KR870001791B1 - 비자극성 테트라미솔 또는 레바미솔 도포제 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

비자극성 테트라미솔 또는 레바미솔 도포제 조성물

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 비자극성 테트라미솔 또는 레바미솔 도포제 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 특히 적합한 알콕시-알칸올중에 테트라미솔과, 또는 레바미솔을 함유하며 인간 이외의 동물의 장내 기생충 감염에 대한 비자극성 구충용 도포제 조성물에 관한 것이다.

피부의 어느 부분에 필요로하는 약제를 함유하는 조성물을 도포 또는 살포해서 약제를 계통 투여하는 방법은 수의학에서 일반적으로 도포법(poor-on method)으로 알려져 있다. 이 방법에 따라 투여된 약제는 피부에서 흡수되며 또, 이들약제가 피부를 통과한 후에는 동물체내에서 계통적으로 이송된다.

[예를들어, W.M. Rogoff와 P.H. Kohler, J. Econ, Ent, 53, 814-817(1960)과 B. Idson, J. Pharm. Sci, 64, 901-924(1975)를 참조할 것.]

피부를 통한 침투를 촉진시키기 위해서, 약제는 적당량의 구충약을 함유하고 또 조직에 아무 손상 없이 피부를 통해서 약제의 적당한 흡수가 가능하도록 적당한 담체(액체 담체일 수도 있다)와 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다.

전술한 담체는 또한 부형제와의 혼합물로 구성될 수도 있으며 이에 수득 조성물은 크림, 현탁액 또는 용액으로 된다.

비경구투약 방법과 비교하면 도포방법은 독특한 장점을 얻을 수 있다. 예컨대, 동물을 붙들고 있을 필요가 없고 멸균에 대한 주의도 필요없으며 또 특별히 훈련된 사람을 요하지 않는다.

경구투여 방법과 비교하면 도포방법은 각계의 동물이 정확한 한정된 량으로 필요로 하는 약제를 흡수할수 있다는 장점이 있다.

화학적으로 2,3,5,6-데트라히드로-6-페닐이미다조 [2,1-b] 티아졸로 표시되는 테트라미솔과 이의 좌선성 이성질체인 레바미솔은 미합중국 특허 제3,274,209호와 제 3,463,786호에 각각 기재되어 있다.

이들 화합물은 강력한 구충제로서 구조적으로 테트라미솔은 다음 일반식(Ⅱ)로 표시된다.

테트라미솔, 레바미솔 또는 이들의 산부가염을 함유하는 구충 도포제 조성물은 미합중국 특히 제4,070,476호와 제3,980,791호에 기재되어 있다.

이들 조성물은 구충약의 피부침투를 돕는데 가장 효과적인 이들 담체가 동시에 처리피부에 가장 공격적 이어서 예컨대, 피하출혈, 괴져, 털병과 피부병을 일으키는 단점이 있으며, 또 이들 단점은 상처부위에서 가장 심하게 된다.

[이들 조성물의 도포시에 야기되는 심한 피부자극은 예컨대, Veterinar Medinische Nachrichten 1978(1), 107-112에 기재되어 있다.]

본 발명은 인간 이외의 동물의 기생충 감염과 싸우는 신규한 도포제 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 도포제 조성물은 용매의 특성면에서 종래의 도포제와 상이하다.

본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 1개 또는 그 이상의 알콜로 구성되는 용매를 50중량% 이상 함유하는 액체 매질중에 4 내지 30중량%의 dl- 및, 또는 l-2,3,5,6-테트라히드로-6-페닐이미다조 [2,1-b] 티아졸을 함유하는 인간 이외의 동물의 기생충 감염을 구충하는 도포제에 조성물에 관한 것이다.

HO-(CH₂-CH₂-O)_m-R (Ⅰ)

상기에서, m은 1,2 또는 3의 정수 : 또 R은 저급알킬이다.

본 명세서 전체를 통해서 모든 %는 중량기준이며, 또 그 용어 "저급알킬"은 예컨대, 메틸, 에틸, 1-메틸에틸, 1,1-디메틸에틸, 프로필, 2-메틸프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 및 그 유사체와 같이 1개 내지 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 및 측쇄 탄화수소기를 의미한다.

일반식 (Ⅰ) 알코올의 적합한 예로는 2-메톡시-에탄올, 2-(2-에톡시에톡시) 에탄올, 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올 및 그 유사체를 들수 있다.

m이 2인 일반식 (Ⅰ)의 알코올들은 우수한 투과용량과 비교적 높은 인화점(flash point)을 겸비함으로서 안전역을 증대하여 이들 알코올이 특히 바람직하게 사용된다. 탁월한 확산 및 유출특성으로 인해서 2-(2-부톡시에톡시) 에탄이올 가장 바람직한 알코올이다.

테트라미솔의 구충활성은 좌선성 이성질체에 의해서 주로 이루어지는 것이므로, 바람직한 실시태양은 레바미솔을 구충활성제로 사용하는 것이다.

매질중에서 일반식 (Ⅰ)의 알코올이나 알코올들의 량은 매질의 50중량% 내지 100중량%의 보다 광범위하게 변화시킬 수 있다. 그러나 피부자극의 발생은 전술한 알코올이나 알코올들의 함량증가에 따라 감소하는 경향을 나타낸다는 것이 확인되었다.

따라서 매질이 80중량% 이상의 하나 또는 그 이상의 일반식 (Ⅰ) 알코올로 구성되는 조성물이 바람직하다.

특히 바람직한 조성물은 매질이 하나 또는 그 이상의 전술한 알코올로 주로 구성되는 조성물이다. 가장 바람직한 조성물은 매질이 주로 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올로 구성된 조성물이다.

이와 같이 일반식 (Ⅰ)의 하나 또는 그 이상의 전술한 알코올중에 테트라미솔 및 또는 레바미솔을 4 내지 30중량% 함유하는 조성물이 경피투여에 매우 적합하지만, 이 조성물에는 첨가제가 피부에 별다른 부작용을 초래하지 않는 경우라면 미량으로 별도 특성을 갖는 첨가제를 함유시킬 수 있다. 이들 첨가제는 동물의 피부에 대한 투여효과를 촉진시킬수도 있고 또는 필요로 하는 조성물의 제조를 용이하게 할수도 있다. 약간의 첨가제의 예를 다음에 기재한다. 미량의 지방족 탄화수소 혼합물은 조성물의 표면장력을 감소시키며 또 이에 따라 전술한 지방족 탄화수소 혼합물은 도포한 조성물이 모발에 과잉유착하는 것을 방지하며 또한 피부에서의 확산을 촉진시킴으로 피부에 의한 구충제의 흡수가 촉진하는 결과를 얻게된다.

미량의 1개 또는 그 이상의 쌍극자 비양자성 용매의 존재는 조성물의 침투속도를 증대시킨다. 적합한 쌍극자 비양자성 용매의 예로는 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드, N-메틸-2-피롤리돈 및 그 유사체를 들 수 있다.

본 조성물은 또한 치료하는 동물이 몸체에 도포된 조성물을 핥아내는 것을 방지하기 위한 맛을내는 물질;또 치료한 동물임을 인식시킬 수 있는 색소 ; 와 그 유사체같은 기타 첨가제를 함유할 수 있다.

테트라미솔 및, 또는 레바미솔, 하나 또는 그 이상의 일반식 (Ⅰ)의 알코올과 가능한 적합한 첨가제들 이외에도 본 발명 조성물은 또한 구충성 및, 또는 살충성이 있는 이밖의 물질들과 같은 기타 약제활성 화합물을 함유할 수 있다.

전술한 도포 제조성물은 특히 그 효능과 전무한 피부자극면에서 그 특징을 찾아 볼 수 있다.

본 발명의 구충도포제 조성물의 효능은 소의 치료 전후에 취한 배설물 샘플로 행한 배설물 그램당 기생충란 계수방법으로 입증될 수 있다.

배설물 그램당 기생충란 계수방법

치료전에 소의 체중을 무게밴드로 추정한다. 털의 길이와 형태의 차이로 인한 표피흡수의 변화를 제거하기 위해서 등선을 약 8cm의 폭으로 털을 깎는다.

치료하는 날에 동물의 등선을 따라서 조성물 번호 1 또는 번호 2를 도포해서 각개 동물을 체중 1kg당 12.5mg 레바미솔의 비율로 치료한다. 배설물을 J. Counc. Sci. Industr. Res. Austr. 12, 50 (1939년 발행)에 기재된 정상 McMaster 방법으로 검진한다.

조성물번호 1 : 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올중에 10% 레바미솔.

조성물번호 2 : 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올중에 20% 레바미솔.

제1표에는 조성물번호 1 또는 배호 2로 치료하기 전과 조성물번호 1 또는 번호 2로 치료한 10일 후의 배설물 1g당 기생충란의 수를 수록하였다.

[제1표]

BG=블루그레이(Blue Gray)종 ;

F =프리이지인(Friesian)종 ;

SG=시멘탈(Simental)종/겔로웨이종(Galloway)

피부와 털의 상이한 특색이 있는 소의 종류와 악조건 기후하에서의 시험 또한 피부에 악영향이 없음을 알 수 있다. 12.5mg/kg 체중의 치료 3일, 9일, 28일 및 35일후에 행한 피부생체검사의 조직학적 검사결과는 비처리대조와 비교해서 소피부에 거시적 또는 미시적 변화를 일으키지 않았다.

결론적으로, 현재까지 사용한 어떤 조성물로도 완전한 것으로 입증되지 못했던 온화한 기후에서도 본 발명의 조성물은 양호한 구충효능과 함께 우수한 내피부성을 나타내었다.

전술한 도포제 조성물들은 일반적으로 임의로 1개 또는 그 이상의 일반식(Ⅰ)의 알코올과 경우에 따라서는 1개 또는 그 이상의 적합한 첨가제와 함께 테트라미솔 및, 또는 레바미솔을 격렬하게 교반하여 종래의 방법으로 제조될 수 있다.

전술한 도포제 조성물들은 인간 이외의 모든 동물들의 기생충 감염퇴치에 유용한 것이지만, 일반적으로 소와 양의 치료에 특히 바람직하다.

다음의 실시예들은 본 발명을 설명하기 위한 것이지 본 발명의 범위를 제한하는 의도가 아님을 밝혀둔다.

[실시예 Ⅰ]

10g의 레바미솔과 60g의 2-(2-부톡시에톡시)에 탄올을 모든 레바미솔이 용해 될때까지 강렬하게 혼합하고 또 이 전체용액을 30g의 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올로 희석한다.

[실시예 Ⅱ]

실시예 Ⅰ에 설명한 방법에 따라서 다음의 조성물들을 또한 제조한다 :

조성물 1 : 5g의 레바미솔

5g의 2-프로판올

2g의 N-메틸-2-피롤리돈

88g의 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올

조성물 2 : 20g의 레바미솔

80g의 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올

Claims (7)

1. 50중량% 이상이 1개 또는 그 이상의 다음 일반식 (Ⅰ)의 알코올로 구성되는 액체매질에 dl-2,3,5,6-테트라히드로-6-페닐이미다조 [2,1-b] 티아졸과 l-2,3,5-테트라히드로-6-페닐이미다조 [2,1-b] 티아졸에서 선정한 1개 또는 2개 화합물 4 내지 30중량%을 함유함을 특징으로 하는 인간이외 동물의 기생충감염을 퇴치하는 도포제 조성물.

   HO-(CH₂-CH₂-O)_m-R (Ⅰ)

   상기에서, m은 1,2 또는 3의 정수 ;또 R은 저급알킬기이다.
2. 제1항에 있어서, 매질이 80중량% 이상의 1개 또는 그 이상의 일반식 (Ⅰ) 알코올로 구성되는 도포제 조성물.
3. 제1항에 있어서, 일반식 (Ⅰ)의 알코올이 m이 2인 다음 일반식 (Ⅰ-a)의 알코올인 도포제 조성물.

   HO-(CH₂-CH₂-O-)₂-R (Ⅰ-a)

   상기에서, R은 저급알킬기이다.
4. 제3항에 있어서, 매질이 80중량% 이상의 1개 또는 그 이상의 일반식(Ⅰ-a) 알코올로 구성되는 도포제 조성물.
5. 제1항에 있어서, 일반식 (Ⅰ)의 알코올이 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올인 도포제 조성물.
6. 제1항에 있어서, 일반식 (Ⅰ)의 알콜이 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올이고, 활성화합물이 l-2,3,5,6-테트라히드로-6-페닐아미다조 [2,1-b] 티아졸인 도포제 조성물.
7. 제6항에 있어서, 매질이 80중량% 이상의 2-(2-부톡시에톡시) 에탄올로 구성되는 도포제 조성물.