KR930007246B1 - 활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법 - Google Patents

활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR930007246B1
KR930007246B1 KR1019860005857A KR860005857A KR930007246B1 KR 930007246 B1 KR930007246 B1 KR 930007246B1 KR 1019860005857 A KR1019860005857 A KR 1019860005857A KR 860005857 A KR860005857 A KR 860005857A KR 930007246 B1 KR930007246 B1 KR 930007246B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
active substance
transition temperature
glass transition
release
particle size
Prior art date
Application number
KR1019860005857A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870000925A (ko
Inventor
지에렌베르그 베른드
Original Assignee
베링거 인겔하임 카게
디에테르 라우디엔, 루돌프 호프만
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 베링거 인겔하임 카게, 디에테르 라우디엔, 루돌프 호프만 filed Critical 베링거 인겔하임 카게
Publication of KR870000925A publication Critical patent/KR870000925A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR930007246B1 publication Critical patent/KR930007246B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법
제1도는 3가지의 물리적으로 다른 라텍스의 방출속도를 나타낸 그래프이고,
제2도는 3가지의 상이한 형태의 폴리아크릴레이트로 제조한 정제의 방출 특성을 나타낸 그래프이다.
본 발명은 약제학적 활성 물질과 담체 물질로 이루어지고 활성물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법에 관한 것이다.
활성 물질을 일정하게 방출하여서 체내에서 활성 물질의 일정농도를 유지하는 캡슐제, 정제 및 필름 형태의 약제학적 제제를 제조하는 것은 공지되어 있다. 캡슐제 및 정제에서, 활성 물질의 방출은, 예를들면, 필름-피복된 정제의 경우에서처럼 통상적으로 적합한 피막에 의해 조절된다. 또한, 지속-방출형은 상이한 속도로 약제학적 활성 물질을 방출하는 상이한 담체들의 과립형 혼합물로부터 제조할 수 있다. 활성 물질을 지연 방출시키는 분배형(divisible)정제가 독일연방공화국 특허공개공보 제 33 14 003호로부터 공지되어 있다. 유화-중합 폴리아크릴레이트로부터 제조된 정제의 경우, 방출속도는 과립 크기 및 과립 크기 분포에 의해 조절된다.
경피 적용 시스템에서, 활성 물질의 방출은 특수막(미합중국 특허 제 3 731 683호)에 의해 또는 보조제, 예를들면, 아민, 지방 또는 고급 알코올의 보조하에 조정될 수 있다.
선행분야로 부터 공지된 활성 물질이 지연 방출되는 약제학적 제제는 사실상 항상 전적으로 만족스럽지는 않은 것으로 밝혀졌다. 한편으로는 필름으로 피복된 정제의 방출 특성이 분배된 후 변하는 반면 독일연방공화국 특허공개공보 제 33 14 003호로부터 공지된 과립 크기에 의한 활성 물질의 방출 조절 가능성은 과립 크기가 자유롭게 선택될 수 없다는 제한이 있다. 활성물질로 충전된 과립의 최소수 및 불균일성과 같은 기술적 문제의 결과로서, 과립 크기에 상한 및 하한에 있어, 모든 경우에 활성 물질의 최적 방출 속도를 달성할 수는 없다는 결과가 생긴다.
놀랍게도, 유화-중합 담체 물질로 이루어진 약제학적 제제에 있어서, 방출 속도는 단순히 유화-중합 중합체 비드(bead)의 입자크기를 변화시키고 중합체의 유리전이온도(glass transition temperature)를 변화시킴으로써 조정할 수 있음이 밝혀졌다.
과립 크기, 입자 크기 및 유리전이온도를 다양하게 조합해서, 정제 또는 캡슐제와 같은 분말형 약제학적 제제에서 약제학적 제제중의 활성 물질 방출을 광범위하게 조정할 수 있다. 경피용 필름 형태의 약제학적 제제의 경우, 층 두께를 40 내지 200마이크론, 바람직하게는 60 내지 140마이크론 범위로 변화시킬 뿐만 아니라 입자 크기 및 유리전이온도를 변화시켜서 방출속도를 조정할 수 있다.
입자 크기는 생산된 후의 중합체성 물질 입자의 직경에 해당하며, 본 발명의 경우 50 내지 500nm이다. 입자 크기(직경)는 중합 조건의 함수로써 조정할 수 있다. 입자 크기가 감소되면 방출속도는 증가한다.
유리전이온도는 단량체 조성을 변화시켜서 조정할 수 있고, 본 발명에 따르면 -20 내지 80℃, 바람직하게는 -20 내지 40℃, 보다 특히는 -10 내지 30℃이다. 유리전이온도가 증가하면 방출 속도가 감소된다.
과립 크기는 10 내지 500 마이크론 범위이다. 과립크기를 조정하기 위해서, 특정 입자 크기를 갖는 유화-중합 중합체를 적합한 용매에 활성 물질과 함께 용해시키고, 부어서 필름을 형성시킨 다음 용매를 증발시켜 제거한다. 이어서, 필름을 목적하는 과립 크기로, 가능하면 그의 유리전이온도 미만에서 분쇄하고, 필요에 따라 선별한다.
담체 물질은 유화 중합반응에 의해 제조될 수 있는 중합체, 예를들면, PVC, 폴리락티드(polylactides), 폴리스티렌, 폴리비닐아세테이트, 폴리부타디엔, 폴리아크릴로 니트릴, 폴리비닐에스테르, 폴리비닐에테르 및 이들의 공중합체로 이루어질 수 있다. 아크릴산 및 메타크릴산의 메틸 및/또는 에틸 에스테르의 유화-중합 공중합체가 바람직하다. 유화 중합체의 분자량은 104내지 107이어야 한다. 담체 물질은, 예를들면, 냉동-건조에 의해 고체 형태로 회수할 수 있으며, 중합체 입자는 그들의 형태 및 크기를 유지한다.
본 발명에 따른 약제학적 제제는 목적하는 입자 크기 및 유리전이온도를 갖는 유화중합체를 활성 물질과 함께 가능한한 휘발성 용매에 용해 또는 현탁시켜서 제조할 수 있다. 활성 물질 및 유화 중합체를 함유하는 용액 또는 현탁액에 대한 적합한 용매는 저비등 알콜(예; 메탄올 또는 에탄올), 아세톤, 메틸에틸케톤, 할로겐화 탄화수소(예; 메틸렌 클로라이드), 메틸 및 에틸 아세테이트, 메틸 및 에틸 아세토아세테이트 또는 에테르(예; 테트라하이드로푸란 또는 디옥산)
또는 디메틸설폭사이드, 저비등 프레온 및 이들 용매의 혼합물과 같은 낮은 증발점을 갖는 것들이다.
또한, 활성 물질의 방출속도는 확산에 영향을 주는 물질인 보조제에 의해 변화될 수 있다. 이른바 이들 보조제에는, 예를들면, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오즈 에스테르, 아민, 지방 및 고급 알코올이 포함된다. 경우에 따라, 이 물질들을 활성 물질의 용액에 가할 수 있다.
또한, 이 용액은, 하기와 같이 더 처리될 수 있다: 활성물질을 경피 치료용 필름 형태로 함유하는 약제학적 제제를 제조하기 위해, 수득한 용액을 부어서 용매 증발 후 필름의 층 두께가 40 내지 200마이크론, 바람직하게는 60 내지 140마이크론이 되도록 필름을 한정된 층 두께로 형성시킨다. 이어서, 필름에 습기-불투과성 이층(裏層; backing layer) 및 임의로 접착층을 제공한 후 패키징한다.
활성 물질을 함유하는 분말 형태의 약제학적 제제를 제조하기 위해서는, 습기 또는 산화에 민감한 약제학적 조성물의 경우 상술한 용액의 용매를 임의로 보호성 기체하에 제거하고, 수득한 잔사를 이의 유리전이온도 미만에서 분쇄하여 10 내지 500마이크론 크기의 목적하는 과립으로 만든다. 필요한 경우, 유당, 스테아르산마그네슘, 미분된 실리카 또는 유사한 미분된 윤활제와 같은 불활성 부형제 또는 담체의 존재하에 분쇄할 수도 있다. 활성 물질-함유 유화 중합체 대 미분된 충전제의 용적비는 광범위한 제한내에서 다양하며 약 10:1 내지 1:4의 범위이다. 정제 또는 캡술제를 제조하기 위한 추가 공정의 결합제, 불활성 충전제, 윤활제 및 붕해제와 같은 통상적인 부형제를 사용하여 공지된 방법으로 수행한다.
바람직한 태양은 분배형 정제인데, 이는 본 발명에 따른 제제가 단편화될 경우에도 그의 유리한 특성을 보유하기 때문이다. 경피 적용용 필름을 제조할 경우, 제시된 필름 두께 및 도입된 약제학적 물질의 양에 대한 방출 속도는 입자 크기 및 유리전이온도를 변화시킴으로써 조정할 수 있다.
방출 속도는 담체 물질상의 하중이 증가할 경우, 실질적으로 증가하므로, 그 결과 활성 물질의 지속 방출이 더 이상 보증될 수 없음이 공지되어 있다. 이것은 과립 크기를 증가시켜 보완할 수 있으나, 정제에서 적재된 과립의 최소수가 임계수 400미만(그 미만에서는 정제와 정제간에 약제학적 활성 물질의 균일한 분포가 더 이상 보증되지 않음)으로 떨어질지도 모르는 위험이 있다. 본 발명에 따르면, 과립 크기를 실질적으로 일정하게 유지시키면서 유화-중합 담체 물질에 대한 유리전이온도를 더 높이고 입자 크기를 더 크게함으로써 문제를 해결할 수 있다. 이것은 정제, 캡슐제 또는 필름의 경우 실질적으로 훨씬 많은 양의 약제학적 물질을 담체 물질에 함유할 수 있게 한다.
본 발명에 따르면, 담체에 대한 약제학적 물질의 보다 바람직한 비율을 달성해서 고용량으로 투여된 약제학적 물질에 대한 지속 방출 원리를 확대할 수 있는데, 이는 방출속도가, 비록 활성 물질을 더 많이 함유했을지라도 상술한 입자크기, 과립 크기 및 유리전이온도와 같은 매개변수에 의해 광범위하게 조정될 수 있기 때문이다.
일반적으로 본 발명에 따른 제제는 활성 물질을 0.1 내지 30중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량% 함유한다.
[실시예]
A) 필름
[실시예 1]
표 1에 기재된 유화-중합 폴리아크릴레이트로부터 경피용 필름에 제조하고 이들의 방출 속도를 시험한다.
[표 1 ]
Figure kpo00001
관련 분산액(Messrs. R
Figure kpo00002
hm GmbH, Darmstadt)으로부터 물을 건조시켜 라텍스 입자를 수득한다. 건조된 폴리아크릴레이트 21.3g을 클로니딘(clonidine) 1.6g과 함께 아세톤 142g에 용해시키고, 편평한 표면에 부어 필름을 형성시킨다. 용매를 증발시킨 후 층 두께는 80마이크론이다. 방출속도는 pH 7 및 37℃에서 수성 매질 존재하에 측정하고 방출 분석은 HPLC를 사용하여 수행한다.
3가지 상이한 형태의 라텍스에 대해 수득한 확산 계수를 표 2에 기재하였다 :
[표 2]
Figure kpo00003
제1도는 3가지의 물질적으로 다른 라텍스의 방출속도를 보여준다. 커브로부터 분명한 바와같이, 방출 특성은 라텍스의 유리전이온도 및 입자크기에 의해 영향을 받는다.
[실시예 2]
표 3에 기재된 비닐 클로라이드 및 아크릴산 에스테르의 유화-중합 공중합체로 경피용 필름을 형성시키고 이들의 방출속도를 시험한다.
[표 3]
Figure kpo00004
유화 중합화에 의해 수득한 두가지 물질은 그들의 유리전이온도가 상이하고, 따라서 중합체의 연성이 다르며, 라텍스의 크기는 두 생성물 모두 유사하다. 중합체는 수성 분산액을 건조시켜 수득한 다음 약제학적 물질인 클로니딘과 함께 메틸렌 클로라이드에 용해시켜, 공지된 방법으로 부어서 층 두께가 약 100마이크론인 필름을 형성시킨다. 3cm2측정 값을 갖는 CPA(조절된 경피 적용; controlled percutaneous application) 필름으로 부터 약제학적 물질의 방출을 USP시험기로 측정하고 함량은 HPLC로 분석한다.
다양한 시간 동안 방출된 클로니딘의 양(백분율)을 표 4에 나타냈다. 방출속도는 유리전이온도가 증가함에 따라 감소하는데, 즉 라텍스가 단단하면 단단할수록 방출은 느려진다.
[표 4]
Figure kpo00005
필름두께 : 100마이크론
함유량 : 0.7mg 클로니딘/cm2
B) 정제
3가지의 상이한 형태의 폴리아크릴레이트를 활성물질과 함께 가공하여 정제를 형성시킨 다음, 이의 방출 특성을 제2도에 나타내었다.
중합체 D(Eudragit E 30 D) 및 E는 유화-중합 폴리아크릴레이트이고, 중합체 F(Eudragit Rs 100)는 벌크(bulk)-중합 폴리아크릴레이트(Darmstadt 소재의 R
Figure kpo00006
hm GmbH 제품)이다. 두가지 중합체 형태 E 및 F는 거의 동일한 유리전이온도 (Tg 30℃)를 가지나, 물리적으로는 상이한 형태이다: 비드 형태의 라텍스(E) 및 중합체 코일(F), 비드 형태의 라텍스인 폴리아트릴레이트 D의 유리전이온도는 8℃이다. 유리전이온도는 중합체를 구성하는 단량체의 비율을 변화시킴으로써 조정할 수 있으며, 반면에 형태는 중합 조건을 변화시켜 조정할 수 있다.
[실시예 1]
중합체 E 23.75g을 아세톤 400ml와 함께 등명한 용액이 형성될때까지 적합한 용기에서 교반한 다음, 메탄올 100ml중의 B-HT 933 염기 1.25g으로 이루어진 활성 물질의 용액을 가한다. 용매를 보호성 기체 대기(N2)하에서 생성된 용액으로부터 증발시키고, 활성 물질로 충전된 잔류 필름을 드라이 아이스를 사용하여 약 -40℃로 냉각시킨 다음, 냉각을 유지하면서 회전날을 사용하여 분쇄기 중에서 9:1의 비율로 유당과 함께 배치로 분쇄한다. 활성 물질로 충전된 폴리아크릴레이트가 65 내지 500마이크론의 대수적으로 정상인 분포로 존재하는, 자유롭게 유동하는 분말이 수득된다.
상술한 바와같이 수득한 혼합물을 추가 조작에서, 공지된 방법으로 유당, 옥수수 전분, 콜로이드성 실리카 및/또는 스테아르산 마그네슘과 같은 통상적인 정제형성 부형제와 함께 압착하여 중합체 담체를 기준으로 하여 활성 물질이 5% 충전된 정제를 형성시킨다.
[실시예 2]
실시예 1과 유사하게, 디클로로메탄 250ml에 용해된 중합체 F 95g 및 메탄올 40ml중의 B-HT 933 염기 5.0g을 가공하여 필름을 형성시킨 다음 분쇄한 후 정제로 압착시킨다.
[실시예 3]
실시예 1과 유사하게, 아세톤 500ml에 용해된 폴리아크릴레이트 E 95g 및 메탄올 40ml중의 B-HT 933 염기 5.0g을 가공하여 필름을 형성시킨 다음 분쇄한 후 정제로 압착시킨다.
정제의 시험관내 방출은, 수용체 매질로서 pH 7의 물을 사용하여 USP XVII시험기로 37℃에서 시험한다. 분석은 HPLC로 수행한다.
제2도로부터 명백한 바와같이, 활성 물질은 단지 2시간 후 벌크-중합된 폴리아크릴레이트로부터 거의 전부 방출된 반면, 유화-중합 폴리아크릴레이트의 경우 목적하는 방출 프로파일, 예를들면, 약제학적 물질의t1h 19%,t6h 60%방출은 유리전이온도에 따라 달성될 수 있다.

Claims (5)

  1. 약제학적 활성 물질을, 입자 크기가 50 내지 500nm이고 유리전이온도(glass transition temperature)가 -20℃ 내지 80℃인 유화 중합체와 함께 유기 용매중에 현탁시키고, 용매를 증발시킨 다음, 활성 물질을 함유하는 고체유화 중합체를 유리전이온도 미만에서 10 내지 500마이크론의 과립크기로 분쇄하고, 이어서 통상적인 정제-형성 부형제로 처리한 다음, 압착시켜 정제를 형성시키거나 캡슐내로 패키징시킴을 특징으로 하여, 약제학적 활성 물질과 담체 물질로 이루어지고, 활성물질이 지연방출되며, 이중에서 입자 크기가 140nm이고 유리전이온도가 약 30℃인 유화 폴리아크릴레이트로 이루어진 제제는 제외되는 약제학적 제제를 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 유리전이온도가 -10 내지 30℃인 방법.
  3. 약제학적 활성물질을, 입자크기가 50 내지 500nm이고 유리전이온도가 -20℃ 내지 80℃인 유화 중합체와 함께 유기 용매중에 현탁시키고, 부어서 필름을 형성시킨 다음, 용매를 증발시키고, 형성된 필름에 증기-불투과성 이층(backing layer)을 제공한 다음 패키징시킴을 특징으로 하여, 40 내지 200마이크론의 층 두께를 가지며 이중에서 입자 크기가 약 140nm이고 유리전이온도가 약 30℃인 유화 폴리아크릴레이트로 이루어진 필름은 제외되는 경피 적용 필름을 제조하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 층 두께가 60 내지 140 마이크론임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 형성된 필름에 접착층을 추가로 제공한 다음 패키징시킴을 특징으로 하는 방법.
KR1019860005857A 1985-07-19 1986-07-19 활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법 KR930007246B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP3525,767.9 1985-07-19
DE19853525767 DE3525767A1 (de) 1985-07-19 1985-07-19 Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
DEP3525767.9 1985-07-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870000925A KR870000925A (ko) 1987-03-10
KR930007246B1 true KR930007246B1 (ko) 1993-08-04

Family

ID=6276155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860005857A KR930007246B1 (ko) 1985-07-19 1986-07-19 활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0209121B1 (ko)
JP (1) JPH0816068B2 (ko)
KR (1) KR930007246B1 (ko)
AT (1) ATE72110T1 (ko)
AU (1) AU589983B2 (ko)
CA (1) CA1289076C (ko)
CS (1) CS264133B2 (ko)
DD (2) DD265327A5 (ko)
DE (2) DE3525767A1 (ko)
DK (1) DK343586A (ko)
ES (1) ES2001858A6 (ko)
FI (1) FI88674C (ko)
GR (1) GR861872B (ko)
HU (1) HU196314B (ko)
IE (1) IE59024B1 (ko)
IL (1) IL79439A (ko)
NO (1) NO174086C (ko)
NZ (1) NZ216897A (ko)
PH (1) PH22993A (ko)
PL (1) PL260689A1 (ko)
PT (1) PT83009B (ko)
ZA (1) ZA865363B (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9021674D0 (en) * 1990-10-05 1990-11-21 Ethical Pharma Ltd Transdermal device
DE19603402A1 (de) * 1995-02-24 1996-08-29 Basf Ag Weichgelatinekapseln
DE19940238A1 (de) 1999-08-25 2001-03-01 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE28316E (en) * 1968-09-03 1975-01-21 Entrapment compositions and processes
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
DE3204551A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
HUT42957A (en) 1987-09-28
NO174086C (no) 1994-03-16
NO862907D0 (no) 1986-07-18
IL79439A (en) 1990-03-19
NO174086B (no) 1993-12-06
EP0209121B1 (de) 1992-01-29
PT83009B (pt) 1989-01-30
DK343586D0 (da) 1986-07-18
FI88674B (fi) 1993-03-15
FI862967A0 (fi) 1986-07-17
DD265327A5 (de) 1989-03-01
JPS6270322A (ja) 1987-03-31
HU196314B (en) 1988-11-28
AU589983B2 (en) 1989-10-26
JPH0816068B2 (ja) 1996-02-21
CA1289076C (en) 1991-09-17
ES2001858A6 (es) 1988-07-01
GR861872B (en) 1986-11-24
FI862967A (fi) 1987-01-20
PH22993A (en) 1989-02-24
IE59024B1 (en) 1993-12-15
IE861914L (en) 1987-01-19
CS545286A2 (en) 1988-09-16
DD272604A5 (de) 1989-10-18
ATE72110T1 (de) 1992-02-15
ZA865363B (en) 1988-03-30
NZ216897A (en) 1989-10-27
FI88674C (fi) 1993-06-28
DE3525767A1 (de) 1987-01-22
KR870000925A (ko) 1987-03-10
DK343586A (da) 1987-01-20
NO862907L (no) 1987-01-20
DE3683700D1 (de) 1992-03-12
PL260689A1 (en) 1987-11-30
CS264133B2 (en) 1989-06-13
EP0209121A3 (en) 1988-03-09
EP0209121A2 (de) 1987-01-21
AU6030486A (en) 1987-01-22
PT83009A (de) 1986-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910001924B1 (ko) 서방출 정제의 제조방법
KR100424931B1 (ko) 서방성입상제제및그제조방법
US4737357A (en) Aqueous coating dispersions
Wu et al. Non-traditional plasticization of polymeric films
Kojima et al. Development of controlled release matrix pellets by annealing with micronized water-insoluble or enteric polymers
JPH0116808B2 (ko)
SE448061B (sv) Forfarande for framstellning av farmaceutiskt aktiva kompositioner med kontrollerad frigoring av aktiva bestandsdelar der den aktiva komponenten overdragits med en polymerlosning i vilken en vattenfas er dispergerad
Kamalakkannan et al. Development and characterization of controlled release polar lipid microparticles of candesartan cilexetil by solid dispersion
KR930007246B1 (ko) 활성 물질이 조절 및 지연 방출되는 약제학적 제제의 제조방법
JP2024511653A (ja) 低溶解性医薬の連続加熱溶融造粒のためのプロセス
Patel et al. Moisture sorption by polymeric excipients commonly used in amorphous solid dispersions and its effect on glass transition temperature: III. Methacrylic acid-methyl methacrylate and related copolymers (Eudragit®)
CN114748436B (zh) 一种硝苯地平组合物及其制备方法
EP1130037A1 (en) Process for obtaining polymers derived from vinyl acetate, and uses thereof
Albuquerque et al. Role of Particle Morphology on Tablet Dissolution Rates
Kucera Physical and chemical properties of acrylic polymers influencing physical aging
Barnett Controlled release of oxaminiquine from polymer films
Madkaikar et al. International Journal of Pharma Research and Technology
Rácz et al. Effect of Eudragit type polymers on the drug release from magnesium oxide granules produced by laboratory fluidization
Školáková et al. CHARACTERIZATION OF THE SOLID DISPERSIONS AND PHYSICAL MIXTURES USING THE SURFACE ENERGY MEASUREMENT AND THE DRUG DISSOLUTION TEST
Jeong et al. Effect of Curing and Compression Process on the Drug Release of Coated Ion-Exchange Resin Complexes
Pawar Formulation and In-vitro Drug Release of Metformin HCL Extended Release Matrix Tablet
Rathnam International Journal of Pharmacy and Industrial Research

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20020725

Year of fee payment: 10

LAPS Lapse due to unpaid annual fee