LT3045B - Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof - Google Patents
Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- LT3045B LT3045B LTIP177A LTIP177A LT3045B LT 3045 B LT3045 B LT 3045B LT IP177 A LTIP177 A LT IP177A LT IP177 A LTIP177 A LT IP177A LT 3045 B LT3045 B LT 3045B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- diethoxy
- depogen
- diethoxybenzyl
- pharmaceutical
- dihydroisoquinoline
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 11
- -1 N- (3 ', 4'-diethoxybenzyl) -6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-M 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)acetate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC([O-])=O)C=N2 HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- OUKQYSCCWVCDKU-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-diethoxyphenyl)methyl]-6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2-ium;2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)acetate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)=O)C=N2.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1CC1=NCCC2=CC(OCC)=C(OCC)C=C12 OUKQYSCCWVCDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 8
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNC=CC2=C1 IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N calcium ionophore A23187 Natural products N=1C2=C(C(O)=O)C(NC)=CC=C2OC=1CC(C(CC1)C)OC1(C(CC1C)C)OC1C(C)C(=O)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 4
- PRBORDFJHHAISJ-UHFFFAOYSA-N tybamate Chemical compound CCCCNC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O PRBORDFJHHAISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIYAVKIYRIFSCZ-CVXKHCKVSA-N Calcimycin Chemical compound CC([C@H]1OC2([C@@H](C[C@H]1C)C)O[C@H]([C@H](CC2)C)CC=1OC2=CC=C(C(=C2N=1)C(O)=O)NC)C(=O)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-CVXKHCKVSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJBPVZDBUMOFQX-UHFFFAOYSA-L magnesium octadecanoate hydrochloride Chemical compound [Mg+2].Cl.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BJBPVZDBUMOFQX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCVXEYAKRVJMTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-diethoxyphenyl)methyl]-6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1CC1=NCCC2=CC(OCC)=C(OCC)C=C12 NCVXEYAKRVJMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N buprenorphine hydrochlorie Chemical compound [Cl-].C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)C[NH+]2CC1CC1 UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000010228 ex vivo assay Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrochloride Chemical compound [Na].Cl OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Šis išradimas yrą apie farmacinę kompoziciją, /kurios
- ‘veikliąją dalį sudaro 1 1-(-3’, 4 ’-dimetoksibenzil)-6, 7dimetėksiizochinolinas (toliau, papaverinas), arba 1(3 ', 4 ’ -dietoksibenzil)-6, 7-dietoksi-3, 41.5. dihidroizochinolinas. (toliau, nošpanas), arba (3',4'dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3,4-dihidroizochinolino teofilino-7-acetatas . ar jo monohidratas '.(toliau, depogenas). Taip pat •kalbama apie jų gavimo .....būdą.
Išradime minima farmacinė. kompozicija ' yra paruošiama
.. taip,.'. kad ' · g //.' papaverinas, arba ' nošpanas, arba - /-/--1/..1/-1.//
1 ’ ?/ g.//// . Ii'./.1 iii:,' 1 /-//.'-/-i/lli' - ' depogenas, arba pastarojo monohidratas, pagaminti žinomais būdais, yra sumaišoma su užpildais, /skiedikliais ir inertinėmis medžiagomis, paprastai naudojamomis vaistų gamyboje, ir yra paverčiama į 1 farmacinį preparatą, naudingą gydant ar apsaugant nuo sąlygų, kurios susidaro dėl padidinto trombocitų
- sulipimo aktyvumo, . sumažėjus prostaciklino . atpalaidavimui. u Papaveriną galima pagaminti taikant būdus, kurie jau 'skelbti literatūroje: tarp jų, Compt. Rend., 149, 210 (1909) p Ber. 42, 29-45 (1909); ir
Vengrijos -patentų aprašymuose Nr.Nr. · 108.8 65, 149.740,
155.539 ir 171.731. Nošpano · gamybos. būdas yra publikuotasVengrijos patento aprašyme Nr. 150.535, o depogeno - Vengrijos patento aprašymuose Nr .Nr.' 167.246 ir 194.179. :/ 1 - - ' -''''--g/. 1-'/'/ggg:tė'
Yra* žinoma (US-SP 3.035.366 ir Actą Pharmaceutica Hungarica 4 9, 50-53, 1979), kad depogenas, vartojant nuo 100 iki 300 mg kasdien, pasižymi pašaliniu kraujo indų praplėtimo poveikiu ir galūnių indų atsparume mažinimu. Depogenas pagerina kai kuriuos kraujotakos /< .
·,'·//. parametrus,, ypatingai eritrocitų plastiškumą. Todėl dėpogeną galima efektyviai naudoti gydant klinikinius negalavimus, silpną kraujomikrocirkuliaciją ir antrinę audinių hipoksiją, kylančius dėl eritrocitų plastiškumo '· susilpnėjimo. ' · Paveikus kraujotakos savybes, būtent, padidinus kraujo takumą, galimą palankiai įtakoti daugelį patologinių būsenų (pvz., sumažinti trombozių pavojų pooperacinių laikotarpiu, miokardo infarktu profilaktikai, paspartinti lėtai-gyjančių dėl silpnos kraujo apytakos žaizdų gijimą, opas, emboliją, smegenų infarktuš, šokus, chroniškas kraujo indų ligas, raišumą, senatvės smegenų kraujotakos sutrikimus, cukraligę), o tas turi didelę tiek sisteminę, tiek vietinę gydomąją reikšmę (Vengrijos patento aprašymas Nr. 197.207) . Anot Vengrijos patento aprašymo Nr. 197.207 depogenas, pagerindamas kraujotakos parametrus, teigiamai įtakoja trombocitų veiklą, pvz., sulipimą.
Mes nustatėme, kad aprašytų šiame .išradime kompozicijų veikliosios 'sudėtinės medžiagos veikia’ kraujo trombocitus ne tik netiesiogiai, pagerindamos kraujotakos parametrus, bet ir tiesiogiai. Palyginome acetilsalicilo rūgšties (ASR), salicilo rūgšties (SR), peritoksifilino (Pentox arba Trental), nošpano, papaverino ir depogeno slopinantį poveikį in vitro triušių trombocitų sulipimui. Triušių kraujo trombocitų sulipintas buvo indukuojamas adenozindifosfatu (ADF), arachino rūgštimi (AR), kolagenu ir Ca. jonoforu A23187. Tarp ištirtų junginiųdepogenas stipriausiai slopino in vitro trombocitų sulipimą (1 ir 2pav., taip pat, 1 lent.).
; 1 lentelė
In vitro IC50 dydžiai, įvertinus ištirtų junginių įtaką triušių trombocitų sulipimui.
| adf | Kolagenas IC50 ( μ M) | ar y? y//. | A-23187 | |
| ASR | 4050 | 2610 | 780 | 2440 |
| Pentoksifilinas | 2660 · | 2050 | 1870.· | 2770; |
| Nošpanas | 740 - | , - 580 | 810 | 840 |
| Papaverinas | 190 | .270 | 130 | 1060 y; |
| Salicilo rūgštis | 1380 | 1300 | U 010 | 2610 |
| Depogenas. | 247 | 140 y | 140 | 230 |
| Tiek paveikslai, | tiek ir lentelė | rodo, kad su1ipimą | ||
| slopinantis depogeno poveikis yralO | -20 kartų | didesnis, | ||
| negu pasaulyje vartojamo ASR, sulipimą. slopinančio | ||||
| reagento. Pagal | musų | < paskutiniuosius | bandymus, | |
| depogenas ne tik s | lopina | trombocitų, | sulipimą, | indukuotą |
| arachino rūgšties | , ADF, | kolageno | ir Ca jonoforo A- | |
| 23187, bet taip | pat | stabdo trombocitų | ·: sulipimą, |
indukuojamą trombocitus aktyvuojančio faktoriaus (TAF).
Priklausomai nuo dozės depogenas slopina trombocitų sulipimą, kurį indukuoja 'μ M TAF.
lentelė
Junginys TAF indukuoto trobocitų sulipimo slopinimas IC50 (μ M/l)
Papaverinas 656
Depogenas 684
Nošpanas 756
Pentoksifilinas 1000
Slopindamas TAF įndikuotą trombocitų sulipimą, 20 depogenas tuo pačiu metu slopina ir .5 x y IO’8 M y. koncentracijos TAF indukuotą serotonino atpalaidavimą iš triušių trombocitų.
lentelė ' - -'·' - ·
Junginys Serotonino atpalaidavimo slopinimas . . ,· IC50 ( μ M/l)
Papaverinas , . _ 48,2 /Ą
Depogenas . 118
Nošpanas 96
Pentoksifilinas ' 800
Depogenas pasižymi stipriu priėšsulipiminiu' poveikiu 5 .taip pat.ir ex vivo bandymuose, nepriklausomai nuo to, ar yra vartojamas į vidų, ar leidžiamas į veną, (3 ir 4 pav.). Šis depogeno efektas yra žymiai stipresnis, negu pentoksifilino .
Toliau buvo .ištirtas in vivo depogeno antitrombozinis poveikis anestezuotiems triušiams.' Depogenas buvo suleistas triušiams į veną nuo 2,5 iki 7,5 mg/kg .dozėmis. Vena vugularis buvo sujungiama su arteria carotis plastmasinio indo pagalbai' Jame patalpintas medvilninis siūlas atlieka induktoriaus vaidmenį.
Trombai, prilipę prie šio siūlo paviršiaus, buvo sveriami, ir gautas dydis lyginamas su tuo, kuris nustatomas nepaveiktiems gyvūnams (pagal Bterrmann R.G.
et al.,Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 139, 548-552/1972).
‘ / lentelė
| Depogeno (mg/kg) | Slopinimo efektas (%) | |
| Ex vivo | In vivo trombo | |
| sulipimąs | susiformavimas | |
| 2,5 | 30+4 | 25+3 |
| 5,0 | 45±5 : | 45+5 |
| 7,5 | 55±6 ' | 60±7 |
Iš minėtų išradime veikliųjų sudėtinių dalių išsamiau buvo tirtas . sulipimą slopinantis depogeno poveikio /7 7:--/777.75 7 7:7777-mechanizmas. Mes įrodėme, remdamiesi in vitro /bandymų rezultatais, kad stipri · fosfodiesterazės (FDE) inhibicija sudaro depogeno slopinančio sulipimą poveikio pagrindą (5 pav. ir 5 -lent.) .
lentelė
Junginys
FDE inhibicijaS.ulipimo slopinimas
| AR | Kolagenas | A23187 | ADF | ||
| Papaverinas. | 7,5 | 130 | 270 | 1060 | 190 |
| Depogenas | 24,8 | 240 | 140 | 228 | .247 |
| Nošpanas | 62 | • 810 | 580 | 840 | 740 |
| Pentoksifilinas | 190 | 1870 | 2050 | 2770 | 2660 |
Dėl depogeno fosfodiesterazę slopinančio poveikio trombocituose ’ padidėja viduląstelinis- cAMF (cikloadenozinmonofosfato) kiekis. · Padidėjęs ’cAMF kiekis slopina ciklooksigenaz'ės fermentą, kuris gamina stipriai sulimpantį tromboksaną A2. Kitą vertus, padidintas cAMF lygis slopina trombocitų' fosfolipazės
A2 fermentą, kuris katalizuoja arachino rūgšties ciklooksigenazės fermento substrato - atpalaidavimą ir tuo pačiu yra slopinamas tromboksano A2 gaminimas.
Kaip rodo in vitro bandymai, depogenas žymiai padidina prostaciklino atpalaidavimą iš aortos' (6 pav.). Turint galvoje PGI2 atpalaidavimą, depogenas yra gerokai pranašesnis už pentoksifiliną, nes santykis dozių, . kurios slopina' trombocitų sulipimą ir kurios didina PGI2 atpalaidavimą, yra mažesnis depogeno atveju, negu pentoksifilino (6 lent.). Tuo būdu, abiejų minėtų poveikių efektyvių dozių diapozonai yra arčiau vienas kito naudojant depogeną, negu pentoksifiliną.
lentelė.
Junginys
Sulipimą indukuojantys junginys Kolagenas A23187 •Doze,
AR
ADF
Dozė, skatinanti PGI2 atpalaidavimą ///+,-/3,,3/Pe n t o ks i f i 1 i n a s 10,5
Depogenas
1,.8
11,5
3,14 15,5
3,4
14./9
Mes ištyrėme depogeno įtaką tromboksano ' ir 5 prostaciklino kiekiams žiurkių kraujo plazmoje, kurioms 7 1? 4 dienas buvo į vidų duodamos' 5 mg/kg arba 10 mg/kg -./---- dozės. Penktąją . dieną /nustatėme tromboksano ir ' .prostaciklino kiekius kraujo plazmoje (7 lent.) lentelė
Depogeno dozė, vartojama ,į vidų mg/kg/d. per 4 dienas Kontrolė 5 mg/kg 10 mg/kg
TxA,
59,2±2,9‘ 48,7±3,9, 33,7+3,6
PGI.2 pg/ml plazmos
227,7+12,3
206,4+11,2
363,8±19,3
PGI,/TxA,
3, 8 4,2 mg/kg depogeno žymiai sumažino tromboksano//ir padidino PGI kiekius plazmoje, ir tuo' pastūmė PGI15 tromboksano pus iausvyrą į PGI pusę. š i s PGI-tromboksano pusiausvyros pastūmėjimas link PGI yra esminisdepogeno antitrombozinio veikimo bruožas. ·
Aukščiau ·, pateikti duomenys parodo,· kad farmacinės 20 kompozicijos veikliosios sudėtinės dalys, minimos šiame, išradime, yra n au j os rūšies antitromboziniai reagentai.'
Jie veikia/ dviem skirtingais keliais. Iš vienos pusės,
-jie tiesiogiai 'slopina trombocitų sulipimą, o iš kitos netiesiogiai, didindami plazmoje PGI2 kiekį, sumažina .trombocitų sulįpimo gebą. Apie tokį, dvigubu veikimo
./. J' Ί ·μ mechanizmu pasižymintį antitrombozinį reagentą, nebuvo skelbta literatūroje. .
Veikliosios sudėtes dalys, minimos šiame išradime, be 5 jau žinomo taikymo terapijoje, taip pat gali būti panaudojamos pataloginiais atvejais,· kai sėkmingai naudojamas salicilo, rūgšties- darinys, pvz. kolfartas (Colffarit), vietoje salicilo rūgšties darinio.
Veikiosios sudėties dalys, minimos šiame išradime, visų pirma, depogenas, turi ir kitų pranašumų, palyginus su plačiai vartojama ASR. Yra žinomas stiprus i neigiamas ASR poveikis skrandžiui bei žarnoms, kaip antai, virškinamojo trakto opos, kraujo išsiliejimas skrandyje. Depogenas neturi tokio neigiamo poveikio ir netgi pasireiškia jo silpnas priešopinis vekimas skrandžiui. Pagal matavimo duomenis -sulipimą slopinanti depogeno dozė 25-50 % sumažina opų susidarymą žiurkėse, sužadinus joms rūgštinę ’ reakciją etanoliu ir indometacinu.
.'i'-····.'.-'.··'...·:·;.·.·' ((·
Gydant minėti vaistai gali būti vartojami kapsulių, tablečių, prolonguoto veikimo tablečių, injekcijų, tirpalų ar sirupų piliulėse arba ekstraktų pavidalais.
Įprasta dozė, priklausomai nuo paciento amžiaus bei svorio ir ligos laipsnio, gali būti tarp 100-400 mg per dieną.
Farmacinių kompozicijų, . minimų šiame išradime,
- veikliosios sudėtinės dalys hgali būti pagamintos, taikant metodus, žinomus per se . Žodžiais per sę apibrėžiami visi šios srities būdai, kurie buvo žinomi prieš šio pareiškimo prioriteto datą. Vaistų gamyboje žinomais būdais yra paruošiamos šių kompozicijų tabletės ir injekcijos: · pavyzdys mg tabletė. (1) «
| 1- (3 ’ ,4-l-Dietoksibenzil) -6,7-dietoksi-3, 4- dihidroizochinolino hidrochloridas | 80 mg |
| Magnio stearatas | 6 mg |
| Talkas | 8 mg * |
| Polividonas | 12 mg |
| Krakmolas | 70 mg |
| Laktozė | 104 mg |
pavyzdys mg tabletė. (2)
1-(3’,4’-Dimetoksibenzil)-6,7-dimetoksi-3,4- 80 mg dihidroizochinolino hidrochloridas
Magnio stearatas 4 mg
Talkas 6 mg
Bespalvė želatina 8 mg
Amilozės zolis 62 mg
Laktozė - 120 mg .
pavydys
160 mg tabletė
1-(3*, 4’-Dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3,4- 150 mg dihidroizochinolino 1,3-dimetilksantinilacetatas
| Magnio stearatas | 12 | mg |
| Talkas | 15 | mg |
| Polividonas | mg | |
| Krakmolas | 130 | mg |
| Laktozė | 205 | mg |
+ //Ϊ5 pavyzdys
160 mg tabletė -
| 1-(3’,4’-Dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3, 4- | 160 mg |
| dihidroi'zochinolino 1, 3- | |
| ’dimetilksantinilccetato monohidratas | |
| Magnio stearatas | 14 mg |
| Talkas ; | )18 mg |
| Polividonas | 20 mg |
| Krakmolas | 135 mg |
| Laktozė | 210 mg |
pavyzdys mg tabletė.. (1)
| 1-(3’, 4'-Dimetoksibenzil)-6,7-dimetoksi-3,4- | 40 mg |
| dihidroizochinolino hidrochloridas | |
| Magnio stearatas. | 2 mg |
| Talkas | • 3 mg |
| Bespalvė želatina | 4 mg |
| Amilozės zolis · | 31 mg |
| Laktozė | 120 mg |
pavyzdys mg tabletė. (2)
| 1-(3’, 4’-Dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3,4- | ,40 mg |
| dihidroizochinolino hidrochloridas | |
| Magnio stearatas | 3 mg |
| Talkas | 4 mg |
| Polividonas | 6 mg |
| Krakmolas | 35 mg |
| Laktozė | 52 mg |
15.
pavyzdys mg injekcija. (1)
1- (3 ’ f 4-' -Dietok-sibenzil) -6,7-dietoksi-3, 4dihidroizochinolino hidrochloridas Natrio pirosulfurosum
Etanolis, 96 % t/s .
Vanduo
))5/)rMr7|S7S pavyzdys mg injekcija. (2)
1-(3’,4'-Dimetoksibenzil)-6,7-dietoksi-3, 4 dihidroizochinolino hidrochloridas Natrio pirosulfurosum
Etanolis, 96 % t/s Vanduo pavyzdys mg mg 13 2 mg ml
-mg mg 130 mg ml
100 mg tahletė
| 1-(3'f4 *-Dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3, 4- , dihidroizochinolino hidrochloridas | 100 | mg |
| Magnio stearatas | 8 | mg |
| Talkas | 10 | mg |
| Polividonas | 15 | mg |
| Krakmolas | 82 | mg |
| ;,Ląkt0zė77RR/'R'77. | 120 | mg |
Claims (5)
1. Farmacinė kompozicija, susidedanti iš veikliosios dalies ir pagalbinės medžiagos, tinkamos vaistų
5 gamybai, be sis k i į? i ant i tuo, kad jos veiklioji dalis susideda iš
1-(34’-dimetoksibenzil)-6,7-dimetoksiizochinolino, . arba ..'''/J' io ' 7' /; ? /71-(3’,4’-dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3,4dihidroizochinol’ino, arba (34'-dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3,415 ždihidroizochinolino teofilin-7-acetato ar jų monOhidrato. j 7 7y ;
2. Farmacinės kompozicijos pagal 1 punktą panaudoj Imas gydymui ir profilaktikai ligų, kurias sukelia
20 padidintas trombocitų sulipimoaktyvumas, sumažėjus prostaciklino atpalaidavimui. :
3. Farmacinė kompozicija pagal 1 ir 2 punktus, b e s i s k Iri ant i tuo, kad jos pagrindu/ pagaminti
25 vaistai yra kapsulių, tablečių, prailginto /veikimo. ΐ tablečių, injekcijų, tirpalų ar sirupų pavidalais. /
4. / Būdas gauti j farmacinę / kompozicij ą, b e s i s k i.r i a n t i s tuo, kad veikliąją dalį, sudarytą
30 iš 77 --j/ 7 '/λ
1- (3 ’, 4 ' -dimetoksibenzil).-6,7-dimetoksiizochinolino, ‘ arba ' ;7 35 1-(34'-dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3, 4• dihidroizochinolino, arba (3’,4'-dietoksibenzil)-6,7-dietoksi-3, 4dihidroizochinolino teofilin-7-acetato ar jų monohidrato sumaišo žinomais vaistų gamyboje per se metodais su pagalbinėmis medžiagomis, būtent, užpildais, skiedikliais ir % inertinėmis medžiagomis, tinkamomis vaistų gamyboje ir paverčia farmacinių preparatu.
5. Farmacinės kompozicijos pagal 1 punktą panaudojimas gyvūnų ligų gydymui ir profilaktikai, kurias sukelia padidintas trombocitų sulipimo aktyvumas, sumažėjus prostaciklino atpalaidavimui.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU911198A HUT60926A (en) | 1991-04-12 | 1991-04-12 | Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing or preventing increased thrombocyte-aggregation capability |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP177A LTIP177A (lt) | 1994-03-25 |
| LT3045B true LT3045B (en) | 1994-09-25 |
Family
ID=10953302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP177A LT3045B (en) | 1991-04-12 | 1992-08-28 | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0513997A1 (lt) |
| JP (1) | JPH06145058A (lt) |
| KR (1) | KR950013757B1 (lt) |
| AU (1) | AU1482292A (lt) |
| CA (1) | CA2065689A1 (lt) |
| HU (1) | HUT60926A (lt) |
| LT (1) | LT3045B (lt) |
| LV (1) | LV10049A (lt) |
| ZA (1) | ZA922354B (lt) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3276762B2 (ja) * | 1993-12-28 | 2002-04-22 | 日本臓器製薬株式会社 | イソキノリン誘導体を含有する医薬組成物 |
| HUT71408A (en) * | 1994-01-14 | 1995-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pharmaceutical compositions containing papaverine for use to treatment of diseases related to glutamaterg neurotransmission |
| EP2014651A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Exonhit Therapeutics SA | Compounds and methods for modulating Rho GTPases |
| BR112013029621A2 (pt) * | 2011-05-20 | 2016-12-13 | Chinoin Private Co Ltd | composição farmacêutica que compreende drotaverine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3035366A (en) | 1959-08-17 | 1962-05-22 | Frank J Luketa | Trawl net panel assembly |
| HU167246B (lt) | 1973-01-25 | 1975-09-27 | ||
| HU171731B (hu) | 1975-12-12 | 1978-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija papaverina |
| HU194179B (en) | 1985-10-03 | 1988-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU197207B (en) * | 1985-12-04 | 1989-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient |
-
1991
- 1991-04-12 HU HU911198A patent/HUT60926A/hu unknown
-
1992
- 1992-03-31 ZA ZA922354A patent/ZA922354B/xx unknown
- 1992-04-09 LV LV920006A patent/LV10049A/xx unknown
- 1992-04-09 CA CA002065689A patent/CA2065689A1/en not_active Abandoned
- 1992-04-10 EP EP92303207A patent/EP0513997A1/en not_active Withdrawn
- 1992-04-10 AU AU14822/92A patent/AU1482292A/en not_active Abandoned
- 1992-04-10 KR KR1019920006016A patent/KR950013757B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-10 JP JP4135534A patent/JPH06145058A/ja active Pending
- 1992-08-28 LT LTIP177A patent/LT3045B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3035366A (en) | 1959-08-17 | 1962-05-22 | Frank J Luketa | Trawl net panel assembly |
| HU167246B (lt) | 1973-01-25 | 1975-09-27 | ||
| HU171731B (hu) | 1975-12-12 | 1978-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija papaverina |
| HU194179B (en) | 1985-10-03 | 1988-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR920019356A (ko) | 1992-11-19 |
| JPH06145058A (ja) | 1994-05-24 |
| CA2065689A1 (en) | 1992-10-13 |
| EP0513997A1 (en) | 1992-11-19 |
| AU1482292A (en) | 1992-10-15 |
| KR950013757B1 (ko) | 1995-11-15 |
| LV10049A (lv) | 1994-05-10 |
| HU911198D0 (en) | 1991-10-28 |
| ZA922354B (en) | 1993-02-24 |
| LTIP177A (lt) | 1994-03-25 |
| HUT60926A (en) | 1992-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK110598A3 (en) | Pharmaceutical composition containing an association of active principles, use of said composition for the preparation of a medicament and treatment method of disease induced by blood platelet aggregation | |
| ES2214632T3 (es) | Composicion farmaceutica antitrombotica y antiaterogena que comprende un derivado de tienopiridina y un inhibidor de la hmg-coa reductasa. | |
| HK81792A (en) | Mixture of xanthin derivatives and o-acetyl-salicylic acid, or their pharmacologically acceptable salts, and its use | |
| JP2004508311A (ja) | 頭痛、片頭痛、悪心及び嘔吐用の医薬組成物 | |
| US4804669A (en) | Treatment of pain with a piperidine | |
| SK7542003A3 (en) | Medicinal compositions containing aspirin | |
| US4746668A (en) | Method for treating retinopathy | |
| Albert et al. | Bioavailability studies of acetaminophen and nitrofurantoin | |
| DE69327153T2 (de) | Anti-hiv-medikament | |
| US4481206A (en) | Spiro succinimide derivative in the treatment of dementia of the Alzheimer type | |
| WO2017217895A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising anticoagulant n-(5-chloropyridine-2-yl)-2-({4-[ethanimidoil(methyl)amino]benzoyl}amino)-5-methylbenzamide | |
| US4855300A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of circulatory disturbances | |
| JP2008536900A (ja) | マラリア治療用のフェロキンとアーテミシニン誘導体との組合せ | |
| LT3045B (en) | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| Prendes | Considerations on the use of propranolol in complicated migraine | |
| AU2007223901A1 (en) | Use of VX-702 for treating rheumatoid arthritis | |
| KR20190124297A (ko) | P2y12 수용체 안타고니스트의 피하 투여 | |
| KR100191943B1 (ko) | 인터루킨-1 저해제 | |
| JP5718340B2 (ja) | 血栓形成抑制剤 | |
| KR0133555B1 (ko) | 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물 | |
| JPH0788307B2 (ja) | デイルチアゼムおよびアスピリンを主成分とする血小板凝集阻害剤 | |
| US3966978A (en) | 4-Biphenylacetic acid as an inhibitor of platelet aggregation | |
| DE3904795C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat und dessen Verwendung | |
| US3577549A (en) | Treatment of pain or inflammation with p-benzoyl-phenylacetic acid or o-benzoyl-phenylacetic acid | |
| US5030630A (en) | Use of 6-allyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepine- for treating diseases caused by reduced secretion of growth hormone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19950828 |