KR950703643A - 캡슐화된 세포용 키토산 매트릭스(chitosan matrices for encapsulated cells) - Google Patents

캡슐화된 세포용 키토산 매트릭스(chitosan matrices for encapsulated cells) Download PDF

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Abstract

본 발명은 개체에 이식시키기 위한 비히클내에 캡슐화된 살아있는 세포를 위한 입자상의 키토산 코아 매트릭스에 관한 것이다. 매트릭스는 살아있는 세포를 위한 물리적 지지체를 제공하며, 살아있는 세포들을 전 코아를 통해 골고루 분산되도록 유지시키고, 그로써 살아있는 세포들의 유지, 성장, 증식 및 분화를 가능하게 한다.

Description

캡슐화된 세포용 키토산 매트릭스(CHITOSAN MATRICES FOR ENCAPSULATED CELLS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 게잡이원숭이의 뇌에 이식된 PC12 세포를 함유하는 열가소성 마크로 캡슐의 조직학적 단면도. 캡슐에도 코아 매트릭스가 함유되어 있지 않다.
제2도는 본 발명의 입자상의 키토산 코아 매트릭스에 삽입된 PC12세포를 함유하는 이식된 열가소성 마크로캡슐의 조직학적 단면도.

Claims (25)

  1. 투과성 또는 반투과성 쟈켓에 둘러싸여 있는 3차원의 입자상의, 본질적으로 교차 결합되지 않은 키토산 코아 매트릭스를 포함하는, 살아있는 세포를 유지, 성장, 증식 또는 분화시키기 위한 캡슐화 장치.
  2. 제1항의 매트릭스안에 유지되는 세포 배양물.
  3. 제2항에 있어서, 신경 분비 셀 라인, β-세포 -유도된 셀 라인, 섬유아세포, 근세포 및 교세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 세포를 포함하는 세포 배양물.
  4. 제3항에 있어서, 신경 분비 셀 라인이 PC12세포이고, β-세포 -유도된 셀 라인이 NIT 또는 RIN 세포이며, 교세포가 성상 세포인 것을 특징으로 하는 세포 배양물.
  5. 제1항에 있어서, 쟈켓이 열가소성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제1항에 있어서f 입자들이 키토산 용액의 침전에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 장치.
  7. (a) 키토산이 용해되어 있는 용액을 제조하는 단계; (b) (a)의 용액을 살아있는 세포와 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; (c) (b)의 혼합물을 투과성 또는 반투과성 쟈켓으로 둘러싸서 비히클을 형성하는 단계; 그리고 (d) 비히클내의 키토산을 침전시켜서 그 안에 상기의 살아있는 세포가 분산되어 있는 입자상의 키토산 코아 매트릭스를 형성하는 단계로 이루어지는, 쟈켓화된 코아 매트릭스내에 살아있는 세포를 포함하는 조직 이식 가능한 비히클을 제조하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 세포가 신경 분비 셀 라인, β-세포 -유도된 셀 라인, 섬유아세포, 근세포 및 교세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 신경 분비 셀 라인이 PC12세포이고, β-세포 -유도된 셀 라인이 NIT 또는 RIN 세포이며, 교세포가 성상 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제7항의 방법을 따라 제조된 코아 매트릭스내에 세포를 포함하고 있는 이식가능한 비히클.
  11. (a) 키토산 수용액을 제조하는 단계; (b) (a)의 용액을 살아있는 세포와 혼합시켜 제1pH를 갖는 혼합물을 형성하는 단계; (c) (b)의 혼합물을 투과성 또는 반투과성 쟈켓으로 둘러싸서 비히클을 형성하는 단계; 그리고 (d) 상기 제1pH보다 높고 또한 상기 세포에 대해 비독성인 제2pH로 제1pH를 조정함으로써 비히클내의 실질적으로 교차 결합되지 않은 형태의 키토산을 침전시키는 단계로 이루어지는, 쟈켓화된 코아 매트릭스내에 살아있는 세포를 포함하는 조직 이식가능한 비히클의 제조 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 세포가 신경 분비 셀 라인, β-세포 -유도된 셀 라인, 섬유아세포, 근세포 및 교세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 신경 분비 셀 라인이 PC12세포이고, β-세포 -유도된 셀 라인이 NIT 또는 RIN세포이며, 교세포가 성상 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제11항의 방법에 따라 제조된 코아 매트릭스내에 세포를 포함하는 이식가능한 비히클.
  15. (a) 키토산이 용해되어 있는 용액을 제조하는 단계; (b) (a)의 용액을 살아있는 세포와 교차 결합 유도 물질의 부재중에서 혼합함으로써 키토산의 침전을 유발시켜 입자 키토산을 가지는 혼합물을 형성하는 단계; 그리고 (c) (b)의 혼합물을 투과성 또는 반투과성 쟈켓으로 캡슐화하여 비히클을 형성하는 단계로 이루어지는, 쟈켓화된 코아 매트릭스내에 살아있는 세포를 포함하는 조직 이식가능한 비히클의 제조 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 세포가 신경 분비 셀 라인, β-세포 -유도된 셀 라인, 섬유아세포, 근세포 및 교세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 신경 분비 셀라인이 PC12세포이고, β-세포 -유도된 셀 라인이 NIT 또는 RIN 세포이며, 교세포가 성상 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제15항의 방법에 따라 제조된 코아 매트릭스내에 세포를 포함하는 이식가능한 비히클.
  19. (a) 다수의 살아있는 세포; (b) 실질적으로 교차 결합되지 않은 입자상의 키토산을 포함하는 3차원 매트릭스; 및 (c) (a) 및 (b)를 둘러싸고 있는 반투과성 또는 투과성 쟈켓을 포함하는 세포 배양 장치.
  20. 제19항에 있어서, 상기 세포가 신경 분비 셀 라인, β-세포 -유도된 셀 라인, 섬유아세포, 근세포 및 교세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  21. 제20항에 있어서, 신경 분비 셀 라인이 PC12세포이고, β-세포 -유도된 셀 라인이 NIT 또는 RIN세포이며, 교세포가 성상 세포인 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  22. (a) 예정된 양의 키토산을 수성 용액에 용해시키는 단계; (b) (a)의 용액을 교차 결합 물질의 부재중에서 살아있는 세포와 혼합시키는 단계; (c) (b)의 혼합물을 투과성 또는 반투과성 막으로 둘러싸는 단계; (d) (c)의 키토산이 실질적인 교차 결함없이 침전하도록 유발시켜서 본질적으로 교차 결합하지 않는 입자상의 키토산 코아를 형성하는 단계; (e) 입자상의 키토산내에서 세포를 성장시켜서 살아있는 세포를 함유하는 매트릭스를 형성하는 단계; 그리고 (f) (e)의 둘러싸인 세포를 함유하는 매트릭스로 조직 배양물을 접종하는 단계로 이루어지는, 조직 배양물을 접종하기 위한 방법.
  23. (a) 예정된 양의 키토산을 수성 용액에 용해시키는 단계; (b) (a)의 용액을 살아있는 세포와 교차 결합 유도 물질의 부재중에서 혼합함으로써 키토산의 침전을 유발시켜 입자 키토산을 가지는 혼합물을 형성하는 단계; (c) (b)의 혼합물을 투과성 또는 반투과성 막으로 둘러싸는 단계; (D) 입자상의 키토산내에서 세포를 성장시켜서 살아있는 세포를 함유하는 매트릭스를 형성하는 단계; 그리고 (e) (d)의 둘러싸인 세포를 함유하는 매트릭스로 조직 배양물을 접종하는 단계로 이루어지는 , 조직 배양물을 접종하기 위한 방법.
  24. 열가소성 쟈켓안에 둘러싸인 입자상의 본질적으로 교차 결합되지 않은 키토산 코아 매트릭스안에 분산된 PC12세포를 포함하는, 살아있는 세포를 유지, 성장 또는 증식시키기 위한 고체의 3차원 장치.
  25. (a) 입자상의 본질적으로 교차 결합되지 않은 키토산 코아 매트릭스안에 분산되어 있는, 선택된 생물학적으로 활성의 생성물을 분비할 수 있거나 또는 선택된 생물학적 기능을 개체에 제공할 수 있는 PC12세포를 포함하는 코아; 및 (b) 그것의 외부로 돌출하는 상기 세포가 없는 열가소성 물질로 형성되며, 개체와 코아 사이에서 상기 생물학적 생성물 또는 기능을 제공하는데 필요한 자켓을 통해 물질이 통과되는 것을 허용하는 , 상기 코아를 둘러싸고 있는 외부 쟈켓을 포함하며, 상기 코아와 상기 자켓은 그것들 사이의 계면에서 연결되지 않는 것을 특징으로 하는, 개체에 생물학적으로 활성의 생성물 또는 기능을 제공하기 위한 이식 가능한 면역단리성 비히클.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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