KR930703348A - 인자 Ⅱ에이(Ⅱa) 억제제 - Google Patents

인자 Ⅱ에이(Ⅱa) 억제제

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KR930703348A
KR930703348A KR1019930702321A KR930702321A KR930703348A KR 930703348 A KR930703348 A KR 930703348A KR 1019930702321 A KR1019930702321 A KR 1019930702321A KR 930702321 A KR930702321 A KR 930702321A KR 930703348 A KR930703348 A KR 930703348A
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요하네스 빌헬무스 프란시스커스 마리아 반 니스펜
헨리커스 카알 요셉 오텐하임
야코버스 알베르 터스 마리아 피터스
아리 비세르
빌레미엔츄 제텐
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에프. 지. 엠. 헤르만스. 에이. 지. 제이. 베르미렌
악조 엔. 브이.
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Abstract

본 발명은 효능이 우수한, 고 선택성 인자 Ⅱa억제제인 하기 일반식의 화합물에 관한 것이다.
X Y Z A P Q T 상기식에서, X는 존재할 경우, T와 결합하거나, X는 H, CH3, 아실기, 또는 일반적인 보호기이다. Y는 D-DPA, D-Phe, D-Val, D-Ile, D-Nle, 페닐설포닐, 댄실 또는 8-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리노설포닐) 화합물이다. Z는 존재할 경우, Gly, L/D-Pro, L/D-Ala, L/D-Leu, 아미노이소부틸산, 치환된 또는 치환되지 않는 L/D-Pro고리동족체 또는 L/D-Val이다.
A는 하기 일반식 :
(상기 식에서, M은 -CO-CH2-(CO)s-, -(CO)d-NH-, -(CO)d-(CH2)p-, 또는 -CH(OH)-(CH2)p- 이고 d는 0내지 2, p와 q는 0내지 5이고, s는 0또는 1이다)이거나 또는 A는 프롤린 같은 기 일수 있다. P와 Q(Q가 존재할 경우)는 각각 L/D-Phe, L/D-Cha, L/D-Nal(1), L/D-Nal(2), L/D-페닐글리시닐, L/D-Leu, L/D-Ile, L/D-Nle, L/D-Arg, L/D-Lys, 또는 L/D-HiS로 이루어진 군에서 선택된 치환된 또는 치환되지 않은 아미노산이다. T는 X와 연결되거나, 또는 -OH, OR4, -NH2, -NHR4, 또는 -NR4R5이며, 여기서 R4와 R5는 알킬 아릴, (아르)알킬로부터 각각 선택되고, R4와 R5는 서로 고리 형태로 결합될 수 있다.

Description

인자 Ⅱ에이(Ⅱa)억제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 일반식의 화합물 또는 그들의 약학적으로 허용 가능한 염.
    X Y Z A P Q T 상기식에서, X는, 존재하는 경우, H, CH3, 아실기, 일반적인 보호기 또는 T에 연결되고, Y는 D-Phe, D-DPA, D-Val, D-Ile 및 D-Nle로 이루어진 군에서 선택된 D-아미노산, 또는 Y는 댄실, 하기 구조식의 기:
    또는 하기 구조식의 기:
    (상기 식에서, R6은 수소, 알킬, N-알킬 또는 N-디알킬이다)이며, 존해하는 경우, Gly, 치환된 또는 치환되지 않은 L/D-Pro 고리 동족체, L/D-Ala, L/D-Val, L/D-Leu, Aib, 또는 L/D-Pro이고,
    A는
    (상기 식에서, M은 -(CO)d-NH-, -(CO)d-(CH2)p-, -(CO)-N(CH3)-. -CH(OH)-(CH2)p-, 또는 -CO-CF2-(CO)s-이고, d는 0, 1 또는 2, p는 0 내지 5, e는 0 또는 1, 그리고 s는 0 또는 1이며, R1은 수소성, 지방족 또는 방향족 사슬에 의해 소수성, 염기성 아미노산의 성질을 갖는 아미노산 측쇄이고, R2는 수소, 메틸, 히드로메틸렌, 또는 벤질이며, R7과 R3은 각각 H, CH3및 저급(C1-3) 알킬에서 선택된다)이며, 또는 A는
    (상기식에서, W는 -CH2-, -CO-(CH2)q-, -CH(OH)-(CH2)9- 또는 -CO-CF2-(CO)s-이고, i는 1또는 2, R3는 고리의 CH2위치에 있는 H, CH3또는 COOH이다)이고, Q(존재하는 경우)와 P는 각각 L/D-Phe, L/D-Cha, L/D-Nal(1), L/D-Nal(2), L/D-페닐글리시닐, L/D-Leu, L/D-Ile, L/D-Nle, L/D-Arg, L/D-Lys, L/D-His, Har, Hly 및 Pec, D-DPA로 이루어진 군에서 선택된 치환되었거나, 치환되지 않은 아미노산이며, 또는 Q와 P또는 이들중 하나는 L/D이고, T는 -OH, OR4, -NH2, -NHR4, -N(CH2)1-6NR4R5, 또는 NR4R5이고, 여기서, R4와 R5는 각각 수소, 알킬 아릴, (아르)알킬로부터 선택되고, R4와 R5는 서로가 결합되어 고리를 형성할 수 있으며, 또는 T는 X와 연결된다.
  2. 제1항에 있어서, X는 수소, R1은 -(CH2)2-6-R10또는
    또는
    (상기식에서, R10은 -NH2, 또는 아미딘, 또는 구아나딘이다), 또는 R1은
    인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, Y가 D-Phe인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, Z가 L-Pro 또는 D-Pro인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A가 하기 구조식의 케토메틸렌 등배전자체인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, P가 L-Phe인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, Q가 L-Lys 또는 L-Arg인 화합물.
  8. 선택적 인자 Ila결합성을 갖는 하기 구조식의 화합물.
    D′A1A2Arg E A3A4A5F 상기식에서, D′는 Boc, 벤질옥시카보닐 또는 수소이고, A1은 P-Dhe 또는 D-Nle이며, A2는 Pro 또는 Val이고, A3은 Gly, Ala, Nal(1), Nal(2), p-CIPhe, L/D-αMeTyr, HPhe, Phe, 또는 Ser이고, E는 아미드 결합 또는 Arg와 A3간의 등배전자 결합이며, A4는 Arg, Lys, Phe, Pec, His 또는 Cha이고, A5는 Arg, Lys, 또는 Pec이고, 그리고 F는 -OH, -OR4, -NH2, -NHR4, -N(CH2)1-6NR4R5, 또는 -NR4R5(여기서, R4와 R5는 각각 H, 알킬, 아릴, (아르)알킬로부터 선택되거나 R4과 R5는 서로 연결되어 고리를 형성한다)이다.
  9. 약학적 담체와 제1항 또는 제8항의 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  10. 적절히 보호된 아미노산 또는 아미노산 동족체를 결합 시킨후, 보호기를 제거하는 것을 포함하여 제1항의 화합물을 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019930702321A 1991-02-04 1992-02-04 인자 Ⅱ에이(Ⅱa) 억제제 KR930703348A (ko)

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