KR950703645A - 고분자량 데술페이토히루딘(High Molecular Weight Desulphatohirudin) - Google Patents

고분자량 데술페이토히루딘(High Molecular Weight Desulphatohirudin) Download PDF

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Abstract

본 발명은 트롬빈 억제제 분야에 관한 것이고, 유전 공학의 도움으로 변형 데술페이토히루딘, 보다 구체적으로는 데술페이토히루딘을 제조하는 방법을 기술하고 있다. 본 발명의 추가 목적은 생물학적 활성 트롬빈으로 변형 데술페이토히루딘을 변성 및 재생시키는 방법 및 상기 데술페이토히루딘 2종 이상을 조합하여 고분자량 트롬빈 억제제를 형성하는 방법을 제공하는 것이다.

Description

고분자량 데술페이토히루딘(High Molecular Weight Desulphatohirudin)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
이하 실험 부분에서, 본 발명의 각종 태양들은 첨부되는 도면을 참조하여 설명되며, 여기에 제1도는 Cys33HVI-Cys33HVI이량체의 되접힘을 개략적으로 나타낸다.

Claims (35)

  1. 히루딘 활성을 갖는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 잔기가 클루타르알데히드 또는 카르보디이미드에 의해 연결되어 있지 않은 것인, 히루딘 활성을 갖는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 잔기 2 내지 4개로 이루어지는 융합 단백질이 아닌 접합체.
  2. 제1항에 있어서, 히루딘 활성을 갖는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 잔기 2개로 이루어지는 접합체.
  3. 제1항에 있어서, 히루딘 활성을 갖는 데술페이토힐루딘 뮤테인 또는 유도체 HV1 HV2 또는 HV3(PA)의 잔기 2개로 이루어지는 접합체.
  4. 제1항에 있어서, 히루딘 활성을 갖는 데술페이토히루딘 HV1 뮤테인 또는 유도체의 잔기 2개로 이루어지는 접합체.
  5. 제1항에 있어서, 데술페이토히루딘 또는 데술페이토히루딘 유도체가 직접 또는 링커 기에 의해 연결된 것인 접합체.
  6. 제1항에 있어서, 히루딘 활성을 갖는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체에서 시스테인 2개가 직접 또는 링커 기에 의해 연결된 것인 접합체.
  7. 제1항에 있어서, 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체가 디술파이드 결합을 통하여 직접 연결된 것인 접합체.
  8. 제1항에 있어서, 2개의 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체, 또는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체 및 링커 기가 N-말단 영역 내에서 결합되어 있는 것인 접합체.
  9. 제1항에 있어서, 2개의 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체, 또는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체 및 링커 기가 아미노산 잔기 제7 내지 50사이의 영역에서 결합되어 있는 것인 접합체.
  10. 제9항에 있어서, 2개의 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체, 또는 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 단량체 및 링커 기가 아미노산 잔기 제30 내지 40 사이의 영역에서 결합되어 있는 것인 접합체.
  11. 제1항에 있어서, 1개 이상의 아미노산이 가교될 수 있는 1개 이상의 라디칼로 교체된 데술페이토히루딘을 함유하는 접합체.
  12. 제11항에 있어서, 아미노산 1개가 아스파르트산, 글루탐산, 리신 및 시스테인으로 이루어지는 군중에서 선택된 아미노산으로 교체된 데술페이토히루딘을 함유하는 접합체.
  13. 제12항에 있어서, 아미노산 1개가 시스테인으로 교체된 데술페이토히루딘을 함유하는 접합체.
  14. 제13항에 있어서, Asp33이 Cys로 교체된 2개의 데술페이토히루딘 HV1을 함유하는 접합체.
  15. 히루딘 활성을 갖는 다른 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체에 가교될 수 있고 히루딘 활성을 갖는 제5항에 따른 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체.
  16. Asp33이 Cys로 교체된 데술페이토히루딘 HV1(서열 번호:8).
  17. 적합한 데술페이토히루딘을 적합한 숙주에서 발현시키는 단계, 데술페이토히루딘을 단리시키는 단계, 필요한 경우 반응성 아미노산 측쇄를 보호시키는 단계, 및 데술페이토히루딘을 적합한 링커에 결합시키거나 또는 데술페이토히루딘 2개를 서로 직접 결합시키는 단계로 이루어지는, 제1항에 따른 접합체의 제조 방법.
  18. 제17항에 있어서, 데술페이토히루딘이 디술파이드 결합에 의해 결합되어 있는 것인 방법.
  19. 제18항에 있어서, 데술페이토히루딘이 단리된 후에 풀리고 재생되는 것인 방법.
  20. 상기한 데술페이토히루딘을 카오트로픽제로 변성시키는 단계, 데술페이토히루딘을 재생 조건 하에서 재생시키는 단계, 및 링커를 사용하거나 직접 데술페이토히루딘을 결합시키는 단계로 이루어지는, 생물학적 활성 중합체 또는 이량체 형태로 데술페이토히루딘을 변성 및 재생시키는 방법.
  21. 제약 조성물의 제조를 위한 제1항에 따른 화합물 및 통상적인 담체의 용도.
  22. 제1항에 따른 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체의 잔기 2 내지 4개로 이루어지는 접합체로 되거나 또는 이화합물과 통상의 보조제, 대표적으로는 담체 및 희석제로 된 제약 조성물.
  23. 물, 제1항에 따른 화합물 및 수불용성 염 형태의 칼슘, 마그네슘 또는 아연 이온으로 이루어지는 수성 배합물.
  24. 제23항에 있어서, 수불용성 염이 인산염인 배합물.
  25. 제23항에 있어서, 금속 염의 농도가 100mM 내지 600mM인 배합물.
  26. 제23항에 있어서, 제1항에 따른 화합물의 농도가 1 내지 600mg/ml인 배합물.
  27. 제23항에 있어서, 수불용성 염의 입자 크기가 직경 10 내지 30㎛인 배합물.
  28. 인체 또는 동물체의 치료적 또는 예방적 처리 방법에 사용하기 위한 제1항에 따른 접합체.
  29. 트롬빈을 억제하기 위한 제28항에 따른 접합체.
  30. 혈전증 및 색전증의 치료 또는 예방법에 사용하기 위한 치료 유효량의 제1항에 따른 접합체 또는 이들의 제약상 허용되는 염 1종 이상을 함유하는 제약 조성물.
  31. 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체를 코딩하는 제2 DNA 서열에 대해 적절한 해독 프레임으로 결합된 단일 펩티드를 코딩하는 제1 DNA 서열에 작동적으로 결합된 프로모터, 및 전사 종료 시그널을 갖는 DNA 서열로 이루어지는 제15항에 따른 데술 페이토히루딘용 발현 카세트로 이루어지는 발현 벡터.
  32. 제31항에 있어서, 프로모터가 GAPFL 또는 CUP1 프로모터인 발현 카세트.
  33. 제31항에 있어서, 시그널 서열이 PHO5 시그널 서열인 발현 카세트.
  34. 제31항에 있어서, 데술페이토히루딘 뮤테인 또는 유도체가 [Cys33]HV1(서열 번호:7)인 발현 카세트.
  35. 제31항에 있어서, 종료 암호가 PHO5종료 암호인 발현 카세트.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ20032208A3 (cs) * 2001-02-23 2004-01-14 Immunex Corporation Zvýšený výtěžek aktivních proteinů
CN1328380C (zh) * 2001-09-24 2007-07-25 天津天士力制药股份有限公司 高效表达水蛭素及其生产方法
KR20080031383A (ko) 2005-07-05 2008-04-08 베이커 메디컬 리서치 인스티튜트 항응고제 및 그의 용도
US7803762B1 (en) 2009-08-20 2010-09-28 The Medicines Company Ready-to-use bivalirudin compositions
CN101993489B (zh) * 2009-08-20 2013-10-23 重庆富进生物医药有限公司 可逆转水蛭素
US7985733B1 (en) 2010-01-06 2011-07-26 The Medicines Company Buffer-based method for preparing bivalirudin drug product

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4620948A (en) * 1982-12-22 1986-11-04 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
EP0143081B1 (en) * 1983-11-21 1989-08-23 Ciba-Geigy Ag Synthesis of tissue plasminogen activator(tpa) by yeast
US4572798A (en) * 1984-12-06 1986-02-25 Cetus Corporation Method for promoting disulfide bond formation in recombinant proteins
GB8508340D0 (en) * 1985-03-29 1985-05-09 Creighton T E Production of protein
GB8528321D0 (en) * 1985-11-18 1985-12-24 Ciba Geigy Ag Modified fibrinolytic agents
IL86090A (en) * 1987-04-16 1993-03-15 Cetus Oncology Corp Production of purified, biologically active, bacterially produced recombinant human csf-1
ATE156491T1 (de) * 1987-05-11 1997-08-15 Chiron Corp Prozess zur gewinnung von gereinigtem, oxidiertem, renaturiertem, rekombinantem interleukin-2 aus mikroorganismen
CA1340646C (en) * 1987-05-21 1999-07-13 John L. Krstenansky Cyclic anticoagulant peptides
US5236898A (en) * 1987-05-21 1993-08-17 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cyclic anticoagulant peptides
GB8809860D0 (en) * 1988-04-26 1988-06-02 Ciba Geigy Ag Process for production of polypeptides
AU614121B2 (en) * 1988-05-04 1991-08-22 Novartis Ag Improvements in the production of polypeptides
ES2052062T3 (es) * 1988-06-11 1994-07-01 Ciba Geigy Ag Nuevos polipeptidos con actividad anticoagulante.
US5112615A (en) * 1988-08-03 1992-05-12 New England Deaconess Hospital Corporation Soluble hirudin conjugates
US5663141A (en) * 1989-12-01 1997-09-02 Basf Aktiengesellschaft Hirudin/polyalkylene glycol conjugates and hirudin muteins
GB8927722D0 (en) * 1989-12-07 1990-02-07 British Bio Technology Proteins and nucleic acids
IT1248565B (it) * 1991-06-27 1995-01-19 Erba Carlo Spa Anticorpi policlonali anti-irudina e loro utilizzo per la identificazione, l`immunopurificazione e la determinazione quantitativa dell`uridina.

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HUT72926A (en) 1996-06-28
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NO951277D0 (no) 1995-04-03
JPH08502661A (ja) 1996-03-26
US5661001A (en) 1997-08-26
IL110540A0 (en) 1994-11-11
CN1113389A (zh) 1995-12-13
NZ271088A (en) 1996-10-28

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