KR960022454A

KR960022454A - 인간 면역결핍 바이러스(hiv)프로테아제 억제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물

Info

Publication number: KR960022454A
Application number: KR1019940033270A
Authority: KR
Inventors: 최낙현; 최호일; 박지효; 손영찬; 이창선; 윤흥식; 김성천; 고종성
Original assignee: 성재갑; 주식회사 Lg 화학
Priority date: 1994-12-08
Filing date: 1994-12-08
Publication date: 1996-07-18
Also published as: KR0154912B1

Abstract

본 발명은 HIV 프로테아제의 억제제로서 유용한 신규한 화합물 및 그의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 하기의 일반식(Ⅰ)의 시스-에폭사이드 구조를 갖는 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염. 수화물 또는 용매화물을, HIV 프로테아제의 비가역적 역제조로서 억제효과는 높은 반면 그 세포독성은 낮기 때문에, 에이즈 또는 HIV 감염의 치료 또는 예방용 제제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 프로테아제 억제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물.

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

하기의 일반식(Ⅰ)의 시스-에폭사이드 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물.

여기에서, R₁은 저급알킬, 방향족 라디칼로 치환된 저급알킬, 또는 탄소수 3 내지 8의 사이클릭 알킬이고; A는 하기 일반식(Ⅱa) 또는 (Ⅱb)의 아실이고,

여기에서, R₂는 저급알킬, 도는 아미드로 치환된 저급알킬이고; R₃는 수소 또는 저급 알킬이고; R₄는 수소 저급 알킬, -NH₂또는 -OH이고; I은 0 또는 1이고; n은 0, 1 또는 2이고,; 그리고 B는 하기 일반식 (Ⅲ)의 그룹이고;

여기에서 R₅은 수소, 저급알킬, 사이클릭알킬, 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 사이클릭아미노알킬, 알콕시알킬, 폴리알콕시알킬, 헤테로사이클, 헤테로사이크릭알킬, 아릴티오알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로사이클릭티오알킬로, 헤테로사이클릭설포닐알킬, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬 티오알킬, 헤테로사이클릭옥시알킬, 및 사이클로알킬설포닐알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고; Y는 -O-, -NH- 또는 -NCH₃-이고; Z는 -OC-, -SO-, -SO₂- 또는 -CS-이고; 그리고 m은 0또는 1이고; 그리고 R₆및 R₇는 각각 독립적으로 수소, 저급알킬, 방향족라디칼로 치환된 저급알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클릭 라디칼로 치환된 저급알킬, 및 방향족 라디칼 중에서 선택된다.
제1항에 있어서, R₁이 이소부틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 또는 벤질이고; R₂가 아미노산의 잔기이고; R₃및 R₄이 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고; R₅가 사이클로헥실메틸, 벤질, 퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 피리딜, 피리딜메틸, 이소퀴놀리닐옥시메틸, 알콕시메틸, 테트라하이드로피라닐, 벤조리라닐, 티아졸릴메틸 및 티아졸릴인 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택되고; 그리고 R₆및 R₇가 각각 독립적으로 수소, t-부틸, 데틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 이소펜틸 또는 벤질이거나, 오르토-, 메타- 또는 파라-위치에 독립적으로 할로겐, -NH₂, -NO₂또는 -OH가 치환된 벤질이거나, 오르토-, 메타-, 또는 파라-위치에 독립적으로 할로겐,-NH₂, -NO_2,-OH 치환된 페닐이거나, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이크로프로필메탄 또는 페닐인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물.
제1항에 있어서, [[(5S)-[N-(2-벤질옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,ES)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N-t-부틸]-아미드;[[(5S)-[N-(2-퀴놀린카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N-t-부틸]-아미드; [[(5S)-[N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N-t-부틸]-이미드; [[(5S)-[N-(2-벤질옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N,N-t-부틸,메틸]-이미드; 5S-[[[N-5-이소퀴놀리닐옥시)메틸카보닐]-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N,N-t-부틸, 메틸]-이미드; [[(5S)-[N-(2-퀴놀린카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N,N-t-에틸, 페닐]-아미드;[[(5S)-[N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N,N-t-에틸, 페닐]-아미드;[[(5S)-[N-(2-퀴놀린카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[N,N-이소프로필, 에틸]-아미드; [[(5S)-[N-(2-벤질옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐]아미노]-(4R,3S)-에폭시-6-페닐헥시-1-설포닐]-[3-아미노-2,4-디메틸)펜틸]-아미드; 및 이들의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 및 용매화물 중에서 선택된 화합물.
일반식(가)의 화합물을 산화물을 산화시켜 일반식(나)의 화합물을 얻고; 이로부터 벤질옥시카보닐 보호그룹을 제거하여 일반식(다)의 화합물을 얻고; 일반식(다)의 화합물을 일반식(라) 및 일반식(사)의 화합물과 순차적으로 커플링시키거나; 또는 일반식(다)의 화합물을 일반식(아)의 화합물과 커플링시키는 것을 특징으로 하는, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.

여기서, A, B, 및 R₁내지 R₇은 제1항에서 정의한 바와 같은 의미를 갖는다.
제4항에 있어서, 일반식(가)의 화합물을, 일반식(차)의 화합물을 -78℃에서 칼륨헥사메틸디실라잔(KHMDS)의 존재하에서 N-벤질옥사카보닐 페닐알라날과 반응시키는 것에 의하여 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법.

여기에서, R₆및 R₇은 제1항에서 정의한 바와 같은 의미를 갖는다.
제1항 내지 제3항의 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 후천성 면역결핍증 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 예방 또는 치료에 유용한 조성물.

※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.