KR860006482A - 탄수화물 단위가 변형된 리보솜을 비활성화시키는 당단백질 성분을 함유하는 지속-작용성 면역독소의 제조방법 - Google Patents

탄수화물 단위가 변형된 리보솜을 비활성화시키는 당단백질 성분을 함유하는 지속-작용성 면역독소의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

탄수화물 단위가 변형된 리보솜을 비활성화시키는 당단백질 성분을 함유하는 지속－작용성 면역독소의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 A사슬 및 산화된 A사슬의 혈장이탈 곡선을 나타낸다.
제 2 도는 과요오드산나트륨 처리후 시간에 따른 사슬의 혈장농도 변화를 나타낸다.
제 3 도는 겔로닌 및 산화된 겔로닌의 현장이탈 곡선을 나타낸다.

Claims (11)

  1. 탄수화물 단위를 과요오드산염 이온으로 산화시킴으로써 변형시킨, 리보솜을 비활성화시키는 당단백질과 항체 또는 항체단편의 사이에 직접 또는 공간구조를 통해 디설파이드 또는 리오에테르 결합을 형성시킴을 특징으로 하는, 그의 다당류 단위가 변형된 리보솜－비활성화 당펩리드 성분을 함유하는 지속 작용성 면역 독소의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 리보솜－비활성화 지속 작용성 당단백질이, 티올기가 임의로 보호된 리보솜 비활성화 당단백질을 0－15℃의 온도에서 빛 부재하에 0.2－24시간동안 알칼리 금속 과요오드산염 수용액으로 처리하고, 적당하다면 티올기를 탈보호함으로써 수득되는 방법.
  3. 제 1 도는 2항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 통계적 일반식을 갖는 면역독소의 제조방법.
    P'－W－GPIR－1a'
    (식중, P'는 항체 또는 항체 단면이며, 다른 작용기가 임의로 보호된 단백질 P의 라디칼을 나타내며 ; GPIR－1a'는 탄수화물 단위를 과요드산염 이온으로 산화시킴으로써 변형시킨 리보솜－비활성화 당단백질인 단백질 GPIR－1a의 라디칼을 나타내고 ; W는 황원자가 P 및 GPIR－1a의 시스테인의 원자이거나 또는 P 및/또는 GPIR－1a에 속하는 상기 기에 결합된 작용기를 운반하는 공간구조에 의해 P 및/또는 GPIR－1a에 속하는 기에 결합된 티오에테르기 또는 디설파이드기를 함유하는 이가의 공유 구조를 나타내는데, 이때 티오에테르 또는 디설파이드 결합을 형성하기 위해서는 리보솜을 비활성화하는 지속작용성 당단백질 GPIR－1a 또는 직접 또는 공간구조를 통해 단백질 P1에 부착된 하나 이상의 자유티올기를 운반하는 항체 또는 항체단편 P인 단백질 P1을 실은 및 수용액 중에서 P1과는 다르며 리보솜을 비활성화 하는 지속작용성 당단백질 GPIR－1a 또는 단백질 P1의 자유티올과 결합할 수 있는 가를 운반하는 항체 또는 항체단편인 단백질 P2과 반응시킨다.)
  4. 제1 또는 2항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 통계적 일반식을 갖는 면역독소의 제조방법.
    P'－W－GPIR－1a'
    (식중, P'는 항체 또는 항체단편이며, 다른 작용기가 임의로 보호된 단백질 P의 라디칼을 나타내며 ; GPIR－1a'는 티올기가 임의로 보호된 리보솜－비활성화 당단백질을 실온에서 빛 부재하에 0.2－24시간동안 알칼리 금속 과요오드산염 수용액으로 처리하고, 다른 작용기가 임의로 보호된 경우에는 적당하다면 티올기를 탈보호함으로써 수독된 리보솜－비활성화 당단백질 GPIR－1a의 단백질의 라디칼을 나타내고 ; W는 황원자가 P 및 GPIR－1a의 시스테인의 원자이거나 또는 P 및/또는 GPIR－1a에 속하는 상기 기에 결합된 작용기를 운반하는 공간구조에 의해 P 및/또는 GPIR－1a에 속하는 기에 결합된 티오에테르기 또는 디설파이드기를 함유하는 이중공유구조를 나타내는데, 이때 티오에테르 또는 디설파이드 결합을 형성하기 위해서는 리보솜을 비활성화하는 지속작용성 당단백질 GPIR－1a 또는 직접 또는 공간구조를 통해 단백질 P1에 부착된 하나 이상의 자유 티올기를 운반하는 항체 또는 항체단면 P인 단백질 P1을 실은 및 수용액 중에서 P1과는 다르며 리보솜을 비활성화 하는 지속작용성 당단백질 GPIR－1a 또는 단백질 P1의 자유티올과 결합할 수 있는 가를 운반하는 항체 또는 항체단편인 단백질 P2과 반응시킨다.)
  5. 제 1 또는 2항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 통계적 일반식을 갖는 면역독소의 제조방법.
    P'－W－GPIR－1a'
    (식중, P'는 항체 또는 항체단편이며, 다른 작용기가 임의로 보호된 단백질 P의 라디칼을 나타내며 ; GPIR－1a'는 탄수화물 단위를 과요오드산염 이온으로 산화시킴으로써 변형시킨 리보솜－비활성화 당단백질인 단백질 GPIR－1a의 라디칼을 나타내고 ; W는 하기 일반식 (a),(b),(c) 또는 (d)
    [식중,
    －Z 및 Z'는 티토신 잔기 중의 하나의 히드록실로 부터 유래된 산소원자, GPIR－1a 및 P의 아스파르트산 및/또는 글루탐산의 말단카르복실 중 하나 또는 자유 카르복실 중 하나로 부터 유래된 카르보닐기, GPIR－1a의 말단아민 중 하나 또는 라이신 잔기의 하나의 입실은 위치의 아민중 하나로부터 유래된－NH－기, 및, 2차의 구조 (b) 및 (c)에서 Z를 위해서는, P의 탄수화물 구조 중 하나를 과요오드산으로 산화시킨 후 수독된 디알데히드 구조로 부터 유래된 기로부터 선택된, 단백질 GPIR－1a 및 P에 속하는 기를 나타내며 ;
    －Y 및 Y'는 단백질 GPIR－1a 및 P의 Z 및 Z' 기중 어떤 것으로도 공유 결합할 수 있는 작용기를 나타내고 ;
    －E 및 E'는 불활성 공간구조를 나타내며 ;
    －n은 0 또는 1을 나타낸다.)
    로 부터 선택된 2가의 구조를 나타내는데, 이들 기는 하기 일반식(Ⅳ)의 단백질과 하기일반식(Ⅴ)의 단백질
    P1'－(Z－Y－E)nSH (Ⅳ)
    P2'－Z'－Y'－E'－G (Ⅳ)
    (식중, P1' 및 P2'는 상기 단백질에 속하는 기에 결합된 단백질 P1및 P|2의 라디칼을 나타내거나, P1및 P2가 항체 또는 항체단편이라면, 탄수화물 핵을 과요오드산과 반응시켜 오프닝 함으로써 유래된 단백질 P1및 P2의 라디칼을 나타내며, Z,Z',Y,Y',E 및 E'는 상기에 정의한 바와 같고, G는기 또는 －S－S－X(식중, X는 활성기이다)기이다)을 수용액 중에서 실온으로 반응시킴으로써 제조된다].
  6. 제 1 또는 2항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 통계적 일반식을 갖는 면역독소의 제조방법.
    P'(W'－A－1a')m
    [식중, m는 0.3－12에서 반환되며 ; P'는 항체 또는 항체단편이며 다른 작용기가 임의로 보호된 단백질 P의 라디칼을 나타내고 ; A－1a'는 시스테인 171 및 257의 티올기중 하나 이상의 보호된 리신의 A사슬을 0－15℃의 온도에서 빛 부재하에 0.2－24시간동안 알칼리금속과 요오드산염 수용액으로 처리하고, 다른 작용기가 임의로 보호된 경우 티올기를 탈보호함으로써 수독된 리보솜－불활성화 당단백질의 라디칼을 나타내며; W'는 하기 일반식 (a),(b),(c) 또는 (d)
    (식중,
    －Z 및 Z'는 티토신 잔기 중의 하나의 히드록실로 부터 유래된 산소원자, GPIR－1a 및 P의 아스파르트산 및/또는 글루탐산의 말단카르복실 중 하나 또는 자유 카르복실 중 하나로부터 유래된 카르보닐기, GPIR－1a의 말단아민 중 하나 또는 리신 잔기의 하나의 입실론 위치의 아민 중 하나로부터 유래된－NH－기, 및, 2차의 구조(b) 및 (c)에서 Z를 위해서는, P의 탄수화물 구조 중 하나를 과요오드산으로 산화시킨 후 수독된 디알데히드 구조로 부터 유래된 기로 부터 선택된, 단백질 GPIR－1a 및 P에 속하는 가를 나타내며 ;
    －Y 및 Y'는 단백질 GPIR－1a 및 P의 Z 및 Z'기 중 어떤 것으로도 공유 결합할 수 있는 작용기를 나타내고 ;
    － E 및 E'는 불활성 공간구조를 나타내며 ;
    － n은 0 또는 1을 나타낸다.)
    로 부터 선택된 2가의 구조를 나타내는데, 이들 기는 하기 일반식(Ⅳ)의 단백질과 하기 일반식(Ⅴ)의 단백질
    P1'－(Z－Y－E)nSH (Ⅳ)
    P2'－Z'－Y'－E'－G (Ⅳ)
    (식중, P1' 또는 P2'는 상기 단백질에 속하는 기에 결합된 단백질 P1및 P2의 라디칼을 나타내거나, P1및 P2가 항체 또는 항체단편이라면, 탄수화물핵을 과요오드산과 반응시켜 오프닝함으로써 유래된 단백질 P1및 P2의 라디칼을 나타내며, Z,Z',Y,Y',E 및 E'는 상기에 정의한 바와 같고, G는기 또는 －S－S－X(식중, X는 활성기이다)기이다)을 수용액 중에서 실온으로 반응시킴으로써 제조된다].
  7. 제6 항에 있어서, P'가 항체 단편 Fab 또는 Fab'이고, m이 0.3－2에서 변화되는 방법.
  8. 제6 항에 있어서, P'가 항체단편 F(ab')2이고, m이 0.5－4에서 변화되는 방법.
  9. 제6 항에 있어서, P'가 IgG형의 항체이고, m이 0.5－6에서 변화되는 방법
  10. 제6 항에 있어서, P'가 IgM형의 항체이고, m이 1－12에서 변화되는 방법
  11. 일반식
    GPIR－1a"－OH
    의 생성물을 수－혼화성 유기 용매를 임의로 함유한 수성용매 중에서 10－40℃의 온도로
    일반식
    의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 하기의 통계적 일반식 Ⅸ을 갖는 중간체의 제조방법.
    GPIR－1a"－O－CO－E－G Ⅸ
    (상기 식들중,
    －GPIR－1a"는 GPIR－1a의 라디칼, 또는 그의 작용기의 어떤 것을 인공적으로 변형함으로써 GPIR－1a로 부터 유도된 분자로서, 이로부터 티로신의 페놀성 히드록실기의 하나 이상을 제기한 것을 나타내며 ;
    － 산소원자는 라디칼 P3"로 부터 떨어진 페놀성 히드록실기에 속하는 것이고 ;
    － E는 불활성 공간구조를 나타나며 ;
    － G는기 또는 －S－S－X(식중, X는 활성기이다)의 기를 나타내고 ;
    － 히드록실기는 라디칼 GPIR－1a"의 티토신으로 부터 떨어진 페놀설 히드록실이다).
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2566271B1 (fr) * 1984-06-20 1986-11-07 Sanofi Sa Nouveaux conjugues cytotoxiques utilisables en therapeutique et procede d'obtention
FR2573656B1 (fr) * 1984-11-29 1987-02-27 Sanofi Sa Medicament comportant en tant qu'association au moins une immunotoxine et au moins un polymere contenant du mannose
AU619740B2 (en) * 1987-02-24 1992-02-06 Xoma Corporation Immunosuppression in immunotoxin based human therapy
US4981979A (en) * 1987-09-10 1991-01-01 Neorx Corporation Immunoconjugates joined by thioether bonds having reduced toxicity and improved selectivity
IT1249051B (it) * 1991-02-26 1995-02-11 Italfarmaco Spa Immunotossina da anticorpi monoclonali anti-cd5
US6146850A (en) * 1991-11-04 2000-11-14 Xoma Corporation Proteins encoding gelonin sequences
US5376546A (en) * 1991-11-04 1994-12-27 Xoma Corporation Analogs of ribosome-inactivating proteins
US5837491A (en) * 1991-11-04 1998-11-17 Xoma Corporation Polynucleotides encoding gelonin sequences
US5621083A (en) 1991-11-04 1997-04-15 Xoma Corporation Immunotoxins comprising ribosome-inactivating proteins

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47372A (en) * 1975-05-27 1979-10-31 Yeda Res & Dev Fab'dimers bound to daunomycin or adriamycin,their preparation and pharmaceutical compositions containing same
FR2437213A1 (fr) * 1978-09-28 1980-04-25 Cm Ind Produits cytotoxiques formes par liaison covalente de la chaine a de la ricine avec un anticorps et leur procede de preparation
JPS5616418A (en) * 1979-07-20 1981-02-17 Teijin Ltd Antitumor protein complex and its preparation
EP0044167A3 (en) * 1980-07-14 1982-04-21 The Regents Of The University Of California Antibody targeted cytotoxic agent
FR2504010B1 (fr) * 1981-04-15 1985-10-25 Sanofi Sa Medicaments anticancereux contenant la chaine a de la ricine associee a un anticorps antimelanome et procede pour leur preparation
JPS5843926A (ja) * 1981-09-08 1983-03-14 Suntory Ltd 選択性制癌剤
FR2516794B1 (fr) * 1981-11-20 1985-10-25 Sanofi Sa Nouveaux medicaments anticancereux pour le traitement des leucemies t constitues de la chaine a de la ricine et d'un anticorps monoclonal specifique
CA1203164A (en) * 1982-03-09 1986-04-15 Thomas J. Mckearn Antibody conjugates
PT80662B (en) * 1984-06-20 1986-12-09 Sanofi Sa Process to obtain anti-tumoral glycoprotein modified on its glycidic portions

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Publication number Publication date
GR852914B (ko) 1986-04-07
ATE75487T1 (de) 1992-05-15
AU591077B2 (en) 1989-11-30
AU5078385A (en) 1986-08-14
EP0192002B1 (fr) 1992-04-29
CA1264667A (en) 1990-01-23
ZA859299B (en) 1986-08-27
JPS61200925A (ja) 1986-09-05
PT81623B (pt) 1988-04-21
DK563585D0 (da) 1985-12-05
PT81623A (fr) 1986-01-01
NZ214482A (en) 1989-08-29
JPH0725701B2 (ja) 1995-03-22
FR2577135A1 (fr) 1986-08-14
DK563585A (da) 1986-08-14
DE3585951D1 (de) 1992-06-04
FR2577135B1 (fr) 1989-12-15
IE59909B1 (en) 1994-04-20
KR930003333B1 (ko) 1993-04-26
EP0192002A1 (fr) 1986-08-27
IE853071L (en) 1986-08-13

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