KR920703644A - 신규한 헤파린 유도체 - Google Patents
신규한 헤파린 유도체Info
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- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
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Abstract
내용 없음
Description
신규한 헤파린 유도체
[도면의 간단한 설명]
제1도는 트롬빈 시간(초)에 대하여 UFH 및 CY 216와 비교한 PE의 시험관내 항응혈 활성도를 나타낸것이다. 얻어진 데이타는 각 시험물질에 대한 7 내지 10회 반복 평균치이다.
제2도는 정맥내 투여후 트롬빈 시간에 대한 효과에 따른 UFH 및 CY 216과 비교한 PE의 생체의 항응혈 활성도를 나타낸 것이다. 데이타는 각 시험 생성물에 대한 5마리 토끼 실험에서의 평균치이다.
제3도는 안티-FXa 활성도(피하투여후의 소멸)에 근거한, UFH 및 CY 216과 비교한 PE의 생체의 항응혈 활성도를 나타낸 것이다. 데이타는 시험물질단 5마리토끼의 실험에서의 평균치이다.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (36)
- (1) 저급 알킬기에 의해서 치환되거나 치환되지 아니한 N-알킬-피롤리딘-2-온, N-알킬-피페리딘-2-온, 또는 -O-,-S- 또는 -NH-기에서 선택된 다른 헤테로원자 또는 헤테로기에 의해서 헤테로시클릭 고리가 단속된 상기 화합물의 유도체, 또는 비양자성 용매중에 용해시킨 상기 화합물의 농축용액으로되는 군 중에서 선택된 헤테로시클릭 유기용매 증에서 용해시킨 헤파린의 사급암모늄을 6∼30개의 탄소원자를 갖는 탄화수소중에서 유도된 알킬화제로 실온 또는 실온보다 약간 높은 온도에서 처리하고, (2) 생성된 반응생성물을 무기 또는 유기 염기 수용액으로 5°∼120℃에서 처리하고, (3) 유리형태로 얻어진 헤파린 유도체, 또는 그의 알칼리 금속염 또는 알칼리토금속염 형태로 얻어진 헤파린 유도체를 단리시킴을 특징으로 하는 저분자량 헤파린 유도체 및 그의 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 헤파린 유도체 또는 그의 염을 다른 금속염 또는 유기염기염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 유리 형태로 얻어진 상기 헤파린 유도체를 제약상 허용되는 염으로 전환시키거나 또는 상기 헤파린 유도체의 염을 유리 형태의 헤파린 유도체로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계(2) 반응 생성물을 수산화알칼리수용액으로 처리시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 헤파린의 사급암모늄염과 알킬화제의 반응생성물을 무기 또는 유기염기로 처리하기 전에 단리시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 2,000∼30,000 달톤에서 변하는 분자량을 갖는 헤파린의 사급암모늄염을 출발물질로서 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 분류시키지 아니한 헤파린의 사급 암모늄염을 출발물질로서 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 2,000∼10,000달톤의 분자량을 갖는 헤파린을 분절시켜서 얻은 저분자량 헤파린의 사급암모늄염 및 500∼10,000 달톤의 분자량을 갖고 헤파린의 부분적 화학 또는 효소적 탈중합에 의해서 얻어진 헤파린 소편을 출발물질로서 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 상기 헤파린의 사급암모늄염이 알킬기가 1∼6개의 탄소원자를 갖는 테트라알킬암모늄염인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 상기 헤파린의 사급암모늄염이 테트라부틸 암모늄염인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 상기 헤테로시클릭 유기용매중의 N-알킬기가 1∼6개의 탄소원자를 잦는 저급 알킬기인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 상기 헤테로시클릭 유기용매가 N-메틸피롤리딘인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 산과 6∼30개의 탄소원자룔 갖는 지방족 또는 아릴지방족 알콜과의 에스테르를 알킬화제로서 사용하는 겻을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 알킬화제가 8∼18개의 탄소원자를 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 알킬화제가 요오드화알킬, 브롬화알킬, 염화알킬 또는 알킬술폰산 또는 아릴술폰산의 에스테르인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 알킬화제를 상기 헤테로시클릭 유기용매중에 용해시킨 헤파린의 사급암모늄염과 20°∼60C의 온도에서 반응시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제4항에 있어서, 알킬로하제와 헤파린의 사급암모늄염의 반응생성물을 극성 용매를 첨가하여 침전시켜 단리시킴을 특징으로 하는 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 극성 유기용매가 지방족 알콜인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 염기성 완충제를 상기 지방족 알콜에 첨가하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제19항에 있어서, 상기 염기성 완충제가 카르복실산의 염기성염인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제17항에 있어서, 침전된 생성물을 동일한 유기용매로 수회 재침전시키는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 단계(2)의 반응생성물을 0.1 내지 1M 수용액 또는 알콜-수용액 중에서 수산화알칼리, 또는 다른 무기 또는 유기 염기로 5°∼120℃ 사이에서 처리시키는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제22항에 있어서, 알칼리 처리단계를 단계(1)에서 생성되는 단리시킨 반옹생성물을 0.1 내지 1M 수산화나트륨 수용액과 70℃에서 저분자량 헤파린 유도체 또는 그의 염을 얻기에 충분한 시간 동안 처리시킴을 특징으로 하는 방법.
- 상기 항 중 어느 하나의 항에 있어서, 단계(2)의 반응생성물을 알칼리 수용액으로 중화시키고, 물과 혼화할 수 없는 유기용매로 추출하고 이어서, 증류수와 염화나트륨으로 투석해서 단리시킴을 특징으로 하는 방법.
- (1) N-메틸피롤리돈 중에 용해시킨 15,000 달톤의 분자량을 갖는 헤파린의 테트라부틸암모늄염을 1-요오드옥탄으로 실온에서 16시간동안 처리하고, (2) 생성된 용액을 아세트산나트륨이 첨가된 메탄올에 부어서 침전시키고, (3) 생성된 침전물을 아세트산나트륨이 첨가된 메탄올로 수회 재침전하여 정제시키고, (4) 건조시킨 생성물을 0.5N 수산화나트륨 수용액으로 70℃에서 2시간동안 처리하고, (5) 생성된 용액을 2M 염산으로 중화시키고, (6) 중화시킨 용액을 염화메틸린으로 수회 추출시키고, (7) 추출시킨 용액을 증류수와 0.1 M 염화나트륨으로 투석하고, (8) 얻어진 용액을 동결건조시킴을 특징으로 하는 저분자량 헤파린 유도체 또는 그의 염의 제조방법.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 의한 방법으로 제조된 저분자량 헤파린 유도체 및 그의 염.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 의한 방법으로 제조된 저분자량 헤파린 유도체의 알칼리금속염 또는 알카리토금속염.
- 제1항 내지 제25항중 어느 하나의 항에 의한 방법으로 제조된 헤파린 유도체의 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염.
- 제1항 내지 제25항중 어느 하나의 항에 의한 방법으로 제조된 헤파린 유도체의 처치학적으로 허용되는 염기의 염.
- 제29항에 의해서 제조된 헤파린 유도체의 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염.
- 유효성분으로서 제26항에 의한 저분자량 헤파린 유도체 및 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제로되는 제약조성물.
- 유효성분으로서 제26항에 의한 저분자량 헤파린 유도체의 알칼리 금속염 또는 알칼리토금속염 및 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제로 되는 제약조성물.
- 유효성분으로서 제26항에 의한 저분자량 헤파린 유도체를 함유하는 처치제.
- 유효성분으로서 제27항에 의한 저분자량 헤파린 유도체의 알칼리 금속염 또는 알칼리토금속염을 함유하는 처치제.
- 유효성분으로 제26항에 의한 저분자량 헤파린 유도체 또는 그의 염을 함유하는 혈전증 처치제.
- 제31항 또는 제32항에 의한 헐전증 처치용 제약조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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