KR910003365B1 - 4-퀴놀리논류의 제법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 하기 일반식(I)의 1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논류의 제법에 관한 것이다.
상기식에서 R은 수소원자, 할로겐원자, C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼, C1-4직쇄 또는 분지쇄 알콕시라디칼이며, R1은 수소원자 또는 C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼을 나타낸다. 이들 화합물들은 치료학적으로 활성인 물질들을 합성하는데 중간체로서 극히 유용하다.
일반식(Ⅰ)의 1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논류는 프랑스 특허번호 1, 514, 280에 기재된 방법에 따라 폴리인산을 사용하여, 유럽 특허번호EP 56, 764에 기재된 방법에 따라 발연황산을 사용하여 또는 유럽 특허 EP 56,763에 기재된 방법에 따라 불화수소산/삼불화붕소혼합물을 사용하여 3-아닐리노프로피온산을 고리화함으로써 제조될 수 있다.
그러나 특히 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산을 폴리인산으로 고리화할 경우 , 5-클로로- 및 7-클로로-1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논의 동량 혼합물이 얻어짐을 주목해야 한다. 7-클로로-1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논에 대한 선택성은, 고리화시약으로 발연황산이나 불화수소산/삼불화붕소 혼합물을 이용함으로써 생기는 어려움에 부딪치게 된다.
이제금 종래 공지된 것과 같은 우수한 성능을 가지며 그보다 더 간단한 반응을 수행함으로써 3-아닐리노프로피온산으로부터 증가된 선택성과 함께 우수한 수율로 일반식(Ⅰ)의 생성물을 얻을 수 있음이 발견되게 되었으며 이것이 바로 본 발명의 주제가 된다.
본 발명에 따라, 하기 일반식(Ⅱ)의 3-아닐리노프로피온산을 포스겐으로 처리하여 하기 일반식(Ⅲ)의 생성물을 생성한 다음 이 일반식(Ⅲ)의 화합물을 디메틸포름아미드 존재하에 포스겐의 작용을 받게하여 하기 일반식(Ⅳ)의 산염화물로 전환시키고, 이 일반식(Ⅳ)의 화합물을 적당한 용매중에서 루이스산이나 강산으로 처리하여 하기 일반식(V)의 생성물을 얻은 다음 이어 이것을 염기에 작용으로 가수분해시켜 일반식(I)의 생성물을 얻었다.
상기식들에서 R 및 R1은 상기 정의한 바와 같다.
일반식(Ⅲ)의 화합물은 염화메틸렌, 1, 1, 2-트리클로로에탄, 지방족에스테르 또는 디옥산 같은 유기용매중 -10 -150℃, 바람직하게는 30-80℃에서 일반식(Ⅱ)의 화합물상에 포스겐을 작용시켜 바람직하게 얻는다. 일반적으로 일반식(Ⅱ)의 3-아닐리노프로피온산 보다 약간 과량의 포스겐(10% 이하)이 사용된다. 불활성 분위기하에서 조작하는 것이 유리하다.
일반식(Ⅳ)의 화합물은 극미량의 디메틸포름아미드 존재하에 일반식(Ⅲ)의 화합물상에 포스겐을 작용시켜 바람직하게 제조되며, 이것은 -10-100℃, 바람직하게는 0-50℃ 염화메틸렌 또는 1, 1, 2-트리클로로에탄 같은 트리할로게노에탄, 또는 디옥산 같은 유기용매중에서 수행된다. 일반적으로 일반식(Ⅲ)의 생성물에 비해 약간 과량의 포스겐(10%이하)이 사용된다. 불활성 분위기하에서 조작하는 것이 유리하다.
바람직하게는, 이어 일반식(Ⅰ)의 화합물은 일반식(Ⅳ)의 화합물을 루이스산이나 강산으로 분자내 고리화하여 얻는다. 루이스산에는 염화알루미늄, 염화제 2철, 염화티탄 또는 염화제 2 주석이 포함된다. 바람직한 강산은 황산, 불화수소산이나 설폰산(예 : 알킬설폰산, 아릴설폰산, 및 트리플루오로메탄설폰산) 및 폴리인산이다.
루이스산이 사용되는 경우 반응은 적당한 유기용매중에서 10-70℃, 바람직하게는 0-50℃에서 수행된다. 유기용매는 염화메틸렌 같은 할로겐화 탄화수소 1,1,2-트리클로로에탄 같은 트리할로게노에탄, 이황하탄소, 니트로알칸, 테트라클로로에틸렌 일 수 있다.
강산이 사용되는 경우, 고리화는 20-100℃ 에서 이루어진다.
일반식(Ⅴ)의 생성물은 일반식(Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 화합물의 중간체를 단리시킬 필요없이 3-아닐리노프로피온산으로 부터 직접 얻을 수도 있다.
이런 목적을 위해, 일반식(Ⅱ)의 생성물을 염화메틸렌 또는 1, 1, 2-트리클로로에탄 같은 유기용매중 -10-150℃, 바람직하게는 30-80℃에서 ,사용된 일반식(Ⅱ)의 3-아닐리노프로피온산 몰당포스겐 적어도 2몰의 비율로 포스겐으로 처리되며, 이어 디메틸포름아미드를 첨가한 후 전환 완결될 때까지 반응을 계속하다. 과량의 포스겐을 제거한 후, 루이스산 또는 강산을 반응혼합물에 첨가하고 출발물질과 중간생성물이 완전히 없어질 때까지 반응을 계속한다. 반응이 완결된 후, 일반식(Ⅴ)의 생성물을 통상적인 방법으로 반응혼합물로 부터 분리한다.
일반식(Ⅰ)의 생성물은 일반식(Ⅴ)의 생성물에 유기염기를 작용시켜 얻을 수 있다. 50-100℃에서 가성소다의 메탄올용액을 사용하는 것이 특히 유리하다.
일반식(Ⅰ)의 생성물은 반응혼합물로부터 단리시킨 후 통상적인 방법으로 정제 할 수 있다.
일반식(Ⅳ) 및(Ⅴ)의 생성물은 R1이 수소를 나타내며 R이 6위치에 있는 염소, 브롬 또는 불소인 생성물을 제외하곤, 본 발명의 또 다른 주제가 되는 신규화합물들이다.
출발물질로서 사용되는 일반식(Ⅱ)의 산은 하기 일반식(Ⅴ)의 산에 적당히 치환된 아닐린을 작용시켜 얻을 수 있다.
R1-CH=CH-COOH (Ⅳ)
상기식에서 R1은 상기 정의한 바와 같다.
반응은 일반적으로 70-100℃ 온도에서 수중에서 사용된 일반식(Ⅳ)의 산에 비해 과량의 아닐린을 사용하여 수행된다. 반응시간은 일반적으로 1-4시간이다.
일반식(Ⅰ)의 1, 2, 3, 4.-테트라하이드로-4-퀴놀리논은 클로로킨, 클라페닌, 안트라페닌 또는 아모디아킨 같은 치료적으로 활성인 물질을 합성하는 중간체로서 특히 유용하다. 좀더 특히 7-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-4-퀴놀리논은 문헌에 기재된 방법에 따라 공기존재하에 4-디에틸아미노-1- 메틸부틸아민으로 축합시켜 클로로킨으로 전환시킬 수 있다.
[W. S. Johrson and B.G.Bull, j. Amer. Chem. Soc., 74,4513(1953)]
하기 실시예는 본 발명이 어떻게 실시되나를 보여주는 것이다.
[실시예 1]
자기교반기, 온도계, 아세톤/드라이아이스 환류냉각기 기체도입장치 및 적하깔대기를 갖춘 100 둥근바닥 플라스크에 무수 염화메틸렌(20cc)을 도입시켰다. 포스겐(3.15g, 31.8m몰)을 0-5℃에서 축합시켰다. 반응혼합물을 아르곤 분위기하에 유지시켰다. 이어 19분에 걸쳐 여기에 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산(6.25g; 31.3m몰)의 염화메틸렌(15cc)용액을 도입시켰다. 온도가 6℃에서 23℃로 올라갔다. 반응혼합물은 현탁액중 백색침전과 황색액상으로 구성된다. 23℃에서 10분간 교반을 계속한 후 아르곤기류를 50분간 반응혼합물내로 통과시켜 반응되지 않은 포스겐을 제거한다.
침전을 아르곤기류하에 여과하여 분리한 후 감압(1mmHg : 0.13 KPa) 하에 항량으로 건조시켰다. 이렇게 하여 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산 염산염(3.2g)을 얻었다.
여액을 농축건조했다. 이렇게 하여 N-클로로-포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산(4.58g)을 융졈 1.6℃의 거의 순수한 상태로 얻었으며 그 구조를 적외선 스펙트럼, 매쓰 스펙트럼, 핵자기공명 스펙트럼으로 확인했다. 이소프로필에테르내에서 재결정한 후 생성물은 111℃에서 용융했다.
3-(m-클로로아닐리노)프로피온산은 하기방식으로 제조할 수 있다.
아르곤 분위기하에 유지시키고 80℃에서 교반한 m-클로로아닐린(510.3g)의 수(150cc)중 혼합물에 10분에 걸쳐 아크릴산(72.05g)의 수용액(100cc)을 첨가했다. 2상으로 구성된 반응 혼합물을 교반하면서 80℃에서 3시간 유지시키고 20℃로 냉각했다. 경사한 후 수상(상층)을 제거했다. 2.6N 가성소다수용액(423cc)를 교반하고 , 온도를 20℃로 유지시키면서 유기상에 첨가했다. 경사후 m-클로로아닐린(303g)으로 구성된 유기상을 분리했다. 수상(850cc)을 에테르(6×450cc)로 연속 추출했다.
수상으로부터 에테르를 감압(20mmHg ; 2.7KPa)하에 증압시켜 제거한 후 여기에 50% 강두(중량기준)의 황산(105g)을 첨가하여 산성화 시켰다. 최종pH는 3.5이다. (등전점) 온도가 22℃에서 33℃로 상승된 후 혼합물을 40℃로 가열했다. 경사후 하기의 것을 분리했다 : -물로 포화된(물 8.6%) 용융 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산으로 구성된 하부 유기상(208.8g). -3-(m-클로로아닐리노)프로피온산(2.28g)과 황산나트륨(156g)을 함유하는 상부수상(601g) 유기상을 감압(20mmHg ; 2.7KPa)하 80℃에서 1시간 가열했다. -3-(m-클로로아닐리노)프로피온산(94%)과 물(2.3%)을 함유하는 생성물(195.4g)을 얻었다.
[실시예 2]
실시예 1에서 사용한 것과 유사한 장치에 무수염화메틸렌(30cc)와 디메틸포름아미드(0.2cc)를 도입시켰다. 포스겐(3.2g : 32.35m몰)을 5℃ 온도범위에서 냉각시켰다. 냉각중 경미한 백색침전이 형성되었다. 온도가 약 16℃로 상승되게 한후 N-클로로-포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산(7.06g: 26.93m몰)의 무수염화메틸렌(50cc)중 용액을 첨가했다. 침전이 서서히 녹으면서 첨가 마지막엔 반응혼합물이 황색으로 맑았다. 반응혼합물의 온도는 27℃이다. 과량의 포스겐을 반을혼합물을 통해 아르곤기류를 30분간 불어 넣어 제거한 후 혼합물을 20℃에서 15시간 정지시켰다.
반응혼합물을 40℃에서 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축했다. 황색-오렌지 오일(8g)을 얻었다. 4℃에서 이오일을 초산에틸(20cc)에 녹였다. 생성된 경미한 침전을 아르곤 분위기하에서 여과하여 분리했다. 여액을 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축 건조한 후 40℃ 감압(1mmHg : 0.13KPa)하에 항량으로 건조했다. 이렇게하여 N-클로로-포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산 염화물(7.4g)을 거의 순수한 오렌지식 오일 형태로 얻었으며 그 구조를 정량원소분석 IB, MS, NMR 스펙트럼으로 확인했다.
[실시예 3]
실시예 1에서 사용한 것과 동일한 장치내에 염화메틸렌(25cc)을 도입시켰다. 포스겐기류를 20℃에서 10분간 통과시켜 사용된 용매중에 존재하는 에탄올과 물을 제거했다. 용해된 포스겐은 40℃에서 20분간 용액에 아르곤기류를 통해주어 제거했다. 이어 N-클로로-포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산 염화물(2g : 7.13m몰)을 26℃ , 아르곤 분위기하에서 첨가했다. 무수염화알루미늄(2.09g)을 10분에 걸쳐 첨가하니 온도가 26℃에서 32℃로 변화되었다. 이 반응혼합물은 황색액상과 현탁액으로 구성되어 있다. 혼합물을 20℃에서 15시간 반응되게 놔둔 다음 반응혼합물을 얼음(25g)에 부었다. 유기상을 경사하여 분리시켰다. 수상을 염화메틸렌(4×25cc)으로 추출했다. 유기추출물을 합하여 물(4×25cc)로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조했다. 여과후 여액을 40℃에서 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축 건조시켰다. 이렇게하여 융점 150-153℃인 1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논(1.5g)을 얻었으며, 이것은 초산에틸에서 재결정된 후 156℃에서 용융했다.
1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논의 구조를 정량원소분석 스펙트럼으로 확인했다.
[실시예 4]
1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4,-테트라하이드로-4-퀴놀리논(0.5g :2.05m몰)을 가성소다의 메탄올중 1N 용액(20cc )에도입시켰다. 혼합물을 65℃에서 3시간 10분 가열했다. 반응혼합물을 40℃에서 감압(20mmHg : 2.7KPa) 농축한후, 물(100cc)과 염화메틸렌 (100cc)에 용해시켰다. 경사 후 , 수상을 염화메틸렌(3×5cc)으로 추출했다. 유기상을 합하여 증류수(4×50cc)로 세척 한후 황산나트륨상에서 건조시켰다. 여과하고 농축 건조하여 융점 132℃인 7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논 (0.36g)을 얻었다.
이 생성물은 가스크로마토그래피한 결과 7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(91%)을 함유한 것으로 나타났다.
[실시예 5]
무수염화메틸렌(200cc)를 실시예 1에서와 동일한 장치내 도입시켰다. 이어 포스겐(7.85g : 79.37m 몰)을 4-5℃에서 응축시키고 3-(m-클로로아닐리노)-프로피온산(5.94g : 29.81m 몰)의 염화메틸렌 중 용액을 15분에 걸쳐 첨가했다. 첨가중 반응혼합물의 온도가 7℃에서 17℃로 올라 갔으며 많은 양의 베이지색 침전이 형성되었다. 이어 혼합물을 30℃로 30분간 가열했다. 혼합물을 25℃로 냉각한 후, 무수디메틸포름아미드(0.1cc)를 주사로 첨가했다. 꾸준한 기체방출이 일어난후 30분후 진정 되었다. 이어 디메틸포름아미드(0.1cc)를 다시 첨가하니 기체방출이 재개되었다. 1시간 후 처음의 침전이 완전히 용해되었다.
출발물질이 완전히 사라진 것을 TLC로 확인했다. 반응혼합물을 38℃로 가열한 후 아르곤기류를 통해주어 반응하지 않은 과량의 포스겐을 제거했다.
혼합물을 20℃로 냉각한 후 40분에 걸쳐 무수염화알루미늄(8.49g : 63.66m 몰)을 첨가했다. 혼합물을 20℃에서 23시간 45분간 반응되게 방치했다.
반응혼합물을 얼음(150g)에 붓고 수상을 염화메틸렌(4×50cc)으로 추출했다. 유기상을 합하여 물(5×30cc)로 세척한 다음 무수황산나트륨상에서 건조했다. 여과하고 여액을 40℃에서 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축 건조하여 1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(7.294g)을 거의 순수한 황색고체로서 얻었다.
1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(47.7mg)을 실시예 4에 기재된 조건하에 가성소다의 메톤올중 1N 용액으로 처리했다. 이렇게하여 담황색고체(363.4mg)을 얻은 다음, GC및 HPLC로 분석한 결과 이것은 7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논 (89%)와5-클로클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(0.5%)을 함유하는 것으로 나타났다.
7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논의 수율은 사용된 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산에 대해 91.2% 였다.
[실시예 6]
실시예 2에서 와 동일한 방식으로 제조된 N-클로로포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산 염화물(1.37g : 4.90m몰)의 염화메틸렌(5.7cc)중 용액에 20℃에서 10분간 사염화티탄(2.04g : 10.77m몰)음 첨가했다. 반응혼합물을 이 온도에서 20시간 교반한후 40℃에서 4시간 30분 교반했다. 20℃시간 냉각한 후 반응 혼합물을 얼음(25g)에 부었다. 유기상을 경사하여 분리했다. 수상을 염화메틸렌(4×15cc)으로 추출했다. 유기추출물을 합하여 물 (2×20cc)로 세척하고 이어 황산나트륨상에서 건조했다. 여과후 여액을 40℃에서 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축 건조했다. 이렇게하여 1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논을 필수적으로 함유하는 갈색잔사(1.195g)을 얻었다.
이 잔사 일부를 실시예 4에서와 동일한 방식으로 가성소다의 메탄올중 1N 용액(20cc)로 처리했다. 이렇게하여 갈색잔사(0.170g)을 얻었다.
이 잔사를 가스크로마토그래피로 분석한 결과 7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(81.5%)을 함유하는 것으로 나타났다.
수율은 사용된 3-(m-클로로-아닐리노)프로피온산에 대해 4.5%였다.
[실시예 7]
0℃로 냉각된 염화메틸렌(5cc)중 N-클로로포르밀-3-(m-클로로아닐리노)프로피온산 염화물(1.26g : 4.5m몰)용액을 함유하는 스텐레스강 반응기내 무수불화수소산(20.0g)을 도입시켰다. 반응기를 밀폐한 후 17시간 25분간 80℃로 가열했다. 내부압력은 약 6바아이다. 이어 반응기를 10℃로 냉각하고 액체를 얼음과 물의 혼합물(총100g)에 부었다. 염화메틸렌(3×30cc)으로 추출한 후 유기추출물을 합하여 탄산칼륨용액(70cc)이어 증류수로 세척하고 홍산나트륨상에서 최종건조시켰다. 여과하고 감압(20mmHg : 2.7KPa)하에 농축 건조하여 오일상 잔사(0.75g)을 얻었다. 이 잔사 실시예 4에서 와 동일한 방식으로 가성소다의 메탄올중 1N 용액(30cc)로 처리했다. 이렇게하여 반 결정성 잔사(0.170g)을 얻었다.
이 잔사를 가스크로마토그래피로 분석한 결과 7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(77.9%)을 함유하는 것으로 나타났다.
수율은 도입된 3-(m-클로로아닐리노)프로피온산에 대해 38.2%였다.
[실시예 8]
실시예 1에 기재된 것과 동일한 장치내에 3-(2-메틸아닐리노)프로피온산(6.27g: 35.0m 몰)과 무수염화메틸렌(38cc)을 도입시켰다. 반응혼합물을 40℃로 유지시킨후 37분에 걸쳐 포스겐(9.35g: 94.5m몰)을 도입시켰다. 이 첨가도중 백색침전이 형성되었다. 35℃ 온도에서 주사를 사용하여 무수디메틸포름아미드(0.25g : 3.4m몰)을 첨가했다. 가스방출이 일어나 약 1시간후 그쳤으며 이때 반응혼합물의 온도는 35-40℃에서 유지되었다. 아르곤기류를 통해주어 반응되지 않은 과량의 포스겐을 제거했다.
혼합물을 약 20℃로 냉각시킨후 염화알루미늄(11.29g : 84.7m몰)을 6분에 걸쳐 첨가했다. 혼합물을 20℃에서 18 시간 45분간 반응되게 놔두었다.
이어 반응혼합물에 실시예 5에 기재된 것과 유사한 방법으로 처리했다. 이렇게하여 융점 99℃인 황색생성물(7.83g : 35m몰)을 얻었다. 이 생성물을 분광분석한 결과 거의 순수한 1-클로로포르밀-7-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논인 것으로 나타났다. 헥산중에서 재결정한 후 생성물은 108℃에서 용융했다.
3-(2-메틸아닐리노)프로피온산은 0-톨루이딘(64.3g: 0.60m몰), 아크릴산 (11.6g : 0.16몰)과 물(36.6cc)을 출발물질로 하는 것외엔 실시예 1에 기재된 것과 유사한 방법으로 제조했다. 이렇게하여 백색분말(23.85g)을 얻은 다음 이를 톨루엔/헥산 혼합물(70 : 30용량비)로 재결정하여 융점 87℃인 순수한 생성물(21.7g : 0.12 몰)을 얻었다.
[실시예 9]
자기 교반기, 온도계, 냉각기 및 적하깔대기를 갖춘 50cc 둥근 바닥 플라스크에 1-클로로포르밀-8-클로로-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논(1.17g : 5.2m 몰)과 크실렌 (5cc)를 도입시켰다. 이어 혼합물을 115℃로 유지시킨 유욕을 사용하여 가열하고 5N 가성소다(4cc)를 첨가했다. 2시간 40분후 반응혼합물을 20℃로 냉각하고 염화메틸렌(20cc)와 증류수(20cc)를 첨가했다.
수상을 경사하여 분히한 후 염화메틸렌(4×10cc)으로 추출했다. 유기추출물을 합하여 물(2×20cc)로 세척한 후 황산나트륨상에서 건조했다. 여과후 여액을 40에서 감압(20mmHg : 2.7KPa)농축 건조했다. 융점이 86-88℃인 황색생성물(0.90)을 얻었다. 핵자기공명 스펙트럼 결과 이것은 불순물 10%를 함유하는 8-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논인 것으로 나타났다. 헥산중에서 재결정한 후 생성물은 98℃에서 용융했다.
8-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논구조를 IR′MS및 NMR 스펙트럼으로 확인했다.
[실시예 10]
3-(3-클로로-이닐리노) 부탄산(5.42g : 25.4m몰), 포스겐(67.7g : 57.7m몰), 염화메틸렌(25), 디메틸포름아미드(0.23cc)과 염화알루미늄(8.15g : 61.1m몰)을 출발물질로 하는 것외엔 실시예 5에 기재된 것과 유사한 방법으로 7-클로로-1-클로로포르밀-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논을 제조했다.
이렇게하여 융점 132℃인 백색생성물(4.79g)을 얻었다. IR, MS, NMR 스펙트럼 분석결과 이것이 거의 순수한 7-클로로-1-클로로포르밀-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-4-퀴놀리놀인 것으로 나타났으며 4-클로로-1-클로로포르밀-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논은 관찰되지 않았다.
톨루엔/헥산 혼합물(50 : 50 용량비)중에서 재결정한 후 생성물은 134℃에서 용융했다.
3-(3-클로로아닐리노)부탄산은 3-클로로아닐린(65cc, 0.5몰), 크로톤산(11.20g : 0.129몰)과 증류수(31cc)를 출발물질로 하는 것외엔 실시예 1에 기재된 것과 유사한 방법으로 제조했다. 이렇게하여 정제 후 약 50℃에서 용융하는 백색분말 상태의 생성물(14.66g : 68.6m몰)을 얻었다.
[실시예 11]
5-클로로-1-클로로포르밀-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀린(1.30g :5.0m몰), 크실렌(5cc)와 5N 가성소다(4cc)를 출발물질로 하는 것외엔 실시예 에 기재된 것과 유사한 방법으로 7-클로로-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논을 제조했다.
이렇게하여 155-160℃에서 용융배우는 황색생성물(1.08g)을 얻었다. IR, MS, NMR 스펙트럼 분석결과 이것은 거의 순수한 7-클로로-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논인 것으로 나타났으며 5-클로로-2-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논은 관찰되지 않았다.
헥산/톨루엔혼합물(50 :50 용량비)중에서 재결정한 후 생성물은 168℃에서 용융했다.
Claims (8)
- 하기일반식(Ⅱ)의 3-아닐리노프로피온산을 포스겐으로 처리하여 하기 일반식(Ⅲ)의 생성물을 생성한 다음 상기 생성물을 디메틸포름아미드 존재하에 포스겐과 반응시켜 하기 일반식(Ⅳ)의 산염화물을 생성하고 이것을 주당한 용매중에서 루이스산으로 처리하거나 강산으로 처리하여 하기 일반식(Ⅴ)의 생성물을 얻고 이것을 무기염기 존재하에 가수분해시켜 1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논을 생성시키는 것으로 구성된 하기 일반식(I)의 1, 2, 3, 4-테트라하이드로-4-퀴놀리논을 제조하는 방법 :
상기식들에서 R은 수소원자, 할로겐원자 C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼 또는 C1-4직쇄 또는 분지쇄 알콕시라디칼을 나타내며, R1은 수소원자, C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼을 나태낸다. - 제 1 항에 있어서, 포스겐으로의 처리가 -10 -150℃온도에서, 유기용매중에서 수행되는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 사용되는 루이스산이 염화알루미늄, 염화제2철, 염화티탄 또는 염화제 2 주석인 방법.
- 제 1 항에 있어서, 사용되는 강산이 황산, 불화수소산, 설폰산 또는 폴리인산인 방법.
- 제 1 항에 있어서, 가수분해가 메탈올 중에서 수산화나트륨에 의해 수행되는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 하기일반식의 생성물이 중간생성물의 분리없이 제조되는 방법.
상기에서 R은 수소원자, 할로겐 원자 C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼 또는 C1-4직쇄 또는 분지쇄 알콕시라디칼을 나타내며, R1은 수소원자, C1-4직쇄 또는 분지쇄 알킬라디칼을 나태낸다. - 제 2 항에 있어서, 용매가 염화메틸렌, 1, 1, 2-트리클로로에탄 또는 디옥산인 방법.
- 제 3 항에 있어서, 사용되는 루이스산이 할로겐화 탄화수소, 이황하탄소, 니트로알칸 또는 테트라클로로에틸렌중에서 사용되는 방법.
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