LU86580A1 - Composition dentifrice anti-tartre a base de pyrophosphate,son procede de fabrication et son utilisation - Google Patents

Description

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, 85580 GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG

Bi-xex λ j Monsieur le Ministre

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di* 12 î- g *356 ; de l'Economie et des Classes Movennes „. . t ! 3>iSi Service de la Propriété Intellectuelle

*'* ____________LUXEMBOURG

Demande de Brevet d’invention I. Requête

La société dite: COLGATE-PALMOLIVE COMPANY,_____ _____ ( .300 Park Avenue, MEiS.JCûEK^Ja^.X^.„(Etats. Unis d'Amérique.}.*—________ représentée,.....par.....Monsieur Jacques._de......Muyser, agissant -en--------------- „qualité de mandataire___________________—............—.....—------------------------------------- { 3) dépose(nt) ce _ douze. septembre._lâDi).-jquatrfi:-vingt„six______________________ ( 4) à „.15................... heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l'obtention d’un brevet d’invention concernant: .JlComposition .denti£ri.ce......anti=tar.tr.e....à...dase Je- ptyrophospltatei 5) ..............son......procédé......de......fabrication...et...son.....utilisation J_______________ 2. la description en langue —française _____________________de l’invention en trois exemplaires; 3................................................planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le .,1.0.. SSptenibrS,13SE........; 5. la délégation de pouvoir, datée de îisw^ïork------------------------------ le y~aoâb-4986------——· 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6) - Abid Q^AR/89 Cart^ Bocd^PRINCEiICK^lfew . Jers^-CEtats -Unis J1 Amérique)—-— “ Honas G. PQLEh‘KAr79 Ellison RoadfSn^h^SHM'fTfew .Tiormay(Εΐ-atg TTnis d «Rmérjqty) - Robert J. FSKLMJTO Jr. P7Q5 Tittiber Oaks RçadfEDTSnKTfÎîaw Jersey (Efcafcg ItMg - Rosenarie M. CRISAFULLI,A-12 Avon Drive J^T TO3mSQRfMaMdsrs^^Efcafcs,lMls __________.________________________________________________________________d'Amérique! revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de (7) brevets............................— ..........déposées) en (8)Efeafe s—ônis—d-î-Amérique— - le (9).......13.......septembre.......198.5.......sous„leJo»—775 S51------------— sous le Ν°-(4Θ) .et le .2 Q ,.mar s ,19Sfi—sous- le-No .—842—4-04------- au nom de (11$...........inventeurs__________________________________________________________________________________·------* élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg------------—....

.,...35......boulevard......Royal.,________________________:_________________________________________________________________________________________________ (12>' soIliciteÇnt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, ^/^a%c ajournement de cette délivrance à JL§..............................................................................................................................mois. (13) \s^ lépossat / jpandataire:-------------------------------------------------------------------—.......................................................................................... (14) .

/ '—' v—k Π. Procès-verbal de Dépôt

La ! usdite demande de brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, ^Seryiœ de la Propriété Tntellecfnclleà Luxembourg, en date du: 12 septembre 1986 f / Pr. le Ministre de l’Économie et des Classes Moyennes, à _______heure/ * -¾ p. d.

I« JJ Le chef du service de la propriété intellectuelle, , A 68007_ \jV., y __ EXPLICATIONS RELATIVES AU FOR>*qLXή EiËMidr ’ ' / (1 ) s'il y a iieu "Demande de certificat d’addiüoïl Jiuinimil^nndpal. à la demande de brever principal No.......... du. .......—(2) inscrire les nom, prénom, profession.

adresse* du demandeur. lorsque celui-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège soda! lorsque le demandeur est une personne morale- (3)inscrire nrfnnm manrtîtaiw 9nrW mncpil pn nmnn6r6 tniinttri»IU muni iTnn iwivmr cn^rial. «’ΐΐ v a liai’ vn>nré«f>ntén9r _ _________anssant efinual^denTrxd^taiiE*’ 86/B 52 573

REVENDICATION DE LA PRIORITE

de la demande de brevet / du modèle d’utHtté-EK aux· ETATS UNIS D'AMERIQUE Du 13 septembre 1985 (No.775 851) et du 20 mars 1986 (No.842 101) Mémoire Descriptif déposé à l'appui d'une demande de

BREVET D’INVENTION

au

Luxembourg au nom de i Colgate—palmolive company NEW YORK, N.Y. (Etats Unis d'Amérique) "Composition dentifrice anti-tartre à base de pour : pyrophosphate, son procédé de fabrication et son utilisation." * Λ

La, présente invention concerne des compositions à usage buccal# contenant un agent anti-tartre.

Le tartre est une formation minéralisée dure qui se forme sur les dents. Un brossage régulier 05 aide à empêcher une accumulation rapide de tels dépôts# mais même un brossage régulier ne suffit pas à éliminer la totalité des dépôts de tartre qui adhèrent aux dents. Il se forme du tartre sur les dents lorsque des cristaux de phosphate de calcium commen-10 cent à se déposer dans la matrice pelliculaire et extracellulaire de la plaque dentaire et arrivent à être suffisamment tassés entre eux pour que les agrégats résistent à une déformation. Il n'existe pas d'expli-, cation unanimement acceptée sur la façon dont le cal- . 15 cium et 1 ' orthopho'sphate deviennait finalement la matière cristalline appelée hydroxyapatite (HAP). Cependant, il est généralement reconnu qu'aux saturations supérieures, c'est-à-dire au-dessus de la limite de saturation critique, le précurseur de HAP cristalline 20 est un phosphate de calcium amorphe ou raicrocristal-lin. Le "phosphate de calcium amorphe", bien qu'apparenté à 1'hydroxyapatite, en diffère par la structure atomique, la morphologie des particules et la stoechio-métrie. Le diagramme de diffraction des rayons X du 25 phosphate de calcium amorphe montre de larges pics typiques des matières amorphes, auxquels fait défaut l'ordre atomique de longue portée, caractéristique de toutes les matières cristallines, y compris HAP. Par conséquent, il est évident que les agents qui entra-30 vent efficacement la croissance cristalline de HAP seront efficaces en tant qu'agents anti-tartre. Un mécanisme suggéré par lequel les agents anti-tartre de la présente invention empêchent la formation de tartre fait probablement intervenir une élévation du 35 seuil d'énergie d'activation en inhibant ainsi la transformation du phosphate de calcium amorphe précurseur en HAP.

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Des études ont montré qu’il existe une corrélation satisfaisante entre l'aptitude d'un composé à empêcher la croissance cristalline de HAP in vitro et son aptitude à empêcher une calcification in vivo, 05 à condition évidemment qu'un tel composé soit stable dans la plaque, la salive et leurs composants.

La technique antérieure indique que le pyrophosphate soluble peut être utilisé pour réduire la formation de tartre. Par exemple, le brevet des E. U.

10 A. N° 4 515 772 se réfère à plusieurs références de la technique antérieure décrivant des compositions à usage buccal contenant des pyrophosphates solubles, comprenant un article de Draus et Coll. Arch. Oral. Biol., Γ5, pages 893-896 (1970), qui décrit l'effica-15 cité in vitro de tels sels contre la tartre. Cet article se réfère à une inhibition possible de l'action du pyrophosphate par l'enzyme pyrophosphatase.

On sait que la salive contient des enzymes de type phosphatase acide, phosphatase alcaline et py-20 rophosphatase. On considère que l'une quelconque de ces trois enzymes peut affecter nuisiblement les pyrophosphates comme inhibiteur de la formation de HAP et de tartre. Il est donc évident qu'une composition dentifrice antitartre à base de pyrophosphate doit inhi-25 ber, réduire ou supprimer l'action destructrice des trois enzymes de la salive.

Les compositions du brevet précité N° 4 515 772 sont limitées à un pH de 6,0 à 10,0 et comprennent un fluorure et des pyrophosphates de di (métal alcalin) 30 solubles seuls ou en mélange avec des pyrophosphates de tetra(métal alcalin) mais pas plus de 4,0 % de K4P20^ (pyrophosphate tétrapotassique). Ce brevet ne décrit pas ni même ne mentionne l'efficacité de la composition fluorure-pyrophosphate brevetée, in vivo, ou 35 dans la salive.

Un but de la présente invention est de fournir une composition dentifrice perfectionnée contenant 3 un pyrophosphate ou un mélange de pyrophosphates comme agent anti-tartre essentiel.

Un autre but de la présente invention est de fournir une telle composition contenant un ou plu-05 sieurs inhibiteurs de 1‘hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive.

Un autre but encore de la présente invention est de fournit une telle composition, efficace dans ,un intervalle de pH relativement large et/ou 10 ayant de meilleures propriétés cosmétiques.

Un autre but encore de la présente invention est de fournir une telle composition qui n'érode pas notablement la surface des dents et qui exerce également un effet anti-carie important et acceptable.

15 Un autre but encore de la présente inven tion est de fournir un procédé perfectionné pour inhiber la formation du tartre.

D'autres buts et avantages ressortiront de la description qui va suivre.

20 Au début de la mise au point de la présente invention, on a constaté que les compositions dentifrices ne contenant que du pyrophosphate tëtrasodique comme agent anti-tartre étaient granuleuses et que les particules granuleuses solides se composaient de Na4P207 25 indésirables.

La présente invention est basée, au moins en partie, sur les déterminations ou découvertes de la Demanderesse selon lesquelles 1'ion fluorure inhibe 1'hydrolyse du pyrophosphate par la phosphatase acide et la 30 pyrophosphatase, que les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques inhibent l'hydrolyse du pyrophosphate par la phosphatase alcaline et que l'apparition de particules granuleuses dans les compositions à usage buccal peut être évitée par l'utilisation d'une 35 proportion prédominante du pyrophosphate sous la forme du sel tëtrapotassique.

Selon certains de ses aspects, la présente 4 invention concerne une composition dentifrice sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel dentaire, d'une poudre dentifrice, d'un comprimé dentaire, de chewing gum ou de pastille contenant un véhicule oralement 05 acceptable et, en proportions approximatives en poids, A. de 4,3 % à 7 % de pyrophosphates de métaux alcalins comme agent anti-tartre essentiel, comprenant au moins 4,3 % de pyrophosphate tétrapotassique, seul ou en mélange avec jusqu'à 2,7 % de pyrophosphate té- 10 trasodique, et, comme inhibiteurs d'une hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive, B. üne quantité d'une source d'ion fluorure suffisante pour fournir de 25 parties par million à 5000-parties par million d'ions fluorure, et 15 C. de 0 % à 3 I d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 30 000’ à environ 500 000.

Des polycarboxylates polymères linéaires 20 anioniques synthétiques et leurs complexes formés avec divers germicides cationiques, du zinc et du magnésium ont été décrits antérieurement en tant qu'a-gents anti-tartre en soi, par exemple dans les brevets des E. ü. A. N° 3 429 963, N° 4 152 420, 3 956 480, 25 N° 4 138 477, et 4 183 914. Cependant, aucun de ces brevets non plus que la technique antérieure connue, ne décrit l'utilisation de tels polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse par la salive des agents anti-tartre du type pyrophosphates, encore moins en asso-30 ciation avec un composé constituant une source d'ion fluorure. Il est évident que les polycarboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques décrits dans ces brevets sont utilisables dans les compositions et les procédés de la présente invention.

35 Les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques éventuellement, mais de préférence, utilisés ici, sont, comme indiqué ci-dessus, bien connus, 5 étant souvent utilisés sous ia, forme de leurs acides libres ou de leurs sels de métaux alcalins (pat exemple de potassium et de préférence de sodium) ou d'ammonium hydrosolubles de préférence pattiellement, et mieux en-05 core totalement neutralisés. On préfère les copolymères 1:4 à 4:1 d'anhydride ou d'acide maléique avec un autre monomère polymérisable à insaturation ëthylénique, de préférence l'éther de méthyle et de vinyle (méthoxy-éthylène)/ ayant un poids moléculaire '(P.M.) d'environ 10 30 000 à environ 1 000 000. Ces copolymères sont dispo nibles par exemple sous les dénominations Gantrez AN 139 (P.M. 500 000), A.N. 119 (P.M. 250 000) et de préférence S-97 de qualité pharmaceutique (P.M. 70 Ό00) de GAP Corporation. Le terme "synthétique" doit s'en-15 tendre comme excluant les agents épaississants ou gélifiants connus comprenant la carboxyméthylcèllulose et d'autres dérivés de la cellulose et les gommes naturelles.

D'autres polycarboxylates polymères utilisa-20 blés comprennent ceux décrits dans les brevet des E. ü.

A. N° 3 956 180 précité, comme les copolymêres 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone, ou l'éthylène, ce dernier étant disponible par exemple 25 sous les dénominations Monsanto EMA N° 1103, P.M. 10 000, et EMA GRADE/61, et les copolymères 1:1 d'acide acrylique avec le méthacrylate de méthyle ou d'hydroxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrrolidone.

30 D'autres polycarboxylates polymères utilisa bles décrits dans les brevets'des E. U. A. N° 4 138 477 et N° 4 183 914 précités comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, 1'isobutylêne ou l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryli-35 ques, polyitaconiques et polymaléiques, et des oligomères sulfoacryliques de P.M. aussi faible que 1000, disponibles sous la dénomination Uniroyal ND-2.

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Conviennent généralement les acid.es carboxy-

J O

i'iques à insaturation oléfinique ou éthylénique polymé-risés, contenant une double liaison oléfinique activée carbone-à-carbone et au moins un groupe carboxyle, 05 c'est-à-dire un acide contenant une double liaison oléfinique qui agit facilement dans la polymérisation en raison de sa présence dans la molécule de monomere soit dans la position alpha-bêta par rapport à un grou-.pe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthy-10 lëne terminal. Des exemples de tels acides sont les acides et anhydrides acryliques, méthacrylique, étha-cryliques, alpha-chloracryliques, crotoniques, bêta-acryloxyprop ionique s, sorbiques, alpha-chl'orosorbiques, cinnamiques, bêta-styrilacryliques, muconiques, itaco-15 niques, citraconiques, mésaconiques, glutaconiques, aconitiques, alpha-phénylacryliques, 2-benzyl-acryligues, 2-cyclohexylacryliques, angéliques, umbelliques, fumariques, maléiques. D'autres monomères oléfiniques différents copolymérisables avec de tels monomères car-20 boxyliques comprennent l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le maléate de dimêthyle, etc. Les copolymères contiennent suffisamment de groupes sel carboxyli-que pour être solubles dans l'eau.

Sont également utiles dans la présente inven-25 tion les polymères dits carboxyvinyliques décrits comme composants de pâte dentifrice dans les brevets des E. U.

A. N° 3 980 767, N° 3 935 306, N° 3 919 409, E° 3 911 904 et N° 3 711 604. Ils sont disponibles dans le commerce, par exemple sous les marques commerciales Carbo-30 pol 934, 940 et 941 de 3. P. Goodrich, ces produits consistant essentiellement en un polymère collo'idale-ment hydrosoluble d'acide polyacrylique réticulé avec environ 0,75 % à environ 2,0 % de polyallyl-saccharose ou de polyallyl-pentaérythritol comme agent de réticu-35 lation.

Le composant polycarboxylate polymère linéaire anionique synthétique est principalement un hy- 7 drocarbure comportant éventuellement des substituants halogénés et des chaînons oxygénés, comme il en existe par exemple dans des groupes ester, éther et OH, et a.u cas où on l'utilise il est généralement présent dans 05 les compositions de l'invention en des proportions approximatives en poids de 0,05 à 3 I, de préférence de 0,05 à 2 %, mieux encore de 0,1 à 2" %. Les proportions se situant dans les parties supérieures de ces intervalles sont généralement utilisées dans des composi-10 tions de dentifrice, contenant généralement un abrasif dentaire et utilisée conjointement à un brossage des dents, par exemple des pâtes dentifrice (y compris les crèmes), les gels, les poudres et les comprimés. Des quantités supérieures à ces intervalles peuvent être 15 utilisées à des fins d'épaississement ou de gélification.

Comme indiqué ci-dessus, ces polycarboxylates polymères se sont montrés des inhibiteurs efficaces de l'enzyme phosphatase alcaline. Etant donné que 20 cette enzyme a une faible activité (pour l'hydrolyse du pyrophosphate) à environ pH 7,0 ou inférieur, le composant polycarboxylate polymère peut éventuellement être omis des préparations à usage buccal formulées pour agir à un tel pH de 7,0 ou inférieur. Cepen-25 dant, cette omission réduit évidemment la souplesse d'emploi et l'efficacité des compositions à usage buccal de la présente invention sur le large intervalle, d'environ 4,5 à environ 10.

Les sources d’ions fluorure, ou composés 30 fournissant du fluor, nécessaires selon la présente invention comme composant essentiel de l’inhibiteur de l'enzyme phosphatase acide et pyrophosphatase sont bien connus dans la technique en tant qu'agents anticarie et agissent également comme de tels agents dans 35 la mise en pratique de la présente invention. Ces composés peuvent être légèrement solubles dans l’eau ou peuvent être entièrement hydrosolubles. Ils sont ca- 8 ractérisés par leur aptitude.à libérer des ions fluorure dans l'eau et par une absence de réaction indésirable avec les autres composés de la préparation à usage buccal. Parmi ces matières, on peut citer lés 05 fluorures minéraux comme les sels solubles de métaux alcalins et de métaux alcalino-terreux, par exemple le fluorure de sodium/ le fluorure de potassium/ le fluorure d’ammonium/ le fluorure de calcium/ un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluo-10 rure de zine, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d1ammonium, le fluorozir-conate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et di-fluorophosphates d’aluminium et le py-rophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère 15 les fluorures de métaux alcalins et d.1 étain tels que les fluorures de sodium stanneux, le monofluorophosphate (MFP) de sodium et leurs mélanges.

La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, 20 de sa solubilité, et du type de préparation à usage buccal, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,005 à environ 3,0 % dans la préparation. Dans une préparation dentifrice, par exemple un gel dentaire, une pâte dentifrice (y compris une 25 crème), une poudre dentifrice, ou un comprimé dentaire, une quantité d'un tel composé qui libère jusqu'à environ 5 000 parties par million (ppm) d'ion F par rapport au poids de la préparation est considérée comme satisfaisante. On peut utiliser toute quantité minimale 30 appropriée d'un tel composé, mais il est préférable d'utiliser suffisamment de composé pour libérer environ 300 à environ 2 000 ppm, de préférence environ 800 à environ l 500 ppm d'ion.fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure 35 stanneux, ce composant est présent en une proportion atteignant environ 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 $ à 9 * · 1 %. Dans le cas du monofluoçophosphate de sodium, le composé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 plus généralement d'environ 0,76 %.

Dans des préparations dentifrices telles 05 que des pastilles et du chewing gum, le composé fluoré est généralement présent en une quantité suffisante pour libérer jusqu'à environ 500 ppm, de préférence environ 25 à 300 ppm en poids d'ion fluorure. En général, ce composé est présent en une proportion d'envi-10 ron 0,005 à environ 1,0 % en poids.

Les compositions dentifrices de la présente invention parviennent à l'effet anti-tattre souhaité lorsqu'on y mélange d'environ 4,3 % à environ 7 $ de pyrophosphate tétrapotassique seul ou avec jusqu'à 2,7 % 15 de pyrophosphate tétrasodique. Des rapports préférés des sels tétrapotassique:tétrasodique vont d'environ 4,3:2,7 à environ 6:1, en particulier un rapport de 4,5:1,5. Contrairement à la description du brevet N° 4 515 772 précité, il est très important que les compo-20 sitions de la présente invention possèdent des propriétés anti-tartre tout à fait acceptables et des propriétés cosmétiques améliorées tout en contenant plus de 4,0 % du pyrophosphate tétrapotassique et sans inclusion de pyrophosphate de di(métal alcalin), bien que 25 de petites quantités, par exemple environ O,1 % à environ 0,4 % ou environ 1 % puissent être présentes si on le désire.

Le pH des préparations dentifrices de l'invention est généralement dans l'intervalle d'environ 30 4,5 à environ 9, et généralement d'environ 5,5 à 9. Le pH est de préférence dans l'intervalle d'environ 6 à environ 8,0. Il est à remarquer que les compositions de l'invention peuvent être appliquées à la cavité buccale dans lesdits intervalles de pH sans décalcification ni 35 autre détérioration appréciable de l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzoïque) ou une base.(par exemple 10 1'hydroxyde de sodium), ou tamponné (par exemple avec du citräte,.du benzoate, du carbonate ou du bicarbonate de sodium, du phosphate disodique, du phosphate monosodique, etc.), 05 Dans certaines formes avantageuses de la présente invention, la composition dentifrice peut être de nature pratiquement solide ou crémeuse, par exemple une poudre dentifrice, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice (crème), ou un gel dentaire. Lë 10 véhicule de ces préparations dentifrices solides ou crémeuses contient généralement une matière de polissage acceptable pour les voies buccale et dentaire à utiliser conjointement au brossage des dents. Des exemples de telles matières de polissage sont un métaphos-15 phate de sodium, un mêtaphosphate de potassium , le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydra-té, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de calcium, le silicate 20 d'aluminium, le silicate de zirconium, la silice, la bentonite et leurs mélanges,insolubles dans l'eau. D'autres matières de polissage appropriées comprennent les résines particulaires thermodurcissables décrites dans le brevet des E. U. A. N° 3 070 510, telles que 25 mélamine-, phénol- et urée-formaldéhydes, et des polyépoxydes et pôlyesters réticulés. Des matières de polissage préférées comprennent la silice cristalline ayant des dimensions particulaires d'au plus environ 5 micromètres, une dimension particulaire moyenne d'au 30 plus environ 1,1 micromètre, et une surface spécifique d'au plus environ 50 000 cm /g, le gel de silice ou la silice colloïdale, et des alumino-silicates complexes amorphes de métaux alcalins.

Lorsqu'on utilise, des gels d'aspect limpide, 35 les agents de polissage constitués de silice colloïdale, tels que ceux vendus sous la marque commerciale syloid, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque 11 commerciale SMTOCEL, comm^ §antocel 100, et de complexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont particulièrement ütiles, car ils ont des indices de réfraction proches des indices de réfraction des systèmes 05 agent gëlifiant-liguide (comprenant de l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les dentifrices.

Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de nature anionique et contiennent également de petites quantités de matiê-10 re soluble. Ainsi, un mëtaphosphate de sodium insoluble peut être formé de toute manière appropriée, comme illustré dans Dictionary of: Applied- Chemistry- de Thorpe, Volume 9, 4ème' Edition, pages 510-511. Les formes de · mëtaphosphate de sodium insoluble connues en tant, que : 15 sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de matières appropriées. Ces métaphosphates ne présentent qu'une très faible solubilité dans l'eau et, par. conséquent, ils sont couramment désignés par métaphosphates insolubles (IMP). Ils contiennent une petite 20 quantité de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement un petit pourcentage, par exemple jusqu'à 4 % en poids, La quantité de phôsphate soluble, qui est supposée contenir un trimétaphosphate de sodium soluble dans le cas de mëtaphosphate insoluble, peut être 25 réduite ou éliminée par lavage à l'eau, si on le désire. Le mëtaphosphate de métal alcàlin insoluble est généralement utilisé sous forme de poudre dl.une dimension particulaire telle que pas plus d'environ 1 % de la matière ait une dimension supérieure à environ 37 micro-30 mètres.

La matière de polissage est généralement présente dans les compositions solides ou en pâte à des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %.

De préférence, elle est présente en proportions allant 35 d'environ 10 % à environ 75 % dans une pâte dentifrice ou un gel, et d'environ 70 % à environ 99 % dans une poudre dentifrice ou un comprimé.

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Dans une pâte dentifrice/ le véhicule liquide peut contenir de l'eau et un humectant, généralement en une proportion allant d'environ 10 % à environ 90 % en poids, par rapport au poids de la préparation. La 05 glycérine, le propylène-glycol, le sorbitol, le poly-propylêne-glycol et/ou le polyéthylène-glycol (par exemple 400-600) sont des exemples d'humectants/vëhi-cules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sorbitol sont également avantageux. Dans 10 les gels transparents, lorsque l'indice de réfraction est un facteur important, on utilise de préférence environ 3 à 30 % en poids d'eau, de 0 à environ 80 % en poids de glycérine et environ 20 à 80 $ en poids de sorbitol.

15 Les pâtes dentifrices (crèmes) et les gels contiennent généralement un épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique en des proportions d'environ 0,1 à environ 10, de préférence 0,5 à environ 5 % en poids. Un épaississant approprié est l'hectorite syn-20 thétique, une argile synthétique collôxdale complexe du type silicate de magnésium et de métal alcalin disponible par exemple sous la dénomination Laponite (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte Industries Limited. L'analyse de la Laponite D révèle, 25 approximativement en poids, 58,00 % de Si02* 25,40 % de MgO, 3,05 % de Na2Û^ 0,98 % de LijO et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces. Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique apparente (g/ml ä une humidité de 8 %) de 1,0.

30 D'autres épaississants appropriés compren nent la mousse d'Irlande, la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, 1'hydroxybutylméthyl-cellulose, 1'hydroxypropylméthyl-cellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose (par exemple dispo-35 nible en tant que Natrosol), la carboxyméthyl-cellulose sodique, et la silice colloïdale telle que Syloid finement broyé (par exemple 244).

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Il est évident que, comme cela est courant, o les préparations à usage buccal sont destinées à être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés appropriés. Ainsi, une pâte dentifrice, une 05 crème ou un gel seront généralement conditionnés dans un tube compressible, généralement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou autre distributeur compressible, à pompe ou sous pression pour doser le contenu, portant une étiquette le décrivant, 10 en substance, comme étant une pâte dentifrice, un gel ou une crème dentaire.

Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions de la présente invention pour obtenir une action prophylactique accrue, 15 favoriser une dispersion intime et complète de l'agent anti-tartre dans l'ensemble de la cavité buccale, et rendre les compositions de l'invention cosmêtiquement acceptables. La matière tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou ampho-20 lytique, et il est préférable d'utiliser comme agent tensio-actif une matière dëtersive qui confère à la composition des propriétés détersives et de moussage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycê-25 rides d'acides gras supérieurs tels que le sel de sodium du monoglycéride monosuifaté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des (alkyl supérieur)suifates tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylaryl-sulfonates tels que le dodécyl-benzêne-sulfonate de 30 sodium, des (alkyl supérieur) suifoacëtates, des es-, ters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxypropane-sulfonate, et les acyl-amides aliphatiques supérieurs pratiquement saturés d'acides amino-carboxyliques aliphatiques inférieurs tels que ceux ayant 12 à 16 atomes 35 de carbone dans les radicaux acide, alkyle ou acyle gras, etc. Des exemples des amides mentionnés en dernier lieu sont la N-lauroyl-sarcosine, et les sels de 14 sodium, potassium et éthanoldmine de N-lauroyl-, N-myristol- ou N-palmitoyl-sarcosine, qui doivent être pratiquement dépourvus de savon ou matière d'acide gras supérieur similaire. L'utilisation de 05 ces sarcosinates dans les compositions à usage buccal de la présente invention est particulièrement avantageuse, car ces matières exercent un effet prolongé et marqué sur l'inhibition de la formation d'acide dans la cavité buccale due à une décomposi-10 tion des hydrates de carbone en plus du fait qu'èlles exercent une certaine diminution de la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides.

Des exemples de surfactifs non ioniques hydrosolubles sont les produits de condénsation de 15 l'oxyde d'éthylène avec divers composés hydrogénés réactifs réagissant avec lui, présentant de longues chaînes hydrophobes (par exemple des chaînes aliphatiques d'environ 12 à 20 atomes de carbone), ces produits de condensation (‘Ithoxamères") contenant des 20 fragments polyoxyéthyléniques hydrophiles, tels les produits de condensation de poly(oxyde d'éthylène) avec des acides gras, des alcools gras, des amides gras, des polyalcools (par exemple le monostêarate de sorbitanne) et le poly (oxyde de propylène) (par exem-25 pie les matières de la série Plpronic).

Diverses autres matières peuvent être incorporées dans les préparations à. usage buccal de la présente invention, par exemple des agents blanchissants, des conservateurs, des silicones, des composés chloro-30 phyllas, d'autres agents anti-tartre..et/ou une matière ammoniée telle que l'urée, le phosphate diammonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont présents, sont incorporés dans les préparations en des quantités qui n'affectent sensiblement pas nuisiblement 35 les propriétés et caractéristiques désirées.

On peut également utiliser toute matière aromatisante ou édulcorante appropriée. Des exemples de 15 constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes telles que les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de 05 cannelle, de citron et d'orange et le saücylate de méthyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le dextrose, le lévulose, le sorhitol, le xylitol, le d-tryptophane, les d.ihydrocha,lcones, le cyclamate de sodium, la pé-10 rillartine, l'APM (aspartyl-phényl-alanine, ester mé-thylique),, la saccharine,' etc. Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants peuvent constituer ensemble environ 0,1 à 5 % ou plus de la préparation.

Dans la mise en pratique préférée de la pré-15 sente invention, une composition à usage buccal selon la présente invention, par exemple un dentifrice contenant le pyrophosphate et l'inhibiteur d'enzvme décrits en une quantité efficace pour inhiber le tartre sur la surface des dents, est de préférence appliquée par un 20 brossage régulier de l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 10, généralement d'environ 5,5 à environ 9, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 semaines jusqu'à 8 semaines 25 ou plus, voire en permanence. Le dentifrice est généralement éliminé par rinçage à l'eau après chaque application.

Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles, ou dans 30 du chewing-gum (gomme à mâcher) ou d'autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède pu application sur la surface extérieure d'une base de gomme, dont des exemples représentatifs sont le jel.u-tong, le latex de caoutchouc, les résines vinylite, 35 etc., avantageusement avec des plastifiants ou des amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glucose, du sor- 4 16 bitol, etc.

Le véhicule ou support contenu dans un comprimé ou une pastille est un polyalcool (polyol) hydrosoluble solide non cariogène tel que le mannitol, le 05 xylitol, le sorbitol, le maltitol, un hydrolysat d'amidon hydrogéné, le Lycasin, le glucose hydrogéné, les disacchärides hydrogénés et les polysaccharides hydrogénés , en une proportion d'environ 90 à 98 % en poids, de la totalité de la composition. Des sels soli— 10 des tels que le bicarbonate de sodium, le chlorure de sodium, le bicarbonate de potassium ou le chlorure de potassium peuvent remplacer totalement ou partiellement le polyol utilisé comme véhicule.

Des lubrifiants de pastillage, en quantités 15 mineures d'environ 0,1 à 5 % en poids, peuvent être incorporés dans la formulation de comprimé ou de pastille afin de faciliter la préparation à la fois des comprimés et des pastilles. Des lubrifiants appropriés comprennent des huiles végétales telles que l'huile de 20 coprah, le stéarate de magnésium, le stéarate d'aluminium, le talc, l'amidon et Carbowax.

Les formulations de pastilles contiennent environ 2 % de gomme comme agent formant barrière destiné à produire une surface brillante à l'opposé d'un 25 comprimé qui présente un fini lisse. Des gommes non cariogènes appropriées comprennent la carraghënine kappa, la carboxyméthyl-cellulose, 1'hydroxyéthyl-cel-lulose, Gantrez, etc.

La pastille ou le comprimé peuvent faculta·'-· 30 tivement être enrobés d'une matière d'enrobage telle que des cires, de la gomme laque, de la carboxyméthy-cellulose, un copolymêre polyëthylène/anhydride maléique ou de la carraghénine kappa afin d'augmenter encore le temps nécessaire pour que le comprimé ou la 35 pastille se dissolve dans la bouche. Lë comprimé ou la pastille non enrobé se dissout lentement, ce qui assure une libération entretenue des ingrédients ac- 17 tifs pendant environ 3 à 5 minutes. Par conséquent/ la compositiomisolide de comprimé et pastille dosés de la présente invention permet un temps relativement plus long de contact des dents dans la cavité buccale avec 05 les ingrédients actifs.

Les exemples non limitatifs suivants illus’·' trent la présente invention. Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids et les températu-· res en degrés Celsius/ sauf spécification contraire.

10

EXEMPLE A

Effet des Enzymes de; la Salive sur l'Inhibition- de la Formation de HAP par· TSPP

La formation in vitro de HAP est mesurée 15 par titrimêtrie par un processus à pH-stat. Des solutions de réserve de CaCI2 0,1 M et de NaH2P04 0,1 m sont préparées fraîches dans de l'eau distillée dé-sionisée exempte de carbonate, A 23 ml d'eau distillée dés ionisée exempte de C02, on ajoute 1,0 ml de la 20 solution de phosphate de réserve et 1,0 ml d'une solution aqueuse de lxlO”^M de l'agent anti-tartre à mettre à l'essai, puis on ajoute 1,0 ml de la solution de réserve de chlorure de calcium qui amorce la réaction. La réaction est effectuée à pH 7,4 sous atmos-25 phère d'azote. La consommation de NaOH 0,1N est enregistrée automatiquement, à partir de quoi on détermine le temps requis pour que se forment des cristaux.

Le Tableau A montre les résultats de ce mode opératoire .

30 TABLEAU A

Temps d'inhibition de la Croissance des

Agent Anti- Cristaux (heures) _· _' tartre Eau Salive Pyrophosphatase TPhoephatase alcaline 35 ------------------------------—«---------------------- TSPP* 0,8 0,4 0,3 0,0 * TSPP = pyrophosphate têtrasodique 18

Le Tableau A montre que dans l'eau, TSPP retarde fortement la formation de HAP. Cependant, l'efficacité de ces agents est considérablement réduite lorsqu'ils sont incubés dans la salive, comme 05 mis en évidence par le délai de retardement plus court. Cette réduction d'efficacité est due à l'hy-drolyseoenzymatique des liaisons P-O-P. L'incubation de cet agent avec la pyrophosphatase et la phosphatase alcaline diminue considérablement la période 10 de retardement et montre la sensibilité de. la liaison P-O-P à l'hydrolyse par les phosphatases. On obtient sensiblement les mêmes résultats en utilisant du pyrophosphate têtrapotassique (TKPP) à la place · de TSPP, tous deux présentant le même ion pyrophos-15 phate efficace contenant une liaison P-O-P.

EXEMPLE 3

Stabilisation de TSPP vis-à-vis· d'-une Hydrolyse Enzymatique' en Présence d'inhibiteurs 20 Une hydrolyse enzymatique est effectuée dans une solution tampon de NaOH et d'acide morpho-linopropane-sulfonique 100 millimolaire (pH 7,0) contenant 1,3 mg/ral de TSPP. Les inhibiteurs de la pré— sente invention sont ajoutés (sauf témoin) à une con-25 centration finale de 1 000 ppm d'ion florure (provenant de NaF) et de 0,5 % du sel de sodium d'un cppô-lymère (1:1) de méthoxyéthylène-anhydride maléique hydrolysé, P.M. 70 000 (Gantrez S-97 de Qualité Pharmaceutique) . Des activités égales de phosphatase aci-30 de* de phosphatase alcaline et de pyrophosphatase minérale. sont ensuite ajoutées pour obtenir une activité totale de phosphatase de 0,3 unité/ml. Des échantillons de la solution d'essai sont prélevés et l'or-thophosphate total disponible dans chaque échantillon 35 est mesuré apres 3 heures d'hydrolyse dans HCl 4N à 100°C. Le mélange réactionnel est mis à incuber à 37°C,en secouant et des portions aliquotes sont pré- 19 levées à des Instants appropriés sur au moins 90 minutes pour déterminer la teneur en orthophosphate. Le Tableau B-montre les résultats exprimés en pourcentage d’orthophosphate libéré par suite de l'hydrolyse du 05 pyrophosphate.

TABLEAU B

Pour cent d'orthophosphate Pour cent de libéré-en 90 minutes protection - · · ' _ relative 10 Agent anti- Avec tartre Témoin Inhibiteurs TSPP 98 58_ 41 15 Le Tableau B montre qu’au bout de 90 minu tes d’incubation en présence d’enzyme, 98 % de 1’orthophosphate disponible sont libérés du TSPP en lrabsence des inhibiteurs. Avec les inhibiteurs, l’hydrolyse des liaisons Ρ-0-Ρ dans le pyrophosphate (TSPP) 20 est réduite de 41 %. On doit remarquer que les activités enzymatiques utilisées dans cette étude sont d’au moins 2 à 3 fois supérieures à celles normalement trouvées dans la salive. Ces résultats montrent que les inhibiteurs de la présente invention réduisent 25 fortement l’hydrolyse enzymatique de TSPP. On obtient sensiblement les mêmes résultats lorsqu'on substitue des quantités équivalentes de TKPE au TSPP.

Les formulations de gel dentaire suivantes sont représentatives de l’invention. L’Exemple 1 est 30 un gel opacifié blanc, l'Exemple 2 est un gel bleu transparent.

20 . Parties' en poids

Exemple 1 · Exemple 2

Partie 1 TSPP 1r500 1,500 05 TKPP 4,500 4,500

Sorbitol (solution aqueuse .à 70 %) 22,507 22,500

Partie·2

Polyéfhylène-glycol 600 5,000 5,000 10 Glycérine 10,750 15,000

Gomme de IOTA-carraghé'nine 0,500 0,450

Fluorure de sodium 0,243 0,243

Saccharine sodique 0,300 0,300

Gantrez S-97 1,000 1,000 15 Dioxyde de titane 0,500

Eau désionisée 31,000 26,607

Bleu FD & C Np 1 (solution à 1 %) ------ 0,200

Partie 3 20 ZEO 498 (Si02) 17,000 16,000 SYLOID 244 (silice synthétique) 3,000 4,500

Partie 4

Laurylsulfate de sodium en poudre 1,200 1,200 25 Arôme 1,000 1,000

Les formulations ci-dessus, sont préparées comme suit..Les composants de la.Partie 1 sont mélangés pour former une solution. Séparément, les compo-30 sauts de la Partie 2, à l'exception de l'eau, sont mélangés pour former une dispersion dans 1'humectant constitué de polyéthylène-glycol/glycérine, puis l'eau y est introduite par mélange. Les Parties 1 et 2 sont réunies ensuite, puis les Parties 3 et 4 sont ajoutées 35 consécutivement, en mélangeant de manière appropriée. Ces formulations et les formulations suivantes sont destinées à maintenir sensiblement non affecté par 21 les autres composants l'effet anti-carie du composant fluorure, et â ne pas exercer d'effets importants d'érosion des dents.

EXEMPLE 3 05 En ttilisant le même mode opératoire que dans les Exemples l et 2, on prépare la formulation de pâte dentifrice suivante selon la présente invention.

Ingrédients Parties en poids 10 Eau désionisée 37,578

Glycérine 25,000

Zeo 49B (Dioxyde de silicium) 21,500 TKPP 4,500 TSPP 1,500 15 Syloid 244 (silice synthétique) 3,000

Laurylsulfate de sodium 1,200

Arôme 1,000

Gantrez S-97 (qualité pharmaceutique) 1,000

Hydroxyde de sodium (solution à 50 %) 1,000 20 Gomme de xanthane 1,000

Benzoate de sodium 0,500

Dioxyde de titane 0,500

Saccharine sodique 0,300

Fluorure de sodium 0,242 25

Les Exemples 4 et 5 représentent des formulations de pastilles selon l'invention.

EXEMPLE 4 30 Formulâtions de pastilles

Parties en poids

Sucre 75-98

Sirop de mais 1-20

Essence aromatisante 0,1-1,0 35 Lubrifiant pour comprimés 0,1-5 TKPP:TSPP-3:1 3,5-8

Gantrez S-97 0,05-3 te · ♦ 22

NaF 0,.01-0,05

Eau 0,01-0,2 EXEMPLE 5 Pastilles 05 Pour cent eh poids

Saccharine sodique 0,15

Arôme 0,25

Stéarate de magnésium (lubrifiant) 0f40

Colorant 0,01 10 Agent émulsionnant* 1,00

NaF 0,05

Gantrez S-97 0,30 TKPPîTSPP - 3ïl 6,50

Sorbitol q. s; pour 100 15 * Diisostéarate de PEG(40)-sorbitanne EXEMPLE 6

Chewing gum 2o Parties

Base de gomme 10 à 50

Liant 3 à 10

Charge (sorbitol, mannitol ou associations de ceux-ci) 5 à 80 25 Edulcorant artificiel 0,1 à 5 TKPP:TSPP-3:1 3,5 à 8

Gantrez S-97 0,1 à 1,0

NaF 0,1 à 0,05

Arôme 0,1 à 5.

30

Toutes les formulations ci-dessus sont destinées à conférer de meilleures propriétés non granuleuses et autres propriétés cosmétiques et à exercer in viyo de meilleurs effets anti-tartre.

Claims (13)

1. Composition dentifrice sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel dentaire, d'une poudre dentifrice, d'un comprimé dentaire, de chéwing gum ou 05 de pastilles, caractérisée en ce qu'elle contient un véhicule acceptable pour la voie buccale et, en proportions approximatives en poids, A. de 4,3 â 7 % de pyrophosphâtes de métaux alcalins comme agent anti-tartre essentiel, comprenant 10 au moins 4,3 % de pyrophosphate tétrapotassique, seul ou en mélange avec un maximum de 2,7 % de pyrophos-phâte tétrasodique, et comme inhibiteurs d'une hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive, B. une quantité d'une source d'ion fluorure suf-15 fisante pour fournir de 25 parties par million à 5 000 parties par million d'ions fluorure, et C; de 0 à 3 % d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1 000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 20 30 000 à environ 500 000.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient des pyrophosphates tétrapotassique et tétrasodique en un rapport approximatif en poids de 4,3:2,7 à 6:1.

3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient environ 4,5 % de pyrophosphate tétrapotassique et environ 1,5 % de pyrophosphate tétrasodique.

4. Composition selon, l'une quelconque des 30 revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 0,05 % à. environ 3 % dudit polycarbo-xylate polymère sous la forme de son sel hydrosoluble de métal alcalin ou d'ammonium.

5. Composition selon l'une quelconque des 35 revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle a un pH d'environ 4,5 à environ 10.

6. Composition selon l'une quelconque des * 24 > * r % revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit poly’-carboxylate polymère est un copolÿmère d'éther de vinyle et de méthyle et d'acide au anhydride maléique ayant un poids moléculaire d'environ 70 000.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 S. 6, caractérisée en ce qu'èlle contient une quantité de source d'ion florure suffisante pour fournir environ 800 à environ 1 500 parties par million d'ions fluorure et environ 0,1 à environ 2 % du 10 polycarboxylate.

8. Composition se.lon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la source d'ions fluorure consiste en fluorure de sodium.

9. Composition selon l'une quelconque des re-. 15 vendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel ou d'une crème contenant en plus un agent-de polissage acceptable pour les dents.

10. Composition selon la revendication 9, ca-20 ractérisêe en ce qu'elle contient un agent de polissage du type silice acceptable pour les dents.

11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un bain de lavage de la bouche.

12. Procédé pour inhiber le tartre dentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer aux dents une quantité inhibant le tartre d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.

13. Procédé pour préparer une composition 30 selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'il consiste à mélanger ensemble les composants définis dans les revendications.