KR860000321B1

KR860000321B1 - 퀴녹살리닐옥시 에테르의 제조방법

Info

Publication number: KR860000321B1
Application number: KR1019810002262A
Authority: KR
Inventors: 모하메드 파우지 메이지드
Original assignee: 이. 아이. 듀폰 드 네모아 앤드 캄파니; 에이. 에. 리디
Priority date: 1980-06-23
Filing date: 1981-06-22
Publication date: 1986-04-09
Also published as: AU7208481A; CA1317299C; PL231822A1; ES8303361A1; ES503307A0; KR830006235A; YU43020B; PH18167A; EP0042750B1; PT73244B; TR21454A; EP0042750A3; GR74945B; PT73244A; SU1227102A3; EP0042750A2; YU155581A

Abstract

내용 없음.

Description

퀴녹살리닐옥시 에테르의 제조방법

본 발명은 선택적 제초제로서 유용한 신규한 일반식(I)의 퀴녹살리닐옥시에테르의 제조방법에 관한 것이다.

상기 일반식에서,

A는 H 또는 탄소수 1내지 4의 알킬이고,

E는 H, Cl, Br, F, CF₃, CH₃, 또는 OCH₃이며,

G는 H 또는 Cl이고,

D는 H, CH₃또는 CO₂R₈이며,

L은 H, CH₃또는 C₂H₅이고,

Q는-CH=CH-또는-CH₂CH₂-이며,

n은 0 또는 1이고,

W는 CN 또는 C(O)R 또는

R은 Cl, XR₁, NR₂R₃, OH 또는 OM이고,

M은 농업적으로 무독한 염이며,

X는 산소 또는 황이고,

R₁는 탄소수 1내지 18의 알킬, 벤질, 페닐, 탄소수 5내지 8의 사이클로알킬, CH₂CH₂OCH₃, CH₂CH₂OCH₂-CH₃, CH₂CH₂CH₂OCH₃, CH₂CH₂OCH₂CH₂OC₂H₅, -N=CR₆R₇, 탄소수 3내지 4의 알케닐. 탄소수 3내지 4의 알키닐 또는 하나의 Cl로 임의로 치환된 탄소수 3내지 4의 알케닐 또는 알키닐이며,

R₂는 수소, 탄소수 1내지 4의 알킬, 탄소수 5내지 8의 사이클로알킬, 벤질,

, OCH₃, 탄소수 3내지 4의 알케닐, -CH₂CH₂NR₄R₅, -SO₂CF₃·HOCH₂CH₂, ClCH₂CH₂또는 BrCH₂CH₂이고,

R₃는 H 또는 탄소수 1내지 4의 알킬이거나,

R₂와 R₃가 함께는-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, -(CH₂)₆-또는-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-를 이룰수 있으며,

R₄및 R₅은 각각 CH₃또는 C₂H₅이고,

R₆는 H, 탄소수 1내지 4의 알킬 또는 -SR₉이며,

R₇은 H, 탄소수 1내지 4의 알킬이거나,

R₆와 R₇이 함께는-(C₂H)₅-또는-(CH₂)₄-가 될 수 있으며,

R₈및 R₉은 각각 탄소수 1내지 4의 알킬이고,

V는 F, Cl, Br, 탄소수 1내지 4의 알콕시, 탄소수 1내지 4의 알킬, CF₃, NO₂또는 탄소수 1내지 4의 알킬티오이며,

m은 0, 1, 2 또는 3이고,

Y및 Z는 N또는 N→O이며,

단,

(a) D가 CO₂R₈이면 n은 0이고 L은 CH₃이며,

(b) R₁이-N=CR₆R₇이면 X는 산소이고,

(c) R₆와 R₇중 하나는 H가 아니며,

(d) E가 H나 Cl이 아닐경우, G는 H이고,

(e) W가 CN 또는

이면, A는 H이며,

(f) E또는 G가 H가 아닐경우에, A는 H 또는 CH₃이고,

(g) W가

이면, n은 0이고 D는 H이며

(h) m이 3이면 V는 Cl, Br, F 또는 CH₃이고,

(i) R₂가 SO₂CH₃이면 R₃는 H이다.

본 발명의 화합물은 대두와 같은 광엽 작물중의 잡초를 제거하는데 특히 유효하다. 원치않는 식물의 성장은 유용한 작물, 특히 목화, 대두, 콩등과 같은 인간의 기본 식품 및 의류의 필요성을 충족시켜 주는 농작물과 같은 유용한 작물에 손상을 준다. 현재의 인구 증가에 따르는 식품 및 섬유의 부족으로 이들 작물의 생산성을 개선시킬 피룡성이 야기되었다. 원치않는 식물의 성장을 억제하여 유용한 작물의 손실을 막거나 최소화하는 것이 생산성 개선의 한 방법이다. 원치않는 식물을 재게하거나 식물성장을 억제하는데 유효한 광범위한 물질이 이용되고 있으며 이러한 물질은 제초제로 통칭되고 있다. 그러나 유용한 작물에 손산을 끼침이 없이 잡초를 제거 또는 조절하는 더욱 효과적인 제초제가 요구되고 있다.

활성 및/또는 합성의 용이성 면에서 바람직한 일반식(I)의 화합물은 다음의 순서이다 :

(1) A는 H이다 :

(2) G가 H또는 Cl이고, E가 H, Cl, F 또는 CF₃인 상기(1)의 화합물, 단, G가 염소일 때 E는 염소이어야 하며 이들은 6 및 7위치에 존재한다 ;

(3) G가 H이고 E가 H, Cl, F 또는 CF₃인 상기 (2)의 화합물 ;

(4) E가 6위치에 존재하는 상기(3)의 화합물 ;

(5) D가 CH₃이고 L이 H인 상기(4)의 화합물 ;

(6) Y와 Z가 모두 N인 상기 (5)의 화합물 ;

(7) R이 OR₁, 0H 또는 OM인 상기(6)의 화합물 ;

(8) R₁이 탄소수 1내지 4의 알킬일 상기(7)의 화합물 ;

(9) n이 0인 상기 (8)의 화합물

높은 활성 및/또는 합성의 용이성 때문에 특히 바람직한 화합물은 다음과 같다 :

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)-페녹시〕프로판오에이트(6-클로로 및 7-클로로화합물의 혼합물) ;

메틸 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트 ;

메틸 2-[4-(6, 7-디클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-프로판오에이트 ;

메틸 2-[4(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-프로판오에이트, N-옥사이드 ;

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-메틸프로판오에이트 ;

메틸 2-[4-(6또는 7-플루오로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-프로판오에이트 ;

메틸 4-[4-(6또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-펜탄오에이트 ;

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-아세테이트 ;

메틸 2-[4-(6-또는 7-트리플루오로메틸-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트 ;

2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-N-트리플루오로메틸설포닐)프로판아미드 ;

1-메틸에틸리덴아미노 2-[4-(6 또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트 ; 및 6또는 7-클로로-2-[4-[1-(4, 5-디하이드로옥사졸-2-일)에톡시〕-페녹시〕퀴녹살린.

본 발명은 또한 일반식(I)의 화합물을 함유하는 제초제 조성물 및 이 화합물을 사용하여 원치않는 식물의 성장을 억제하는 방법에 관한 것이다.

합 성

일반식(I)의 화합물은 L, D, Q, n 및 W의 정의에 따라 여러가지 방법으로 제조할 수 있다.

(d) D가 H또는 CH₃이고, n이 0이며, Y및 Z가 N인 일반식(I)의 화합물.

(i) 여러가지 방법으로 이들 화합물을 제조할 수 있다. W가 COR이고, R이 XR₁이며, X=산소이고 R₁이 탄소수 1내지 4의 알킬인 일반식(IIa)의 화합물은, 반응도식 1에 도시된 바와 같이 알킬 2-(4-하이드록시페녹시) 알카노에이트의 알카리 금속염과 2-할로퀴녹살린을 바람직하게는 동몰량으로 혼합하여 제조할 수 있다.

[반응도식 1]

상기식에서

D는 H는 CH₃이고,

R₁은 탄소수 1내지 4의 알킬이며,

A, E, G 및 L은 상기에서 정의한 바와 같다.

이 반응에서 사용되는 적합한 용매는 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 디글라임 및 메틸에틸케톤이다. 반응은 약 25내지 약 130℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다. 일반식(IIa)의 에스테르는 본 발명의 다른 화합물을 제조하는데 사용되는 유효한 출발물질이다.

이 반응에서 사용되는 2-클로로퀴녹살린은 본분야에서 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 문헌에 기술된 방법〔참조 : JACS 72 6(1949)]에 따라, 글리옥실산, 치환된 글리옥실산 또는 글리옥실산의 알킬 에스테르를 에탄올 중에서 치환된 0-페닐렌디아민과 혼합하여 2-하이드록시 퀴녹살린을 수득한다. 2-하이드록시 퀴녹살린을 문헌에 기술된 방법 〔참조 : JCS 519(1948) 또는 Bull. Soc. Chem. France, 356(1963)]에 따라 옥시염화인으로 처리하여 목적하는 2-클로로 퀴녹살린을 수득한다. 상기 인용된 문헌은 본 명세서에서 참고로 인용되었다.

이 반응에서 사용된 알킬 2-(4-항드록시페녹시) 알카노에이트는 공지된 물질이며, 시판 화합물로부터 2단계 공정에 의해 제조할 수 있다. 즉, 먼저 4-벤질옥시페놀을 알킬 브로모알카노에이트와의 반응에 의해 알킬화하고 그 생성물을 팔라듐/탄소 촉매 존재하에 수소화하여 목적한 화합물을 수득한다.

(ii) W가 COR이고 R이 OH인 일반식(IIb)의 화합물은 일반식(IIa)의 에스테르를 가수분해하여 제조할 수 있다.

상기 일반식에서

D는 H또는 CH₃이고,

A, E, G 및 L은 상기에서 정의한 바와 같다.

희염산 또는 황산등을 사용하여 산가수분해하거나, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨등을 사용하여 염기 가수분해한 다음, 이어서 희산으로 산성화함으로써 일반식(IIb)의 산을 수득한다.

(iii) 일반식(IIb)의 산을 표준 방법에 따라 과량의 티오닐 클로라이드로 처리하여 R이 Cl인 일반식(IIc)의 산클로라이드를 수득할 수 있다.

상기 일반식에서

D는 H또는 CH₃이고,

A, E, G 및 L은 상기에서 정의한 바와 같다.

또한, 일반식(IIb) 화합물의 나트륨염을 옥살릴클로라이드로 처리하여 일반식(IIc)의 산클로라이드를 제조할 수도 있다.

(iv) W가 COR이고, R이 NR₂R₃인 일반식(IId)의 화합물은 일반식(IIc)의 산클로라이드를 적합한 아민 2몰과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

상기 일반식에서,

D는 H또는 CH₃이고,

A, E, G ,L, R₂및 R₃는 상기에서 정의한 바와 같다.

산클로라이드 및 아민은 테트라하이드로푸란 또는 메틸렌클로라이드와 같은 용매중, 주위온도 또는 그 이하에서 반응시키는 것이 바람직하다.

R₂가 CF₃SO₂이고 R₃가 H인 일반식(IId)의 화합물은 아미드(R₂및 R₃가 H인 일반식(IId) 화합물)를 피리딘과 같은 산수용체 존해하에서 트리플루오로메탄설포닐 클로라이드와 상호 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

(v) W가 COR이고, R이 XR₁인 일반식(IIe)의 화합물은 일반식(IIc)의 산클로라이드를 동몰량의 산 수용체의 존재하에서 적합한 알콜, 티올, 페놀, 티오페놀 또는 옥심과 반응시킴으로써 제조된다.

상기 일반식에서,

D는 H또는 CH₃이고,

A, E, G ,L 및 R₁은 상기에서 정의된 바와 같다.

적합한 산수용체는 피리딘 및 N, N-디메틸아닐린이나, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 반응은 질소대기하에 약 0내지 약 40℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다.

또한, 일반식(IIe) 화합물중 어떤 것은 적합한 일반식(IIb)의 산을 상전이촉매의 존재하에 적합한 할로 화합물과 상호반응시켜 제조할 수 있다.

(vi) W가 CN인 일반식(IIf)의 화합물은 적합한 2-할로퀴녹살린을 2-(4-하이드록시페녹시)알칸니트릴의 알카리 금속염과 축합시켜 제조할 수 있다.

상기 일반식에서,

D는 H또는 CH₃이고,

A는 H이며,

E, G 및 L은 상기에서 정의된 바와 같다.

디메틸포름 아미드는 적합한 용매의 한 예이다. 또한, 일반식(IIf)의 화합물은 적합한 2-(4-하이드록시페녹시) 퀴녹살린을 탄산칼륨의 존재하에 2-할로니트릴과 축합시켜 제조할 수 있다. 아세토니트릴은 여러 적합한 용매 중의 하나이다.

(vii) 일반식(IIb)의 산의 농업적으로 적합한 염은 유용한 제초제이며 암모늄, 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 바륨 및 4급 암모늄 염이 포함되는데, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 이들 염은 D가 H 또는 CH₃인 일반식(IIg)로 나타낼 수 있으며 여러가지 공지 방법에 따라 제조할 수 있다.

상기 일반식에서,

A, E, G, L 및 M은 상기에서 정의된 바와 같다.

s는 1또는 2이다.

예를들어, 금속염은 일반식(IIb) 화합물을 염기성 음이온을 충분하게 갖는 알카리 또는 알카리 토금속염의 용액(예, 수산화물, 알콕사이드, 탄산염 또는 수소화물)으로 처리하여 제조할 수 있다. 암모늄, 아민 및 4급 암모늄 염은 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

(viii) W가

인 화합물은 반응도식 2에 도시된 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응도식 2]

여기에서 E, G 및 L은 상기에서 정의된 바와 같다.

적절히 치환된 2-(4-하이드록시페녹시)-클로로 퀴녹살린은 탄산칼륨이 존재하에 2-브로모-N-(2-클로로에틸) 알칸아미드와 접촉 반응시킨다. 일반식(IIh)의 화합물은 이 반응의 생성물을 수산화 나트륨 또는 수산화칼류모가 같은 산수용체의 존재하에서 사이클로데하이드로 할로겐화시켜 제조된다.

(b) D가 H 또는 CH₃이고, Q는-CH=CH-이며, n은 1이고, Y및 Z는 N인 일반식(I) 화합물.

이들 화합물은 W의 정의에 따라 상이한 방법으로 제조한다.

(i) W가 COR이고, R이 XR₁이며, X가 산소이고, R₁이 탄소수 1내지 4의 알킬인 일반식(III)의 화합물은 반응도식 3에 도시된 바와 같이 제조한다.

[반응도식 3]

상기 일반식에서

D는 H또는 CH₃이고,

R₁은 탄소수 1내지 4의 알킬이며,

A, E, G 및 L은 상기에서 정의된 바와 같다.

2-클로로퀴녹살린을 나트륨 메톡사이드 또는 알카리금속 수소화물의 존재하에서 4-벤질옥시페놀 또는 4-메톡시 페놀과 축합한 다음 메틸 또는 벤질 그룹을 이 분야에 공지된 방법〔참조 : 벨기에 특허 제 868, 875호 또는 Tetrahedron 24, 2289(1968)]에 따라 제거하여 2-(4-하이드록시페녹시)-퀴녹살린을 수득한다. 이 생성물을 알카리 금속 수소화물 또는 탄산염의 존재하에서 알키르로모 알케노에이트와 상호 반응시켜 목적하는 에스테르를 수득한다. 일반식(III)의 에스테르는 상응하는 일반식(IIb)내지 (IIe) 및(IIg)의 화합물의 제조에 사용되는 방법과 동일한 방법으로 본 발명에 따르는, 산, 산클로라이드, 아미드 및 다른 에스테르뿐만 아니라 이들 화합물의 염을 제조하는데 사용할 수 있다.

(ii) W가 CN인 일반식(III) 화합물은 2-(4-하이드록시페녹시) 퀴녹살린의 알카리 금속염을 4-브로모-2-알켄니트릴과 사오ㅎ 반응시켜 제조할 수 있다.

(c) D가 CO₂R₈이고, L이 CH₃이며, n이 0이고, Y및 Z가 N인 일반식(I)의 화합물, 이들 일반식(IV)의 화합물을 제조하는데는 두가지 기본 방법이 있다.

상기 일반식에서,

A, E, G, D, R₈및 W는 상기에서 정의된 바와 같다.

W가 COR이고, R이 NR₂R₃또는 탄소수 1내지 4의 알콕시인 일반식(IV) 화합물은 치환된 2-클로로퀴녹살린과 적합한 페놀의 알카리 금속염을 바람직하게는 약 25내지 130℃의 온도에서 반응시켜 제조할 수 있다. 적합한 용매는 DMF이다. 페놀은 알킬 2-(4-하이드록시페녹시) 알타노에이트의 제조와 관련하여 상술한 바와 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

또한, R이 NR₂R₃또는 탄소수 1내지 4의 알콕시인 일반식(IV)의 화합물은 적합한 2-(4-하이드록시) 페녹시퀴녹살린을 할로겐화 말론산 유도체, Hal-C(CH₃)(CO₂R₈)(COR)와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

R이 탄소수 1내지 4의 알콕시인 생성 화합물은 상응하는 일반식(IIb), (IIc), (IIe) 및 (IIg)의 화합물의 제조에서 사용된 바와 유사한 방법으로 본 발명에 따르는 산, 산클로라이드 및 다른에스테르뿐만 아니라, 이들 화합물의 염을 제조하는 출발물질로서 사용할 수 있다.

(d) D가 H또는 CH₃이고, Q가-CH₂CH₂이며, n이 1이고, Y및 Z가 N인 일반식(I) 화합물.

이들 화합물은 일반식(V)로 나타낸다.

상기 일반식에서,

A, E, G, D, L 및 W는 상기에서 정의된 바와 같다.

W가 CN 또는 COR이고, R이 XR₁이며, X가 산소이고, R₁이 탄소수 1내지 4의 알킬인 일반식(V) 화합물은 적합한 2-클로로퀴녹살린을 탄산칼륨의 존재하에서 적합한 알킬 4-(4-하이드록시페녹시) 알카노에이트 또는 4-(4-하이드록시페녹시) 알칸니트릴과 바람직하게는 동몰량으로 상호 반응시켜 제조할 수 있다.

적합한 용매는 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 또는 메틸에틸케톤이다. 이 반응 순서는 반응도식 4에 도시한 바와 같다.

[반응도식 4]

알킬 4-(4-하이드록시페녹시) 알카노에이트 및 상응하는 니트릴은, 시판용 4-벤질옥시펜로을 알킬 브로모 알케노에이트 또는 니트릴로 알킬화한 다음 이어서 촉매적 수소화하여 환원시키고 벤질 그룹을 제거시켜 제조할 수 있다. 이와 같이 제조된 화합물은 상응하는 일반식(IIb)내지(IIe) 및 (IIg)의 화합물의 제조에 사용되는 방법과 유사한 방법으로 본 발명에 따르는 산, 산클로라이드, 아미드, 염 및 다른 에스테르를 제조하는 출발물질로서 사용된다.

(e) Y및 Z중 하나 또는 둘다가 N→O인 일반식(I) 화합물

많은 N-옥사이드 화합물은 적합한 퀴녹살리닐 옥시에테르(여기에서 Y 및 Z는 N이다)를 메틸렌 클로라이드와 같은 적합한 용매중에서 퍼벤조산과 같은 과산과 혼합함으로써 제조할 수 있다. 과량의 과산 및 높은 온도를 사용하면 디-N-옥사이드가 제조된다. 다음 실시예는 본발명 화합물의 제법을 설명한 것이다.

[실시예 1]

메틸 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트

질소대기하에, 20ml의 디메틸포름아미드에 5.9g (0.03몰)의 메틸 2-(4-하이드록시페녹시) 프로판오에이트를 용해한 용액을 15℃에서 20ml의 디메틸포름아미드에 1.5g (0.03몰)의 57% 수소화 나트륨을 가한 현탁액에 적가한다. 수소 발생이 정지되면 4.9g(0.03몰)의 2-클로로퀴녹살린을 가하고 반응 혼합물을 4시간동안 130℃로 가열한다. 실온에서 하루밤 방치한 후 반응 혼합물을 100ml의 냉수에 붓는다. 침전된 고체를 여과하고 메탄올로 결정화하여 4.2g의 생성물을 수득한다. 융점 : 110 내지 115℃

NMR (DMSO)

: 1.5(d, J=7H_Z, 3H), 3.7(s, 3H), 4.9(q, J=7H_Z, 1H), 7.15(ABq, J=9H_Z, 4H), 7.5-8.2(m, 4H), 8.9(s, 1H)

[실시예 2]

메틸 2-[4-(6, 7-디클로로-2-퀴녹살리닐옥시) 페녹시〕프로판오에이트

질소대기하에, 20ml의 디메틸포름아미드에 3.9g (0.03몰)의 메틸 2-(4-하이드록시페녹시) 프로판오에이트를 용해한 용액을, 10ml의 디메틸포름아미드에 0.8g의 57% 수소화 나트륨을 가한 현탁액에 적가한다. 수소 발생이 정지되면 4.7g(0.02몰)의 2, 6, 7-트리클로로 퀴녹살린을 가하고 반응 혼합물을 130℃에서 5시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 여과하여 소량의 불용성 물질을 제거한다. 여액을 약 200ml의 빙수에 붓고 염화나트륨을 용액에 가한 후 1, 200ml의 에테르로 추출한다(4×300ml). 에테르성 추출액을 합하고 황산마그네슘 상에서 탈수시킨다. 에테르를 진공하에 제거하고 조 생성물을 메탄올로 결정화한다.

수득량 : 2.8g 융점 : 110내지 105℃

NMR(CDCl₃)

: 1.7(d, J=7H_Z, 3H) ; 3.8(s, 3H) ; 4.75(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.15 (ABq, J=9H_Z, 4H) ; 8 (s, 1H) ; 8.3(s, 1H) ; 8.8(s, 1H).

다음 화합물은 이 실시예에 기술된 방법에 사용하여 제조한다.

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시) 페녹시〕-프로판오에이트(6-및 7-이성체의 혼합물).

융점 : 108내지 111℃

NMR(CDCl₃)

: 1.7(d, J=7H_Z, 3H) ; 3.7(s, 3H) ; 4.7(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.1(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.6-7.7(m, 2H) ; 8.7(s, 1H).

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시) 페녹시〕-아세테이트, 융점 94내지 98℃

NMR(CDCl₃)

: 3.7(s, 3H) ; 4.6(s, 2H) ; 7.1(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.3-8.1(m, 3H) ; 8.7(s, 1H).

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-메틸프로판오에이트, 융점 83내지 87℃

NMR(CDCl₃)

: 1.6(q, 6H) ; 3.75(s, 3H) ; 7.2(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.8-7.9 (m, 2H) ; 8.2-8.3(m, 1H) ; 9(s, 1H).

메틸 2-[4-(6-트리플루오로메틸-2-퀴녹살리닐옥시)-페녹시〕프로판오에이트 및 7-트리플루오로메틸 이성체.

NMR(CDCl₃)

: 1.7(d, J=7H_Z, 3H) ; 3.8(s, 3H) ; 4.75(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.15(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.4-8.5(m, 3H) ; 8.85 및 8.95 (2단일선. 1H).

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-프로판오에이트, 융점 113내지 116℃

NMR(CDCl₃)

: 1.65(d, J=7H_Z, 3H) ; 3.75(s, 3H) ; 4.7(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.15(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.35-8(m, 3H) ; 8.85(q, 1H).

실시예1및 2의 방법에 따라 적합한 2-클로로 퀴녹살린 및 알킬 2-(4-하이드록시페녹시) 알카노 에이트를 사용하여 표 I에 나열된 화합물을 제조할 수 있다.

[표 1]

[실시예 3]

2-4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로파노산

3.2g (0.01몰)의 메틸 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트를, 5ml의 물 및 60ml의 메탄올에 0.7g(0.01 몰)의 수산화칼륨을 용해한 용액에 가한다. 혼합물을 실온에서 하루밤 교반하고 여과하여 소량의 불용성 물질을 제거한다. 메탄올을 진공하에 제거하고 얼음 및 염산을 산성(pH 2)이 될때까지 혼합물에 가한다. 침전된 산을 여과하고 포화 중탄산나트륨 용액으로 재용해시켜 정제한 다음 묽은 염산을 가하여 산성화하여 재침전시킨 후 메탄올로 결정화한다.

수득량 : 0.7g 융점 : 137내지 141℃

NMR(CDCl₃-DMSO)

: 1.7(d, J=7H_Z, 3H) ; 4.7(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.15(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.45-8.4(m, 4H) ; 8.8(s, 1H).

상기와 유사한 방법을 사용하여 표 II에 나열된 화합물을 제조할 수 있다.

[표 Ⅱ]

[실시예 4]

N, N-디에틸-2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판아미드

5ml의 디에틸아민을 50ml의 에테르에 1.5g (0.004몰)의 2-[4-(6- 또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로피오닐 클로라이드를 용해하여 냉각한 용액에 적가한 다음 반응 혼합물을 주변 온도에서 1시간 동안 교반한다. 침전된 디에틸아민 하이드로 클로라이드를 여과하여 제거하고 여액을 감압하에 노축하여 조생성물을 수득한다. 조 생성물을 n-부틸 클로라이드로 결정화하여 정제하여 1.4g의 표제화합물을 수득한다. 응점 : 121내지 124℃

NMR(CDCl₃)

: 1.1(t, J=7H_Z, 6H) ; 1.6(q, J=7H_Z, 3H) ; 3.5(q, J=7H_Z, 4H) ; 5.0(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.1(ABq, J=6H_Z, 4H) ; 7.6-8(m, 3H) ; 8.6(s, 1H).

[실시예 5]

2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-N-(트리플루오로메틸설포닐)프로판아미드

5ml의 피리딘에 0.8ml의 트리플루오로메탄설포닐 클로라이드를 용해한 용액을 실온에서 25ml의 피리딘 중 0.7g(0.0002몰)의 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판아미드에 적가한 다음 혼합물을 교반하고 60℃에서 3시간동안 가열하여 실온으로 냉각한 후 감압하에 증발시켜 휘발성 물질을 제거한다. 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해하고 생성된 용액을 10% 염산 및 물로 연속하여 세척한다. 메틸렌 클로라이드 용액을 황산 마그네슘으로 탈수 시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 증발시켜 제거하여 0.25g의 표제 화합물을 수득한다.

표III에 기술된 아미드는 적합한 산 클로라이드를 실시예 4의 방법에 따라 아민으로 처리하거나, 적합한 아미드를 실시예 5에서와 같이 트리플루오로메탄 설포닐 클로라이드와 반응시켜 제조할 수 있다.

[표 III]

[실시예 6]

알릴 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트

5ml의 알릴 브로마이드를 2g(0.0058)의 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로파노산, 0.2g의 테트라부틸 암모늄 수소황산염 및 1g(0.025몰)의 수산화 나트륨을 30ml의 물 및 85ml의 클로로포름에 가한 혼합물에 격렬하게 교반하면서 가한다. 혼합물을 18시간동안 교반하고 클로로포름층을 분리한 후 휘발성 물질을 감압하아 증발시켜 제거한다. 잔사를 에테르에 용해하고 에테르층을 황산마그네슘상에서 탈수한다. 황산 마그네슘을 여과하여 제거하고 감압하에 에테르를 증발시켜 조생성물을 수득한다. 조생성물을 에테르-헥산(3 : 1)의 혼합물에 용해하고 실리카 충진물을 통해 여과하고 실리카를 n-헥산으로 세척하여 정제한다. 여액을 농축하고 잔사를 에테르 n-헥산(1 : 4)으로 결정화하여 1.3g의 목적한 생성물을 수득한다. 융점 64내지 69℃

NMR(CDCl₃)

: 1.6(q, J=7H_Z, 3H) ; 4.5-6.1(m, 6H) ; 6.9-8.1(m, 7H).

[실시예 7]

알릴 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트

표제 화합물을 제조하는데 다음 방법을 사용할 수 있다. 50ml의 메틸렌클로라이드에 1.2g(0.021몰)의 알릴알콜 및 1.6g(0.02몰)의 피리딘을 용해한 용액에, 6.6g(0.02몰)의 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로피오닐 클로라이드를 60ml의 메틸렌클로라이드에 가한 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 하루밤동안 교반하는 메틸렌 클로라이드 용액을 물로 세척하여 황산 마그네슘상에서 용액을 탈수하고 진공하에 농축하여 알릴 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트를 수득한다.

[실시예 8]

1-메틸 에틸리덴 아미노 -2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트

25ml의 테트라하이드로푸란에 6.9g(0.019몰)의 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로피오닐 클로라이드를 용해한 용액을 주변온도에서 75ml의 테트라하이드로푸란에 2g(0.027몰)의 아세톤옥심 및 2.5g(0.032몰)의 피리딘을 용해한 용액에 적가한 다음 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 침전된 피리딘 하이드로클로라이드를 여과하여 제거하고 여액을 감압하에 농축하여 조생성물을 수득한다. 여기에 200ml의 물 및 메틸렌 클로라이드를 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 분리하고 5% 염산, 10%중탄산나트륨 및 물로 연속하여 세척하고 황산 마그네슘으로 탈수시킨다. 탈수된 메틸렌 클로라이드 용액을 진공하에 농축시켜 3g의 표제화합물을 오일로서 수득한다.

NMR(CDCl₃)

: 1.8(q, J=7H_Z, 3H) ; 1.9(s, 1H) ; 2.05(s, 1H) ; 7.15(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.4-8.15(m, 3H) ; 8.75(s, 1H).

상술한 여러 방법 중 하나의 방법에 의해 표 IV에 기술된 화합물을 수득할 수 있다.

[표 IV]

[실시예 9]

2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로피오닐트릴

표제화합물을 제조하는데 다음 방법을 사용할 수 있다. 질소 대기하에서, 4.9g(0.03몰)의 2-[4-하이드록시페녹시)프로피오닐트릴을 20ml의 디메틸 포름아미드에 가한 용액을, 20ml의 디메틸 포름아미드에 1.5g(0.03몰)의 수소화나트륨을 가한 현탁액에 가한다. 수소발생이 정지되면 4.9g(0.03몰)의 2-클로로-퀴녹살린을 가한다. 반응이 완결될때까지 130℃로 가열한다. 물에 붓고 생성물을 에테르로 추출한다. 에테르성 추출액을 타수하고 농축하여 목적한 니트릴을 얻는다.

[실시예 10]

2-4-(6-또는 7-클로로 2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로피오니트릴

6g(0.067몰)의 2-클로로프로피오니트릴을, 50ml의 아세토니트릴에 5g(0.018몰)의 2-(4-하이드록시페녹시-(6-또는 7)-클로로-퀴녹살린 및 3g(0.022몰)의 탄산칼륨을 가한 혼합물에 가한다. 혼합물을 교반하고 18시간 환류시킨다. 용매 및 과량의 클로로프로피오니트릴을 진공하에 제거한다. 잔사를 200ml의 물로 세척하고 불용성 물질을 500ml의 에테르와 함께 가열하고 진공하에 에테르를 제거하여 얻어진 조생성물을 메탄올로 결정화하여 정제한다. 수득량 : 2.6g, 융점 117내지 123℃

NMR(CDCl₃)

: 1.8(q, J=7H_Z, 3H) ; 4.9(q, J=7H_Z, 1H) ; 6.9-8.3(m, 7H) ALC 8.85(s, 1H).

실시예 9및 10의 방법에 따라, 적합한 2-클로로퀴녹살린 및 2-(4-하이드록시페녹시)알칸 니트릴 또는 적합한 2-(4-하이드록시페녹시) 퀴녹살린 및 할로니트릴을 사용하여 표 V의 화합물을 제조할 수 있다.

[표 V]

[실시예 11]

나트륨 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판오에이트

이들 나트륨 염을 합성하는데 다음 방법을 사용할 수 있다. 3.1g(0.01몰)의 2-[4-(퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판온산을 0.6g(0.01몰)의 나트륨 메톡사이드를 50ml의 메탄올에 가한 용액에 가한다. 실온에서 2시간 동안 교반하고 진공하에 용매를 제거하여 표제 화합물을 수득한다. 적합한 카복실산을 적합한 염기(예, 암모니아, 아민, 4급 수산화 암노늄, 알카리 금속 또는 알카리 토금속 수산화물, 수소화물, 탄산염 또는 중탄산염)로 처리하여 표 VI의 카복실산염을 제조할 수 있다.

[표 VI]

[실시예 12]

6또는 7-클로로-2-[4-[1-(4, 5-디하이드로옥사졸-2-일) 에톡시〕페녹시〕퀴녹살린

100ml의 메틸에틸 케톤에 5.5g(0.02몰)의 2-(4-하이드록시 페녹시) 6또는 7-클로로퀴녹실린, 4.3g(0.02몰)의 2-브로모-N-(2-클로로에틸) 프로판아미드 및 5.5g(0.04몰)의 미세분말 탄산칼륨을 가한 혼합물을 교반하고 환류하에 18.5시간동안 가열한다. 뜨거운 반응혼합물을 여과하고 여액을 진공 농축하여 조 N-(2-클로로에틸)-2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕프로판아미드를 수득한다. 조 아미드를 75ml의 메틸렌클로라이드에 용해하고 1.1g의 테트라부틸암모늄 수소 황산염 및 1.1g(0.028몰)의 수산화나트륨을 10ml의 물에 가한 용액을 가한 다음 혼합물을 2시간동안 격렬하게 교반한다. 메틸렌 클로라이드층을 분리하고 물로 세척한 후 황산마그네슘으로 탈수시킨다. 여액을 농축하여 얻어진 고생성물을 이소프로판올로 결정화하여 정제한다.

수득량 : 3.4g, 융점 170 내지 172℃

NMR(CDCl₃)

: 1.65(q, J=7H_Z, 3H) ; 3.5-4.5(m, 4H) ; 4.95(q, J=7H_Z, 1H) ; 7.1(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.45-8.25(m, 3H) ; 8.65(s, 1H).

적합한 2-할로 -에틸아미드를 페환시켜 VII표에 기술된 디하이드로옥사졸을 제조할 수 있다.

[표 VII]

[실시예 13]

2-(벤질옥시페녹시)-3-메틸 퀴녹살린

질소대기하에, 28.0g(0.14몰)의 4-벤질옥시페놀을 50ml의 디메틸포름아미드에 용해한 용액을 25ml의 디메틸포름아미드에 6.0g(0.14몰)의 57% 수소화나트륨을 가한 현탁액에 약 15%에서 적가한다. 수소발생이 정지되면, 25.0g(0.14몰)의 2-클로로-3-메틸퀴녹살린을 가하고 반응 혼합물을 125℃에서 약 2시간 가열한다. 실온에서 하루 밤방치후 반응혼합물을 500ml의 빙수에 붓는다. 고체생성물을 여과하고 메탄올로 결정화하여 36.3g의 표제 화합물을 수득한다. 융점99내지 102℃

NMR(DMSO)

: 2.75(s, 3H) ; 4.95(s, 2H) ; 6.85-8.1(m, 2H).

다른 유효한 퀴녹살린 중간물질도 이와 같은 방법으로 제조할 수 있다.

[실시예 14]

2-(4-하이드록시페녹시)-3-메틸퀴녹살린

12.5g(0.05몰)의 보론 트리브로마이드를 100ml의 메틸렌 클로라이드에 용해한 용액을 40분에 걸쳐, 17.1g(0.05몰)의 2-(4-벤질옥시페녹시)-3-메틸 퀴녹살린을 400ml의 메틸렌클로라이드에 용해하여, 냉각(-62℃)한 용액에 가한 다음, 반응 온도를 2시간에 걸쳐 서서히 실온으로 상승시킨다. 반응혼합물을 1l의 물에 붓고 메틸렌 클로라이드 500ml를 더 가한다. 혼합물을 40분간 격렬하게 교반하고 불용성 고체를 여과한다. 에탄올-물 혼합물(1 : 1)로 결정화하여 6.4g의 생성물을 수득한다. 융점 175내지 178℃

NMR(DMSO)

: 2.8(s, 3H) ; 7.05(ABq, J=7H_Z, 4H) ; 7.5-8.3(m, 4H) ; 9.8(s, 1H).

다른 2-(4-하이드록시페녹시) 퀴녹살린은 이 방법을 사용하여 2-(4-하이드록시페녹시)-6-또는 7-쿨로로퀴녹살린으로부터 제조할 수 있다. 융점 : 185 내지 194℃

NMR(CDCl₃-DMSO)

: 7(ABq, J=9H_Z, 4H) ; 7.6-8.2(m, 3H) ; 8.7(s, 1H).

[실시예 15]

메틸 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-펜테노에이트

200ml의 아세토니트릴에 16.0g(0.059몰)의 2-(4-하이드록시-페녹시)-6 또는 7-클로로퀴녹살린, 15g(0.078몰)의 메틸 4-브로모-2-펜테노에이트 및 11g(0.0797몰)의 탄산칼륨을 가한 혼합물을 교반하고 24시간동안 환류시킨다. 반응혼합물 500ml의 빙수에 붓고 수성용액 350ml의 에테르로 1회 추출한다. 에테르성 추출물을 물, 포화중탄산나트륨, 염수로 연속하여 세척하고 황산 마그네슘으로 탈수시킨다. 여과하여 황산마그네슘을 제거하고 진공하에 에테르성 용액을 농축시켜 얻어진 불순한 생성물을 컬럼 크로마토그래피(실리카겔-용출제로서 메틸렌 클로라이드 사용)하여 정제하여 13.0g의 표제화합물을 황색 오일로서 수득한다.

NMR(CDCl₃)

: 1.55(q, 3H, J=6H_Z) ; 3.80(s, 3H) ; 4.70-5.15(m, 1H) ; 5.95-6.30(m, 1H) ; 6.90-8.15(m, 8H) ; 8.90(s, 1H).

다음 표에 기술된 일반식(III) 화합물은 적합한 2-(4-하이드록시페녹시) 퀴녹살린 및 알킬 4-브로모-2-알케노에이트로부터 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

[표 VIII]

[실시예 16]

4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-펜테노산

10℃에서 20ml의 디메틸포름아미드에 7.5g(0.02몰)의 메틸 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시) 페녹시〕-2-펜테노에이트를 용해한 용액에 2.0g의 50% 수산화나틂 4.0ml의 증류수를 가한다. 교반 혼합물을 방치하여 실온이 되도록 한다. 1.5시간후 200ml의 물을 가하고 혼합물을 빙초산으로 중화시키고 150ml의 에틸아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트용액을 물로 세척하고 황산마그네슘 상에서 탈수하고 진공하에 농축시켜 목적하는 생성물을 수득한다. 수득량 : 5.5g

NMR(CDCl₃)

: 1.55(d, 3H, 6.5H_Z) ; 4.70-5.15(m, 1H) ; 5.95-6.30(m, 9H) ; 8.90(, s, 1H).

적합한 에스테르를 가수분해하여 표 IX에 기술된 일반식(III)화합물을 제조할 수 있다.

[표 IX]

[실시예 17]

N-메틸 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-펜텐아미드

실시예 4에 기술된 방법에 따라 상응하는 산으로 부터 표제화합물을 71%의수율로 제조한다.

융점 : 199내지 201℃(분해)

NMR(CDCl₃)

: 1.50(d, 3H, J=7H_Z) ; 2.90(d, 3H, J=5H_Z) ; 4.70-5.15(m, 1H) ; 5.95-6.30(m, 1H) ; 6.80-8.20(m, 9H) ; 8.90(s, 1H).

실시예 4의 방법을 사용하여 적합한 산클로라이드를 아민으로 처리하거나, 실시예 5의 방법을 사용하여 적합한 아미드를 트리플루오로메탄 설포닐 클로라이드로 처리하여 표X에 기술된 일반식(III)의 아미드를 제조할 수 있다.

[표 X]

[실시예 18]

알릴 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-펜텐오에이트

표 XI에 기술된 표제 화합물 및 관련 화합물은 실시예 6, 7및 8에 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조할 수 있다.

[표 XI]

[실시예 19]

4-[4-(6- 또는 7-클로로-2-로퀴녹살리닐옥시)페닐시〕-2-펜텐니트릴

3.0g(0.01몰)의 2-(4-하이드록시페녹시)-6-또는 7-클로로퀴녹살린 4g(0.025몰)의 4-브로모-2-펜텐니트릴, 3g(0.0217)의 탄산칼륨의 혼합물을 12시간동안 주변온도에서 교반한 다음 8시간동안 환류시킨다. 반응혼합물을 150ml의 빙수에 붓고 200ml의 에테르로 1회 추출한다. 에테르성 추출물을 물포화중탄산나트륨, 염수로 연속하여 세척하고 황산마그네슘을 제거한 후 여액을 농축하여 얻어진 불순한 생성물을 컬럼크로마토그라피하여 2.5g의 목적한 생성물을 황색오일로서 수득한다.

NMR(CDCl₃)

: 1.45(d, 3H, J=7H_Z) ; 4.60-5.10(m, 1H) ; 4.25-5.90(m, 1H) ; 6.40-8.00(m, 8H).

표(XII)에 기술된 퀴녹살린 화합물은 유사한 방법으로 합성할 수 있다.

[표 XII]

[실시예 20]

나트륨 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시〕-2-펜테노에이트

표제 화합물 및 표(XIII)의 화합물은 실시예 10에 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조할 수 있다.

[표 XIII]

[실시예 21]

메틸 2-(4-하이드록시페녹시) 프로판오에이트의 합성

42g(0. 25몰 의 메틸 2-브로모프로피오네이트를 70ml의 DMF중의 0. 25몰의 p -벤질옥시 페놀의 나트륨염(13. 5g)의 나트륨 메툭사이드 및 50g의 p-벤질옥시페녹시로부터 제조)에 가한다. 반응 혼합물을 약 80℃에서 14. 5시간 동안 가열한 다음 냉각한 반응 혼합물을 1l의 빙수에 붓는다. 생성물을 에테르로 추출하여분리하고 메탄올로 결정화하여 45. 2g의 메틸 2-(4-벤질옥시페녹시)-프로판오에이트를 수득한다. 융점 : 38 내지 42℃

NMR(CDCI₃δ: 1. 6(d, J=7Hz, 3H) ; 3. 7(s, 3H) ; 4. 6(q, J=7Hz, 1H) ; 4. 9(s, 2H) ; 6. 8-7(m, 4H) ; 7. 2-2. 6(m, 5H).

약 45psi에서 20ml의 DMF에 가한 40g의 메틸 2-(4-벤질옥시페녹시) 프로판오에이트를 1g의 10% pd/c 존재하에 촉매적 수소화하여 메틸 2-(4-하이드록시페녹시) 프로판오에이트를 거의 정량적 수율로 얻는다. 이 물질은 본 발명 화합물을 제조하는데 사용할 수 있기에 충분한 순도를 갖고 있다.

NMR(CDCI₃δ: 1. 6(d, J=7Hz, 3H) ; 3. 7(s, 3H) ; 4. 6(q, J=7Hz, 1H) ; 6. 7-6. 9(m, 4H) ; 8(s, 1H).

[실시예 22]

메틸 2-(4-하이드록시페녹시) 아세테이트의 합성

p-벤질옥시페놀의 나트륨염을 메틸 브로모-아세테이트로 알킬화하여 메틸 2-(4-벤질옥시페녹시) 아세테이트(융점 : 71 내지 75℃)를 수득한 다음 탈벤질화하여 표제화합물을 제조한다. 융점 : 108 내지 111℃

NMR(CDCI₃δ: 3. 6(s, 3H) , 4. 5(s, 2H), 6. 6-6. 9(m, 4H),9. 05(s, 1H).

[실시예 23]

틸 2-(4-하이드록시메녹시-2-메틸프로판오에이트

p-벤질옥시페놀의 나트륨염을 메틸 2-브로모-2-메틸 프로판오에이트로 알킬화하여 메틸 2-(4-벤질옥시페녹시)-2-메틸 프로판오에이트(융점 : 45내지 50℃)를 수득한 후 이어서 촉매적 수소화에 의해 벤질 그룹을 제거하여 목적한 중간물질인 표제 화합물을 제조한다.

융점 : 135/0. 25

NMR(CDCI₃δ: 1. 5(s, 6H) ; 3. 7(s, 3H) ; 6. 75(s, 4H) ; 9.1(s, 1H).

실시예 21의 방법에서 메틸 2-브로모알카노에이트 대신에 할로말론산 유도체를 사용하여 일반식(Ⅳ)화합물을 제조하는 중간물질로서 유효한 다른 많은 화합물을 제조할 수 있다.

[실시예 24]

디메틸 2-메틸 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판디오에이트

질소대기하에 30ml의 디메틸포름아미드에 4. 8g(0. 02몰)의 2-(4-하이드록시페녹시)퀴놀살린을 용해한 용액을 0. 8g(0. 02몰)의 57% 수소화나트륨에 가한다. 수소발생이 정지되면 4. 8g(0. 021몰)의 디메틸 2-브로모메틸프로판 디오에이트를 적가한 다음 혼합물을 주변온도에서 하루밤 교반한다. 반은 혼합물을 빙수에 붓고 수성 용액을 에테르로 추출하고(3×150ml), 탈수된 에테르성 추출액을 농축하여 얻어진 불순한 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(용출재로서 메틸렌 클로라이드-메탄올 혼합물 사용)하여 정제하고 에틸아세테이트-헥산 혼합물로 결정화하여 1. 2g의 표제 화합물을 수득한다. 융점 : 87내지 93℃

NMR(CDCI₃δ: 1. 8(s, 3H) ; 3. 8(s, 6H) ; 6. 9-7. 3)m, 4H) ; 7. 5-7. 8(m, 1H) ; 8. 7(s, 1H).

[실시예 25]

메틸 2-(디메틸 아미노카보닐)-2-[4-(2-(퀴녹살리닐옥시)페녹시]프로판오에이트

표제 화합물을 제조하는데 하기 기술한 방법을 사용할 수 있다. 100ml의 메틸 에틸 케톤에 5. 9g(0. 02몰)의 메틸 2-[(디메틸아미노)카보닐]-2-(4-하이드록시 페녹시) 프로판오에이트, 3. 3g(0. 02몰)의 2-클로로퀴녹살린 및 55g(0. 04몰)의 탄산칼륨을 가한 혼합물을 18시간동안 환류시킨다. 뜨거운 용액을 여과하고 여액을 농축시켜 목적한 화합물을 수득한다. 표(XIV)에 기술된 일반식(Ⅳ) 화합물을 상술한 방법으로 제조할 수 있다.

[표 XIV]

[실시예 26]

메틸 2-메틸-2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판디오에이트

목적한 산을 제조하는데도 실시예 3의 방법을 사용할 수 있다. 적절한 디에스테르를 가수분해시켜 표(XV)에 기술된 일반식(Ⅳ) 화합물을 제조할 수 있다.

[표 XV]

[실시예 27]

메틸 2-메틸-2[4-(2-메틸퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판디오에이트의 나트륨염

나트륨 염의 제조에는 실시예 11의 방법을 사용할 수 있다. 적합한 산을 동몰량의 염기로 주의해서 처리하여 표(XVI)의 염을 제조할 수 있다.

[표 XVI]

[실시예 28]

메틸 2-메틸-3-(메틸티오)-3-옥소-2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트

산 클로라이드는 실시예 26의 산의 무수나트륨염(0. 1몰)을 200ml의 에테르에 가한 0. 12몰의 옥살릴 클로라이드에 소량씩 가함으로써 제조할 수 있다. 실온에서 4내지 5시간 후 염화나트륨을 여과하여 제거하고 에테르 및 과량의 옥살릴 클로라이드를 진공하에 제거한다. 조 산클로라이드는 더 정제하지 않고 사용할 수있다. 표제 화합물의 제조에는 실시예 7의 방법을 사용할 수 있다. 다음 표에 기술된 일반식(Ⅳ) 화합물은 산클로라이드, 적합한 알콜, 티올, 페놀, 티오페놀 또는 옥심으로부터 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

[ 표 XVII]

[실시예 29]

메틸 4-(4-하이드록시페녹시)펜타노에이트의 합성

37g(0. 19몰)의 메틸 4-브로모-2-펜테노에이트 시료를 20ml의 메틸에틸 케톤에 30g(0. 15몰)의 p-벤질옥시페놀 및 25g(0. 18몰)의 탄산칼륨을 가한 혼합물에 가한다. 반응 혼합물을 교반하고 18시간 동안 환류 시킨다. 냉각한 반응 혼합물을 40ml의 빙수에 붓고 수성용액을 350ml의 에테르로 1회 추출한다. 에테르성 용액을 물, 포화중탄산 나트륨 포화염화나트륨으로 연속하여 세척하고 황산마그네슘상에서 탈수시킨다. 여과하여 황산 마그네슘을 제거하고 에테르성 용액을 농축하여 36g의 메틸 4-(4-벤질옥시페녹시) 펜테노에이트를 수득한다.

융점 : 80내지 89℃

NMR(CDCI₃δ: 1. 45(d, J=6Hz, 3H) ; 3. 75(s, 3H) ; 4. 55-5. 15(m, 1H) ; 5. 0(s, 2H) ;5. 85-6. 25(m, 1H) : 6. 7-7. 6(m, 1OH).

에탄올중의 메틸 4-(4-벤질옥시페녹시)펜테노에이트를 10% pd/c 존재하에 촉매적으로 수소화하여 얻어진 황색 오일의 표제화합물을 실리카겔 컬럼크로마토그라피에 의해 정제한다.

NMR(CDCI₃δ: 1. 25(d, 3H, J=6Hz) ; 1. 7-2. 7(m, 4H) ; 3. 65(s, 3H) ; 3. 9-4. 4(m, 1H) ; 6. 5(s, 1H) ; 6. 78(s, 4H).

[실시예 30]

메틸 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 펜타노에이트

2. 3g(0. 0115몰)의 2, 6 또는 7-디클로로퀴녹살린 시료를 45ml의 아세토니트릴에 1. 5g(0. 0109몰)의 탄산칼륨 및 2. 5g(0. 0113몰)의 메틸 4-(4-하이들록시페녹시)펜타노에이트를 가한 혼합물에 가한다. 혼합물을 주변온도에서 하루밤 교반한 다음 8시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 30ml의 빙수에 붓고 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(용출제로서 메틸렌 클로라이드 사용)하여 정제해서 표제 화합물을 황색오일로서 수득한다.

NMR(CDCI₃δ: 1. 37(d, J=6Hz, 3H) ; 2. 05(t, J=6Hz, 2H) ; 2. 3-2. 7(m, 2H) ; 3. 65(s, 3H) ; 4. 05-4. 7(m, 1H) ; 6. 8-8. 05(m, 7H) ; 8. 8(s, 1H).

상기의 방법에 따라, 표(XVIII)에 기술된 일반식(V)의 퀴녹살린 화합물을 제조할 수 있다.

[표 XVIII]

[실시예 31]

4-[4-(6 또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]펜타노산

표제 화합물 및 다음 표에 기술된 일반식(V) 화화물을 실시예 3의 방법과 유사하게 제조할 수 있다.

[표 XIX]

[실시예 32]

N, N-디메틸-4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]펜탄아미드

표제 화합물 및 표(XX)에 기술된 일반식(V)의 퀴녹살린을 제조하는데 실시예 4의 방법을 사용할 수 있다.

[표 XX]

[실시예 33]

알릴 4-[4-(6 또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 펜타노에이트

표제 화합물 및 표(XXI)에 기술된 일반식(V) 화합물은 실시예 7에 기술된 것과 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

[표 XXI]

[실시예 34]

4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 펜탄니트릴

표제 화합물 및 표(XXII)에 기술된 일반식(V) 화합물은 메틸 4-(4-하이드록시페녹시) 펜타노에이트 대신에 4-(4-하이드록시페녹시) 펜탄니트릴을 사용하여 실시예 30의 방법과 유사하게 제조할 수 있다.

[표 XXII]

[실시예 35]

나트륨 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 펜타노에이트

표제 화합물 및 표(XXIII)에 기술된 화합물은 실시예 10의 방법에 따라 제조할 수 있다.

[표 XXIII]

[실시예 36]

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트, N-옥사이드

10ml의 메틸렌 클로라이드에 0. 7g의 m-클로로퍼옥시벤조산을 용해한 용액을 1. 1g(0. 003몰)의 메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트를 10ml의 메틸렌 클로라이드에 용해 한 용액을 적가한다. 가하는 동안의 온도는 35℃이하로 유지시킨다. 전부 가한 다음 혼합물을 주변 온도에서 하루밤 교반한 후 메틸렌클로라이드 용액을 5% 탄산나트륨을 세척하고 황산 마그네슘상에서 탈수시킨다. 탈수된 용액을 농축하여 오일로서 수득된 조 잔사 n-헥산을 가하면 고화하는데, 오일을 모은다. 고체를 여과하여 에테르로 세척한 후 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피(용출제로서 메틸렌 클로라이드 사용)하여 정제해서 0. 15g의 표제화합물을 수득한다.

융점 : 137 내지 142℃

상기 방법을 사용하여 Q가 CH=CH인 본 발명의 퀴녹살리닐옥시 에테르로부터 N-옥사이드를 제조한다.

제형

일반식(I)화합물의 유효한 제형은 통상적인 방법으로 제조할 수 있다. 이들 제형은 분제, 입제, 펠렛, 용액, 현탁액, 유탁액, 수화성 분말, 유화성 농축물등이다. 이러한 대부분의 제형을 직접 사용할 수 있다. 분무형 제제는 적합한 매체로 중량하여 헥타르당수 l에서 수백 l까지 다양한 분무 용적으로 사용할 수 있다. 고농도의 조성물은 주로 다른 제형을 위한 중간물질로서 이용된다. 제형에는 0.1내지 99중량%의 유효 성분 및 하나 이상의 0. 1내지 20%의 계면 활성제 및 약 1내지 99. 9%의 고체 또는 액체 희석제를 함유시킨다. 더욱 구체적으로는, 이들 성분을 다음과 같이 적합한 비율로 제형에 함유시킨다.

[표 XXV]

※ 활성성분 및 하나 이상의 계면활성제 또는 희석제를 합한 총량을 100중량%로 한다.

활성성분의 농도는 목적한 용도 및 화합물의 물리적 성질에 따라 결정된다. 활성 성분에 대한 계면활성제의 비가 높은 것이 때로는 바람직하며 제형내의 혼입하거나 탱크 혼합에 의해 목적을 달성할 수 있다. 전형적인 고체 희석제는 문헌에 기술되어 있으나[참조 : Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers,”2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey], 채굴하거나, 제조한 다른고체를 사용할 수도 있다. 수화성 분말의 경우에는 흡착성이 보다 큰 희석제가 바람직하며, 분제에는 농도가 더 높은 것이 바람직하다. 전형적인 액체희석제 및 용매는 문헌에 기술되어 있다.[참조 : Marsden, “Solvents Guide,”2nd Ed., Interscience, New York, 1950]. 현탁 농축액에는 용해도 0. 1% 이하가 바람직하고 용액농축물은 0°에서 상 분리에 대해 안정성을 가진 것이 바람직하다. 계면 활성제는 다음 문헌에 기술된 것을 사용한다. McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual,” MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, Sisely and Wood,“Encyclopedia of Surface Active Agents,”Chemical Publishing Co., Inc., New York, 1964]. 모든 제형에는 품형성, 케이트화, 부식 및 미생물의 성장들을 억제하기 위하여 소량의 첨가제를 함유시킬 수 있다. 이러한 조성물의 제조방법은 찰 알려져 있다. 액제는 간단하게 여러 성분을 혼합함으로써 제조한다. 미세한 고체 조성물은 분쇄하여 제조하고 통상적으로는 햄머 또는 유체 에너지밀로서 마쇄한다. 현탁액은 습식밀로써 제조한다.[참조 : Littler, 미합중국 특허 제 3.060.084호]. 입제 및 펠렛은 미리 형성시킨 입상 담체에 활성물질을 분무하거나 응집방법으로 제조할 수 있다.

[참조 : J.E. Browning“Agglomeration,” Chemical Engineering, December 4, 1967, pp. 147ff. and“Perry’s Chemical Engineer’s Handbook,”5th Ed., McGraw-Hill, New York, 1973, pp. 8-57ff]

기타 제형 방법에 대해서는 다음 문헌을 참조할 수 있다.

[참조 : 1966년 2월 15일자 미합중국 특허 제 3,235,361호(by H.M. Loux)의 제6란, 16행-제7란 19행 및 실시예 10-41 ;

1967년 3월 14일자. 미합중국 특허 제 3,309,192호(by R.W. Luckenbaugh)의 제5란. 43행-제7란. 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167, 169-182 ;

1959년 6월 23일자 미합중국 특허 제 2,891,855호(by H. Gysin and E. Knusli)의 제3란. 66행-제5란 17행 및 실시예 1-4 ;

G.C. Klingman,“Weed Control as a Science”, John Wiley ＆ Sons, Inc., New York, 1961, pp. 81-96 ; and J.D. Fryer and S.A. Ewans,“Weed Control Handbook”, [5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pp. 101-103.]

다음 실시예에서 모든 부는 달리 언급이 없는 한 중량비이다.

[실시예 37]

수화성분말

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]프로판오에이트, N-옥사이드 80%

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 2%

나트륨 리그닌 설포네이트 2%

합성 무정형 실리카 3%

카올리나이트 13%

상기 성분을 혼합하고, 모든 고체가 50마이크론 이하가 될때까지 햄머 분쇄한 다음 다시 혼합하고 포장한다.

[실시예 38]

수화성분말

메틸 2-[4-(6-또는 7-플루오로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]프로판오에이트 50%

나트륨 알킬나프탈렌 설포 네이트 2%

저점도 메틸 셀룰로즈 2%

규조토 46%

상기 성분을 혼합 및 햄머밀로 분쇄한 후 에어-밀로 분쇄하며 직경 10마이크론 이하의 입자를 제조한다. 포장하기 전에 생성물을 재혼합한다.

[실시예 39]

입제

실시예 38의 수화성 분말 5%

아타펄자이트 과립 95%

(U.S.S. 20내지 40메쉬 : 0. 84내지 0. 42mm)

25% 고체물질이 함유된 수화성 분말 슬러리를 이중-콘 혼합기내에서 아타펄지트 과립 표면에 분무한다. 입제를 건조하고 포장한다.

[실시예 40]

압출 펠렛

메틸 2-[4-(6, 7-디클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]-프로판오에이트 25%

무수 황산나트륨 10%

불순한 칼슘 리그닌 설포네이트 5%

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 1%

칼슘/마그네슘 벤토나이트 59%

상기 성분을 혼합 및 햄머 분쇄하고 약 12%의 물을 가하여 습윤시킨다. 혼합물을 직경 약 3mm의 실린더를 통해 압출하고 길이 약 3mm의 펠렛으로 전달한다. 이 펠렛을 건조하여 직접 사용하거나, 건조된 펠렛을 U.S.S. No. 20체(구경 0. 84mm)에 통과시켜 분쇄한다. U.S.S. No 40체(구경 0. 42mm)에 걸리는 입제는 사용을 위해 포장하고, 통과입자는 재처리한다.

[실시예 41]

오일 현탁액

메틸 2-[4-(3-메틸-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트 25%

폴리옥시에틸렌 소르비톨 헥사올리에이트 5%

고급 지방족 탄화수소 오일 70%

상기 성분을 모든 고체 입자가 5마이크론이하로 감소될때까의 샌드밀에서 분쇄한다. 생성된 농후한 현탁액을 직접 사용할 수 있으나, 오일을 가해 증량하거나 물에 유화시켜 사용하는 것이 바람직하다.

[실시예 42]

수화성분말

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시-아세테이트 20%

나트륨 알킬나프탈렌 설포네이트 4%

나트륨 리그닌 설포네이트 4%

저점도 메틸 셀룰로즈 3%

아타펄자이트 69%

상기 성분을 완전하게 혼합하고 햄머밀로 분쇄하여 100마이크론 이하의 입자를 제조한 다음, 물질을 재혼합하고, U.S.S. No. 5체구(구경 0. 3mm)에 통과시키고 포장한다.

[실시예 43]

저농도입제

에틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트 1%

N, N-디메틸포름아미드 9%

아타펄지트과립(U.S.S. 20내지 40메쉬) 90%

상기 활성 성분을 용매에 용해하고 용액을 이중콘 혼합기내에서 상기 입상물질에 분무한 다음 혼합기를 잠시 동안 가동하고 입제를 포장한다.

[실시예 44]

수성현탁액

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 2-메틸프로판오에이트 40%

폴리아크릴산 증량제 0. 3%

도데실페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르 0. 5%

제2인산나트륨 1%

제1인산나트륨 0. 5%

폴리비닐알콜 1. 0%

물 56. 7%

상기 성분을 혼합하고 샌드 밀에서 분쇄하여 크기가 5마이크론 이하의 입자를 제조한다.

[실시예 45]

저농도입제

메틸 2-[4-6-또는 7-트리플루오로메틸-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오네이트 0. 1%

아타펄자이트 과립(U.S.S. 20내지 40메쉬) 99. 9%

활성 성분을 용매에 용해하고 용액을 이중 콘 혼합기 내에서 상기 입상물질에 분무한 다음 가온하여 용매를 증발시킨다. 방치하여 냉각하고 포장한다.

[실시예 46]

입제

메틸 4-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]펜타노에이트 80%

수화제 1%

조 리그닌설포네이트 염(천연 당류 5내지 20% 함유) 10%

아타펄자이트 점토 9%

상기 성분을 혼합하고 분쇄하여 100메쉬체에 통과시킨다. 이 물질을 유동상 제립기에 넣고 공기를 공급하여 이 물질이 원활하게 유동될 수 있도록 조정한 다음 유동상의 물질에 물을 분무한다. 목적한 크기의 입제가 얻어질때까지 유동화 및 분무를 계속한 다음 분무조작은 유동화는 물의 함량이 목적한 량으로 감소될 때까지(일반적으로 1%이하) 임의로 열을 가하면서 계속한다. 이 물질을 체어 통과시켜 목적한 크기 일반적으로 14내지 100메쉬(1, 410내지 149마이크론)로 한 다음 포장한다.

[실시예 47]

고농도농축액

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]프로판오에이트, N-옥사이드 99%

실리카 에어로겔 0. 5%

합성 무정형 실리카 0. 5%

상기 성분을 혼합하고 햄머-밀로 분쇄하여 물질이 모두 U.S.S. No. 50메쉬(구경 0. 3mm)에 통과되도록 한다. 필요에 따라, 농축액을 더 제형화할 수 있다.

[실시예 48]

수화성분말

메틸 2-[4-(2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트 90%

디옥틸 나트륨 설포석시네이트 0. 1%

합성 실리카 분말 9. 9%

상기 성분을 혼합하고 햄머-밀로 분쇄하여 입자가 모두 100마이크론 이하가 되도록 만든다. 이 물질을 U.S.S. No.50체에 통과시키고 포장한다.

[실시예 49]

수화성분말

메틸 2-[4-(6-또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 펜테노에이트 40%

나트륨 리그닌 설포네이트 20%

몬모릴로나이트 점토 40%

상기 성분을 완전하게 혼합하고 햄머-밀로 분쇄한 후 에어-밀로 분쇄하여 입자가 모두 10마이크론 이하가 되도록 한다. 물질을 다시 혼합하고 포장한다.

[실시예 50]

분제

메틸 2-[4-(6, 7-디클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시] 프로판오에이트 10%

아타펄자이트 10%

파이로필라이트 80%

활성 성분을 아타펄자이트와 혼합하고 햄머-밀로 분쇄하여 입자가 모두 200마이클론 이하가 되도록 만든다. 분쇄한 물질을 분말의 파이로필라이트와 균일하게 될때까지 혼합한다.

[실시예 51]

유화성농축물

메틸 2-[4-(6 또는 7-클로로-2-퀴녹살리닐옥시)페녹시]프로판오에이트 20%

클로로벤젠 74%

소르비탄 모노스 테아레이트 및 이의 폴리옥시에틸렌 농축물 6%

상기 성분을 혼합하고 교반하여 사용시 물에 유화될 수 있는 용액으로 제조한다.

사용방법

본 발명 화합물은, 공장부지, 창고주변, 담장 및 건물주변, 철로 및 고속도록 변에 자라고 있는 다양한 잡초를 광범위하게 제거하기 위해 발아전 및/또는 발아후 처리시 유효하다는 것이 실험 결과에서 입증되었다. 이밖에도, 본 발명 화합물은 대두, 목화, 사탕무우 및 콩과 같은 농작물중의 잡초 제거에도 효과가 있음이 나타났다. 시험 화합물은 대두, 목화, 사탕무우, 콩, 아마, 캬베지, 토마토, 감자, 피넛, 홍당무, 호리병박, 꽃상치, 무우 등을 포함한 광엽작물 중의 잡초 및 자생 곡물을 선택적으로 제거하고 억제하는데 특히 유요함이 나타났다. 잡초는 바랭이, 피, 야생귀리 등이다. 화합물중 어떤것은 광엽 잡초도 제거할 수 있으며 벼 및 밀과 같은 작물에도 무독하다. 본 발명 화합물은 일반적으로 잡초 및 작물의 발아전 또는 발아후 처리시, 광엽작물에는 탁월한 안정성을, 잡초에는 특이한 식물독성을 나타냄이 실험 결과에서 나타났다. 이외에 본 화합물을 단독으로 또는 다른 제초제 또는 계면 활성제와 혼합하여 공장지대, 창고주변, 담장, 건물주변, 철로 및 고속도로변 등에서 자라고 있는 다양한 잡초를 광범위하게 제거하기 위해 발아전 또는 발아후 처리에 사용할 경우 유효하다.

본 발명 화합물의 사용량은 최종 목적에 따라 달라진다. 최적 시용 비율은 사용되는 화합물, 제거할 식물 종류, 토양종류, 사용된 제형, 기후조건, 군엽밀도, 잔류활성의 지속기간 동에 따라 달라진다. 일반적으로, 헥타르당 0. 005내지 20kg의 농도로 사용되나 바람직하기는 헥타르당 0. 02내지 10kg이다. 본 발명 화합물 모두가 상기 시용 비율 범위중 낮은 수준에서 활성을 갖는 것은 아니다. 일반적으로, 역조건 또는 토양내의 장기적인 지속성이 목적일 경우 상기 범위내의 높은 시용 비율을 선택하고 작물중의 잡초제거에는 낮은비율을 택한다. 실시예에서 입증된 바와 같이 제초ㅈ는 잡초를 효과적으로 제거하나 낮은 시용 비율에는 광엽 잡초는 제거되지 않는다. 광엽 및 잡초를 광범위하게 제거하기 위해서는, 본 발명 화합물을 다른 제초제와 혼합처리함으로써 광엽 잡초제거를 유익하게 수행할 수 있다. 혼합처리는 탱크 혼합 또는 제형 혼합으로 성분을 동시에 처리하거나 또는 이들 성분을 연속하여 발아전, 발아후, 발아후 직전처리, 전면, 대상 또는 점상 처리하는데 사용할 수 있으며 이들 방법을 병용할 수도 있다. 혼합 이용의 예를 다음에 기술 하였다. 본 발명 화합물과 혼합 사용된 제초제는 다음과 같다.

[시험 A]

바랭이(Digitaria spp.), 피(Echinochloa crusgalli), 야생귀리(Avena fatua), 계피(Cassia tora), 나팔꽃(Ipomoea spp.), 도꼬마리(Xanthium spp.), 사탕수수, 옥수수, 대두, 벼, 밀 및 향무자 괴경(Cyperusrotundus) 의 종자를 생장배지에 파종하고 비식물 독성 용매에 용해된 화학약품으로 발아전 처리한다. 이와 동시에 5엽(자엽 포함)의 목화, 3엽의 강남콩, 2엽의 바랭이, 2엽의 피, 1엽의 야생귀리, 3엽(자엽 포함)의 계피, 4엽(자엽 포함)의 나팔꽃 및 도꼬마리, 3엽의 사탕수수 및 옥수수, 2자엽의 대두, 2엽의 벼, 1엽의 밀, 및 3내지 5엽의 향무자에 살표한다. 처리된 식물 및 대조 식물을 온상에서 16일 동안 방치한다음 처리 식물을 대조식물과 비교하여 처리한지 7일 및 16일후에 처리에 대한 반응을 육안으로 측정하여 등급을 매긴다. 판정등급은 10으로 하여 0은 전혀 손상이 없음을 나타내고, 10은 완전파괴를 나타낸다. 기호의 의미는 다음과 같다.

S=백화현상

G=성장지연

C=위황/괴사

E=발아억제

H=조형효과

U=이상착색

B=화상병

X=보조 자극

6Y=탈리된 눈 또는 꽃

상기 방법으로 시험한 화합물에 대한 판정은 처리한지 16일후에 측정한 것으로서 표 A에 기술하였다. 이 결과로서 본 발명의 화합물이 대두, 목화, 벼 및 콩과 같은 작물에 선택적 제초제로서 유효함을 알수 있다.

[표 A]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[표 A(계속)]

[시험 B]

2개의 플라스틱 구형팬에 비료와 펄싱톤(Fallsington) 사질토양을 채우고, 한개의 팬에는 옥수수, 사탕수수, 컨터키 블루그라스 및 여러잡초를 심는다. 다른 팬에는 목화, 대두, 자주 빛 향무자 및 몇종의 광엽잡초를 심는다. 심은 잡초 및 광엽잡초는 다음과 같다 : 바랭이, 피, 야생귀리, 죤슨그라스(johnsongrass, sorghum halepense), 댈리스그라스(dallisgrass, paspalum dilatatum), 강아지풀(setaria faberii), 취트그라스(cheatgrass, Bromus secalinus), 겨자(Brassica arvensis), 도꼬마리, 비름(Amaranthus retroflexus), 나팔꽃, 계피, 티위드(teaweed, sida spinosa), 당아욱(Abutilon theophrasti), 및 독말풀(Datura stramonium)이다. 직경이 11. 0cm인 폿트에 준비한 통양을 채우고 벼 및 밀을 심는다. 직경이 11cm인 다른 폿트에는 사탕무우를 심는다. 상기 4개의 용기를 발아전 처리한다. 처리한지 28일후 식물을 관찰하고 상기 시험 A에서와 같이 화학적 처리에 대한 반응에 대해 육안으로 등급을 매긴다. 데이타는 표 B에 기술하였다.

[표 B]

사질토양상에서의 발아전처리

[C 시험]

펄싱튼 사질통양을 채운 25cm 직경의 플라스틱 폿트에 대두, 목화, 알팔파, 옥수수, 벼, 밀, 사탕수수, 당아욱, 세스바니아(sesbania exaltata), 계피, 나팔꽃, 독말풀, 도꼬마리, 바랭이, 향무자, 피, 강아지풀 및 야생귀리를 심는다. 약2-1/2주후 어린식물 및 그 주변의 토양에 비-식물 독성용매에 용해된 시험물질을 살표한다. 처리한지 2주일이 경과한후 비처리 대조식물과 비교하여 처리에 대한 반응을 평가한다. 판정지수는 시험 A에서와 같이하여, 그 결과를 표 C에 기술하였다. 본 방법으로 시험한 화합물은 주작물중에 존재하는 잡초의 발아후 처리에 유효하다.

[표 C]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

[표 C (계속)]

토양상부/엽면처리

시험 D

폴리에틸렌 내장재로 처리된, 직경 10인치의 플라스틱 팬 2개를 준비하여, 펄싱톤 사질토양으로 채운 다음 한 갱의 팬에는 밀, 보리(Hordeum vulgare), 야생귀리, 참새귀리(Bromus tectorum), 취트그라스, 뚝새풀(Alopecurus myosuroides), 새포아풀(Poa annua), 금강아지풀, 개밀(Agropyron repens), 호밀(Loliummultiflorum) 및 브롬그라스(Bromus rigidus)를 심는다. 다른 팬에는 엉겅퀴(Salsola kali), 숙국화 겨자(Decuraina pinnata), 꽃여귀(Polygonum pensylvanicum), 텀블 머스타스(Sisymbrium altassium), 댑시리(Kochia scoparia), 냉이 (Capsella bursa-pastoris), 마트리카리아 이노도라(Matricaria inodora), 까마중(Solanum nigrum), 나도냉이(Barbarea vulgaris), 야생겨자(Brassica kaber) 및 야생 메밀(Polygonumconvolvulus)을 심는다. 상기 2개의 팬을 발아전 처리한다. 이때 동시에 상기 언급한 식물이 자라고 있는 2개의 팬은 발아후 처리한다. 처리할 당시의 식물은 식물종류에 따라 1내지 15cm 높이이다. 사용할 화합물은 비-식물독성 용매로 희석하여 팬의 상부 전체에 살포한다. 비처리 대조식물과 용매만으로 처리한 대조 식물을 비교용으로 사용한다. 처리한 식물 모두 20일간 온실에 방치한 후 대조식물과 비교하고 그 효과를 육안으로 판정하여 등급을 매긴다. 결과는 표 D에 제시하였다.

[표 D]

Claims

일반식(a)화합물의 알칼리 금속염을 일반식(b)의 2-할로퀴녹살린과 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식에서

A는 H 또는 CH₃이고 ; E는 H, CI, F 또는 CF₃이며 ; G는 H 또는 CI이고 ; D는 H 또는 CH₃이며 ; L은 H 또는 CH₃이고 ; W는 CN, 페닐 또는 C(O)R이며, 여기에서 R은 OCH₃,N(C₂H₅)₂, OH 또는 OM이고 ; 단, E가 H 또는 CI이 아닐 경웅 G는 H이다.