KR960701995A - 더마토파고이드즈(집 먼지 진드기)로부터의 주요 알레르겐의 t세포 에피토프(t.cells epitopes of the major allergens from dermatophagoids(house dust mite)) - Google Patents

더마토파고이드즈(집 먼지 진드기)로부터의 주요 알레르겐의 t세포 에피토프(t.cells epitopes of the major allergens from dermatophagoids(house dust mite))

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KR960701995A
KR960701995A KR1019950704526A KR19950704526A KR960701995A KR 960701995 A KR960701995 A KR 960701995A KR 1019950704526 A KR1019950704526 A KR 1019950704526A KR 19950704526 A KR19950704526 A KR 19950704526A KR 960701995 A KR960701995 A KR 960701995A
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디. 가르만 리차드
쿠오 메이-창
엘. 그린스텐 줄리아
엘 로저스 브루스
엠. 프란쩨 헨리
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스테이시 엘. 채닝
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Abstract

본 발명은 속 더마토파고이드즈의 주요 단백질 알레르겐의 단리된 펩타이드 및/또는 변형된 폡타이드를 제공한다.
본 발명의 범주안의 폐타이드는 알레르겐 Der p I, Der p II, Der f I, 또는 Der f II로부터 선택된 단백질 알레르겐의 적어도 하나의 T세포 에피토프, 또는 바람직하게는 적어도 두개캐의 T세포 에피트프를 포함한다. 본 발명은 또한, 대응 천연 알레르겐 또는 그의 부분으로서 유사한 또는 향상된 치료성질을 가지는 감소된 부작용을 갖는 추가로 변형된 펩타이드에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 본 발명의 펩타이드를 암호화하기 위한 핵산 서열을 제공한다. 개인의 집먼지 진드기에 대한 민감성의 치료 또는 진단방법 및 본 발명의 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 치료 조성물이 또한 제공된다.
DP I -21.7 KSINGNAPAEIDLRQLRTVTPIRLQ
DP I -23.10 KKEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQ
DP I -23.13 KKEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSSRRPNAQ
DP I -23.14 KKEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSERRPNAQ
DP I-23.1l DKEYIQHNGVVQESYYRWAREQSSRRPNAQR
DP I -23.12 DKEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQR
DP I -23.5 DEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRDD
DP I -23.6 DEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSSRRDD
DP I -23.7 DEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPD
DP I -23.8 DEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSSRRPD
DP I -23.9 DEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSE
DP I -23.15 RYVAREQSCRRPNAQ
DP I -23.16 RYVAREQSERRPNAQ
DP I -23.17 RYVAREQSSRRPNAQ
DP I -26.2 DEGIKDLDAFRHYDGRTIIQRDNGYQ
DP I -26.3 IGIKDLDAFRHYD
DP I -26.4 DAFRHYDGRTIIQ
DP I -26.5 TIIQRDNGYQPNY
DP Ⅱ -20.7 DQVDVKDSANHEIKKVLVPGSHGSEPK
DP Ⅱ -22.6 DKQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDGLEVD
DP Ⅱ -22.3 DKQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDGLEVK
DP Ⅱ -22.5 DKQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDE
DP II -22.7 AKIEIKASIDGLE
DP Ⅱ -22.8 DKEQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDE
DP ㅠ -22.9 DKEQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDEEDP II -22.10 LEAVFEANQNTKTAK
DP Ⅱ -22.1l LEAVFEANQATKTAK
DP II -25.3 KTVKVLGDDGVLASAIATHAKIRD
DP II -25.4 DTVKVLGDDGVLASAIATHAKIRD

Description

더마토파고이드즈(짐 먼지 진드기)로부터의 주요 알레르겐의 T세포 에피토프(T.CELLS EPITOPES OF THE MAJOR ALLERGENS FROM DERMATOPHAGOIDS(HOUSE DUST MITE))
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 디. 프테로니시누스 및 디.파리내로부티의 그룹I과 그룹Ⅱ 알레르겐의 서브클로닝과 발현을 나타내는 도면, 제2도는 Der f Ⅰ및 Der p f Ⅰ의 발현에 사용되는 어댑터를 보여주고, 제3도는 Der f Ⅰ및 Der p f Ⅱ 단백질 알레르겐으러부터 유도되는 원하는 길이의 다양한 펩타이드를 보여주는 도면, 제4도는 Der f Ⅰ및 Der p f Ⅱ 단백질 알레르겐으로부터 유도되는 원하는 길이의 다양한 펩타이드를 보여주는 도면, 제5도는 정제된 본래의 (N) 또는 재조합(R) Der p I단백질 어느것에 시험관내에서 프라임되고, 시험된 개인내에서 적어도 2의 T세포 자극지수(S.I.). 를 갖는 반응% 펩타이드에 대한 양성 반응의 평균 T세포 자극지수, 및 펩타이드 반응의 등급 합계에 의해 다양한 겹침 Der f I 펩타이드에 대한 반응에 대해 분석된, 환자 32명으로부터의 T세포라인의 반응을 나타내는 그래프이다.
제6는 시험관내에서 Der f I 단백질에 프라임(prhned)되고, 시험된 개인내에서 적어도 2의 S.I., 펩타이드에 대한 양성반응의 평균 T세포 자극지수 및 펩타이드 반응의 등급이 매겨진 합계를 갖는 반응%에 의해 다양한 겹침 Der f I 펩타이드에 대한 반응에 대해 분석된 환자16명으로부터의 T세포 라인의 반응을 묘사하는 그래프이다.
제7도는 시험관내에서 Der p I 단백필에 프라임되고, 시험된 개인에서 적어도 2의 S.I.를 갓는 반응%, 펩타이드에 대한 양성반응의 평균 T세포 자극지수 및 펩타이드 반응의 등급이 매겨진 합계에 의해 다양한 겹침 Der p I 펩타이드와 실질적으로 매칭하는 Der f I 펩타이드에 대한 반응에 대해 분석된 환자 14명으로부터의 T세포 라인의 반응을 묘사하는 그래프이다.

Claims (45)

  1. 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르겐의 적어도 하나의 T세포 에피토프를 포함하는 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르겐의 단리된 변형된 펩타이드로서, 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 단리된 펩타이츠:
    모두 제26도에 나타난 바와 같은 a)DP I-21.7; b)DP I-23. 10; c)DP-I23. 11; d)DP I-23. 12; e)DP I-23.5; f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DP I-23.8; i)DP I-23.9; j)DP I-26.2; k)DP Ⅱ-20.7; l)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3;n)DP II-22.4; o)DP Ⅱ-22.5; p)DP Ⅱ-25.3 q)DP Ⅱ25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I-23.16; v)DP I-23.17; w)DP I-26.3; x)DP I-26.4; y)DP I-26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-22.10; 및 d')DP Ⅱ-22.11.
  2. 제1항에 있어서, 상기 단백질 알레르겐에 민감한 개인들의 %로 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르겐에 특이한 이뮤노글로부린과 결합하지 않거나, 상기 이뮤노글로부린 E에 상기 펩타이드 또는 그의 부분이 결합이 일어나는 경우, 이러한 결합은 상기 단백질 알레르겐에 민감한 개인들의 실질적인 %로서 미만세포 또는 호염기성 세포로부터의 중재자에 방출을 가져오지 않는 단린된 펩타이드.
  3. 제1항에 있어서, 단리된 펩타이드가 투여된 집 먼지 진드기에 민감한 개인에게서, 집 먼지 진드기에 대한 개인의 알레르기 반응을 변형시키는 단리된 펩타이드.
  4. 제1항의 펩타이드를 암호화하는 서열을 갖는 단리된 핵산 서열 또는 상기 단리된 핵산 서열의 기능적 동등물.
  5. 제1항의 펩타이드에 특이한 항체와 면역학적으로 교차-반응성인 단리된 펩타이드.
  6. 제1항의 펩타이드의 전부 또는 일부와 반응성인 T세포와 면역학적으로 고차분응성인 단리된 펩타이드.
  7. 제1항에 있어서, 추가로 변형된 단리된 펩타이드.
  8. 제7항에 있어서, 용해도를 증가시키기 위해서 상기 펩타이드에 충전된 아미노산 또는 충전된 아미노산쌍을 첨가하여 추가로 변형된 단리된 펩타이드.
  9. 제9항에 있어서, 용해도를 증가시키기 위해서 상기 펩타이드에 존재하는 적어도 하나의 시스테인 잔기를 세린 또는 글루탐산으로 대체하여 추가로 변형된 다닐된 펩타이드.
  10. 각 지역이 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르겐의 적어도 하나의 T세포 에피토프를 포함하고, 상기 지역들이 속 더마토파고이드즈와 같거나 상이한 단백질 알레르겐으로부터 유도된 적어도 두개의 지역을 포함하는 단리된 펩타이드로서, 적어도 하나의 지역이 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, a)DP I-21.1 (SEQ ID NO:27); b)DP I-21.2 (SEQ ID NO:28); c)DP I-22.1 (SEQ ID NO:29); d)DP I-23.1 (SEQ ID NO:33); e)DP I-25.2 (SEQ ID NO:36); f)DP I-26.1 (SEQ ID NO:37); g)DP I-28.1 (SEQ ID NO:39); h)DP I-1 (SEQ ID NO:9); i)DF I-1 (SEQ ID NO:72); j)DF I-21.1 (SEQ ID NO:90); k)DF I-22.1 (SEQ ID NO:92); 1)DF I-23.1 (SEQ ID NO:95); m)DF I-25.1 (SEQ ID NO:97); n)DP Ⅱ-1 (SEQ ID NO:41),o)DP Ⅱ-1.2(SEQ ID NO:58); p)DP Ⅱ-2.0 (SEQ ID NO:56); q)DP Ⅱ-20.3 (SEQ ID NO:53); r)DP Ⅱ-21 (SEQ ID NO:62); s)DP Ⅱ-22 (SEQ ID NO:63); t)DP Ⅱ-25 (SEQ ID NO:69); u)DP Ⅱ-25.2 (SEQ ID NO:71); v)DF Ⅱ-2 (SEQ ID NO:104); w)DF Ⅱ-4.5 (SEQ ID NO:107); x)DF Ⅱ-15 (SEQ ID NO:109); y)DF Ⅱ-17 (SEQ ID NO:111); z)DF Ⅱ-19.1 (SEQ ID NO:114); a')DF I-22.2 (SEQ ID NO:93); 및 b')DP Ⅱ-20.6 (SEQ ID NO:56), 적어도 하나의 지역이 제26도에 모두 나타난 바와 같은 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단리된 펩타이드: c)DP I-23.11; d)DP I-23.12; e)DP I-23.5; f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DP I-23.8; i)DP I-23.9; j)DP I-26.2; k)DP II-20.7; 1)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3; n)DP Ⅱ-22,4; o)DP Ⅱ-22.5; p)DP Ⅱ-25.3; q)DP Ⅱ-25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I-23.16; v)DP I-23.17; w)DP I-26.3; x)DP I -26.4; y)DP I-26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-22.10; 및 d')DP Ⅱ-22.11.
  11. 제10항에 있어서, 적어도 하나의 지역이 모두 제3도와 제4도에 나타난 바와 같은 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, a)DP I-21.2 (SEQ ID NO:27); b)DP I-23.1 (SEQID NO:33); c)DP I-26.1 (SEQ ID NO:37); d)DP Ⅱ-20.6 (SEQ ID NO:56); e)DP Ⅱ-22 (SEQID NO:63); f)DP Ⅱ-25.2 (SEQ ID NO:71); 및 g)DF I-22.2 (SEQ ID NO93), 적어도 하나의 아미노산 서열이 모두 제26도에 나타난 바와 같은 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 단리된 펩타이드: a)DP I-21.7; b)DP I-23.10; c)DP I-23.11; d)DP I-23.12; e)DP I-23.5; f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DPI-23.8; i)DP I-23.9; j)DPI-26.2; k)DP Ⅱ-20.7; 1)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3; n)DP Ⅱ-22.4; o)DP Ⅱ-22.5; p)DP Ⅱ-25.3; q)DP Ⅱ-25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I-23.16; v)DPI-23.17; w)DPI-26.3; x)DP I-26.4; y)DP I-26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-22.10; 및 d')DP Ⅱ-22.11.
  12. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드가 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 지역들의 조합을 포함하는 단리된 펩타이드.
    a)DPI-21.7, DF I-22.2, DP I-23.13, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3, 및 DP Ⅱ-25.2; b)DP I-21.2, DF I-22.2, DP I-23.10, DP I-26.2, DP I-20.6, DP Ⅱ-22.4, 및 DP Ⅱ-25.3; c)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.11, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; d)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.12, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.2; e)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.5, DP I-26.5, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.7, and DP Ⅱ-25.3; f)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.6, DP I-26.2, DP I-20.6, DP Ⅱ-22.8, 및 DP Ⅱ-25.4; g)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.7, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.9, 및 DP Ⅱ-25.4; h)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.8, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3. 및 DP Ⅱ-25.4; i)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.9, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.4, 및 DP II-25.3; j)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.13, DP I-26.2, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; k)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.14, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; 1)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.15, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; m)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.16, DP I-26.5, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3, 및 DP Ⅱ-25.2; n)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.17, DP I-26.2, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.4, 및 DP Ⅱ-25.3; o)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.8, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; p)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.9, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; 및 q)DP I-21.7, DF I -22.2, DP I -23.13, DP I -26.5, DP Ⅱ -20.6, DP Ⅱ -22.7, 및 DP Ⅱ-25.4.
  13. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드가 지역들의 하기 조합 X.Y.Z.A.B.C.D의 배열을 포함하는 단리된 펩타이드.
    (여기에서, X는 DP I-21.2 또는 DP I-21.7이고; Y는 DF I-22.2이며; Z는 DP I-23.1, DP I-23.10, DP I-23.11, DP I-23.12, DP I-23.13, DP I-23.14, DP I-23.15, DP I-23.16, DP I-23.17, DP I-23.5, DP I-23.6, DP I-23.7, DP I-23.8 또는 DP I-23.9이고; A는 DP I-26.l DP I-26.2, DP I-26.3, DP I-26.4, 또는 DP I-26.5이며; B는 DP I-20.6 또는 DP Ⅱ-20.7이고, C는 DP Ⅱ-22, DP Ⅱ-22.6, DP Ⅱ-22.7, DP Ⅱ-22.8, DP Ⅱ-22.9, DP Ⅱ-22.10, DP Ⅱ-22.11, DP Ⅱ-22.3, DP Ⅱ-22.4 또는 DP Ⅱ-22.5이며; D는 DP Ⅱ-25.2, DP Ⅱ-25.3, 또는 DP Ⅱ-25.4이고 단, X,Y,Z,A,B,C,D는 지역들의 다음조합 DP I-21.2, DF I-22.2, DP I-23.1, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.6 DP Ⅱ-22 및 DP Ⅱ-25.2은 아니다.)
  14. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드는 아미노산 서열의 특이 서열배열을 갖는 단리된 펩타이드로서, 상기 배열이 일반적 A D Y C Z B X를 갖는 단리된 펩타이드.
    (여기에서, X는 DP I-21.2 또는 DP I-21.7이고; Y는 DF I-22.2이며; Z는 DP I-23.1, DP I-23.10, DP I-23.11, DP I-23.12, DP I-23.13, DP I-23.14, DP I-23.15, DP I-23.16, DP I-23.17, DP I-23.5, DP I-23.6, DP I-23.7, DP I-23.8 또는 DP I-23.9이고; A는 DP I-26.1 DP I-26.2, DP I-26.3, DP I-26.4, 또는 DP I-26.5이며; B는 DP I-20.6 또는 DP Ⅱ-20.7이고; C는 DP Ⅱ-22, DP Ⅱ-22.6, DP Ⅱ-22.7, DP Ⅱ-22.8, DP Ⅱ-22.9, DP Ⅱ-22.10, DP Ⅱ-22.11, DP Ⅱ-22.3, DP Ⅱ-22.4 또는 DP Ⅱ-22.5이며; D는 DP Ⅱ-25.2, DP Ⅱ-25.3, 또는 DP Ⅱ-25.4이며 단, ADYCZBX는 각각 DP I-26.1, DP Ⅱ-25.2, DF I-22.2, DP Ⅱ-22, DP I-23.1, DP Ⅱ-20.6 및 DP I-21.2이 아니다.)
  15. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드는 일반식 D Y Z C A X B을 갖는 배열인, 아미노산 서열의 특이 순서적 배열을 자는 단리된 펩타이드.
    (여기에서, X는 DP I-21.2 또는 DP I-21.7이고; Y는 DF I-22.2이며; Z는 DP I-23.1, DP I-23.10, DP I-23.11, DP I-23.12, DP I-23.13, DP I-23.14, DP I-23.15, DP I-23,16, DP I-23.17, DP I-23.5, DP I-23.6, DP I-23.7, DP I-23.8 또는 DP I-23.9이고; A는 DP I-26.l, DP I-26.2, DP I-26.3, DP I-26.4, 또는 DP I-26.5이며; B는 DP I-20.6 또는 DP Ⅱ-20.7이고; C는 DP Ⅱ-22, DP Ⅱ-22.6, DP Ⅱ-22.7, DP Ⅱ-22.8, DP Ⅱ-22.9, DP Ⅱ-22.10, DP Ⅱ-22.11, DP Ⅱ-22.3, DP Ⅱ-22.4 또는 DP Ⅱ-22.5이며; D는 DP Ⅱ-25.2, DP Ⅱ-25.3, 또는 DP Ⅱ-25.4이며 단, DYZCAVB는 각각 DP Ⅱ-25.2, DF I-22.2, DP I-23.1, DP I[-22, DP I-26.1, DP I-21.2 및 DP Ⅱ-20.6이 아니다.)
  16. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드는 일반식 D X Z A C B Y를 갖는 배열인, 아미노산 서열의 특이 순서적 배열을 갖는 단리된 펩타이드.
    (여기에서, X는 DP I-21.2 또는 DP I-21.7이고; Y는 DF I-22.2이며; Z는 DP I-23.1, DP I-23.10, DP I-23.11, DP I-23.12, DP I-23.13, DP I-23.14, DP I-23.15, DP I-23.16, DP I-23.17, DP I-23.5, DP I-23.6, DP I-23.7, DP I-23.8 또는 DP I-23.9이고; A는 DP I-26.1 DP I-26.2, DP I-26.3, DP I-26.4, 또는 DP I-26.5이며; B는 DP I-20.6 또는 DP II-20.7이고; C는 DP Ⅱ-22, DP Ⅱ-22.6, DP Ⅱ-22.7, DP Ⅱ-22.8, DP Ⅱ-22.9, DP Ⅱ-22.10, DP Ⅱ-22.11, DP Ⅱ-22.3, DP Ⅱ-22.4 또는 DP Ⅱ-22.5이며; D는 DP Ⅱ-25.2, DP Ⅱ-25.3, 또는 DP Ⅱ-25.4이며, 단, DXZACBY는 각각 DP n -25.2, DP I -21.2, DP I -23.1, DP I -26.l DP I[ -22, DP Ⅱ-20.6 및 DF I-22.2이 아니다.)
  17. 제10항의 펩타이드의 전부 또는 일부를 암호화하는 서열을 갖는 단리된 핵산, 또는 상기 핵산 서열의 기능적 동등물.
  18. 제17항의 핵산으로 형질 변환된 숙주세포에서 생성된 단리 된 펩타이드.
  19. 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르젠의 단리된 펩타이드로서, 상기 펩타이드 또는 그 일부분이 상기 단백질 알레르젠의 적어도 하나의 T세포 에퍼트프를 포함하고, 상기 펩타이드가 일반식 Xn-Y-Zm을 갖는 단리된 펩타이드.
    (여기에서, Y는 모두 제26도에 나타난 바와 같은 다음으로구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열이고, a)DP I-21.7; b)DP I-23.10; c)DP I-23.11; d)DP I-23.12; e)DP I-23.5; f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DP I-23.8; i)DP I-23.9; j)DP I-26.2; k)DP Ⅱ-20.7; l)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3; n)DP Ⅱ-22.4; o)DP Ⅱ-22.5; p)DP Ⅱ-25.3 q)DP Ⅱ-22.25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I-23.16; v)DP I-23.17; w)DP I-26.3; x)DP I-26.4; y)DP I-26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-22.10; 및 d')DPⅡ-22.11, Xn은 상기 단백질 알레르겐의 아미노산 서열에서 Y의 아미노마단에 연속적인 아미노산 잔기이고, Zn은 상기 단백질 알레프겐의 아미노산 잔기에서 Y의 카복시 말단에 연속적인 아미노산 잔기이며, n은 0-30이고, m은 0-30이다.)
  20. 제19항에 있어서, n=0이고 m=0인 단리된 펩타이드.
  21. 제1항에 있어서, 적어도 하나의 제1항의 단리된 펩타이드와 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는 치료 조성물.
  22. 제21항의 조성물의 치료 효과량은 개인에게 투여하는 것을 포함하는 개인에 있어서, 집 먼지 진드기에 대한 민감성을 치료하는 방법.
  23. 제21항의 적어도 두개의 상이한 조성물의 치료 효과량을 개인에게 동시에 또는 순서적으로 투여하는 것을 포함하는 개인에 있어서 집 먼지 진드기에 대한 민감증을 치료하는 방법.
  24. 제10항의 적어도 하나의 단리된 펩타이드와 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는 치료 조성물.
  25. 제24항의 조성물의 치료 효과량은 개인에게 투여하는 것을 포함하는 개인에 있어서, 집 먼지 진드기에 대한 민감성을 치료하는 방법.
  26. 제1항의 적어도 하나의 펩타이드와 개인으로부터 얻어진 혈액샘플을 혈액 성분과 펩타이드의 결합에 적절한 조건하에서 혼합시키고, 집 먼지 진드기에 대한 개인의 민감성의 지표로서 이러한 결함이 일어나는 정도를 결정하는 것을 포함하는 개인의 집 먼지진드기에 대한 민감성을 검출하는 방법.
  27. 제26항에 있어서, 결함이 T세포기능, T세포증식 또는 그의 조합을 평가하여 결정되는 방법.
  28. 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 각각 펩타이드가 속 더마토파고이드즈의 단백질 알레르겐의 적어도 하나의 T세포 에티토프를 포함하는 적어도 두개의 펩타이드를 포함하는 조성물로서, 적어도 하나의 펩타이드가 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, a)DP I-21.1 (SEQ ID NO:27); b)DP I-21.2 (SEQ ID NO:28); c)DP I-22.1 (SEQ ID NO:29); d)DP I-22.2 (SEQ ID NO:30); e)DP I-22.3 (SEQ ID NO:31); f)DP I-22.4 (SEQ ID NO:32); g)DP I-23.1 (SEQ ID NO:33); h)DP I-23.2 (SEQ ID NO:34); i)DP I-25.1 (SEQ ID NO:35); j)DP I-25.2 (SEQ ID NO:36); k)DP I-26.1 (SEQ ID NO:37); l)DP I-27.1 (SEQ ID NO:38); m)DP I-28.1 (SEQ ID NO:39); n)DP I-28.2 (SEQ ID NO:40); o)DP I-1 (SEQ ID NO:9); p)DF I-1 (SEQ ID NO:72); q)DF I-21.1 (SEQ ID NO:90); r)DF I-21.2 (SEQ ID NO:91); s)DF I-22.1 (SEQ ID NO:92); t)DF I-22.2 (SEQ ID NO:93); u)DF I-22.4 (SEQ ID NO:94); v)DF I-23.1 (SEQ ID NO:95); w)DF I-23.2 (SEQ ID NO:96); x)DF I-25.1 (SEQ ID NO:97); y)DF I-25.2 (SEQ ID NO:98); z)DF I-26.1 (SEQ ID NO:99); a')DF I-27.1 (SEQ ID NO:100); b')DF I-28.1 (SEQ ID NO:101), c')DF I-28.2 (SEQ ID NO:102); d')DP Ⅱ-20 (SEQ ID NO:50); e')DP Ⅱ-20.1 (SEQ ID NO:51); f')DP Ⅱ-20.2 (SEQ ID NO:52); g')DP Ⅱ-20.3 (SEQ ID NO:53); h')DP Ⅱ-20.4 (SEQ ID NO:54); i')DP Ⅱ-20.5(SEQ ID NO:55); j')DP Ⅱ 20.6 (SEQ ID NO:56); k')DP Ⅱ-1 (SEQ ID NO:41); l')DP Ⅱ-11.1 (SEQ ID NO:57); m')DP Ⅱ-1.2 (SEQ ID NO:58); n')DP Ⅱ-2.1 (SEQ ID NO:59); o')DP Ⅱ-2.2 (SEQ ID NO:60); p')DP Ⅱ-2.3 (SEQ ID NO:61); q')DP Ⅱ-21 (SEQ ID NO:62); r')DP Ⅱ-22 (SEQ ID NO:63); s')DP Ⅱ-26 (SEQ ID NO:64); t')DP Ⅱ-26.1 (SEQ ID NO:65); u')DP Ⅱ-23 (SEQ ID NO:66); v')DP Ⅱ-23.1 (SEQ ID NO:67); w')DP Ⅱ-24 (SEQ ID NO:68); x')DP Ⅱ-25 (SEQ ID NO:69); y')DP Ⅱ-25.1 (SEQ ID NO:70)' z')DP Ⅱ-25.2 (SEQ ID NO:71)' a")DF Ⅱ-1 (SEQ ID NO:103); b")DF Ⅱ-2 (SEQ ID NO:104); c")DF Ⅱ-13.1 (SEQ ID NO:105); d")DF Ⅱ-3.1 (SEQ ID NO:106); e")DF Ⅱ-4.5 (SEQ ID NO:107); f")DF Ⅱ-4.3 (SEQ ID NO:108); g")DF Ⅱ-15 (SEQ ID NO:109); h")DF Ⅱ-16 (SEQ ID NO:110); i")DF Ⅱ-17 (SEQ ID NO:111); j")DF Ⅱ-18 (SEQ ID NO:112); k")DF Ⅱ-19 (SEQ ID NO:113); l")DF Ⅱ-19.1 (SEQ ID NO:114); m")DF Ⅱ-21 (SEQ ID NO:115); 및 n")DF Ⅱ-22 (SEQ ID NO:116), 적어도 하나의 펩타이드가 모두 제26도에 나타난 바와 같은 다음으로 구성되는 그룸으로부터 선택되며; a)DP I-21.7; b)DP I-23.10; c)DP I-23.11; d)DP I-23.12; e)DP I-23.5; f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DP I-23.8; i)DP I-23.9; j)DP I-26.2; k)DP Ⅱ-20.7; l)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3; n)DP Ⅱ-22.4; o)DP Ⅱ-22.5; p)DP Ⅱ-25.3; q)DP Ⅱ-25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I-23.16; v)DP I-23.17; w)DP I-26.3; x)DP I-26.4; y)DP I-26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-22.10; 및 d')DP Ⅱ22.11.
    상기 조성물이 집 먼지 진드기 알레르겐에 민감한 개인에게 조성물을 투여시, 개인의 T세포가 상기 적어도 하나의 단백질 알레르겐에 내성화 되도록 적어도 하나의 단백질 알레르겐의 T세포 에포에피토프의 충분한 %를 포함하는 치료조성물.
  29. 제29항에 있어서, 적어도 하나의 펩타이드가 다음으로 구성되는 그룹으로부더 선택되고, a)DP I-21.2(SEQ ID NO:27); b)DP I-23.1 (SEQ ID NO:33); c)DP I-26.1 (SEQ ID NO:37); d)DP Ⅱ-20.6 (SEQ ID NO:56); e)DP Ⅱ-22 (SEQ ID NO:63); f) DP Ⅱ-25.2 (SEQ ID NO:71); 및 g)DF I-22.2(SEQ ID NO:93), 적어도 하나의 펩타이드가 재26도에 모두 나타난 바와 같은 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 치료 조성물: a)DP I-21.7; b)DP I-23.10; c)DP I-23.11; d)DP I-23.12; e)DP I-23.5: f)DP I-23.6; g)DP I-23.7; h)DP I-23.8; i)DP I -23.9; j)DP I-26.2; k)DP Ⅱ-20.7; 1)DP Ⅱ-22.6; m)DP Ⅱ-22.3; n)DP Ⅱ-22.4; o)DP n-22.5; p)DP Ⅱ-25.3; q)DP Ⅱ-25.4; r)DP I-23.13; s)DP I-23.14; t)DP I-23.15; u)DP I -23.16; v)DP I-23.17;w)DP I-26.3; x)DP I -26.4; y)DP I -26.5; z)DP Ⅱ-22.7; a')DP Ⅱ-22.8; b')DP Ⅱ-22.9; c')DP Ⅱ-10; 및 d')DP Ⅱ-22.11.
  30. 제28항에 있어서, 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 펩타이드의 조합을 포함하는 치료 조성물.
    a)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.13, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3, 및 DP Ⅱ-25.2; b)DP I-21.2, DF I-22.2, DP I-23.10, DP I-26.2, DP I-20.6, DP Ⅱ-22.4, 및 DP Ⅱ-25.3; c)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.11, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; d)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.12, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.2; e)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.5, DP I-26.5, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.7, 및 DP Ⅱ-25.3; f)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.6, DP I-26.2, DP I-20.6, DP Ⅱ-22.8, 및 DP Ⅱ-25.4; g)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.7, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.9, 및 DP Ⅱ-25.2; h)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.8, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3, 및 DP Ⅱ-25.4; i)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.9, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.4, 및 DP Ⅱ-25.3; j)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.13, DP I-26.2, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; k)DP I-2I.7, DF I-22.2, DP I-23.24, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.7, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; 1)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.15, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; m)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.16, DP I-26.5, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.3, 및 DP Ⅱ-25.2; n)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.17, DP I-26.2, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.4, 및 DP Ⅱ-25.3; o)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.8, DP I-26.3, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.5, 및 DP Ⅱ-25.4; p)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.9, DP I-26.4, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.6, 및 DP Ⅱ-25.3; and q)DP I-21.7, DF I-22.2, DP I-23.13, DP I-26.5, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22.7, 및 DP Ⅱ-25.4.
  31. 제29항에 있어서, 펩타이드의 다음조합 X, Y, Z, A, B, C, D의 적어도 두개를 포함하는 조성물.(여기에서, X는 DP I-21.2 또는 DP I-21.7,이고 Y는 DF I-22이며; Z는 DP I-23.1, DP I-23.10, DP I-23.11, DP I-23.12, DP I-23.13, DP I-23.14, DP I-23.15, DP I-23.16, DP I-23.17, DP I-23.5, DP I-23.6, DP I-23.7, DP I-23.8 또는 DP I-23.9이고; A는DP I-26.1, DP I-26.3, DP I-26.4, 또는 DP I-26.5이고; B는 DP I-20.6, 또는 DP Ⅱ-20.7이고; C는 DPⅡ-22, DP Ⅱ- 22.6, DP Ⅱ-22.7, DP Ⅱ-22.8, DP Ⅱ-22.9, DP Ⅱ-22.10, DP Ⅱ-22.11, DP Ⅱ-22.3, DP Ⅱ-22.44, 또는 DP Ⅱ-22.5이고 D는 DP Ⅱ-25.2, DP Ⅱ-25.3, 또는 DP Ⅱ-25.4, 이며 단 XYZABCD는 다음지역, DP I-21.2, DF I-22.2, DP I-23.1, DP I-26.1, DP Ⅱ-20.6, DP Ⅱ-22, 및 DP Ⅱ-25.2의 조합이 아니다.)
  32. 제28항의 조성물의 치료 효과량을 개인에게 투여함을 포함하는 개인의 집 먼지 진드기에 대한 치료하는 방법.
  33. 제28항의 적어도 두개의 상이한 조성물의 치료 효과량을 개인에게 동시 또는 순서적으로 투여함을 포함하는 개인의 집 먼지 진드기에 대한 민감성을 치료하는 처리 방법.
  34. 제29항의 조성물의 치료 효과량을 개인에게 투여함을 포함하는 개인의 집 먼지 진드기에 대한 민감성을 치료하는 방법.
  35. 제30항의 조성물의 치료 효과량을 개인에게 투여함을 포함하는 개인의 집 먼지 진드기에 대한 민강성을 치료하는 방법.
  36. 제31항의 조성물의 치료 효과량을 개인에게 투여하는 것을 포함하는 개인의 집 먼지 진드기에 대한 민감성을 치료하는 방법.
  37. 제1항에 있어서, MHC 단백질 복합체와 결합하나 이런 결합에 필수적이지 않은 적어도 하나의 아미노산잔기가 치환되고 T세포 반응성이 제거되지 않은 단리적 변형된 펩타이드.
  38. 제37항에 있어서, 상기 아미노산 잔기가 알라닌, 글루탐산 및 메틸 아미노산으로 구성되는 그룹에서 선택된 아미노산으로 치환된 단리된 변형된 펩타이드.
  39. 제21항 또는 56항에 있어서, T세포 수용체에 결합하나 이런 결합에 필수적인 것은 아닌 적어도 하나의 치환되고 아미노산 잔기가 관련 MHC 단백질내의 결합이 제거되지 않은 단리된 변형된 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 아미노산 잔기가 메틸 아미노산, 글루탐산 및 알라닌으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산으로 치환된 단리된 펩타이드.
  41. 제1항에 있어서, T세포 수용체에 결합하는데 필수적이 아닌 적어도 하나의 아미노산 잔기가 보존성(conservatire) 아미노산으로 치환되고, 관련 MHC 단백질 복합체 대한 결합이 제거되지 않은 단리된 펩타이드.
  42. a)T세포 수용체 인식에 필수적인 펩타이드 아미노산 잔기를 결정하는 단계;및 메틸 아미노산, 알라닌 및 글루탐산으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 잔기로 T세포 수용체에 필수적이 아닌 아미노산 잔기와의 T세포 수용체 상호작용에 필수적이 아닌 적어도 하나의 아미노산 잔기를 대체되는 단계로서, 관련 MHC 단백질 복합체에의 결합이 제거되지 않은 단계로 구성되는 방법으로 변형된 펩타이드.
  43. 제42항에 있어서, T세포 상호 반응에 필수적인 적어도 하나의 아미노산 잔기를 유사한 아미노산 잔기로 치환하는 단계를 추가로 포함하는 펩타이드.
  44. 제1항에 있어서, a)T세포 수용체 인식에 필수적인 펩타이드의 아미노산 잔기를 결정하는 단계; 및 관련 유사한 아미노산 잔기로 T세포 상호작용에 필수적인 적어도 하나의 아미노산 잔기를 치환하는 단계로, 관련 MHC 단백질 복합체에 대한 결합이 제거되지 않은 단계로 구성되는 방법에 의해 변형된 펩타이드.
  45. 제44항에 있어서, T세포 수용체에 상호작용에 필수적이 아닌 적어도 하나의 아미노산 잔기를 메틸아미노산, 알라닌 및 글루탐산으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 아미노산 잔기로 치환되는 단계로서, 관련 MHC단백필에의 결합이 제거되지 않은 단계를 추가로 포함하는 펩타이드.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950704526A 1993-04-14 1993-04-14 더마토파고이드즈(집 먼지 진드기)로부터의 주요 알레르겐의 t세포 에피토프(t.cells epitopes of the major allergens from dermatophagoids(house dust mite)) KR960701995A (ko)

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