KR950013454B1 - 동물 성장 촉진제 - Google Patents

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KR950013454B1 KR1019890000842A KR890000842A KR950013454B1 KR 950013454 B1 KR950013454 B1 KR 950013454B1 KR 1019890000842 A KR1019890000842 A KR 1019890000842A KR 890000842 A KR890000842 A KR 890000842A KR 950013454 B1 KR950013454 B1 KR 950013454B1
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Abstract

내용 없음.

Description

동물 성장 촉진제
본 발명은 글리코펩티드 화합물 및 그의 염을 함유하는 신규의 시약에 관한 것이다. 더욱 특별하게는, 본 발명은 필수성분으로서 하기 일반식 I의 화합물 및 그의 염을 함유하는 동물 성장 촉진제에 관한 것이다.
Figure kpo00001
Figure kpo00002
본 발명은 또한 유효량의 상기 일반식 I의 화합물 또는 그의 염을 공지의 담체 및/또는 동물 사료용 성분과 함께 투여함을 특징으로 하는 동물의 성장 촉진 방법에 관한 것이다.
지금까지 반코마이신 및 그의 유도체를 포함한, 많은 공지의 글리코펩티드 항생물질이 있다. 또한 이들 항생물질을 동물에게 투여하여 동물의 성장을 촉진시키는 것이 공지되어 있다. 예를 들면, 일본국 특허 공고 제129693/1982, 213394/1984, 213395/1984, 502335/1986, 122300/1986, 126970/1987, 199397/1985, 237099/1985, 231698/1985 및 251699/1986호 : 미합중국 특허 제4558036 및 4537770호: 유럽 특허 공고 제 119575호 등 본 발명에 따른 화합물중에서, R이
Figure kpo00003
인 상기 일반식 I의 화합물은 일본국 특허 공고 제 174099/1987호에 PA-42867-A로 기재되어 있으며, R이
Figure kpo00004
또는 H인 상기 일반식 I의 화합물은 일본국 특허출원 제188865/1986호에 데스-(4-에피-반토사미닐) PA-42867-A 또는 데스-(4-에피-반코사미닐- 0-글루코실) PA-42867-A로 기재되어 있다.
현재, 티오펩틴 등의 몇가지 동물성장 촉진 화합물이 시판되고 있다.
상기에 언급한 바와 같이 몇가지의 반코마이신 항생 물질이 동물에 성장 촉진 작용을 갖는다는 것이 공지되어 있다. 그러나 본 발명에 따른 화합물의 성장 촉진 작용에 대해서는 어느것도 알려진 바 없다.
본 발명자들은 상술한 화합물들중 3가지가 크로스트리디움(Clostrdium)속에 속하는 균주에 대해 화합물의 성장 촉진 작용을 평가하는데 유인한 강한 향균 활성을 갖는다는 것을 발견하였으며, 또한 이러한 화합물을 동물에게 섭취시킬 때 동물의 체중이 현저하게 증가한다는 것을 발견하였다. 그러므로, 본 발명은 상기 일반식 I의 글리코펩티드 화합물 및 그의 염의 동물 성장 촉진제로서의 신규 용도에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 필수 활성성분으로 화합물 및 그의 염의 동물 성장 촉진제로서의 신규 용도에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 필수 활성성분으로 유효량의 상기 일반식 I의 화합물 및 그의 염을 공지의 담체 및/또는 동물 사료용 성분과 함께 함유하는 동물 성장 촉진제를 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 일종 이상의 글리코펩티드 화합물 그 자체를 예를 들면 경구투여에 의해 동물에 직접 섭취시킬 수 있지만, 종종은 글리코펩티드를 탈지쌀겨, 탈지대두분, 겨, 카올린, 활석, 탄산칼슘, 락토오즈, 물 등과 같은 공지의 담체와 혼합함으로써 제조된 프리믹스의 형태로 섭취시킬 수 있다.
더욱 바람직하게는, 이러한 프리믹스 또는 글리코펩티드 화합물 자체를 공지의 동물 사료와 혼합한 후 동물에 섭취시킬 수 있다. 그러므로, 본 발명의 동물 성장 촉진제의 바람직한 예는 성장 촉진을 위한 동물 사료 양식이므로, 이후의 설명은 상술한 글리코펩티드 화합물을 함유한 동물 사료에 대한 것이다.
여기에 사용된 글리코펩티드 화합물은 순수한 물질일 필요는 없다. 예를 들면, 글리코펩티드 생산 미생물을 배양한 배양배지를 부분 정제후, 그 자체로 이용할 수 있다. 가축에 허용 가능한 글리코펩티드의 염을 사용할 수도 있으며, 예를 들면 포타슘 및 소듐과 같은 알칼리금속과의 염 ; 마그네슘 및 알루미늄과 같은 알칼리토금속과의 염 ; 염산, 황산 및 질산과 같은 무기산과의 염 ; 및 아세트산 및 푸마르산과 같은 유기산과의염이 포함된다.
본 발명에 따른 일종 이상의 글리코펩티드를 함유하는 동물 사료의 제조를 위해,동물을 위한 사료 성분으로 통상 사용되는 어떤 물질도 이용될 수 있다. 이런 물질의 예로는 옥수수, 쌀겨, 벼, 밀 또는 보리, 면실밀, 마일로, 대두밀, 어분, 탈지쌀겨, 오일 및 지방, 알팔파, 탄산칼슘, 인산칼슘, 염화나트륨, 염화콜린, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민B6, 비타민 B12, 칼슘판토테네이트, 니코틴아미드 및 폴산과 같은 비타민류, 및 황산마그네슘, 황산철, 황산구리, 황산아연, 요오드화 칼륨 및 황산코발트와 같은 무기염이 있다. 이들 물질의 전부 또는 일부를 일종 이상의 글리코펩티드와 혼합할 수 있다. 그외에도, 다른 항생물질, 살균제, 항포자층제, 구충제 등을 가할 수 있다.
본 발명에 따른 성장 촉진제는 각종 동물에 사용될 수 있다. 이런 동물의 예로는 가금 및 가축동물, 예를 들면, 닭, 칠면조, 오리, 메추라기, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 밍크, 토끼 등이 있다. 이들 동물은 통상적인 방법으로 사육할 수 있다.
본 발명에 따른 일종 이상의 글리코펩티드의 일일 투여량은 글리코펩티드 자체를 사용하거나, 글리코펩티드를 함유한 미생물 배양액을 사용하거나, 글리코펩티드를 함유한 추출된 조물질을 사용하는 것에 상관없이 동물의 체중 1kg당 0.01 내지 3.0mg이다. 가금은 0.3 내지 3.0mg/kg/일의 양이 바람직하고, 소와 돼지는 0.01 내지 1.0mg/kg/일의 양이 바람직하다. 동물 사료에 있어 본 발명에 따른 글리코펩티드의 함량은 일반적으로 0.5ppm 내지 100ppm이다.
본 발명의 성장 촉진제는 동물의 성장을 촉진시킬뿐만 아니라, 사료 이용 효율을 개선시킨다. 이 촉진제는 또한 박테리아 질병의 치료에 효과적이다. 더우기, 동물에서의 그의 특성이 낮으며, 동물 체내에 전혀 체류하지 않는 것이 본 발명의 성장 촉진제의 유리한 특징이다. 숫컷 생쥐에게 정맥주사할 때 본 발명에 따른 화합물의 LD50값은 하기에 나타낸다.
Figure kpo00005
본 발명에 따른 화합물의 제조방법은 일본국 특허 공개 제171009/1987호 및 일본국 특허 출원 제 188865/1986호에 상세히 설명되어 있으며, 다음과 같이 제조될 수 있다.
(a) 발효단계 :
(b) 노카르디아(Nocardia)sp. PA-42867(FERM BP-1230)이 종사면 배양액을, 0.5% 가용녹말, 0.5% 글루코오즈, 0.5% 폴리펩톤, 0.5% 육류 추출물, 0.25% 이스트 추출물, 0.25% 염화나트륨 및 탈이온수를 함유한 브로스(살균전 pH 7.0) 800ml가 채워진 삼각플라스크(2ℓ)에 접종하고, 180r.p.m 및 28℃에서 48시간 동안 진탕 배양한다. 이 발효 브로스(800ml)를 상기에 언급한 브로스 20ℓ가 채워진 병 발효기(30ℓ)에 옮기고, 200r.p.m에서 교반하면서 28℃로 24시간 동안 발효시킨다(통기 속도 20/분, 내부 압력 0.5kg/㎠G. 그후, 10ℓ의 생성 브로스를 2.4% 토마토페이스트, 2.4% 덱스트린, 1.2% 건조이스트(Beast, Iwaki Seiyaku Co., Ltd), 0.0006% 염화코발트 6수화물, 0.08% 소포제 P-2000(다이닛뽕 잉크 가가꾸고오교 가부시끼가이샤) 및 수돗물을 함유한 브로스(살균전 pH 7.0) 140ℓ가 채워진 발효 탱크(250ℓ)에 옮기고, 325r.p.m에서 교반하면서 28℃에서 64시간 동안 발효시킨다(통기 속도 150ℓ/분 및 내부압력 5p.s.i).
(c) 분리단계 :
(d) 10% 수산화나트륨에 의해 pH 10.5로 조절된, 상기 단계에서 제조된 발효 브로스를 원심 분리하여 145ℓ의 상층액을 수득한다. pH 4.0으로 조절하고, 상층액을 13ℓ의 도웩스 50×2(Na+형)(다우케미칼)가 채워진 컬럼에 넣고, 70ℓ의 물로 세척한 후, 1% 트리에틸아민을 함유한 40ℓ의 30% 아세톤수로 용출시킨다. 바실루스 서브틸리스를 이용하는 펄프 디스크 분산 방법에 의해 활성을 나타내는 분획(22ℓ)을 수거하여, pH 5.0으로 조절하고, 감압하 아세톤을 증발시킴으로써 농축한다. 생성물을 2ℓ이 HP-20(미쓰비시가세이 가부시기가이샤)의 컬럼에 넣고, 20ℓ의 물로 세척한 후, 50% 아세톤수로 용출시킨다. 활성 분획(6ℓ)을 수거하여, 감압하 농축하고, 동결 건조시켜 35.6g의 PA-42867 조분말을 수득한다.
(c) 정제단계 : PA-42867-A 및 B
상기의 조분말(12g)을 150ml의 0.01N 염산에 용해시키고, 100ml의 MCI GEL CHP-20P(미쓰비시가세이 가부시끼가이샤)의 컬럼에 넣는다. 이 칼럼을 0.01N 염산으로 용출시켜 HPLC에 의해 PA-42867의 함량을 추적한다. PA-42867-A 및 -B를 함유한 분획을 pH 7.0으로 조절하고, CHP-20P 컬럼으로 다시 크로마토그래피한다. PA-42867-A 및 -B를 함유한 분획을 컬럼에 넣고, 15% 메탄올수로 잘 세척한 후, 15% 메탄올-0.005N 염산으로 용출시켜 PA-42867-A를 함유한 분획 및 PA-42867-B를 함유한 분획을 수득한다.
PA-42867-A를 함유한 분획을 Ph 7.0으로 조절하고, 농축한다. 탈색하기 위해, 생성물을 10ml의 CHP-20P의 컬럼에 넣고, 묽은 염산(pH 5.0)으로 용출시켜 PA-42867-A를 함유한 분획을 수득한 후, 농축 및 동결 건조시켜 571mg의 잔류물(70% 순도)를 수득한다. 이 잔류물 571mg을 물에 용해시키고, 묽은 염산을 가함으로써 pH 5.0으로 조절한 후, 용액을 10ml의 CHP-20P의 컬럼에 넣고, 물로 용출시켜 PA-42867-A의 분획을 수득한다. 그 후 pH 7.0으로 조절하고 농축한다. 생성물을 탈염을 위해 다시 10ml의 CHP-20P(0.05M 인산완충염수(pH 7.0)로 안정화)의 컬럼에 넣고, 0.05M 인산완충염수(pH 7.0)및 물로 세척한 후, 50% 메탄올수로 용출시켜 PA-42867-A이 분획을 수득하고, 농축 및 동결 건조시켜 256mg의 PA-42867-A(95% 순도)를 수득한다.
상기에 나타낸 PA-42867-A를 함유한 분획을 pH 7.0으로 조절하고, 농축 및 동결건조시켜 683mg의 잔류물을 수득한다. 물에 용해시킨 PA-42867-A의 잔류물을 수득한다. 물에 용해시킨 PA-42867-A의 잔류물(683mg)을 묽은 염산에 의해 pH 4.0으로 조절하고, 탈색을 위해 5ml의 CHP-20P의 컬럼에 넣은 후, 묽은 염산(pH 4.0)으로 용출시켜 PA-42867-B의 분획을 수득하고, pH 7.0으로 조절하여 농축한다. 생성물을 패키드 컬럼 Q-2(후지게루 한바이 K.K.)에 넣고, 7% 아세토니트릴-0.05M 인산완충염수(pH 4.9)로 용출시킨 후, 8% 아세토니트릴-0.05M 인산완충염수(pH 4.9)로 용출시키고, PA-42867-B의 순도를 HPLC로 추적한다. 95% 이상의 순도를 나타내는 분획을 수거하여 pH 7.0으로 조절하고, 농축한다. 생성물을 탈염을 위해 10ml의 CHP-20PC0.00M 인산완충염수(pH 7.0)로 안정화)의 컬럼에 넣고, 물로 세척한 후, 50% 메탄올수로 용출시켜 PA-42867-B를 함유한 분획을 수득하고, 농축 및 동결 건조시켜 102mg의 PA-42867-B(98% 순도)를 수득한다.
(e) 정제단계 :
데스-(4-에피-반코사미닐)-PA-42867-A 및 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실)PA-42867-A
상기 단계(b)에서 수득된 조생성물(53%의 PA-42867-A 및 9%의 PA-42867-B를 함유)정확히 2.00g을 200ml의 20% 염산(와코퓨어 캐미칼, 정밀분석용)에 용해시키고, 용액을 질소 대기하에 얼음 냉각(0 내지 1℃)하면서 16시간 동안 교반한다. 반응 용액에 6N 수산화나트륨(약 204ml)을 가하여 pH 9.2로 조절한다. 용액을 MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 100ml)에 넣고, 물(600ml), 0.01N 염산(450ml), 물(450ml), 25% 메탄올수(450ml), 50% 메탄올수(400ml), 메탄올(400ml) 및 50% 메탄올-0.005N 염산(400ml)으로 연속해서 용출시킨다.
HPLC(Nucleosil 300-7c18, 4.6
Figure kpo00006
×250mm, 10% 아세토니트릴-0.05M PBS(pH 3.5), 유속 1ml/분, 220mm UV검출)에 의해 분획 체크함으로써 분획 A(0.01N 염산- 및 물-용출 분획) 및 분획 B(50% 메탄올-, 메탄올- 및 50% 메탄올-0.005N 염산-용출 분획)을 수득한다.
분획 B를 농축하여 pH 3.5로 조절하고, MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 10ml)에 넣고, 300ml의 물(염산수, 약 10-4N, 염산에 의해 pH 4.0을 조절), 100ml의 15% 메탄올수(pH 4.0), 100ml의 30% 메탄올수(pH 4.0), 100ml의 50% 메탄올수(pH 4.0), 50ml의 메탄올, 및 50ml의 50% 메탄올-0.005N 염산으로 연속해서 용출시켜 분획 C(물(pH 4.0)-용출 부분) 및 분획 D(50% 메탄올-물(pH 4.0)-용출 분획)을 수득한다.
분획 A 및 C를 함께 합하여 농축하고, pH 7.0으로 조절한 후 MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 10ml)를 사용하여 탈염시키고, 물(100ml), 25% 메탄올수(100ml), 50% 메탄올수(100ml), 메탄올(100ml) 및 50% 메탄올-0.005N 염산(50ml)으로 연속해서 용출시켜 분획 E(탈염되지 않은 부분) 및 분획 F(탈염된 부분)를 수득한다. 분획 E(탈염되지 않은 부분)를 같은 조건하에 다시 탈염시켜 분획 G(탈염된 부분)를 수득한다.
물(39ml)에 수득된 분획 F 및 G의 침강물(각 분획을 농축 후, 메탄올을 가하여 침강물을 형성한다) 800mg을 가열하면서 용해시키고, 결정화를 위해 메탄올(39ml)를 가하여 데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A의 결정(30℃에서 오산화인 존재하에 1.5시간 동안 감압하 건조) 557mg(HPLC 93% 순도, 수율 46.0%)을 수득한다.
별도로, 결정 모액 및 침강 형성 모액으로부터 350mg의 동결 건조생성물을 수득한다.[데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A, HPLC 91% 순도, 수율 2.8%].
분획 D를 마찬가지로 탈염시킴으로써 30mg의 동결 건조된 생성물을 수득한다[데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A, HPLC 93% 순도, 수율 2.8%].
상기 단계(C)와 같은 방법으로 수득된 90% 순도의 PA-42867-A 정확히 100mg을 10ml의 20% 염산에 용해시키고, 40 내지 45℃의 오일 중탕에서 질소대기하에 가열하면서 10분 동안 교반한다. 반응 용액을 6N 수산화나트륨에 의해 pH 9.2로 조절하고, MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 10ml)에 넣고, 물(100ml), 0.01N 염산(50ml), 물(50ml), 25% 메탄올(50ml), 50% 메탄올(50ml), 메탄올(50ml) 및 50% 메탄올-0.005N 염산(50ml)으로 연속해서 용출시킨다.
HPLC(뉴클레오실 300-7C18, 10% 아세토니트릴-0.05M PBS(pH 3.5), 200nmUV검출)로 분획을 검사함으로써 분획 I(0.01N 염산- 및 물-용출 분획) 및 분획 II(50% 메탄올-, 메탄올- 및 50% 메탄올-0.005N 염산-용출 분획)을 수득한다.
분획 II를 농축하여 pH 3.5로 조절하고, MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 10ml)에 넣어 50ml의 물(pH 4.0), 15% 메탄올-물(pH 4.0), 30% 메탄올-물(pH 4.0), 50% 메탄올-물(pH 4.0), 50ml의 메탄올 및 50ml의 50% 메탄올-0.005N 염산으로 연속해서 세척하여 분획 III[물(pH 4.0)-용출 부분] 및 분획 IV[50% 메탄올-물(pH 4.0)-, 및 50% 메탄올-0.005N 염산-용출 부분]을 수득한다.
분획 I 및 III를 함께 합하여 농축하고 pH 7.0으로 조절한 후, MCI GEL CHP-20P(200 내지 400메쉬, 5ML)를 사용하여 탈염시켜 데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A 31.5mg(수율 38.6%)을 수득한다.
분획 IV를 마찬가지로 탈염시켜 36.3%(수율 50.1%)의 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A를 수득한다.
PA-42867-A를 생산하는 노카르디아 sp. PA-42867은 일본국 이바라끼껭 쓰꾸바시 히가시 1-1-3에 위치한 통상산업성 공업기술원 미생물공업기술 연구소에 1986년 1월 8일자로 노카르디아 오리엔탈리스 PA-42867이 이름하에 FERM P-8601의 수탁번호로 기탁되었으며, 1986년 12월 4일자로 부다페스트 협약하의 기탁(FERM P-1230)으로 전환되었다. 이 미생물은 또한 1987년 6월 22일자로 한국과학기술원에 KCTC 8266p이 수탁번호로 기탁되어 있다.
[실험]
PA-42867-A(화합물 1), 데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A(화합물 2), 및 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A(화합물 3)을 크로스트리디움 퍼프린겐스를 사용하여 항균 시험하고, 그의 성장 촉진 작용을 병아리에서 측정한다.
1. 클로스피리디움 퍼프린겐스에 대한 MIC의 측정
소 및 닭으로부터 유도된 클로스트리디움 퍼프린겐스으 11균주를 시험에 사용한다. 면감성의 측정은 염기성 배양 조건(가스 팩 방법)하에 한천 평판 희석 방법에 의해 GAM 한천 배지(닛뽕스이산가이샤)를 사용하여 수행한다. 미생물을 37℃에서 24시간동안 배양한 후, 미생물의 성장이 가시적으로 억제되는 약제의 최저 농도, 즉 약제의 최소 억제 농도(MIC)를 측정한다(표 1)
항생물질의 시험관내 스크린에서, 그램 양성 박테리아, 특히 클로스트리디움 퍼프린겐스에 대한 항균 활성이 존재한다는 것은 시험 약제가 성장 촉진 활성을 갖는다는 것을 의미한다(Poultry Science 62, 1633-1638, 1983 : Poultry Science 63, 2036-2042, 1984).
[표 1] 클로스트리디움 퍼프린겐스에 대한 MIC의 측정
Figure kpo00007
화합물 1 : PA-42867-A
화합물 2 : Des-(4-에피-반코사미닐)PA-42867-A
화합물 3 : Des-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A
2. 병아리에 대한 성장 촉진 효과
대조를 위해 공지의 항생물질 티오펩틴을 사용하여 병아리;(8일된 병아리, Abaeker 종)에 대한 PA-42867-A의 성장 촉진 효과를 측정한다. PA-42867-A 및 티오펩틴을 20ppm의 농도로 항생물질이 없는 사료 메쉬(조단백질 함량(CP) : 18%)에 가하고, 이 사료를 사용하여 배터리 방법에 따라 10일 동안 병아리를 사육한다. 실험 방법을 상세히 설명하면, 새로 부화된 병아리를 플랫 사육 방법에 의해 23% CP의 사료 정액으로 8일 될때까지 사육한다. 이때 병아리는 모든 균의 병아리 평균 체중이 거의 같도록 25 내지 26 마리(암컷 및 숫컷 각각 12 내지 13마리)를 포함한 3군으로 나눈다. PA-42867-A군은 하루에 20ppm의 항생 물질을 10일 동안 공급하고, 티오펩틴군은 20ppm을 10일 동안 공급하며, 대조군은 18% CP의 항생물질이 없는 사료를 10일 동안 공급한다. 상기의 사육은 이들 군을 6 내지 7마리의 병아리로 구성된 소군으로 나누어 소군을 케이지(435×600×410mm)에 넣은 후에 수행한다. 26±2℃의 주변 온도에서 10일(낳은지 18일 될 때까지)동안 수행한다. 10일의 실험기간동안 관찰된 체중증가 및 사료 효율을 기초로 하여 약제의 효과를 평가한다. 결과는 표 2에 나타낸다.
[표 2] 병아리에 대한 성장 촉진 효과
Figure kpo00008
* 실험 말기(18일)와 초기의 체중 차이
** P〈0.10(T시험)
항생물질을 공급하지 않은 대조군 및 티오펩틴을 공급한 군과 비교할 때, PA-42867-A를 공급한 군은 상당히 높은 체중 증가(P〈0.01)을 나타낸다. 그리고, PA-42867-A군과 티오펩틴군은 항생물질을 공급하지 않은 사료로 사육한 군에 비해 사료 효율에 있어서 더 나은 결과를 나타내었다.
마찬가지 방법으로, 대조를 위해 티오텝틴을 사용하고 8 내지 21일째된 병아리에게 20ppm의 시험 약제를 공급함으로써 데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A 및 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A에 대해 또 다른 성장 촉진 시험을 수행한다.
새로 부화된 병아리를 플랫 사육방법에 의해 어떤 항생물질도 첨가하지 않고 사료 메쉬(조단백질 함량(CP) : 23%)로 8일째까지 사육한다. 병아리는 24마리(암컷 및 숫컷 각각 12마리)를 포함한 4군으로 나눈다. 각 군을 6 내지 7마리식의 4군의 단성 소군으로 나누어 4개의 캐이지에 넣고, CP 18%의 동물 사료로 또는 항생물질을 사용하지 않고 13일 동안 사육한다. 따라서 4군은 각각 20ppm의 데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A, 20ppm의 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A, 20ppm의 티오펩틴을 제공한 군 및 항생물질을 공급하지 않은 것이다.
10일 및 13일째에 체중증가 및 사료 효율을 측정한다. 시험결과는 표 3에 나타낸다.
항생물질을 공급하지 않은 군과 비교할 때 항생 물질을 공급한 군에서 성장 촉진이 관찰된다.
[표 3] 병아리에 대한 성장 촉진 효과
Figure kpo00009
* : 18%의 조단백질만을 함유한 동물 사료를 공급한 대조군.
** : ( )의 수는 대조군의 체중 증가를 100으로 하였을 때 각군의 비교 지수를 나타낸다.
화합물 1 : Des-(4-에피-반코사미닐)PA-42867-A
화합물 2 : Des-(4-에피-반코사미닐-o-글로쿠실) PA-42867-A
동물 성장을 촉진하는 본 발명에 다른 동물 사료는 통상적인 방법으로 제조되며, 그 예는 하기예에 나타낸다. 그러나, 본 발명이 이들 예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
옥수수 46.45%
마일로 45.00%
대두밀 5.00%
어분 3.00%
탈지 쌀겨 25.00%
알팔파 3.00%
탄산칼슘 1.00%
인산칼슘 0.70%
염화나트륨 0.40%
비타민 A, D 및 E의 혼합물 0.05%
* 무기염의 혼합물 0.10%
** 비타민 B군의 혼합물 0.10%
PA-42867-A 10ppm
상기의 성분을 잘 혼합하여 가금 또는 돼지를 위한 본 발명의 동물 사료를 수득한다.
* 무기염의 혼합물 : 황산망간, 황산아연, 황산구리, 황산코발트 및 요오드화칼륨.
** 비타민 B군의 혼합물 : 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비오틴, 폴산 및 칼슘판토테네이트.
[실시예 2]
옥수수 41.00%
마일로 25.00%
대두밀 19.10%
어분 8.00%
오일 및 지방 4.00%
탄산칼슘 1.40%
인산칼슘 0.85%
* 비타민과 무기염의 혼합물 0.26%
메티오닌 0.10%
염화나트륨 0.29%
PA-42867-A 20ppm
상기의 성분을 잘 혼합하여 가금 또는 돼지를 위한 본 발명의 동물 사료를 수득한다.
* 비타민과 무기염이 혼합물 : 비타민 A, 비타민 D3, 비타민 B, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 칼슘판토레네이트, 니코틴아미드, 비타민 K4, 염화콜림, 황산마그네슘, 황산철, 황산구리, 황산아연, 황산코발트 및 요오드화칼륨.
[실시예 3]
옥수수 78%
대두밀 9%
어분 10%
지방 3.9%
조섬유 2.4%
조제 5.1%
칼슘 1.07%
인산 0.73%
알팔파일,염화나트륨 및 탄산칼슘의 혼합물 3.0%
PA-42867-A 20ppm
상기의 성분을 잘 혼합하여 가금 또는 돼지를 위한 본 발명의 동물 사료를 수득한다.
[실시예 4]
데스-(4-에피-반코사미닐) PA-42867-A 또는 데스-(4-에피-반코사미닐-o-글루코실) PA-42867-A를 상술한 실시예 1, 2 또는 3과 같은 방법으로 다른 성분과 혼합하여 가금 또는 돼지를 위한 본 발명의 동물 사료를 수득한다.

Claims (1)

  1. 필수성분으로 하기 일반식 I의 화합물 또는 그의 염을 함유하는 동물 성장 촉진제.
    Figure kpo00010
    (식중,R은
    Figure kpo00011
    또는 H이다.)
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ137699A0 (en) * 1999-07-02 1999-07-22 University Of New England, The Control of acidosis
KR102485194B1 (ko) * 2020-12-15 2023-01-06 전남대학교산학협력단 LFRFamide 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 복족류의 산란 유도용 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4637981A (en) * 1980-12-18 1987-01-20 Eli Lilly And Company Antibiotic A-4696 factor G
US4659660A (en) * 1982-07-30 1987-04-21 Eli Lilly And Company A47934 antibiotic and process for production thereof
US4537879A (en) * 1982-07-30 1985-08-27 Eli Lilly And Company A47934 Antibiotic and process for production thereof
JPS6030690A (ja) * 1983-07-15 1985-02-16 Sankyo Co Ltd 抗生物質クロロポリスポリン
US4558036A (en) * 1984-02-17 1985-12-10 Eli Lilly And Company Actaplanin antibiotics
US4694069A (en) * 1985-09-30 1987-09-15 Smithkline Beckman Corporation Kibdelosporangium aridum SK&F-AAD-609
US4946941A (en) * 1986-01-24 1990-08-07 Shionogi & Co., Ltd. Novel glycopeptide antibiotics
JPS62174099A (ja) * 1986-01-24 1987-07-30 Shionogi & Co Ltd 新規グリコペプチド系抗生物質pa−42867−aおよびpa−42867−bとその製造方法
US4742045A (en) * 1986-07-30 1988-05-03 Smithkline Beckman Corporation Glycopeptide antibiotics
IE873523L (en) * 1986-12-30 1988-06-30 Memorex Corp Glycosylated glycopeptides
US5071749A (en) * 1987-04-16 1991-12-10 Shionogi & Co., Ltd. Glycopetide antibiotic pa-45052-b

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