KR940013515A - 빌산 포촉제 및 이를 함유한 약제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명에 의하면 교차결합된 매트릭스와 그 중합체 매트릭스에 지지된 분지를 갖고 포촉제를 빌산 접합체를 결합시키기 위한 결합부위를 제공하는 발산 포촉제, 상승된 혈장 콜레스테롤 수준의 치료를 위해 상기 포촉제를 함유하는 약제 조성물, 이 제공된다.

Description

발산 포촉제 및 이를 함유한 약제 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
첨부도면은 교차 결합된 중합체 매트릭스부위와 그 매트릭스상에 지지된 중합체분지를 나타내는 개략도이다.

Claims (35)

  1. 신장된 매트릭스 요소와, 그 신장된 매트릭스 요소와 교차 결합되어 포촉제로 하여금 물에 불용성이 되게 하는 효과적인 량의 교차결합 매트릭스 요소를 포함하는 교차 결합된 중합체 매트릭스, 및 상기 신장된 매트릭스 요소에 부착된 분지요소를 포함하여 이루어지며, 상기 신장된 매트릭스 요소와 이에 부착된 분지요소는 반복유니트로 된 중합체 사슬로 형성되고, 상기 사슬은 하기 구조식(I)을 갖는 유니트를 포함하며, 상기 교차 결합 매트릭스 요소는 하기 구조식(II) 혹은 (III)을 갖는 교차 결합 매트릭스 요소를 포함하는, 1중량% 미만의 물추출 가능한 중합체를 포함한 빌산 포촉제(bileacid sequestrant) 및 약학적으로 수용가능한 그 염.
    단, 상기식에서 R1은 H혹은(C1-C8)알킬; A는혹은이며 R2이며; R3,R4,R5,R6,R7,R8및 R9각각은 H와 (C1-C8)알킬로 구성되는 그룹에서 독립적으로 선택되며; a는 1-20의 정수이고, b는 1-10의 정수이며, d는 1-10의 정수이고, e는 1-5의 정수이다.
    단, 상기 식에서 D는혹은이며; E는 -O- 혹은이며; F는 페닐렌, (C1-C4) 알킬페닐렌 혹은 벤젠 트리일(benzenetriyl)이며; R10,R10,R12및 R14각각은 H와 (C1-C8) 알킬로 구성되는 그룹에서 독입적으로 선택되며, f는 F가 페닐렌 혹은 (C1-C4) 알킬페닐렌인 경우는 2, F가 벤젤트리일인 경우는 3이며, g는 1-20의 정수, h는 1-10의 정수, i는 1-10의 정수, 그리고 j는 1-5의 정수이다.
  2. 1항에 있어서, R1은 수소 혹은 메틸이고, A는이며, R2이며, 또한 R4는 H, R7과 R8은 각각 메틸이며, a는 2-6의 정수이고; 상기 교차 결합 매트릭스요소는 구조식을 가짐을 특징으로 하는 포촉제(단, 상기 식에서 D는이고, E는이며, R10은 H 혹은 메틸이며, R11과 R14는 각각 H이며; g는 1-12의 정수이다.)
  3. 2항에 있어서, 상기 a는 3이고 g는 6임을 특징으로 하는 포촉제
  4. 1항에 있어서, 상기 교차 결합 매트릭스 요소는 구조식을 가짐을 특징으로 하는 포촉제(단, F는 페닐렌이고, f는 2이다)
  5. 1항에 있어서, 상기 교차 결합된 중합체 매트릭스는 미립형(particulate form)으로 되어 있음을 특징으로 하는 포촉제
  6. 1항에 있어서, 상기 포촉제는 그 평균입자 직경이 약 10미크론-400미크론임을 특징으로 하는 포촉제
  7. 1항에 있어서, 상기 포촉제는 약 5me.q/g(milliequivalents per gram)∼6meq/g의 음이온 교환용량을 가짐을 특징으로 하는 포촉제
  8. 1항에 있어서, 상기 포촉제는 완전히 수화된 포촉제의 약 70-97중량% 수분보지용량을 가짐을 특징으로 포촉제
  9. 하기 구조식(IV)을 갖는 제1단량체 및 항기 구조식(V) 또는 (VI)을 갖는 제2단량체로 된 혼합물의 교차 결합된 중합산물, 및 1.0중량% 미만의 물추출 가능한 중합체를 포함하는 빌산 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 그 염
    (단, 상기 식에서 R2혹은이며; R1,R3,R7,R8및 R9는 각각 독립적으로 H 혹은 (C1-C8)알킬이며, a는 1-20의 정수이다).
    (단, 상기 식에서 D는이며,이며; E는 -O- 혹은이며; F는 페닐렌, (C1-C4)알킬페닐렌 혹은 벤젠트리일이고, R10,R11,R12및 R14각각은 H와 (C1-C8)알킬로 구성되는 그룹이세 독립적으로 선택되며, f는 F가 페닐렌 혹은 (C1-C4) 알킬페닐렌인 경우는 2, F가 벤젠트리일인 경우는 3이며, g는 1-20의 정수이고, h는 1-10의 정수이며, i는 1-10의 정수이고, j는 1-5의 정수이다.
  10. 제9항에 있어서, 상기 제1단량체는 디(C1-C8)알킬아미노(C1-C20) 알킬아크릴아미드 혹은 디(C1-C8)알킬아미노(C1-C4) 알킬메타크릴아미드를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
  11. 10항에 있어서, 상기 제1단량체는 디메틸아미노에틸아크릴아미드, 디메틸아미노에틸메타크릴아미드, 디메틸아미노프로필아크릴아미드, 디메틸아미노프로필메타크릴아미드, 디메틸아미드노부틸아크릴아미드, 디메틸아미노부틸메타크릴아미드, 디메탈아미노펜틸아크릴아미드, 데메틸아미노부틸아크릴아미드, 디메틸아미노부틸메타크릴아미드, 디메탈아미노펜틸아크릴아미드, 디메틸아미노펜틸메타크릴아미드, 디메틸아미노헥실아크릴아미드, 디메틸아미노헥실메타크릴아미드, 및 그 혼합물로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 포촉제
  12. 11항에 있어서, 상기 제1단량체는 디메틸아미노프로필메타크릴아미드임을 특징으로 하는 포촉제
  13. 9항에 있어서, 상기 제2단량체는 (C1-C20)알킬렌비스(아크릴아미드) 혹은 (C1-C20)알킬렌비스(메타크릴아미드)를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
  14. 13항에 있어서, 상기 제2단량체는 (C1-C12)알킬렌비스(아크릴아미드) 혹은 (C1-C12) 알킬렌비스(메타크릴아미드)를 포함함을 특징으로 하는 포촉제
  15. 14항에 있어서, 상기 제2단량체는 N,N′-프로필렌비스(아크릴아미드), N,N′-부틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-펜타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-헥사메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-헥타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-옥타메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-데카메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-도데카메틸렌비스(아크릴아미드), N,N′-프로필렌비스(메타크릴아미드), N,N′-부틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-펜타메틸렌(비스메타크릴아미드), N,N′-헥사메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-헵타메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-옥타메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-데카메틸렌비스(메타크릴아미드), N,N′-도데카메틸렌비스(메타크릴아미드), 및 그 혼합물로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 포촉제
  16. 15항에 있어서, 상기 제2단량체는 N,N′-헥사메틸렌비스(메타크릴아미드)임을 특징으로 하는 포촉제
  17. 9항에 있어서, 상기 제2단량체는 디비닐벤젠을 포함함을 특징으로 하는 포촉제
  18. 9항에 있어서, 상기 포촉제는 제1단량체와 약 0.5-20몰%의 제2단량체의 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
  19. 9항에 있어서, 상기 포촉제는 제1단량체와 2-8몰%의 제2단량체의 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
  20. 9항에 있어서, 상기 포촉제는 94몰% 이상의 디메틸아미노(C2-C6) 메타크릴아미드와 0.5-6몰%의 (C3-C12)알킬렌비스(메타크릴아미드)로된 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
  21. 20항에 있어서, 상기 포촉제는 약 95.6몰% 디메틸아미노프로필메타크릴아미드와 약 4.4몰% N,N′-헥사메틸렌-비스(메타크릴아미드)로된 혼합물의 중합산물임을 특징으로 하는 포촉제
  22. 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 1의 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 중랴체(carrier)를 포함하는 약제 조성물.
  23. 22항에 있어서, 나아가 치료적으로 효과적인 량의 콜레스테롤 생합성방해물질을 포함하는 조성물.
  24. 23항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성 방해물질은 HMG-CoA 환원 효소방해제임을 특징으로 하는 조성물
  25. 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 9항의 포촉제 및 약학적으로 수용가능한 중량제(carrier)를 포함한 약제조성물
  26. 25항에 있어서, 나아가 치료적으로 효과적인 량의 콜레스테롤 생합성방해물질을 포함함을 특징으로 하는 조성물
  27. 26항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성방해물질은 HMG-CoA 환원효소방해제임을 특징으로 하는 조성물
  28. 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 1항의 빌산포촉제를 포유류에 구강 투여함을 포함하는 포유류에서의 형장 콜레스테롤 감소방법
  29. 28항에 있어서, 투여량이 포유류의 체중 1kg당 하루 2mg∼125mg임을 특징으로 하는 방법
  30. 28항에 있어서, 포유류에 의한 콜레스테롤 생합성을 방해하는 물질을 치료적으로 효과적인 량으로 포유류에 투여함을 특징으로 하는 방법
  31. 30항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성방해물질은 HMG-CoA 환원효소방재제임을 특징으로 하는 방법
  32. 치료적으로 효과적인 량의 청구범위 9항의 빌산포촉제를 포유류에게 구강투여함을 포함하는 포유류에 있어서의 형장 콜레스테롤 감소방법
  33. 32항에 있어서, 상기 투여량은 포유류의 체중 1kg당 하루 2mg∼125mg임을 특징으로 하는 방법.
  34. 32항에 있어서, 나아가 포유류에 의한 콜레스테롤 생합성을 방해하는 물질을 치료적으로 효과적인 량으로 포유류에 투여함을 특징으로 하는 방법
  35. 34항에 있어서, 상기 콜레스테롤 합성 방해물질은 HMG-CoA 환원효소방해제임을 특징으로 하는 방법
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019930027308A 1992-12-21 1993-12-10 빌산 포촉제 및 이를 함유한 약제 조성물 KR940013515A (ko)

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