MD1155Y - Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată - Google Patents
Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată Download PDFInfo
- Publication number
- MD1155Y MD1155Y MDS20160146A MDS20160146A MD1155Y MD 1155 Y MD1155 Y MD 1155Y MD S20160146 A MDS20160146 A MD S20160146A MD S20160146 A MDS20160146 A MD S20160146A MD 1155 Y MD1155 Y MD 1155Y
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- ascites
- peritonitis
- day
- liver cirrhosis
- physiological saline
- Prior art date
Links
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 5
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 12
- -1 200 mg twice a day Chemical compound 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 7
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 206010060921 Abdominal abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010010075 Coma hepatic Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001059 hepatic coma Diseases 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în special la hepatologie şi hepatochirurgie, şi poate fi aplicată pentru tratamentul ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată.Esenţa invenţiei constă în aceea că se efectuează laparoscopia sub anestezie generală, se aspiră lent exsudatul peritoneal, se inspectează organele abdominale şi se debridează plăcile fibrinice, apoi se efectuează lavajul cu 1…2 L de ser fiziologic cu 8…16 mg de dexametazonă, după care soluţia se aspiră, apoi se introduce un amestec, care conţine 370…640 UC de hialuronidază dizolvată în 200…400 ml de ser fiziologic şi 10…50 mg de biclorură de 1,10 decametilen-bis(N,N-dimetil-mentoxicarbonilmetil) amoniu dizolvată în 500…2000 ml de ser fiziologic, concomitent se administrează intravenos ciprofloxacin, 200 mg de 2 ori pe zi, şi ceftriaxon, 2 g de 2 ori pe zi, totodată tratamentul parenteral se repetă timp de 3…5 zile.
Description
Invenţia se referă la medicină, în special la hepatologie şi hepatochirurgie, şi poate fi aplicată pentru tratamentul ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată.
Este cunoscută metoda de tratament al ascit-peritonitei prin laparocenteză fracţionară dirijată cu efectuarea lavajului intraabdominal şi administrarea iniţială intraabdominală a antibioticelor de spectru larg, iar după obţinerea antibioticogramei cu efectuarea antibiotocoterapiei ţintite [1]. Totodată, în cazul sindromului ascitic cirogen evoluează o suprimare a proceselor peritoneale rezorbtive cu instalarea unei staze circulatorii, care menţine procesul inflamator peritoneal, ce provoacă în coninuare complicaţii potenţial letale, ca insuficienţa hepato-renală, coma hepatică.
Dezavantajul metodei constă în eficienţă redusă în ce priveşte asanarea cavităţii peritoneale, deoarece accesul este redus, drenarea este insuficienţă din cauza menţinerii unor colecţii restante în regiunile inferioare şi interintestinale, ceea ce poate conduce la formarea unor abcese intraabdominale.
Problema pe care o rezolvă invenţia constă în elaborarea unei metode complexe miniinvazive laparoscopice cu decompresia, evacuarea totală a exsudatului peritoneal, vizualizarea şi inspecţia completă a organelor intraabdominale, cu debridarea plăcilor fibrinice şi liza fermentativă a lor, pentru o asanare eficientă a cavităţii abdominale cu profilaxia complicaţiilor septice şi a insuficienţei hepato-renale.
Esenţa invenţiei constă în aceea că se efectuează laparoscopia sub anestezie generală, se aspiră lent exsudatul peritoneal, se inspectează organele abdominale şi se debridează plăcile fibrinice, apoi se efectuează lavajul cu 1…2 L de ser fiziologic cu 8…16 mg de dexametazonă, după care soluţia se aspiră, apoi se introduce un amestec, care conţine 370…640 UC de hialuronidază dizolvată în 200…400 ml de ser fiziologic şi 10…50 mg de biclorură de 1,10 decametilen-bis(N,N-dimetil-mentoxicarbonilmetil) amoniu dizolvată în 500…2000 ml de ser fiziologic, concomitent se administrează intravenos ciprofloxacin, 200 mg de 2 ori pe zi, şi ceftriaxon, 2 g de 2 ori pe zi, totodată tratamentul parenteral se repetă timp de 3…5 zile.
Rezultatul invenţiei constă în rezolvarea ascit-peritonitei, ameliorarea proceselor de resorbţie peritoneală cu reducerea ulterioară a acumulării lichidului ascitic, micşorarea riscului de recidivare a procesului septic intraabdominal şi ameliorarea funcţiei hepatice.
Avantajele metodei revendicate constau în:
- posedă o eficacitate înaltă în rezolvarea ascit-peritonitei spontane,
- reduce rata recidivelor ascit-peritonitei la bolnavul cirotic decompensat,
- nu necesită aparataj costisitor,
- micşorează perioada de spitalizare şi reabilitare a acestor pacienţi.
Metoda se efectuează în modul următor. După internarea pacientului şi efectuarea investigaţiilor clinice şi paraclinice, şi anume a ultrasonografiei pentru confirmarea diagnosticului, corecţia homeostazei şi stabilizarea hemodinamică, se recurge la metoda revendicată. Se efectuează laparoscopia sub anestezie generală, se aspiră lent exsudatul peritoneal, se inspectează organele abdominale şi se debridează plăcile fibrinice, apoi se efectuează lavajul cu 1…2 L de ser fiziologic cu 8…16 mg de dexametazonă, după care soluţia se aspiră, apoi se introduce un amestec, care conţine 370…640 UC de hialuronidază dizolvată în 200…400 ml de ser fiziologic şi 10…50 mg de biclorură de 1,10 decametilen-bis(N,N-dimetil-mentoxicarbonilmetil) amoniu dizolvată în 500…2000 ml de ser fiziologic, concomitent se administrează intravenos ciprofloxacin, 200 mg de 2 ori pe zi, şi ceftriaxon, 2 g de 2 ori pe zi, totodată tratamentul parenteral se repetă timp de 3…5 zile.
Metoda revendicată a fost aplicată la 16 pacienţi cu ciroză hepatică decompensată complicată cu ascit-peritonită spontană, după care s-a rezolvat procesul inflamator septic intraperitoneal, fără necesitatea efectuării unor intervenţii chirurgicale traumatice (laparotomie) de sanare a cavităţii abdominale.
Exemplul 1
Pacienta P., 53 ani, a fost internată în secţia chirurgie cu diagnosticul de ciroză hepatică decompensată complicată cu ascit-peritonită. Pe parcursul a 6 luni antecedent s-au efectuat laparocenteze de volum repetate la 2…3 săptămâni cu evacuarea în medie a 7…8 L de lichid ascitic, iniţial transparent, apoi tulbure cu sediment de fibrină, concomitent agravându-se starea generală prin dureri abdominale difuze, frisoane cu febră intermitentă, progresarea intoxicaţiei endogene, oligurie, decompensarea funcţiei hepatice. Examenul ultrasonografic la internare denotă ficat cu contur neregulat, macronodular şi semne ecografice de hipertensiune portală (dilatarea v.porte - 16 mm şi v. splenice - 10mm). În cavitatea abdominală o cantitate mare de lichid asitic neomogen cu elemente flotante, incluziuni hiperecogene şi fibrină - semne ecografice caracteristice ascit-peritonitei spontane cirogene.
Pe fondal de tratament conservativ cu hepatoprotectoare, diuretice, antimicrobiene, antibiotice etc. s-a obţinut ameliorarea statutului hepatic funcţional şi s-a recurs la metoda revendicată.
Controlul dinamic clinic şi paraclinic a relevat ameliorarea stării generale a pacientului cu îmbunătăţirea funcţiilor hepatice, micşorarea acumulării lichidului ascitic fără elemente flotante, transparent, ce a permis externarea lui la a 9-a zi de spitalizare în stare relativ satisfăcătoare cu funcţie hepatică stabilizată.
Exemplul 2
Pacientul K., 64 ani, a fost internat în secţia chirurgie cu diagnosticul de ciroză hepatică decompensată complicată cu ascit-peritonită. Pe parcursul a 5 luni antecedent s-au efectuat laparocenteze de volum repetate la 3 săptămâni cu evacuarea în medie a 7…8 L de lichid ascitic, iniţial transparent, apoi tulbure cu sediment de fibrină, concomitent agravându-se starea generală prin dureri abdominale difuze, frisoane cu febră intermitentă, progresarea intoxicaţiei endogene, oligurie, decompensarea funcţiei hepatice. S-a efectuat laparoscopia sub anestezie generală, s-a aspirat lent exsudatul peritoneal, s-au inspectat organele abdominale şi s-au debridat plăcile fibrinice, apoi s-a efectuat lavajul cu 2 L de ser fiziologic cu 16 mg de dexametazonă, după care soluţia s-a aspirat, apoi s-a introdus un amestec, care conţine 640 UC de hialuronidază dizolvată în 400 ml de ser fiziologic şi 40 mg de biclorură de 1,10 decametilen-bis(N,N-dimetil-mentoxicarbonilmetil) amoniu dizolvată în 1500 ml de ser fiziologic, concomitent s-a administrat intravenos ciprofloxacin, 200 mg de 2 ori pe zi, şi ceftriaxon, 2 g de 2 ori pe zi, iar tratamentul parenteral s-a repetat 5 zile.
Controlul dinamic clinic şi paraclinic a relevat ameliorarea stării generale a pacientului cu îmbunătăţirea funcţiilor hepatice, micşorarea acumulării lichidului ascitic fără elemente flotante, transparent, ce a permis externarea lui la a 9-a zi de spitalizare în stare relativ satisfăcătoare cu funcţie hepatică stabilizată.
1. Moore K., Aithal G. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis. Gut, 2006, vol. 55, (Suppliment 6), p. 1-12
Claims (1)
- Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată, care constă în aceea că se efectuează laparoscopia sub anestezie generală, se aspiră lent exsudatul peritoneal, se inspectează organele abdominale şi se debridează plăcile fibrinice, apoi se efectuează lavajul cu 1…2 L de ser fiziologic cu 8…16 mg de dexametazonă, după care soluţia se aspiră, apoi se introduce un amestec, care conţine 370…640 UC de hialuronidază dizolvată în 200…400 ml de ser fiziologic şi 10…50 mg de biclorură de 1,10 decametilen-bis(N,N-dimetil-mentoxicarbonilmetil) amoniu dizolvată în 500…2000 ml de ser fiziologic, concomitent se administrează intravenos ciprofloxacin, 200 mg de 2 ori pe zi, şi ceftriaxon, 2 g de 2 ori pe zi, totodată tratamentul parenteral se repetă timp de 3…5 zile.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20160146A MD1155Z (ro) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20160146A MD1155Z (ro) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD1155Y true MD1155Y (ro) | 2017-06-30 |
| MD1155Z MD1155Z (ro) | 2018-01-31 |
Family
ID=59272848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDS20160146A MD1155Z (ro) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD1155Z (ro) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1204Y (ro) * | 2017-06-08 | 2017-10-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Metodă laparoscopică de tratament al ascitei refractare în ciroza hepatică decompensată |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1678335A1 (ru) * | 1989-12-26 | 1991-09-23 | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт | Способ лечени лимфостаза при циррозе печени |
| MD774G2 (ro) * | 1995-07-12 | 1997-11-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Procedeu de recuperare a ionilor de uranil din apele reziduale |
| MD927G2 (ro) * | 1996-04-09 | 1998-12-31 | Государственный аграрный университет Молдовы | Acumulator de frig |
| MD926G2 (ro) * | 1997-05-23 | 1998-07-31 | Firma Interramurala De Productie Si Comert "Gum" Srl | Amestec pentru fabricarea materialului de acoperiş şi hidroizolator |
| MD3444G2 (ro) * | 2007-05-17 | 2008-07-31 | Борис ПЫРГАРЬ | Metodă de tratament al peritonitei spontane bacteriene în ciroză hepatică decompensată cu sindrom ascitic rezistent |
| MD398Z (ro) * | 2010-11-30 | 2012-02-29 | Георге АНГЕЛИЧ | Metodă de stimulare a resorbţiei proceselor peritoneale prin reactivarea limfocirculaţiei la bolnavii cu ciroză hepatică |
-
2016
- 2016-12-08 MD MDS20160146A patent/MD1155Z/ro not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1204Y (ro) * | 2017-06-08 | 2017-10-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Metodă laparoscopică de tratament al ascitei refractare în ciroza hepatică decompensată |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD1155Z (ro) | 2018-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nie et al. | Hydrogen gas inhalation alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury by the inhibition of oxidative stress and NLRP3-mediated pyroptosis in rats | |
| Elliot et al. | Catamenial hemoptysis: new methods of diagnosis and therapy | |
| Favia et al. | Adrenalectomy in primary aldosteronism: a long-term follow-up study in 52 patients | |
| Lewandowski et al. | A fatal case of descending necrotizing mediastinitis as a complication of odontogenic infection. A case report | |
| MD774Z (ro) | Metodă endoscopică de tratament al ascit-peritonitei spontane cirogene | |
| MD1155Y (ro) | Metodă miniinvazivă de tratament al ascit-peritonitei spontane în ciroza hepatică decompensată | |
| Boyd | Failure of resolution in pneumonia | |
| Sehitogullari et al. | Managing postpneumonic empyema thoracis in children: Comparison of different treatment options | |
| MD1593Z (ro) | Metodă de ameliorare a microcirculaţiei hepatice în ciroza hepatică decompensată şi complicată cu ascit-peritonită | |
| Kubrak et al. | Comprehensive individualized approach to the treatment of patients with acute intestinal obstruction of tumor genesis | |
| Pons et al. | Evaluation of different bowel preparations for the study with capsule endoscopy: a prospective, randomized, controlled study | |
| MD398Z (ro) | Metodă de stimulare a resorbţiei proceselor peritoneale prin reactivarea limfocirculaţiei la bolnavii cu ciroză hepatică | |
| Yuan et al. | Analysis of the Application of Laparoscopic Peritoneal Lavage and Drainage in the Early Treatment of Severe Acute Pancreatitis | |
| RU2831483C2 (ru) | Способ подбора оптимальной концентрации озоно-кислородной смеси в склеротерапии кист молочной железы | |
| Formanchuk et al. | Percutaneous ultrasound-guided puncture and catheter drainage methods in the treatment of fluid collections following acute pancreatitis | |
| Chambers et al. | A case of strawberry gingivitis | |
| RU2813130C1 (ru) | Способ лечения хронического остеомиелита челюстно-лицевой области | |
| RU2798661C1 (ru) | Гомеопатическая фармацевтическая композиция для лечения острых и обострения хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей на основе природных компонентов растительного, животного и минерального происхождения и ее применение | |
| RU2836377C1 (ru) | Способ энтеральной регидратации больных острой кишечной непроходимостью | |
| Tchernev et al. | Severe hidradenitis suppurativa (Hurley III) with axillary, inguinal, gluteal and perianal involvement: undermining surgery and surgical deroofing as adequate approach | |
| RU2418591C1 (ru) | Способ лечения хронических дуктофоритов | |
| Bonaventura et al. | Anemia due to inflammation in an anti-coagulated patient with blue rubber bleb nevus syndrome | |
| RU2466746C1 (ru) | Способ лечения больных бесплодием, обусловленным непроходимостью маточных труб и ановуляторным менструальным циклом | |
| RU2268039C2 (ru) | Способ профилактики развития нетромбогенных осложнений в послеоперационном периоде | |
| Bihun et al. | Peculiarities of clinical and paraclinical investigations of women with ovarian endometriomas in combination with pelvic inflammatory disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG9Y | Short term patent issued | ||
| KA4Y | Short-term patent lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) |