MD4852C1 - Procedeu de obţinere a complexului entomologic cu activitate cheratolitică - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la domeniile cosmetic şi farmaceutic, şi anume la preparate cu efect cheratolitic, care pot fi utilizate în tratamentul cheratozelor de diferită etiologie şi în exfolierea blândă în cadrul tratamentelor cosmetice.Procedeul de obţinere a complexului entomologic cu activitate cheratolitică include creşterea larvelor de Galleria mellonella până la vârsta a 7-a pe un mediu nutritiv, care conţine făină de grâu, făină de porumb, tărâţe de grâu, extract de drojdie, lapte praf, miere de albine, glicerol, pulbere de ceară, pinobanksin, pinocembrin şi apă purificată, transferarea lor pe un mediu nutritiv, care conţine, g/kg: făină de grâu 185-200, făină de porumb 180-190, tărâţe de grâu 110-130, extract de drojdie 15-20, lapte praf 120-140, miere de albine 40-50, glicerol 80-90, pulbere de ceară 65-85, pinobanksin 0,02-0,03, pinocembrin 0,02-0,03, acetat de zinc dihidrat 0,01-0,02, apă purificată restul, creşterea timp de 180 de ore, colectarea larvelor, congelarea, spălarea, mărunţirea, liofilizarea, mărunţirea la temperatura de -55°C, ambalarea şi păstrarea în cameră de congelare.

Description

Invenţia se referă la domeniile cosmetic şi farmaceutic, şi anume la preparate cu efect cheratolitic, care pot fi utilizate în tratamentul cheratozelor de diferită etiologie şi în exfolierea blândă în cadrul tratamentelor cosmetice.

Există două grupuri de preparate cu efec cheratolitic - de sinteză chimică şi de origine naturală. Dintre cele mai cunoscute preparate cheratolitice obţinute prin sisteză chimică este rezorcina (benzen-1,3-diol; C6H4(OH)2). Această subsanţă în concentraţie de 5-10% are efect cheratolitic şi de cauterizare a stratului cornos al pielii [1]. Neajunsul acestui preparat constă în faptul că pielea absoarbe activ substanţa, iar aplicarea pe suprafeţe mari sau în concentraţii mari poate provoca efecte adverse pronunţate: ameţeli, tinitus, transpiraţie, dificultati de respiratie, ritm cardiac accelerat, convulsii, cianoză ş.a. De asemenea, rezorcina atribuie o nuanţă roşietică pronunţată părului blond, iar în cazul unui nivel insuficient de purificare a rezorcinei pielea pe locul aplicării obţine o nuanţă mov.

Sunt cunoscute mai multe preparate de origine naturală cu efect cheratolitic. De exemplu, este cunoscută o compoziţie pentru îngrijirea pielii, care acţionează în baza a trei enzime proteolitice care asigură eliminarea celulelor moarte şi renovarea epidermei. Această compoziţie se obţine prin combinarea a trei enzime proteolitice - o tiol protează, o serin protează primară, derivată din procesele metabolice ale Aspergillus melleus, şi o serin protează secundară. Afară de aceasta preparatul mai include un alfa hidroxiacid de origine vegetală, obţinut prin extragere din plante, precum şi un antioxidant, care, de asemenea, poate fi de origine vegetală, ori sintetică [2].

Dezavantajul acestui preparat constă în preţul înalt al produsului finit, care este determinat de obţinerea a trei tipuri de enzime proteolitice cu un grad înalt de puritate, precum şi în potenţialul iritativ înalt al preparatului, determinat de componenţa lui, în special de prezenţa alfa hidroxiacizilor. De asemenea, acest preparat nu conţine componente, care facilitează procesul de refacere a pielii pe locurile, care au fost afectate de cheratoze.

Mai este cunoscut un preparat biologic pentru lezarea aluniţelor, nevilor, polipilor, cheloizilor, carcinoamelor şi a altor formaţiuni cutanate [3]. Acest preparat biologic este constituit din 51,7-52,0% de proteină specifică, care conţine 10% de substanţă biologic activă, ce are la bază aminoacizii: Gly, Asp, Ley, Pir, Fen, Liz, împreună cu lanolină 25%, glicerină 25%, lapte praf 25%, extract de nucă 10%, nipagin 0,12%, nipasol 0,08%, apă bidistilată 4,8%, procentele fiind exprimate în greutate. Pentru obţinerea preparatului se realizează colectarea pupelor de Lymantria dispar din pădurile infestate.

Dezavantajul acestui preparat constă în aceea că materialul biologic este obţinut prin colectare din natură, în aşa mod, fiind imposibil controlul asupra componenţei substanţei active. Afară de aceasta, colectarea materialului biologic din natură nu permite de a planifica un anumit volum de producere, fiind dependentă de condiţiile de mediu şi de fluctuaţiile numerice a speciei Lymantria dispar.

Se mai cunoaşte un procedeu de obţinere a unui complex de origine entomologică în propilenglicol cu acţiune cheratolitică, care se obţine din insecte din ordinul Lepidoptera, familia Pyralidae, genurile Galleria, Asopia sau Aglossa, conţine subtilizină, polizaharide de tipul chitosanului, aminoacizi şi propilenglicol, şi manifestă o activitate cheratolitică de 46,5-51,0 U/ml. Procedeul de obţinere a acestui complex entomologic constă în aceea că se cresc insecte din genurile Galleria, Asopia sau Aglossa pe diferite medii nutritive artificiale, apoi se colectează larvele de ultima vârstă, se spală, se dezinfectează cu raze UV şi se mojarează. Biomasa obţinută se liofilizează şi se extrage cu apă bidistilată timp de 2-8 ore, apoi extractul se separă prin decantare, se concentrează, se adaugă propilenglicol şi se evaporă apa. Complexul activ se aplică pentru fabricarea produselor farmaceutice cu acţiune cheratolitică sub formă de unguent şi de gel şi a produselor cosmetice cu acţiune cheratolitică sub formă de cremă, loţiune tonică şi de curăţare şi sub formă de gel exfoliant [4].

Dezavantajul acestui procedeu constă în aplicarea unor medii nutritive foarte complexe, alcătuit din peste 30 de componente. De exemplu, pentru creşterea insectelor din genul Galleria mediul conţine extract din porumb galben, extract din porumb roşu, glucoză, fructoză, sucroză, maltoză, cazeină, retiol, tocoferol acetat, vitamina C, riboflavina, pantotenat de calciu, tiamină, piridoxină, biotină, niacină, pinobanksin, pinocembrin, glicerol, NaNO3, KH2PO4, NaCl, CaCl2, MgSO4٭7H2O, ZnSO4*7H2O, MnSO4*5H2O, CuSO4*5H2O, FeCl3*6H2O, EDTA, ceară galbenă, apă purificată. De asemenea, biomasa de larve este colectată imediat după năpârlire, perioadă, când cantitatea de enzime cu efect cheratolitic scade ca rezultat al utilizării lor în procesul de eliminare a scheletului extern vechi.

Cea mai apropiată soluţie de obiectul invenţiei îl constituie un procedeu de obţinere a biomasei de larve de Galleria mellonella cu activitate cheratolitică înaltă. Procedeul constă în creşterea larvelor de Galleria mellonella la temperatura de 27°C şi umiditatea de 75% timp de 19 zile cu transferul larvelor de cel puţin 2 ori pe un mediu nutritiv proaspăt compus din făină de grâu, făină de porumb, tărâţe de grâu, extract de drojdie, lapte praf, miere de albine, glicerol, pulbere de ceară, pinobanksin, pinocembrin, apă purificată [5].

Neajunsul acestui procedeu constă în aceea că se utilizează larve de vârsta a 6-a, care este penultima în ciclul vital normal al insectei, masa larvelor fiind mai mică faţă de cea maxim posibilă şi deci, şi activitatea cheratolitică este sub nivelul maximal posibil.

Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui complex entomologic cu o cantitate mai mare de biomasă şi o activitate cheratolitică mai înaltă.

Problema se rezolvă prin procedeul de obţinere a complexului entomologic cu activitate cheratolitică, care constă în creşterea larvelor de Galleria mellonella până la vârsta a 7-a pe un mediu nutritiv, care conţine, g/kg: făină de grâu 185, făină de porumb 180, tărâţe de grâu 110, extract de drojdie 15, lapte praf 120, miere de albine 75, glicerol 80, pulbere de ceară 40, pinobanksin 0,02, pinocembrin 0,02, apă purificată restul, transferarea lor pe un mediu nutritiv, care conţine, g/kg: făină de grâu 185-200, făină de porumb 180-190, tărâţe de grâu 110-130, extract de drojdie 15-20, lapte praf 120-140, miere de albine 40-50, glicerol 80-90, pulbere de ceară 65-85, pinobanksin 0,02-0,03, pinocembrin 0,02-0,03, acetat de zinc dihidrat 0,01-0,02, apă purificată restul, creşterea timp de 180 de ore, colectarea larvelor, congelarea, spălarea, mărunţirea, liofilizarea, mărunţirea repetată la temperatura de -55°C, omogenizarea, ambalarea şi păstrarea în congelator.

Activitatea cheratolitică a complexului entomologic a fost determinată în baza unui test spectrofotometric cu utilizarea cheratin-azurului (keratin azure) (Cai C., Chen J., Qi J., Yin Y., Zheng X. Purification and characterization of keratinase from a new Bacillus subtilis strain. Journal of Zhejiang University SCIENCE B, 2008, 9(9), p. 713-720), care se realizează în modul următor: 5 mg de pulbere de cheratin-azur se suspendă în 1 mL tampon Tris-HCI de 50 mM (pH 8,0). Amestecul de reacţie conţine 1 mL de suspensie de cheratin-azur şi 1 mg complex cu activitate cheratolitică. Reacţiile se efectuează la 50°C într-o baie de apă cu agitare constantă de 200 rot/min timp de 30 de min. După incubare, reacţia se întrerupe prin adăugarea a 2 mL de acid tricloroacetic de 0,4 M, urmată de centrifugarea la 3000g timp de 20 de min. Absorbanţa supernatantul se măsoară la 595 nm. Controlul se prepară la fel, iar extractul se înlocuieşte cu cheratinază. Activitatea cheratolitică exprimată în unităţi de activitate per mg de substanţă (UN/mg) prezintă cantitatea de enzimă care determină creşterea absorbţiei cu 0,01 între probă şi martor la 595 nm în condiţiile date. Rezultatele obţinute sunt prezentate în Tabel.

Tabel

Parametrul monitorizat Conform celei mai apropiate soluţii Conform procedeului propus Masa unei larve, mg 278,5±22,4 328,2±17,1 Cantitatea de biomasă larvală (mg) la 1 g de mediu 149,7±2,9 185,2±22,4 Activitatea cheratolitică, UN/mg substanţă uscată 4,05±0,04 6,85±0,13

Datele din Tabel demonstrează că aplicarea procedeului propus asigură creşterea cantităţii de biomasă obţinută la utilizarea unui gram de mediu cu 23,7% comparativ cu soluţia proximă. De asemenea, creşte şi activitatea cheratolitică a complexului activ cu 69,1%.

Rezultatul tehnic al invenţiei, în comparaţie cu cea mai apropiată soluţie, constă în faptul că utilizarea larvelor de vârsta a 7-a asigură obţinerea unei biomase mai mari de larve, iar mediul cu conţinut redus de miere şi cu conţinut sporit de ceară, precum şi cu conţinut de acetat de zinc stimulează eliminarea proteazelor cu activitate cheratolitică.

Complexul activ cu acţiune cheratolitică obţinut conform acestui procedeu poate fi utilizat în calitate de substanţă activă în produse cosmetice şi farmaceutice.

Pentru prepararea produselor cosmetice complexul activ va fi utilizat în cantitate de 0,3-2,0%, preferabil 1,0-1,5% din masa totală a compoziţiei.

De asemenea, compoziţiile cosmetice vor include solvenţi, preferabilă este apa purificată, care în dependenţă de forma fizică selectată poate varia de la 3% la 87% din greutatea compoziţiei; sau alternativ - glicerolul, benzil alcoolul ş.a.

De asemenea, produsele cosmetice (în formă de loţiune, cremă, gel ori ser) vor include unul sau mai mulţi emulgatori, ca de exemplu: alcooli organici cu catena de 14-22 atomi de carbon (alcooli C14-22), alchil glicozide C14-20, alchil sulfat, alchil fosfaţi, acil izotionat, cetil alcool, stearil alcool, gliceril stearat ş.a., substanţe cu asemenea proprietăţi, ori combinaţii ale acestor substanţe. Masa componentelor cu proprietăţi de emulgator va fi cuprinsă între 1% şi 12% din masa totală a compoziţiei.

În calitate de stabilizatori ai emulsiilor produsele cosmetice vor conţine alcooli organici C14-22, esteri ai glicerolului, aşa ca stearat glicerolul, polimeri sintetici, ori alte componente cu proprietăţi de stabilizatori ai emulsiilor, inclusiv în diferite combinaţii.

În mod obligatoriu compoziţiile cosmetice vor conţine substanţe emoliente, ca de exemplu: unul sau mai multe grăsimi ori uleiuri, hidrogenate ori nehidrogenate, esterii lor ori diferite combinaţii ale emolienţilor acceptaţi pentru acest tip de produse. Conţinutul acestui tip de componente în formule va constitui de la 0,5% până la 10% din masa totală a compoziţiei.

Formulele cosmetice vor conţine şi umectanţi, capabili de a reţine apa în ţesuturile pielii. În calitate de astfel de substanţe pot fi utilizate urea, acidul piroglutamic, aminoacizi, ori alte substanţe cu proprietăţi higroscopice, acceptate pentru asemenea tip de produse, precum şi combinaţiile acestor substanţe. Cantitatea substanţelor cu proprietăţi higroscopice în formulele produselor va constitui de la 0,1% până la 10,0% din masa compoziţiei.

Produsele cosmetice vor conţine conservanţi, ca de exemplu: fenoxietanolul, EDTA, acizi graşi conjugaţi cu EDTA, izotioazolina, parabenele, ca metil parabena şi propil parabena, propilen glicolul, sorbaţii, derivaţii ureei, aşa ca diazolidinil urea ori imidazolidinil urea şi alte substanţe cu proprietăţi de conservanţi, acceptaţi pentru asemenea produse, ori combinaţii ale lor. Cantitatea conservanţilor în componenţa produselor va constitui 0,3-2,0% din masa compoziţiei finale.

În componenţa produselor cosmetice va fi inclus şi un agent de chelatare, aşa ca derivatele EDTA, ori combinaţiile lor. Cantitatea acestor componente în produsele cosmetice va constitui 0,01-0,2% din masa compoziţiei finale.

Produsele cosmetice vor include de asemenea şi compuşi tampon, care asigură menţinerea pH-ului necesar. În calitate de astfel de substanţe pot fi utilizate acidul adipic, glicina, acidul citric, hidroxidul de calciu, trietanolamina ori alte substanţe cu asemenea proprietăţi, acceptate pentru asemenea produse şi combinaţiile lor.

Produsele cosmetice vor conţine de asemenea şi substanţe antioxidante, ca de exemplu acidul ascorbic, tocoferolul, extracte din plante, cum ar fi extractul din seminţe de Moringa, struguri, ori oricare alte substanţe cu asemenea proprietăţi ori combinaţii ale lor.

De asemenea, toate produsele cosmetice în bază de complex activ de origine entomologică pot conţine substanţe odorizante, coloranţi, factori de protecţie contra razelor UV-A şi UV-B, extracte naturale din plante ori altă materie primă organică.

Astfel, este posibil de a selecta o mare varietate de formule, care vor asigura activitatea maximală a complexului activ, fără a modifica acţiunea lui cheratolitică.

Compoziţiile cosmetice pot include, de asemenea, extracte vegetale de calitate farmaceutica: de Carica papaya, Ficus carica, Ananas sp., Actinidia deliciosa, etc. sau/şi alte substanţe, cum ar fi enzime proteolitice purificate cu acţiuni similare şi/ori complementare şi care nu modifică acţiunea componentelor active ale complexului entomologic.

Forma fizică a produsului cosmetic nu poate fi limitată doar la amestecuri omogene, ci poate fi reprezentată şi de faze compartimentalizate.

Produsele farmaceutice ce conţin complex entomologic pot fi fabricate în formă de unguent, gel, ser, spray ori alte forme fizice acceptate pentru produsele farmaceutice de acest tip. Compoziţiile farmaceutice pot include orice materiale active şi componente adecvate, acceptate pentru asemenea formule.

Toate produsele farmaceutice vor conţine complex entomologic în cantitate de 1,0-4,0%, preferabil 1,5-2,0% din masa totală a compoziţiei.

Compoziţiile farmaceutice în bază de complex activ de origine entomologică în propilenglicol vor include solvenţi (în cazul dat preferabilă este apa purificată, care în dependenţă de forma fizică selectată poate varia de la 3% la 87% din greutatea compoziţiei; sau alternativ - glicerolul, benzil alcoolul ş.a.).

De asemenea, produsele farmaceutice (în formă de spray, unguent, gel ori ser) vor include unul sau mai mulţi emulgatori, ca de exemplu: alcoolii organici cu catena de 14-22 atomi de carbon (alcooli C14-22), alchil glicozide C14-20, alchil sulfat, alchil fosfaţi, acil izotionat, cetil alcool, stearil alcool, gliceril stearat ş.a. substanţe cu asemenea proprietăţi, ori combinaţii ale acestor substanţe. Masa componentelor cu proprietăţi de emulgator va fi cuprinsă între 1% şi 12% din masa totală a compoziţiei.

În mod obligatoriu compoziţiile farmaceutice conţin substanţe emoliente ca de exemplu: unul sau mai multe grăsimi ori uleiuri, hidrogenate ori nehidrogenate, esteri ai lor, parafine, vaselină ori diferite combinaţii ale emolienţilor acceptaţi pentru acest tip de produse. Conţinutul acestui tip de componente în formulele farmaceutice va constitui de la 0,5% până la 10% din masa totală a compoziţiei.

Formulele farmaceutice vor conţine şi umectanţi, capabili de a reţine apa în ţesuturile pielii. În calitate de astfel de substanţe pot fi utilizate glicerolul, ureea, acidul piroglutamic, aminoacizi, ori alte substanţe cu proprietăţi higroscopice, acceptate pentru asemenea tip de produse, precum şi combinaţiile acestor substanţe. Cantitatea substanţelor cu proprietăţi higroscopice în formulele produselor farmaceutice va constitui de la 0,1% până la 10,0% din masa compoziţiei.

Produsele farmaceutice vor conţine conservanţi, ca de exemplu sorbaţi, fenoxietanolul, EDTA, acizi graşi conjugaţi cu EDTA, izotioazolina, parabenele, ca metil parabena şi propil parabena, propilen glicolul, derivaţii ureei, aşa ca diazolidinil urea ori imidazolidinil urea şi alte substanţe cu proprietăţi de conservanţi, acceptaţi pentru asemenea produse, ori combinaţii ale lor. Cantitatea conservanţilor în componenţa produselor farmaceutice va constitui 0,3-2,0% din masa compoziţiei finale.

Produsele farmaceutice vor conţine de asemenea şi substanţe antioxidante, ca de exemplu butilhidroxianisolul, acidul ascorbic, tocoferolul, extracte din plante, cum ar fi extractul din seminţe de Moringa, struguri, ori oricare alte substanţe cu asemenea proprietăţi ori combinaţii ale lor.

Astfel, este posibil de a selecta o mare varietate de formule, care vor asigura activitatea maximală a complexului activ, fără a modifica acţiunea lui cheratolitică.

Compoziţiile farmaceutice pot include, de asemenea, extracte vegetale de calitate farmaceutică: de Calendula officinalis, Aloe vera, Salvia officinalis etc sau/şi alte substante: alantoina, vitamina E, substanţe antibiotice etc., având acţiuni terapeutice complementare: antiinflamatoare, cicatrizantă, antibiotică.

Forma fizică a produsului farmaceutic nu poate fi limitată doar la amestecuri omogene, ci poate fi reprezentată şi de faze compartimentalizate.

Exemple de realizare a invenţiei

Exemplul 1

Obţinerea complexului entomologic din larve de Galleria mellonella cu activitate cheratolitică

Pupele de Galleria mellonella se scot din frigider, unde se păstrează la temperatura de 3-5°C, şi se lasă la temperatura camerei timp de 2 ore. După acest interval de timp pupele sunt transferate în recipiente acoperite cu capac găurit, care conţin o cantitate mică de mediu nutritiv (1/10 din volumul recipientului) pentru dezvoltarea ulterioară a pupelor, trecerea lor în faza de imago şi depunerea ouălor. Pentru a iniţia eclozarea larvelor din ou, recipientele sunt menţinute la temperatura de 27°C, si umiditatea relativa de 75%, în condiţii de întuneric. După 48 de ore de la plasarea pupelor in recipiente apar larvele de prima vârstă. Procesul se monitorizează pentru a oferi un randament de 80% de ieşire, dar nu mai mult de 6 ore.

Mediul nutritiv utilizat are următoarea componenţă, g/kg: făină de grâu 185, făină de porumb 180, tărâţe de grâu 110, extract de drojdie 15, lapte praf 120, miere de albine 75, glicerol 80, pulbere de ceară 40, pinobanksin 0,02, pinocembrin 0,02, apă purificată restul.

Se prepară containere noi cu mediu nutritiv. După 6 ore de la începutul eclozării larvele de prima generaţie sunt scoase cu ajutorul pensetei din recipientele în care au apărut şi se plasează în recipientele pregătite.

Creşterea larvelor durează până la obţinerea larvelor de vârsta a 7-a, dar nu mai mult de 23 de zile. Temperatura în containere se menţine de 27°C şi umiditatea relativă de 75% în condiţii de întuneric. Pe durata acestor zile se efectuează două-trei transferuri de larve în recipiente cu mediu nutritiv proaspăt.

Larvele de vârsta a 7-a se transferă pe mediul nutritiv cu următoarea componenţă, g/kg: făină de grâu 185, făină de porumb 180, tărâţe de grâu 110, extract de drojdie 15, lapte praf 120, miere de albine 40, glicerol 80, pulbere de ceară 80, pinobanksin 0,02 pinocembrin 0,02, acetat de zinc dihidrat 0,015, apă purificată restul.

După 180 de ore după transfer larvele sunt colectate cu ajutorul pensei şi sunt transferate în recipiente speciale pentru congelare. Larvele sunt congelate la temperatura de -18°C. În această formă materia primă poate fi păstrată timp de 24 de luni şi utilizată în dependenţă de necesitate.

Înainte de utilizare larvele sunt spălate de 2 ori cu a câte patru volume de solutie fiziologică de 0,9% şi încă de doua ori cu a câte 4 volume de apa purificată.

În continuare biomasa este supusă mărunţirii într-un tocător cu cuţite de inox, astfel, ca particulele obţinute să nu depăşească dimensiunea de 2 mm (complexul activ Keratoliz Plus). Complexul activ obţinut este supus în continuare procesului de liofilizare.

Ultima etapă constă în mărunţirea complexului activ lioflizat în moară criogenă la o temperatură extrem de joasă, ceea ce asigură obţinerea particulelor disperse cu dimensiunea de până la 200 µm.

Complexul activ obţinut în modul descris mai sus este ambalat ermetic în pungi de aluminiu şi păstrat până la utilizare (pană la 24 de luni) în condiţii de congelator (-18±3°C).

Activitatea cheratolitică a complexului entomologic obţinut conform acestui exemplu constituie 6,48 UN/mg de substanţă uscată.

Exemplul 2

Reţete de fabricare a produselor farmaceutice pe bază de complex entomologic cu activitate cheratolitică

Produs farmaceutic sub formă de cremă cosmetică pe bază de complex entomologic cu activitate cheratolitică

Produsul conţine, %: complex entomologic cu activitate cheratolitică 1,0, poligliceril-3 metilglucoză distearat 5,0, glicerol 3,0, izopropil palmitat 2,0, ulei din seminţe de struguri 3,0, trigliceride caprilice/caprice 1,0, unt de Butyrospermum parkii 2,0, ciclopentasiloxan 0,5, polisorbat 80 2,0, gliceril stearat 2,5, glicină din proteină de soia 1,0, diazolidinil urea 0,6, metilparaben 0,3, propilparaben 0,1, disodium EDTA 0,05, parfum 0,2, apă până la 100.

Produs farmaceutic sub formă de loţiune tonică şi de curăţire pe bază de complex entomologic cu activitate cheratolitică

Produsul conţine, %: complex entomologic cu acţiune cheratolitică 1,2, glicerol 5,0, pentilen glicol 3,0, d-pantenol 0,5, alantoină 0,1, sodium lauret sulfat 0,1, diazolidinil urea 0,4, metilparaben 0,3, propilparaben 0,1, apă până la 100.

Produs farmaceutic sub formă de gel exfoliant pe bază de complex activ de origine entomologică în propilenglicol

Produsul conţine, %: complex activ de origine entomologică în propilenglicol 1,5, carbomer 0,8, trietanolamină 0,8, sodiu hialuronat 0,2, bisabolol 0,1, diazolidinil urea 0,4, metilparaben 0,3, propilparaben 0,1, apă până la 100.

Produs farmaceutic sub formă de unguent pe bază de complex entomologic cu activitate cheratolitică

Produsul conţine, %: complex entomologic cu acţiune cheratolitică 2,0, butilhidroxianisol 0,1, alcool cetilic 4,0, polisorbat 80 3,0, sorbat de potasiu 0,5, glicerol 4,0, parafină lichidă 3,0, vaselină albă 3,0, apă purificată până la 100.

Produs farmaceutic sub formă de gel pe bază de complex entomologic cu activitate cheratolitică

Produsul conţine, %: complex entomologic cu acţiune cheratolitică 2,0, carbopol 940 2,0, glicerol 6,0, hidroxid de sodiu, solutie de 15% 1,0, propilenglicol 6,0, p-hidroxibenzoat de metil 0,1, p-hidroxibenzoat de propil 0,2, apă purificată până la 100.

1. RO 117694 B1 2002.06.28

2. GB 2440117 A 2008.01.23

3. RO 119113 B1 2004.04.30

4. MD 4198 B1 2013.02.28

5. MD 4646 B1 2019.09.30

Claims (1)

1. Procedeu de obţinere a complexului entomologic cu activitate cheratolitică, care include creşterea larvelor de Galleria mellonella până la vârsta a 7-a pe un mediu nutritiv, care conţine, g/kg: făină de grâu 185, făină de porumb 180, tărâţe de grâu 110, extract de drojdie 15, lapte praf 120, miere de albine 75, glicerol 80, pulbere de ceară 40, pinobanksin 0,02, pinocembrin 0,02, apă purificată restul, transferarea lor pe un mediu nutritiv, care conţine, g/kg: făină de grâu 185-200, făină de porumb 180-190, tărâţe de grâu 110-130, extract de drojdie 15-20, lapte praf 120-140, miere de albine 40-50, glicerol 80-90, pulbere de ceară 65-85, pinobanksin 0,02-0,03, pinocembrin 0,02-0,03, acetat de zinc dihidrat 0,01-0,02, apă purificată restul, creşterea timp de 180 de ore, colectarea larvelor, congelarea, spălarea, mărunţirea, liofilizarea, mărunţirea repetată la temperatura de -55°C, ambalarea şi păstrarea în cameră de congelare.