KR940005917B1 - 신규 디아민 유도체의 제조방법 - Google Patents

신규 디아민 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

신규 디아민 유도체의 제조방법
본 발명은 부정맥의 치료에 유용한 신규 디아민 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명 화합물은 문헌에 기재되어 있지 않은 신규 화합물이다.
현재 사용되고 있는 항부정맥 치료제로는 예를들면 리드카인, 지소피라미드, 프로카인아미드 등이 알려져 있다.
리드카인은, 정맥내 또는 근육내 투여에 적합하나(영국 의학 저어널 제 2권, 29∼30페이지, 1970년 및 자.메르크 인덱스 제10편 5304페이지 1983년 메르크사), 경구 투여시에는 혈중약제 레벨이 낮으므로 유효성이 인정되지 않아 임상에서는 사용되지 못한다.
지소피라미드는 경구 투여에 의해 지속적인 효과가 얻어지는 점에서는 사용하기 쉬운 약제로 인정되고 있으나, 부작용이 발생하는 문제가 있다(치료학 11권, 4512페이지, 1983년 및 자.메르크 인덱스 제10편, 3378페이지, 1983년, 메르크사).
예를들면 항콜린작용에 기인되는 것으로 생각되는 구갈, 뇨폐, 변비, 현기증, 시야의 흐림, 구토증세가 일어나며, 특히 뇨폐는 전립선 비대나 당뇨병에 의한 신경성 방광의 대다수 예에서 발병되기 쉽다고 인정되고 있다. 심근에 대하여도 억제 작용이 있으므로 심부전이나 그 가능성이 있는 경우에는 주의가 필요하다고 인정되고 있다.
프로카인 아미드는 항콜린작용, 심근저하작용, 저혈압증을 야기하는 결점이 알려져 있다(Medicina Vol.20, No.7 1115면 1983년 및 월간약사 Vol.26, No.5, 115면, 1984년).
본 발명자들은 부작용이 적고 항부정맥 작용이 강한 약제를 꾸준히 연구한 결과, 본 발명 화합물에는 상기 약제들에 내포된 결점이 없음을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명 화합물(I)은, 하기 도식에 나타낸 바와같이 클로로알킬 아닐리드 유도체(II)와 디아민 유도체(III)을 트리에틸 아민의 톨루엔 용액중에서 가열 환류함으로써 수득된다.
Figure kpo00001
(식중, R1및 R2는 서로 동일하거나 다른 탄소수 1∼3의 알킬기이고, R3는 수소원자 또는 탄소수 1∼3의 알킬기이며, R4및 R5는 서로 동일하거나 다른 수소원자 또는 탄소수 1∼8의 알킬기 또는 탄소수 3∼8의 시클로알킬기이고, 및 m, n은 동일하거나 다른 1∼7의 정수이다. 단, R4및 R5는 동시에 수소원자일 수는 없다).
클로로알킬아닐리드(II)와 디아민 (III)의 반응에 사용되는 용매로는 벤젠, 톨루엔 및 크실렌이 바람직하나, 상기 유형의 반응에 통상적으로 사용되는 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸 아세테이트 등의 용매도 사용 가능하다.
실온에서 상기 용매가 환류하는 온도까지 온도를 상승시키면서 약 3시간∼24시간 동안 상기 용매를 교반한다. 염기로는 트리메틸아민, 트리에틸아민 및 피리딘 등과 같이 상기 유형의 반응에 통상적으로 사용되는 염기가 바람직하고, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등의 무기염도 사용가능하다.
본 발명 화합물을 보다 구체적으로 설명하면, R1및 R2의 예로는 메틸기, 에틸기를 들 수 있고, 이중 메틸기가 바람직하다. R3의 예로는 수소원자, 메틸기를 들 수 있고, 이들중 수소원자가 바람직하다. R4및 R5의 예로는 수소원자, 메틸기, 에틸기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, t-부틸기, n-헥실기, 시클로옥틸기를 들 수 있으며, 이들중 메틸기, 에틸기, i-프로필기, i-부틸기가 바람직하다. m의 예로는2∼5의 정수로서, 바람직하기로는 2 또는 3이다. n의 예로는 2∼7의 정수로서 바람직하기로는 2 또는 3이다.
본 발명 화합물은 필요하다면 통상적인 방법을 이용하여 염으로 제조할 수도 있다.
이하에서 본 발명의 참고예 및 실시예를 제시하나, 본 발명은 이들에 제한되지는 않는다.
[참고예]
3-클로로-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드의 합성
2,6-디메틸아닐린 60.5g 및 탄산칼륨 45g을 에틸 아세테이트 물(3 : 1)의 혼합물 1200ml에 용해시키고, 냉빙 교반하에 3-클로로프로피오닐 크롤리드 52.5ml의 에틸 아세테이트용액 100ml를 적하한다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간동안 교반한 후, 수층을 분리한다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시킨다. 용매를 감압하에 증류 제거하여 무색분말을 수거한다. 상기 생성물을 에탄올로 재결정하여 무색 침상정 96.5g(수율 90.8%)이 수득된다.
융점 : 131℃
Figure kpo00002
[실시예 1]
3-(디이소프로필아미노에틸아미노)-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드(화합물 제 1호)의 합성
N, N-디이소프로필에틸렌디아민 6.1g, 3-클로로-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드 3.6g 및 트리에틸아민 2.0ml의 톨루엔용액 100ml를 6시간동안 가열 환류한다. 냉각시킨 후, 반응 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔류물에 클로로포름 200ml를 가한다음, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정한다. 용매를 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에 증류 제거하여 담황색 분말을 수거한다. 상기 생성물을 n-헥산으로 재결정하여 무색침상정 3.0g(수율 66.9%)이 수득된다.
융점 : 78.8℃
원소분석치 분자식 : C19H33N3
이론치(%) : C ; 71.43, H ; 10.41, N ; 13.15
실측치(%) : C ; 71.25, H ; 10.44, N ; 13.17
Figure kpo00003
상기 유리 염기의 에탄올 용액을 염화 포화 에테르로 처리하면, 무색침상정(2염산염, 흡습성)이 얻어진다.
융점 : 198.3℃
또한 상기 유리 염기의 에탄올 용액을 인산으로 처리하면 무색침상 결정(2인산염)이 얻어진다.
융점 : 212.0℃
원소분석치 분자식 : C19H33N3O ·2H3PO4
이론치(%) : C ; 44.27, H ; 7.63, N ; 8.15
실측치(%) : C ; 44.47, H ; 7.68, N ; 8.24
[실시예 2]
3-(디메틸아미노프로필아미노)-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드(화합물 제 2호)의 합성
N, N-디메틸-1, 3-프로판디아민 3.74ml, 3-클로로-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드 2.12g 및 트리에틸아민 2.0ml의 톨루엔 용액 60ml를 사용하여 실시예 1과 동일하게 처리하여 무색유상물 2.29g(수율 82.7%)이 수득된다.
Figure kpo00004
상기 생성물은 염산염으로서 융점 201.3℃의 무색침상정(흡습성)이 얻어지며, 또한 인산염으로서 융점 219.8℃의 무색침상정이 얻어진다.
원소분석치 분자식 : C16H27H3O·2H3PO4
이론치(%) : C ; 40.60, H ; 7.03, N ; 8.88
실측치(%) : C ; 40.48, H ; 7.03, N ; 8.93
[실시예3]
3-(디메틸아미노프로필아미노)-2',6'-디메틸프로피온아닐리드(화합물 제 3호)의 합성
N, N-디메틸-1, 3-프로판디아민 4.73ml, 3-클로로-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드 2.12g 및 트리에틸아민 2.0ml의 톨루엔용액 60ml를 사용하여 실시예 1과 동일하게 처리하여 무색유상물 2.2g(수율 72.1%)이 수득된다.
Figure kpo00005
상기 생성물은 염산염으로서 융점 81.3℃의 무색분말(흡습성)이 얻어지며, 또한 인산염으로서 융점 187.2℃의 무색침상정이 얻어진다.
원소분석치 분자식 : C18H31N3O · 2H3PO4·4/3H2O
이론치(%) : C ; 41.11, H ; 7.61, N ; 7.97
실측치(%) : C ; 40.95, H ; 7.48, N ; 8.47
[실시예 4]
3-(이소프로필아미노에틸아미노)-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드(화합물 제 4호)의 합성
N-이소프로필-1, 2-에틸렌디아민 20.0g, 3-클로로-2', 6'-디메틸프로피온아닐리드 13.9g 및 트리에틸아민 10ml의 톨루엔 용액 300ml를 사용하여 실시예 1과 동일하게 처리하여 담황색 분말을 수거한다. 생성물을 n-헥산으로 재결정하면 무색침상정 11.5g(수율 63.2%)이 수득된다.
융점 : 69.5℃
Figure kpo00006
원소분석치 분자식 : C16H27N3
이론치(%) : C ; 69.28, H ; 9.81, N ; 15.15
실측치(%) : C ; 69.46, H ; 9.81, N ; 15.07
상기 생성물은 인산염으로서 융점 135.8℃의 무색 침상점이 얻어진다.
원소분석치 분자식 : C16H27N3O · 2H3PO4· H2O
이론치(%) : C ; 39.11, H ; 7.18, N ; 8.55
실측치(%) : C ; 39.61, H ; 6.90, N ; 8.71
동일한 방법으로 하기 표 1에 나타낸 화합물 제 5~51호가 합성된다.
[표 1]
Figure kpo00007
Figure kpo00008
Figure kpo00009
본 발명 화합물은 부작용이 적고 강력한 항부정맥 작용을 갖는다.
이하에는 실험예를 제시하며, 특별한 표시가 없는 경우에는 본 발명 화합물의 염을 사용한다.
[실험예 1]
쥐 클로로포름-유발 부정맥에 대한 작용
에르커 및 베이커의 방법(Erker & Baker, Arch. int. Pharmacodyn., 243, 97∼102, 1980)에 따라, 24시간동안 절식 또는 비절식시킨 체중 100g 전후의 스프라크-다월리(Spraque-Dowley)게 수컷 쥐(생후 3∼4주, 1군 7마리)에게; 아미노필린 (20mg/kg을 근육내 주사하고, 30분후 가아제와 200ml의 클로로포름을 함유하는 4
Figure kpo00010
의 뚜껑덮은 유리 비이커내에 50초 동안 넣어둔다. 이어서 비이커로부터 쥐를 꺼내어 흉부를 절개하고, 심장의 심실세동 유무에 관하여 검사한다. 이어서 심전도 기록을 이용하여 심장의 리듬의 성질을 확인한다. 세동이 명백하지 않을 경우 심장을 핀셋으로 접촉시킨다. 심실표면의 미세한 경련적 움직임이, 흉부절개 또는 기계적 자극후 적어도 5초이상 계속된 경우의 심장을 세동성이라고 판정한다.
본 발명 화합물을 3% 아라비아 고무액에 현탁시키고, 각기 다른 여러가지 용량을 쥐를 클로로포름내에 넣기 30분전에 복강내 투여(i.P) 또는 경구투여(P.O.)하고, 심실 세동에 대하여 보호되는 쥐의 예방율을 측정한다. 대조군에는 3% 아라비아 고무액만을 투여한다.
결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[표 2]
Figure kpo00011
[실험예2]
쥐 아코니틴-유발 부정맥에 대한 작용
바르그프티그의 방법(Vargftig, 유럽 약학 저어널, 6, 49, 1969)에 따라, 체중 350g 전후의 스프라크-다월리계 수컷 쥐(생후 9∼10주, 1군 2마리)를 사용하여 실험을 실시한다.
우레탄 1g/kg을 복강내 투여하여 쥐를 마취시키고, 대퇴동·정맥에 폴리에틸렌 카뉼레를 삽입하여 대퇴 정맥으로는 약물을 투여하고, 대퇴동맥으로부터는 혈압을 측정한다.
아코니틴 용액을 정맥내로 지속적으로 주입(1㎍/kg/분)하면서 5분 간격으로 본 발명 화합물을 정맥내 투여한다.
아코니틴에 기인된 호흡장애로 인해 실험 결과가 영향을 받지 않도록, d-트보클라틴 0.2mg/kg을 정맥내 투여한 후, 기관내에 삽입한 카뉼레를 통하여 인공호흡(80회/분, 1회 환기량 4ml)을 실시한다. 4지 제2유도의 심전도 기록에 의해 부정맥을 판정하며, 이때 하강성이 큰 QRS 복합체(complex)의 출현으로써 심실성 부정맥을 판정하고, 이어서 심실 세동의 출현까지 관찰한다. 결과는 하기 표 3에 심실성기외수축, 심실 세동까지 소요된 시간으로 나타낸다.
[표 3]
Figure kpo00012
[실험예 3]
모르모트 와바인-유발 부정맥에 대한 작용
체중 350g 전후의 하틀리(Hartly)계 수컷 모르모트(생후 5∼6주, 1군 2마리)에게 우레탄 1.2g/kg을 복강내 투여하여 마취시킨다. 경정 ·동맥에 폴리에틸렌 카뉼레를 삽입하여, 경정맥으로는 약물을 투여하고, 경동맥으로부터는 혈압을 측정한다. 와바인 용액을 정맥내에 지속적으로 주입(5㎍/kg/분)(J. Pharmacol. exp. Ther., 136, 227, 1962)하기 5분전에 본 발명 화합물을 경정맥내에 투여한다. 4지 제II유도의 심전도 기록에 의해 부정맥을 판정하며, 이때 하강성이 큰 QRS 복합체의 출현으로써 심실성 부정맥을 판정하고, 이어서 심실세동, 심박동정지의 출현까지 관찰한다. 결과는 하기 표 4에 심실성기외수축, 심실세동, 심박동정지까지 소요된 시간으로 나타낸다.
[표 4]
Figure kpo00013
[실험예 4]
아세틸콜린에 대한 작용(1)
SD/Sic계 수컷 쥐(생후 10개월, 1군 4마리를 박살(撲殺)한 후 즉시 회장을 적출하여 95% 02+5% CO2로 산소화시킨 27℃의 크렙스-헨셀라이트(Krebs-Henseleit)액에 1g의 부하하에 현수시키고, 회장반응을 등장성으로 측정한다.
항콜린작용을 10-6의 아세틸콜린(아세틸콜린의 최대 수축반응의 60∼70%의 수축)의 수축 반응에 대한 억제율로써 측정한다. 결과를 하기표 5에 나타낸다.
[표 5]
Figure kpo00014
[실험예 5]
아세틸콜린에 대한 작용(2)
비글견(犬)에 펜토발비터르(35mg/kg)를 정맥내 투여하여 마취시킨다. 사또 등의 방법(Tohoku J. exp. Med. 108, 377-388, 1972)을 이용한다. 좌하악부를 절개하고 악하선, 악하선으로부터의 타액의 도관과 악하선을 영양하고 있는 동맥을 찾아내어, 먼저 도관에 폴리에틸렌 튜브를 삽입한다. 이어서 악하선을 지배하고 있는 동맥에 카뉼레를 삽입하여 대퇴동맥으로부터 유도한 동맥혈을 악하선에 관류시킨다. 도관에 삽입한 튜브를 적수계에 접속시켜, 분비된 타액의 적(滴) 수를 기록한다. 아세틸콜린을 동맥내에 투여하여, 타액분비를 유발시킨다.
아세틸콜린 투여 1분전에, 본 발명 화합물 100㎍(0.1ml)을 동맥내 투여하여 타액분비의 억제작용을 관찰한다. 결과는 하기 표 6에 나타낸다.
[표 6]
Figure kpo00015
헥소발비터르 수면시간에 미치는 영향
ddY/Slc계 수컷 생쥐(생후 5∼6주, 1군 10마리)에게 본 발명 화합물을 50 또는 100mg/kg 경구 투여하고, 1시간후 헥소발비터르 2.5mg/마리를 복강내 투여하여 정향반사의 소실로부터 회복까지의 시간을 측정한다.
비교약물로서 지소피라미드 50 및 100mg/kg 및 디아제핌 5mg/kg을 경구 투여하여 사용한다. 결과를 하기 표 7에 나타낸다.
[표 7]
Figure kpo00016
** : P＜0.05(무처리군의 수면시간에 대한 유의차를 나타낸다)
[실험예 7]
혈당치에 미치는 영향
SD/Slc계 수컷 쥐(체중 250g, 1군 6마리)를 1일밤동안 절식시키고, 무마취하에서 꼬리 정맥으로부터 20㎕를 채혈하여 혈당치를 측정한다. 또한 본 발명 화합물을 3% 아라비아 고무액에 현탁시킨 현탁액을 50또는 200mg/kg 경구 투여하고, 2,4,6시간후 동일한 방법으로 채혈하여 혈당치를 측정한다. 혈당치의 측정에는, 새로운 브라드 ·슈거테스트(베링가 ·만하임사제)를 이용한다.
대조군에는 3% 아라비아고무액을 비교약물 군에는 지소피라미드를 투여한다. 결과는 하기 표 8에 나타낸다.
[표 8]
Figure kpo00017
* ; P＜0.05, * * ; P＜0.01, * * * ; P＜0.001(각각은 대조군의 각 시간의 혈당치에 대한 유의차를 나타낸다)
실험예에 의하여 본 발명 화합물이 심실 및 심방에 기인하는 부정맥의 치료에 유효하며, 광범위 작용을 갖는 동시에, 특히 경구투여에 의해 장시간 약효의 지속성을 갖는다는 것을 알 수 있다. 또한 항콜린작용, 중추억제작용 및 부정맥치료에 부적합한 혈당강하 작용이 없는 특징을 지니므로, 안전성 및 유효성이 대단히 높은 항부정맥제이다.

Claims (5)

  1. 하기 일반식(II)의 클로로알킬아닐리드 유도체를 하기 일반식(III)의 디아민 유도체와 반응시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의 신규 디아민 유도체 및 그 염의 제조방법.
    Figure kpo00018
    Figure kpo00019
    (식중, R1및 R2는 서로 동일하거나 다른 탄소수 1∼3의 알킬기이고, R3는 수소원자 또는 탄소수 1∼3의 알킬기이며, R4및 R5는 서로 동일하거나 다른 수소원자 또는 탄소수 1∼8의 알킬기 또는 탄소수 3∼8의 시클로알킬기이고, 및 m, n은 동일하거나 다른 1∼7의 정수이다. 단 R4및 R5는 동시에 수소원자일 수는 없다.
  2. 제 1 항에 있어서, 반응이 염기의 존재하 및 불활성용매내에서, 환류온도에서 실시됨을 특징으로 하는 제조방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 불활성 용매가 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디클로로메탄, 클로로포름 및 에틸아세테이트 등의 군으로부터 선택되며, 염기가 트리메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘, 탄산칼륨 및 탄산나트륨 등의 군으로부터 선택되는 제조방법.
  4. 제 2 항에 있어서, 반응이 20℃∼150℃의 온도에서 실시되는 제조방법.
  5. 제 2 항에 있어서, 반응이 트리에틸아민의 존재하 및 톨루엔 내에서, 환류온도에서 실시되는 제조방법.
KR1019860002508A 1985-04-02 1986-04-02 신규 디아민 유도체의 제조방법 KR940005917B1 (ko)

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JP60-69694 1985-04-02
JP6969485 1985-04-02
JP69694 1985-04-02

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4344648A1 (de) * 1993-12-24 1995-06-29 Dresden Arzneimittel Neue Aminocarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5779941A (en) * 1996-04-26 1998-07-14 Tatsuta Electric Wire And Cable Co., Ltd. 1,2-N-acyl-N-methylene-ethylenediamine, and electroconductive paste comprising it
US6789014B1 (en) * 2003-05-09 2004-09-07 Deere & Company Direct modification of DGPS information with inertial measurement data

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2644003A (en) * 1950-02-24 1953-06-30 Geigy Ag J R Quaternary ammonium compounds and their manufacture
US2948736A (en) * 1957-08-05 1960-08-09 Cilag Chemie New anilides and process for their production
US3401203A (en) * 1964-01-21 1968-09-10 Sun Chemical Corp Preparation of amines
CS156707B1 (ko) * 1969-12-23 1974-08-23
GB1276968A (en) * 1970-01-15 1972-06-07 Lepetit Spa Improvements in or relating to phenylacetamides and the preparation thereof
NL7302541A (ko) * 1972-02-28 1973-08-30
JPS568527B2 (ko) * 1973-05-14 1981-02-24
US3988473A (en) * 1973-06-12 1976-10-26 Astra Pharmaceutical Products, Inc. Tertiary-alkylamino-lower acyl-xylidide local anaesthetics
US4070485A (en) * 1974-03-18 1978-01-24 Science Union Et Cie Alkoxy anilides process for preparing the same and pharmaceutical compositions
GB1458898A (en) * 1974-03-18 1976-12-15 Science Union & Cie Ortho alkoxyanilides a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB1518107A (en) * 1975-02-14 1978-07-19 Science Union & Cie Anilides process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS598269B2 (ja) * 1975-08-22 1984-02-23 萬有製薬株式会社 オメガ − アミノアルカンサンアリ−ルアミドノ セイホウ
US4187318A (en) * 1975-09-26 1980-02-05 Eli Lilly And Company Rodenticidal N-alkyldiphenylamines
GB1574019A (en) * 1977-01-14 1980-09-03 Joullie International Sa Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives
DE2915250A1 (de) * 1979-04-14 1980-10-30 Basf Ag Salze von alpha -aminoacetaniliden
IT1150959B (it) * 1980-06-10 1986-12-17 Simes Sostanze datate di attivita' antispastica vasale e procedimenti per la loro preparazione
US4562201A (en) * 1982-07-26 1985-12-31 American Hospital Supply Corporation Aminomethyl benzanilides
US4536346A (en) * 1983-05-06 1985-08-20 American Cyanamid Company Aralkanamidophenyl compounds

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