LV12459B - COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF TRIPTASE ACTIVITY-RELATED DISEASES - Google Patents

Claims (11)

1 1 LV 12459 Izgudrojuma formula 1. Savienojums ar formulu (I): Rl-Xl-X2-X3-X*^ /χ5 r2-x9-x8-x7-x6^ I kurā: X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3-i2alkilēngrupa, C3.i4cikloalkilēngrupa, hetero-C3-i4Cikloalkilēngrupa, C6-i4arilēngrupa vai hetero-Cs-uarilēn-grupa; X un X , neatkarīgi viens no otra, ir Co-2alkilēngrupa; XI un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci-3alkiigrupa vai C3^cikloaikilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci^alkiiēngrupa, hetero-C1.8alkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co^alkilēngrupa vai hetero-C^alkilēngrupa, X11 ir 4,1 -piperidinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4^alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4-6alkil-ēngrupa, okso-C4-6alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir Cs-ecikioalkilēngrupa, hetero-Cs^arilēngrupa, hetero-C3^ciklo-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cnualkiiēngrupa un X16 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0,1, 2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2 2-meti!imidazol-1-i[grupa, 4-rnetilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1-metilpiperidin-3-iIgrupa, 1-metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-iigrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci-salkilgrupa, C3-i4cikloalkilgrupa, Ce-uaril-grupa, C6-i4aril-Ci-4alkilgrupa, Ct-aalkanoilgrupa, C6-i4ariloksi-grupa, C3.i4cikloalkiloksigrupa, Ci^alkoksigrupa, Ci-aalkiltio-grupa, C3.i4cikloalkiitiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-aalkilgrupa, Ci-aalkanoiigrupa, C3.i4cikloalkilgrupa un C6-Marilgrupa; X13 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C^alkilēngrupa, heterookso-C3^alkil-ēngrupa, okso-C2.6alkiIēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X18 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X*7 ir Cni7alkilēngrupa un X19 ir Cni9alki-lēnarupa, pie kam n17 un n19 summa ir 0,1 vai 2; r2 ir r8-X20. vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa, X20 ir C4-6alkiīēngrupa, hetero-C4^alkilēngrupa, heterookso-C4-6alkilēngrupa, okso-C^alkilēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X20 ir C^alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R8 ir aminogrupa, X20 nav C^alkil-ēngrupa vai oksa-C^alkilēngrupa un n22 nav 1, 2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co^alkilēngrupa, hetero-C2^alkilēngrupa, heterookso-C3^alkilēngrupa, okso-C2^alkilēngrupa vai X-X26-X27-, kur X26 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir C„25alkilēngrupa un X27 ir C„27alkilēngrupa, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci-aalkilgrupa, C3-i4ciklo-alkilgrupa, C6.i4arilgrupa, C6.i4aril-Ci^alkiigrupa, Ci^alkanoilgrupa, Ci^alkoksigrupa, Ce-uariloksigrupa, C3.i4cikloalkiIoksigrupa, C^alkoksigrupa, Ci-aalkiltiogrupa, C3.14cikloalkiltiogrupa, Ce-uariitiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X1, X2, X6, X8, R1 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 1 Savienojums pēc 1. punkta, kurā: 2 1,4-fenilēngrupa un X2 un X6 abi ir C0.ialkilēngrupas; 3 X5 . ir cis-1,5-ciklooktilēngrupa un X2 un X6 abi ir kovaientās saites vai X5 ir 3 3 LV 12459 X4 un X6, neatkarīgi viens no otra, ir Co-ialkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai -SO2NH- X1 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO- vai -COO-; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir -X10-X11-, kur X10 ir kovalentā saite vai metilēnarupa, X11 ir 4,1-piperidinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir amidīnarupa, guanidīngrupa vai metilaminogrupa; X12 ir -X14-Xl5-X16-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa vai 1,4- piperidinil-ēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un X’6 ir C„i6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1 vai 2; R5 ir piperidin-4-ilgrupa; X13 ir C2-3alkilēngrupa; R2 ir R8-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminoarupa, metilaminogrupa vai 1-iminoetilgrupa, X20 ir X22-X -X24-, kur X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa, 4,1-piridinilēngrupa, 1,4-piperidinilēngrupa, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir C^alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 1 vai 2; R9 ir benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1-metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa vai 1,4,5,6-tetrahidro-2-diokso-pirimidin-5-ilgrupa; X21 ir C^alkilēngrupa vai (o-aza-C2-salkilēngrupa, 2-aza-3-oksotri-metilēngrupa, 3-aza-2-oksotrimetilēngrupa, 3-oksotrimetilēn-grupa, cD-tia-C2^alkilēngrupa vai -X25-X26-X27-, kur X26 ir 1,4-fenilēngrupa, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir'C^alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0 vai 1; kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 1 Savienojums pēc 2. punkta, kurā: X5 ir cis-1,5-ciklooktilēngrupa un X4 un X6 abi ir kovalentās saites; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai -SO2NH- X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO- vai -COO-; R1 ir R4-X12-, kur: R4 ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; R2 ir Re-X20- vai R9-X*-, kur: R8 is aminogrupa vai metilaminogrupa; X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa; R9 ir imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 4-metilimidazoH-ilgrupa, 5-metilimidazol-1-iigrupa, piperidin-4-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa; X21 ir Ci-salkilēngrupa vai 3-azatrimetilēngrupa, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 4

4. Farmaceitiskā kompozīcija, kas ietver terapeitiski iedarbīgu daudzumu savienojuma pēc 1. punkta kopā ar farmaceitiski pieņemamu atšķaidītāju.

5. Savienojuma ar formulu (I) κ'-χ'-χ2-χ3-χν /χ5 r2-x9-x8-x7-x6 I X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3.i2alkilēngrupa, C3.i4cikloalkilēngrupa, hetero-C3.14cikloaikilēngrupa, C6-i4arilēngrupa vai hetero-Cs-i4arilēn-grupa; X un X6, neatkarīgi viens no otra, ir Co-2alkilēngrupa; XI un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa vai C3.ecikloalkilgrupa; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci^alkilēngrupa, hetero-Ci^alkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co^alkilēngrupa vai hetero-C3^alkilēngrupa, X11 ir 4,1 -piperidinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metiiaminogrupa; X12 ir Cļ-ealkilēngrupa, hetero-C4^alkilēngrupa, heterookso-C^alkil-ēngrupa, okso-C4^alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3-6cikloalkilēngrupa, hetero-Cs-earilēngrupa, hetero-C3-6Cikio-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un X16 ir Cniealkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0,1,2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1 -ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metilimidazol-1 -ilgrupa, 4-metilimidazol-1 -ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1 -metilpiperidin-3-ilgrupa, 1 -metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, C^alkilgrupa, C3.14cikloalkilgrupa, Ce-uaril- 5 5 LV 12459 grupa, Ce-uaril-Ci^alkilgrupa, Ci^alkanoilgrupa, Ce-uariloksi-grupa, C3.uCikloalkiloksigrupa, CMalkoksigrupa, Ci-ealkiltio-grupa, C3.i4cikloalkiltiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NReR1 2, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Cļ-ealkilgrupa, Ci.aalkanoilgrupa, C3.i4cikloalkilgrupa un C6-i4arilgrupa; X13 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3^alkii-ēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X19 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X?r ir Cni7alkilēngrupa un X19 ir Cni9alki-lēngrupa, pie kam n17 un n19 summa ir 0, 1 vai 2; R2 ir R-X20- vai R3-X21-, kur: Ra is aminogrupa, 1-iminoetiigrupa vai metilaminogrupa, X20 ir C4-ealkilēngrupa, hetero-C4^alkilēngrupa, heterookso-C4-6a!ki!ēngrupa, okso-C4^alkilēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R4 ir aminogrupa, X20 nav C^alkil-ēngrupa vai oksa-C^alkilēngrupa un n22 nav 1,2,3 vai 4; R3 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-eaikiiēngrupa, hetero-C2.ealkilēngrupa, heterookso-C3-6alkilēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa vai X-X26-X27-, kur X26 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0,1 vai 2, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikioalkilēngrupām, heterocikloalkiiēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci^alkilgrupa, Cs-udklo-alkiigrupa, C6.14arilgrupa, Ce-naril-Ci^alkilgrupa, C^alkanoilgrupa, Ci^alkoksigrupa, Ce-uariioksigrupa, C3.i4cikloalkiloksigrupa, Ci^alkoksigrupa, Ci^alkiltiogrupa, Cs-ucikloalkiltiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NR6R2, kur R6 un R2 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, X6, X4, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X2 un X3 nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sāls, N-oksīda, zāļu priekštečvielas vai aizsarggrupas saturošā atvasinājuma pielietojums medicīniskā preparāta ražošanai, kas paredzēts dzīvnieku slimību ārstēšanai, kurās patoloģija un/vai simptomatoloģija saistīta ar triptāzes aktivitāti. 1 Pielietojums pēc 5. punkta, kurā minētā slimība ir no rindas: astma, alerģiskais rinīts, reimatoīdais spondiiīts, osteoartrīts, podagra, reimatoīdais artrīts, dažāda veida artrītiskie stāvokļi, nātrene, angioedēma, ekzemātiskais dermatīts, anafilakse, hiperproliferatīva ādas slimība, peptiskā čūla, zarnu iekaisums, acu un pavasara konjuktivīts un ādas iekaisuma stāvokļi. 2 Pielietojums pēc 6. punkta, kurā minētā slimība ir astma. 3 farmaceitiski pieņemamu aerosolu veidojošu nesēju, kas piemērots inhalācijai. 4 Pielietojums pēc 7. punkta, kurā savienojums tiek ievadīts kopā ar 6

9. Pielietojums pēc 8. punkta, kurā terapeitiski iedarbīgu daudzumu savienojuma ievada kopā ar β-adrenoreceptoru agonista, metilksantīna, kromoglikāta vai kortikosteroīda.

10. Pielietojums pēc 9. punkta, kurā β-adrenoreceptoru agonists ir ņemts no rindas: albuterols, terbutalīns, fenoterols un prenalīns; metilksantīns ir ņemts no rindas: kofeīns, teofilīns, aminofilīns un teobromīns; kromoglikāts ir ņemts no rindas: kromolīns un nedokromils; kortikosterīds ņemts no rindas: beklometazons, triamcinolons, flunizolīds un deksametazons.

11. Pielietojums pēc 6. punkta, kurā minētā slimība ir reimatoīdais atrīts vai konjunktivīts.

12. Pielietojums pēc 11. punkta, kurā savienojums tiek ievadīts kopā ar farmaceitiski pieņemamu aerosolu veidojošu nesēju, kas piemērots uzklāšanai uz ādas.

13. Savienojums ar formulu (I): Kl-X]-X2-X3-X*\ Χχ5 r2-x9-x8-x7-x6 I kurā: X4-X5-X® visi kopā ir C2.i2alkilēngrupa vai hetero-C3.12alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa vai C3-8cikloalkilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci-salkilēngrupa, hetero-C-i-ealkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co-talkilēngrupa vai hetero-C3-4alkilēngrupa, X11 ir 4,1 -piperidiniiēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C^alkilēngrupa, hetero-C^alkilēngrupa, heterookso-C^alkil-ēngrupa, okso-C^alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3-6cikloalkilēngrupa, hetero-Cs-earilēngrupa, hetero-C3-6ciklo-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cnualkilēngrupa un X16 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0,1,2, 3 vai 4; . R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, 7 7 LV 12459 imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metilimidazol-1 -ilgrupa, 4-metilimidazol-1 -ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1 -metiIpiperidin-3-ilgrupa, 1-metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgnjpa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-iigrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, C^alkilgrupa, C3-i4cikloalkilgrupa, Ce-uaril-grupa, Ce-uaril-Ci^alkilgrupa, Ci^alkanoilgrupa, Ce-uariloksi-grupa, Cs-ucikloalkiloksigrupa, Ci^alkoksigrupa, Ci^alkiltio-grupa, C3.14cikloalkiltiogrupa, C6-i4ariltiogrupa un -NR8R7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, Ci.8alkanoilgrupa, C3.14cikloalkilgrupa un Ce-uarilgrupa; X13 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3^alkil-ēngrupa, okso-C^alkilēngrupa, vai -X17-X18-X19-, kur X19 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X17 ir Cni7alkilēngrupa un X19 ir Cni9alkilēngrupa, pie kam n17 un n19 summa irO, 1 vai 2; R2 ir R8-X20- vai R9-X21-, kur: R8 ir ar jau minētām R4 nozīmēm; X20 ir C^alkilēngrupa, hetero-C^alkilēngrupa, heterookso-C^alkilēngrupa, okso-C^alkilēngrupa vai -X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir C^alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0,1, 2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-ealkilēngrupa,' hetero-C2^alkilēngrupa, heterookso-C3-6alkilēngrupa, okso-C^alkilēngrupa vai -X -X28-X27-, kur X28 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0,1 vai 2, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, C-i-ealkilgrupa, C3.14ciklo-alkilgrupa, Ce-uarilgrupa, C6-i4aril-Ciualkilgrupa, C^alkanoilgrupa, Ci^alkoksigrupa, Ce-uariloksigrupa, Cs-ucikloalkiloksigrupa, Ciualkoksigrupa, Ci-ealkiltiogrupa, C3.i4cikloalkiltiogrupa, C6-i4ariltiogrupa un -NR8R7, kur R8 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, X8, X8, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālīs, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.

14. Savienojums pēc 13. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir C2.ioalkilēngrupa vai hetero-C3.i0alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai -S02NH-; 8 8 X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir kovalentā saite vai metiiēngrupa un X11 ir 4,1-piperidinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 X12 R5 X13 R2

1,4- ir ir amidīngrupa, guanidīngrupa vai metilaminogrupa; ir -Χ14-Χ1*-Χιβ-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa piperidinilēngrupa, X14 ir Cnualkilēngrupa un Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1 vai 2; ir piperidin-4-ilgrupa; ir C2-3alkilēngrupa; ir R8-X20- vai R9-X21-, kur: R8 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, metilaminogrupa vai 1-iminoetilgrupa; X20 ir -Χ^-Χ^-Χ24-, kur X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa, 4,1-piridinilēngrupa, 1,4-piperidinilēngrupa, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 1 vai 2; R9 ir benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1 -ilgrupa, 1 -metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa vai 1,4,5,6-tetrahidro-2-diokso-pirimidin-5-ilgrupa; X21 ir Ci^alkilēngrupa vai <a-aza-C2.5alkilēngrupa, 2-aza-3-oksotri-metilēngrupa, 3-aza-2-oksotrimetilēngrupa, 3-oksotrimetilēn-grupa, a)-tia-C2-4alkilēngrupa vai -X2S-X26-X27-, kur X26 ir 1,4-fenilēngrupa, X25 ir C^salkilēngrupa un X27 ir Cn27aikilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0 vai 1, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālīs, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.

15. Savienojums pēc 14. punkta, kurā: ’X4-X5-X6 visi kopā ir C4-salkilēngrupa vai hetero-C^ioafkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, vai -S02NH-; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-; R1 ir R4-X12, kur: R4 · ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; r2 ir r8-x2°_ vai R9_xil-, kur: R8 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa vai metilaminogrupa; X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa vai 1,4-fenilēngrupa; R9 ir imidazol-1 -ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1 -ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa; X21 ir Ci-salkilēngrupa vai 3-azatrimetilēngrupa, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 9 LV 12459

16. Paņēmiens savienojuma ar formulu (I) X5 r2-X9-X8-X7-X6^ I kurā: X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3-i2alkilēngrupa, C3-i4cikloalkilēngrupa, hetero-Cs-ucikIoalkilēngrupa, C6-i4arilēngrupa vai hetero-Cs-uarilēn- 4 9erupa: X un X°, neatkarīgi viens no otra, ir Co^alkilēngrupa; XI un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci-3alkilgrupa vai C3.8Cikloalkilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci-salkilēngrupa, hetero-Ci.ealkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co-4alkilēngrupa vai hetero-C3^alkilēngrupa, X11 ir 4,1-piperidinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4-6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4^alkil-ēngrupa, okso-C4-6alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3-6Cikloalkilēngrupa, hetero-Cs^arilēngrupa, hetero-C3^ciklo-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cnualkilēngrupa un X16 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metilimidazol-1 -ilgrupa, 4-metilimidazol-1 -ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1-metilpiperidin-3-ilgrupa, 1-metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, C-i-ealkilgrupa, Cs-ucikloalkilgrupa* Ce-uaril-grupa, Ce-uaril-CMalkilgrupa, Ci-ealkanoilgrupa, Ce-uariloksi- 10 grupa, C3.14cikloalkiloksigrupat Ci^alkoksigrupa, C^alkiltio-grupa, C3-ucikloalkiltiogrupa, C6.i4ariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.8alkilgrupa, Ci.8alkanoilgrupa, C3-i4cikloalkilgrupa un Ce-uariigrupa; X13 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3^alkil-ēngrupa, okso-C2^alkiiēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X18 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X17 ir Cni7alkilēngrupa un X19 ir Cnioalki-lēngrupa, pie kam n17 un n19 summa ir 0, 1 vai 2; R2 ir R-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa, X20 ir C4.6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4^alkilēngrupa, okso-C4^alkilēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir C^alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R8 ir aminogrupa, X20 nav C4^alkil-ēngrupa vai oksa-C4-6alkilēngrupa un n22 nav 1, 2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-6alkilēngrupa, hetero-C2^alkilēngrupa, heteropkso-C3^alkilēngrupa, okso-C2^alkilēngrupa vai X-X26-X27-, kur X26 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikioalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, ariiēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci^alkilgrupa, C3.14ciklo-alkilgrupa, C6-i4arilgrupa, Ce-uaril-Ci^alkilgrupa, Cļ^alkanoilgrupa, Ci-ealkoksigrupa, Cs-uariloksigrupa, C3-i4cikloalkiloksigrupa, CMalkoksigrupa, Ci-salkiltiogrupa, C3.i4cikloalkiltiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, X6, X8, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sāls, N-oksīda, zāļu priekštečvielas vai aizsarggrupas saturoša atvasinājuma iegūšanai, kas ietver: (a) savienojuma ar formulu (1) xs Y8-X7-X6 ^ 1 vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu, kura formula ir R2-Y9-CO-L, vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y9 ir saite, -O- vai -NR3-, Y8 ir piperidin-4-ilgrupa vai HNR3-Ci_8alkil-grupa, R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, X6 un X7 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā 11 LV 12459 izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X8 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X9 ir-CO-, -O-CO- vai -NR3CO-; vai arī X8 ir Ci^alkilēngrupa un X9 ir -CONR3-, -O-CONR3- vai -NR3CONR3-; (b) savienojuma ar formulu (1) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar izocianātu R2-NCO vai tā aizsargātu atvasinājumu, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X8 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X9 ir -NHCO-; vai arī X8 ir Ci^alkilēngrupa un X9ir-NHCONR3-; (b) savienojuma ar formulu (2) Υ^χ^χ4. > R2-X9-Xs-X7-X6^ 2 vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu R1-Y1-CO-L, vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -O-vai -NR3-, Y2 ir piperidin-4-ilgrupa vai HNR3-Ci-8alkilgrupa, R1, R2, R3, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X5 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X1 ir-CO-, -0-CO- vai -NR3CO-; vai arī X2 ir Ci-ealkilēngrupa un X1 ir -CONR3-, -O-CONR3-vai -NR3CONR3-; (d) savienojuma ar formulu (2) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar izocianātu R1-NCO vai tā aizsargātu atvasinājumu, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X1 ir -NHCO-; vai arī X2 ir C-i-salkilēngrupa un X1 ir-NHCONR3-; (e) savienojuma ar formulu (3) Y2-x3-xV /χ5 Y8-X7OC 3 vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar 2 vai vairāk moliem savienojuma R1-Y1-CO-L, vai tā aizsargāta atvasinājuma, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -0- vai -NR3-, Y2 un Y8, neatkarīgi viens no otra, ir piperidin-4-ilgrupa vai RNR^Cļ-salkilgrupa, R1, R3, X3, X4, X5, X6 un X7 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā R1 ir vienāds ar R2, X2 un/vai X8 ir 1,4-piperidinilēngrupa, X9 ir -CO-, -O-CO-vai -NR3CO-; un/vai X2 un/vai X8 ir Ci.ealkilēngrupa, X1 ir -CONR3-, -0-CONR3- vai -NR3CONR3-, X9 ir-CONR3-, -O-CONR3- vai -NR3CONR3-; (f) savienojuma ar formulu (3) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar diviem vai vairāk moliem izocianāta R-NCO vai tā aizsargāta 12 atvasinājuma, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā R1 ir vienāds ar R2; X2 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X1 ir -NHCO-; vai arī X2 ir Ci.8alkilēngrupa un X1 ir -NHCONR3-; (g) amīna ar formulu R1-NR3H vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu (4) LC(0>y..xW /χ5 r2-x9-x8-x7-x6^ 4 vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -0- vai -NR3-, R1, R2, R3, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X1 ir -NR3CO-, -NR3COO- vai -NR3CONR3-; (h) savienojuma ar formulu R1-X1-Y2 vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu (5) 3 . LC(0)-Y -X\ /X5 R2-X9-X*-X7-X6 5 vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y3 ir saite, -0- vai -NR3-, Y2 ir piperidin-4-ilgrupa vai HNR3-Ci.8alkilgrupa, R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 ir 1,4-piperidinilēngrupa un X3 ir -CO-, -COO- vai -CONR3-; vai arī X2 ir Ci-salkilēngrupa un X3 ir -NR3CO-, -NR3COO-vai -NR3CONR3-; (i) 2 vai vairāk molu savienojuma ar formulu R1-X1-Y2 vai tā aizsargāta atvasinājuma, iedarbību ar savienojumu (6) LC(0)-Y3-X4x >5 LC(0)Y7-X6 6 kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y3 un Y7, neatkarīgi viens no otra, ir saite, -0- vai -NR3-, Y2 ir piperidin-4-ilgrupa, HNR3-Ci-8alkilgrupa vai HNR3-hetero-Ci.8alkilgrupa, R1, X1, X4, X5 un X6 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 un X8abi ir 1,4-piperidinilēngrupa un X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO- vai -CONR3-; vai arī, attiecīgi, X2 13 13 LV 12459 un X8 abi ir Ci.8alkilēngrupa vai hetero-C-i-salkilēngrupa un X3 un X2, neatkarīgi viens no otra, ir -NR3CO-, -NR3COO- vai -NRrCONR3-; (j) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I), kurā R4 ir aminogrupa, apstrādā ar ciānamīdu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā R4 ir guanidīngrupa; (k) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I) tālāk pārvērš farmaceitiski pieņemamā sālī; (l) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) sāls formu tālāk pārvērš nesāls formā; (m) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) neoksidēto formu tālāk pārvērš farmaceitiski pieņemama N-oksīda formā; (n) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) N-oksīda formu tālāk pārvērš neoksidētā formā; (o) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I) no brīvas formas tālāk pārvērš atvasinājumā, kas ir farmaceitiski pieņemama priekštečviela; (p) ja nepieciešams savienojuma ar formulu (I) priekštečvielu pārvērš savienojuma brīvā formā.