KR920009838A - S(+)-페닐 알칸산 및 아미노당을 함유하는 착물 - Google Patents

S(+)-페닐 알칸산 및 아미노당을 함유하는 착물 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

S(+)-페닐 알칸산 및 아미노당을 함유하는 착물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 R(-)-이부프로펜 및 α-D-글루카민으로 된 착물 분자의 X-선 구조분석결과를 나타낸 도면임, 제2도는 S(+)-이부프로펜 및 α-D-N-메틸 글루칸민으로 된 착물 분자 4개의 X-선 구조분석 결과에 따른 결정 구조를 나타낸 도면임.

Claims (15)

  1. 그의 착물 결합이 다음 형태의
    (상기 식중, R1-COOH는 S(+)-페닐 알칸산을,는 아미노당을 나타냄)
    양성자 스윗치를 갖는, S(+)-페닐 알칸산의 카르복실기와 아미노당의 탄소원자(C3)의 히드록실기 사이의 상호작용에 기초하는 것이고 S(+)-페닐 알칸산의 카르복실기에 관계된 pKa값은 3.5-3.9범위이고 아미노당의 탄소원자(C3)의 히드록실기에 관계된 pKa값은 1.9-4.0범위임을 특징으로 하는, 화학양론비 1:1의 S(+)-페닐 알칸산과 아미노당으로 구성된 수소다리 결합 착물.
  2. 제1항에 있어서, S(+)-페닐 알칸산으로서 S(+)-이부프로펜 또는 S(+)-나프록센이 사용되는 것이 특징인 착물.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 아미노당이 다음 일반식을 갖는 것이 특징인 착물:
    Z-NHR
    상기 식중, R=수소, 메틸 또는 에틸이고 Z=탄소원자를 5 또는 6개 함유하는 아미노당의 골격임.
  4. 전술한 항중 어느 한 항에 있어서, 아미노당이 선형 또는 고리형인 것이 특징인 착물.
  5. 전술한 항중 어느 한 항에 있어서, 아미노당이 펜토스 또는 헥소스 유도체, 특히 글루카민, N-메틸 글루카민, N-에틸 글루카민, 리바민, 바람직하게는 D-형, 헥소스아민의 에피머, 특히 알로사민, 알트로사민, 글루코사민, 만노사민, 글로사민, 이도사민, 갈락토사민 및 탈토사민, 특히 리보사민, 아라비노사민, 크실로사민 및 릭소사민으로 이루어진 군으로 선택되는 것이 특징인 착물.
  6. 전술한 항중 어느 한 항에 있어서, 아미노당이 D-형으로 존재하는 것이 특징인 착물.
  7. a) 수성 매질(오직 물) 또는 pH범위가 5.5-7.5(20℃)인 약한 완충 수용액으로부터의 제조를 위해, 예컨대 pH 6.0-7.5(20℃)의 0.01M-0.001M-K2HPO4/HK2PO4완충액을 제조하고 여기에 동량의 S(+)-페닐 알칸산을 계속 저어주면서 첨가한 다음; b) 맑고 투명한 용액이 얻어질때까지(보통 20분후)상기 용액을 계속 교반하면서 40℃까지 가열하여(수조) 모든 S(+)-페닐 알칸산을 용액에 도입한 후; c) 묽은 인산(H3PO4)를 첨가함으로써 용액의 pH를 pH 5.5-6.0으로 조정한 다음(20℃) 동량의(상응하는) 아미노당을 계속 교반하면서 도입하고; d) 20분후 착물 생성을 완료하여 그로부터 0-4℃로 냉각한 다음 착물을 결정형태로 침전시켜 소결 유리 깔때기 또는 유리 필터(1G4)를 통해 모액으로부터 분리하거나; e) 또는, d)단계 대신 워터 제트 진공중 회전 증발기(수조 온도 25-30℃)내에서 맑은 용액을 절반 부피로 감소시켜, 무색(무정형) 침전물을 생성시키고 이를 1G4 유리 필터를 통해 여과시켜 물/에탄올(70/30 V/V)이나 또는 에틸 아세테이트(100%)로부터 재결정 시키는 단계로 됨을 특징으로 하는 전술한 항중 어느 한 항에 따른 착물의 제조방법.
  8. 전술한 항중 어느 한 항에 따른 한가지 이상의 착물과 생리적으로 허용되는 임의의 부가적인 부형제 또는 담체를 함유하는 약리적 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 활성물질 착물이 S(+)-페닐 알칸산과 아미노당으로 된 활성물질 착물과 생리적으로 허용되는 임의의 부가적인 부조물질을 함유하는 항염, 해열, 항미생물 및 진통효과를 갖는 페닐 알칸산에 기초한 약리적 조성물.
  10. 제8항 또는 9항에 있어서, 활성물질 착물이 S(+)-이부프로펜이나 S(+)-나프록센 및 아미노당으로 구성되고, 조성물의 0.1 내지 90%(w/w)을 차지함을 특징으로 하는, 이부프로펜이나 나프록센 및 아미노당과 생리적으로 허용되는 임의의 부가적인 보조물질을 함유하는 항염, 해열, 항미생물 및 진통효과를 갖는 이부프로펜이나 나프록센에 기초한 약리적 조성물.
  11. 제8항 내지 10항중 어느 한항에 있어서, S(+)-이부프로펜이나 S(+)-나프록센을 50 내지 800㎎, 바람직하게는 100 내지 600㎎, 더욱 바람직하게는 100 내지 300㎎ 함유하는 것이 특징인 약리적 조성물.
  12. 제8항 내지 11항중 어느 한항에 있어서, 경구 및 비경구 토여시 적합한 투여량이 1일 S(+)-이부프로펜 50-1200㎎, 보통 100-800㎎, 바람직하게는 200-600㎎이고 국소투여시 적합한 투여량이 1일 착물 10-200㎎인 것이 특징인 약리적 조성물.
  13. 제8항 내지 12항중 어느 한항에 있어서, a) 활성물질이 일분자형태 또는 이온으로서 담체에 용해되고, b) 활성물질이 그의 본래 배치 및/또는 생물학적으로 활성인 키랄(에난티오머)배치로서 존재하며, c) 활성물질의 몰분율이 37℃에서 0.001 내지 0.67이고, d) 담체는 체온에서 용융되고, 상-균일 및 등방서이며, e) 담체 및 활성물질로 구성된 등방성 용액이 실온에서 응고하며, f) 응고된 용액은 결정성 또는 비결정성이고 활성물질을 결정형태로 함유하거나 또는 활성물질을 결정화 시킬수 있고, g) 일부자층 또는 이온용액이 삼투압 효과를 갖고 몰 냉각점을 저하시키며, h) 폴리머 전해질 내에 용해된 활성물질이 온도-의존성 확산계수 및 온도-의존성 비전도성을 갖는 등방성 용액임을 특징으로 하는, 20-80℃ 범위에서 응고하고 수용성인, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜과 같은 담체와 활성물질로서 한가지 이상의 착물을 함유하는 약리적 조성물.
  14. 전술한 항중 어느 한항에 있어서, S(+)-페닐 알칸산이 다음 일반식을 갖는 것이 특징인 착물.
    상기 식중 R은 저급 알킬, Ar은 예컨대 페닐, 디페닐, 및 나프틸과 같이 방향족계 내에 탄소원자를 12개까지 갖는 모노시클릭, 폴리시클릭 또는 오로토-축합된 폴리시클릭 방향족기이며, 이 방향족기의 치환체에는 1개 이상의 할로겐 원자, C1-C4알킬, 벤질, 히드록시, C1-C2알콕기, 페녹시 및 벤조일기가 포함됨.
  15. 제14항에 있어서, 치환 아랄이 4-이소부틸-페닐, 3-페녹시-페닐, 2-플루오로-4-디페닐, 4'-플루오로-4-디페닐, 6-메톡시-2-나프틸, 5-클로로-6-메톡시-2-나프틸 및 5-브로모-6-메톡시-나프틸, 4-클로로-페닐, 4-디플루오로-메톡시페닐, 6-히드록시-2-나프틸, 및 5-브로모-6-히드록시-2-나프틸 중에서 선택된 것이 특징인 착물.
    ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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