ko) 2011-07-05
ES2436647T3 (es) 2014-01-03
BRPI0807595A2 (pt) 2014-07-22
IL200269A0 (en) 2010-04-29
MX2009008686A (es) 2009-08-21
EP2117564B1 (en) 2011-08-31
CL2008000444A1 (es) 2008-08-22
KR20090121312A (ko) 2009-11-25
CA2677715A1 (en) 2008-08-21
US20140147401A1 (en) 2014-05-29
EP1958638A1 (en) 2008-08-20
JP2013213048A (ja) 2013-10-17
EA201270116A1 (ru) 2012-06-29
AU2008214693A2 (en) 2009-09-10
US8680074B2 (en) 2014-03-25
KR101131015B1 (ko) 2012-03-29
CN101663039A (zh) 2010-03-03
CY1115136T1 (el) 2016-12-14
UA100011C2 (ru) 2012-11-12
HRP20110667T1 (hr) 2011-10-31
MA31236B1 (fr) 2010-03-01
JP5426401B2 (ja) 2014-02-26
CO6230979A2 (es) 2010-12-20
EA018390B1 (ru) 2013-07-30
WO2008098869A3 (en) 2008-10-09
MY154499A (en) 2015-06-30
ATE522221T1 (de) 2011-09-15
RS53143B (sr) 2014-06-30
DK2117564T3 (da) 2011-10-17
RS52031B (sr) 2012-04-30
JP2010518138A (ja) 2010-05-27
DK2377541T3 (da) 2013-11-11
EP2117564A2 (en) 2009-11-18
AU2008214693A1 (en) 2008-08-21
US20100152133A1 (en) 2010-06-17
AR065316A1 (es) 2009-05-27
US20160015620A1 (en) 2016-01-21
ES2369116T3 (es) 2011-11-25
CA2677715C (en) 2014-10-14
EP2377541B1 (en) 2013-10-23
KR101323762B1 (ko) 2013-11-01
US9173827B2 (en) 2015-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9173827B2 (en) Use of chitosans to increase nail growth rate
US8318214B2 (en) Method for treating onychoschizia
KR20090119878A (ko) 피부에 바르는 약물용 피부막 형성 액상 제제
HK1158541B (en) Use of chitosans to increase nail growth rate
HK1158541A (en) Use of chitosans to increase nail growth rate
HK1133189B (en) Use of chitosans to increase nail growth rate