KR950007853A - 종양 치료 방법 - Google Patents

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Abstract

화학요법제 투여한지 약 1시간-약2시간 후에 또는 화학용법제 투여보다 약1시간 30분-약24시간 진에 세포독성-증대량의 식 I 화합물을 종양을 갖는 포유류에 투여하는 것을 특징으로 하는, 화학요법제 치료에 감수성을 갖는 조직 종양에 대하여 화학요법제의 세포독성을 증가시키는 방법이 제공된다. 본 발명은 또한 화학요법제와 세포독성-증대량의 식 I에 정의된 1, 2, 4-벤조트리아진 옥사이드로 이루어진 상기 종양 치료용 키트를 제공한다. 또한 암종양에 치료효과를 갖는 식 I 화합물의, 상기 종양의 화학요법제 치료 이전에 상기 종양을 갖는 포유류에 치료 투여하기 위한 약물제조에의 용도가 제공된다.

Description

종양 치료 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

  1. 화학요법제치료에 감수성을 갖는 조직종양에 대한 화학요법제의 세포독성을 증가시키는 방법에 있어서, 세포독성-증대량의 하기 일반식 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염을 상기 종양을 갖는 포유동물에 화학요법제 투여 약1시간 내지 약2시간 후에 또는 화학요법제 투여 약1시간 30분 내지 약 24시간 전에 투여하는것을 특징으로 하는 방법 :
    상기식에서, X는 H; 탄화수소기(탄소수 1-4); OH, NH2, NHR 또는 NRR으로 치환된 탄화수소기(탄소수 1-4); 할로겐; OH; 알콕시 (탄소수 1-4); NH2; NNR 또는 NRR이며; 여기에서 각각의 R기는 저급알킬(탄소수 1-4) 및 저급 아실(탄소수 1-4)중에서 독립적으로 선택되며(R은 그 자체가 OH, NH2, 알킬(탄소수 1-4) 2차 아미노 및 디알킬(탄소수 1-4) 3차 암노기, 알콕시(단소수 1-4) 또는 할로겐으로 치환될 수 있다); X가 NRR이 경우, 2개의 R은 직접 또는 산소 다리를 통해 서로 연결됨으로써 모르폴리노 고리, 피롤리디노고리 또는 피페리디노 고리를 형성할 수 있으며; n은 0또는 1이고; Y1및 Y2는 각각 H; 니트로; 할롤겐; 히드록시, 에폭시, 알콕시(탄소수 1-4), 알킬티오(탄소수 1-4); 1차 아미노(NH2), 알킬(탄소수 1-4) 2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노(여기에서 2개의 알킬은 서로 연결되어 모르폴리노, 필롤리디노 또는 피페리디노를 형성함), 아실옥시(탄소수 1-4), 아실아미도(탄소수 1-4) 및 그의 티오 유사체 아세틸아미노알킬(탄소수 1-4), 카르복시, 알콕시 카르보닐(탄소수 1-4), 카르바밀, 알킬카르바밀(탄소수 1-4), 알킬술포닐(탄소수 1-4) 또는 알킬포스포닐(탄소수 1 내지 4)로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2치환기로 임의적으로 치환된 고리형 및 불포화 탄화수소기를 포함하는 탄화수소기(탄소수 1-4) (여기에서 탄화수소기는 임의적으로 단일 에테르(-O-) 결합에 의해 중단될 수 있음)이거나; 또는 상기식에서 Y1및 Y2는 독립적으로 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, NH2, NHR', NR'R'O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', 또는 O(POP')R'[여기에서, R'는 OH, NH2, 알킬( 수 1-4)2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노, 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, 알콕시(탄소수 1-4)또는 할로겐 치환기로 치환될 수 있는 탄화수소기(탄소수 1-4)이다]이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디윽사이드, 3-암노-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 3-에틸-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 3-프로필-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 및 3-(1-히드록시에틸)-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드로 구성되는 군에서 선택되는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 3-아미노-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 화학요법제가 DNA 알킬화성 화학요법제인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 DNA 알킬화성화학요법제가 시스플라틴인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 화학요법제 투여보다 약1시간 내지 약8시간 전에 상기 화합물을 투여하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 화학요법제 투여보다 약2시간 내지 약 5시간 30분전에 상기 화합물을 투여하는 방법.
  8. 화학요법제와 세포독성-증대량의 하기 일반식 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염을 이루어지는 포유동물의 종양치료용 키트 :
    상기식에서, X는 H; 탄화수소기(탄소수 1-4); OH, NH2, NHR 또는 NRR으로 치환된 탄화수소기(탄소수 1-4); 할로겐; OH; 알콕시(탄소수 1-4); NH2;NMR 또는 NRR이며; 여기에서 각각의 R기는 저급알킬(탄소수 1-4) 및 저급 아실(탄소수 1-4)중에서 독립적으로 선택되며 (R은 그 자체가 OH, NH3, 알킬(탄소수 1-4) 또는 할로겐으로 치환될 수 있다); X가 NRR인 경우, 2개의 R은 직접 또는 산소 다리를 통해 서로 연결됨으로써 모르폴리노 고리, 피롤리디노고리 또는 피페리디노 고리를 형성할 수 있으며; n은 0 또는 1이고; Y1및 Y2는 각각 H; 니트로; 히드록시, 에폭시, 알콕시(탄소수1-4), 알킬티오(탄소수 1-4); 1차 아미노(NH2), 알킬(탄소수 1-4) 2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노(여기에서 2개의 알킬은 서로 연결되어 모르폴리노, 피롤리디노 또는 피페리디노를 형성함), 아실옥시(탄소수 1-4), 아실아미도(탄소수 1-4) 및 그의 티오 유사체, 아세틸아미노알킬(탄소수 1-4), 카르복시, 알콕시 카르보닐(탄소수 1-4), 카르바밀, 알킬카르바밀(탄소수 1-4), 알킬술포닐(탄소수 1-4) 또는 알킬포스포닐(탄소수 1 내지 4)로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2치환기로 임의적으로 치환된 고리형 및 불포화 탄화수소기를 포함하는 탄화수소기(탄소수 1-14) (여기에서 탄화수소기는 임의적으로 단일 에테르(-O-)결합에 의해 중단될 수 있음)이거나; 또는 상기식에서 Y1및 Y2는 독립적으로 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, NH2NHR'NR'R'O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', 또는 O(POR')R'[여기에서 R'는 OH, NH2, 알킬(탄소수 1-4) 2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4) 3차 아미노, 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, 알콕시(탄소수 1-4) 또는 할로겐 치환기로 치환될 수 있는 탄화수소기(탄소수 1-4)이다]이다.
  9. 종양의 화학요법제 치료전에 상기 종양을 갖는 포유동물에 치료학적으로 투여하기 위한 약물을 제조하는데 있어서, 종양에 치료효과를 갖는 일반식 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염의 용도.
    상기식에서, X는 H; 탄화수소기(탄소수 1-4); OH, NH2, NHR 또는 NRR으로 치환된 탄화수소기(탄소수 1-4); 할로겐; OH; 알콕시 (탄소수 1-4); NH2;NMR 또는 NRR이며; 여기에서 각각의 R기는 저급알킬(탄소수 1-4) 및 저급 아실(탄소수 1-4) 중에서 독립 적으로 선택되며 (R은 그 자체가 OH, NH2, 알킬 (탄소수 1-4) 또는 할로겐으로 치환될 수 있다); X가 NRR인 경우, 2개의 R은 직접 또는 산소 다리를 통해 서로 연결됨으로써 모르폴리노 고리, 피롤리디노고리 또른 피페리디노 고리를 형성할 수 있으며; n은 0 또는 1이고; Y1및 Y2는 각각 H; 니트로; 히드록시, 에폭시, 알콕시(탄소수 1-4), 알킬티오(탄소수 1-4); 1차 아미노(NH2), 알킬(탄소수 1-4) 2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노(여기에서 2개의 알킬은 서로 연결되어 모르폴리노, 피롤리디노 또는 피페리디노를 형성함), 아실옥시(탄소수 1-4), 아실아미도(탄소수 1-4) 및 그의 티오 유사체, 아세틸아미노알킬(탄소수 1-4), 카르복시, 알콕시 카르보닐(탄소수 1-4), 카르바밀, 알킬카르바밀(탄소수 1-4), 알킬술포닐(탄소수 1-4) 또는 알킬포스포닐(탄소수 1 내지 4)로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2치환기로 임의적으로 치환된 고리형 및 불포화 탄화수소기를 포함하는 탄화수소기(탄소수 1-14) (여기에서 탄화수소기는 임의적으로 단일 에테르(-O-) 결합에 의해 중단될 수 있음) 이거나; 또는 상기식에서 Y1및 Y2는 독립적으로 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, NH2, NHR', NR'R'O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', 또는 O(POR')R'[여기에서 R'는 OH, NH2, 알킬(탄소수 1-4)2차 아미노, 디알킬(탄소수 1-4)3차 아미노, 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, 알콕시(탄소수 1-4) 또는 할로겐 치환기로 치환될 수 있는 탄화수소기(탄소수 1-4)이다]이다.
  10. 제9항에 있어서, 상기 화합물이 1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드, 3-암노-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 3-에틸-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 3-프로필-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드 및 3-(1-히드록시에틸)-1, 2, 4-벤조트리아진 1, 4-디옥사이드로 구성되는 군에서 선택되는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 화합물이 3-아미노-1, 2, 4-벤조트리아진-1, 4-디옥사이드인 용도.
  12. 제9항에 있어서, 상기 화학요법제가 DNA알킬화성 화학요법제인 용도.
  13. 제12항에 있어서, 상기 DNA 알킬화성 화학요법제가 시스플라틴인 용도.
  14. 제9항에 있어서, 상기 화학요법제 투여보다 약 1시간 내지 약 18시간 전에 상기 화합물을 투여하는 용도.
  15. 제14항에 있어서, 상기 화학요법제 투여보다 약2시간 내지 약 5시간 30분전에 상기 화합물을 투여하는 용도
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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