KR940013515A - 빌산 포촉제 및 이를 함유한 약제 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명에 의하면 교차결합된 매트릭스와 그 중합체 매트릭스에 지지된 분지를 갖고 포촉제를 빌산 접합체를 결합시키기 위한 결합부위를 제공하는 발산 포촉제, 상승된 혈장 콜레스테롤 수준의 치료를 위해 상기 포촉제를 함유하는 약제 조성물, 이 제공된다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
첨부도면은 교차 결합된 중합체 매트릭스부위와 그 매트릭스상에 지지된 중합체분지를 나타내는 개략도이다.
Claims (35)
- 신장된 매트릭스 요소와, 그 신장된 매트릭스 요소와 교차 결합되어 포촉제로 하여금 물에 불용성이 되게 하는 효과적인 량의 교차결합 매트릭스 요소를 포함하는 교차 결합된 중합체 매트릭스, 및 상기 신장된 매트릭스 요소에 부착된 분지요소를 포함하여 이루어지며, 상기 신장된 매트릭스 요소와 이에 부착된 분지요소는 반복유니트로 된 중합체 사슬로 형성되고, 상기 사슬은 하기 구조식(I)을 갖는 유니트를 포함하며, 상기 교차 결합 매트릭스 요소는 하기 구조식(II) 혹은 (III)을 갖는 교차 결합 매트릭스 요소를 포함하는, 1중량% 미만의 물추출 가능한 중합체를 포함한 빌산 포촉제(bileacid sequestrant) 및 약학적으로 수용가능한 그 염.단, 상기식에서 R1은 H혹은(C1-C8)알킬; A는혹은이며 R2는이며; R3,R4,R5,R6,R7,R8및 R9각각은 H와 (C1-C8)알킬로 구성되는 그룹에서 독립적으로 선택되며; a는 1-20의 정수이고, b는 1-10의 정수이며, d는 1-10의 정수이고, e는 1-5의 정수이다.단, 상기 식에서 D는혹은이며; E는 -O- 혹은이며; F는 페닐렌, (C1-C4) 알킬페닐렌 혹은 벤젠 트리일(benzenetriyl)이며; R10,R10,R12및 R14각각은 H와 (C1-C8) 알킬로 구성되는 그룹에서 독입적으로 선택되며, f는 F가 페닐렌 혹은 (C1-C4) 알킬페닐렌인 경우는 2, F가 벤젤트리일인 경우는 3이며, g는 1-20의 정수, h는 1-10의 정수, i는 1-10의 정수, 그리고 j는 1-5의 정수이다.
- 1항에 있어서, R1은 수소 혹은 메틸이고, A는이며, R2는이며, 또한 R4는 H, R7과 R8은 각각 메틸이며, a는 2-6의 정수이고; 상기 교차 결합 매트릭스요소는 구조식을 가짐을 특징으로 하는 포촉제(단, 상기 식에서 D는이고, E는이며, R10은 H 혹은 메틸이며, R11과 R14는 각각 H이며; g는 1-12의 정수이다.)
- 2항에 있어서, 상기 a는 3이고 g는 6임을 특징으로 하는 포촉제
- 1항에 있어서, 상기 교차 결합 매트릭스 요소는 구조식을 가짐을 특징으로 하는 포촉제(단, F는 페닐렌이고, f는 2이다)
- 1항에 있어서, 상기 교차 결합된 중합체 매트릭스는 미립형(particulate form)으로 되어 있음을 특징으로 하는 포촉제
- 1항에 있어서, 상기 포촉제는 그 평균입자 직경이 약 10미크론-400미크론임을 특징으로 하는 포촉제
- 1항에 있어서, 상기 포촉제는 약 5me.q/g(milliequivalents per gram)∼6meq/g의 음이온 교환용량을 가짐을 특징으로 하는 포촉제
- 1항에 있어서, 상기 포촉제는 완전히 수화된 포촉제의 약 70-97중량% 수분보지용량을 가짐을 특징으로 포촉제
- 하기 구조식(IV)을 갖는 제1단량체 및 항기 구조식(V) 또는 (VI)을 갖는 제2단량체로 된 혼합물의 교차 결합된 중합산물, 및 1.0중량% 미만의 물추출 가능한 중합체를 포함하는 빌산 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 그 염(단, 상기 식에서 R2는혹은이며; R1,R3,R7,R8및 R9는 각각 독립적으로 H 혹은 (C1-C8)알킬이며, a는 1-20의 정수이다).(단, 상기 식에서 D는이며,이며; E는 -O- 혹은이며; F는 페닐렌, (C1-C4)알킬페닐렌 혹은 벤젠트리일이고, R10,R11,R12및 R14각각은 H와 (C1-C8)알킬로 구성되는 그룹이세 독립적으로 선택되며, f는 F가 페닐렌 혹은 (C1-C4) 알킬페닐렌인 경우는 2, F가 벤젠트리일인 경우는 3이며, g는 1-20의 정수이고, h는 1-10의 정수이며, i는 1-10의 정수이고, j는 1-5의 정수이다.
- 제9항에 있어서, 상기 제1단량체는 디(C1-C8)알킬아미노(C1-C20) 알킬아크릴아미드 혹은 디(C1-C8)알킬아미노(C1-C4) 알킬메타크릴아미드를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
- 10항에 있어서, 상기 제1단량체는 디메틸아미노에틸아크릴아미드, 디메틸아미노에틸메타크릴아미드, 디메틸아미노프로필아크릴아미드, 디메틸아미노프로필메타크릴아미드, 디메틸아미드노부틸아크릴아미드, 디메틸아미노부틸메타크릴아미드, 디메탈아미노펜틸아크릴아미드, 데메틸아미노부틸아크릴아미드, 디메틸아미노부틸메타크릴아미드, 디메탈아미노펜틸아크릴아미드, 디메틸아미노펜틸메타크릴아미드, 디메틸아미노헥실아크릴아미드, 디메틸아미노헥실메타크릴아미드, 및 그 혼합물로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 포촉제
- 11항에 있어서, 상기 제1단량체는 디메틸아미노프로필메타크릴아미드임을 특징으로 하는 포촉제
- 9항에 있어서, 상기 제2단량체는 (C1-C20)알킬렌비스(아크릴아미드) 혹은 (C1-C20)알킬렌비스(메타크릴아미드)를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
- 13항에 있어서, 상기 제2단량체는 (C1-C12)알킬렌비스(아크릴아미드) 혹은 (C1-C12) 알킬렌비스(메타크릴아미드)를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
- 14항에 있어서, 상기 제2단량체는 N,N′-프로필렌비스(아크릴아미드), N,N′-부틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-펜타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-헥사메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-헥타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-옥타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-데카메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-도데카메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-프로필렌비스(메타크릴아미드), N,N′-부틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-펜타메틸렌(비스메타크릴아미드), N,N′-헥사메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-헵타메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-옥타메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-데카메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-도데카메틸렌비스(메타크릴아미드), 및 그 혼합물로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 포촉제
- 15항에 있어서, 상기 제2단량체는 N,N′-헥사메틸렌비스(메타크릴아미드)임을 특징으로 하는 포촉제
- 9항에 있어서, 상기 제2단량체는 디비닐벤젠을 포함함을 특징으로 하는 포촉제
- 9항에 있어서, 상기 포촉제는 제1단량체와 약 0.5-20몰%의 제2단량체의 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
- 9항에 있어서, 상기 포촉제는 제1단량체와 2-8몰%의 제2단량체의 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
- 9항에 있어서, 상기 포촉제는 94몰% 이상의 디메틸아미노(C2-C6) 메타크릴아미드와 0.5-6몰%의 (C3-C12)알킬렌비스(메타크릴아미드)로된 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
- 20항에 있어서, 상기 포촉제는 약 95.6몰% 디메틸아미노프로필메타크릴아미드와 약 4.4몰% N,N′-헥사메틸렌-비스(메타크릴아미드)로된 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
- 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 1의 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 중랴체(carrier)를 포함하는 약제 조성물.
- 22항에 있어서, 나아가 치료적으로 효과적인 량의 콜레스테롤 생합성방해물질을 포함하는 조성물.
- 23항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성 방해물질은 HMG-CoA 환원 효소방해제임을 특징으로 하는 조성물
- 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 9항의 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 중량제(carrier)를 포함한 약제조성물
- 25항에 있어서, 나아가 치료적으로 효과적인 량의 콜레스테롤 생합성방해물질을 포함함을 특징으로 하는 조성물
- 26항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성방해물질은 HMG-CoA 환원효소방해제임을 특징으로 하는 조성물
- 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 1항의 빌산포촉제를 포유류에 구강 투여함을 포함하는 포유류에서의 형장 콜레스테롤 감소방법
- 28항에 있어서, 투여량이 포유류의 체중 1kg당 하루 2mg∼125mg임을 특징으로 하는 방법
- 28항에 있어서, 포유류에 의한 콜레스테롤 생합성을 방해하는 물질을 치료적으로 효과적인 량으로 포유류에 투여함을 특징으로 하는 방법
- 30항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성방해물질은 HMG-CoA 환원효소방재제임을 특징으로 하는 방법
- 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 9항의 빌산포촉제를 포유류에게 구강투여함을 포함하는 포유류에 있어서의 형장 콜레스테롤 감소방법
- 32항에 있어서, 상기 투여량은 포유류의 체중 1kg당 하루 2mg∼125mg임을 특징으로 하는 방법.
- 32항에 있어서, 나아가 포유류에 의한 콜레스테롤 생합성을 방해하는 물질을 치료적으로 효과적인 량으로 포유류에 투여함을 특징으로 하는 방법
- 34항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성 방해물질은 HMG-CoA 환원효소방해제임을 특징으로 하는 방법※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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