KR910020008A - 삼환식 화합물 - Google Patents

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KR910020008A
KR910020008A KR1019910007677A KR910007677A KR910020008A KR 910020008 A KR910020008 A KR 910020008A KR 1019910007677 A KR1019910007677 A KR 1019910007677A KR 910007677 A KR910007677 A KR 910007677A KR 910020008 A KR910020008 A KR 910020008A
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isoquinoline
benz
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KR1019910007677A
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버거 야곱
디. 클라크 라빈
엠. 이글렌 리챠드
엘. 스미스 윌리암
케이. 바인하르트 클라우스
Original Assignee
헤르비크 폰모르쩨
신텍스(미합중국)인크.
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Abstract

내용 없음

Description

삼환식 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (63)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 그의 제약학적 허용가능 염, 또는 각각의 이성질체 또는 이성질체의 혼합물.
    식중, Z는 옥소기 또는 2개의 수소이고, X 및 Y는 수소, 할로겐, 히드록시, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급알킬, 저급 시클로알킬, 니트로, 아미노, 아미노-카르보닐, (저급알킬)아미노, 디(저급알킬)아미노 및 (저급알카노일)아미노로부터 독립적으로 선택되고, R1은 하기식(a), (b), (c), (d)
    [여기서 p는 0 또는 1이고, n은 1, 2 또는 3이고, R2는 수소, 저급 알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-2알킬, 또는 (CH)tR3기(여기서 t는 1 또는 2이고 R3는 저급알킬, 저급알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 더 치환될 수 있는 티에닐, 피롤릴 또는 푸릴이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 및 C1-4알킬(C1-4알킬기는 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화 카브복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시에 의해 치환될수 있음)로부터 선택된 1 또는 2개의 치환제로 치환될수 있는 페닐이다)이다]로 부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, X 및 Y는 각기 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, 아미노-카르보닐 또는 저급 알킬아미노로부터 선택되고, p는 0이고, R1은 R2(여기서 R2=저급알킬)를 갖는 이환식 치환기로 이루어지는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, Z는 산소이고 R2는 메틸인것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제3항에있어서,R1은1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일, 또는 1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R1이 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일인것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제5항에 있어서, X는 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 염소인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, S-6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, S-6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  9. 제6항에 있어서, R-6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-R,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, R-6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  11. 제5항에 있어서, X는 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 요오드인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-요오드-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  12. 제11항에있어서, S-6-아미노-5-요오드-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  13. 제12항에있어서, S-6-아미노-5-요오드-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  14. 제11항에있어서, R-6-아미노-5-요오드-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  15. 제14항에있어서, R-6-아미노-5-요오드-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  16. 제5항에 있어서, X는 6위치의 아미노이고 Y가 5위치의 니트로인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-니트로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  17. 제16항에있어서,S-6-아미노-5-니트로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  18. 제17항에있어서, S-6-아미노-5-니트로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  19. 제16항에 있어서, R-6-아미노-5-니트로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  20. 제19항에 있어서, R-6-아미노-5-니트로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  21. 제5항에 있어서, X가 6위치의 아미노이고 Y가 수소인 것이 특징인, 즉 6-아미노-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  22. 제21항에 있어서, S-6-아미노-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  23. 제22항에 있어서, S-6-아미노-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  24. 제21항에 있어서, R-6-아미노-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  25. 제24항에 있어서, R-6-아미노-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  26. 제4항에 있어서, R1이 9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일인 것을 특징으로 하는 화합물.
  27. 제26항에 있어서, X는 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 클로로인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-클로로-2-(9-메틸-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  28. 제27항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  29. 제28항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  30. 제27항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  31. 제30항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  32. 제4항에 있어서, R1이 8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일인 것을 특징으로 하는 화합물.
  33. 제32항에 있어서, X가 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 염소인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-클로로-2-(8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  34. 제33항에있어서,6-아미노-5-클로로-2-(엔도-8-메틸-8-메틸-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  35. 제34항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  36. 제33항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  37. 제36항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  38. 제4항에 있어서, R1이 1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 것을 특징으로 하는 화합물.
  39. 제38항에 있어서, X는 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 염소인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  40. 제39항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  41. 제40항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  42. 제39항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  43. 제42항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(엑소-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  44. 제4항에 있어서, R1이 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일인 것을 특징으로 하는 화합물.
  45. 제44항에 있어서, X가 6위치의 아미노이고 Y는 5위치의 염소인 것이 특징인, 즉 6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염인 화합물.
  46. 제45항에 있어서, 6-아미노-5-클로로-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일)-2,3-디히드로-1H-벤즈[데]이소퀴놀린-1,3-디온 히드로클로라이드인 화합물.
  47. 제1항 내지 제46항, 제54항 내지 제56항에 의한 화합물의 치료학적 유효량을 바람직하게는 제약학적으로 허용 가능한 부형제와 혼합하여 이루어지는 제약 조성물.
  48. 제1항 내지 제46항, 제54항 내지 제56항에 의한 화합물의 치료학적 유효량을 동물에게 투여하는 것을 특징으로 하는 구토, 또는 오심, 위장 장애, 편두통, CNS장애, 심장혈관 장애 및 통증으로붙 선택된 증상을 치료하는 방법.
  49. 제48항에 있어서, 상기 증상이 위장 장애인 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 제48항에 있어서, 상기 증상이 CNS장애인 것을 특징으로 하는 방법.
  51. 제48항에 있어서, 상기 증상이 심장혈관 장애인 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 제48항에 있어서, 상기 증상이 통증인 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 세포 독성을 갖는 제약학적 제제를 사용하여 암치료를 받고 있거나 구토를 일으킬만큼 충분한 수준으로 방사선에 노출되어 있는 인간에게 제1항 내지 제46항, 제54항 내지 제56항에 의한 화합물의 제토량을 투여하는 것으로 이루어진 구토의 치료방법.
  54. 제1항에 있어서, p가 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  55. 제54항에 있어서, X 및 Y는 각기 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 니트로 및 아미노-카르보닐, 또는 저급 알킬아미노로부터 선택되고, R1R2(여기서 R2=저급 알킬)을 갖는 이환식 치환기로 이루어지는 것을 특징으로 하는 화합물.
  56. 제55항에 있어서, Z가 산소이고 R2가 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  57. a)하기 일반식(Ⅱ)의 1,8-나프탈산 무수물을 일반식 R1NH2(식중, R1은 하기의 의미를 갖음)의 아민과 축합시키거나 하기 일반식(ⅢA 또는 ⅢB)의 화합물을 분자내 축합시키는 단계, b)Z가 옥소기인 일반식(Ⅰ)의 화합물인 이소퀴놀린-1,3-디온을 Z가 2개의 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물인 이소퀴놀린-3-온으로 환원시키거나, 상기 이소퀴놀린-3-온을 상기 이소퀴놀린-1,3-디온으로 산화시키는 단계, c)하기 일반식(Ⅰ)의 화합물중의 치환기 X 또는 Y를 도입 또는 제거시켜 하기 일반식(Ⅰ)의 또다른 화합물을 제조하는 단계, d)치환기 X 또는 Y를 또다른 치환기 X 또는 Y로 전환시키는 단계, e)p가 0인 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 대응하는 N-옥사이드로 산화시키는 단계, f)하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 N-옥사이드를 p가 0인 하기 일반식(Ⅰ)의 대응하는 화합물로 환원시키는 단계, g)탄소 원자 6a, 7, 8, 9a 및 10으로 정의되는 고리를 방향족화시켜 하기 알반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 단계, h)하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 염을 대응하는 유리 화합물로 전환시키거나 하기 일반식(Ⅰ)의 유리 화합물을 대응하는 염으로 전환시키는 단계, i)하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 염을 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 또다른 염으로 전환시키는 단계, j)하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 이성질체 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 단아의 이성질체 또는 부분입체 이성질체로 분리하는 단계, k) a) 내지 i)의 임의의 단계를 광학적으로 활성인 반응물과 함께 입체 선택적 반응을 수행하는 단계중 1이상의 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용 가능한 염의 제조방법.
    식중, Z는 옥소기 또는 2개의 수소이고, X 및 Y는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 니트로, 아미노, 아미노-카르보닐, (저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노 및 (저급 알카노일)아미노로부터 선택되고, R1은 하기 식(a), (b), (c), (d)
    [여기서 p는 0 또는 1이고, n은 1, 2 또는 3이고, R2는 수소, 저급 알킬, C3-C8시클로알킬, C3-C8시클로알킬-C1-2알킬, 또는 (CH2)tR3기(여기에서, t는 1 또는 2이고, R3는 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 더 치환될수 있는 티에닐, 피롤릴 또는 푸릴이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화 카르복시 및 C1-4알킬(이 C1-4알킬은 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화 카르복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시로 치환될 수 있음)으로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐이다)이다]로 부터 선택된다.
  58. 제57항에 있어서, (1) 축합 단계 a)는 Z가 산소인 상기 일반식(Ⅰ)의 구조를 갖는 생성물이 형성될 때까지 상기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 적절한 아민과 반응시키는 것으로 이루어지고, (2) 환원 단계 b)는 상기 일반식(Ⅰ)이 이소퀴놀린 1-1,3-디온 중에 있는 카르보닐기중의 하나를 보레이트로 환원시켜 Z가 2개의 수소를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 형성시키는 것으로 이루어지고, (3) 치환기 전환 단계 d)는 상기 일반식(Ⅰ)중에 있는 니트로치환기를 환원시켜 대응하는 치환기가 아미노인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 형성하는 것으로 이루어지고, (4) 치환기 도입 단계 c)는 NH2와 같은 X치환기로 활성화되는 상기 일반식(Ⅰ)의 방향족 고리상에 치환기를 도입시켜 Y가 NH2, Cl, Br, I 또는 NO2인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 형성하는 것으로 이루어지고, (5) 치환기 전환단계 d)는 상기 일반식(Ⅰ)중에 있는 아미노 치환기를 아실화시켜 대응하는 치환기가 아세트아미도인 일반식(Ⅰ)의화합물을 형성시키는 것으로 이루어지고, (6) 치환기 전환단계 d)는 상기 일반식(Ⅰ)중에 있는 니트로 또는 할로겐치환기를 치환시켜 대응하는 치환기가 저급 알콕시, 저급 알킬아미노 또는 저급 디알킬아미노인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 형성시하는 것으로 이루어지고, (7) 염 전환 단계 h)는 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물 중 유리 염기를 제약학적으로 허용가능한 산으로 처리하여 대응하는 제약학적으로 허용 가능한 염을 형성하는 것으로 이루어지고, (8) 산화 단계 e)는 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 과산으로 산화시켜 일반식(Ⅰ)의 R1성분의 대응하는 N-옥사이드를 형성하는 것으로 이루어지고, 또는 (9) 입체 선택적 단계 k)는 광학적 활성 시약으로서 (S)-R1NH2(여기서 R1은 제57항에서 정의한 바와 같음)을 사용하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  59. 제57항 또는 제58항에 있어서, R1이 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 엑소-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,3,1]옥트-3-일, 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일 또는 엑소-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  60. 하기 일반식(ⅢA), (ⅢB)로 표시되는 화합물 또는 그의 단일 이성질체 또는 그의 이성질체의 혼합물, 또는 그의 염 또는 반응유도체.
    식중, X 및 Y는 각기 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 니트로, 아미노, 아미노-카르보닐, (저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노 및 (저급 알카노일)아미노로부터 선택되고, R1은 하기 식(a), (b), (c), (d)
    [여기서 p는 0 또는 1이고, n은 1, 2 또는 3이고, R2는 수소, 저급 알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬C1-2알킬, 또는 (CH2)tR3기(여기서, t는 1 또는 2이고, R3는 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 더 치환될수 있는 티에닐, 피롤릴 또는 푸릴이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화 카르복시 및 C1-4알킬(이 C1-4알킬은 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화 카르복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시로 치환될 수 있음)으로 부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있는 페닐이다)이다]로 부터 선택된다.
  61. (a)X치환기를 갖는 고리가 Y로 치환 가능한 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식 R1NH4의 화합물 또는 그의 염과 반응시켜 일반식(ⅢA) 또는 (ⅢB)의 화합물 또는 그의 염을 형성시키고, (b) 치환 가능한 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 또다른 치환 가능한 일반식(Ⅱ)의 화합물로 전환시키거나, 또는 (c) 치환 가능한 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 그의 염 또는 그의 반응 유도체로 전환시키는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 제60항에 의한 일반식(ⅢA) 또는 (ⅢB)의 화합물의 제조방법.
  62. 구토, 오심, 위장 장애, 편두통, CNS장애, 심장혈관 장애 또는 통증의 치료용의 제1항 내지 제46항 또는 제54항 내지 제56항중 어느 한항에 의한 화합물.
  63. 제약 조성물의 제조용의 제1항 내지 제46항중 어느 한항에 의한 화합물의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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