KR940001005B1

KR940001005B1 - 피부화장료 조성물

Info

Publication number: KR940001005B1
Application number: KR1019910008659A
Authority: KR
Inventors: 박수남; 이옥섭; 하병조; 부용출; 이현준
Original assignee: 주식회사 태평양; 한동근
Priority date: 1991-05-27
Filing date: 1991-05-27
Publication date: 1994-02-08
Also published as: KR920021128A

Abstract

내용 없음.

Description

피부화장료 조성물

본 발명은 플라보노이드(flavonoid)를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 생체에 유해한 자유라디칼을 제거하고, 특히 유해한 활성산소류로 부터 생체의 세포를 보호하는 탁월한 활성을 갖는 피부화장료의 조성물에 관한 것이다.

생체 세포에 있어서, 자외선 조사시 또는 정상적인 생체내 대사과정에서도 각종 유리기 산소가 발생한다. 이러한 유리기 산소는 대부분 유해한 활성산소이다. 이들 유해한 활성산소는 생체내의 자기 방어기구에 의해서 대부분 소멸되지만 일부분의 활성산소는 불포화 지방산을 공격하여 과산화지질을 형성하며 단백질등의 생체고분자를 손상시키기도 한다. 그 결과 세포의 활력이 감소되어진다. 다시 말해서 생체세포는 자외선을 비롯하여 의약품, 식품첨가물, 잔류농약등의 화학물질에 노출되어 항시 과잉의 활성산소가 생성되고 있으며, 나이가 들면서 점차 방어능력이 떨어져 결국에는 세포막의 손상, 지질과산화등이 관여하여 노화의 원인이 되는 것으로 알려져 있으며[참조 ; B.E. Levibovitz and B.W. Siegel, J. Gerontol., 35-45. 1980)], 특히 자외선 조사시 생성된 활성산소종중 일중항산소는 직접적인 세포손상의 주원인임이 최근 밝혀지고 있다[참조 ; R.M. Tyrrell, Photochem. Photobiol., 49(4), 407-412, 1989].

생체막은 이상적인 형태의 기능성막으로, 첫째 기능은 물리적 신호를 받아들이는 것이고, 둘째 기능은 여러가지 화학물질에 대한 반응이며, 셋째 기능은 물질의 투과 및 활성물질의 흡입등을 포함하는 기능군이다. 생체막은 인지질이중막과 이속에 묻혀있는 단백질 분자로 구성된다.

일반적으로 지질 이중막은 세포막의 고착된 기질구조를 가지며, 단백질 분자는 기능성 요소로 작용한다. 생체막은 한정된 크기와 형태 및 미세환경등의 구분을 제공하는 것으로 세포내의 살아있는 물질을 조직화하며 유동성의 이차원적 세포물질을 생성하고 용질을 제어 투과시킨다.

동물의 세포막은 전형적으로 40-50%의 지질과 50-60%의 단백질로 구성되어 있다. 지질은 소수성 부분을 함유하고 있으며, 일반적으로 하나의 지방족 이중연쇄, 여러개의 인산염, 혹은 카르복실산에스테르염 등의 극성기 및 소수성 상호작용이 일어날 수 있는 중간영역을 가지고 있다.

본 발명자는 동의보감, 본초강목등에서 노화방지 효과와 관련있는 여러가지 생약 또는 한약재를 찾아내어 이들 추출물들의 유해한 활성산소제거 효과를 검색하던중, 특히 녹차에서 추출한 (-)-에피갈로카테친갈레이트, 고량강에서 추출한 갈랑긴등 다수의 플라보노이드가 유기자유라디칼을 제거하는 활성, 즉 유해한 활성산소류로 부터 세포를 보호하는 활성이 강력함을 알아낸 바 있다.

본 발명자는 이들 식물에서 추출한 플라보노이드중 비교적 소수성인 갈량긴을 (-)-에피갈로카테친갈레이트와 조합하였을 때 유해한 활성산소에 대한 세포막 보호효과가 단독사용시보다 월등하게 상승됨을 발견하였다.

본 발명자는 그 이유가 소수성인 갈랑긴이 비교적 친수성인(-)-에피갈로카테친갈레이트와 조합되었을 때 특별한 방법을 통해 세포를 보호하기 때문인 것으로 판단하고, 이들 조합이 첨가되어 이루어진 화장료 조성물에 대해 유해한 활성산소류로 부터 세포를 보호하는 활성을 측정하여 이들의 세포보호효과를 증명하기에 이르렀다.

본 발명자의 연구에 의하면, 갈랑긴과 같은 소수성의 플라보노이드들은 대부분 세포의 구성성분인 지질의 소수성 영역에 대해 강한 친화성을 가진다. 이들 소수성 플라보노이드, 예를들면 갈랑긴, 아르테메틴(artemetin ; 화학명 : 5-hydroxy-3,6,7,3', 4'-pentamethoxyflavone), 비텍시카르핀(vitexicarpin ; 화학명 : 3',5-dihydroxy-3,4',6,7-tetramethoxyflaone), 캄페롤(kaempferol ; 화학명 : 3,5,7,4'-tetrahydro xyflavone)등은 지질, 특히 인지질의 소수성 사슬들속에 쉽게 끼어 들어 혼합 미셀 형태의 멤브레인을 형성한다. 이때 인지질의 수용성 머리부분에 친수성의 플라보노이드, 예를들면 (-)-에피갈로카테친갈레이트를 공존시키면 상호협동작용에 의해 유해한 활성산소 소거능이 한층 증가되어진다. 이는 막에 끼워진 소수성 플라보노이드가 지질막에 대해 항산화능을 나타내는 동안 생성된 플라보노이드 양이온라디칼등은 수용성의 환성성 물질, 즉 친수성 플라보노이드로 부터 전자를 공급받아 재생을 끝내고, 이것은 다시 효율이 높은 생리활성의 상태에 있게 되기 때문으로 판단된다. 종래 본 발명자는 캄페롤을 폴리옥시에틸렌(12)노닐페닐에테르로 혼화한 후 형광스펙트럼을 분석한 결과 방출스펙트럼의 최대 피크가 장파장으로 옮겨진다는 사실을 알아낸 바 있으며, 이것은 소수성인 캄페롤이 미셀의 내부로 끼여들었다는 것을 나타내는 것이다. 이러한 사실은 소수성 플라보노이드를 처리한 리포좀 및 적혈구를 형광 현미경을 이용한 실험에서도 관찰할 수 있었다. 이러한 사실로 부터 소수성인 플라보노이드가 세포막의 지용성 부분인 지질층 속으로 끼여들어 막을 보호한다는 것을 알 수 있다[참조 : Soo-Nam Park et al., Korea J. Ginseng Sci., Vol. 14, No.2, 191-199(1990)].

본 발명에서 상술한 플라보노이드들중 아르테메틴은 Cordia Verbenacea DC로 부터 얻어지며 최근 생쥐를 모델로 한 여러가지 동물실험에서 뚜렷한 항염증작용이 보고된 바 있다.[참고문헌 : Planta Medica, 56, 1990, p36-39)

비텍시카르핀은 Vitex rotundifolia Linne의 열매에서 추출하여 얻어지며 황색침상결정상이다. 캄페롤은 종래 본 발명자 등이 인삼(Panax ginseng C.A.Meyer)의 잎으로 부터 얻은 바 있다.[참조 : Soo-Nam Park et al., Korea J. Ginseng Sci., Vol. 14, No. 2, 191-199(1990)]

본 발명의 친수성 플라보노이드는 (-)-에피갈로카테친갈레이트에 국한되지 않는다.

비교적 친수성이 강한 플라보노이드의 예를들면 Epimedium macrotum Morr.의 잎과 뿌리에서 추출하여 얻어지는 이카린(Icarrin), Coptis japonica Makino 식물에서 추출되어 얻어지는 코프티사이드 I(Coptiside I, 화 학 명 : acacetin-7-O-β-D-glucopyranosyl-(1-2)-O-β-d-glucopyranosyl-(1-2)-O-[2,4-O-diac etyl-α-L-rhamnopyranosyl-(1-6)]-3-O-accetyl-β-D-glucopyranoside )와 코프티사이드 Ⅱ(Coptiside Ⅱ, 화학명 : 7-O-β-D-galactopyranosyl-querc etin), Gossypium hirsutum L.의 잎과 꽃에서 추출한 히르수트린(hirsutrin), Cratae gus pinnatifida Bunge의 꽃에서 얻어지는 비오쿼세틴(Bioquercetin, 화학명 : querc etin 3-β-D-galactopyranosyl-(6-1)-α-L-rhamnopyranoside) 등이 있다.

종래 공지된 바에 따르면, 환원성 물질로서 수용성인 비타민 C, 글루타치온등이 알려져 있고 본 발명의 (-)-에피갈로카테친갈레이트와 같은 친수성 플라보노이드를 사용한 예는 없다. 지질 과산화억제시 인정되어진 소수성의 비타민 E와 친수성의 비타민 C를 조합하여 사용했을 때 일어나는 상승효과는 종래부터 제언되어 왔다.

최근 분자레벨에서의 메카니즘 해명이 리포좀을 이용한 생체막 모델계에서 이루어지고 있다. 리포좀의 지용성 부분에 비타민 E를끼워넣고 수용액상에 비타민 C를 용존시킨 후 리포좀막 속에 라디칼 형성제를 넣고 인큐베이션할 경우에 양자에 의한 유해한 활성산소 소거능에 대한 상승작용은 분명히 발견되어진다.

이런 결과를 토대로 화장료에 소수성 플라보노이드와 친수성 플라보노이드를 합리적으로 조합하여 사용하면 피부 및 여러부위의 피하지방층에 생기는 미용상의 이상 질환의 처치에 효과적임을 본 발명자는 알 수 있었다.

한편, 소수성 플라보노이드와 친수성 플라보노이드를 피부화장료에 배합하고 품평을 실시한 결과 다음과 같은 공통된 사항을 알 수 있었다.

첫째, 지방성 부종 및 피부의 이상지속이 점차 감소 또는 소실됨.

둘째, 피부의 외관이 좋아짐.

세째, 피부의 탄력이 증가됨.

본 발명의 소수성 및 친수성 플라보노이드 조합물은 피부화장료, 즉 에멀젼제품 및 가용화제품으로 각종 크림, 로션, 스킨, 아스트리젠트, 화장수, 에센스 등에 효과적으로 배합하여 사용할 수 있다. 에멀젼 및 가용화제품의 제조공정중 수시간 동안 온도를 60-70℃를 유지해야 하는 경우 제조공정의 마지막에 유효성분을 첨가하는 것이 바람직하다.

한편, 본 발명에 따른 화장료에 첨가되는 소수성 및 친수성 플라보노이드 조합물에 있어서, 친수성 플라보노이드와 소수성 플라보노이드의 배합비율은 중량비의 2 : 3 내지 3 : 2이다.

또, 본 발명의 플라보노이드 조합물의 함량은 0.0001중량퍼센트만 함유시켜도 충분하다. 함량의 상한선이 분명히 있는 것은 아니지만 1중량퍼센트 이상은 경제적이지 않다. 따라서 플라보노이드 조합물은 최종 화장료에 대하여 함량은 0.0005 내지 0.1중량퍼센트의 함량으로 사용되어진다. 적당하기로는 0.001중량퍼센트 내지 0.05중량퍼센트이다.

이하, 실시예에 의거하여 본 발명을 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1 내지 8]

실시예 1 내지 7에서, 각각 (-)-에피갈로카테친갈레이트가 함유된 화장료 베이스, 갈랑긴이 함유된 화장료 베이스, 아르테메틴이 함유된 화장료 베이스, 비텍시카르핀이 함유된 화장료 베이스 및(-)-에피갈로카테친갈레이트와 갈랑긴이 함유된 화장료 베이스, (-)-에피갈로케테친갈레이트와 아르테메틴이 함유된 화장료 베이스, (-)-에피갈로카테친갈레이트와 비텍시카르핀이 함유된 화장료 베이스를 제조하였다.

실시예 8에서는, 공지의 환원성 물질은 토코페롤과 비타민 C를 함유하는 화장료 베이스를 제조하였다.

덧붙여, 대조로서는 본 발명의 플라보노이드 성분과 공지의 환원물질을 전혀 함유하지 않는 화장료 베이스를 제조하였다.

이들 실시예 1 내지 8의 처방은 다음 표 1과 같다.

[표 1]

세포보호능의 측정은 적혈구의 광용혈 실험으로 하였다. 적혈구는 바로 활성산소에 의한 생체세포의 노화연구의 대상으로서 이용하기에 최적이다. 왜냐하면 적혈구막은 구조적으로 많이 연구되어 있고, 시료를 쉽게 얻을 수 있기 때문에, 생체막의 모델로서 천연물, 화장품 및 의약품 원료 등의 세포막에 대한 영향을 평가하는 수단으로서 또는 세포막에 대한 활성산소에 의한 지질과산화, 단백질 소산 및 용혈 메키니즘을 이해하기 위한 대상으로 많이 이용되고 있다. 시험예 1에서 구체적으로 설명한다.

[시험예 1]

세포보호능 측정

실시예 1,2,3,4,5,6,7 및 8의 화장료 베이스에 대하여 유해한 활성산소에 대한 세포보호능을 측정하였다. 즉, 토끼로 부터 채취된 혈액을 원심분리(800rpm, 5분)하고 세척하고 얻은 적혈구를 생리식염수로 희석하여 적혈구 현탁액(적혈구 6천만개/4ml)을 제조하였다. 직경 1.0cm의 10ml 파이렉스 시험관 9개를 준비하고 각각에 적혈구 현탁액을 4ml씩 넣는다.

9개의 시험관중 1개는 대조군으로서 에탄올 50μl씩을 첨가하고 나머지 8개는 처리군으로서 시료를 50μl씩을 첨가하고 암소에서 30분간 융화시켰다. 융화가 끝난 후 망증감제로서 헤마토포르피린(Hematoporpyhrin)의 수용액(80μM) 50μl을 첨가하고 입구를 파라필름으로 봉한 후 내부를 검게 칠한 50cm×20cm×25cm의 직육면체의 상자안에 20watt의 형광등을 장치하고 형광등에서 5cm 거리에 그 시험관들을 배열시키고 15분동안 광조사하였다. 광조사가 끝난 후 시험관들을 암소에 두면서 15분 간격으로 700나노미터에서 흡광도를 측정하였다. 이 파장에서 적혈구 현탁액의 투광도의 증가는 적혈구 용혈에 비례한다. 모든 실험은 27℃ 항온실에서 실시하였으며, 시료가 활성산소류로 부터 세포를 보호하는 활성은 위의 측정 조건에서 첨가된 적혈구의 50%가 광용혈하는데 소요되는 시간(분)으로 정의하였다.

실시예 1,2,3,4,5,6,7,8의 화장료 베이스 및 대조화장료 베이스의 유해산소에 대한 세포보호능을 조사한 결과는 표 1과 같다.

[표 1]

표 1에서 보는 바와 같이, 소수성 또는 친수성 플라보노이드를 1종만 함유하는 실시예 1 내지 4의 경우 대조예에 비해 세포보호능이 2 내지 3배인데 비해, 소수성 및 친수성 플라보노이드를 배합하여 함유하는 실시예 5의 경우 5배 이상 실시예 6 및 7의 경우 4배 이상 대조예에 비해 높았다. 한편 토코페롤과 비타민 C를 혼용 사용한 실시예 8의 경우 1.8배 정도 밖에 높지 않았다. 토코페롤과 비타민 C 각각에 대한 세포보호능 실험 결과 토코페롤은 세포보호능이 45분으로 나타났고 비타민 C에서는 대조와 거의 유사하였다. 그러나 이들을 혼용 사용했을때 상승효과는 분명히 관찰되어진다. 본 발명의 플라보노이드 조합은 종래 사용된 토코페롤과 비타민 C 조성보다 높은 세포보호능을 보인다. 또한 본 발명의 플라보노이드 조합은 종래 토코페롤과 비타민 C의 조합보다 무려 100배 이하의 농도에서도 세포보호 효과가 뚜렷하다. 이와같은 세포막보호작용은 본발명의 플라보노이드 조합이 세포막의 수용성 표면 혹은 지용성 지질막에 삽입되어 세포손상이 원인이 되는 활성산소종을 제거하기 때문이다. 시험 1에서 확인된 플라보노이드들의 세포보호능을 근거로 하여 세포보호능이 우수한 플라보노이드 조합을 함유한 화장료들을 제조하였다.

[처방예 1] 화장수

상기의 원료 13에 원료 1-5를 용해시키고, 또 원료 6에 원료 7-9를 용해시켜 이 두 액을 합한다. 여기에 원료 10-12을 첨가하여 혼합한다.

[처방예 2] 크림

상기 원료 1-10을 70℃로 가열 용해한 다음 11-13을 원료 19에 용해 70℃로 가열한 것에 유화한다. 이 유화한 것을 55℃로 냉각한 후 원료 14-18을 가하여 교반하고 이를 실온으로 냉각한다.

[처방예 3] 에센스

원료 19에 원료 11를 분산시킨 후, 여기에 원료 1-10, 12-13를 혼합하여 수상으로 한다. 원료 14-17을 용해시킨 것을 알콜상으로 한다. 알콜상을 교반하면서 수상에 서서히 가하고 여기에 원료 18을 혼합한다.

상기 원료 1-9를 실온에서 가하고 교반한 후 여과한다.

Claims

이카린, 코프티사이드 I, 코프티사이드 Ⅱ, 히르수트린, 비오쿼세틴으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 친수성 플라보노이드와 아르테메틴, 비텍시카르핀, 캄페롤로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 소수성 플라보노이드의 조합물을 함유함을 특징으로 하는 피부화장료 조성물.
제1항에 있어서, 친수성 플라보노이드와 소수성 플라보노이드의 조합물을 화장료 조성물의 중량을 기준으로 하여 0.0001 내지 0.1%(W/W)의 양으로 함유함을 특징으로 하는 피부화장료 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 친수성 플라보노이드와 소수성 플라보노이드의 중량비를 2 : 3 내지 3 : 2로 함을 특징으로 하는 피부화장료 조성물.