KR930700453A - 고콜레스테롤혈증 치료활성을 가지는 비스-트리플루오로메틸-치환 이미다졸린 및 그의 유도체 - Google Patents

고콜레스테롤혈증 치료활성을 가지는 비스-트리플루오로메틸-치환 이미다졸린 및 그의 유도체

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KR930700453A
KR930700453A KR1019920703102A KR920703102A KR930700453A KR 930700453 A KR930700453 A KR 930700453A KR 1019920703102 A KR1019920703102 A KR 1019920703102A KR 920703102 A KR920703102 A KR 920703102A KR 930700453 A KR930700453 A KR 930700453A
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KR1019920703102A
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English (en)
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토마스 빌하이머 제프리
알버트 보스웰 쥬니어 조오지
데 루카 인다와티
드루몬드 쥬니어 스펜서
존 길리에스 피터
마이클 트르자스 코스 제임스
Original Assignee
레이몬드 지. 아너
더 듀퐁 메르크 파마슈티칼 캄파니
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Abstract

내용 없음.

Description

고콜레스테롤혈증 치료활성을 가지는 비스-트리플루오로메틸-치환 이미다졸린 및 그의 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (96)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 임의의 키랄형의 분할된 광학대칭제, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염:
  3. 상기 일반식에서, Ar1은 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF3-CONH2, -NO2, -CHO, -CO2Et, -CN, -O2CR9, -SCH3, -SCF3, -SO2CF3, -SO2CH3, 5-테트라졸릴 -N(O)(CH3)2, OH, C1-C7알콕시, N-피페리딜, C1-C10알킬, C3-C7시클로알킬 또는 C3-C10치환 시클로알킬로 임의로 치환된 일-, 이- 또는 삼- 치환 페닐이거나, 또는 Ar1은 C1-C10알킬, C3-C7시클로알킬, 또는 상기의 치환체로 치환된 C4-C7치환 시클로알킬이고, 여기서 R9는 H이거나 또는 탄소원자수 1내지 20의 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; Q는 0이거나 또는 X가 W에 결합된 X-R2이고 단, Q가 0일 경우 a는 이중 결합이고; X는 N,NR6, CH 또는 CHR6, S이고, 여기서 R6는 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고; W는 C또는 CH이고 단, a가 단일 결합일 경우에 X는 NR6또는 CH2이고 W는 CH이고, a가 이중결합일 경우 X는 N 또는 CH이고 W는 C이고; Y는 N 또는 NR7이고 여기서 R7은 H 또는 C1-C3알킬이고; Z는 C 또는 CH이고, 단, b가 단일결합일 경우 Y는 NR7이고 Z는 CH이고, b가 이중결합일 경우 Y는 N이고 Z는 C이고, a와 b는 독립적으로 단일 또는 이중결합이고; R1은 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R2는 말단 COOH 또는 OH 그룹을 임의로 가지는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C4-C15알킬, C4-C15알키닐 또는 C4-C15알케닐이거나, 또는 R2는 R3가 말단 COOH 또는 OH 그룹을 임의로 가지는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C4-C15알킬, C4-C15알키닐 또는 C4-C15알케닐 COR3이거나, 또는 R2는 COAr2,CH2Ar2,CO2Ar2,R8이 H 또는 C1-C3알킬인 CONR8Ar2, SO2Ar2,SO2NHAr2또는 SO2R3이고; Ar2는 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF3,p-NO2, -CN, -CHO, -N3,C1-C7알킬, C1-C7알콕시, 페닐 또는 NR4R5(여기서 R4및 R5는 독립적으로 H 또는 C1-C3알킬이거나 또는 함께 탄소수 3내지 5의 탄소환 고리를 나타낸다)중의 하나 이상으로 임의로 치환된 치환 페닐이거나 또는 Ar2는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C2-C11포화, 불포화 또는 방향족 그룹이거나 N-모르폴릴, 2-또는 3-티오필, 2-또는 3-피롤릴, 또는 2 또는 3-푸릴이고, 단, X가 CH 또는 CH2이고 R2가 COAr2일 경우 Ar1및 Ar2는 독립적으로 페닐 또는 치환 페닐이고, X가 CH2일 경우 R2는 COAr2, CH2Ar2또는 CO2Ar2이다.
  4. 제1항에 있어서, Ar1은 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF3-CONH2, -OH, -NO2, 5-테트라졸릴 C1-C7알콕시, N-피페리딜, -O2CR9(여기서 R9는 C1-C20알킬 또는 알키닐이다), C1-C10알킬, C3-C7시클로알킬 또는 C3-C10치환 시클로알킬로 임의로 치환된 일-, 이- 또는 삼- 치환 페닐이거나, 또는 Ar1은 시클로헥실이고; Q는 0이거나 또는 X가 W에 결합된 X-R2이고 단, Q가 0일 경우 a는 이중 결합이고; X는 N,NR6, CH 또는 CHR6, S이고, 여기서 R6는 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고; W는 C또는 CH이고 단, a가 단일 결합일 경우에 X는 NR6또는 CH2이고 W는 CH이고, a가 이중결합일 경우 X는 또는 CH이고 W는 C이고; Y는 N 또는 NR7이고 여기서 R7은 H 또는 CH3이고; Z는 C 또는 CH이고, 단, b가 단일결합일 경우 Y는 NR7이고 Z는 CH이고, b가 이중결합일 경우 Y는 N이고 Z는 C이고, a와 b는 독립적으로 단일 또는 이중결합이고; R1은 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R2는 r2또는 R8이 H 또는 C1-C3알킬인 CONR8Ar2이고; Ar2는 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF, -N3, 페닐C1-C7알킬, C1-C7알콕시, p-NO2, -CHO, -CN 또는 NR4R5(여기서 R1및 R5는 독립적으로 H 또는 C1-C3알킬이거나 또는 함께 탄소수 3내지 5의 탄소환 고리를 나타낸다)중의 하나 이상으로 임의로 치환된 치환 페닐이거나 또는 Ar2는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C3-C11포화, 불포화 또는 방향족 그룹이거나 N-모르폴릴, 2-또는 3-티오필, 2-또는 3-피롤릴, 또는 2 또는 3-푸릴인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, Ar1은 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -OH, C1-C7알콕시 -NO2, -CONH2, N-피페리딜, CH3또는 -O2CR9(여기서 R9는 C1-C20알킬, 알케닐 또는 알키닐이다)로 치환된 일- 치환 페닐이거나 또는 Ar1은 시클로헥실이고; Q는 X가 W에 결합된 X-R2이고; X는 NR6또는 CH2이고 여기서 R6는 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고; W는 CH이고; Y는 N이고; Z는 C이고; R1은 H, CH3또는 C2H5이고; R2는 COAr2또는 CONR6Ar2이고 여기에서 R6은 H 또는 C1-C3알킬이고; Ar2는 -Cl, -Br, -CN, -CF3, C1-C7알킬, C1-C4알콕시, p-NO2, 페닐, N-피페리딜 또는 디메틸아미노로 임의로 치환된 일-치환 페닐이거나, 또는 Ar2는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C6-C11인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, Ar1은 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -CN, -OH, -OCH3, N-피페리딜, -CONH2, 또는 O2CR9로 p-치환된 일-치환 페닐이고 여기서 R9는 C1-C20알킬, 알케닐 또는 알키닐이고;; Q는 X가 W에 결합된 X-R2이고; X는 NR6또는 CH2이고 여기서 R6은 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; W가 CH이고; Y는 N이고; Z는 C이고; R1은 CH3이고; R2는 COAr2또는 CONR8Ar2이고 여기서 R8은 H 또는 C1-C3알킬이고; Ar2는 -F, -Cl, 페닐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, -CN, p-NO2, N-피페리딜로 p-치환된 일-치환 페닐이거나, 또는 Ar2는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 포화 C6-C11인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-부톡시-N-메틸벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적을 허용되는 염.
  8. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-(1,1-디메틸에틸)-N-메틸벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  9. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N-메틸-4-니트로벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  10. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-(1-피페리디닐)벤즈아미드인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  11. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-플루오로-N-메틸벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  12. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1-메틸-2-[4-(1-피페리디닐)페닐]-1H-이미다졸-5-일]-4-플루오로벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  13. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-메틸헵탄아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  14. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-에톡시벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  15. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-4-메톡시-N-벤즈아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  16. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N-메틸-[1,1′-비페닐]-4-카복시아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  17. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N′-2,4-디플루오로페닐-N-메틸우레아인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  18. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1-메틸-2-[4-(1-피페리디닐)페닐]-1H-이미다졸-5-일]-N-메틸헵탄아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  19. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-메톡시페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N,5-디메틸헥산아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  20. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-메톡시페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N′-4-이소프로필페닐-N-메틸우레아인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  21. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N,5-디메틸-헥산아미드인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  22. 제1항에 있어서, N-[4,4-비스(트리플루오로메틸)-2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-1H-이미다졸-5-일]-N′-옥틸-N-메틸우레아인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  23. 제1항에 있어서, 1-(4-시아노페닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)-1H-이미다졸-5-일]에탄올인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  24. 제1항에 있어서, 9-옥타데세노산, [4[4,5-디하이드로-1-메틸-5-[메틸(1-옥소헵틸)아미노]-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-2-일]페닐]에스테르인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  25. 제1항에 있어서, 벤즈아미드, N-[2(4-시아노페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-4-시아노-N-메틸인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  26. 제1항에 있어서, 벤즈아미드, N-[2-(4-시아노페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-4-시아노-N-메틸, R-이성질체인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  27. 제1항에 있어서, 페놀, 4-[4,5-디하이드로-1-메틸-5-[메틸(1-옥소헵틸)아미노]-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-2-일]-아세테이트(에스테르)인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  28. 제1항에 있어서, 벤즈아미드, N-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-4-시아노-N-메틸인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  29. 제1항에 있어서, 벤즈아미드, N-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-4-플루오로-N-메틸인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  30. 제1항에 있어서, 벤즈아미드, N-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸-4,4-비스(트지플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-2,3,4,5,6-펜타플루오로-N-메틸인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  31. 제1항에 있어서, 1-(4-플루오로페닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-메틸)-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-에탄온인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  32. 제1항에 있어서, 1-(4-플루오로페닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1-에틸)-4,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-5-일]-에탄온인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  33. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제1항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  34. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제2항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  35. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제3항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  36. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제4항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  37. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제5항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  38. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제6항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  39. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제7항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  40. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제8항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  41. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제9항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  42. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제10항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  43. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제11항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  44. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제12항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  45. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제13항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  46. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제14항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  47. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제15항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  48. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제16항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  49. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제17항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  50. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제18항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  51. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제19항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  52. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제20항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  53. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제21항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  54. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제22항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  55. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제23항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  56. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제24항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  57. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제25항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  58. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제26항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  59. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제27항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  60. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제28항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  61. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제29항 화합물과 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  62. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제1항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  63. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제2항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  64. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제3항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  65. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제4항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  66. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제5항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  67. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제6항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  68. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제7항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  69. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제8항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  70. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제9항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  71. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제10항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  72. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제11항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  73. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제12항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  74. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제13항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  75. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제14항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  76. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제15항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  77. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제16항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  78. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제17항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  79. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제18항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  80. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제19항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  81. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제20항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  82. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제21항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  83. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제22항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  84. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제23항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  85. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제24항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  86. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제25항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  87. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제26항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  88. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제27항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  89. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제28항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  90. ACAT 억제 효과량 또는 동맥경화증 치료 효과량의 제29항 화합물을 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 고콜레스테롤혈증 또는 동맥경화증을 치료하는 방법.
  91. a)하기 일반식(II)의 이마다졸을 불활성 용매중에서 m-클로로피옥시벤조산과 같은 유기 과산과 반응시키는 단계; b)하기 일반식(II)의 이미다졸을 유기산중에서 모노퍼옥시프탈산 마그네슘 염과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물을 생성하는 단계; c)하기 일반식(III)의 피롤을 불활성 용매중에서 m-클로로피옥시벤조산과 같은 유기 과산과 반응시킴으로써 또는 단일 산소로 산화시킨 다음 산으로 처리함으로써, Q가 X-R2이고 X가 CH인 하기 일반식(1)의 화합물을 생성하는 단계; d)임의로 a) 또는 b)의 생성물을 불화렁 용매중에서 리튬 알루미늄 하이드라이드와 같은 환원제와 반응시키거나 양성자성 유기 용매중에서 나트륨 보로하이드라이드와 반응시켜 a가 단일 결합인 하기 일반식(I)의 화화불을 생성하는 단계; e)임의로, d)의 생성물을 (1)디메틸포름아미드 및 요오드메탄중에서 나트륨 하이드라이드와 반응시키고 그 다음(2) 불활성 용매중에서 칼륨 4급-부톡사이드와 반응시키고 그 다음 (3)생선된 아민을 유기 염기의 존재하에서 벤조일 클로라이드와 같은 아실화 시약과 반응시킴으로써, a가 단일 결합인 하기 일반식(I)의 화합물을 생성하는 단계; f)임의로, X가 CH인 단계 c)의 생성물을 아세트산중에서 적당한 환원시약, 바람직하게는 아연 미분과 반응시켜 X가 CH2인 일반식(I)인 화합물을 생성하는 단계를 포함하는, 하기 일반식(I)의 화합물, 또는 그의 임의의 키랄형의 분할된 광학 대칭체, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
  93. 상기 일반식에서, Ar1은 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF3-CONH2, -NO2, -CHO, -CO2Et, -CN, -O2CR9, -SCH3, -SCF3, -SO2CF3, -SO2CH3, 5-테트라졸릴 -N(O)(CH3)2, OH C1-C7알콕시, N-피페리딜, C1-C10알킬, C3-C7시클로알킬 또는 C3-C10치환 시클로알킬로 임의로 치환된 일-, 이- 또는 삼- 치환 페닐이거나, 또는 Ar1은 C1-C10알킬, C3-C7시클로알킬, 또는 상기의 치환체로 치환된 C4-C7치환 시클로알킬이고, 여기서 R9는 H이거나 또는 탄소원자수 1내지 20의 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; Q는 0이거나 또는 X가 W에 결합된 X-R2이고 단, Q가 0일 경우 a는 이중 결합이고; X는 N,NR6, CH 또는 CH2이고, 여기서 R6는 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고; W는 C또는 CH이고 단, a가 단일 결합일 경우에 X는 NR6또는 CH2이고 W는 CH이고, a가 이중결합일 경우 X는 N 또는 CH이고 W는 C이고; Y는 N 또는 NR7이고 여기서 R7은 H 또는 C1-C3알킬이고; Z는 C 또는 CH이고, 단, b가 단일결합일 경우 Y는 NR7이고 Z는 CH이고, b가 이중결합일 경우 Y는 N이고 Z는 C이고, a와 b는 독립적으로 단일 또는 이중결합이고; R1은 H이거나 또는 C1-C3알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R2는 말단 COOH 또는 OH 그룹을 임의로 가지는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C4-C5알킬, C4-C15알키닐 또는 C4-C15알케닐이거나, 또는 R2는 R3가 말단 COOH 또는 OH 그룹을 임의로 가지는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C1-C15알킬, C2-C15알키닐 또는 C2-C15알케닐 COR3이거나, 또는 R2는 COAr2,CH2Ar2,CO2Ar2,R8이 H 또는 C1-C3알킬인 CONR8Ar2, SO2Ar2,SO2NHAr2또는 SO2R3이고; Ar2는 페닐이거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CF3p-NO2, -CN, -CHO, -N3C1-C7알킬, C1-C7알콕시, 페닐 또는 NR4R5(여기서 R4및 R5는 독립적으로 H 또는 C1-C3알킬이거나 또는 함께 탄소수 3내지 5의 탄소환 고리를 나타낸다)중의 하나 이상으로 임의로 치환된 치환 페닐이거나 또는 Ar2는 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있는 C2-C11포화, 불포화 또는 방향족 화합물이거나 N-모르폴리르, 2-또는 3-티오필, 2-또는 3-피롤릴, 또는 2 또는 3-푸릴이고, 단, X가 CH 또는 CH2이고 R2가 COAr2일 경우 Ar1및 Ar2는 독립적으로 페닐 또는 치환 페닐이고, X가 CH2일 경우 R2는 COAr2, CH2Ar2또는 CO2Ar2이다.
  94. 약131 내지 134℃의 융점을 가지는 제23항 화합물의 결정형 화합물.
  95. 약181 내지 183℃의 융점을 가지는 제23항 화합물의 결정형 화합물.
  96. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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