LU84653A1 - Articles en verre soluble dans l'eau,leur fabrication et leur utilisation dans le traitment des ruminants - Google Patents

Description

Λ *

La présente invention concerne des articles en verre soluble dans l'eau, leur fabrication et leur utilisation dans le traitement des ruminants pour remédier à des carences des animaux en éléments qui 5 peuvent faire défaut dans le régime disponible. Le traitement s'effectue par administration d'un article en verre soluble dans l'eau à loger dans le reticu.lo rumen de l'animal à traiter. Le terme de reticulo rumen désigne ici le bonnet plus la panse. Les verres 10 solubles dans l'eau sont bien connus dans la technique. Par exemple, le brevet britannique 2 057 420 A décrit un verre soluble dans l'eau contenant des matières libérant un oligo-élément ou un élément thérapeutique au fur et à mesure que Je verre se dissout et donne 15 des exemples de l'utilisation de ces compositions dans le traitement de l'homme et de l'animal et en médecine préventive. Par exemple, les compositions de verre qui y sont décrites peuvent être amenées sous forme de bloc monolithique de sauniere pour animaux ou 20 être broyées sous une forme particulaire sous laquelle elles peuvent être administrées comme supplément au régime à des animaux de ferme.

Dans le contexte particulier de la prévention ou du traitement de carences en oligo-éléments chez 25 les animaux, on a proposé également d'effectuer chez ceux-ci des implantations sous-cutanées d'un verre soluble contenant les oligo-éléments nécessaires, ces éléments étant libérés dans le courant sanguin de « l'animal au fur -et à mesure que l'implant se dissout.

, 30 Ces implants, en dehors des difficultés de leur administration, paraissent donner lieu à des effets secondaires indésirables dans certains cas, g et en particulier peuvent poser des problèmes lorsque ' /

CD 9Λ77 PD /PI

Idu cuivre a été administré comme oligo-élément. Cependant, même dans ce cas, ils peuvent être estimés préférables à la supplémentation du régime, qui peut être encore plus difficile à réaliser, en particulier dans le cas 5 d'un élevage extensif plutôt qu'intensif.

La présente invention a pour but de fournir un verre soluble dans l'eau pouvant être amené sous la forme d'un article destiné à être inséré dans le reticulo-rumen d'un ruminant pour apporter à cet 10 animal un ou plusieurs éléments remédiant B la carence dans le système vital de l'animal sur une durée prolongée. Tout à fait en dehors de cette utilisation particulière, les verres de l'invention peuvent aussi ‘ être utiles sous une forme physique différente pour 15 le traitement de certains états chez l'homme, pour le traitement des ruminants autrement que par administration d'un article à loger dans le reticulo-rumen et pour le traitement d'autres animaux.

Conformément S la présente invention, la _ 20 demanderesse fournit un article en verre soluble dans l'eau sous une forme appropriée à l'administration â un ruminant, destiné à être logé dans le reticulo-rumen de l'animal, cet article contenant : a) P2°5» 25 b) I^O où R est choisi parmi Na, K et Li, c) au moins une autre matière formant ou modifiant le verre, d) àu moins un élément remédiant à une carence combinée dans le verre, cet élément étant choisi parmi ? 30 Cu, Se, Co, Zn, I, Mn et Kg, * dans lequel ~ Ä lorsque du Cuo est présent dans le verre, la teneur de chacun des composés Ρ2®5 et ^2° ne ^ ,pas 45 moles % ; * 3 lorsqu'un ou plusieurs des composés CuO et ZnO est présent dans le verre, la somme des quantités , de P^ûj. et de R20 est dans l'intervalle de 56 à 76 moles % ; 5 lorsque CuO et ZnO sont absents et qu’un ou plusieurs des composés MgO, CoO, SeO et I sont présents dans Te verre, la somme des quantités de P205 et R20 et dans l'intervalle de 56 à 92 moles % ; ; la composition étant telle que lorsque 10 l'article de verre est présent dans le reticulo-rumen de l'animal, l'article ait une vitesse de libération 2 ne dépassant pas 25 mg par cm de surface de l'article par jour.

L’article est avantageusement d'une taille 15 telle qu'il puisse être administré par voie orale à un ruminant pour se loger dans le reticulo-rumen de l'animal. Lorsqu'il est ainsi logé, on trouve que l'article se dissout sur une durée d'au moins 6 semaines en libérant les éléments remédiant à la carence dans 20 le système vital de l'animal. En se plaçant dans la partie inférieure de l'intervalle des vitesses de libération envisagé par l'invention, on peut obtenir des périodes de traitement dépassant nettement 6 semaines ; ainsi, une vitesse de libération allant 2 25 jusqu'à 8 mg/cm /jour 1 permettra un traitement pendant environ 1 an.

Les propositions antérieures telles que le brevet britannique GB - 2 057 420 A concernent principalement l'utilisation de verres sous forme parti-30 culatre, et dans ce cas, la surface exposée dans » l'animal est beaucoup plus élevée que dans le cas _ d'un article solide ayant le volume nécessaire pour permettre une libération prolongée pendant des durées ' λ m om*7 r>D îr-1 * 4 de 6 semaines ä 1 an ou même davantage. Ainsi, dans le verre de l'art antérieur, la solubilité est nettement inférieure à celle réalisée avec la présente invention. Il n'est décrit aucun verre ayant une teneur en 5 inférieure à 50 moles %,et la teneur en oxydes de métaux alcalins, selon le brevet des USA n° 4 350 675 correspondant., ne doit pas dépasser 20 moles %. De tels verres ne conviendraient absolument pas pour les articles de la présente invention. Le brevet britan-10 nique n° 2 037 735 A propose des verres comprenant P£05, de l'oxyde cuivrique et un oxyde de métal alcalin, dans lesquels la quantité minima de P^Og présente est de 45 moles % avec 5 à 55 moles % d'oxyde cuivrique et de métal alcalin. En fait, aucun des 15 exemples particuliers ne contient d'oxyde de métal alcalin, et les taux d'oxyde cuivrique dans les trois exemples particuliers sont de 43,8 et 51,3 moles %.

Des taux de cuivre aussi élevés ne sont pas nécessaires dans les articles de verre utilisés dans le procédé 20 de traitement de l'invention. Le taux maximum préféré de CuO est de 36 moles % et mieux encore de 16 à 24 moles %. Avec ces taux de cuivre, on peut aisément obtenir un article destiné à se loger dans le réticulo-rumen ayant une durée de vie de 6 à 12 mois.

25 Le brevet britannique 2 037 735 A concerne principalement des verres contenant seulement du cuivre et il indique clairement que la solubilité des verres décrits dans ce brevet augmente rapidement lorsque la teneur en oxyde de métal alcalin dépasse ; 30 30 % dans le cas de Na£0 et 15 % dans le cas de K20.

Ainsi, avec une teneur minima de 45 moles % de Ρ20^ et une teneur maxima en oxydes de métaux alcalins m tde 30 moles %, ces verres ne sont pas dans la même SR 2077 GR/G! 5 ' région que les verres de l'invention. Le seul usage interne indiqué est celui comme implants sous-cutanés.

La demanderesse préfère utiliser des verres dans lesquels le rapport molaire en pourcentage 5 P205 : R20 est de 1,75 : 1 à 1 : 1,5, et mieux de 1,5 : 1 à 1 : 1,25. Elle préfère en particulier des. verres dans lesquels Te rapport molaire en pourcentage de ?205 : R20 est pratiquement de 1 r 1, comme cecf peut être obtenu de manière simple en utilisant du 10 métaphosphate ou de 11hexamétaphosphate de sodium comme ingrédient du lot lorsqu'on confectionné le lot de verre en vue de sa fusion et de sa transformation en l'article de verre.

La demanderesse a trouvé qu’en opérant 15 avec des taux d'oxyde de métal alcalin équivalents ou pratiquement équivalents à la quantité de P20^ utilisée, on peut former des verres dont la vitesse’ de libération dans le rumen d'un animal tel que le mouton soit telle qu'elle permette de former un 20 article ayant la durée de vie nécessaire dans le rumen. Par addition d'autres matières de formation ou de modification des verres, et d'une ou plusieurs des matières utilisée pour libérer des oligo-éléments, il est possible d'éviter les taux de solubilité peu 25 satisfaisants indiqués par le brevet britannique 2 037 735 A et le brevet US 4 350 675 comme se produisant avec des taux de Na20 dépassant 30 moles %.

Il est également possible d'incorporer plusieurs oligo-éléments dans l’article de verre dont, bien 30 qu'il ait manifestement été envisagé par les propo- sitions antérieures, on n'a jamais démontré effectivement qu’il constituait une possibilité pratique ou * en donner des exemples.

r 5R 2077 RR/fil 3 6 r ,

L'influence du cuivre sur la solubilité dans un reticulo-rumen de mouton d'un verre ayant le rapport PgOg : de 1 : 1 ressort du table.a.u I

ci-dessous. Chacune des compositions a été trans-5 formée en une masse fondue de verre par chauffage dans un creuset à une température dans l'intervalle de 1000 à i050°C, puis transformée en un article ayant une longueur de 30 mm et un diamètre de 14 mm. Après recuit, les articles sont suspendus par une , fistule dans le rumen d!un mouton en vue des essais pour simuler l'insertion dans le reticulo-rumen et la vitesse de libération est mesurée en déterminant la perte de poids de l'article dans le rumen sur une durée dictée par la nature de la composition. 15 Les compositions ayant des vitesses de libération élevées sont retirées au bout de plusieurs heures de façon â éviter que des quantités excessives de cuivre soient assimilées par le mouton, les compositions ayant des vitesses de libération plus faibles 20 sont retirées au bout de plusieurs jours. Ce mode opératoire a été suivi pour tous les articles de verre pour lesquels des vitesses de libération dans le rumen sont données. Pour des taux de CuO dans l'intervalle de 8 à 24 moles %, on voit que ces taux sont 25 trop élevés et que, pour la proportion de cuivre présente, ils libéreraient trop de cuivre et rendraient impossible dans la pratique la production d'un article de volume acceptable ayant une durée de vie d'au moins 3 mois. Comme il a été indiqué, 30 la demanderesse exige une vitesse de libération de moins de 25 mg/cm /jour, car elle a trouvé qu'un

: A

SR 2077 GB/GL

I verre ayant cette vitesse de libération peut être transformé en un article d'un volume tel qu'il puisse aisément être placé dans le reticulo-rumen même d'un agneau.

5 Le traitement par le cuivre peut être admi nistré à des animaux qui s.ont aisément accessibles en ajoutant des sels de cuivre à leur eau potable» ou par injection. Cependant, dans le cas d'animaux pâturant sur de grandes surfaces, tout traitement 10 individuel exige qu'ils puissent être nourris en même temps, et l'avantage de la présente invention est que ces traitements peuvent être administrés à des intervalles relativement longs. En outre, on - ne risque pas de dépasser le taux de cuivre accep- 15 table comme ceci peut se produire lorsqu’on fait une injection à un animal ayant un taux de cuivre satisfaisant, et d'empoisonner l'animal, car le cuivre est libéré d'une manière réglée de l'article placé dans le rumen. L'accent a été mis sur le 20 cuivre, car il s'agit de la carence la plus répandue chez les ruminants dans le monde entier exigeant une supplémentation. Il est cependant inhabituel qu'une carence se produise seule et exige seule un traitement. Les carences les plus courantes nécessitant 25 un traitement sont les suivantes : cuivre, sélénium, cobalt, zinc, iode. La combinaison dont le besoin se fait le plus sentir, qui ne pouvait pas être traitée par. un traitement unique jusqu'à présent, est cuivre, sélénium et cobalt.

30 Dans certaines régions du monde, la quantité de cuivre est réglée par application de sulfate de - cuivre avec un engrais, par exemple dans l'Ouest de 'Australie. Dans une telle région, seuls le sélénium 7Π77 PO /pi i 8 et le cobalt seraient nécessaires pour le mouton, avec addition possible de zinc et/ou d'iode.

Ainsi, dans un mode de réalisation préféré de 1 'invention, l'article contient au moins deux 5 éléments remédiant aux carences, avantageusement choisis parmi· Cu, Se, Co, Ziv et 1^ Un article particulièrement utile contient. Cu, Se et Co·. L'invention permet ainsi de traiter un animal pour plusieurs carences, et pour des durées qui sont avantageusement 10 de 3 mois à un'an. Ceci fournit un procédé de traitement qui peut aisément s'insérer dans les procédés d'élevage dans n'importe quelles circonstances particulières.

Le tableau I illustre les vitesses de libé-15 ration obtenues avec un mélange simple à 3 constituants P^Og/Na^O/CuO, avec des taux de cuivre dans l'intervalle de 0 à 40, et indique qu'une modification du taux de CuO ne suffit pas pour donner une vitesse de libération acceptable, sauf pour un taux de cuivre 20 très élevé, de 40 moles %.

Une manière de produire des articles de verre ayant une vitesse de libération plus faible consiste à ajouter des matières connues pour augmenter la durabilité des verres au phosphate. Lorsqu'on ajoute 25 une matière quelconque, on doit réduire le taux d'un constituant existant et aussi s'assurer que la composition de verre est une composition qui forme un verre et, en tant que verre, peut être transformée en l'article façonné nécessaire en vue du logement 30 dans le reticulo-rumen par un procédé de transformation industriellement viable. Le tableau II montre î λ comment la quantité de verre dissoute à partir d'un

Psk 1 - article contenant 24 % de CuO peut varier au fur et 1 5 mesure que la quantité de F^O,. et de Nao0 est C O L· I réduite d'un total de 76 % à 56 % et que CaO et/ou

HgO sont ajoutés pour régler la solubilité et I 5 constituer des constituants formateurs ou modifica- I - teurs du verre. La demanderesse préfère, lorsque I cela est possihle, utiliser CaO et MgO comme matières I formatrices ou modificatrices du verre supplëmentafres» car ces composés sont faciles à incorporer au verre, I 10 et sont aussi des constituants qui, s'ils sont assi- I milës par l'animal, ne peuvent pas s'accumuler ou I avoir un effet nocif. A^O^ est une autre matière I __ formatrice ou modificatrice du verre supplémentaire I qui peut être utilisée commodément. Les matières I . 15 formatrices et modificatrices du verre supplémentaires 1 sont avantageusement présentes à raison d'au moins I 8 moles %, de préférence jusqu'à 35 moles %, et I mieux encore jusqu'à 24 moles %.

I Comme le montre le tableau II, il est rela- I 20 tivement simple de choisir une composition appropriée I pour donner une vitesse de libération qui donnera un I article de verre sous un volume capable de s'adapter I dans le reticulo-rumen d'un animal pendant n'importe I quelle durée désirée. Il est clair qu'on ne choisira I 25 pas les verres fortement solubles n° 5 et 7, ni les I verres n° 14, 15 ou 16 qui sont susceptibles de poser I des problèmes lors de la transformation du verre. On I voit que dès qu'on introduit au moins 8 moles % de I CaO et/ou MgO dans un verre à l'extrémité supérieure I 30 de l'intervalle on obtient un verre dont I la vitesse de libération est inférieure à 25 mg/cm^/jour.

I Les valeurs des vitesses de libération sont surtout un guide et I - ne peuvent pas être utilisées pour déterminer des diffé- I * rences subtiles de vitesse de libération entre une

I / SR 2077 6B/GL

10 • ' composition et une autre. Il n'est pas possible de déterminer la fixation réelle de cuivre pour chacune des compositions mentionnées, car ceci implique que l'on effectue un bilan du cuivre sur l'animal, ce = 5 qui n'est réalisable que sur un nombre limité d'ani maux, car ceux-ci doivent être maintenus dans les conditions du laboratoire et être alimentés avec un régime exempt de cuivre. Les résultats des essais au champ relatés ci-après indiquent qu'il ne se pose 10 pas de problèmes d'assimilation par l'animal. On voit aussi, d'après les résultats du tableau II, qu'avec une valeur constante de CuO de 24 moles %, dès que la quantité de Cao et/ou de MgO est supérieure à 8 moles %, la vitesse de libération varie peu par 15 comparaison avec la variation importante produite par l'addition initiale de 8 moles % de CaO et/ou de MgO, et que lorsque la quantité totale de Ρ20^ et Na20 tombe à 56, il apparaît alors des problèmes de fabrication du verre. L'effet de la réduction 20 de la teneur en cuivre de 24 ä 8, tout en maintenant une valeur constante dans une proportion de 1 : 1 de Na2o + P20E. est démontré dans : le tableau III pour Na20 + Ρ20^ ~ ^ le tableau IV pour Na20 + Ρ,,Ο^ = 72 25 le tableau V pour Na20g + P20^ = 68 le tableau VI pour Na20 + P20^ = 64 le tableau VII pour Na20 + ^2^5 = le'tableau VIII pour Na20 + PgO5 = 56 Ces tableaux montrent que, comme dans le * 30 cas des verres· du tableau II, à l'extrémité supérieure . de l'intervalle Na20 + PgO5 (les verres indiqués dans * : les tableaux III à VI), il est facile de choisir des /verres ayant une vitesse de libération satisfaisante,

Iet que même pour la proportion de CuO la plus faible examinée (8 moles /S), la transformation du verre ne

Ipose pas de problèmes. Les tableaux VII et VIII

confirment qu'il est difficile de former des verres = 5 lorsque le taux de CuO tombe et que le taux de CaO

et MgO dépasse 24. Ainsi, pour certaines compositions» il est indiqué “Devft", cr est-à-d'ire qu'elles se dévitrifient avec cristallisation lors de la coulée de la masse fondue, ou "suspect", c'est-à-dire avec 10 des stries de dévitrification ou une séparation des phases dans la composition. On estime que 56 moles % de Na^O + P2Û5 est le niveau le plus bas pour lequel un verre conforme à l'invention puisse être coulé, et en ajustant les taux de MgO et CaO à partir de 15 ceux indiqués dans le tableau VIII, on pourrait fabriquer quelques verres façonnables.

Les tableaux III à VIII montrent des compositions dans lesquelles le taux de CuO est inférieur ä 16 ; cependant, on préfère choisir des verres ayant 20 une teneur en CuO dans l'intervalle de 16 â 24 moles %, de façon à pouvoir fabriquer les articles de verre ayant la durée de vie que l'on suppose être désirée sur le marché, c'est-à-dire de 6 à 12 mois, et aussi avec une taille compatible avec l'oesophage de l'a-25 nimal dans le reticulo-rumen duquel il doit être logé.

L'addition d'autres oligo-éléments peut aussi influer sur la vitesse de libération. L'influence de CoO sur la- vitesse de libération est légère et ne facilite en aucune manière la fabrication de 30 verres à l'extrémité inférieure de l'intervalle. Les verres figurant dans le tableau IX illustrent ce point tant en ce qui concerne les verres contenant du cuivre * * ; que les verres exempts de cuivre.

co om-7 η ο /ri 1 12 L'effet de l'addition de sélénium n'est pas mesurable, car la quantité nécessaire (exprimée en métal) est de l'ordre de 0,,3 %, et celle-ci n'aura aucun effet décelable lors de l'examen de la vitesse 5 de libération in vivo d'un article qui contient suffisamment de CoO et/ou de CuO pendant 6 mois au moins. Le .tableau X montre 1'intervalle de résultats obtenu lorsqu'on examine plusieurs échantillons fabriqués à partir de compositions contenant du sëlê-10 nium par comparaison avec des compositions similaires sans sélénium. On voit que dans l'intervalle de l'expérience, il n'est pas possible de relever une modification quelconque due à la présence de Se. Par conséquent, aux taux auxquels Se est ajouté, sa 15 présence n'a aucune conséquence en ce qui concerne le façonnage du verre ou sa vitesse de libération globale, bien qu'une température plus basse de la masse fondue (800-850®C) soit désirable pour éviter l'évaporation du sélénium.

20 Les instructions données dans les tableaux précités et dans les tableaux XI et XII ci-après permettent au spécialiste de choisir une composition de verre ayant une vitesse de libération inférieure 2 à 25 mg/cm /jour en tenant compte des exigences des 25 animaux traités. Il est manifestement impossible d'illustrer toutes les combinaisons et permutations possibles. On pense qu'un nombre suffisant de corn-; positions ont été fondues et essayées pour illustrer la valeur de compositions de verre comprenant P20,-30 et Na20 et contenant au moins 56 moles'% et pas plus . de 92 moles % (76 moles % si CuO et ZnO sont présents) , .de ces matières considérées globalement. Il ressort clairement des tableaux II à X qu'une vitesse de 1/ 13 : libération satisfaisante peut être obtenue à partir de ces verres lorsque le rapport : Na^O est de 1:1. Si l'on modifie ce rapport en augmentant la quantité de Na^O par rapport à la quantité de 5 ^2^5* v^esse de libération est augmentée et ceci peut alors être compensé en ajoutant· d'autres constituants qui se sont révélés augmenter la durabilité pour obtenir un verre ayant une vitesse o de libération inférieure à 25 mg/cm /jour. Ceci jq est manifestement une alternative dont dispose le technicien pour obtenir des articles de verre ayant les caractéristiques requises pour le traitement des ruminants pendant des durées relativement longues.

Il est ici encore impossible de fondre et d'essayer 15 in vivo toutes les permutations et combinaisons qui sont introduites par l'utilisation de ces matières.

Le tableau XI illustre, à partir d'une comparaison des verres n° 131 et 132, l'effet sur la vitesse de libération de l'augmentation de la quantité de 20 foa20 par rapport à la quantité de P2°5* H montre également que l'on peut fabriquer des verres ayant un excès de Na20 par rapport à P20g présentant une vitesse de libération acceptable. Cependant, il n'v a pas d'avantage réel à utiliser ces verres, 25 car des compositions ayant une vitesse de libération appropriée nécessiteront probablement un accroissement du nombre de constituants dans le lot utilisé s pour former le verre.

On peut aussi augmenter la quantité de 30 p O5, de telle sorte qu'elle dépasse la quantité de Na20 présente dans le verre. Tout en étendant # la région de formation du verre, ceci montre que lorsque 1/ la quantité de Ρ,,Ο^ par rapport à la quantité de Na2Û I Λ I augmente, la vitesse de libération diminue. Il n'y 1 a ici encore aucun avantage réel à utiliser des compositions contenant un excès de car cec^ I impliquerait l'addition d'un autre constituant du I = 5 lot, l'acide phosphorique, ou l'utilisation d’une I source de phosphate qui n'ajoute pas également I d'oxyde"alcalin à Ta composition de verre. Des exemples 1 avec un excès de Ρ£θ£ par rapport à Na£0 figurent I dans le tableau XII.

I 10 Le tableau XIII montre que l'addition I de A^Ûg, ^n® et ^n02 Peut être utilisée pour I _ réduire la vitesse de libération d'un verre. On a I trouvé que SiOg n'avait aucun effet et que ZrO^* qui I „ est utilisé dans la fabrication de verres résistant I 15 aux alcalis, conduisait à une dëvitrification à des I taux comparables aux taux des autres matières utilisées.

I Certaines régions du monde sont en fait déficientes I en manganèse et pour ces régions, l'addition de man- I ganëse peut être nécessaire. Les exemples montrent I 20 que cette matière peut être présente dans les verres de l'invention.

I Les tableaux XI et XIII contiennent eux I aussi des verres qui ne sont pas satisfaisants parce I que leurs vitesses de libération sont trop élevées, I 25 ou parce qu'ils sont dévitrifiés ou suspects. Ceci signifie que le spécialiste peut choisir dans la I plage de compositions celles qui donneront des verres I véritables, c'est-à-dire des verres ne présentant ni dévitrification ni séparation de phases avec la I * - 30 vitesse de libération requise. Les modifications nécessaires soit pour réduire, soit pour augmenter I .. la vitesse de libération de toute composition choisie I " f sont donc clairement identifiées. Il est important I II de choisir pour l'emploi des compositions donnant

I U SR 2077 GB/GL

· 15 des verres véritables, car il est essentiel, dans la production d’articles pour le traitement d'animaux, d'obtenir un réglage strict de la composition et du recuit ultérieur des articles. Ceci de façon à ce ’ 5 que chaque article ait la composition et par suite la vitesse de libération désirées et soit recuit de telle sorte qu'il ne puisse pas se. rompre dans 1‘animal sous l'effet des tensions amorcées par un recuit incorrect.

10 L'utilisation soit de K20 soit de Li20 à la place de Na^O est évidemment possible sans aucune modification majeure, il en est de même pour l'utilisation de mélanges de K20, Na20 et Li20. En général, l'utilisation de KgO ou Li20 augmente le 15 coût du lot sans aucun avantage proportionné, et l'on préfère par conséquent utiliser Na20. Le tableau XIV illustre l'utilisation de K20 et Li20.

A titre d'exemples supplémentaires de l'invention, on a préparé des compositions de verre 20 à partir des matières premières indiquées en parties en poids dans la première section du tableau XV. Les mélanges ont été fondus à 1000-1100° dans un creuset de terre, et ont ensuite été coulés avec succès en articles de verre ayant les compositions en moles % 25 indiquées dans la seconde section du tableau XV. Le tableau XV montre en outre des compositions de verre sur un large intervalle de proportions relatives qui peuvent être coulées avec succès. Chaque composition libère du cuivre au fur et à mesure qu'elle . . 2 30 se dissout, à une vitesse inférieure à 25 mg/cm /jour.

On prépare des compositions de verre à partir des matières premières indiquées en parties ^anS ^rem^re sec^10n du tableau XVI.

J SR 2077 GR/GI

16 ,

Les mélanges sont fondus à 10G0-1100°C dans un creuset de terre et ils sont coulés avec succès en articles de verre ayant Tes compositions en moles % indiquées dans la seconde sectien du tableau XVI. Les exemples δ du tableau XVI montrent que des articles peuvent être coulés avec succès avec des matières premières dans-la composition desquelles entre une série· d*Olige-éléments différents. Dans chaque cas, l'article libère le ou les oligo-élément(s) respectif (s) 10 d'une manière réglée au fur et à mesure que l'article se dissout.

Dans les exemples figurant dans le tableau XVII, les matières premières indiquées en parties en poids sont fondues ensemble à 1000-1100°C puis coulées 15 sous forme d'articles de verre ayant les compositions indiquées en moles %.

Des essais montrent que les articles ont les vitesses de libération indiquées dans le tableau XVII, ils sont donc capables de libérer de fortes 20 quantités de magnésium dans le reticulo-rumen d'un ruminant au fur et à mesure que l'article se dissout.

Ces articles conviennent donc pour le traitement de 1'hypomagnêsémie.

Les exemples suivants comprennent des essais 25 au champ montrant le comportement d'articles de verre conformes à l'invention.

Exemple 1 ; On mélange les matières premières suivantes dans les pourcentages pondéraux indiqués : K2C03 9,16, 30 MgO 5,30, CaO 7,37, (NaP03)n 68,60, CuO 9,57.

On fond le mélange à 1000-1100°C dans un , creuset de terre, puis on le coule sous forme d'articles A de verre, ce qui donne un verre ayant 1 a.composition suivante en moles % : ?ZQS 29,98, Na20 29,96, MgO 11,72;

SR 2077 GB/GL

17

Ca 11,71, CuO 10,72, K20 5,91.

On fabrique des articles de deux tailles différentes, ayant l'un un diamètre de 1,4 cm, une longueur de 4 cm et un poids de* Il g ; et l'autre.

5 un diamètre de 1,6 cm, une longueur de 4,8 cm et un poids de 27 g. Les articles contiennent 7,75 % de cuivre. Les solubilités des articles les p.lu-s petits sont examinées dans le rumen in vitro et in vivo en suspendant les articles dans le rumen au moyen 10 d'un fil de nylon. La perte de poids quatidienne est 2 2 de 2,5 mg/cm dans le rumen in vitro et de 3,0 mg/cm dans le rumen in vivo, les valeurs indiquées étant les moyennes de périodes de mesure de 7 jours.

Exemple 2 15 On utilise les matières premières suivantes, dans les pourcentages pondéraux indiqués, pour former une composition de lot : Κ,,ΟΟ^ 7,93, MgO 4,60, CaO 6,37, (NaP03)n 59,28, CuS04 21,82.

On fond le mélange à 1000-1100°C dans un 20 creuset de terre.

Après fusion, on coule la composition sous forme d'articles de verre petits et grands ayant les dimensions indiquées dans l'exemple 1, le verre ayant la composition suivante en moles % : Na20 28,98, 25 P205 28,96, MgO 11,39, CaO 11,33, CuO 13,63, K£0 5,73.

Les articles contiennent du cuivre à raison de 10 % en poids.

, On'examine ici encore les solubilités des articles les plus petits dans le rumen in vitro et 30 in vivo ; avec un article ayant un poids initial de 2 11,32 g, la perte de poids quotidienne est de 3,3 mg/cm * i dans le rumen in vivo et de 5,8 mg/cm dans le rumen in vitro.

Des essais de bilan du cuivre sont effectués 3ij^ sur le mouton en utilisant des articles de différentes

/ CD 9Π77 OD /PI

18 .

tailles ayant les compositions de cet exemple. Dans un premier essai, on insère un article ayant un poids de 15,27 g (7,76 % de Cu), un diamètre de 1,4 cm, une longueur de 3,8 cm et une vitesse de libération 2 5 calculée de 1,7 à 2,9 mg/cm /jour dans le reticulo-rumen d'un mouton. On alimente le mouton avec un régime à base de foin ou d'herbe séchée/orge. Sur une durée de 3 mois, on note un bilan de cuivre I négatif de -4,5 à -6,5 mg de cuivre par jour et au 10 bout de 7 mois de -2,7 mg/jour, la quantité de cuivre excrétée étant ainsi supérieure à celle ingérée même sept mois après l'administration de l'article.

Dans un second essai, on insère un article pesant 26,91 g, d'un diamètre de 1,6 cm, d'une lon-15 gueur de 4,8 cm et ayant une vitesse de libération calculée de 2,2 mg/cm^/jour dans le reticulo-rumen d'un mouton et on note un bilan de cuivre de -6,1 + 0,7 mg de cuivre par jour sur une durée de 4 mois.

Les résultats confirment que les articles libèrent 20 du cuivre dans le tractus intestinal de l'animal.

D'autres articles de verre de tailles satisfaisantes qui se logent aisément dans le reticulo-rumen et qui y sont retenus sont les suivants :

Articles avec conicité pour s'adapter à un pistolet 25 à balles agneau conicité sur le diamètre de 15 à 13 mm longueur 40 mm brebis conicité sur le diamètre de 19 à 17 mm longueur 50 mm 30 vache conicité sur le diamètre de 26 à 24 mm longueur 80 mm s Articles sans conicité λ agneau diamètre 14 mm \L longueur 40 mm • « 19 brebis diamètre 18 mm longueur 50 mm vache diamètre 25 mm longueur 80 mm 5 Au cours d'essais d'utilisation de ces articles, il est apparu que le volume' et la densité des articles étaient tels qu'il ne se posait.aucun s problème de régurgitation des articles hors du reticulo- rumen, les empêchant ainsi de libérer les éléments - 10 qu'ils contiennent pendant la durée de vie prévue pour l'article. La densité des verres décrits dans le présent mémoire est de 2,5 à 3,0, c'est-â-dire qu'elle est dans les intervalles cités par des chercheurs antérieurs, par exemple dans le brevet britan-15 nique n° 1 030 101 et dans le brevet US n° 3 056 724 comme étant suffisants pour garantir une rétention satisfaisante dans le rumen par l'animal.

En plus de la mesure de la vitesse de dissolution dans le rumen d'un mouton des articles 20 de verre, on a examiné dans des essais au champ l'efficacité avec laquelle les articles augmentaient le taux d'oligo-êlêments libérés au fur et à mesure que le verre se dissout et l'effet qui en résulte sur le bien-être des animaux. Ce ne sont pas néces-25 sairement les carences importantes qui posent des problèmes : des carences limites réduisent les per- · formances et sont dans certains cas liées à une conversion inefficace du fourrage. Il est également difficile d'effectuer des expériences contrôlées 30 sur des animaux pâturant, car d'autres facteurs „ affectant leurs performances de croissance et leur santé peuvent intervenir d'une manière non uniforme » et certains animaux peuvent ne pas réagir au traitement.

Λ

-7 SR 2077 GB/GL

I

120

Cependant, les exemples suivants illustrent de façon spectaculaire l'efficacité de l'article.

Exemple 3 A première vue, un procédé simple consiste 5 à comparer les performances de croissance d'un animal non traité servant de témoin et d'un animal traité.

Ceci est cependant difficile à réaliser, car la vitesse de croissance d'un animal par rapport à un autre peut être affectée par d'autres circonstances.

10 On a pensé qu'une façon de réduire la marge d'erreur était de traiter un animal par paire dans une série - . d'agneaux jumeaux, puis de comparer les vitesses de croissance. Dans cet exemple, on a utilisé une série de sept jumeaux, et on a traité un animal 15 de chaque paire par un article contenant du cuivre ayant la même composition que le verre n° 194 (tableau XV), c'est-à-dire, en moles %, P20g 29,65, Na20 29,64, MgO 28,38 et CuO 12,33. Le gain de poids sur une durée de 4 semaines pour les animaux traités 20 a été en moyenne de 4,57 kg, et pour les animaux non traités de 2,64 kg seulement.

Exemple 4

Quarante moutons d'un an qui pâturaient précédemment sur une pâture excédentaire en cobalt 25 sont délibérément déplacés sur un territoire connu pour être déficient en cobalt. Ils sont marqués à l’oreille et soumis à un prélèvement de sang avant le déplacement en Mai 1982. A 30 de ces animaux, on administre un granulé de verre contenant du cobalt 30 ayant la composition suivante en moles % : P20^ 34,9, Na20 34,9, MgO 21,1, CaO 7,6 et Co0 1,5, le h granulé étant conçu pour contrebalancer tout effet r

J

SR ?Π77 RR/RI

21 de la carence en cobalt dans la pâture. Les moutons sont retirés de la pâture le 14 juin 1982, et on leur prélève du sang. La variation de. la vitamine B12 mesurée dans le sa.ng sur la période d'essai est: la 5 suivante : début 12.5.82 fin 14.6.82 vît.. B^2 moy.. vit. moy.

(pg/ml) (pg/ml) 10 témoins . 705 + 65 316 + 43 moutons traités 673 + 50 818 + 60 L'essai montre une nette divergence dans la vitamine B12. Il y a carence en cette vitamine si 15 le taux tombe au-dessous de 300 pg/ml ; six des témoins présentaient ce taux peu élevé, les quatre autres étaient un peu au-dessus.

Les moutons traités avaient des taux de vitamines élevés, de l'ordre de 750 à 900 pg/ml, 20 ce qui montre que le cobalt nécessaire pour la · synthèse de la vitamine B^2 est libéré du granulé.

A la fin de l'essai, l'aspect des témoins était tel que pour éviter un effet défavorable sur leur santé, on a ramené tous les animaux dans, une pâture non 25 carencée en cobalt.

Exemple 5

Avant de pâturer sur une pâture pauvre en cuivre, dix-s'ept brebis ont été traitées par un article de verre contenant du cuivre ayant la compo-30 sition du verre n° 194, c'est-à-dire contenant en moles % : P205 29,65, Na20 29,64, MgO 28,38, CuO 12,33.

- Les taux sanguins de cuivre, de céruloplasmine et de , superoxyde dismutase ont été mesurés dans des échan- | tillons prélevés le 22.11.81 avant d'administrer

/ SR 2077 GB/GL

122 l'article de verre à chaque animal, puis à intervalles réguliers jusqu'au 9.10.82. Les articles avaient une vitesse de libération de T‘'ordre de 2,5 mg/cm2/jour et n'avaient plus d'effet le 9.10.8'2. En conséquence, 5 un autre article a été logé dans le rumen de 10 des animaux. Oes articles étaient en verre n° 128, ils avaient la. composition écrivante en- moles % : P'^Gg 33,5, Na20 33,5, MgO 8, CaO 4, CuO 20, CoO 0,97,

Se 0,3. La variation des taux qui en résulte montre 10 que la tendance des taux à s'abaisser en raison de ce que l'article précédent avait atteint la fin de sa vie a été inversée. La vitesse de libération de ce second article était de l'ordre de 2,5 mg/cm2/ jour, et les résultats montrent qu'avec des taux 15 d'oxyde de cuivre dans le verre de 20 moles %, .ceci suffit pour fournir les traces de cuivre nécessaires à l'animal. Le premier et le second articles utilisés avaient tous deux un poids de 35 g, une longueur de 50 mm et un diamètre d'une conicité de 19 à 17 mm. 20 Les résultats de l'examen des échantillons de sang sont donnés dans le tableau XVIII. On notera que les seconds articles contenaient du sélénium. Le facteur utilisé pour déterminer s’il existe une carence en sélénium est le taux de glutathion 25 peroxydase. Celui-ci a été mesuré dans des échantillons prélevés le 9 octobre 1982 avant l'administration des seconds articles et sur des échantillons prélevés le 7 novembre 1982. Un bélier utilisé comme témoin présentait une diminution, er sur les dix * 30 brebis, toutes sauf deux présentaient une augmentation du taux de glutathion peroxydase, ce qui montre que l'article contenant du cuivre, du cobalt et du sélénium libérait le sélénium sous une forme assimilable ^ par l'animal.

j 23

Exemple 6

Des essais ont été effectués sur 16 agneaux dans une ferme où les animaux pouvaient être transférés dans une pâture* déficiente en cuivre, cobalt 5 et sélénium. Trois agneaux ont été utilisés comme témoins. Les taux sanguins de cuivre, céruloplasmine, seperoxyde dîsmutase et vitarai.ne °'nt mesures dans des échantillons prélevés sur tous les agneaux avant l'administration d'articles aux 13 agneaux 10 d'essai le 29 juin 1982, les articles ayant la composition suivante en moles ¾ : PgO^ 32,8, NagO 32, 8, MgO 6,8, CaO 11,3, CuO 14,8, CoO 1,6, Se 0,3. La vitesse de libération des articles était de

O

Tordre de 3 mg/cm /jour. Des échantillons supplë-15 mentaîres ont été prélevés le 2 septembre et le 5 novembre 1982, et les résultats sont donnés dans le tableau XIX en même temps que les résultats sur les échantillons prélevés avant le traitement. Les résultats montrent que les taux baissent dans tous 20 les cas pour les témoins et que lorsque ceci se produit aussi chez les animaux traités, en raison du taux initial élevé, les animaux traités baissent plus rapidement. Les taux de vitamine sont maintenus à une valeur plus élevée chez les animaux 25 traités que chez les témoins. On notera que le gain de poids des animaux traités est supérieur à celui des témoins. Les résultats montrent clairement que * les oligo-éléments présents dans le verre sont libérés sous une forme telle qu'ils peuvent être 30 assimilés par les animaux.

Exemple 7

Les résultats rapportés dans les essais j précédents concernent tous des moutons, qui ont été

' A

SR 2077 GB/GL

I 24 utilisés comme étant les ruminants qui peuvent le mieux être contrôlés et traités. Les carences en oligo-éléments d'autres ruminants ont un caractère similaire, et les exige-nces du boeuf et des vaches 5 laitières, par exemple, sont bien connues. Pour illustrer 11 u.tilisation des articles chez les bestiaux, vingt veaux pâturant sur des pâtures carencées en cuivre ont été traités par des articles de verre ayant les compositions suivantes en moles : 10 P205 32,95, Na20 32,95, MgO -15,16, CaO 4,67, CuO 14,27.

Vingt veaux non traités ont été utilisés comme témoins. Le tableau XX donne les résultats du prélèvement de sang aux dates indiquées, et montre qu'il a été remédié à la carence en cuivre chez les animaux 15 traités.

Les exemples qui précèdent illustrent l'incorporation de divers oligo-éléments dans de nombreuses compositions de verre différentes, et l'efficacité de ces compositions dans, le traitement 20 de carences en oligo-éléments chez les ruminants.

On se rendra compte qu'il est possible de préparer de nombreuses compositions semblables qui se dissolvent en libérant des quantités équilibrées des oligoéléments nécessaires dans le tractus intestinal d'un 25 ruminant, et le spécialiste pourra aisément formuler j\ ces compositions sur la base de la présente description.

Al «.

ÇD 7Π77 CB/Cl 25

TABLEAU I

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre n° P?CL· Na~0 CuO vitesse de libération.

mg/cm2/jour 1 50 50 0 4120 2 46 46 8 3550 3 42 42 16 1550 4 38 38 24 163 5 30 30 40 15,6

TABLEAU II

(Les proportions sont indiquées en moles %) verre n° ^2^5 MgO CaO CuO vitesse de libération mq/cm2/.iou** 6 38 38 0 0 24 163 7 36 36 0 4 24 .40,5 8 34 34 4 4 24 11 9 34 34 0 8 24 6,5 10 32 32 0 ; 12 24 3,2 11 32 32 8 4 24 2,7 12 32 32 4 8 24 1,3 13 30 30 4 12 24 2,6 14 28 28 0 20 24 Dévit.

15 28 28 8 12 24 Dévit.

J 16 28 28 12 8 24 Dévit.

f 26

TABLEAU III

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No. Ρ,Ο- Na~0 MgO CaO CuO vitesse de libération  ^ z mg/cm2/jour 17 38 38- 0 0 24 163 18 38 38 0 4 20 14,9 19 38 3a 4 _C- 20 24,4 20 38 38 0 8 16 13,1 21 · 38 38 0 16 8 6,3 . 22 38 38 4 12 8 2,9 23 38 38 8 8 8 6,5 24 33 38 12 4 8 6,5

TABLEAU IV

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No. P-,0- Na-,0 MgO CaO CuO vitesse de libération mg/cm2/jour 25 36 36 0 4 24 240 26 36 36 4 4 20 2,6 27 36 36 8 4 16 5,6 28 36 36 0 12 16 5,5 29 36 36 4 ; 8 16 2,7 30 36 ’ 36 8 8 12 4,8 31 36 36 0 16 12 6,0 32 36 36 16 0 12 6,0 33 36 36 0 20 8 5,7 34 36 36 4 16 8 4,3 J 35 36 36 8 12 8 6,0

A-""SR 2077 GB/GL

..- 27

TABLEAU V

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No.. *2^5 CaO CuO vitesse délibération mg/cm /jour 36 34. 34 0 G 32 Z2 » » 37 34 34 4 4 24 11 38 34 34 0 · 8 24 6,5 39 34 34 0 12 20 ' 4,5 40 34 34 8 4 20 2,8 41 34 34 12 * 0 20 4,1 42 34 34 4 8 20 3,2 43 34 34 0 16 16 3,9 44 34 34 12 4 16 2,5 45 34 34 8 8 16 2,6 46 34 34 0 24 8 6,2 47 34 34 4 20 8 2,0 48 34 34 8 16 8 5,8 *49 34 34 12 12 8 2,2 /

SR 2077 GB/GL

,- 28

I TABLEAU VI

(Les proportions sont indiquées en moles %‘)

Verre No. P2°5 Na2° Ca0 Cu0 vitesse de libération mg/cm2/jOUr 50 32 32 0 4 32 6,2 51 32 32 0 12 · 24 3,2 52 32 32 . 4 8 24 - 1,3 53 32 32 8 4 24 2,7

Il ' 54 32 32 8 4 24 2,8 I 55 32 32 8 8 . 20 2,3 I 56 32 32 16 0 20 3,2 J ‘ 57 32 32 4 16 16 4,2 I 58 32* 32 8 12 16 4,5 H 59 32 32 12 8 16 2,2 60 32 32 16 8 12 3,3 61 32 . 32 8 16 12 4,5 I 62 32 32 12 16 8 2,6 B 63 32 32 8 20 8 2,7.

I . 64 32 32 28.. 0 8 Suspect I |j 65 32 32 0 24 12 Dévit.

I / '

Μ ' >l/ SR 2077 GB/GL

29

TABLEAU VII

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre no. P205 Na20 MgO CaO CuO vitesse de libération mg/cm2/ jour 66 30 30 0 0 40 22,5' 67 30 30 0 8 32 5;6 68 30 30 0 16 24 Suspect 69 30 30 4 12 24 2,6 70 30 30 12 4 24 1,2 71 30 30 0 20 20 Devit.

72 30 ‘ 30 4 16 20 DeVit.

73 30 30 . 16 4 20 2,5 74 30 30 · 12 8 20 3,3 75 30 30 4 24 16 Devit.

76 30 30 4 20 16 Devit.

77 30 30 8 16 16 6;7 78 30 30 12 12 16 7,3 79 30 30 8 24 8 Devit.

80 30 30 ‘ 12 20 ‘8 Devit.

Λ * « 81 30 30 32 0 8 Susuect / .

t/ ΊΛΤ7 r—/r*r

I TABLEAU VIII

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No. Ρ0Ος Na-0 MgO CaOr CuO vitesse de.,libération _ _ _ - _ _ _- (ng/cm / jour 82 28 28 0 0 44 Suspect 83 28 28 0 4 40 Suspect 84 28- 28 0 12 3-2 Devit.

85 28 28 8 4 32 Suspect I 86’ 28 28 0 20 24 Devit.

1 87 28 28 8 12 24 Devit. ' I 88 28 28 12 8 24 Suspect 89 28 28 . 4 16 24 D^vit.

I 90 28 28 4 20 20 Dévit.

I 91 28 28 0 28 16 Devit.

. 92 28 28 12 16 16 Devit.

I 93 28 28 16 16 12 Devit.

1 94 28' 28 4 32 8 Devit.

I 95 28 28 8 28 8 Devit.

I 96 28 28 12 24 8 Devit.

I · SR 2077 GB/GL

31 .

TABLEAU IX

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre Uo. Ρ70ς Na?0 MgQ CaO CuO CoO vitesse.da-liJaêratica mg/cn /jour 97 42 42 8 8 0 0 288 98 42 42 6 8 0 2 6.6 99 42 42 4 8 0 4 · 10.6 100 38 38 8 16 0 0 128 ' ) 101 38 38 6 . 16 02 4.5 102 38 38 4 16 0 4 5.5 103 42 42 8 8 0 0 288 104 42 42 8 6 0 2' 8.8 105 42 42 8 4 0 4 8.7 106 38 38 8 16 0 0 128 107 38 38 8 14 0 2 3.8 108 38 38 8 12 0 4 4.8 109 34 34 4 4 24 0 11 110 34 34 4 4 22 2 5.0 111 34 34 4 4 20 4 2.4 112 38 38 0 8 16 0 13 113 38 38 0 8 14 2 5.7 114 38 38 , 0 8 12 4 4.6 115 40 40 0 12 8 0 13 116 40 40 0 12 6 2 9.6 |117 40 40 0 12 4 4 8.4 fi à suivre ' 32 TABLEAU IX (suite) (Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No. p-Ος Na70 MgO CaO CuO CcO vitesse de libératia 2 5 2 mç/cm-Vjour : · 118 46 46 ' 8 0 0 0 970 119 45 45 8 0 0 2 51,3 120 44 44 8 0 0 4 9,7 121 42 42 8 8 0 0 238 122 41 41 , 8 8 0 2 4,0 123 40 40 S 8 0 4 3,1 124 38 38 3 '16 0 0 123 125 37 37 8 16 0 2 15,5 126 36 36 8 16 0 4 1,5

TABLEAU X

(Les proportions sont indiquées en moles %)

Verre No. P «O- Na00 MgO CaO CuO ZnO CcO Se vitesse de 4 3 * libération * ~ ~ mg/cn2 /jour 127 33,5 33,5 8 4 20 0 1 0 2,53 123 33,5 33,5 8 4 20 0 0,97 0,3 2,53 » 129 35,5 35; 5 4 4 0 20 1 0 2,60 130 35,5 35,5 4 4 0 20 0,97 0,3 2,69 /* Dans chaque cas, la vitesse de libération indiquée est la moyenne de 3 échantillons différents ayant chacun la même composition molaire en pourcentage.

‘ 33 TABLEAU XI [proportions indiquées en moles %)

Verre ^„0- Na-,0 McO CaO AloO, CuO vitesse de libération

No. ‘2 3 2 . . 23 mg/caVjoar 131 36 36 ' 4 8 0 16 2,7 132 36 44 4 0 0 16 178 133 36 44 0 4 0 16 487 134. 35. 4.3 0 4 2 16 32 135 34 42 0 4 4 16 16 136 33 41 0 4 6 16 0,8 137 32 ' 40 0.4 8 16 0,2 TABLEAU XII (proportions données en moles %)’

Verre No. Ρ_0ς Na~0 MçO CaO CuO vitesse cje libération  mg/cm2/jour 138 44 36 0 12 8 22 139 46 30 0 0 24 12 140 44 32 0 0 24 6,1 141 42 34 0 8 16 5,7 142 42 34 0 0 24 12,1 143 42 34 0 16 8 3,5 144 40 32 0 20 8 4,3 145 40 32 0 4 24 12,1 146 38 30 0 8 24 2,4 147 38 30 0 24 8 1,0 148 38 30 0 16 16 1,4 149 36 28 0 28 8 2,1 ~ . 150 36 24 0 16 20 3,0 151 36 28 0 8 28 2,1 152 36 23 ' 0 0 36 1,8 I 153 32 24 8 0 36 1,0 34

TABLEAU XIII

(les quantités sont indiquées en--moles %)

Verre autre ?-O- Na-Q MgO CaO CuO vitesse de

Ko. constituant 2 ä Z libération _ _ __ _ _ _ _ mg/csi /dav 154 - 407 0 4 0 ^0' 0 ’ 0- 20 40 a 155 ^ 37,5 37,5 0 0 20 35 156 32Q3 10 35 35 0 Q 20 1,0 157 AI2°3 5 37^,5 37,.5 0 0: 20 I *a.

158 a12°3 10 35 35 0 0 20 0,6 159 SiO- 10 35 35 0 0 -20 213 2 ' .

160 Zn02 5 37,5 37,5 0 0 20 Devit.

161 Zn02* 10 35 35 0 0 20 Dévit.

162 · ZnO 5 37,5 37,5 0 0 20 40 153 ZnO 10 35 35 0 0 20 2,3 164 Mn02 5 37,5 37,5 0 0 20 60 165 Mn02 10 35 35 0 0 20 20 166 - 34 34 8 4 20 5,7 167 ZnO 20 34 34 8 4 0 ' 1,6 163 a12°3 20 34 34 8 4 0’ 1,5 169 a12°3 10 34 34 8.4 0 0,13

ZnO 10 170 ZnO 20 32 32 -8 8 0 0,4 171 ZnO 20. 30 30 12 8 0 Devit.

172 ZnO 20 30 30 3 12 0 Devit.

“ 173 ZnO 20 36 36 4 4 0 2,2 174 ZnO 20 36 36 0 8 0 4,2 175 ZnO 20 36 36 0 8 0 2,2 176 ZnO 20 38 38 4 0 0 17 177 ZnO 20 38 38 0 4 0 11,7 i ______ ί " * I 35

TABLEAU XIV

(les proportions, sont indiquées en moles %)

Verre P-0,- Na->0‘ K.,0 Li-0 MgO CaO CuO CoO vitesse de 2 D Δ libération bo.

- - - -. - · -- '- ---mg/xm2/jaur 178 33,5 33,5 0 0 8 . 4 20 1 2,4 1.79 3-3,5· 0 33,5- 0 a 4 20 I. 79 180 33,5 0 0 33;5 8 4 20 1 0,3 181 34 34 0 0 4 8 20 0 2,1 182 33 33 2 0 4 8 20 0 4,2 183 32 32 4 0 4 8 20 0 - 5,3 184 33 33 0 2-4 8 20 0 4,2 185 32 32 0 4 4 8 20 0 5,2 186 33 35 0 0 4 8 20 0 3,7 187 33 37 0 0 4 8 20 0 8,3

TABLEAU XVII

. Verre No. 210 211 212

Matières en poids (Na?04)6 85,40 83,50 78,00

MgO 14,60 16,50 22,00 - “ Composition en rôles %

Na20 34,91 33,35 29,18 P205 34,90 · 33,32 29,17

MgO 30,20 33,33 41,65 A vitesse de libération (mg/cm2/jour) 8,0 10,0 20,0 TA jcp on7*7 nn /ητ I * * 36

TABLEAU XV

% en poids

Verre * (NaPC>4)g (NaP03)n MgO CaO ^2C03 Cu0 CuS04

No.

188 69, 2 0 4, 73 6,56 8,16 1^35 0 189 0 66 j 33 5 ^ 14 7,14 8,86 12,53 0

ISO 0 -69,40 5,50 7,6Q 4,70 12,80 O

191 77,8 0 4,30 6,20 0 11,70 0 192 .73,13 , . 0 . 3.00 12,42 0 11,45 0 193 76140 0 0 12,00 0 11,60 0 194 74,00 0 14,00 0 0 12,00 0 195 0 ' 74^41 - 9,31 0 8,05 8,23 0 196 71,80 0 2,05 8,53 0 17,62 0 197 72,51 0 4,13 5,75 0 17,61 - 0 198 78,18 0 5,56 4;64 0 11,62 0 199 0 56,06 4,42 6,67 7,50 0 25,35 200 0 62,42 4,93 6,71 8,35 0 17,59 4 ' . ..

r

SR 2077 GB/GL

37 * TABLEAU XV (suite)

Moles %

Verre Na^O PMgO CaO·- I^O CuO

No.

188 30,44 30,42 10;54 10,51 5,30' 12,80 189 28,87 28,84 11,32 11,31 5,70 13,97 190 29,66 29,65 11,89 11,83 2,96 14,02 191 33,84 33,83 9,47 9,81 0 13,05 192 30,99 30,98 6,43 19,15 0 12,44 193 33,78 33,76 0 19,31 0 13,15 194 29,65 29,64 28,38 0 0 12,33 195 32,51 32,50 20,58 0 5/19 9;23 196 31,20 31,18 4,51 13,49 0 19,63 197 31,27 31,24 9,01 9,02 0 19,47 198 33,83 33,81 12,17 7,30 0 12,89 199 27,73 27,71 11,07 12,01 5,47 16,02 200 29,87 .29,85 11,94 11,68 5,90 10,76 *5 w SR 2077 Π,η/Γ,Τ.

38 Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ΙΟΙ/ΙΟΠΗΟΙΛΙΠ en ο να ιη ο να η ννμ^ν^Π'?

Q Λ Γν Λ #» Λ Ο Ο · ΓΝ Κ «\ iS ·» tv #ν »v Q

Ol C0 *Τ Ό CO Ο Ο ιΗ Ο Ο Ο Ο Λ Ν' Ο Ο VO <—t Π ΟΊ «—I ι—( ·—1 οοοο-ο ο ιη <? ο m ο ο3 ιλ ο ο ρ· ιλ· κ va m π π 'τ cs ο π Ο ·>. #\ λ »ν ο Ο ο ο- is /s. λ ^ r. λ- Ο Ο • Ol C3 ^ W3 CQs. Ο Η Ο Ο Ο Ο *iV ΓΊ Ο να i-+ η η ι—i —t ή ΟΟΟ ΟΟ ΟΙ Ο Ο Ο Ο !- ρ- οοο να rr η σι Ό ο να Ο «> ** ·>. Ο Ο Ο θ' «« *· r- rs *s ο r·* Ο Ο **.

cs να "C· νο cm ι—ι η η co en *c ο r* -η m m ή οοο οο m τ co en ο σ\ να ' m cn ft co να ρ p- cm να η r-t ο ^ λ κ ο ο ο Ο *. #\ λ ^ »s »ν Ο r~s ο ο ^ oj ο "τ νο ο ι—ι Γοησνσν η ο ρ »Η η η η Η > σο ο œ να ιη νο να ιη ρ ρ να ‘ οι οι ^ νο να Ο »ν »s Ο ΟΟΟ οοο ·* «ν *ν Ο ·- ο ο ο »·

Km m μ en O4O1C0C0 en ι-l ρ <η r-t η η οι 03 < Η Ο Ο Ο οι ο ρ ο ο . *η· 'va·'«' oj ρ- ρ- en cd η O »~s *s ο ο Ο Ο »\ Ο Ο *s *s «- ο »-οοο ·* οι ·α> -c γ-ι ^••a'eno ο cd η rn m οι . ο ο ο -«σ' η »σ’ in ιη η Ο Ό* VO OJOlOJrH Η Ο *-·\0000 »ν ο Ο ·\ λ ·«. Ο ». Ο Ο Ο -s οι η να ο en m m ο ο ο η η η η inocooi ιη ρ ττ a· m ον r-i OJ mOOCO ΙΛ r-lr-tOJxÎP· οι

0 #v r «s Ο * Ο Ο O rs *. *. ► ► Ο Ο ^ O

01 vj m η o ro en r-t h in in P fO Π rH r-i 5 ® η σι οι oi Πι-t-^rinoj να —t p en rn rn m m m en σν o *n·

O r, r\ rv *s rs t I ( I 0*1 Q rs rs r- rs —s Q r« Ο O

. oi ' oi m p o\ di oi oi r-t r-t να in p n m —t —t 1 w ö S να 2 Ο Λ Pt "* ο O m *^· m , OO PO m

Ä C mtiJOOUW HO r-t oiOOOOOO

I φ 2CVCÖ O10ÜH3D 0(0 MCVflJ 013 O fl «N

> dP'-'SO^UW^OO SSOtSU^OU^H

r

j SR 2077 GB/GL

» 39 ι a û> w p l|a S rp-H otnor-mm^incvicnr-r'-co < c/2 \X3 r- mcn-q'iûœîTicouivij^oir-i I H D O r-i —I r-II—Ir-Hi—si—| <—I —{ ,—|

Q rH

Ή Ή Ή +1· +1 +1 -H· +1' -H -H -H -H

P3 O

D ujÊ'^rcTvOroCir-icûncTi'^'criO'jD

îh ni o u o<scinvoc3^cr\ooo·«* X .ιοχ!ίΝί<Ν4ηιηΐθΓ'Γ^',«5,'<?η>Η'3·τρ O Vü- Ή Ή Ή ι-i <—ι <—I <—l- —i r—*. r-i r-i r-i r-i C5 4-1-¾

K -H

P C

D 3

W

g ' 0» H rH d S Ξ ^Q.on^mo^mvo r-coco co i? CO ΙΛ LO VO O CTk Ci CO ΟΛ CO CO ^ ” ^ O 03 ·* ^ ^ *V ♦** k» i\ rs ^ «s K #s ^ P 2 1 ^ n ^^^^cncmmcncncm^h “j O -H 4-1 -H +1 -H -H -H -H + | + | -j-j + | -h ^ M P Ή +J -

D E & <û ococor-ior'cocstN S

K.m tNO CO —lOOr'-UDr-'r-HCôr-OC^ p H Ö P r*». » Λ ·> ». »- r- H ^ Γν ►, 5 H Ό ,, ^ Ο Γ" VD Γ4 f~- 1- CD _IC0-5· CO »H £ H Ü cM^fOCNmiSrHr-trsr-i^cNn ^

X H

Λ vu P r-ico-^r-or-'Ocr^yj-^.-tfO^ n, < H H nm mcNncN^pcNfn rors cn ro

P P P K

P H tnOOOOOOOOOOOOO /û) ^ fQ O jj 5^1 < O o fl -H +| + | +1 +1 +1 +1 +| +j +| +1 +| +, Q< P r* ω — rt v3 \ CQ»-i»tj*ovoo<—(OOvOt^ f-- VO o O p d <n 04 LncNcoor-'-tfmincri'-i's' o»

P P »S ·*» CO

'TOMOinCNSTCNCDCNCN.-iCNrO

P >~> r-i r-i r-ii—it—ir-ir-ir-ir—ir-ir-ir—ir-i O

♦H

σ> d) »H «H- 5 LH O ...

mrvcoinvocncsror-.-i'a’.-iro Τ'

„ojo H

ροκ^ΐΠ'ΓΊΓ'ΊΓ^νοΓ'-νοοιηοη tî K H W ^ H \ - +l +1 -H +1 +1 -H + 1 -H +1 4-1 +1 +1 -f! TÎ O vT^i^ qj Qj Ο I CO <N CNJ LO r-i CO. O CO O ^ O ”p

^ ^ ^ ^ K rs rv ^ is #S. #n #s, fS

.”rrtocn ravovovocncor·'· r-i o vor» Je « CJ CÛt—CTiCOr— [—r— COf— ΟΙΓ)Γ~·Ι— u G) 8 3

« σ*νρ«·ιΗΡ<«(ΝΓ-ηΓ^ιΗΓ-»Ηΐη 4J

g 'H'HC'lCNJfnMrp’STmm 5_| * Ό

- *-<»HCVC4fMOJf\jr>lCNJCMCVJCNCM C

COOOCOCOCDCOOOCOOCOCOCOCO o ........ ü

—les 'HtNmrrinr-cocoo—i<n <D

-H »H r-t r-i r-l tfl ^ % * ······· · * · · ΛΏ C4or— Γ—Ο-ς·.—lOIDi—i<7\t— LT) *

QiNOl CN CN CO ιΗ Γ0

SR 2077 GB/GL

40 <* * fc νπ s ^ ^ cm 5 1 +i +i i g 1 γη π m en t E 'S LO vo i

"s. +* CM O

» CO 00 ι-i Di Γ-+ f“t LO O lT) P.

r-f 04 r-i CM

¢)(11 fi m W C -H -H +1 +1 3,-1 <N co

Π3 Ή O- r. >—I <—I

-U X! S oom -i-> 2 m <n i PO ^ Ο O I Ή π 1 a r-t +> en LO CM > T, +1 +J. |

œ & ~t «H r-l· 2 J

-K O O.· LO [ α ,ε r" LO f

ÇJ O LO

ffli + CM

Ό r- ω LO va in >iu 7? r^· r- m N tn 9 • S> V +' +· +< <D +j b © cm -«· en ro fli-g r cm rr η λ ·\ P g ι-i O O p i-i CM 1

W p + CM CM CM -H I

O +1- +1 I

ε ,i '0) CM CO ! 4-i ^ |

r; MM" O LO

i-f -H CM CM

X ÖJ 0 ^ hg g cm m îji

X -H \cÜ ® M

S -H 4J +1 +| +1 'ô TT in D ω £ 'π 3 ^ < .P '«•cm. en jf* *r? »—i r-* K 1—1 O C0CM,-i CM-Ü 3 cuo a) T* -H -H l a 0 1-i rM T* i < H\ 0 2 P·* CM | E-iptTi-HconcM ro *\ «\ i J-ι g -P en en t

MD Sm +| +| -H + Ή CM

U nJ

CO CM iH

-§ en co n CO «3· m* #·,

*H Q O

H '+1 +t +1

O

VC LO LO g LO

-, φ \0) *N

R -H -H +1 C +> LO rr CO

Λ *H —i ·—i r—C

(D s Ο Ο Ο X2 -i w ° ^ 10 o £ JJ ·“* ·“· w tn t-* Lo *«· ßröo Ocfp's»'^ rö £ ο . £ ο ο o * Ό W H '(D 0) v d\ H CO CM « KH+l-H-rl

3 H Ci o U

ü 3» Tj +1 +l +1 *£j cm en ΐ g r- co in ^ lo^ lo m O CL CM «H ·-! ft + ·'<* -J.

4J CM CM CM CM CM CM

. G CO CO CO - co coco 1 5 rg f ' · 1 ...

. I 2 B ΰ O H LO CM r-i J ^ . H. . . - i f S| s ~ 10 s " *

/ SR 2077 GB/GL

41

TABLEAU .XX

Date · traité témoins 16.. 6.82 81 - 7 71. - 7

Cu dans le 16.7.82 87 — 6 71 - 5 * T 26.8.82 80 - 4 66 ^ 7 jig/100 ml 22.9.82 116 - 5 82 - 6- 16.6.82 24-3 20-3 Λ 16.7.82 30-2 14-3 mg/lO^mlde111”216 . 26-8.82 31 ^ 2 ' 11 - 2 plasma 22.9.82 -34-2 ' 14 -2 16.6.82 2602 - 92 2553 - 142

DiîZîtli* 16.7.82- 2940 - 137 ' 2S65 t 130 unitës/g de HB 26.8.82 2915 - 76 1923 - 72 22.9.82 3055 - 50 1983 - 55 16.6.82 14,6 - 0,3 14,7 - 0,5 16.7.82 15,7 - 0,2 14,1 - 0,3 .H.emoglobine(Hb) 26.8.82 15,6 - 0,2 13,9 - 0,6 22.9.82 15,7 ± 0,1 14,6 - . 0,2 16.6.82 89;5 - 5,7 88,9 - 6,2 16.7.82 116,2 - 5,8 117,9 - 6,6 ' P°(ikgS)Vif 26.8.82 165,6 - 6,9 162,8 - 7,6 22.9.82 189,2 - 6,4 193,4 - 8,0 t .

.·; r *

SR 2077 GB/GL

Claims (23)

42

1. Article en verre soluble dans l'eau sous . une forme appropriée à l'administration à un ruminant,· l'article contenant : a) P205 5 b) R20 où R est choisi parmi Na, K et Li c) au moins une autre matière formant ou modifiant le-s verres d) au moins un élément remédiant aux carences combiné dans le verre, cet élément étant 10 choisi parmi Cu, Se, Co, Zn, I, Mn et Mg dans lequel : lorsque CuO est présent dans le verre, la teneur de chacun des composés et RgO ne dépasse pas 45 moles % ; lorsque CuO et/ou ZnO sont présents 15 dans le verre, la somme des quantités de RgO est dans l'intervalle de 56 à 76 moles % ; lorsque CuO et ZnO sont absents et qu'un ou plusieurs des composés MgO, CoO, SeO et I sont présents dans le verre, la somme des quantités de 20 est ^ans l'intervalle de 56 à 92 moles % ; et la composition étant telle que lorsque l'article de verre est présent dans le reticulo-rumen de l'animal, l'article a une vitesse de libération o ne dépassant pas 25 mg par cm de surface de 1‘article 25 par jour.

2. Article suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le constituant (c) est présent a S raison d'au moins 8 moles %.

3. Article suivant la revendication 1, carac- 30 térisë en ce que le rapport en moles % de : R£Û h est de 1,75 : 1 ä 1 : 1,5. :A 143

4. Article suivant la revendication 1, 5 caractérisé en ce que le rapport en moles % de P^Og · R20 est pratiquement égal à I : 1,25..

5. Article suivant la revendication 1, 5 caractérisé en ce que le rapport en moles % de P ^0^ : RgO est pratiquement égal à 1 1*

6. Article suîvan-t la revendication· 1,. "* caractérisé en ce que le métaphosphate de sodium (NaPOJg) ou 1 ' hexamëtaphosphate de sodium (NaPO^)g 10 a été utilisé comme principal ingrédient du lot lorsqu'on constitue le lot de verre' destiné à être fondu et transformé en l-'article.

7. Article suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que 15 le constituant (c) est choisi parmi CaO, MgO et Al2°3’

8. Article suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le constituant (c) est présent à raison de 8 à 35 moles %.

9. Article suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le constituant (C) est présent à raison de 8 à 24 moles %.

10. Article suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le 25 CuO est présent dans une proportion ne dépassant pas 36 moles %.

11. Article suivant l'une quelconque des 5 revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le CuO est présent à raison de 16 à 24 moles %.

12. Article suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que * le constituant (d) comprend au moins deux de ces . i éléments remédiant aux carences. 44 [ ‘ ' i

13. Article suivant la revendication 12, caractérisé en ce que le constituant (d) comprend au moins' * deux éléments choisis parmi Cu, Se, Ce, Zn et I.

14. Article suivant la revendication 12, 5 caractérisé en ce qu'il contient Cu, Co, Zn et I .comme éléments remédiant aux carences.

15 I, Mn et Mg, en ce qu'on chauffe les matières à une température de formation d'un verre et en ce qu'on transforme la composition de verre en un article ayant la forme physique voulue.

15. Article suivant F une quelconque des * revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le consti- * tuant (c) est une seule autre matière formatrice ou 10 modificatrice des verres et en ce que le constituant (d) est combiné dans cette autre matière formatrice et modificatrice des verres,

16. Article suivant la revendication 15, caractérisé en ce que le constituant (c) est CuO et 15 en ce que l'élément remédiant à la carence est le cuivre.

17. Article suivant la revendication 16, caractérisé en ce que le constituant (c) est MgO et en ce que l'élément remédiant à la carence est 20 le magnésium.

18. Article de verre soluble dans l'eau caractérisé en ce qu'il contient : (1) de 28 à 38 moles % de P20g (2) une quantité égale de Na20 25 (3) de 8 à 24 moles % d'une matière formant ou modifiant les verres choisie parmi CaO, MgO, A1203 et leurs associations, (4) de 16 à 24 moles % de CuO.

19. Article suivant la revendication 18, J 30 caractérisé en ce qu'il contient au moins un autre élément remédiant aux carences combiné dans le verre, c I cet élément étant choisi parmi Se, Co, Zn, I et Mn. " J

20. Article suivant la revendication 18, ' Γ - 45 caractérisé en ce qu'il contient jusqu'à 4 moles % de CoO. -

21. Article suivant la revendication 20, caractérisé en ce qu'il contient aussi du sélénium.

22. Procédé de formation d'un article de verre so.lttb.Ie dans l'eau suivant l'une quelconque des revendications, précédentes, cara'ctërTSê en* ce. - qu'on mélange en tant qu'ingrédient du lot (1) du mëtaphosphate de sodium ou de 10 1'hexamétaphosphate de sodium, (2) au moins une autre matière formant ou modifiant les verres# (3) au moins une matière contenant un élément remédiant aux carences choisi parmi Cu, Se, Co, Zn,

23. Procédé pour remédier à une carence en éléments chez un ruminant, caractérisé en ce qu'on loge dans le reticulo-rumen de l'animal un article suivant l'une quelconque des revendications^1 à 21. TT *. / 4 / H * â V tP SR 2077 GB/GL