KR970065512A - 오르토-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도, 및 이를 포함하는 약제 - Google Patents
오르토-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도, 및 이를 포함하는 약제 Download PDFInfo
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Abstract
하기 화학식 (1)의 으르토-치환된 벤조일구아니딘은 경색 예방 및 치료용 및 협심증 치료용, 심장보호 성분을 포함하는 항부정맥제로서 적합하다.
상기 화학식에서 R(1) 내지 R(4)는 특허청구의 범위에서의 의미와 동일하다. 이들은 또한 예방책으로서, 허혈적으로 유도되는 손상의 발생과 관련된, 특히 허혈적으로 유도되는 심부정맥의 발생과 관련하여 병리생리 학적 반응을 억제한다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (16)
- 하기 화학식 (1)의 오르토-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.상기 화학식에서, R(1)은 H, F, CI, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1,2,3,4,5,6,7 또는 8인 알킬, 탄소수 1,2,3,4,5,6,7 또는 8인 알콕시, 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬, 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3이고, 여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)이고 a는 0 또는 1이고 b는 0,1또는 2이고 c는 0,1,2또는 3이고, 이때 R(5)는 H, 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬 또는 -CdH2d-R(6)이고, 여기서,d는 0,1,2,3 또는 4이고 R(6)은탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 이때 방향족 라디칼 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고; 또는 R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)이고, 여기서,R(10)은 사이클로알킬 환중의 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 -CfH2f-사이클로알킬, 또는 페닐이고, 이때, 페닐은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메킬아미노 및 디메틸아미노로이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고, f는 0,1 또는 2이고, R(11) 및 R(12)는, 서로 독립적으로, R(10)에 관하여 정의한 바와 같거나 수소 또는 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬이고; 또는 R(1)은 페닐,나프틸, 비페닐릴 또는 탄소수 1,2,3,4,5,6,7,8 또는 9인 헤테로아릴이고, 후자의 환의 C 원자 또는 N 원자를 통해서 결합되고, 여기서, 각각은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고; 또는 R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), 0CHR(13)R(15), -C〔R(15)R(16)OH〕, -C≡CR(18), -C〔R(19)〕=CHR(18), -C〔R(20)R(21)〕K-(CO)-〔CR(22)R(23)〕1-R(24)이고, 여기서, k는 0,1,2,3 또는 4이고 1은 0,1,2,3 또는 4이고 R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g- (CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)이고, 이때 R(17)은 수소 또는 메틸이고 g,h 및 i는 동일하거나 상이하게 0,1,2,3 또는 4이고 j는 1,2,3 또는 4이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, 탄소수 1,2,3,4,5또는 6인 알킬이거나, 이들을 함유하는 탄소원자와 함께 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환된 페닐이고, 또는 R(18)은 치환되지 않거나 페닐로 치환된 탄소수 1,2,3,4,5,6,7,8 또는 9인 헤테로아릴이고, 또는 R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 탄소수 1,2,3,4,5 또는 6인 알킬이고, 또는 R(18)은 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22)및 R(23)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1,2,3,4,5 또는 6인 알킬, 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬 또는 -Cm-H2m-R(18)이고, 이때 m은 1,2,3또는 4이고; R(2) 및 R(3)은 R(1)에 관하여 정의한 바와 동일하고; R(4)는 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬이다.
- 제1항에 있어서, R(1)이 H, F, CI, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1,2,3,4,5,6,7 또는 8인 알킬, 탄소수 1,2,3,4,5,6,7 또는 8인 알콕시, 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬, 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3이고, 여기서, X는 산소이고 a는 0 또는 1이고 b는 0,1 또는 2이고 c는 0,1,2 또는 3이고; 또는 R(1)이 -SR(10) 또는 -OR(10)이고, 여기서, R(10)은 사이클로알킬 환중의 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 -CfH2f-사이클로알킬 또는 페닐이고, 이때, 페닐은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고,f는 0 또는 1이고; 또는 R(1)이 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 탄소수 1,2,3,4,5,6,7,8 또는 9인 헤테로아릴이고, 후자는 환의 C원자 또는 N원자를 통해서 결합되고, 여기서, 각각은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고; 또는 R(1)이 -SR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -C≡CR(18) 또는 -C〔R(19)〕=CHR(18)이고, 여기서, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2)-CH2O)h-R(24)이고, 이때 R(17)은 수소 또는 메틸이고 g,h 및 i는 동일하거나 상이하게 0,1 또는 2이고 j는 1 또는 2이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, CI, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환제 1 내지 3개로 치환된 페닐이고, 또는 R(18)은 치환되지 않거나 페닐로 치환된 탄소수 1,2,3,4,5,6,7,8 또는 9인 헤테로아릴이고, 또는 R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의OH로 치환된 탄소수 1,2,3,4,5 또는 6인 알킬이고, 또 R(18)은 탄소수 3,4,5,6,7 또는 8인 사이클로알킬이고, R(19)는 수소 또는메틸이고; R(2) 및 R(3)은 R(1)에 관하여 정의한 바와 동일하고; R(4)가 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 (1)의 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, R(1)이 H, F, CI, 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬, 탄소수 1,2,3 또는 4인 알콕시,탄소수 5 또는 6인 사이클로알킬, 탄소수 5 또는 6인 사이클로알콕시 또는 Xa-(CF2)c-CF3이고, 여기서, X는 산소이고 a는 0 또는 1이고 c는 0, 또는 1이고; 또는 R(1)이 -SR(10)또는 -OR(10)이고, 여기서, R(10)은 탄소수 4,5 또는 6인 사이클로알킬, 또는 페닐이고 이때, 페닐은 치환되지 않거나 F,CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되고; 또는 R(1)이, 환의 C원자 또는 N원자를 통해서 결합되고, 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환되는 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 피리딜이고; 또는 R(1)이 치환되지 않거나 F, CI, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개로 치환된 페닐이고; 또는 R(1)이 -C≡CR(18)이고, 여기서 R(18)은 페닐 또는 탄소수 5 내지 6인 사이클로알킬이고; R(2) 및 R(3)이 R(1)에 관하여 정의한 바와 동일하고; R(4)가 메틸인 화학식 (1)의 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R(1)이 H, F, CI, 탄소수 1,2,3 또는 4인 알킬, 탄소수 1,2,3 또는 4인 알콕시, 탄소수 5 또는 6인 사이클로알킬, 탄소수 5 또는 6인 사이클로알콕시 또는 Xa-CF3이고, 여기서, X는 산소이고 a는 0 또는 1이고;R(2) 및 R(3)이 R(1)에 관하여 정의한 바와 동일하고; R(4)가 메틸인 화학식 (1)의 화합물.
- 하기 화학식 (2)의 화합물을 구아니딘과 반응시킴을 포함하여, 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물을 제조하는 방법.상기 화학식에서, R(1) 내지 R(4)는 제1항에서 정의된 바와 같고, L은 쉽게 친핵적으로 치환될 수 있는 이탈 그룹이다.
- 허혈 상태에 의해 유발된 질환 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 심근 경색 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 협심증 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 심장 허혈성 질환 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 말초 신경계와 중추 신경계의 허혈 상태 및 발작 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 말초 기관 및 사지의 허혈 상태 치료용 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 쇼크 상태 치료용 또는 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 외과 수술 및 기관 이식용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 외과 수술용 이식물의 보관 및 저장용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 세포 증식이 1차 또는 2차 원인인 질환 치료용 약제를 제조하고, 결과적으로 항아테롬성동맥경화제 또는 당뇨 말기 합병증, 발암 질환, 폐동맥 섬유증, 간 섬유증 또는 신장 섬유증과 같은 섬유성 질환, 또는 전립선 비대에 대한 치료제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화학식 (1)의 화합물의 용도.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 (1)의 화합물 유효량을 포함하는 약제.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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