KR900701811A - 4-치환된 안트라사이클리논 및 안트라사이클린 글로코시드 및 이들의 제조방법 - Google Patents
4-치환된 안트라사이클리논 및 안트라사이클린 글로코시드 및 이들의 제조방법Info
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Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (10)
- 일반식(I)의 4-치환된 안크라사이클리논.상기식에서, R은 수소원자이거나 탄소수 10이하의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닌 그룹이다.
- 제1항에 있어서, R이 수소원자이거나 탄소수 4이하의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹인 화합물.
- 제1항에 있어서, 4-데메록시-4-메톡시카보닐-다우노마이시논 또는 4-데메톡시 -4-(부트-3'-엔-1'-옥시)카보닐-다우노마이시논인 화합물.
- 일반식(Ⅱ)의 4-데메틸-4-설포닐-l3-디옥솔라닐 다우노마이시논을 친핵성 R-0H(여기에서, R은 제1항에서 정의한 바와 같다). 유기 또는 무기 염기 및 촉매로서 일반식(Ⅲ)의 화합물의 존재하에 일산화 탄소로 카보닐화시켜 일반식(Ⅴ)의 화합물을 수득한 다음, 산 가수분해시켜 10-옥소 보호그룹을 제거함을 특징으로 하여, 제1항에 따른 일반식(I)의 4-치환된 안트라사이클리논을 제거하는 방법.상기 식에서, R'는 하나 이상의 할로겐 원자들에 의해 임의로 치환된 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹 또는 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 니트로에 의해 임의로 치환된 아릴 그룹이고, M은 전이 금속 원자이며, L 및 L'는 동일하거나 상이하고, 각각 음이온 또는 중성 분자이며, n 및 m은 O 내지 4로 변할 수 있고, R은 제1항에서 정의한 바와 같다.
- 제4항에 있어서, 디옥산 또는 디메틸포름아미드중에서 용해시킨 일반식 (Ⅱ)의 4-데메틸-4-설포닐-13-디옥솔라닐 다우노마이시논을 친핵성 R-0H(여기에서, R이 제4항에서 정의한 바와 같다), 유기 또는 무기 염기 및 M이 팔라듐 또는 닉켈이고, L 및 L'가 각각 독립적으로 CL-. CH3COO-, 용매분자, 모노- 또는 디-포스핀, 포스파이트 또는 디아민이며, m+n이 1, 2, 3 또는 4인 일반식(Ⅲ)의 촉매의 존재하에 O 내지 150℃에서 반응시켜 일반식(V)의 화합물을 수득하고, 이를 O℃에서 15분동안 트리플루오로아세트산으로 처리하여 일반식(I)의 4-치환된 안드라사이클리논을 수득하고 이어서 용출제 시스템으로 클로로포름-아세톤(95 : 5 v/v)을 사용하여 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그라피시켜 정제하는 방법.
- 제4항에 있어서, 카보닐화에 사용한 일산화 탄소의 압력이 101 내지 101×l02kpa(1 내지 100atm)인 방법.
- 제4항에 있어서, 카보닐화에 사용된 염기가 트리알킬아민 또는 알칼리 또는 알칼리 토금속 카보데이트 또는 수산화물이고, 일반식(Ⅱ)의 출발물질에 관하여 사용된 촉매의 몰비가 1 : 1 내지 1 : 10,000인 방법.상기식에서,R은 제1항에서 정의한 바와 같고, R1은 수소 원자 또는 하이드록시 그룹이다.
- 일반식(9)의 안트라 사이클린글리코시드 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
- (i)제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(I)의 4-치환된 안트라사이클리논을 일반식(X)의 할로슈가와 반응시킨 다음, 보호그룹이 존재할 경우 수득한 생성물로부터 각 보호 그룹을 제거하여 R1이 수소원자인 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린 달리코시드를 수득하고, (ii)경우에 따라, 수득한 일반식(Ⅸ)의 글리코시드를 이의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키고, (iii)경우에 따라, 일반식(Ⅸ)의 달리코시드 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 브롬화시키고 수득한 14-브로모 유도체를 가수분해시켜 R1하이드록시 그룹인 일반식 (Ⅸ)의 상응하는 글리코시드를 형성한 다음; iv)경우에 따라 R1이 하이드록시인 일반식(Ⅸ)의 글리코시드를 이의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제8항에 따른 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린 글리코시드 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
- 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 및, 활성성분으로서 제8항에서 정의한 바와 같은 일반식(Ⅸ)의 안트라사이클린 글리코시드 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제학적 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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