KR970069991A - 아제핀의 제조방법 및 중간 생성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식(1)의 아제핀의 제조방법 및 이 방법에 사용된 신규한 중간생성물에 관한 것이다 :
상기 식에서, R1및 R2는 독립적으로 아로일이다.

Description

아제핀의 제조방법 및 중간 생성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (24)

  1. (a) (a1) 하기 화학식(2)의 화합물을 수소환반응시켜 하기 화학식(4)의 화합물을 수득하고, a2) 화학식(4)의 화합물을 하기 화학식(5)의 화합물로 변형시키고, (a3) 화학식(5)의 화합물을 하기 화학식(6)의 화합물로 전환시키고, (a4) 화학식(6)의 화합물을 하기 화학식(7)의 화합물로 전환시키고, (a5) 화학식(7)의 화합물을 R1COOH 및/또는 R2COOH의 방향족 카복실산을 사용하여 각각 N-아실화반응 및 0-아실화반응시키거나; 또는 (b) (b1) 하기 화학식(3)의 화합물을 미생물을 사용하여 환원시켜 하기 화학식(8)의 화합물을 수득하고, (b2) 화학식(8)의 화합물을 화학식(8a)의 화합물로 비누화반응시키고 이를 하기 화학식(9)의 화합물로 변형시키고, (b3) 화학식(9)의 화합물을 하기 화학식(10)의 화합물로 전환시키고, (b4) 화학식(10)의 화합물을 화학식R1COOH의 방향족 카복실산을 사용하여 하기 화학식(11)의 화합물로 아실반응화시키고, (b5) 화학식(11)의 화합물을 방향족 카복실산 또는 이의 반응성 유도체를 사용하여 아실화 반응시키고; 보호기 R4및 필요에 따라 R1및/또는 R2로 존재하는 그 밖의 보호기를 (a5) 또는 (b5)에 따라 수득된 화학식(12)의 화합물로부터 떼어냄을 포함하는, 하기 화학식(1)의 화합물의 제조방법 :
    상기 식들에서, R1는 R2는 각각 독립적으로 방향족 카복실산의 아실잔기이고, R3은 저급-알킬이고, HX는 산이고, R4는 보호기이다.
  2. 제1항에 있어서, 촉매로서 하기 화학식(13), (14), (15) 또는 (16)의 화합물의 존재하에 화학식(2)의 화합물을 수소화반응시키는 방법 :
    [RuL]2-(X)2Ⅲ-a (13)
    [RuLX2]2-(X)2Ⅲ-b (14)
    [RuLX1X2]-X3Ⅲ-c (15)
    [RuL(X4)2Ⅲ-d (16)
    상기 식에서, X는 BF4,-, ClO4- B(페닐)4-, SbF6-, PF6-, Z1SO3-이고, X1은 할라이드이고, X2는 벤젠, 헥사메틸벤젠 또는 p-시아민이고, X3은 할라이드, ClO4- B(페닐)4- SbF6-, PF6-, Z1-SO3- 또는 BF4-이고, X4는 음이온 Z2-COO-, 또는 Z3-SO3-, 알릴 또는 아세틸아세토네이트 잔기 (CH3COCH=C(CH3)O-)이고, Z1은 할로겐화 저급 알킬 또는 할로겐화 페닐이고, Z2는 저급 알킬, 페닐, 할로겐화 저급 알킬 또는 할로겐화 페닐이고, Z3은 저급 알킬 또는 페닐이고, L은 광학적으로 활성인, 바람직하게 회전장애 이성질체(atropisomer)성 디포스핀 리간드이다.
  3. 제2항에 있어서, L이 (6,6'-디메톡시비페닐-2,2'-디일)비스(디페닐포스핀)(MeBOIPHEP);, (6,6'-디메틸비페닐-2,2'-디일)비스(디페닐포스핀)(BIPHEMP):, [(1,1'-비나프틸)-2,2'-디일]비스(디페닐포스핀)(BINAP);, (6.6'-디메틸비페닐-2,2'-디일)비스(디-(p-톨릴)포스핀)(pTol-BIPHEMP);, 6.6'-디메톡시- P, P, P', P'-테트라키스-(4-메톡시-페닐)-비페닐-2,2'-비스-포스핀(pAn-MeOBIPHEP);, 6,6'-디메톡시-P, P, P', P'-테트라키스-(4-디메틸아미노-페닐)-비페닐-2,2'-비스-포스핀(pDMA-MeOBIPHEP) :, (6,6-디메톡시비페닐-2,2'-디일)비스(비스-(비페닐-)-포스핀](p페닐-MeOBIPHEP);, [6, 6-디메톡시비페닐-2. 2'-디일)비스(디-(m-톨릴)포스핀)(mTol-BIPHE-MP);, P2, P2-디사이클로헥실-6,6'-디메톡시-P2',P2'-디메틸-비페닐-2,2'-비스 포스핀(Cy2-MeOBIPHEP); P,P-디페닐-P', P'-디-2-푸릴-(6,6'-디메틸-비페닐-2,2'-디일)디포스핀(2-푸릴2-BIPHEMP); 6,6-디메톡시-P, P, P', P'-테트라키스-(디메틸-4-메톡시-페닐)-비페닐-2,2'-비스-포스핀((3,5-Me, 4-MeO)-MeOBIPHEP);, (5,5', 6,6'-테트라메톡시비페닐-2,2'-디일)비스(디페닐포스핀)(DiMeOBOPHEP);, (4,4', 5,5', 6,6'-헥사메톡시비페닐-2,2'-디일)비스(디페닐포스핀)(TriMeBIPHEP);, 또는 (6,6'-디메톡시페닐-2,2'-디일)비스(디-2-푸릴포스핀((2-푸릴-MeOBIPHEP)인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 화학식(2)의 화합물이 촉매로서, Ru(OAc)2(R)-MeOBIPHEP의 조재하에 수소화되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 화학식(3)의 화합물이 한세니아스포라 우바륨(Hanseniaspora uvarum) R 1052의 배양물을 사용하여 환원되는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R1및 R2가 p-하이드록시벤조일인 방법.
  7. 제1항에서 청구된 바에 따르면 화학식(4)의 화합물.
  8. 에틸(3R, 4R)-4-하이드록시-아제판-카복실레이트 하이드로클로라이드.
  9. 제1항에 있어서 청구된 바에 따르면 화학식(5)의 화합물.
  10. (3R, 4R)-4-하이드록시-아제판-1,3-디카록실산-1-3급-부틸 에스테르.
  11. 하기 화학식(5a)의 화합물 :
    상기 식에서, A는 아지도 또는 아미노이고, R4는 보호기이다.
  12. 제1항에서 청구된 바에 따르면 화학식(6)의 화합물.
  13. (3aR, 8aR)-5-3급-부톡시카보닐-2-옥소-옥타하이드로-옥사졸로[4,b-c]아제핀.
  14. 제1항에서 청구된 바에 따르는 화학식(8)의 화합물.
  15. 에틸(3R, 4S)-1-(3급-부톡시카보닐)-4-하이드록시-아제판-3-카복실레이트.
  16. 제1항에서 청구된 바에 따르는 화학식(8a)의 화합물.
  17. (3R, 4S)-4-하이드록시-아제판-1,3-디카복실산-1-3급-부틸 아스테르.
  18. 제1항에서 청구된 바에 따르는 화학식(9)의 화합물.
  19. 3급-부틸 (3aR, 8sR)-2-옥소-옥타하이드로-옥사졸로[4,b-c]아제판-5-카복실레이트.
  20. 제1항에서 청구된 바에 따르는 화학식(10)의 화합물.
  21. 3급-부틸(3R, 4S)-3-아미노-4-하이드록시-아제판-1-카복실레이트.
  22. 제1항에서 청구된 바에 따르면 화학식(11)의 화합물.
  23. 3급-부틸(3R, 4S)-3-(4-3급-부톡시-벤조일아미노)-4-하이드록시-아제판-1-카복실레이트.
  24. 3급-부틸(3R, 4S)-3-(4-3급-부톡시-벤조일아미노)-4-(4-3급-부톡시-벤조일옥시)-아제판-1-카복실레이트.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030144175A1 (en) * 1998-12-23 2003-07-31 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
TR200101869T2 (tr) * 1998-12-23 2002-01-21 Smithkline Beecham Corporation Proteaz İnhibitörleri.
AU1474801A (en) 1999-11-10 2001-06-06 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
US6583137B1 (en) 1999-11-10 2003-06-24 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
US6596715B1 (en) 1999-11-10 2003-07-22 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
US7071184B2 (en) * 2000-03-21 2006-07-04 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
GB0216416D0 (en) * 2002-07-15 2002-08-21 Novartis Ag Organic compounds
CN102993095B (zh) * 2012-11-15 2015-04-29 中国科学院化学研究所 七元环多羟基硝酮及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06510280A (ja) * 1991-08-22 1994-11-17 スフィンクス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション タンパクキナーゼｃ阻害および新規化合物バラノール
AU6252794A (en) * 1993-03-03 1994-09-26 Eli Lilly And Company Balanoids
US5481008A (en) * 1993-09-13 1996-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of optically active compounds
AU686691B2 (en) * 1994-01-12 1998-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel azepanes and homologs thereof
TW339325B (en) * 1995-07-05 1998-09-01 Hoffmann La Roche Novel azepane derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same

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