KR950010513B1 - 수크랄페이트 현택액 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

수크랄페이트 현택액 조성물

본 발명은 현탁화제로서 한천(agar)과 셀룰로오즈 유도체를 함유하여 분산성 및 재분산성이 뛰어난 수크랄페이트(sucralfate)-함유 현탁액 조성물에 관한 것이다.

수크랄페이트는 의약에 널리 사용되고 있으며, 그 작용의 특징은 위액 펩신과 결합하여 직접 그 활성을 억제하는 항펩신작용에 제산작용에 있다. 또한 수크랄페이트는 위 및 십이지장의 점막에 보호막을 형성하는 점막 보호작용이 있다. 즉 수크랄페이트는 소화관의 정상부위와 비교하여 궤양부위에 선택적으로 결합하여 환부를 보호함으로써 항궤양효과를 나타낸다.

수크랄페이트 함유제는 주로 고형제제, 즉 정제, 과립제 또는 산제의 형태로 사용되어 왔으나, 최근에는 위장내 분포와 흡수를 용이하게 하기 위하여 현탁제 형태로 제제화하여 복용되고 있다. 그러나, 현탁제가 최대의 효과를 발휘하기 위해서는 균일한 분산상태를 장시간 유지하여야 하고, 복용시에 재분산이 용이해야 하는데, 이러한 목적을 위하여 수크랄페이트에 적합한 현탁화제의 선택이 이 분야의 중요한 과제로 남아 있었다.

예를들면, 독일 메르크(Merck) 사의 한국 특허출원 제 85-7933호(특허공개번호 제87-3774호)는 크산탄검과 펩타이드를 사용하는 수크랄페이트 현탁액의 안정화 방법을 기술하고 있다. 그러나, 이 방법에서는 수크랄페이트를 소량 배합하면 양호한 현탁액을 얻는데 충분한 점도가 얻어지지 않으며, 또한, 수크랄페이트를 다량 배합하면 반고형상의 나상물이 되므로 양호한 현탁액을 얻을 수 없고 복용하기에 곤란하다는 등의 문제점이 있다.

또한, 일본 쥬우가이세이야꾸(中外製藥)의 한국 특허출원 제 87-7455(특허 공개번호 제89-1515)는 불용성 고분자물질 또는 수용성 고분자물질을 단독으로, 또는 혼합하여 사용하여 수크랄페이트 현탁제를 제조하는 것에 대하여 기술하고 있다. 이 특허의 현탁액은 1000 내지 5000 센티포이즈의 점도를 나타내므로 수크랄페이트를 염증부위에 효과적으로 결합시킬 수 있지만, 제조후 7일이 경과하면 주약이 침강하기 시작하여 재분산이 곤란한 케이크(cake)를 형성한다는 문제점이 있다.

따라서, 본 발명자들은 종래의 수크랄페이트 현탁액의 물성을 개선하기 위하여 여러가지 현탁화제를 이용하여 연구를 거듭한 결과, 현탁화제로서 한천과 1종 이상의 셀룰로오즈 유도체를 배합하여 사용함으로써 분산성 및 재분산성이 뛰어난 안정한 수크랄페이트-함유 현택액을 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 이 현탁액은 실온 내지 40℃에서 장시간 가속시험하여도 경시변화가 없는 안정한 제제라는 사실을 밝혀내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본 발명은 수크랄페이트 및 현탁화제로서 한천과 1종 이상의 셀룰로오즈 유도체를 함유하는 수크랄페이트 현택액 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 현탁액 조성물에서 현탁화제중의 한 성분으로 사용되는 한천은 우뭇가사리(Gelidium amansii) 및 그빡의 종속식물 또는 다른 종류의 홍조류(Rhodophta)에서 얻은 점액을 동결탈수한 것으로서, 세계 여러나라의 약전에 기재된 품질규격에 따라 시판되고 있다.

본 발명에서 현탁화제로 사용되는 또 한 성분인 셀룰로오즈 유도체로는 현탁화제로서 통상적으로 사용되는 셀룰로오즈 유도체가 사용될 수 있는데, 예를들면 수불용성인 결정성 셀룰로오즈(AvicelRC-591)와 수용성 셀룰로오즈 에테르인 메틸셀룰로오즈, 에틸셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈 나트륨, 하이드록시메틸셀룰로오즈, 하이드록시프로필셀룰로오즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈등이 있다.

본 발명의 현탁액 조성물은 총중향을 기준으로 하여 수크랄페이트 0.5 내지 50 %, 바람직하게는 1.0 내지 20%, 한천 0.01 내지 3%, 바람직하게는 0.05 내지 2.0%, 및 셀룰로오즈 유도체 0.05 내지 5%, 바람직하게는 0.1 내지 2.0%를 함유하는 것이 좋다. 그러나 수크랄페이트와 한천과 셀룰로오즈 유도체의 배합비가 상기 범위보다 낮은 경우는 점도가 낮아 경시변화에 의해 재분산이 불가능하게 침전(cake)를 형성하는 문제점이 있고, 상기 범위보다 높은 경우는 고점도의 니상물이 되거나 겔(gel)화에 의한 반고형 상태가 되는 문제점이 있다.

또한 본 발명의 현탁액 조성물에는 필요에 따라 방부제, 감미제, 소포제, 방향제 등을 첨가할 수 있다.

본 발명은 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명되지만, 이들 실시예에 의해 본 발명의 범위가 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.

[실시예 1]

정제수 55ml에 한천, 하이드록시에틸셀룰로오즈 및 D-소르비톨, 글리세린을 가온 교반하면서 순차적으로 가하여 용해될 때까지 교반하였다(배합물 ①). 별도의 용기에 에탄올 및 방부제를 가해 교반 용해시킨 후 정제수 20ml 및 수크랄페이트를 가해 교반하였다(배합물 ②). 이어서 배합물 ①에 배합물 ②를 가해서 강력히 교반하여 균일하게 분산시켰다. 여기에 정제수를 가하여 전량을 100ml로 하고 디메티온을 가한 다음 기포를 제거하여 목적하는 수크랄페이트-함유 현탁액을 제조하였다. 여기에 사용된 각 성분의 배합처방은 다음과 같다.

[실시예 2]

실시예1의 방법에 따라 다음과 같은 조성을 갖는 현탁액을 제조하였다.

[실시예 3]

실시예1의 방법에 따라 다음과 같은 조성을 갖는 현탁액을 제조하였다.

[실시예 4]

실시예 1의 방법에 따라 다음과 같은 조성을 갖는 현탁액을 제조하였다.

[실시예 5]

실시예 1의 방법에 따라 다음과 같은 조성을 갖는 현탁액을 제조하였다.

[실시예 6]

실시예 1의 방법에 따라 다음과 같은 조성을 갖는 현탁액을 제조하였다.

본 발명의 현탁액 조성물과 물성을 비교하기 위하여 실시예 1의 방법에 따라 상이한 현탁화제를 사용하여 다음 비교예 1 내지 4의 현탁액 조성물을 제조하였다.

[비교예 1]

[비교예2]

[비교예 3]

[비교예 4]

실시예 1 내지 6 및 비교예 1 내지 4의 현탁액 조성물을 4℃, 20℃, 40℃에서 각각 3개월간 보존하여 상등액 부분과 침강하는 현탁액 부분의 비율을 측정하여 현탁도롤 나타내었다.

현탁도는 각각의 시료를 직경 3cm, 길이 20cm인 시험관에 높이 15cm가 되도록 채우고 일정시간 동안 일정한 온도에서 보관하여 침전되는 현탁액 부분의 높이를 측정하여 다음 공식에 따라 백분율로 표시하였다.

점도는 제조후 100ml를 취해 브룩필드(Brookfield) 점도계로 20℃에서 측정하였으며, 그 결과는 다음표에 기재한 바와같다.

[표]

점도 및 현탁도 비교표

상기 실험결과로 부터, 본 발명에 따라 한천과 1종 이상의 셀룰로오즈 유도체를 현탁화제로 함유하는 현탁액은 공지의 현탁액에 비하여 분산성 및 재분산성이 훨씬 우수한 제제임을 확인 할 수 있었다.

Claims (3)

1. 총중량을 기준으로 하여 수크랄페이트 0.5 내지 50%, 한천 0.01 내지 3% 및 셀룰로오즈 유도체 0.05 내지 5%를 함유하는 수크랄페이트 현탁액 조성물.
2. 제3항에 있어서, 총중량을 기준으로 하여 수크랄페이트 1.0 내지 20%, 한천 0.05 내지 2.0% 및 셀룰로오즈 유도체 0.1 내지 2.0%를 함유하는 수크랄페이트 현탁액 조성물.
3. 제3항에 있어서, 셀룰로오즈 유도체가 결정성 셀룰로오즈 메틸셀룰로오즈, 에틸셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈 나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈로 구성된 그룹중에서 선택된 1종 이상의 성분인 수크랄페이트 현탁액 조성물.