ME00488B - Sinergička kombinacija koja uključuje roflumilast i (r,r)-formoterol - Google Patents
Sinergička kombinacija koja uključuje roflumilast i (r,r)-formoterolInfo
- Publication number
- ME00488B ME00488B MEP-2008-781A MEP78108A ME00488B ME 00488 B ME00488 B ME 00488B ME P78108 A MEP78108 A ME P78108A ME 00488 B ME00488 B ME 00488B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formoterol
- roflumilast
- daily dose
- drug
- lung disease
- Prior art date
Links
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 6
- 102000014974 beta2-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108040006828 beta2-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052613 Allergic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Pronalazak se odnosi na kombinovanu primenu roflumilasta i R,R-formoterola za lečenje obolenja respiratornog trakta.
Description
Oblast tehnike
Pronalazak se odnosi na kombinaciju nekih poznatih aktivnih jedinjenja u terapeutske svrhe. Supstance upotrebljene u kombinaciji prema pronalaska su poznata aktivna jedinjenja iz klase PDE inhibitora i aktivna jedinjenja iz klase β2 adrenoceptor agonista. Njihova kombinacija, koja se koristi prema pronalasku u terapeutske svrhe, još nije do sada opisana u stanju tehnike.
Stanje tehnike
Međunarodna patentna prijava WO01/13953 (US Patent 6,624,181) opisuje kombinaciju jedinjenja iz klase PDE inhibitora sa jedinjenjima iz klase β2 adrenoceptor agonista za lečenje obolenja respiratornog trakta. - Američki patent 6,288,118 uopšteno opisuje lečenje plućnih obolenja, kao što su hronično obstruktivno pulmonarno obolenje ili astma, primenom fosfodiesteraze-4 inhibitora sa beta adrenergikom koji širi bronhije. -U Current Opinion in Investigation Drugs 2002 3(8): 1165-1170, PDE4-inhibitor Roflumilast je opisan detaljno. - U međunarodnoj patentnoj prijavi W098/35683 opisana je kompozicija koja sadrži plućnu površinski aktivnu materiju i Roflumilast. - U reviji Expert Opin. Ther. Patents (2002) 12(1): 53-63 analizirana je patentna literatuta tokom perioda Januar 1998 do Avgusta 2001 u pogledu širenja bronhija, i primeri jedinjenja za različite klase supstanci su navedene, između ostalih PDE4- inhibitor Roflumilast. - Američki patent 5,795,564 otkriva postupak i kompoziciju upotrebljenog čistog (R, R) izomera formoterola. - U međunarodnim patentnim prijavama WO02/066422 i WO02/076933 prikazani su izvesni novi β2 adrenoceptor agonisti i njihova upotreba u lečenju obolenja respiratornog trakta. - U međunarodnoj patentnoj prijavi WOOO/67741 čist (S, R) izomer formoterola i njihova upotreba su prikazani. - U međunarodnoj patentnoj prijavi W002/088167 opisani su neki derivati Adrostana i njihove kombinacije sa, na primer, β2 adrenoceptor agonistom.
Kratak opis pronalaska
Pronalazak se odnosi na kompozicije i postupke za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnih obolenja, ili lečenje ili smanjenje veličine plućnih obolenja. Posebno se odnosi na kompozicije i postupke za lečenje plućnih obolenja posredstvom fosfodiesteraze 4 (PDE4) primenom PDE4 inhibitora zajedno sa drugim farmaceutskim aktivnim agensom, koji
imaju efekat na plućnu funkciju. U tom smislu, predmet ovog pronalaska je da se obezbedi dostupnost pouzdanih terapeutika za respiratorni trakt uz ispunjenje sledećih uslova:
- Pokazivanje antiinflamatome aktivnosti
- Jasna relaksacija i proširenje bronhija
- Dobra oralna dostupnost u pogledu PDE4 inhibitora
- Neznatni neželjeni efekati
- Dobra podesnost za dugotrajnu terapiju
- Pogodan utucaj na bronhijalnu hiperaktivnost.
Sada je pronađeno da kombinovana upotreba PDE4 inhibitora roflumilasta i β2 adrenoceptor agonista R,R-formoterola izvanredno ispunjava gore navedene uslove, posebno u pogledu na činjenicu da kombinacija ova dva jedinjenja deluje sinergistički, odnosno pokazuje veći efekat nego pojedinačno jedinjenje.
Prema tome, pronalazak se u prvom aspektu odnosi na postupak za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili na lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja primenom od strane pacijenta potrebne efektivne količine roflumilasta i R,R-formoterola, jednog ili drugog u pojedinačnom kombinovanom obliku, odvojeno, ili odvojeno jedan za drugim kada je takvo korišćenje u bliskom vremenskom periodu, ili sa velikom razlikom u vremenu.
Pronalazak se takođe odnosi na kompoziciju za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili za lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja koja uključuje efektivnu količinu roflumilasta, efektivnu količinu R,R-formoterola i farmaceutski prihvatljivog ekscipijenta.
Pronalazak se dodatno odnosi na postupak pripreme kompozicije koji je efektivan za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili za lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja, u kojima postupak ukjlučuje mešanje efektivne količine roflumilasta i R,R-formoterola sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentom. .
Detaljan opis pronalaska
Kombinovana terapija koja je predmet ovog pronalaska obuhvata primenu roflumilasta sa R,R- formoterolom za sprečavanje početnog plućnog obolenja ili lečenje postojećeg stanja. Dva jedinjenja se mogu primeniti zajedno u pojedinačnim dozirnim oblicima. Ili se mogu primeniti u različitim dozirnim oblicima. Oni se mogu primeniti u isto vreme. Ili se mogu primeniti oba u bliskom vremenu ili dužem vremenskom intervalu, kao stoje da se jedan lek primenjuje ujutro, a drugi lek se primenjuje uveče.
Kombinacija može da se primenjuje profilaktički ili nakon početka pojave simptoma. U nekim primerima kombinacija se može upotrebiti za sprečavanje napredovanja plućnog obolenja ili zaustavljanje opadanja funkcije kao stoje plućna funkcija.
Pronalazak se s toga odnosi na kombinovanu upotrebu roflumilasta i R,R-formoterola za sprečavanje simptoma, ili lečenje obolenja respiratornog trakta.
Prema pronalasku pod izrazom “roflumilast” se podrazumeva da označava farmakološki prihvatljive soli i N-okside roflumilasta, koji se mogu isto tako upotrebiti prema pronalasku.
Odgovarajuće, pod izrazom “R,R-formoterol” se podrazumeva, u vezi sa ovim pronalaskom, da su farmakološki prihvatljive soli R,R-formoterola.
Jasno je da aktivna jedinjenja mogu, takođe biti, na primer, u obliku solvata, posebno u obliku njihovih hidrata.
Odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli roflumilasta ili R,R-formoterola su posebno rastvorne i nerastvorne soli u vodi koje nastaju dodatkom kiselina kao što su, na primer, hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, sumporna kiselina, sirćetna kiselina, limunska kiselina, D-glukonska kiselina, benzoeva kiselina, 2-(4-hidroksibenzoil)-benzoeva kiselina, buterna kiselina, sulfosalicilna kiselina, maleinska kiselina, laurinska kiselina, malična kiselina, mravlja kiselina, sukcinska kiselina, oksalna kiselina, tartarna kiselina, embonična kiselina, stearinska kiselina, toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina ili l-hidroksi-2-naftoična kiselina, koje se primenjuju u dobijanju soli -zavisno od toga da li je mono- ili polubazna kiselina i zavisno od toga koja se so želi dobiti - u ekvimolamom kvantitativnom odnosu ili nekom različitom od njega. Posebno poželjna so R,R- formoterola je fumarat.
Obolenja respiratornog trakta koja se mogu pomenuti su posebno alrgijski- i zapaljenima- izazvana obolenja bronhija (bronhitis, đbstruktivni bronhitis, spazmatični bronhitis, alergijski bronhitis, alergijska astma, bronhijalna astma, COPD), koja se mogu lečiti pomoću kombinacije prema pronalasku, takođe, se odnose na dugotrajno lečenje (ukoliko se želi sa odgovarajućim podešavanjem doze pojedinačnih jedinjenja u zavisnosti od potrebe u to vreme, na primer, u odnosu na sezonski srodne varijacije).
“Kombinovana upotreba” ili “kombinacija”, u skladu sa ovim pronalaskom, podrazumeva da se individualne komponente mogu primeniti istovremeno (u obliku kombinovanog leka), manje ili više istovremeno (iz odvojenih pakiranih jedinica) na način koji je poznat po sebi i koji je uobičajen. Kao primer, jedan lek se može uzeti ujutro a jedan kasnije u toku dana. Ili prema drugom scenariju, jedan lek
može biti uziman dva puta dnevno a drugi jedanputa dnevno, ili u isto vreme kao jedna od dve-na-dan doze, ili odvojeno.
“Kombinovana upotreba” ili “kombinacija” u skladu sa ovim pronalaskom ustvari podrazumeva da dve komponente zajedno deluju na sinergistički način.
R,R-formoterol se uobičajeno primenjuje oralni ili kao nazalni sprej ili aerosol, ili kao prah za inhalaciju. Uobičajeno R,R-formoterol se ne primenjuje sistemično ili pomoću injekcija. Roflumilast se može primeniti oralno ili preko inhalacije (oralno ili preko nosa). Ovaj pronalazak je sa namerom da se bilo na jedan ili drugi način primenjuju oba leka odjednom u obliku kao stoje inhalacija, kada se stave oba leka u isti inhalator. Alternativno može se napraviti roflumilast u obliku tableta i da se stavlja u pakovanje leka sa inhalatorom koji sadrži R,R-formoterol.
U okviru ovog pronalaska izraz “upotreba” se podrazumeva da ima značenje koje se pre svega odnosi na roflumilast koji se primenjuje oralno. U pogledu sinergističkog efekta upotrebljene kombinacije prema ovom pronalasku, moguće je uzimati R,R-formoterol oralno u manjim dozama, izbegavajućo na taj način poznate neželjene efekte kada se R,R-formoterola primenjuje oralno u visokim dozama. U obziru na R,R- formoterol, “upotreba” se tako, u skladu sa pronalaskom, podrazumeva da prvenstveno označi oralnu primenu, ali takođe podrazumeva primenu u vidu inhalacije. Za inhalaciju, R,R-formoterol se poželjno primenjuje u obliku aerosoli, areosola sa čvrstim česticama, kao tečnost ili mešana kompozicija koja ima prečnik od 0.5 do 10 µm, pogodno od 2 do 6 µm.
Generisanje aerosola se može vršiti, na primer, preko raspršivača sa mlaznicom pomoću gasa pod pritiskom ili ultrasoničnih raspršivača, ali prednost ima, pomoću propelantno dobijenog merenog aerosola ili bez propelantna primena mikronizovanih aktivnih jedinjenja iz inhalacionih kapsula.
Aktivna jedinjenja su dozirana u cilju važnosti koja je uobičajena za pojedinačnu dozu, ukoliko je moguće, na račun pojedinačnog dejstva, koja su uzajamno pozitivno uticajna i ojačana, da smanje osobite doze na kombinovanu primenu aktivnih jedinjenja koja su poređena sa normom. Za inhalaciju, R,R-formoterol je predviđeno da se primenjuje u dozama koje su poželjno od 10 do 50 pg na dan tako što se uzima jedan, dva ili tri puta dnevno.
U zavisnosti od upotrebljenog sistema za inhalaciju, za aktivno jedinjenje koje se uzima dodatno se primenjuju odgovarajući ekscipijenti, kao što su, na primer, propelanti (na primer Friger u slučaju merenih aerosoli), povšinski aktivne materije, emulgatori, stabilizatori, konzervansi, davaoci ukusa, punioci (na primer, laktoza u slučaju praškastih inhalatora) ili, ukoliko je pogodno, druga aktivna jedinjenja.
Za svrhe inhalacije, dostupan je veliki broj uređaja sa kojima se aerosoli optimalne veličine čestica mogu generisati i primeniti, korišćenjem neke inhalacione tehnike koja je stoje moguće pogodnija za pacijenta. Pored upotrebe punjača (proređivača, raspršivača) i kontejnera kruškastih oblika (na primer, Nebulator®, Volumatic®) i automatskih pokretača koji ispuštaju pufemi sprej (Autohaler®), za merene aerosole, posebno za slučaj praškastih inhalatora, brojne tehničke mogućnosti su dostupne (na primer, Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® ili inhalator koji je opisan u Evropskoj patentnoj prijavi EP 0 505 321), čijom upotrebom se može postići optimalno uzimanje aktivnog jedinjenja.
U slučaju oralne primene R,R-formoterola, čiji je poželjan oblik primene u kombinovanom obliku prema pronalasku, dnevna doza je u opsegu od 20 do 120 pg na dan jedanom, dva ili tri puta za oralnu primenu .
U slučaju oralne primene roflumilasta, koji predstavlja poželjni oblik primene, dnevna doza je u opsegu od 100 do 500 pg na dan, poželjna jednom dnevna oralna primena.
U slučaju lekova koji su namenjeni oralnoj primeni, aktivni sastojci roflumilasta i/ili R,R-formoterola su formulisani da daju lekove prema postupcima poznat po sebi i koji su poznati stručnjaku u toj oblasti. Aktivni sastojci se koriste kao lekovi, poželjno u kombinaciji sa odgovarajućim farmaceutskim ekscipijentima ili nosačima, u obliku tableta, obloženih tableta, kapsula, emulzija, suspenzija ili rastvora, sadržina aktivnog jedinjenja je povoljna između 0.1 i 95% i, sa odgovarajućim izborom ekscipijenata i nosača, moguće je da se napravi takav farmaceutski oblik za primenu koja je precizno izrađena za aktivno jedinjenje(a) i/ili željeni početak aktivnosti (na primer obliku sa kontrolisanim otpuštanjem ili oblik za stomak). U slučaju jedne dnevne doze kada se oralno primenjuju oba, i roflumilast i R,R-formoterola, u jednoj oralnoj jedinačnoj doziranoj formi, R,R-formoterol se poželjno formuliše na takav način da se otpušta u toku dužeg vremenskog perioda.
Stručnjak u ovoj oblasti je upoznat na osnovu njegovog/njenog ekspertskog znanja sa, koji su ekscipijenti ili nosači pogodni za željene farmaceutske formulacije. Pored dodavanja u rastvarače, agense za geliranje, tabletne ekscipijentima i druge nosače aktivnog jedinjenja, moguće je upotrebiti, na primer, antioksidante, emulgatore, antipenušavce, davaoce ukusa , konzervanse, rastvarače, obojivače ili promotere prodiranja i agense za kompleksiranje (na primer, ciklodekstrin).
Claims (12)
1.Kombinovana upotreba oflumilasta i R,R-formoterola u sprečavanju simptoma, ili lečenju obolenja respiratornog trakta kod ljudi.
2.Kombinovana upotreba roflumilasta i R,R-formoterola u prevanciji simptoma, ili lećenju obolenja respiratornog trakta kod ljudi, koja uključuje primenu roflumilasta u dnevnoj dozi od 100 do 500 pg i R,R-formoterola u dnevnoj dozi od 10 do 120 pg.
3.Lek pogodan za kombinovanu upotrebu prema zahtevu 1 ili 2, koji uključuje roflumilast i R,R- formoterol u vezanoj i slobodnoj kombinaciji.
4.Lek prema zahtevu 3, koji je vezana oralna kombinacija.
5.Lek prema zahtevu 3, koji je vezana oralna kombinacija, sadrži roflumilast u dnevnoj dozi od 100 od 500 pg i R,R-formoterola u dnevnoj dozi od 10 do 120 pg.
6.Lek prema zahtevu 3, koji je slobodna kombinacija uključuje roflumilast u oralnoj formulaciji i R,R- formoterol u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu.
7.Lek prema zahtevu 3, koji je slobodna kombinacija uključuje roflumilast u oralnoj formulaciji u dnevnoj dozi od 100 od 500 pg i R,R-formoterol u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu u dnevnoj dozi od 10 do 50 pg.
8.Lek prema zahtevu 3, koji je pakovani lek koji sadrži dve jedinice pakovanja sa roflumilastom u oralnoj formulaciji i R,R-formoterolom u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu.
9.Postupak za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili lečenje ili smanjenje jačine plućnog obolenja primenom od strane pacijenta potrebne efektivne količine roflumilasta i R,R- formoterola jednog ili drugog*u pojedinačnom kombinovanom obliku, odvojeno, ili odvojeno ijedan za drugim kada je takva primena u bliskom vremenskom periodu, ili sa velikom razliko u vremenu.
10.Postupak prema zahtevu 9, koji uključuje primenu roflumilasta u dnevnoj dozi od 100 do 500 pg i R,R-formoterola u dnevnoj dozi od 10 do 50 pg.
11.Pakovanje leka, koje sadrži roflumilast kao aktivni sastojak, koje sadrži opis kako se roflumilast može primeniti, za smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili za lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja, zajedno sa R,R-formoterolom jedan za drugim, gde je primena jedan za drugim u bliskom vremenu, ili dugom vremenu u bilo kom redosledu.
12. Pakovanje leka, koje sadrži R,R-formoteroI kao aktivni sastojak, koje sadrži opis kako se R,R- formoterol može primeniti, za smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili za lečenje ili smanjenje velićine plućnog obolenja, zajedno sa roflumilastom jedan za drugim, gde je primena jedan za drugim u bliskom vremenu, ili dugom vremenu u bilo kom redosledu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02026504 | 2002-11-27 | ||
| PCT/EP2003/013266 WO2004047828A1 (en) | 2002-11-27 | 2003-11-26 | Synergistic combination compresing roflumilas and (r.r) -formoterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00488B true ME00488B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=32338001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-781A ME00488B (me) | 2002-11-27 | 2003-11-26 | Sinergička kombinacija koja uključuje roflumilast i (r,r)-formoterol |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060199865A1 (me) |
| EP (1) | EP1567140B1 (me) |
| JP (1) | JP2006508993A (me) |
| KR (1) | KR20050094810A (me) |
| CN (1) | CN1713902A (me) |
| AT (1) | ATE399544T1 (me) |
| AU (1) | AU2003288169B8 (me) |
| BR (1) | BR0316475A (me) |
| CA (1) | CA2506956C (me) |
| CO (1) | CO5690571A2 (me) |
| CY (1) | CY1110368T1 (me) |
| DE (1) | DE60321954D1 (me) |
| DK (1) | DK1567140T3 (me) |
| EA (1) | EA009990B1 (me) |
| ES (1) | ES2309374T3 (me) |
| HR (1) | HRP20050580B1 (me) |
| IL (1) | IL168307A (me) |
| IS (1) | IS2576B (me) |
| MA (1) | MA27538A1 (me) |
| ME (1) | ME00488B (me) |
| MX (1) | MXPA05005438A (me) |
| NO (1) | NO334148B1 (me) |
| NZ (1) | NZ540658A (me) |
| PL (1) | PL214869B1 (me) |
| PT (1) | PT1567140E (me) |
| RS (1) | RS51082B (me) |
| SI (1) | SI1567140T1 (me) |
| TN (1) | TNSN05130A1 (me) |
| UA (1) | UA83017C2 (me) |
| WO (1) | WO2004047828A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200503307B (me) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| KR101179012B1 (ko) | 2003-03-10 | 2012-09-03 | 니코메드 게엠베하 | 로플루미라스트 신규한 제조 방법 |
| EP1861074B1 (en) | 2005-03-16 | 2013-04-24 | Takeda GmbH | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| WO2013077830A1 (en) * | 2011-11-25 | 2013-05-30 | Mahmut Bilgic | Synergistilly active combinations of roflumilast and carmoterol |
| CN103784443A (zh) * | 2014-02-18 | 2014-05-14 | 青岛市城阳区人民医院 | 一种包含沙美特罗和罗氟司特的药物组合产品 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| DE69713374T2 (de) * | 1996-11-11 | 2003-01-02 | Sepracor Inc., Marlborough | Verfahren zur herstellung von optisch reinen isomeren des formoterols |
| TR199901772T2 (me) * | 1997-02-17 | 1999-09-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | |
| SI0975347T1 (sl) * | 1997-02-28 | 2008-08-31 | Nycomed Gmbh | Sinergistična kombinacija PDE inhibitorjev in agonistov adenilat ciklaze oziroma agonistov gvanil ciklize |
| US6624181B1 (en) * | 1997-02-28 | 2003-09-23 | Altana Pharma Ag | Synergistic combination |
| NZ527232A (en) * | 1998-08-26 | 2005-03-24 | Smithkline Beecham Corp | A composition contaning a PDE 4 inhibitor and a beta adrenergic bronchodilator useful for treating pulmonary diseases |
| US6303145B2 (en) * | 1999-05-10 | 2001-10-16 | Sepracor Inc. | (S,R) formoterol methods and compositions |
| TR200909479T2 (tr) * | 1999-08-21 | 2012-02-21 | Nycomed Gmbh | Sinerjistik kombinasyon. |
| GB0103630D0 (en) * | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US7045658B2 (en) * | 2001-03-22 | 2006-05-16 | Glaxo Group Limited | Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists |
| WO2002088167A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Glaxo Group Limited | Anti-inflammatory 17.beta.-carbothioate ester derivatives of androstane with a cyclic ester group in position 17.alpha |
-
2003
- 2003-11-26 UA UAA200505965A patent/UA83017C2/uk unknown
- 2003-11-26 RS YUP-2005/0383A patent/RS51082B/sr unknown
- 2003-11-26 PT PT03780056T patent/PT1567140E/pt unknown
- 2003-11-26 MX MXPA05005438A patent/MXPA05005438A/es active IP Right Grant
- 2003-11-26 DK DK03780056T patent/DK1567140T3/da active
- 2003-11-26 EA EA200500865A patent/EA009990B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 CN CNA2003801036335A patent/CN1713902A/zh active Pending
- 2003-11-26 ES ES03780056T patent/ES2309374T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 AT AT03780056T patent/ATE399544T1/de active
- 2003-11-26 NZ NZ540658A patent/NZ540658A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 US US10/535,817 patent/US20060199865A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-26 PL PL375632A patent/PL214869B1/pl unknown
- 2003-11-26 DE DE60321954T patent/DE60321954D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 SI SI200331345T patent/SI1567140T1/sl unknown
- 2003-11-26 KR KR1020057009176A patent/KR20050094810A/ko not_active Ceased
- 2003-11-26 BR BR0316475-6A patent/BR0316475A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 JP JP2004554476A patent/JP2006508993A/ja active Pending
- 2003-11-26 CA CA2506956A patent/CA2506956C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-26 EP EP03780056A patent/EP1567140B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 WO PCT/EP2003/013266 patent/WO2004047828A1/en not_active Ceased
- 2003-11-26 HR HRP20050580AA patent/HRP20050580B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 AU AU2003288169A patent/AU2003288169B8/en not_active Ceased
- 2003-11-26 ME MEP-2008-781A patent/ME00488B/me unknown
-
2005
- 2005-04-25 ZA ZA200503307A patent/ZA200503307B/en unknown
- 2005-05-01 IL IL168307A patent/IL168307A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-10 TN TNP2005000130A patent/TNSN05130A1/en unknown
- 2005-06-16 MA MA28342A patent/MA27538A1/fr unknown
- 2005-06-20 IS IS7899A patent/IS2576B/is unknown
- 2005-06-20 NO NO20053023A patent/NO334148B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-06-27 CO CO05062790A patent/CO5690571A2/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-09-17 CY CY20081101016T patent/CY1110368T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA200609987B (en) | Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids | |
| PL200923B1 (pl) | Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu | |
| JP2005539046A (ja) | 特異的な抗コリン作用薬、β−２アゴニスト、および副腎皮質ステロイドを含む、治療薬および組成物 | |
| SK285884B6 (sk) | Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická súprava, ktoráho obsahuje | |
| AU2003292120B2 (en) | New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol | |
| ME00488B (me) | Sinergička kombinacija koja uključuje roflumilast i (r,r)-formoterol | |
| AU2021314977B2 (en) | Combination therapy for inhalation administration | |
| HK1081862B (en) | Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol | |
| HK1081861B (en) | New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol |