FI89237C - Oral sammansaettning som foerhindrar bildande av tandsten - Google Patents

Description

1 89237

Oraalinen hammaskiven muodostumista ehkäisevä koostumus Tämä keksintö koskee oraalisia koostumuksia, jotka sisältävät hammaskiven muodostumista ehkäisevää ainetta.

Hammaskivi on kovaksi kivettynyttä muodostumaa hampaiden pinnalla. Säännöllinen hampaiden harjaaminen auttaa estämään näiden sakkautumien nopeata kasvamista, mutta säännöllinen harjaaminenkaan ei riitä poistamaan kaikkea kertynyttä hammas-kiveä, joka kiinnittyy hampaiden pinnalle. Hammaskiveä muodostuu hampaiden pinnalle, kun kalsiumfosfaatin kiteet alkavat laskeutua hammasplakin kalvoon ja solunulkoiseen matriksiin ja takertuvat riittävän tiiviisti yhteen aggregaateiksi, jotka kestävät deformaatiota. Ei ole vielä täysin ratkaistu sitä tapaa, millä kalsium ja ortofosfaatti lopuksi tulevat kiteiseksi aineeksi, jota kutsutaan hydroksiapatiitiksi (HAP). Kuitenkin ollaan yleensä yhtä mieltä siitä, että korkeammilla kyllästysasteilla, so. yläpuolella kriittisen kyllästysasteen, kiteisen HAP:n esiaste on amorfista tai mikrokiteistä kalsium-fosfaattia. Vaikka "amorfinen kalsiumfosfaatti" onkin sukua hydroksiapatiitille, se poikkeaa siitä atomirakenteen, hiukkasten morfologian ja stökiömetrian suhteen. Amorfisen kalsiumfosfaatin röntgensäde-diffraktiokuviossa on amorfisille aineille tyypillisiä leveitä piikkejä, joista puuttuu pitkä-linjainen atomijärjestys, mikä on karakteristista kaikille kiteisille aineille, myös HAP:lle. Sen vuoksi on ilmeistä, että sellaiset aineet, jotka häiritsevät tehokkaasti HAP:n kiteiden kasvamista, ovat tehokkaita hammaskiven muodostumista ehkäiseviä aineita. Ehdotettuun mekanismiin, jonka mukaisesti tämän keksinnön mukaiset hammaskiven muodostumista ehkäisevät aineet ehkäisevät hammaskiven muodostumista, sisältyy luultavasti aktivointienergian rajan kasvaminen, mikä estää esiasteen, amorfisen kalsiumfosfaatin, muuttumisen HAP:ksi.

2 89237

Tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa selvä korrelaatio sen kesken, kuinka yhdiste pystyy ehkäisemään HAP-kiteiden kasvamista in vitro ja kuinka se pystyy ehkäisemään kalsiumsuolan muodostumista in vivo, edellyttäen tietenkin että tällainen yhdiste on stabiilia plakissa, syljessä ja niiden komponenteissa.

Aikaisemmasta tekniikasta tiedetään, että liukoista pyrofos-faattia voidaan käyttää vähentämään hammaskiven muodostumista. Esimerkiksi US-patentti 4 515 772 mainitsee useita aikaisemman tekniikan mukaisia lähteitä, jotka tekevät selkoa oraalisista koostumuksista, jotka sisältävät liukenevia pyrofosfaattisuo-loja, kuten esimerkiksi Draus et ai'n artikkeli. Arch. Oral. Biol, li>, sivut 893-896, (1970), joka esittää tällaisten suolojen in vitro tehokkuutta hammaskiven ehkäisemisessä. Artikkeli viittaa pyrofosfaatin mahdolliseen ehkäisyyn pyro-fosfataasientsyymin avulla.

On tunnettua, että sylki sisältää hapanta fosfataasientsyymiä, alkalista fosfataasientsyymiä ja pyrofosfataasientsyymiä. Katsotaan, että mikä tahansa näistä kolmesta entsyymistä voi vaikuttaa haitallisesti pyrofosfaatteihin HAP:n muodostumisen ja hammaskiven ehkäisijänä. On siis ilmeistä, että hammaskiveä ehkäisevää pyrofosfaattia sisältävän hampaanpuhdistusaine-koostumuksen tulisi ehkäistä, vähentää tai mitätöidä kaikkien syljen kolmen entsyymin vaikutus.

Edellä mainitun US-patentin 4 515 772 koostumukset ovat rajoitetut pH-arvoon 6,0 - 10,0 ja ne ovat fluoridia ja liukoisia dialkalimetallipyrofosfaatteja yksinään tai yhdistettyinä tetra-alkalimetallipyrofosfaattien kanssa, mutta ei enempää kuin 4,0 % K p 0_ (tetrakaliumpyrofosfaattia).

4 2 7

Patentissa ei ole minkäänlaista selitystä tai edes mainintaa patentoidun fluoridi-pyrofosfaattikoostumuksen tehokkuudesta in vivo tai syljessä.

Il : 3 39237 Tämän keksinnön kohteena on saada aikaan parannettu hampaiden puhdistusainekoostumus, joka sisältää yhtä pyrofosfaatti-suolaa tai niiden seosta pääasiallisena hammaskiven muodostumista ehkäisevänä (antitartari) aineena.

Keksinnön kohteena on vielä saada aikaan sellainen koostumus, joka sisältää yhtä tai useampaa ainetta, jotka ehkäisevät mainitun aineen entsymaattisen hydrolyysin syljessä.

Tämän keksinnön kohteena on vielä saada aikaan tällainen koostumus, joka olisi tehokas suhteellisen laajalla pH-välillä ja/tai jolla on parannettuja kosmeettisia ominaisuuksia.

Vielä eräs tämän keksinnön kohde on saada aikaan tällainen koostumus, joka ei kuluta merkittävästi hampaiden pintoja ja jolla on myös olennainen ja hyväksyttävä kariesta ehkäisevä va ikutus.

Vielä eräs tämän keksinnön kohde on parannettu menetelmä, jonka avulla voidaan ehkäistä hammaskiven muodostuminen. Muut kohteet ja edut tulevat esiin selityksen edetessä.

Aikaisemmin tämän keksinnön kehittelyn aikana huomattiin, että hampaiden puhdistusainekoostumukset, jotka sisältävät ainoastaan tetranatriumpyrofosfaattia hammaskiven muodostumista ehkäisevänä aineena, olivat hiekkaisen tuntuisia ja että kiinteät hiukkaset muodostuivat liukenemattomasta Na P 0 :stä.

4 2 7

Kyseessä oleva keksintö perustuu ainakin osaksi määrityksiin ja havaintoihin, että fluoridi-ioni ehkäisee pyrofosfaatin hydrolyysiä, jonka aiheuttavat hapan fosfataasi- ja pyrofos-fataasientsyymit, että synteettiset anioniset polymeeriset polykarboksylaattisuolat ehkäisevät alkalisen fosfataasin aiheuttamaa pyrofosfaatin hydrolyysiä, ja että karkeiden hiukkasten esiintymistä oraalisissa koostumuksissa voidaan « 89237 välttää käyttämällä suurempi osa pyrofosfaatista tetraka-liumsuolan muodossa.

Eräiden aspektiensa mukaisesti tämä keksintö koskee hampaiden puhdistusainekoostumusta hammastahnan, hammasgeelin, hammasjauheen, hammastabletin, purukumin tai lääkepastillin muodossa, joka sisältää oraalisesti sopivaa liuotinta ja suunnilleen seuraavissa painosuhteissa: A 4,3 - 7 % alkalimetallipyrofosfaatteja pääasiallisena hammaskiven muodostumista ehkäisevänä aineena, joka sisältää ainakin 4,3 % tetrakaliumpyrofosfaattia joko yksinään tai yhdessä korkeintaan 2,7 %:n kanssa tet-ranatriumpyrofosfaattia, ja ehkäisevinä aineina mainitun aineen entsymaattista hydrolyysiä vastaan syljessä, B riittävän suuren fluoridi-ionilähteen, josta saadaan 25-5 000 ppm fluoridi-ioneja, ja C 0 - 3 % synteettistä anionista polymeeristä polykarbok-sylaattia, jonka molekyylipaino on noin 1 000 - noin 1 000 000, mieluummin noin 30 000 - noin 500 000.

Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa.

Synteettisiä anionisia polymeerisiä polykarboksylaatteja ja niiden komplekseja useiden kationisten mikrobeja hävittävien aineiden ja sinkin ja magnesiumin kanssa on selostettu aikaisemmin hammaskiven muodostumista ehkäisevinä aineina esimerkiksi US-patenteissa 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 ja 4 183 914. Mutta mikään näistä patenteista, eikä muukaan aikaisemmasta tekniikasta tunnettu, ilmoita tällaisten polykarboksylaattien käyttämistä yksinään inhiboimaan syljen aiheuttamaa hammaskiven muodostumista ehkäisevien pyrofosfaattien hydrolyysiä, ja vielä vähemmän yhdessä yhdisteen kanssa, joka toimii fluoridi-ionin lähteenä. On ymmärrettävä, että näissä patenteissa ilmoitetut synteettiset anioniset l! 5 89237 polymeeriset polykarboksylaatit vaikuttavat tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa ja menetelmissä ja nämä selonteot on siltä osin liitetty oheen lähteiksi.

Synteettiset ainioniset polymeeriset polykarboksylaatit, joita käytetään tässä yhteydessä valinnanvaraisesti mutta mielellään, ovat siis hyvin tunnettuja ja niitä käytetään usein vapaiden happojensa muodossa tai mieluummin osittain tai vielä mieluummin täysin neutraloitujen, vesiliukoisten alkali-metallisuolojensa (esimerkiksi kalium- ja mieluummin natrium-suolojen) tai ammoniumsuolojensa muodossa. Etusija annetaan maleiinianhydridin tai -hapon 1:4 - 4:1 kopolymeereille jonkin muun polymeroituvan etyleeni-tyydyttämättömän monomeerin, etupäässä metyylivinyylieetterin kanssa (metoksietyleenin) kanssa, jonka molekyylipaino (m.p.) on noin 30 000 - noin 1 000 000. Näitä kopolymeerejä on saatavissa esimerkiksi tavaramerkillä Gantrez AN 139 (m.p. 500 000), A.N. 119 (m.p. 250 000), ja mieluummin S-97 farmaseuttinen puhtausaste (m.p. 70 000) GAF Corporationista. Termin "synteettinen" tarkoituksena on sulkea pois tunnetut sakeuttavat tai geeliyttävät aineet, joita ovat esimerkiksi karboksimetyyliselluloosa ja muut selluloosan ja luonnonkumien johdannaiset.

Muita vaikuttavia polymeerisiä polykarboksylaatteja ovat ne, joita on selostettu edellä mainitussa US-patentissä 3 956 180, kuten maleiinianhydrin 1:1 kopolymeerit etyyliakrylaatin, hydroksietyylimetakrylaatin, N-vinyyli-2-pyrrolidonin tai etyleenin kanssa, joista jälkimmäistä on saatavissa tavaramerkillä Monsanto EMÄ No. 1103, m.p. 10 000, ja EMÄ Grade 61, ja akryylihapon 1:1 kopolymeerit metyyli- tai hydroksietyylimetakrylaatin, metyyli- tai etyyliakrylaatin, isobutyyli-vinyylieetterin tai N-vinyyli-2-pyrrolidonin kanssa.

Vielä muita edellä mainituissa US-patenteissä 4 138 477 ja 4 183 914 selostettuja vaikuttavia polymeerisiä polykarboksy- 6 89237 laatteja ovat esimerkiksi maleiinianhydridin kopolymeerit styreenin, isobutyleeni- tai etyylivinyylieetterin, poly-akryyli-, polyitakoni- ja polymaleiinihapon kanssa, ja sulfo-akryyiioligomeerien kanssa, joiden m.p. on niin alhainen kuin 1 000, saatavana Uniroyal ND-2 -tavaramerkillä.

Tavallisesti ovat sopivia polymeroidut, olefiini- tai etylee-nityydyttämättrtmät karboksyy1ihapot, jotka sisältävät aktivoidun hiili - hiili -olefiinikaksoissidoksen ja ainakin yhden karboksyyliryhmän, so·, happo, joka sisältää olefiinikaksoissidoksen , joka reagoi helposti polymeroinnissa, koska se on monoraeerisessä molekyylissä joko alfa-beta-asennossa karboksyyliryhmään nähden tai päätteenä olevan metyleeni-ryhmän osana. Valaisevina esimerkkeinä tällaisista hapoista ovat akryyli-, metakryyli-, etakryyli-, alfa-klooriakryyli-, krotoni-, beta-akryylioksipropioni-, sorbiini-, alfa-kloori-sorbiini-, kaneli-, beta-styriiliakryyli-, mukoni-, itakoni-, sitrakoni-, mesakoni-, glutakoni-, akonitiini-, alfa-fenyyli-akryyli-, 2-bentsyyliakryyli-, 2-sykloheksyyliakryyli-, angeliini-, umbelliini-, fumaari- ja maleiinihapot ja -anhydrit. Muita olefiinimonomeerejä, joita voidaan kopolyme-roida tällaisten karboksyylimonomeerien kanssa, ovat vinyyli-asetaatti, vinyylikloridi, dimetyylimaleaatti yms. Kopolymeerit sisältävät riittävästi karboksyylisuolaryhmiä ollakseen vesiliukoisia.

Tässä yhteydessä sopivia käytettäviksi ovat n.s. karboksi-vinyylipolymeerit, joita on selostettu hammastahnakomponent-teina US-patenteissä 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 3 911 904, 3 711 604. Niitä on saatavissa kaupallisesti esimerkiksi tavaramerkeillä Carbopol 934, 940 ja 941 B. F. Goodrich' ilta ja nämä ovat pääasiallisesti kolloidisesti veteen liukenevaa polyakryylihapon polymeeriä verkkoutettuna noin 0,75 - noin 2,0 %:n kanssa polyallyylisakkaroosia tai poly-allyyii-pentaerytritolia verkkouttavana aineena.

li .

7 39237

Synteettinen anioninen polymeerinen polykarboksylaatti-komponentti on etupäässä hiilivety, jossa on valinnanvaraisesti halogeenin tai happiatomin sisältäviä substituentteja ja sidoksia esimerkiksi esteri-, eetteri- ja OH-ryhmissä ja kun niitä on mukana, käytetään niitä tavallisesti suunnilleen painomääriä 0,05 - 3 %, mieluummin 0,05 - 2 %, vielä mieluummin 0,1 - 2 %. Näiden rajojen yläosissa olevia määriä käytetään tyypillisesti hampaiden puhdistusainekoostumuksissa, jotka sisältävät tyypillisesti hampaita hankaavia aineita ja joita käytetään hampaiden harjauksen yhteydessä, esimerkiksi hammastahnoissa (myös kreemimäisissä), geeleissä, jauheissa ja tableteissa. Näiden rajojen yli meneviä määriä voidaan käyttää sakeuttaviin tai geeliyttäviin tarkoituksiin.

Kuten edellä on ilmoitettu, näiden polymeeristen polykarbo-ksylaattien on havaittu olevan tehokkaita alkalisen fosfataa-sientsyymin ehkäisijöitä. Koska tämän entsyymin tehokkuus on vain hyvin pieni (pyrofosfaatin hydrolysoimisessa) pH-arvolla noin 7 tai sen alapuolella, polymeerinen polykarboksylaatti-komponentti voidaan, mikäli niin halutaan, jättää pois oraalisista valmisteista, jotka on formuloitu siten, että ne vaikuttavat pH-arvolla 7 tai sen alapuolella. Tämä poisjättäminen kuitenkin vähentää ilmeisesti kyseessä olevien oraalisten koostumusten taipuisuutta ja tehokkuutta leveällä pH-alueella noin 4,5 - noin 10.

Fluoridi-ionien lähteet eli fluoria luovuttavat yhdisteet, joita tarvitaan tämän keksinnön mukaisesti tärkeänä happamen fosfataasi- ja pyrofosfataasientsyymin ehkäisevänä komponenttina, ovat hyvin tunnettuja tekniikasta hammasmätää ehkäisevinä aineina ja ne vaikuttavat tällaisina aineina myös tämän keksinnön mukaisesti. Nämä yhdisteet liukenevat hieman veteen, tai ne voivat olla täysin veteen liukenevia. Niille on ominaista kyky vapauttaa fluoridi-ioneja veteen ja se seikka, että ne ovat vapaita haitallisesta reaktiosta 8 89237 oraalisen valmisteen muiden yhdisteiden kanssa. Näitä aineita ovat esimerkiksi epäorgaaniset fluoridisuolat kuten liukenevat alkalimetalli- ja maa-alkalimetallisuolat, esimerkiksi natriumfluoridi, kaiiumfluoridi, ammoniumfluoridi, kalsium-fluoridi, kuparifluoridi kuten kuprofluoridi, sinkkifluoridi, bariumfluoridi, natriumfluorosilikaatti, amxnoniumfluorosili-kaatti, natriumfluorozirkonaatti, natrium-monofluorofosfaatti, aluminium-mono- ja difluorofosfaatti, ja fluorattu natrium-kalsiumpyrofosfaatti. Parhaina pidetään alkalimetalli- ja tinafluorideja kuten natrium- ja stannofluorideja, natrium-monof luorofosfaatt ia (MFP) ja niiden seoksia.

Fluoria luovuttavan yhdisteen määrä riippuu jossakin määrin yhdisteen tyypistä, sen liukoisuudesta ja oraalisen koostumuksen tyypistä, mutta sen on oltava ei-toksinen määrä, tavallisesti noin 0,005 - noin 3,0 % valmisteesta. Hampaan puhdistusvalmisteessa, esimerkiksi hammasgeeIissä, hammastahnassa (myös kreemimäisessä), hammasjauheessa, tai hammas-pastillissa on tällaisen yhdisteen määrä, joka vapauttaa noin 5 000 ppm F-ioneita valmisteen painosta, katsottu sopivaksi. Mitkä tahansa tällaisen yhdisteen minimimäärää voidaan käyttää, mutta pidetään parhaana käyttää yhdistettä riittävästi, niin että vapautuu noin 300 - 2 000 ppm, mieluummin noin 800 1 500 ppm fluoridi-ioneja.

Kun kyseessä ovat aikaiimetallifluoridit ja stannofluoridi, on tätä komponenttia mukana tyypillisesti määrältään noin 2 paino-% laskettuna valmisteen painosta ja mieluummin tämä määrä on välillä noin 0,05 - 1 %. Kun kyseessä on natrium-monof luorofosfaatti, voi yhdistettä olla mukana määrältään 0,1 - 3 %, tyypillisemmin noin 0,76 %.

Hampaiden puhdistusainevalmisteissa kuten lääkepastilleissa ja purukumissa on fLuoria vapauttavan yhdisteen määrä tyypillisesti sellainen, että vapautuu noin 500 ppm, mieluummin l! 9 89237 noin 25 - 300 ppm fluoridi-ionia. Tavallisesti on mukana noin 0,005 - noin 1,0 paino-% tällaista yhdistettä.

Tämän keksinnön mukaiset hampaiden puhdistusainekoostumukset saavat aikaan halutun hammaskiveä ehkäisevän vaikutuksen, kun niihin sekoitetaan noin 4,3 - noin 7 % tetrakaliumpyro-fosfaattia yksinään tai korkeintaan noin 2,7 %:n kanssa tetranatriumpyrofosfaattia. Parhaina pidetyt suhteet tetrakal ium:tetranatriumsuola ovat välillä 4,3:2,7 - noin 6:1, erikoisesti suhde 4,5:1,5. Päinvastoin kuin edellä mainitussa US-patentissä 4 515 772 on ilmoitettu, on erittäin merkittävää, että tämän keksinnön mukaisilla koostumuksilla on erittäin hyvät hammaskiven muodostumista ehkäisevät ja parannetut kosmeettiset ominaisuudet, kun ne sisältävät yli 4,0 % tetrakal iumpyrofosfaattia ilman minkään dialkalimetallipyrofosfaa-tin mukaanottamista, vaikkakin pieniä määriä niitä, kuten noin 0,1 - noin 0,4 % tai noin 1,0 % voidaan sisällyttää mikäli halutaan.

Tämän keksinnön mukaisten hampaiden puhdistusainevalmisteiden pH on tavallisesti välillä noin 4,5 - noin 10 ja tyypillisesti se on välillä noin 5,5 - 9. pH on etupäässä välillä noin 6 -noin 8,0. On merkille pantavaa, että keksinnön mukaisia koostumuksia voidaan käyttää oraalisesti mainituilla pH-väleillä ilman että tapahtuisi merkittävästi kalkinpoistoa tai muulla tavoin vahingoitettaisiin hammaskiillettä. pH-arvoa voidaan säädelLä hapon avulla (esimerkiksi sitruunahapon tai bentsoe-hapon avulla) tai emäksen avulla (esimerkiksi natriumhydroksi-din avulla) tai sitä voidaan puskuroida (esimerkiksi natrium-sitraatin, -bentsoaatin, -karbonaatin, tai -bikarbonaatin tai dinatriumvetyfosfaatin, natriumdivetyfosfaatin avulla jne.).

Joissakin tämän keksinnön mukaisissa halutuissa muodoissa voi hampaiden puhdistusainekoostumus olla lähes kiinteä tai tahnamainen luonteeltaan, kuten hammasjauhe, hammaspastilli, 10 39237 hammastahna (kreemi), tai hammasgeeli. Tällaisten kiinteiden tai tahnamaisten hampaiden puhdistuainekoostumusten liuotin sisältää tyypillisesti oraalisesti tai hammashoidon suhteen sopivaa kiillotusainetta käytettäväksi hampaiden harjaamisen yhteydessä. Esimerkkeinä tällaisista kiillottavista aineista ovat veteen liukenemattomat natriuimnetafosfaatti, kaliummeta-fosfaatti, trikalsiumfosfaatti, kalsiumfosfaatti-dihydraatti, vedetön dikalsiumfosfaatti, kalsiumpyrofosfaatti, magnesium-ortofosfaatti, trimagnesiumfosfaatti, kalsiumkarbonaatti, aluminiumsilikaatti, zirkoniumsilikaatti, silika, bentoniitti ja niiden seokset. Muita sopivia kiillottavia aineita ovat hiukkasmuodossa olevat länmössä kovettuvat hartsit, joita on selostettu US-patentissä 4 070 510, kuten melamiini-, fenoli-ja urea-formaldehydit ja verkkoutetut polyepoksidit ja polyesterit. Parhaina pidettyjä kiillottavia aineita ovat kiteinen silika, jonka hiukkaskoko on korkeintaan noin 5 um, keskimääräinen hiukkaskoko korkeintaan noin 1,1 um ja pinta-ala 2 . / korkeintaan noin 50 000 cm /g, silikageeli tai kolloidinen silika ja kompleksinen amorfinen alkalimetallialuminosili-kaatti.

Kun halutaan visuaalisesti kirkkaita geelejä, ovat erikoisen sopivia kiillottavina aineina kolloidinen silika, kuten tavaramerkillä SYLOID, esimerkiksi Syloid 72 ja Syloid 74 tai tavaramerkillä SANTOCEL, esimerkiksi Santocel 100 myydyt ja alkalimetalli-aluminosilikaattikompleksit, koska niiden re-fraktioindeksit ovat lähellä yleisesti hampaiden puhdistusaineissa käytettyjen geeliyttämisaine-nestesysteemien (mukaanluettuina vesi ja/tai kosteuttava aine) refraktioindeksejä.

Useat ns. "veteen liukenemattomista" kiillottavista aineista ovat luonteeltaan anionisia ja niihin sisältyy myös pieniä määriä liukoista ainetta. Liukenematonta natriummetafosfaattia voidaan siten valmistaa millä sopivalla tavalla tahansa kuten on selostettu Thorpe'n Dictionary of Applied Chemistry*ssä, ι· U 89237 osa 9, 4. painos, sivut 510-511. Madrell'in suolana ja Kurrol'in suolana tunnetut natriumnetafosfaatin liukenemattomat muodot ovat vielä esimerkkejä sopivista aineista. Näillä metafosfaattisuoloilla on ainoastaan erittäin vähäinen liukoisuus veteen ja sen vuoksi niitä nimitetään yleisesti liukenemattomiksi metafosfaateiksi (IMP). Niissä on mukana pienempi määrä liukoista fosfaattia epäpuhtauksina, tavallisesti joitakin prosentteja kuten korkeintaan 4 paino-%. Liukoisen fosfaattimateriaalin määrää, jonka uskotaan olevan liukoista natriumtrimetafosfaattia liukenemattoman meta-fosfaatin tapauksessa, voidaan pienentää tai poistaa kokonaan pesemällä vedellä, jos niin halutaan. Liukenematonta aikaii-metallimetafosfaattia käytetään tyypillisesti jauheen muodossa, jonka hiukkaskoko on sellainen, että ei enempää kuin noin 1 % materiaalista ole yli noin 37^um.

Kiillottavaa ainetta on tavallisesti mukana kiinteissä tai tahnamaisissa koostumuksissa noin 10 % - noin 99 paino-% konsentraatiolla. Mieluummin sitä on määrältään noin 10 -noin 75 % hammastahnassa tai geelissä ja noin 70 - noin 99 % hammasjauheessa tai hammaspastillissa.

Hammastahnassa oleva nestemäinen liuotin voi olla vettä tai kosteuttavaa ainetta ja tyypillisesti määrä, joka on välillä noin 10 - noin 90 paino-% valmisteen painosta. Glyseriini, propyleeniglykoli, sorbitoli, polypropyleeniglykoli ja/tai polyetyleeniglykoli (esimerkiksi 400-600) ovat esimerkkeinä sopivista kosteuttavista/kantaja-aineista. Edullisia ovat myös nestemäiset veden, glyseriinin ja sorbitolin seokset. Kirkkaissa geeleissä, joissa refraktioindeksillä on suuri merkitys, käytetään mieluummin noin 3-30 paino-% vettä, 0 - noin 80 paino-% glyseriiniä ja noin 20 - 80 paino-% sorbitol ia.

Hammastahnat (kreemit) ja geelit sisältävät tyypillisesti 12 89237 luonnosta saatavaa tai synteettistä sakeuttavaa tai geeliyt-tävää ainetta määräosuuksilla noin 0,1 - noin 10, mieluummin noin 0,5 - noin 5 paino-%. Sopiva sakeuttava aine on synteettinen hektoriitti, synteettinen kolloidinen magnesiumalkali-metalli-silikaatti, kompleksinen savi, jota on saatavana esimerkiksi tavaramerkillä Laponite (esimerkiksi CP, SP 2002, D), jota markkinoi Laporte Industries Limited. Laponite D:n analyysi osoittaa paino-osissa suunnilleen 58,00 % SiO , 25,40 % 2

MgO, 3,05 % Na O, 0,98 % Li O ja jonkin verran vettä ja hiven-2 2 metalleja. Sen todellinen ominaispaino on 2,53 ja sen näennäinen irtotiheys (g/ml 8 %:n kosteudella) on 1,0.

Muita sopivia sakeuttavia aineita ovat irlanninsammal, tra-ganttikumi, tärkkelys, polyvinyylipyrrolidoni, hydroksi-etyylipropyyliselluloosa, hydroksibutyylimetyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloosa (saatavissa esimerkiksi tavaramerkillä Natrosol), natrium-karboksimetyyliselluloosa, ja kolloidinen silika, kuten hienoksi jauhettu Syloid (esimerkiksi 244).

On otettava huomioon, että konventionaaliseen tapaan hampaiden hoitovalmisteet on myytävä tai muulla tavoin jaeltava sopivissa etiketillä varustetuissa pakkauksissa. Siten hammastahna, kreemi tai geeli ovat tavallisesti puserrettavassa putkessa, joka on tyypillisesti aluminiumia, vuorattua lyijyä tai muovia, tai muussa puserrettavassa tai pumpulla varustetussa tai paineen alaisessa jakelulaitteessa, josta sisältö voidaan annostella ulos ja jonka päällä on etiketti, joka ilmoittaa sisällön joko hammastahnana, geelinä tai hampaiden puhdistus-kreeminä.

Tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa käytetään orgaanisia pinta-aktiivisia aineita, jotka lisäävät profylaktista vaikutusta, auttavat hammaskiven muodostumista ehkäisevän aineen dispergoitumisen tapahtumista läpikotaisin ja täydellisesti I; 13 89237 suuontelossa, ja tekevät kyseessä olevat koostumukset kosmeettisesta sopivammiksi. Orgaaninen pinta-aktiivinen aine on mieluummin anioninen, ei-ioninen tai amfolyyttinen luonteeltaan ja pinta-aktiivisena aineena käytetään mieluummin sellaista pesuainetta, joka antaa koostumukselle pesu- ja vaahtoamisominaisuuksia. Sopivia esimerkkejä anionisista pinta-aktiivista aineista ovat korkeampien rasvahappo-mono-glyseridi-monosulfaattien vesiliukoiset suolat, kuten hydrat-tujen kookosöljyrasvahappojen monosulfatoidun monoglyseridin natriumsuola, korkeammat alkyylisulfaatit kuten natrium-lauryylisulfaatti, alkyyliaryylisulfonaatit kuten natriumdode-kyylibentseenisulfonaatti, korkeampi-alkyyli-sulfoasetaatit, 1,2-dihydroksipropaanisulfonaatin korkeampien rasvahappojen esterit ja täydellisesti tyydytetyt, alempien alifaattisten aminokarboksyylihappoyhdisteiden korkeammat alifaattiset asyyliamidit, kuten ne joissa rasvahappo sisältää 12 - 16 hiiltä, alkyyli- tai asyyliradikaaleissa. Esimerkkeinä viime mainituista amideista ovat N-lauroyylisarkosiini ja N-lauroyyli-, N-myristoyyli- tai N-palmitoyylisarkosiinin natrium-, kalium- ja etanoliamiinisuolat, joiden tulisi olla täysin vapaita saippuasta tai samankaltaisesta korkeammasta rasvahappoaineesta. Näiden sarkosinaattiyhdisteiden käyttäminen tämän keksinnön mukaisissa oraalisissa koostumuksissa on erikoisen edullista, koska näillä aineilla on selvä ja pitkäaikainen vaikutus hapon muodostumisen ehkäisyyn suuontelossa hiilihydraatin hajoamisen tuloksena ja lisäksi ne vähentävät jonkin verran hammaskiilteen liukoisuutta happoliuoksiin.

Esimerkkeinä vesiliukoisista ei-ionisista pinta-aktiivisista aineista ovat etyleenioksidin kondensaatiotuotteet useiden reaktiokykyistä vetyä sisältävien yhdisteiden kanssa, jotka reagoivat sen kanssa ja joilla on pitkiä hydrofobisia ketjuja (esimerkiksi alifaattisia ketjuja, joissa on noin 12 - 20 hiiliatomia), jotka kondensaatiotuotteet ("etoksameerit") sisältävät hydrofiiliset polyoksietyleeni-osat kuten poly- 14 89237 (etyleenioksidin) kondensaatiotuotteet rasvahappojen, rasva-alkoholien, rasva-amidien, moniarvoisten alkoholien (esimerkiksi sorbitaanimonostearaatti) ja polypropyleenioksidin (esimerkiksi Pluronic-aineet) kanssa.

Erilaisia muita aineita voidaan lisätä tämän keksinnön mukaisiin oraalisiin valmisteisiin, kuten valkaisuaineita, säilöntäaineita, silikoneja, klorofylliyhdisteitä, muita hammaskiven muodostumista ehkäiseviä aineita ja/tai ammoniakkipitoisia aineita kuten ureaa, diammoniumfosfaattia ja niiden seoksia. Jos näitä lisäaineita on mukana, niitä lisätään valmisteisiin sellaisia määriä, jotka eivät vaikuta olennaisen haitallisesti haluttuihin ominaisuuksiin ja tyypillisiin piirteisiin.

Mitä tahansa sopivaa aromia antavaa tai makeuttavaa ainetta voidaan myös käyttää. Esimerkkejä sopivista aromia antavista aineosista ovat aromiöljyt kuten viherminttu, piparminttu, talvikki, sassafras, neilikka, minttu, eukalyptus, meirami, kaneli, sitruuna, appelsiini ja metyylisalisylaatti. Sopivia makeuttavia aineita ovat sakkaroosi, laktoosi, maltoosi, dekstroosi, levuloosi, sorbitoli, ksylitoli, d-tryptofaani, dihydrokalkonit, natriumsyklamaatti, perillartiini, AMP (aspartyylifenyy1ialaniini, metyyliesteri), sakkariini yms. Aromiaineet ja makeuttavat aineet edustavat sopivasti noin 0,1 - 5 % tai sen yli valmisteesta.

Tämän keksinnön parhaana pidetyssä toteutuksessa pannaan tämän keksinnön mukaista oraalista koostumusta kuten hampaiden puhdistusainetta, joka sisältää selostettua pyrofosfaattia ja entsyymiä ehkäisevää ainetta tehokkaan määrän, joka ehkäisee hammaskiven muodostumista hampaiden pinnalle, mieluummin harjaamalla säännöllisesti, hammaskiilteen päälle, kuten esimerkiksi joka toinen tai kolmas päivä tai mieluummin 1-3 kertaa päivässä, pH-arvolla noin 4,5 - noin 10, tavallisesti noin 5,5 - noin 9, mieluummin noin 6-8, ainakin 2 viikosta 8

II

15 89237 viikkoon tai kauemmin, jopa elämän ajan. Hampaiden puhdistusaine poistetaan tyypillisesti huuhtomalla vedellä kunkin käytön jälkeen.

Tämän keksinnön mukaisia koostumuksia voidaan sisällyttää lääkepastilleihin tai purukumiin tai muihin tuotteisiin, esimerkiksi sekoittamalla lämpimään kumiperusmassaan tai päällystämällä kumiperusmassan ulkopinta, joiden esimerkkinä voidaan mainita jelutone, kumilateksi, vinyliittihartsit jne., edullisesti konventionaalisten plastisoivien tai pehmentävien aineiden kanssa ja lisäten vielä sokeria tai muita makeuttavia aineita tai hiilihydraatteja kuten glukoosia, sorbitolia ym.

Tabletissa tai lääkepastillissa oleva liuotin tai kantaja-aine on ei-kariesta muodostava kiinteä, veteen liukeneva moniarvoinen alkoholi (polyoli) kuten mannitoli, ksylitoli, sorbitoli, maltitoli, hydrattu tärkkelyshydrolysaatti, lykasiini, hyd-rattu glukoosi, hydratut disakkaridit ja hydratut polysakkaridit määrältään noin 90 - 98 paino-% koko koostumuksesta. Kiinteät suolat kuten natriumbikarbonaatti, natriumkloridi, kaiiumbikarbonaatti tai kaliumkloridi voivat kokonaan tai osittain korvata polyolikantaja-aineen.

Tabletoimisvoiteluaineita, pienehköjä määriä kuten noin 0,1-5 paino-%, voidaan lisätä tabletin tai lääkepastillin formu-laatioon helpottamaan sekä tablettien että lääkepastillien valmistusta. Sopivia voiteluaineita ovat kasvisöljyt kuten kookospähkinäöljy, magnesiumstearaatti, aluminiumstearaatti, talkki, tärkkelys ja karbovaha.

Lääkepastilliformulaatiot sisältävät noin 2 % kumia sulku-kalvon muodostavana aineena, mikä antaa kiiltävän pinnan vastakohtana tabletille, jossa on kiillottava jälkikäsittely. Sopivia ei-kariesta synnyttäviä kumeja ovat Kappa-karrageena-ni, karboksimetyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloosa, Gantrez yms.

ie 89237 Lääkepastilli tai tabletti voidaan valinnanvaraisesti päällystää jollakin päällystysaineella kuten vahoilla, sellakalla, karboks imetyyliselluloosalla, polyetyleeni/maleiinianhydridi-kopolymeerillä tai Kappa-karrageenanilla pidentämään vielä aikaa, mikä menee tabletin tai lääkepastili in liukenemiseen suussa. Päällystämätön tabletti tai lääkepastilli on hitaasti liukeneva ja vaikuttavien aineosien hidastettu vapautumis-nopeus on noin 3-5 min. Tämän keksinnön mukaisen kiinteän annostabletin tai lääkepastillin koostumuksen avulla saadaan aikaan suhteellisesti pitempi kontaktiaika suuontelossa hampaiden ja vaikuttavien aineosien välille.

Seuraavat esimerkit valaisevat lisää kyseessä olevan keksinnön luonnetta, mutta on ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu niihin. Kaikki tässä yhteydessä ja oheen liitetyissä patenttivaatimuksissa mainitut määrät ja osuudet ovat paino-osia ja lämpötilat ovat Celsius-asteissa, ellei toisin ilmoiteta.

Esimerkki A

Syljen entsyymien vaikutus HAP:n muodostumisen ehkäisemiseen TSPP:n avulla

HAP:n muodostumista mitataan in vitro titrimetrisesti pH

-statmenetelmän avulla. Valmistetaan tuoreita 0,1 M CaCl - ja 2 0,1 M NaH PO -liuoksia varastoiluokeista karbonaatti-vapaaseen 2 4 deponoituun tislattuun veteen. Seokseen, jossa on 23 ml CO - 2 vapaata deionoitua tislattua vettä, 1,0 ml varastofosfaatti- -4 liuosta, ja 1,01 ml vesiliuosta, jossa on 1 x 10 testattavaa hammaskiven muodostumista ehkäisevää ainetta, lisätään 1,01 ml varastokalsiumkloridin liuosta, joka aloittaa reaktion. Reaktio tapahtuu pH-arvolla 7,4 typpiatmosfäärissä.

0,1 N NaOH:n kulutus merkitään muistiin automaattisesti, josta määrätään kiteiden muodostumisen vaatima aika. Taulukko A esittää tämän menetelmän tulokset.

17 39237

Taulukko A

Kiteiden kasvamisen ehkäisyyn kuluva aika (tunneissa)_________________

Hammaskiven Vesi Sylki Pyro- Alkalinen muodostumista fosfataasi fosfataasi ehkäisevä aine __ TSPP** 0,8 0,4 0,3 0,0

Tetranatrium-pyrofosfaatti

Taulukko A osoittaa, että vedessä TSPP viivyttää huomattavasti HAP:n muodostumista. Tämän aineen tehokkuus kuitenkin vähenee jyrkästi kun sitä inkuboidaan syljen kanssa, mitä todistaa lyhyempi viivästysaika. Tehokkuuden pieneneminen johtuu P-O-P -sidosten entsymaattisesta hydrolyysistä.

Tämän aineen inkuboiminen pyrofosfataasin ja alkalisen fosfa-taasin kanssa vähentää jyrkästi viivästysaikaa ja ilmaisee P-O-P-sidoksen olevan herkkä hydrolysoitumaan fosfataasien vaikutuksesta. Olennaisesti samoja tuloksia saadaan käyttämällä tetrakalium-pyrofosfaattia (TKPP) TSPPtn asemesta, joilla on molemmilla sama tehokas P-O-P-sidoksen sisältävä pyrofosfaatti-ioni.

Esimerkki B

TSPP;n stabiloiminen entsymaattiselta hydrolyysiltä ehkäisevien aineiden mukana ollessa

Entsymaattinen hydrolyysi suoritetaan liuoksessa joka on 100 millimolaarinen morfolinopropaani-sulfonihappo-NaOH-puskuri-liuos (pH 7,0), joka sisältää 1,3 mg/ml TSPPrä. Lisätään tämän keksinnön mukaisia ehkäiseviä aineita (paitsi vertailuun) siten, että lopullinen konsentraatio on 1 000 ppm fluoridi-ioneja (NaFistä) ja 0,5 % hydrolysoidun metoksi-etyleeni-maleiinianhydridin natriumsuola (1:1)-kopolymeeriä, m.p. 70 000 (Gantrez S-97, farmaseuttista puhtaus tasoa).

18 39237

Sitten lisätään yhtä suuret vaikutusmäärät hapanta fosfataa- sia, alkalista fosfataasia ja epäorgaanista pyrofosfataasia niin, että kokonaisfosfataasitehoksi tulee 0,3 yksikköä/ml.

Otetaan testiliuosnäytteitä ja kustakin näytteestä mitataan siinä oleva kokonaisortofosfaatti 3 h hydrolyysin jälkeen O o 4 N HC1:ssä 100 :ssa C. Reaktioseosta inkuboidaan 37 :ssa C ravistellen ja otetaan tasamääriä sopivina ajankohtina ainakin 90 minuutin aikana ortofosfaatin määräämistä varten. Taulukko B esittää tulokset ilmaistuna prosentteina ortofos-faattia, joka on vapautunut pyrofosfaatin hydrolyysin johdosta .

Taulukko B

Ortofosfaatin vapautumi- Suhteellinen suoja nen prosenteissa 90 prosenteissa minuutissa__________________________

Hanunaskiven Vertailu Ehkäisevien muodostumista aineiden ehkäisevä aine___ ________ kanssa___ TSPP 98 58 41

Taulukko B esittää, että 90 min inkuboinnin jälkeen entsyymin mukanaollessa 98 % käytettävissä olevasta ortofosfaatista vapautuu TSPPrstä ehkäisevien aineiden puuttuessa. Ehkäisevien aineiden kanssa vähenee P-O-P-sidosten hydrolyysi pyrofosfaa-tissa (TSPP) 41 %:lla. On otettava huomioon, että tässä tutkimuksessa käytetyt entsyymivaikutusvoimat ovat ainakin 2-3 kertaa suuremmat kuin normaalisti syljessä olevat. Nämä datat ilmaisevat, että tämän keksinnön mukaiset ehkäisevät aineet vähentävät selvästi TSPP:n entsymaattista hydrolyysiä. Olennaisesti samat tulokset saadaan, kun ekvivalenttisilla TKPPsn määrillä korvataan TSPP.

Seuraavat hammashoitogeeliformulaatiot ovat keksinnön mukaisia. Esimerkki 1 on läpikuultamatonta geeliä, esimerkki 2 on sinistä läpinäkyvää geeliä.

li 19 89237

Paino-osia

Esimerkki 1 Esimerkki 2

Osa 1 TSPP 1,500 1,500 TKPP 4,500 4,500

Sorbitoli (70 %:n vesiliuos) 22,507 22,500

Osa 2

Polyetyleeniglykoli 600 5,000 5,000

Glyseriini 10,750 15,000 IOTA Carrageenan -kumi 0,500 0,450

Natriumfluoridi 0,243 0,243

Natriumsakkariini 0,300 0,300

Gantrez S-97 1,000 1,000

Titaanidioksidi 0,500 -----

Deionoitu vesi 31,000 26,607 FD&C siniväri nro 1 (1 %:n liuos) ------ 0,200

Osa 3 ZEO 498 (Si02) 17,000 16,000 SYLOID 244 (synteettinen s il ikä) 3,000 4,500

Osa 4

Natriumlauryylisulfaatti -jauhe 1,200 1,200

Aromiaine 1,000 1,000

Yllä olevat formulaatiot valmistetaan seuraavasti: Osan 1 komponentit sekoitetaan liuoksen muotoon. Näistä erillään osan 2 komponentit, paitsi vesi, sekoitetaan niin, että muo- 20 8 9 2 3 7 dostuu dispersio polyetyleeni/glyseriini-kosteuttavaan aineeseen ja sen jälkeen lisätään vesi mukaan. Sitten yhdistetään osat 1 ja 2, mitä seuraa osien 3 ja 4 peräkkäiset lisäykset sopivasti sekoittaen. Nämä ja seuraavat formulaatiot on suunniteltu siten, että ne säilyttävät fluoridikomponentin kariesta estävän vaikutuksen täysin ilman muiden komponenttien vaikutusta ja ettei synny mitään merkittäviä hampaiden kulumis vaikutuksia.

Esimerkki 3 Käyttämällä samaa menetelmää kuin esimerkeissä 1 ja 2 valmistetaan seuraava hammastahnaformulaatio tämän keksinnön mukaisesti.

Aineosa Paino-osia

Deionoitu vesi 37,578

Glyseriini 25,000

Zeo 49B (piidioksidi) 21,500 TKPP 4,500 TSPP 1,500

Syloid 244 (synteettinen silika) 3,000

Natriumlauryylisulfaatti 1,200

Aromiaine 1,000

Gantrez S-97, farmaseuttinen puhtausaste 1,000

Natriumhydroksidi (50 %:n liuos) 1,000

Ksantaani-kumi 1,000

Natriumbentsoaatti 0,500

Titaanidioksidi 0,500

Natriumsakkariini 0, 300

Natriumfluoridi 0,242 I: 2i 39237

Esimerkit 4 ja 5 esittävät keksinnön mukaisia lääkepastilli-formulaatioita.

Esimerkki 4 Lääkepastilliformulaatiot

Paino-osia

Sokeria 75,0 - 98,0

Maissisiirappi 1,0 - 20,0

Aromiöljy 0,1 - 1,0

Tablettien voiteluaine 0,1 - 5,0 TKPPjTSPP - 3:1 3,5 - 8,0

Gantrez S-97 0,05 - 3,0

NaF 0,01 - 0,05

Vesi 0,01 - 0,2

Esimerkki 5 Lääkepästilli

Paino-%

Natriumsakkariini 0, 15

Aromiaine 0, 25

Magnesiumstearaatti, voiteluaine 0,40 Väriaine 0, 01 *)

Emulgointiaine ’ 1,00

NaF 0,05

Gantrez S-97 0, 30 TKPP:TSPP -3:1 6, 50

Sorbitoli lisätty 100:aan asti 22 89237 *) PEG (40) Sorbitaanidi-isostearaatti

Esimerkki 6 Purukumi

Osia

Kumin perusaine 10,0 - 50,0

Sitova aine 3,0 - 10,0 Täyteaine (sorbitoli, mannitoli tai niiden yhdistelmä) 5,0 - 80,0

Keinotekoinen makeutusaine 0, 1 - 5,0 TKPPtTSPP - 3:1 3,5 - 8,0

Gantrez S-97 0,1 - 1,0

NaF 0,1 - 0,05

Aromiaine 0,1 - 5,0

Kaikki edellä olevat formulaatiot on suunniteltu siten, että saadaan parannettuja ei-hiekkamais ia ja muita kosmeettisia ominaisuuksia ja jotta niillä olisi parannettu hammaskiveä ehkäisevä vaikutus in vivo.

Tämä keksintö on selostettu tiettyjen parhaina pidettyjen toteutusmuotojen mukaisesti ja on selvää, että sen muunnelmia ja variaatioita, jotka ovat tekniikkaan perehtyneille itsestään selviä, voidaan tehdä tämän patenttiselityksen ja oheisten patenttivaatimusten rajoissa ja piirin sisällä.

li

Claims (10)

23 8S237

1. Oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää oraalisesti sopivaa vesipitoista väliainetta ja suunnilleen seuraavissa painomäärissä ja painosuhteissa: A tehokkaan hammaskiveä ehkäisevän määrän tetranatriumpy- rofosfaatin ja tetrakaliumpyrofosfaatin seosta, jossa tetrakaliumpyrofosfaattia on vallitseva osuus, joka on riittävä inhiboimaan kiinteiden rakeisten tetranatrium-pyrofosfaattihiukkasten esiintymisen koostumuksessa; ja B riittävän määrän fluoridi-ionilähdettä tuottamaan 25-5000 ppm fluoridi-ioneja.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää 4,3 - 7 % tetranat-riumpyrofosfaatin ja tetrakaliumpyrofosfaatin seosta suhteellisina osuuksina vaihdellen välillä noin 2,7:4,3-1:6.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se edelleen sisältää 1 %:iin asti dialkalimetallipyrofosfaattia.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se edelleen sisältää oraalisesti sopivan piioksidihankausaineen.

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että fluoridi-ionilähde käsittää natriumfluoridin.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se edelleen sisältää 0,05-3 % synteettistä anionista polymeeristä polykarboksylaattia, jonka molekyylipaino on noin 1 000 - noin 1 000 000, edullisesti sen vesiliukoisessa alkalimetalli- tai ammoniumsuola-muodossa. 24 89237

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnet -t u siitä, että polymeerinen polykarboksylaatti on karbok-sivinyylipolymeeri.

8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnet -t u siitä, että polymeerinen polykarboksylaatti on maleii-nianhydridin tai -hapon kopolymeeri toisen polymerisoituvan etyleenisesti tyydyttämättömän monomeerin kanssa.

9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen koostumus, tunnet -t u siitä, että mainittu monomeeri on metyylivinyylieette- ri.

10. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että polymeerinen polykarboksylaatti on polyakrylaatti.