KR910020028A - 10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3, 17-디온의 제조방법 - Google Patents

10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3, 17-디온의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3,17-디온의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. (a) 용매중-5 내지 10℃에서 강산 존재하에 3내지 72시간동안 19-노란드로스트-5(10)-엔-3,17-디온, 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 트리메틸 또는 트리에틸 오르토포르메이트를 반응시켜 비스겜디메틸디옥산, 즉 3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스트-5(10)-엔을 수득하고, (b) 3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스트-5(10)-엔을 N-브로모석신이미드 및 수성 완충액과 반응시켜 브로모히드린을 수득하고 브로모히드린을 강염기와 반응시켜 α-에폭사이드, 즉(5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 수득하고, (c) (5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란중에서 트리알킬실릴 보호된 2-프로피닐구리염과 반응시켜 비스겜디메틸 케탈, 즉 10-[3-(트리알킬실릴)-2-프로피닐]-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄-5-올을 수득하고, (d) 10-[3-(트리알킬실릴)-2-프로피닐]-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄-5-올을 보호기 제거제와 반응시켜 10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3,17-디온을 수득함을 특징으로 하여, 10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3,17-디온을 제조하는 방법.
  2. (a) 톨루엔중 0내지 4℃에서 p-톨루엔설폰산 존재하에 24시간동안 19-노란드로스트-5(10)-엔-3,17-디온, 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 트리에틸 오르토포르메이트를 반응시켜 비스겜디메틸디옥산, 즉 3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스트-5(10)-엔을 수득하고, (b) 3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스트-5(10)-엔을 N-브로모석신이미드 1당량 이상 및 산화마그네슘 단지 1당량과 반응시켜 브로모히드린을 수득하고 브로모히드린을 강염기와 반응시켜 α-에폭사이드, 즉 (5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 수득하고, (c) (5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 테트라하이드로푸란중에서 리튬 메틸-2-티에닐큐프레이트 및 리튬 1-(트리메틸실릴)프로핀과 반응시켜 비스겜디메틸 케탈, 즉 10-[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄-5-올을 수득하고, (d) 10-[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄-5-올을 메탄올성 수산화나트륨 및 그후 H2SO4와 반응시켜 10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3,17-디온을 수득함을 특징으로 하여, 10-(2-프로피닐)에스트르-4-엔-3,17-디온을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 트리알킬 보호된 2-프로피닐 구리염이 고급 차수 큐프레이트인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 반응하여 비스겜디메틸 케탈을 생성하는 큐프레이트가 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]메틸-2-티에닐큐프레이트 또는 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]디-2-티에닐큐프레이트인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 브로모히드린과 반응하여 α-에폭사이드를 생성하는 염기가 강염기중 Dowex 수지 또는 수산화물 형태, 칼륨, t-부톡사이드, 수산화칼륨, 또는 NaOMe인 방법.
  6. 제5항에 있어서, N-브로모석신이미드 3당량중 1당량 이상이 비스겜디메틸디옥산과 반응하여8 브로모히드린을 수득하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 19-노란드로스트-5(10)-엔-3,17-디온,2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 트리에틸오르토포르메이트와 반응하여 비스겜 디메틸디옥산을 생성하는 산이 p-톨루엔설폰산이 방법.
  8. 제7항에 있어서, 19-노란드로스트-5(10)-엔-3,17-디온,2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 트리에틸오르토포르메이트가 24시간 동안 반응하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 19-노란드로스트-5(10)-엔-3,17-디온,2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 트리에틸오르토포르메이트가 0내지 4℃에서 반응하는 방법.
  10. 에폭사이드와 (2-프로피닐 또는 2-프로페닐)유기금속 화합물을 반응시켜 δ-불포화 알칸올을 제조하는 방법에 있어서, 유기금속 화합물이 고급 차수 큐프레이트임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 고급 차수 큐프레이트를 제조하기 위해 촉매량의 구리 반응물을 사용하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 유기 금속 화합물이 2-프로피닐 화합물인 방법.
  13. 제12항에 있어서, 유기 금속 화합물이 리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]큐프레이트인 방법.
  14. 제11항에 있어서, 에폭사이드가 스테로이드 에폭사이드인 방법.
  15. 제11항에 있어서, 에폭사이드가 스테로이드 에폭사이드이고 유기금속 화합물이 리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]큐프레이트인 방법.
  16. 제10항에 있어서, (5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]메틸-2-티에닐큐프레이트 또는 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]디-2-티에닐큐프레이트와 반응시키는 방법.
  17. 제11항에 있어서, (5α, 10α)-5,10-에폭시-3,3,17,17-비스(2,2-디메틸트리메틸렌디옥시)-19-노란드로스탄을 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]메틸-2-티에닐큐프레이트 또는 디리튬[3-(트리메틸실릴)-2-프로피닐]디-2-티에닐큐프레이트와 반응시키는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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