KR870006053A - 5-리폭시게나제 통로의 억제 - Google Patents

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KR870006053A
KR870006053A KR860010534A KR860010534A KR870006053A KR 870006053 A KR870006053 A KR 870006053A KR 860010534 A KR860010534 A KR 860010534A KR 860010534 A KR860010534 A KR 860010534A KR 870006053 A KR870006053 A KR 870006053A
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엘리어트 벤더 폴
제럴드 글리슨 죤
에드가 그리스윌드 든
나빌한나
이반랜토스
아루나스 라즈가이티스 카지스
마틴 사라우 헨리
캐리 실크래트 수잔
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원본미기재
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Abstract

내용 없음

Description

5-리폭시게나제 통로의 억제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (1)

  1. 일반식(IB)의 화합물이나 이 화합물의 제약상 허용염을 다음의 공정들로 제조하는 방법.
    일반식(IB)이 식에서,
    A는 CH2이거나 CH2CH2이고;
    B와 C는 H, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸에서 독립적으로 선택되며; A가 CH2CH2일 때, B는 두개 탄소원자 중 한 개나 두 개 탄소원자상에 있는 치환체이며;
    I. X가 CH2이거나 S(O)n이고 n이 0,1 또는 2일때; Ra나 Rb중의 하나는 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 치환체가 C1-디알킬아미노, C1-3알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 시아노, 2,2,2-트리할로 에톡시, C1-3알칸아미도, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노), 프로프-2-엔-1-옥시, 아미노 또는 하이드록시에서 선택되는 일치환된 페닐에서 선택되어야 하거나; 또는 치환체들이 C1-4알킬이나 C1-3알콕시에서 독립적으로 선택되거나 이 치환체들이 함께 메틸렌디옥시 그룹을 하는 이 치환된 페닐에서 선택되어야 하며; Ra나 Rb중 다른 것은; 1) 피리딜; 2) 페닐; 3) 치환체가 C1-3알콕시, 할로, CF3, C1-3알킬티오, C1-4알킬, 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, 시아노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)에서 선택된 일치환된 페닐;
    4) 치환체들이 C1-4알킬이나 C1-3알콕시에서 독립적으로 선택되거나 이 치환체들이 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 이치환된 페닐이거나;
    5) 3,4,5-트리메톡시페닐 : 로부터 선택되는데, 이때 다음을 조건으로 한다.
    a) X가 CH2이고 Ra나 Rb중 하나가 4-플루오로페닐일 경우, 기타는 피리딜이나, 4-위치에서 C1-3알콕시, 할로, C1-3알킬티오, C1-3알킬, 2,2,2-트리할로에톡시나 프로프-2-엔-1-옥시로 치환된 페닐로부터 선택되어야 하며;
    (b) X가 CH2이거나 황이고, Ra와 Rb가 둘 다 2,3,5나 6 위치에서 C1-3알킬아미노 C1-8디알킬아미노 ; 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로 치환된 페닐이외의 것이고;
    (c) X가 S(O)n일 경우, Ra나 Rb중의 오직 한 가지는 C1-3알킬아미노페닐, 4-(프로프 2-엔-1-옥시)페닐, 4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐 또는 3,4-베틸렌디옥시페닐이며;
    (d) X가 S(O)n일 때는, Ra나 Rb중의 오직 하나는 둘 다가 디에틸아미노페닐이 아닌한 C1-3디알킬아미노페닐이고;
    (e) R3나 Rb중의 하나가 이 치환된 페닐일 때는 나머지 다른 것은 4-피리딜이어야하며;
    (f) Ra나 Rb중의 하나가 시아노 페닐일 경우에는 나머지 다른 것은 시아노페닐이거나 4-피리딜이어야 하며;
    (g) X가 S(O)n이고 Ra나 Rb중의 하나가 2,3,5 또는 6 위치에서 C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노나 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로 치한된 페닐일 때, 나머지 다른 것은 4-피리딜이어야 하고;
    (h) X가 S(O)n이고 Ra나 Rb중의 하나가 4-피리딜일때 나머지 다른 것은 4-메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-메틸티오페닐 이외의 것이어야 하며;
    (i) Ra나 Rb중의 하나가 4-하이드록시페닐일때, 나머지는 피리딜, 할로, CF3, C1-4알킬, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)이어야 하고;
    (j) X가 CH2일때, Ra와 Rb는 둘다 아미노 치환된 페닐일 수 있음을 조건으로 한다.
    II. 또는, X가 CH2이고 Ra나 Rb중의 하나가 피리딜 일 때, 다른 것은 다음에서 선택된다.
    (a) 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-4알킬, C1-3알킬슬피닐, C1-3알킬슬포닐, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, CF3, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노), N-(아자사이클로 C6-6알킬), 프로프-2-엔-1-옥시 또는 2,2,2-트리할로-에톡시로부터 선택되는 일치환페닐;
    (b) 치환체들이 동일하고, 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시나하이드록시로부터 선택되거나, 또는 이치환체들이 함께 메틸렌디옥시를 형성하는 이 치환된 페닐이거나;
    (c)치환체들이 동일하지 않고 할로, C1-3알킬아미노, 니트로, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노), C1-3디알킬아미노, 아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택된 이 치환된 페닐이거나;
    (d) 치환체들 중의 하나가 C1-3알콕시, 하이드록시, 2,2,2-트리할로에톡시나 프로프-2-엔-1-옥시이어야 하며 다른 치환체는 할로, C1-3알킬아미노, 니트로, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노), C1-3디알킬아미노, 아미노, 또는 N-(아자사이클로 C3-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치한된 페닐;
    이때 다음을 조건으로 한다.
    (1) Ra가 2-나 3-피리딜이고 Rb가 일치환된 페닐일 때 치환체는 브로모, 요오드기 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노) C1-3알킬티오, C1-3알킬슬피닐, 또는 C1-3알킬슬포닐외의 것으로부터 선택되며 ;
    (2) Ra가 2-나 3-피디딜이고 Rb가 이치한된 페닐일 때, 이치환체들은 둘 다 브로모기, 요오드기, 아미노기, 수산기, 니트로기, 또는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노)외의 것으로부터 선택되고 ;
    (3) Rb가 2-, 3- 또는 4-피리딜이고, Ra가 일치환된 페닐일때, 치환체는 브로모기, 요오드기, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3알킬티오, C1-3알킬슬피닐, 또는 C1-3알킬슬포닐을 제외한 것으로부터 선택되며 ;
    (4) Rb가 2-, 3- 또는 4-피리딜이고, R3가 이치환된 페닐일때 치환체들은 둘다 브로모기, 요오드기, 아미노기, 수산기, 니트로기 또는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노)를 제외한 것으로부터 선택된다.
    A. Ra가 4-피리딜이고, Rb가 피리딜 이외의 것이고, X가 CH2인 일반식(IB) 화합물의 제조를 필요로할 경우에는, 다음 구조식으로 표시되는 일반식(E)의 화합물이나 이 화합물의 제약상 허용염을 피리딘과 아실 할로겐 화물이나 할로아실 에스텔과 반응시켜서;
    이 식에서,A는 CH2이거나 CH2CH2이고,
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸로부터 독립적으로 선택되며,
    A가 CH2CH2일 때, B는 두 개 탄소 중의 어느 하나나 두개 탄소 모두에 의한 치환물이며, Y4는 다음 (a)-(b)에서 선택된다.
    (a) 피리딜,
    (b) 치환체가 할로, C1-3알콕시, 아미노, 하이드록시, C1-3알킬티오, C1-4알킬, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, CF3, C1-3알칸아미도, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), N-(아자사이클로 C5-6알킬), 프로프-2-엔-1-옥시, 2,2,2-트리할로에톡시로부터 선택되는 일치환된 페닐,
    (c) 치환체들이 동일하고, 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, 아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시, 수산기로부터 선택되거나, 그 이치환체들이 함께 메틸렌 디옥시그릅을 형성하는 이치환된 페닐,
    (d)치환체들이 동일하지 않고 할로, C1-3알킬아미노, 니트로, C1-3알칸아미도, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, 아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐이거나,
    (e) 치환체들 중의 하나가 C1-3알콕시, 수산기, 2,2,2-트리할로에톡시 또는 프로프-2-엔-1-옥시이어야 하여, 다른 나머지 치환체는 할로, C1-3알킬아미노, 니트로, N-(C1-3알킬)-(-C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, 아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐,
    단 이때, A가 CH2CH2이고 B와 C가 H이면, Y는 2,4-디메톡시페닐이거나 4-아미노페닐을 제외한것임을 조건으로 한다.
    다음 구조식으로 표시되는 일반식(F)의 화합물을 얻은 다음 일반식(F)의 화합물을 탈아실화 산화시켜서 일반식(IB)의 화합물을 얻는 것으로 구성되여;
    이 식에서,
    A는 CH2이거나 CH2CH2이고;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸로부터 독립적으로 선택되며;
    A가 CH2CH2일 경우, B는 두 개 탄소원자들 중 어느 하나나 둘 다에 의한 치환물이고; Y'은 다음 (a)-(d)에서 선택된다.
    (a) 페닐 또는 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬티오 C1-3알킬, CF3-N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, CF3, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 프로프-2-엔-1-옥시 또는 2,2,2-트리할로에톡시로부터 선택되는 일치환된 페닐;
    (b) 치환체들이 동일한 것이고, 할로, C1-3알콕시, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시 또는 프로프-2-엔-1-옥시로부터 선택되거나 그 이치환체들이 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 이치환된 페닐;
    (c) 치환체들이 동일하지 않고 독립적으로 할로, 니트로 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 이치환된 페닐이거나;
    (d) 치환체들 중의 하나는 C1-3알콕시, 수산기, 2,2,2-트리할로에톡시 또는 프로프-2-엔-1-옥시이어야하며, 다른 치환체는 독립적으로 할로, C1-3알킬아미노, 니트로, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, 아미노, 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 이치환된 페닐.
    Z는 C1-8알카노일, C1-8알콕시카보닐, 벤조일, 페녹시카보닐, 페닐아세틸이나벤질옥시카보닐이다.
    B. X가 S이고 Ra와 Rb가 보호된 수산기와 보호된 아미노기와 알킬 아미노에 의하여 치환된 페닐이 아닌 일반식(IB) 화합물의 제조가 필요할 경우에는, R9와 R10이 그것들이 수산기, 아미노, 알킬아미노로 치환된 페닐이 아닌 것을 제외하고는 각각 Ra와 Rb와 동일한 의미를 갖는 알반식(IX)의 화합물을
    염기의 존재하에 C1-3디할로알칸과 반응시킨후 ;
    통상적 기술에 의하여 일반식(IB)의 어떤 이성체들을 임의로 분리하는 것으로 구성되며,
    C. X가 S이고 Ra와 Rb가 피리딜이나; 수산기, 아미노기, 알킬아미노기나 디알킬아미노기로 치환된 페닐이 아닌 일반식(IB) 화합물의 제조가 필요할 때는, 그 공정은 A가 일반식(IB)에서 정의된 바와 같이 B와 C에 의하여 임의로 치환된 CH2인 상응하는 치환된 2-아미노-3,4-디하이드로티아졸이나 A가 일반식(IB)에서 정의한 바와 같은 B와 C로 임의 치환된 H2CH2인 2-아미노-3,4-디하이드로티아진을, 할로가 할로겐이고, R11과 R12는 그것들이 피리딜이나, 수산기, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노에 의하여 치환된 페닐인 것을 제외하고 Ra와 Rb와 같은 의미를 갖는 다음 구조식을 갖는 일반식(XI)의 화합물과 반응시켜서 X가 S인 일반식(IB)의 화합물을 얻는 것으로 이루어지며;
    D. 일반식들 (IB),(K)나 (E)의 수산기 화합물을 제조할 필요가 있을 때는, 그 공정은 일반식(E)가 위에서 정의된 바와 같고, 일반식(I)는 다음 구조식으로 표시되여,
    일반식(I)
    이 식에서, A는 CH2이거나 CH2CH2이고 ;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸에서 독립적으로 선택되며;
    A가 CH2CH2일 때, B는 둘 중에 하나나 둘다의 탄소원자에 의한 치환체이며;
    X는 CH2이거나 S(O)n이고 n은 0,1이거나 2이며; R2와 R3는 (a) 피리딜, (b) 페닐, 또는 그 치환체가 C1-3디알킬아미노, C1-3알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 시아노, 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3알칸아미도, 아미노, 수산기, C1-3알킬티오, C1-4알킬, 할로, CF3, C1-3알콕시, C1-3알킬슬피닐, 또는 C1-3알킬슬포닐로부터 선택된 일치환된 페닐,
    (c) 치환체가 C1-4알킬, C1-3알콕시, 수산기, 니트로기, 아미노기, 할로기, C1-3알킬아미노, 디알킬아미노, N-(아자사이킬로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시, 또는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도)로부터 독립적으로 선택된 이치환된 페닐이거나, 그 이치환체들이 함께 메탈렌디옥시 그룹을 형성하는 것; 또는
    (d) 3,4,5-트리메톡시페닐; 로부터 독립적으로 선택되며; 이때 (1) R3가 시아노페닐일 때, R2는 시아노페닐이거나 4-피리딜 중 하나이어야 하는 것을 조건으로 하며; 일반식(K)는 다음 구조식으로 표시되며;
    이 식에서 ;
    X3는 CH2이거나 S이고;
    A는 CH3이거나 CH2CH2이며;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸에서 독립적으로 선택되며;
    A가 CH2CH2일 때는, B는 두 개 탄소원자중 하나에 의하거나 둘 다에 의한 치환체이며;
    R5는 (a) 치환체가 C1-3알칸아미도, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), 아미노, 수산기, 시아노, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 할로, C1-3알킬옥시, C1-3알킬티오, C1-4알킬, CF3, 프로프-2-엔-1-옥시나 2,2,2-트리할로 에톡시에서 선택된 일치환된 페닐;
    (b) 그 치환체가 C1-4알킬이나 C1-3알콕시로부터 독립적으로 선택된 이치환된 페닐 또는 그 이치환체들이 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하는 것; 또는
    (c) 3,4,5-트리메톡시페닐; 로부터 선택되며 ;
    이때 (i) A가 CH2이고, B와 C가 수소이며, X3가 S이며 R5는 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2,4-디메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-메톡시페닐, 4-부틸페닐, 4-클로로페닐 또는 4-브로모페닐이외의 것이고;
    (ii) A가 CH2CH2일 때, B와 C는 수소이고, X3는 S이고, R5는 4-브로모페닐, 4-클로로페닐이거나 4-메틸페닐 이외의 조건으로 하며;
    일반식(V)는 다음 구조식으로 표시되며;
    이 식에서 A,B,C 및 X3는 일반식(K)에서 정의한 것과 같고 X1는 일반식 (K)에서 R5와 같은, 상기한 일반식들 (E),(I),(K) 또는 (V)의 메톡시 페닐화합물을 초산 중의 HBr이나 BBr3의 염화메틸렌용액으로 탈 메틸화하여 일반식(IB),(K),(E)이나 (V)의 상응하는 하이드톡시 화합물을 얻는 것으로구성되며
    E. 상기 제조 공정이 X가 CH2이고 A가 CH2이며, (I)에 관한 R2와 R3중의 적어도 하나, (K)에 관한 R5, (E)에 과한 Y4, 또는 (V)에 관한 X1가 하이드록시 페닐그룹일 때나, X가 S이거나 CH2이고 A가 CH2CH2이며 (I)에 관한 R2와 R3중의 단 한개와, (K)에 관한 R5, (E)에 관한 Y4, 또는 (V)에 관한 X1가 하이드록시페닐 그룹일때 상기 정의된 바와 같이 일반식 (I),(K),(E) 또는 (V)의 하이드톡시화합물을 0-알킬화하여 그에 상응하는 일반식 (IB),(K),(E)나 (V)의 2,2,2-트리할로에톡시페닐이나프로프-신-엔-1-옥시페닐 치환된 화합물을 얻는 것으로 구성되는 것.
    F. 상기 제조공정이, 일반식(X)가 다음 구조식을 갖는 일반식(X),(IB),(K) 또는 (I)의 아미노페닐이나(C1-3알킬아미노) 페닐화합물을,
    그에 상응하는 치환된 아실할라이드나 그 무수물의 피리딘 용액으로 아실화시켜 일반식 (IB)나 (K)의 상응하는 (C1-3알칸아미도) 페닐이나 상응하는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 페닐화합물을 얻는 것으로 이루어지는 것.
    상기식에서,
    R6와 R9은 각각 Ra와 Rb와 같고 일반식(IB),
    알반식(K)와 일반식(I)는 각각 앞서 정의된 바와 같으며,
    X는 CH2이거나 S이며, A는 CH2CH2이고, 일반식(X)의 R7과 R8와 일반식 (K)의 R5, 일반식(I)의 R2와 R3는 피리딜이 아니며, 또는 X가 S일 때는, A는 CH2이고, R7,R8,R5,R2및 R3는 피리딜이거나, X가 CH2일 때는, A는 CH2이고 R7이나 R8중의 하나 또는 R5,R2나 R3는 피리딜이다.
    G. 상기 제조공정에, 앞서 정의된 바와 같은 알바식 (I),(K) 또는 (E)의 (C1-3알칸아미도) 페닐 화합물을 염기의 존재하에 알킬화제로 알킬화시켜 그에 상응하는 일반식(IB) (K) 또는 (E)의 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 페닐 화합물을 얻는 것으로 이루어지는 것.
    H. 상기 공정이, 앞서 정의된 바와 같은 일반식(I),(K) 또는 (E)나 다음 구조식으로 표시되는 알반식 (G)의 (C1-3알칸아미도)페닐이나 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노)페닐화합물을 가수분해시켜서 알반식(IB),(K),(E)나 (G)의 상응하는 아미노페닐이나(C1-3알킬아미노)페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 것.
    이 식에서,
    A는 CH2이거나 CH2CH3이고;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸에서 독립적으로 선택되여;
    A가 CH2CH2일 때, B는 탄소원자 두 개 중의 하나나 둘 다에 의한 치환체이며;
    Y5는
    (a) 페닐이거나, 그 치환체가 플루오로, 클로로, C1-3알콕시, C1-4알킬, C1-3디알킬아미노, CF3, C1-3알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 프로프-2-엔-1-옥시 나 2,2,2-트리할로에톡시로부터 선택되는 일치환된 페닐;
    (b) 그 치환체들이 동일하고 플루오로, 클로로, C1-3알콕시, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시, 또는 프로프-2-엔-1-옥시에서 선택되거나 그 이치환체가 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하는 이치환된 페닐.
    (c) 그 치환체들이 동일하지 않고, 독립적으로 플루오로, 클로로, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 이치환된 페닐;
    (d) 그 치환체들 중의 하나는 C1-3알콕시, 2,2,2-트리할로에톡시이거나 프로프-2-엔-1-옥시이어야하고 다른 하나의 치환체는 독립적으로 플루오로, 클로로, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 이치환된 페닐 ; 또는 이들의 제약적으로 허용되는 염으로부터 선택되고 ;
    I. X가 S(O)n이고 n이 1이거나 2이며, A는 CH2CH2이고 Ra나 Rb중의 하나가 피리딜인 일반식(IB)화합물을 제조할 필요가 있을 때는, 그 공정이 X가 S이거나, 그것의 보호된 유도체인 그에 상응하는 화합물을 유기과산으로 산화시킨 후, 필요한 만큼 탈보호시키는 것으로 구성되며;
    J. 상기 제조공정이 X가 CH2일때나, X가 S이고 Ra나 Rb중의 하나가 피리딜일때 또는 A가 CH2CH2이고 X가 CH2이거나 R일 때 일반식 (IB)의 화합물로서, 이들 각각의 경우에, Ra와 Rb중의 한개나 둘 다가 C1-3알킬티오인 화합물을 메타클로로과 안식향산으로 산화시켜 X가 CH2일때 일반식(IB)의 상응하는 C1-3알킬슬피닐, C1-3알킬슬포닐 화합물을 얻거나, 추가로 X가 S일 때는 일반식 (IB)의 상응하는 슬폭사이드나 슬폰유도체를 얻는 것으로 구성되는 것;
    K. 상기 제조공정이, X가 CH2일 때, 일반식(E)의 Y4나, 일반식 (I)의 R2와 R3중의 하나나 둘 다가니트로페닐인, 앞서 정의한 바와 같은 일반식 (E)나 (I)의 화합물을 팔라듐 촉매에 의하여 수소가스로 환원시켜서 일반식 (IB)나 (E)의 상응하는 아미노페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 것;
    L. 상기 제조공정이, 일반식(I)의 R2와 R3중의 하나나 둘, 일반식(K)의 R5또는, 일반식 (E)의 Y4가 아미노페닐인 앞서 정의한 바와 같은 일반식 (I), K) 또는 (E)의 화합물을 염기의 존재하에 디할로부탄이나 디할로펜탄으로 적절하게 사이클로 알킬화하여 일반식 (IB),(K) 또는 (E)의 상응하는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 것;
    M. 일반식(IB)에서의 Ra와 Rb와 일반식(K)에서의 R5가 각각(C1-3알킬아미노)페닐인, 앞서 정의된 바와 같은 일반식(IB)와 (K)의 화합물을 제조할 필요가 있을 경우에는, 그 공정은 그 상응하는 C1-3알칸아미도 화합물을 보란이나 보란디메틸슬파이드 복합체의 테트라하이드로 푸란용액으로 환원시켜서 목적하는 일반식 (IB)와 (K)의 화합물을 얻는 것으로 구성되며 ;
    N. 일반식(IB)의 Ra및 Rb와 일반식 (K)의 R5가 (C1-3디알킬아미노)페닐인 앞서 정의한 바와 같은 일반식 (IB)와 (K)의 화합물을 제조하고저 할 경우에는, 그 공정은 그 상응하는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 화합물을 보란이나 보란 디메틸슬파이드 복합체의 테트라하이드로푸란으로 환원시켜서 필요한 일반식(IB)나 (K)의 화합물을 얻는 것으로 이루어지며 ;
    O. Ra나 Rb중의 적어도 하나가 피리딜이고, X는 S(O)n이며, n은 2인 일반식(IB)의 화합물을 제조코져 할 경우에는, 그 제조공정은 X가 S(O)n이고 n이 1인 일반식(IB)의 상응하는 화합물의 산염의 1당량을 2/3당량의 과망간산칼륨 수용액으로 산화시킨 다음 그 결과 생긴 이산화망간을 이산화황으로 용해시키는 것으로 이루어지며;
    P. Ra와 Rb가 각각 4-피리딜이고, X는 S(O)n이며, n은 0인 일반식(IB)의 화합물을 제조할려고 할때는, 그 제조공정은,
    (i) 1,2-비스-(4-피리딜)-2-하이드록시-에탄-1-온을 티오우레아와 반응시켜서 일반식(IX)의 4,5-비스-(4-피리딜)-2-머캅토 이미다졸을 얻고 ;
    (ii) 4,5-비스-(4-피리딜)-2-머캅토이미다졸을 1-브로모-2-클로로에탄과 탄산칼륨과 반응시켜서 5,6-비스-(4-피리딜)-2,3-디하이드로 이미다조-[2,1-b] 티아졸을 얻는 것으로 구성되며 ;
    Q. 상기 제조공정이,
    (i) 일반식(G)의 화합물을 C1-5알킬리튬 시약과 반응시켜서 리튬-할로겐 교환에 의한 상응하는 리튬시약을 얻고;
    (ii)과잉의 마그네슘 할로겐화 에테르염을 리튬시약에 첨가하여 금속전이에 의한 상응하는 그리냐르시약을 얻고 ;
    (iii) 그 그리냐르 시약을 N-아실 피리듐염에 첨가하여 일반식(F)의 상응하는 화합물을 얻으며;
    (iv) 일반식(F)의 화합물을 탈아실화/산화시켜 그에 상응하는 일반식(IB)의 화합물을 얻은 후,
    임의로 일반식(IB)의 한 가지 화합물을 일반식(IB)의 또다른 화합물로 전환시키는 것으로 구성되는 것.
    2) 다음의 공정들로 이루어지는 앞서 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식 (E)의 화합물을 제조 하는 방법.
    A. 다음 구조식으로 표시되는 일반식(H)의 화합물이나 이것의 계약적 허용염을 물이나 수용매에 환류시키는 것으로 구성되는 공정.
    이 식에서,
    A는 CH2이거나 CH2CH2이고;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸로부터 독립적으로 선택되며;
    A가 CH2CH2일 때 B는 두 개의 탄소원자중 어느 하나에 의하거나 둘 다에 의한 치환물이며;
    Y는 다음 (a)-(e)에서 선택된다.
    (a) 피리딜;
    (b) 페닐이거나, 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-4알킬, C1-3알칸아미도, C1-3디알킬아미노, CF3, N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 일치환된 페닐;
    (c) 치환체들이 동일한 것이고, 할로, C1-3알콕시, C1-3알칸아미도, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬)에서 선택되거나, 이 치환체가 함께 메틸렌 디옥시 그룹을 형성하는 이치환된 페닐;
    (d) 치환체들이 동일하지 않고, 할로, 니트로, C1-3알칸아미도, C1-3알콕시, C1-3디알킬아미노 또는 N(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐;
    (e) 치환체들 중의 하나는 C1-3알콕시, 수산기, 2,2,2-트리할로 에톡시 또는 프로프-2엔-1-옥시이어야 하고, 다른 치환체들은 독립적으로 할로, 니트로, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), C1-3디알킬아미노, 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐;
    B. 앞서 정의된 바와 같은 일반식(E)의 (C1-3알칸아미도) 페닐 화합물을 염기의 존재하에 알킬화제로 알킬화시켜서 그에 상응하는 일반식(E) 화합물의 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 페닐화합물을 얻는것으로 이루어지는 공정.
    C. 앞서 정의한 바와 같은 일바식(E)의 (C1-3알칸아미도) 페닐이나 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도)페닐화합물을 가수분해시켜서 그에 상응하는 일반식 (E)의 아미노페닐이나 (C1-3알킬아미노)페닐 화합물을 얻는 것으로 이루어지는 공정.
    D. X가 CH2일 때 일반식 (E)의 Y4가 니트로페닐인, 앞서 정의한 바와같은 일반식 (E)의 화합물을 팔라듐 촉매에 의하여 수소 가스로 환원시켜서 그에 상응하는 일반식 (E)의 아미노페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정.
    E. Y4가 아미노페닐인 앞서 정의한 바와 같은 일반식(E)의 화합물을 염기의 존재하에 적절한 디할로부탄이나 디할로펜탄으로 사이클로알킬화시켜 그에 일치되는 일반식(E)의 N-(아자사이클로 C5-6알킬)페닐화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정, 과
    F. X가 CH2일 때, A가 CH2이고 Y4가 하이드록시 페닐그룹이거나, X가 S이거나 CH2일 때, A는 CH2CH2이고 Y4는 하이드록시페닐 그룹인 일반식(E)의 하이드록시 화합물을 0-알킬화시켜서 그에 일치되는 일반식(E)의 2,2.2-트리할로에톡시페닐이나 프로프-2-엔-1-옥시페닐 치환된 화합물을 얻는 것으로 이루어진 공정.
    3) R6가 아래 일반식(J)에서 R6로서 정의된 바와 같은 일반식 (II)의 화합물을,
    A가 일반식(J)에서 정의된 바와 같은 B나 C 또는 이들 두 가지에 의해 임의로 치환된 CH2인 상응하게 치환된 2-아미노-3,4-디하이드로티아졸이나, A가 일반식(J)에서 정의한 B나 C 또는 이들 둘-다에 의하여 임의로 치환된 CH2CH2인 2-아미노-3,4-디하이드로티아진과, 반응시켜서 X3가 S인 일반식(J)의 화합물을 얻는것으로 구성되어 있는, 다음 구조식으로 표시되는 일반식(J)의 화합물 또는 이것의 치야적 허용염을 제조하는 방법.
    이 식에서,
    X3는 S이나 CH2이고 ;
    A는 CH2이나 CH2CH2이며 ;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸로부터 독립적으로 선택되며 ;
    A가 CH2CH2일때, B는 두 개 탄소원자 중의 하나나 두개 탄소원자 둘 다에 의한 치환체이고 ; R6는 다음 (a)-(c)에서 선택된다.
    (a) 페닐이나 치환체가 C1-3알칸아미도, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 할로, 시아노-C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-4알킬 또는 CF3로부터 선택되는 일치환된 페닐 ;
    (b) 치환체들이 C1-4알킬이나 C1-3알콕시로부터 독립적으로 선택되거나, 이치환체들이 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 이치환된 페닐;
    (c) 3,4,5-트리메톡시페닐;
    이때 A가 CH2이고 B와 C가 H이면, R6는 페닐이외의 것이거나, 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-4알킬, CF3또는 C1-8알킬티오인 일치환된 페닐이외의 것인 것을 조건으로 한다.
    4) Y가 아래 일반식(H)에서 정의된 바와 같고 Y3가 할로인 일반식 (D)의 화합물을
    A,B 및 C가 아래 일반식(H)에서 정의된 바와 같은 일반식 (C)의 화합물과
    반응시켜서 일반식(H)의 상응하는 화합물을 얻는 것으로 구성되는, 다음 구조식으로 표시되는 일반식(H)의 화합물이나 이것의 제약적 허용염을 제조하는 방법.
    이 식에서,
    A는 CH2이거나 CH2CH2이고 ;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디에틸로부터 독립적으로 선택되며;
    A가 CH2CH2일 때 B는 두 개의 탄소원자중 어느 하나에 의하거나 둘 다에 의한 치환물이며 ;
    Y는 다음 (a)-(e)에서 선택된다.
    (a) 피리딜 ;
    (b) 페닐이거나, 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-3알킬, C1-3알칸아미도, C1-3알킬아미노, CF3, N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택되는 일치환된 페닐 ;
    (c) 치환체들이 동일한 것이고 할로, C1-3알콕시, C1-3알칸아미도, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬)에서 선택되거나 이치환체가 함께 메틸렌 디옥시그룹을 형성하는 이치환된 페닐 ;
    (d) 치환체들이 동일하지 않고, 할로, 니트로, C1-3알칸아미도, C1-3알콕시, C1-3디알킬아미노 또는 NC-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐 ;
    (e) 치환체들 중의 하나는 C1-3알콕시, 수산기 2,2,2-트리할로에톡시 또는 프로프-2-엔-1-옥시이어야하고 다른 치환체들은 독립적으로 할로, 니트로, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노), C1-3디알킬아미노, 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐;
    5) 다음 공정들로 이루어지는 앞서 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(G)의 화합물을 제조하는 방법.
    A. 앞서 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(E)의 화합물을 취소와 반응시키는 것으로 구성된 공정
    B. 앞서 정의한 바와 같은 일반식(G)의 (C1-3알칸아미도) 페닐이나 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도)페닐 화합물을 가수분해시켜 일반식(G)의 상응하는 아미노페닐이나 (C1-3알킬아미노) 페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정.
    6) 다음 공정들로 이루어지는 앞서 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(K)의 화합물을 제조하는 방법
    A. 물이나 수용액에 제3항에서 정의한 것과 같은 일반식(J)의 화합물을 환류시키는 것으로 구성된 공정.
    B. X가 CH2이거나 S일때, A는 CH2CH2이고, 일반식(K)의 R5는 피리딜이 아니머, 또는 X가 CH2일때,
    A는 CH2이고 R5는 피리딜이며, 또는 X가 CH2일 때, A는 CH2이고 R5는 피리딜인 앞서 정의한 바와같은 일반식(K)의 아미노페닐이나(C1-3알킬아미노) 페닐화합물을 그에 상응하게 치환된 아실할로겐화물이나 무수물의 피리딘 용액으로 아실화시켜 일반식(K)의 상응하는(C1-3알칸아미도) 페닐이나 상응하는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미노)-페닐화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정.
    C. 앞서 정의한 바와 같은 일반식(K)의 (C1-3알칸아미도) 페닐화합물을 염기의 존재하에 알킬화제로알킬화시켜 일반식(K)의 상응하는 N-(C11-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 페닐화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정.
    D. 앞서 정의한 바와 같은 일바식(K)의 (C1-3알칸아미도) 페닐이거나 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 페닐화합물을 가수분해시켜 일반식(K)의 상응하는 아미노 페닐이나 (C1-3알킬아미노) 페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정.
    E. 일반식(K)의 R5가 아미노페닐인 앞서 정의한 바와 같은 일반식(K)의 화합물을 염기의 존재하에 적절한 것으로 디할로부탄이나 디할로펜탄으로 사이클로 알킬화시켜 일반식(K)의 상응하는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)페닐 화합물을 얻는 것으로 구성되는 공정
    F. 일빈식(K)에서 R5가 (C1-3알킬아미노)페닐인 앞서 정의한 바와 같은 일반식(K) 의 화합물을 제조하고저 할 때는, 그에 상응하는 C1-3알칸아미도 화합물을 보란이나 보란 디메틸슬라이드 착화합물의 테트라하이드로 푸란용액으로 환원시켜서 목적하는 일반식(K)의 화합물을 얻는 것으로 이루어지는 공정.
    G. 일반식(K)의 R5가 (C1-3디알킬아미노)페닐인, 앞서 정의한 바와 같은 일반식 (K)의 화합물을 제조하고저 할 경우에는 그에 상응하는 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도) 화합물을 보란이나 보란디메딜슬파이드 븍합체의 테트라하이드로푸란으로 환원시켜서 목적하는 일반식 (K)의 화합물을 얻는 공정.
    7) 청구범위 제1항에서 정의한 바와 같은 일반식(F)의 화합물을 제조하는 방법.
    8) (a) Ra가 4-피리딜이고, Rb는 4-(1-프로필) 아미노 페닐이고, A는 CH2이며, B와 C는 H이고, X는 S(O)n이며 n은 O인 화합물 ;
    (b) Ra와 Rb가 둘 다 4-(피롤리딘-1-일)-페닐이고, A는 CH2이고, B와 C는 H이며, X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (c) Ra와 Rb가 둘 다 4-(피페리딘-l-일)페닐이고,
    A는 CH2이며, B와 C는 수소이고, X는 S(O)n이며, n은 0인 화합물 ;
    (d) Ra가 4-피리딜이고, Rb는 3,4-디메틸디옥시 페닐이며, A는 CH2이고, B와 C는 H이며, X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (e) Ra가 4-플루오로페닐이고, Rb는 4-디메틸아미노페닐이며, A는 CH2이고 B와 C는 H이며; X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (f) Ra가 3,4-메틸렌디옥시페닐이고, Rb는 4-피리딜이며, A는 CH2이고, B와 C는 H이며, X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (g) Ra가 4-디메틸아미노페닐이고, Rb는 4-플루오로 페닐이며, A는 CH2이고, B와 C는 H이며; X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (h) Ra와 Rb는 둘 다 4-시아노페닐이고, A는 CH2이며, B와 C는 H이고, X는 S(O)n이며, n은 0인 화합물 ;
    (i) Ra가 4-피리딜이고, Rb는 4-(피롤리딘-1-인)페닐, 4-아세트아미노페닐이거나 4-(N-프로필아세트아미도) 페닐이며, A는 CH2기고, B와 C는 H이며, X는 S(O)n이고 n은 0인 화합물 ;
    (j) Ra가 2-피리딜이고, Rb는 4-플루오로페닐이며, A는 CH2이고, B와 C는 H이며, X는 S(O)n이고, n은 0인 화합물 ;
    (k) Ra가 4-플루오로페닐, Rb는 2-피리딜, A는 CH2, B와 C는 H, X는 S(O)n, n은 0인 화합물.
    (l) Ra와 Rb는 둘 다 4-피리딜, A는 CH2, B와 C는 H, X는 S(O)n, n은 0인 화합물 ;
    (m) Ra와 Rb는 둘다 4-N,N-디에틸아미노페닐이고, A는 CH2, B와 C는 H, X는 S(O)n, n는 0인 화합물 ;
    (n) Ra와 Rb가 둘 다 4-플루오로페닐, A는 CH2, B와 C는 H, X는 CH2인 화합물.
    (o) Ra가 4-피리딜, Rb는 4-플루오로페닌, B와 C는 H, X는 CH2인 화합물.
    (p) Rb가 4-메톡시페닐, Ra가 4-피리필, B와 C는 H, X는 CH2인 화합물.
    을 제조하는 제l항에 따른 방법.
    9) 아래 화합물을 제약적으로 허용되는 담체와 혼합시키는 것으로 구성되는, 다음 구조식으로 표시되는 일반식(IC)의 화합물이나 이것의 제약상 허용되는 염을 함유하는 제약적 조성물을 제조하는 방법.
    이 식에서 ;
    A는 CH2이거나 CH2CH2이고 ;
    B와 C는 수소, 메틸, 에틸 또는 겜-디메틸로부터 독립적으로 선택되며 ;
    A가 CH2CH2일 때, B는 치환체 두 개 탄소원자 중의 하나나 두 개 탄소원자둘 다에 의한 치환체이며;
    I. X가 CH2이거나 S(O)n이고 n이 0,1 또는 2일때; Rc나 Rd중의 하나는 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 치환체가 C1-3디알킬아미노, C1-3알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 시아노, 2,2,2-트리할로에톡시, C1-3알칸아미노, N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도), 프로프-2-엔-1-옥시, 아미노 또는 수산기로부터 선택된 일치환된 페닐;치환체들이 C1-4알킬이나 C1-3알콕시로부터 독립적으로 선택되어야 하며; Rc와 Rd중 나머지 다른 것은,
    1) 피리딜 ;
    2) 페닐 ;
    3) 치환체가 C1-3알콕시, 할로, CF3, C1-3알킬티오, C1-4알킬, 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, 시아노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 선택된 일 치환된 페닐 ;
    4) 치환체들이 C1-4알킬이나 C1-3알콕시에서 독립적으로 선택되거나 이치환체들이 함께 메틸린디옥시 그룹을 형성하는 이치환된 페닐 ; 또는
    5) 3,4,5-트리메톡시페닐로부터 선택된다.
    이때 다음을 조건으로 한다.
    (a) X가 CH2이고 Rc와 Rd가 둘 다 4-플루오로페닐 일 때 나머지 다른 것은 피리딜이나 4-위치에서 C1-3알콕시, 할로, C1-3알킬티오, C1-4알킬, 2,2,2-트리할로에틸 또는 프로프-2-엔-1-옥시로 치환된 페닐로부터 선택되어야 하고 ;
    (b) X가 CH2이거나 S이고, Rc와 Rd는 둘다 2,3,5나 6위치에서 C1-3알킬아미노; C1-3디알킬아미노; 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로 치환된 페닐이외의 것이며 ;
    (c) X가 S(O)n일 때 Rc나 Rd중의 하나만은 C1-3알킬아미노페닐, 4-(프로프-2-엔-1-옥시)페닐, 4-(2,2,2-트리플루오로에톡시) 페닐 또는 3,4-메틸렌-디옥시페닐이고;
    (d) X가 S(O)n일 때 Rc나 Rd중의 하나만은 이들 둘 다가 디에틸 아미노페닐이 아닌한 C1-3디알킬아미노 에틸이며;
    (e) Rc나 Rd중의 어느 하나가 이치환된 페닐일 때 다른 나머지는 4-피리딜이어야 하고 ;
    (f) Rc나 Rd중의 하나가 시아노페닐일 때 다른 나머지는 시아노 페닐이나 4-피리딜이어야 하며 ;
    (g) X가 S(O)n이고 Rc나 Rd중의 어느 하나가 2,3,5나 6 위치에서 C1-3알킬아미노; C1-3디알킬아미노나 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로 치환된 페닐일 때, 다른 나머지는 4-피리딜이어야 하며 ;
    (h) X가 S(O)n이고 Rc나 Rd중의 하나가 4-피리딜일 때 다른 나머지는 4-메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-메틸티오페닐 이외의 것이어야 하며,
    (i) Rd가 C1-3알칸아미도이기나 N-(C1-3알킬)-(C1-3알칸아미도)일 때 Rc는 4-피리딜이어야 하거나, 또는
    (j) Rc나 Rd중의 하나가 4-하이드록시페닐일 때, 다른 나머지는 피리딜, 할로 CF3, C1-4알킬, C1-3알킬 아미노, C1-3디알킬아미노나 N-(아자사이클로 C5-6알킬) 이어야하며,
    (k) X가 CH2일 때, Rc와 Rd는 둘 다 아미노-치환된 페닐일 수 있다.
    II. X가 CH2이고 Rc나 Rd중의 하나가 피리딜일 경우-(d)에서 선택된다.
    (a) 치환체가 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-4알킬, C1-3알킬슬피닐, C1-3알킬슬포닐, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, CF3, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 프로-2-엔-1-옥시나 2,2,2-트리할로-에톡시로부터 선택된 일치환된 페닐,
    (b) 치환체들이 동일하고 할로, C1-3알콕시, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노, N-(아자사이클로 C5-6알킬), 2,2,2-트리할로에톡시, 프로프-2-엔-1-옥시로부터 선택되거나, 이치환체들이 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하는 이치환된 페닐,
    (c) 치환체들이 동일하지 않고 C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택되는 이치환된 페닐이거나
    (d) 치환체들 중의 하나가 C1-3알콕시, 수산기, 2,2,2-트리할로에톡시 또는 프로프-2-엔-1-옥시이어야 하며 다른 나머지는 할로, C1-3알킬아미노, N-(C1-3알킬 )-(C1-3알칸아미노), C1-3디알킬아미노, 아미노 또는 N-(아자사이클로 C5-6알킬)로부터 독립적으로 선택된 이치환된 페닐,
    이때 다음 조건이 부여된다.
    (1) Rc가 2-나 3-피리딜이고 Rd가 일치한된 페닐일때 이 치환체는 브로모기, 요오드기, C1-3알킬티오, C1-3알킬슬피닐 또는 C1-3알킬슬포닐 이의의 것으로부터 선택되며,
    (2) Rc가 2-나 3-피리딜이고 Rd가 이치환된 페닐일 경우, 이 이치환체들은 둘다 브로모기나 요오드기외의 것으로부터 선택되고,
    (3) Rd가 2-, 3- 또는 4-피리딜이고, Rc가 일치환된 페닐일 경우 그 치환체들은 브로모기, 요오드기, C1-3알킬티오, C1-3알킬슬피닐, 또는 C1-3알킬슬포닐 이외의 것으로부터 선택되며,
    (4) Rd가 2-, 3-또는 4-피리닐이고 Rc가 이치환된 페닐일 경우, 그 치환체들은 둘다 브르모나 요오드기 외의 것에서 선택된다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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