KR920008055A - 벤조헤테로사이클릴알킬아미노알칸디포스폰산 - Google Patents

벤조헤테로사이클릴알킬아미노알칸디포스폰산 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

벤조헤테로사이클릴알킬아미노알칸디포스폰산
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 일반식(I)의 벤조헤테로사이클릴알킬아미노알칸디포스폰산 또는 이의 염.
    상기식에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고, R3는 수소 또는 저급알킬이며, X 및 Y는 서로 독립적으로 옥시 또는 티오이고, alk1및 alk2는 동일하거나 또는 상이한 저급 알킬렌 라디칼이고, n은 0 또는 1이며, m과 m′은 서로 독립적으로 0,1 또는 2이고, n,m 및 m′의 합은 1,2 또는 3이다.
  2. 제1항에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고, R3가 수소 또는 저급알킬이며, 일반식(Ia)의 벤조헤테로사이클릴 라디칼이 2,3-디하이드로벤조 푸라닐, 2,3-디하이드로벤조티에닐, 크로마닐, 티오 크로미닐, 1,4-벤조디옥사닐, 1,4-벤즈옥시티아닐, 1,4-벤조디티아닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤즈옥세피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤조티에피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤조디옥세피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤즈옥사티에피닐 또는 2,3,4,5-테트라하이드로벤조 디티에피닐이고, alk1및 alk2는 동일하거나 또는 상이한 저급 알킬렌 라디칼인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
  3. 제1항에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고, R3는 수소 또는 저급알킬이며, 일반시(Ia)의 벤조헤테로사이클릴 라디칼이 2,3-디하이드로벤조 푸라닐, 크로마닐 또는 1,4-벤조디옥사닐이고, alk1및 alk2는 동일하거나 또는 상이한 저급 알킬렌 라디칼인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
  4. 제2항에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 원자번호 35이하의 할로겐이고, R3가 수소 또는 C1-C7알킬이며, 일반식(Ia)의 벤조헤테로사이클릴 라디칼이 2,3-디하이드로벤조 푸라닐, 2,3-디하이드로벤조티에닐, 크로마닐, 티오 크로미닐, 1,4-벤조디옥사닐, 1,4-벤즈옥시티아닐, 1,4-벤조디티아닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤즈옥세피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤조티에피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤조디옥세피닐, 2,3,4,5-테트라하이드로벤즈옥사티에피닐 또는 2,3,4,5-테트라하이드로벤조 디티에피닐이고, alk1및 alk2는 동일하거나 또는 상이한 C1-C4알킬렌 라디칼인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
  5. 제2항에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 원자번호 35이하의 할로겐이고, R3가 수소 또는 C1-C4알킬이며, 일반식(Ia)의 벤조헤테로사이클릴 라디칼이 2,3-디하이드로벤조 푸라닐, 크로마닐 또는 1,4-벤조디옥사닐이고, alk1이 C1-C4알킬렌이며 alk2가 C2-C3알킬렌인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
  6. 제2항에서, R1이 수소, C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 원자번호 35이하의 할로겐이고, R2가 수소이며, R3가 수소 또는 C1-C7알킬이고, 일반식(Ia)의 벤조헤테로사이클릴 라디칼이 2,3-디하이드로벤조 푸라닐, 크로마닐 또는 1,4-벤조디옥사닐이며, alk1이 C1-C3알킬렌이고 alk2가 에틸렌인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염.
  7. 3-{N-2[2-(크로만-3-일)에틸]아미노}-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  8. 3-{N-2[2-(크로만-3-일)에틸]-N-메틸아미노}-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  9. 3-[N-(6-메틸-1,4-벤조디옥산-2-일)메틸-N-메틸아미노]-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  10. 3-[N-(6-메톡시-1,4-벤조디옥산-2-일)메틸-N-메틸아미노]-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  11. 3-[N-(7-클로로-1,4-벤조디옥산-2-일)메틸-N-메틸아미노]-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  12. 3-[N-(2,3-디하이드로벤조티엔-2-일)메틸-N-메틸아미노]-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  13. 3-[N-[2-(크로만-2-일)에틸]-N-메틸아미노]-1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  14. 3-[N-(6-메틸벤조-1,4-디옥산-2-일메틸)아미노]1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  15. 3-[N-(벤조-1,4-디옥산-2-일메틸)메틸아미노]1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  16. 3-[N-(5-메톡시-2,3-디하이드로벤조푸란-2-일)메틸아미노]1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  17. 3-[N-(6-클로로벤조-1,4-디옥산-2-일메틸)-N-메틸아미노]1-하이드록시프로판-1,1-디포스폰산 또는 이의 염.
  18. 약학적으로 활성성분으로서 유리형태 또는 약학적으로 허용가능한 염 형태의 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 통상적인 약학적 부형제와 함께 함유하는 약학적 조성물.
  19. 약학적으로 활성성분으로서 유리형태 또는 약학적으로 허용가능한 염 형태의 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 일반식 화합물을 통상적인 약학적 부형제와 함께 포함함을 특징으로 하여, 칼슘대사 이상으로 기인되는 질환, 관절의 염증진행, 관절연골의 퇴행성 진행 및 혈관내 또는 인공기간 이식체내의 칼슘침적 치료, 특히 종양-유발된 과칼슘증, 골전이 및 파젯씨 질환(Paget′s disease), 골다공증, 치근막지주염, 및 상피소체기능항진증을 치료하기 위한 약학적 조성물.
  20. a)일반식(Ⅱ) 화합물에서, 관능적으로 변형된 포스포노 Z1및 필요할 경우, Z2를 포스포노 그룹으로 전환시키거나, b)일반식(Ⅲa) 및 (Ⅳa)의 또는 이의 염을 서로 반응 시키거나, 환원조건하에서, 일반식(Ⅲb) 및 (Ⅳb)의 화합물을 서로 반응시키거나, c)일반식(V)의 화합물을 인산화제와 반응시키고 Z5가 시아노 또는 카바모일인 일반식(V)의 화합물로부터 출발하여 수득한 일반식(Va)의 중간체 또는 이의 염에서, 이의 1차 생성물을 가수분해하며 질산으로 처리하여 아미노 그룹을 하이드록시로 대체하며, 각각의 경우 아미노-보호그룹 R0을 제거하고, 존재하거나 필요할 경우, 생성된 화합물을 일반식(I)의 상이한 화합물로 전환시키고, 이 방법에 따라 수득가능한 이성체 혼합물을 각 성분으로 분리하며, 바람직한 이성체를 분리하고/하거나 본 방법에 따라 수득가능한 유리 화합물을 염으로 전환시키고/시키거나 본 방법에 따라 수득가능한 염을 상응하는 유리 화합물로 전환시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 벤조헤테로사이클린알킬아미노알칼디포스폰산을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고, R3는 수소 또는 저급알킬이며, X 및 Y는 서로 독립적으로 옥시 또는 티오이고, alk1및 alk2는 동일하거나 또는 상이한 저급 알킬렌 라디칼이며, n은 0 또는 1이고, m과 m′은 서로 독립적으로 0,1 또는 2이고, n,m 및 m′의 합은 1,2 또는 3이며, R′3은 상기 정의한 R3그룹 중의 하나이거나 또는 아미노 보호그룹 Ro이고, Z1은 관능적으로 변형된 포스포노 그룹이고, Z2는 유리 또는 관능적으로 변형된 포스포노 그룹이며, 라디칼 Z3및 Z4중 하나는 반응적으로 에스테르화된 하이드록시 그룹이고 다른 하나는 -N(R′3)-H(여기에서, R′3는 상기 정의한 바와 같다)그룹이고, alk3는 라디칼 alk1에 상응하는 이중결합된 라디칼, 즉 저급 알카닐릴리덴 라디칼이며, Z5는 카복시, 카바모일 또는 시아노이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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